Иммунитет при актиномикозе

Развитие актиномикозного процесса в полной мере отражает сложные изменения иммунобиологической реактивности организма, факторов неспецифической защиты в ответ на внедрение инфекционного агента — лучистых грибов. Для развития актиномикоза в организме человека нужны особые условия. В норме постоянное присутствие актиномицетов в полости рга не вызывает инфекционного процесса, поскольку между иммунологическими механизмами организма и антигенами лучистых грибов существует естественное равновесие.
При актиномикозе как каждом инфекционном заболевании возникает приобретенный иммунитет. По определению Р. В. Петрова (1976), механизмы приобретенного иммунитета начинают «работать» сразу же после контакта с возбудителем. От этих механизмов зависит исход контакта организма с лучистыми грибами — возбудителями актиномикоза.
Индивидуальные особенности организма, состояние неспецифических и специфических факторов защиты организма от актиномикозной инфекции обусловливают разнообразие клинических проявлений актиномикоза в челюстно-лицевой области. Актиномикоз протекает в виде острого ограниченного или острого прогрессирующего процесса, хронической инфекции с обострениями и затяжного, длительного заболевания.
Актиномикоз можно отнести к аутоинфекционным заболеваниям, при которых ведущим механизмом является ослабление защитных сил организма.

В. И. Иоффе (1962, 1973), В. И. Стручков и соавт.(1975), В. И. Покровский и соавт. (1979) и др. отмечают, что в иммунологических и аллергических реакциях организма большое значение имеет кожа, поэтому при изучении иммунологических механизмов можно применять кожные тесты. Для оценки общей иммунологической реактивности используется проба Иоффе, функционального состояния соединительной ткани — проба с трипановой синью Кавецкого, изучения проницаемости биологических мембран — проба Роттера с краской Тильманса. Отдельные тесты, такие, как проба Иоффе, проба Кавецкого, получили положительную оценку при одонтогенных воспалительных процессах [Горбушина П. М., 1955; Сидоров С. Д., 1956; Соловьев М. М., 1969; Цепов J1. М., 1978].
Проводя эти тесты у 200 больных актиномикозом челюстно-ли- цевой области, мы обнаружили изменение их результатов. Показатели общей иммунологической реактивности (ОИР), пробы Кавецкого, Роттера коррелировали с особенностями клинической картины и типом воспаления при актиномикозе.
Так у 33,5% больных показатель ОИР был снижен. Это наблюдалось при тяжелой картине актиномикоза, прогрессирующем течении по гиперергическому типу, а также у ряда больных при хроническом течении болезни по гипоэргическому типу. Акчиномикоз, протекающий более благоприятно, с нормергической воспалительной реакцией, характеризуется высоким уровнем ОИР: проба Иоффе была у этих больных слабо положительной, положительной и резкоположительной.
Если при нормергических и гиперергических реакциях актиномикозного процесса наблюдалась корреляция между клиникой болезни и результатами ОИР, то количество положительных и резкоположительных проб Иоффе (13%) не соответствовало длительному и вялому течению болезни, общему фону у этих больных, отягощенных другими заболеваниями. Несоответствие клинических данных и высоких показателей ОИР отражает извращение иммунологических механизмов.
Аналогично пробе Иоффе у больных актиномикозом отмечается нарушение функционального состояния соединительной ткани. Снижение результатов пробы Кавецкого наблюдается у 26% больных и соответствует преимущественно гиперергическому течению актиномикоза. Повышение результатов этой пробы, наблюдаемое у 23% больных при вялом и длительном течении актиномикоза с гипоэр- гической воспалительной реакцией до анергии, свидетельствует об извращении иммунологических реакций. При актиномикозе, характеризующемся нормергической воспалительной реакцией, наблюдаются результаты пробы Кавецкого, принятые для нормы.
Исследование с краской Тильманса (проба Роттера) показало снижение результатов у 70,5% больных. Этот тест был наиболее информативным при тяжелых проявлениях актиномикоза, протекающих по гиперергическому и гипоэргическому (до анергии) типу.
Неспецифические показатели иммунитета коррелируют с показателем специфических средств защиты, такими, как кожио-ачлср-
гическая реакция с актинолизатом. Положительной эта реакция была у 74,58% больных актиномикозом. Наибольшее число резко положительных ответов получено при актиномикозе, протекающем с ги- перергической воспалительной реакцией (90,9%). Резкоположительные, положительные и слабо положительные реакции наиболее часто регистрируются при актиномикозе, характеризующемся нормерги- ческой воспалительной реакцией (98,38%). Вместе с тем отрицательный и сомнительный кожный тест с актинолизатом наблюдается преимущественно при гипоэргии до анергии(80,29%). Кожно-аллергическая реакция с актинолизатом указывает не только на специфический иммунитет, но также на характер и степень сенсибилизации организма лучистым грибом.
Повышение ОИР соединительной ткани, иногда снижение результатов пробы Роттера, отрицательная кожно-аллергическая реакция с актинолизатом отмечены при длительности заболевания актиномикозом, у лиц с отягощенным анамнезом и при сопутствующих заболеваниях, которые обусловливают гипоэргический тип воспаления до анергии. Общая гиперергическая воспалительная реакция при актиномикозе говорит о значительном снижении показателей иммунитета — пробы Иоффе, Кавецкого, Роттера. Вместе с тем регистрируется напряженность специфического иммунитета до гиперсенсибилизации.
При нормергическом актиномикозном воспалении результаты этих исследований существенно не меняются. Эти тесты отражают картину иммунитета при наиболее измененном ее состоянии — общей гиперергии и гипоэргии до анергии. Вместе с тем более чем у 60% больных актиномикозом процесс протекает по нормергическому типу и ряд показателей малоинформативен.
Таким образом, исследование ОИР, функционального состояния соединительной ткани, проба Роттера, кожно-аллергическая реакция с актинолизатом являются объективными тестами, указывающими на изменение иммунологической реактивности организма. Отмечена тесная зависимость между характером актиномикозного процесса, местной и общей реакцией организма и результатами этих исследований.
Для характеристики возможностей организма в борьбе с инфекцией в клиниках различных заболеваний используют тесты, отражающие естественную резистентность организма. Естественная устойчивость организма обусловлена выраженностью и взаимодействием специфических и неспецифических механизмов защиты. Д. Ф. Плетиций (1974) указывает, что эти механизмы, тонко реагируя на экзогенные и эндогенные факторы, могут служить показателями общего физиологического состояния.
Механизмы естественной резистентности организма слагаются из гуморальных и клеточных факторов защиты. Гуморальное звено защиты состоит из многих компонентов, среда которых ведущими являются лизоцим, комплемент, бет а-лизины , защитные—евейбгва. крови и кожи. Клеточные факторы — этр АЦКЗД?
[Вершигора А. Е., 1975].

Изучение роли лизоцима при различных стоматологических заболеваниях [Олейник И. И. и др., 1976; Цепов М. М., 1981] показало изменение этого фактора Ф. К. Новик (1976) при исследовании 25 больных актиномикозом отметил снижение активности лизоцима. Нами обнаружено незначительное снижение активности лизоцима (9,8± 0,079 мкг/мл при норме 10,2±0,012 мкг/мл). Активность лизоцима уменьшалась при гиперергическом типе воспаления и обострении процесса (7,3±0,20 мкг/мл).
Одним из главных и ведущих объективных показателей естественной резистентности является система комплемента. J1. С. Резникова (1967) указывает, что при ослаблении резистентности происходит снижение комплементарной активности, при повышении — восстановление этого фактора до нормального уровня. Ф. К. Новик (1976) наблюдал незначительное снижение содержания комплемента у больных актиномикозом. У наших больных комплементарная активность сыворотки крови не менялась (49,4 ± 0,243 единицы при норме 49,5 ±0,018 единицы).
Среда факторов естественной резистентности большое значение придается бета-лизинам. О. В. Бухарин и др. (1970) отметили, что чем тяжелее и острее протекает заболевание, тем выше уровень бета- лизинов. У больных актиномикозом увеличение титра бета-лизинов отмечено в зависимости не только от тяжести, но и от обострения заболевания. Так, у больных актиномикозом он составил 65,2 ±0,243%, у доноров 49,6±0,069 %.
Помимо отдельных факторов, входящих в сыворотку крови, объективным тестом для суждения о резистентности организма является бактериальная активность сыворотки крови (БАСК). Сыворотка крови обладает выраженными антимикробными свойствами, что зависит от содержания в ней антител, лизоцима, комплемента, бета- лизинов и др. [Супоницкая В. М., 1974, 1975]. По данным литературы, при актиномикозе этот фактор не изучался. У наших больных актиномикозом БАСК была снижена (73,3 ±4,12% при норме 83,2±5,19%). Отмечена прямая зависимость ее снижения от давности процесса.
В обеспечении многих физиологических функций большое значение придается коже. Она выполняет роль барьера против инфекционных агентов и обладает выраженными бактерицидными свойствами [Чистович Г. Н.. 1969]. О. Б. Минскер и соавт. (1978) не отметили существенных изменений бактериальной активности кожи (БАК) у больных актиномикозом челюстно-лицевой области. Мы обнаружили изменение БАК у больных актиномикозом (65,5 ±5,00% против 86,1 ±4,89% у доноров). Сопоставление БАК с клиникой заболевания показывает, что наибольшее снижение наблюдается при актиномикозе, развивающемся по гиперергическому типу, а также по гипоэргическому типу до анергии.
Таким образом, исследование гуморальных факторов естественной резистентности организма при актиномикозе челюстно-лицевой области показывает изменение активности лизоцима, бета-лизинов, БАСК и БАК. Все эти показатели зависят от типа актиномикозного воспаления и давности заболевания.

Наиболее информативным тестом следует считать БАСК, снижение которой находится в прямой зависимости от давности процесса.
Главным звеном клеточной защиты является фагоцитоз, который обеспечивает уничтожение проникающих в организм микробов и веществ [Зильбер J1. А., 1958; Покровская М. П., Брауде Н. М., 1964].
При одонтогенных воспалительных процессах отмечено снижение фагоцитоза [Ребреева JI. Н., 1969; Соловьев М. М., 1969; Ша- лумов А. 3., 1981]. При актиномикозе Ф. К. Новик (1976) не выявил изменений фагоцитоза.
Проведенное нами исследование фагоцитоза у больных актиномикозом выявило изменение этих реакций: фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) 52,05 ±5,00 % (у доноров 62,3+7,0%), фагоцитарное число (ФЧ) 10,71+0,068 (у доноров 12,61+0,001), фагоцитарный индекс переваривания (ФИП) 10,25 +;0,081 (у доноров 13,16 + ±0,001). Наблюдалась корреляция показателей фагоцитоза в зависимости от характера актиномикозного процесса.
Сопоставление этих данных с результатами аналогичных исследований у 180 больных с околочелюстными флегмонами показало, что изменения фагоцитарных реакций более выражены: ФАН 48,82 ± ±0,65% ФЧ 7,54±0,17, ФИП 8,11+0,14 (Рlt;0,001) [Робустова Т. Г., Шалумов А. 3., 1979].
В последние годы с развитием иммунологии большое значение в возникновении и течении воспалительных заболеваний придают факторам клеточного и гуморального иммунитета, влияющим на показатели тимусзависимых и тимуснезависимых клеток [Петров Р. В., 1976; Авербах М. М. и др., 1976; Покровский В. И. и др., 1979].
При разнообразных аутоинфекционных патологических процессах челюстно-лицевой области повышается проницаемость тканей полости рта, в результате чего создаются условия, во-первых, для нарушения нормального симбиоза микрофлоры ротовой полости в том числе лучистых грибов, во-вторых, для продолжительно! о проникновения в организм антигенных субстанций, продуцируемых актиномицетами.
Сущность актиномикозного процесса, возникающего в этих условиях, заключается в следующем. Актиномицеты, являясь источником слабых антигенов, при длительном контакте с иммунокомпе- тентной системой стимулируют систему лимфоцитов с образованием клонов Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к данному антигену. Эти клетки активируются при контакте с актиномицетами и продуктами их метаболизма. В результате из лимфоцитов выделяются факторы, стимулирующие миграцию макрофагов и их функцию. Затем происходит локальная стимуляция размножения и дифференцировка соединительнотканных клеток, участвующих в формировании специфической гранулемы. Ю. А. Медведев (1977) отметил в эксперименте существенные изменения иммунобиологической реактивности организма при развитии актиномикоза, а именно активацию иммуно- компетентных клеток.

При актиномикозе можно наблюдать различные виды иммунопатологии. Среди них большое значение имеет сенсибилизация. Г. О. Сутеев (1951), G. Naesslund (1931) полагают, что актиномикоз возникает при повторном внедрении специфической инфекции. К. П. Кашкин и соавт. (1976) получили экспериментальную модель актиномикоза только на фоне повторного введения культуры актиномицетов. Нами в 1962 г. было отмечено значение неспецифической •сенсибилизации. Т. Г. Сутеева и соавт. (1971), Н. В. Свинкина и Т. А. Деревлева (1976) доказали значение специфической и неспецифической сенсибилизации при воспроизведении экспериментального актиномикоза и ухудшении его течения с повышением степени сенсибилизации. Последнее находит подтверждение в клинике, так как актиномикоз развивается на фоне одонтогенных, тонзиллоген- ных и других воспалений, вызванных гноеродными микробами.
В патогенезе актиномикоза челюстно-лицевой области определенное значение придается вторичной флоре. G. Naesslund (1931) отводит ей лишь роль «сопутствующих бактерий». На наш взгляд, именно сочетание актиномицетов и гноеродных микробов делает более сложным динамический процесс взаимодействия проникших во внутреннюю среду инфекционных агентов и защитных сил организма.
Ю. С. Агарунова и соавт. (1969) наблюдали экспериментальный актиномикоз при заражении животных смешанной культурой актиномицетов и бактериальной микрофлорой, который развивался в более короткие сроки и протекал тяжелее, нежели экспериментальный актиномикоз, вызванный чистой культурой актиномицетов. Этот факт подтверждают клинические данные О. Б. Минскера (1971), Ю. С. Агаруновой (1967), наши наблюдения, указывающие на более длительное и тяжелое течение актиномикоза, осложненного присоединением гнойной инфекции.
При актиномикозе вопросы клеточного иммунитета изучены мало. В единственной работе Т. И. Захаровой и И. Н. Верменко (1974) показана зависимость реакций связывания комплемента, бласттран- сформации, торможения миграции лейкоцитов от клинического течения и формы актиномикоза. Система Т- и В-клеток при актиномикозе не изучена.
Исследование клеточного (Т-система) и гуморального (В-система) иммунитета проведено нами у 100 больных актиномикозом челюстно-лицевой области. При определении содержания Т-клеток обнаружена их недостаточность (52,4±4,97% при содержании у доноров 62,6 ±7,93%). Дефицит Т-системы имеет прямую зависимость с клиническим течением болезни. Наибольший дефицит Т-РОК лимфоцитов отмечен при гиперергическом типе воспаления. Снижение их количества наблюдается также при гипоэргическом типе актиномикозного воспаления.
Качественное состояние Т-клеток оценили при помощи реакции бласттрансформации лейкоцитов с ФГА (РБТЛ) и реакции торможения миграции лейкоцитов с актинолизатом (РТМЛ). Реакция ¦бласттрансформации лейкоцитов с ФГА показала снижение тран
сформации лейкоцитов при актиномикозе (69,8+4,58% против 78,0 + + 5,74% у доноров). Отмечена определенная зависимость между остротой процесса и РБТЛ: снижение индекса бласттрансформации при гиперсенсибилизации (55,0+4,35). Снижение иммунного ответа до толерантности наблюдается при более высоких цифрах (69,2 + ±1,72).
Специфическим тестом определения сенсибилизации организма лучистым грибом является РТМЛ. Эта реакция достаточно широко известна при изучении in vitro повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе [Авербах М. М. и др, 1974], при бруцеллезе [Беклемишев Н. Д. и др., 1976] и других инфекциях. Нами он применен для оценки функции клеточного иммунитета при актиномикозе челюстно-лицевой области и затем предложен как тест для диагностики заболевания.
При сопоставлении РТМЛ у больных актиномикозом и больных контрольной группы выявляется высокая специфичность ее. У больных актиномикозом показатель РТМЛ с актинолизатом равен 79,0 + ±1,86%. Сопоставление РТМЛ с типом воспалительного процесса и клинической картиной актиномикоза показывает, что наибольшее торможение миграции лейкоцитов наблюдается при вялом и длительном течении заболевания, при гипоэргии до анергии (92,59 ± 1,66%). Наибольшее число отрицательных РТМЛ отмечено на ранних стадиях актиномикоза при нормергическом типе актиномикозного воспаления и при остром прогрессирующем течении болезни по гиперергическому типу, что совпадает с малым сроком заболевания. Это позволяет предположить связь между выраженностью РТМЛ и длительностью сенсибилизации.
Исследование клеточного иммунитета количественного и качественного состояния Т-системы показало, что Т-РОК, РБТД РТМЛ коррелировали с кожно-аллергической реакцией с актинолизатом. Это вполне оправдано, так как кожно-аллергическая реакция с актинолизатом является одним из тестов клеточного иммунитета. Так, резкоположительная кожно-аллергическая реакция с актинолн штом сочеталась с дефицитом Т-клеток, снижением показателей РБТЛ, отрицательной РТМЛ. Это соответствует острой прогрессирующей картине актиномикоза протекающего по гиперергическому типу. Все сказанное наглядно демонстрирует напряженность иммунитета. Одновременно отрицательный и сомнительный кожный тест отмечается при дефиците Т-клеток, повышении показателей РБТЛ и положительных РТМЛ. Такие показатели наблюдаются при вялом, длительном течении актиномикозного процесса с тенденцией к распространению, что характеризует заболевание, развивающееся по гипу гипоэргии до анергии. Клиническая картина болезни и данные исследований клеточного иммунитета указывают на снижение иммунологической перестройки до толерантности.
Гуморальный иммунитет В-РОК иммуноглобулина изучен нами у 100 больных актиномикозом. В-РОК равен 15,05±3,60% при норме 20—30% [Чередеев А Н., 1976]. При остром прогрессирующем течении болезни количество В-клеток имеет тенденцию к увеличении*
(18,04 + 3,31%)- Наоборот, снижение их количества (9,12+1,08%) отмечено при длительности заболевания.
Иммуноглобулины (прежде всего типа А) являются основным компонентом специфической гуморальной защиты слизистых. Качественный анализ В-лимфоцитов с учетом спектра иммуноглобулинов [Mancini J., 1965] показал значительный разброс в содержании иммуноглобулинов. При остром, прогрессирующем течении актиномикоза наблюдается снижение содержания IgA и увеличение IgG. Вялые и длительно текущие формы заболевания регистрируют при снижении количества В-клеток и увеличении содержания IgA [Новик Ф. К., 1976].
Как показатель изучения аллергических реакций немедленного типа нами проводилась реакция дегрануляции базофилов — прямой базофильный тест (ПБТ) Эта реакция является одним из методов изучения in vitro сенсибилизации организма [Адо А. Д., 1961; Поль- нер А. А., 1968]. В основе этой реакции лежит повреждение базофилов в результате действия на них образовавшегося комплекса аллерген—антитело [Покровский В. И. и др., 1979].
Дегрануляция базофилов является моделью анафилаксии. При постановке реакции используется методика W. Schelley (1961) с учетом правильного оптимального подбора концентрации аллергена и сыворотки соответственно рекомендациям кафедры клинической аллергологии ЦИУВ (1978). Сопоставление результатов у больных актиномикозом и больных контрольной группы показало специфичность ПБТ. У больных актиномикозом наблюдалась слабая, умеренная и резко положительная реакция (39,0 + 3,46). В контрольной группе положительные результаты отсутствовали. Положительная реакция наблюдалась при гиперергическом воспалении (95,83+4,12), актиномикозе, характеризующемся нормергическим типом воспаления (42,62 + 4,47) и связана с обострением. В случае длительного, вялого течения при гипоэргии до анергии положительные результаты, как правило, редки (5,56 + 3,11).
Формирование актиномикозной гранулемы в тканях челюстно- лицевой области может отражать недостаточность местного иммунитета. Ротовая жидкость, слизистая оболочка полости рта, система костного мозга, лимфатические узлы, соединительная ткань под слизистой оболочкой и в других отделах участвуют в клеточных и гуморальных реакциях неспецифического и специфического иммунитета.
Исследование факторов специфического клеточного иммунитета при актиномикозе с помощью теста ротового полоскания [Адо А. Д. и др., 1980] показало, что PTMJI полости рта с актинолизатом в качестве антигена дает 60% положительных ответов. Тест ротового полоскания также может быть информативным при актиномикозе для определения Т-клеток местного иммунитета и других показателей их функционального состояния [Лебедев К. А., 1982].
Таким образом, актиномикозный процесс отражает разнообразные проявления возникшего иммунитета и разную степень недостаточности иммунологической системы.

По сути дела, при актиномикозе развивается вторичная иммунологическая недостаточность, выражающаяся в количественном и функциональном нарушении тимусзависимых и тимуснезависимых лимфоцитов. Иммунодефицитное состояние определяется как снижением, так и значительным повышением кожно-аллергической реакции с актинолизатом, РТМД изменениями бласттрансформации. Гуморальный иммунитет изменяется при наиболее тяжелом гиперер- гическом течении актиномикоза (увеличение количества В-клеток и снижение содержания IgA) и при особо тяжелом течении по типу гипоэргии, анергии (уменьшение количества В-клеток и увеличение содержания IgA). Наблюдаемая при остром течении актиномикоза или его обострении дегрануляция базофилов крови свидетельствует о повышенной чувствительности немедленного типа Более яркие изменения показателей Т-системы иммунитета позволяют считать, что при актиномикозе главным звеном является клеточный иммунитет. Изменение В-системы при наиболее выраженных изменениях Т-системы говорит о том, что гуморальный иммунитет находится в конкурентном с ним взаимоотношении. Как показывает оценка клинической картины актиномикоза, в образовании специфической гранулемы выражается клеточная реакция при повторном контакте организма с лучистыми грибами.
Повышенная чувствительность при актиномикозе чаще формируется на основе клеточного иммунитета и служит проявлением аллергии замедленного типа. Этот феномен в полной мере выражается в нормергическом и гипоэргическом типах воспаления. При остро развивающемся прогрессирующем актиномикозе с преобладанием гиперергического типа воспаления имеет место механизм аллергии немедленного типа, показателм чего при такой клинической картине болезни является положительный ПБТ. При актиномикозе распад гранулемы, нагноение и некробиоз всегда наблюдаются в случае повышения специфической реактивности: гуморальное звено иммунитета сменяет клеточные механизмы и становится ведущим.
Таким образом, в патогенезе актиномикоза большое значение следует придавать иммунологическим реакциям, обеспечивающим состояние «невосприимчивости» к инфекции. Актиномикоз является тем инфекционным процессом, при котором нарушение факторов естественной защиты — гуморальной и клеточной — определяет развитие болезни. Тесты определения нарушений резистентности организма информативны при наиболее тяжелых проявлениях, а также длительном течении актиномикоза. Методы определения клеточных факторов иммунитета — фагоцитоза и тимусзависимых клеток наиболее полно отражают изменения в организме при актиномикозе.
Большое значение при развитии актиномикоза имеет состояние отдельных органов и систем.
По мнению J. Teodorescu (1972), сопутствующие заболевания, нарушения деятельности органов и систем, не проявляющиеся или компенсируемые в обычных условиях, при функциональных перегрузках вызывают снижение процессов адаптации. В. С. Саведьев (1976)
при развитии воспалительных процессов выделяет следующие группы больных: 1) с органическими заболеваниями и системными расстройствами, которые нарушают нормальную жизнедеятельность и общее физиологическое равновесие; 2) с системными расстройствами, которые умеренно нарушают физиологическое равновесие; 3) с тяжелыми системными расстройствами, которые резко нарушают физиологическое равновесие, становясь опасными для жизни.
У 116 из 2 016 больных актиномикозом челюстно-лицевой области нами выявлены умеренные и тяжелые системные расстройства за счет сопутствующих заболеваний. Именно у этих больных наблюдались наиболее тяжелые формы актиномикоза: подкожно-межмышеч- наяс поражением нескольких областей лица и вторичным поражением кости, актиномикоз лимфатических узлов, слюнных желез, в том числе такие осложнения, как метастазирование в легкие и мозг, амилоидоз.
При развитии воспалительных процессов [Попкиров С., 1977], в том числе одонтогенных [Васильев Г. А., 1957; Жаков М. П., 1969; Соловьев М. М., Худояров И., 1979], обращают внимание на значение нервного фактора и прежде всего нервно-рефлекторных нарущений и роли вегетативной нервной системы. Специальных исследований по этому вопросу при актиномикозе нет. Однако у 92% наших больных актиномикозом челюстно-лицевой области имелся осложненный анамнез (воспалительные процессы, травма, неэффективное лечение). Рефлекторные воздействия, предшествующие актиномикозу, являются одним из моментов, снижающих адаптационную реакцию.
В последние годы в патогенезе воспаления решающее значение придается гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и эндокринной системам [Альперин Д. Е., 1959; Чернух А. М., 1979]. Эти положения получили подтверждение при одонтогенных воспалительных процессах [Соловьев М. М., 1969[, при актиномикозе [Минскер О. Б., 1971].
У 3 наших больных, у которых была удалена щитовидная железа, наблюдались наиболее тяжелые формы развившегося актиномикоза. Видимо, подавление функции щитовидной железы нарушает фагоцитарную активность клеточных элементов и, следовательно, ослабляет воспалительную реакцию.
Эндокринный статус и изменение уровня гормонов, прежде всего Кортикостероидных, обусловливает и корригирует характер иммунного ответа организма, тормозит развитие гнойного процесса, препятствует выходу его за пределы местного очага, разрывает возникающий порочных круг. Это положение получило подтверждение в исследованиях К. П. Кашкина и Ю. А. Медведева (1976), которые создали модель острого актиномикоза на фоне предварительного введения животным гидрокортизона и диссеминированного хронического актиномикоза — на фоне предварительной иммунизации и введения кортикостероидов.
Мы наблюдали 4 больных актиномикозом, ранее леченных кортикостероидами по поводу сопутствующих заболеваний. Актиномикозные поражения у них отличались особой тяжестью течения. Вскрытие
актиномикозных очагов привело к распространению процесса на соседние участки тканей. Именно такое течение мы связывали как с ареактивностью, так и с развитием надпочечниковой недостаточности после длительной терапии кортикостероидами.
Актиномикоз характеризуется изменениями гомеостаза. По данным большинства исследователей, при воспалительных процессах наблюдаются различные реакции гомеостаза [Чернух А. М., 1979; Груздев Н. А.. 1978]. При остро развивающемся актиномикозном процессе, обширных поражениях околочелюстных мягких тканей, первичном костном актиномикозе отмечаются повышенная свертываемость крови и некоторое снижение антитромбино вой активности. Хроническое течение актиномикоза характеризуется гипохромной анемией со снижением содержания гемоглобина и цветового показателя крови.
Изменение иммунобиологического состояния при актиномикозном процессе может быть вызвано различными причинами. Одной из них являются острые инфекции, которые часто предшествуют актиноми- козу. У 295 взрослых и 45 детей, больных актиномикозом, в анамнезе нами выявлена связь острого одонтогенного воспалительного процесса и актиномикоза с перенесенным респираторным, аденовирусным заболеванием. Вторым фактором, которым часто объясняют развитие актиномикоза, является переохлаждение. У 142 больных толчком к активации местных одонтогенных и других очагов в полости рта послужило переохлаждение. Кроме того, в значении переохлаждения мы часто убеждались, регистрируя после него обострения длительно протекающих форм актиномикоза. На это указывает также сезонность актиномикоза: заболевание чаще регистрируется в осенне-весенний период [Минскер О. Б., 1971; Робустова Т. Г., 1966: Масленникова Н. В.. 1971; Holst E.et al.. 1979].
Одним из показателей реактивности организма считают изменение белкового состава крови. При челюстно-лицевом актиномикозе
Е. М. Шаблинская (1977) отметила на высоте процесса гиперпротеин емию, умеренное увеличение содержания альбуминов и нарушение жирового обмена (понижение количества общего холестерина в сыворотке крови на высоте развития заболевания). Интересен факт, отмеченный Е. М. Шаблинской: клиническое выздоровление не позволяло регистрировать нормализацию белкового и жирового обмена, что свидетельствует об отсутствии корреляции в организме в результате патологического процесса. Е. М. Шаблинская наблюдала также изменения активности ряда ферментов в сыворотке крови: активность альдолазы снижалась, глутаминоаспарагиновой трансаминазы — повышалась, глутаминоаланиновой трансаминазы — незначительно уменьшалась. Изменение активности ферментов коррелировало с тяжестью заболевания.
Долгое время считали, что актиномикозный процесс развивается при попадании в организм различных растительных заноз. Кроме того, частое заболевание актиномикозом крупного рогатого скота позволило предполагать заражение им от больных животных. г)нgt; послужило причиной того, что актиномикоз стали считать профег

сиональной болезнью лиц, связанных с сельским хозяйством и животноводством. Развитие первичных актиномикозных очагов в полости рта и челюстно- лицевой области, дыхательных путях и пищеварительном тракте подтверждало экзогенный путь внедрения инфекции.
Нахождение лучистых грибов в организме человека, в частности в ротовой полости, установление патогенности актиномицетов и экспериментальное доказательство их роли в развитии актиномикоза поз- f , v волили считать основным
эндогенный путь внедрения инфекции.
Социальный состав больных, наблюдаемых нами, показал, что заболевание актиномикозом не связано с профессиональными особенностями или соприкосновением людей с природой. Среди 2016 больных актиномикозом рабочих было 996, служащих — 924, колхозников — 96, жителей городов и поселков— 1890, жителей сельской местности — 126.
Исследования, касающиеся актиномицетов полости рта, и связь развивающегося актиномикоза челюстно-лицевой области с одонто- генными, стоматогенными и другими заболеваниями позволяют считать местом внедрения инфекции кариозные зубы, патологические зубодесневые карманы, поврежденную и воспаленную слизистую оболочку полости рта зева, носа, протоки слюнных желез и др. [Рыбаков А. И., 1950; Осповат Б. JL, 1950; Сутеев Г. О., 1951; Лу- цик Л. А., 1953; Бердыган К. И., 1955; Аснин Д. И., 1956; Робусто- ва Т. Г., 1962; Минскер О. Б.; 1971; Грачев Н. А., 1972; Axhausen G., 1935; Wassmund М., 1935; Jarmer К., 1953; Lorenz О., 1956; Osswald М., 1961; Sevfert Н., 1978; Laskin D., 19801. Одонтогенный путь проникновения инфекции признан основным. Ему придают значение и в случае развития актиномикоза в отдаленных от полости рта органах и тканях [Осповат Б. Л., 1963; Petrin В., Welin-Berger, 1978]. Это подтверждается обнаружением лучистого гриба в кариозных полостях зубов, при гангренозном распаде пульпы, в околоверхушечных патологических очагах [Сутеева Т. Г., 1969; Минскер О. Б., 1971; Робустова Т. Г., 1981; Glahn М., 1954; Villa V., 1957; Krolls G. et al., 1977; Oppenheimers S. et al., 1978].

О. Б. Минскер и соавт. (1976) выделили элементы и культуры лучистого гриба из около верхушечных гранулем и около верхушечных очагов при обострении хронического периодонтита. Они полагают, что гранулема у верхушки корня часто является первичным аффектом актиномикоза. По нашим данным, корневой канал был местом внедрения инфекции в 1164 больных (57,73%).
Патологический зубодесневой карман при пародонтозе и затрудненном прорезывании нижнего зуба мудрости как место внедрения актиномикозной инфекции отмечен многими авторами [Вайсблат С. М., 1940; Рыбаков А. И., 1950; Шигаев A. JL, 1957; Williams F., 1976: Steiner R., Thompson R., 1977]. Нами этот путь выявлен у 524 больных (25,99%): у 282 из них наблюдался пародонтоз, у 230 — перикоронар- ный карман в области нижних зубов мудрости, у 12 — ретенированные зубы (рис. 1). G. Naeslund (1921) отмечал, что в детрите патологического зубодесневого кармана создаются благоприятные условия для развития лучистого гриба, Т. Г. Сутеева (1966) у здоровых людей выделила из зубодесневых карманов аэробные актиномицеты, у которых наблюдался спонтанный лизис — качество, присущее возбудителям этого заболевания.
Слизистая оболочка полости рга также является местом внедрения лучистых грибов. Такие входные ворота актиномикозной инфекции отмечены у 136 больных (6,75%) [Radosavljevic М., Mitro- vic D., 1972]. Кожные покровы являлись местом проникновения актиномикозной инфекции у 10 наших больных (0,49%).
Миндалины как место внедрения актиномицетов описывали многие авторы [Рыбаков А. И., 1950; Сутеев Г. О., 1951; Jarmer К., 1953: Romitan Е. et. al, 1970]. F. Lord и D. Trevett (1936), С. Emmons (1938), J. Slack (1942) экспериментально доказали патогенность лучистых грибов, обитающих в криптах миндалин. Мы могли убедиться в значении миндалин при развитии актиномикоза челюстно-лицевой области, оценив их как входные ворота инфекции у 138 больных (6,84%). У детей они приобретают еще большее значение [Робустова Т. Г., Рогинский В. В., 1976].
В прямой зависимости от миндалин находится возможность внедрения лучистых грибов в таких местах, как слизистая оболочка спинки языка (4 больных, или 0,19%), неба (2 больных, или 0,09%), ткани наружного и среднего уха (3 больных, или 0,15%), если заболевание развивается на фоне респираторных и аденовирусных инфекций. Ранее мы классифицировали такие случаи как заболевание, при котором место внедрения инфекции не обнаружено. Вместе с тем на такой путь внедрения инфекции ранее указывали В. А. Фельдман (1937), Н. А. Преображенский (1957, 1960), Б. Ф. Берцал (1967), J. Leek (1974).
Лучистые грибы могут проникать через протоки слюнных желез [Jarmer К., 1953; Roveda S, 1975]. G. Soderlund (1927) считает этот путь, как и развитие актиномикоза на почве слюннокаменной болезни, частым. Нами он отмечен у 21 больного (1,04%). Кроме того, у одного больного (0,05%) отмечено проникновение инфекции через проток слезной железы. Подобные случаи описаны в единичных ра
ботах [Каримов М. К., 1976; Вялова Е. В., Сычева JI. А., 1979; Кап- ник В. П., Каспарова Б. В., 1980; Richards W., 1973].
Редким местом внедрения лучистых грибов является слизистая оболочка верхнечелюстной пазухи [Шнейдер Н. А., 1922]. Совместно с О. Б. Минскером (1966) мы отмечали это у 4 больных, а в группе, находившейся только под нашим наблюдением, —-у 2 (0,09%).
У И человек (0,54%) путь проникновения инфекции не установлен, хотя выявлены патологические одонтогенные и тонзиллоген- ные очаги, которые могли быть местом внедрения инфекции.
О. Б. Минскер (1973) считает, что актиномикоз может развиваться на почве бронхиогенных свищей. Видимо, нельзя отвергать и такой путь внедрения инфекции. Однако мы убедились, что это возможно лишь при нагноении и разрушении эпителиальной выстилки брон- хиогенного свищевого хода. В других случаях при нагноении врожденных кист и бронхиогенных свищей могут создаться условия для образования патогенной формы лучистых грибов (друзы) без образования специфической гранулемы.
Из патогенетических моментов, которые предшес

источник

Систематическое положение актиномицетов.

Актиномицеты относятся к порядку Actinomycetales, включающему с себя семейства Actinomycetaceae и Streptomycetaceae.

Общая характеристика патогенных актиномицетов.

Патогенные актиномицеты представляют собой слабо ветвящиеся палочки с колбовидными утолщениями на концах; в пораженных тканях и в гное они беспорядочно переплетаются, образуя друзы (зерна, могут кальцифицироваться).

Распространение патогенных актиномицетов.

В природе актиномицеты обитают в почве. Являются нормальным обитателями полости рта человека, реже встречаются в кишечнике.

Актиномикоз вызывают виды рода Actinomyces (одноименного семейства): в подавляющем большинстве случаев – A.israelii.

Взаимодействие актиномицетов с организмом человека.

Внедрение актиномицетов во внутреннюю среду человеческого организма возможно или из внешней среды (экзогенная инфекция) или из мест их обитания, как представителей нормальной микрофлоры (эндогенная инфекция). Заболевание развивается лишь на фоне иммунодефицитного состояния. Первичный очаг формируют актиномикомы, включающие в себя друзы. В дальнейшем возможна генерализация инфекции.

Общая характеристика актиномикоза.

Для актиномикоза характерно хроническое гнойное воспаление с образованием гранулем и свищей.

Особенности иммунитета при актиномикозе.

Постинфекционный иммунитет при актиномикозе не формируется. Развивается гиперчувствительность замедленного типа.

Микробиологическая диагностика актиномикоза.

Микробиологическая диагностика актиномикоза проводится с помощью микроскопического метода. Для подтверждения диагноза можно использовать культуральный, серологический и аллергический методы диагностики. Культуру выделяют на сложных средах, идентифицируют с помощью РИФ и по биохимическим признакам. Специфические антитела выявляют в сыворотке крови наиболее часто с помощью РСК с актинолизатом в качестве антигена. Актинолизат используют и в качестве аллергена для выявления у пациента специфической сенсибилизации.

Микобактерии относятся к порядку Actinomycetales, где в рамках семейства Mycobacteriaceae формируют род Mycobacterium.

Основные группы микобактерий.

Культивируемые на искусственных питательных средах микобактерии делятся на две основные подгруппы: быстрорастущие (формирующие видимый рост за неделю) и медленнорастущие (которым для формирования видимого роста нужно времени больше, чем неделя). По способности образовывать пигмент быстрорастущие микобактерии делятся на нехромогенные, лишенные такой способности, и обладающие способностью к пигментообразованию. Медленнорастущие микобактерии также делятся на нехромогенные и хромогенные. Все они определяются как условно-патогенные, или атипичные, микобактерии. К патогенным микобактериям относится третья подгруппа медленнорастущих микобактерий, в которую выделены возбудители туберкулеза, а также отдельная (наравне с культивируемыми микобактериями) группа – некультивируемые микобактерии, включающая в себя единственный вид: M.leprae.

Отличия микобактерий от других прокариот.

Микобактерии – особая группа прокариот, отличающаяся от остальных бактерий своей кислото-, спирто- и щелочеустойчивостью, высоким содержанием липидов в клеточной стенке, очень медленных ростом.

Высокое содержание липидов в клеточной стенке обусловливает окрашивание микобактерий по Цилю-Нильсену в красный цвет.

Возбудителями туберкулеза у человека являются три вида: M.tuberculosis (основной), M.bovis и M.africanum.

«Палочка Коха»: морфологические свойства.

«Палочка Коха» (собирательный термин, часто используемый для обозначения возбудителя туберкулеза) – это палочка, обладающая большим полиморфизмом, особенно – в организме больных под влиянием лечебных препаратов.

«Палочка Коха»: культуральные свойства.

Палочка Коха имеет сложные питательные потребности. На жидких средах вырастает за неделю в виде морщинистой пленки, на плотных – в течение 2-4 недель, формируя R-формы колоний (похожие на бородавки или цветную капусту) с желтым пигментом. Лучшей средой для ее выделения считается свернутая среда Левенштейна-Иенсена.

«Палочка Коха»: биохимические свойства.

Единственный тест, используемый для идентификации возбудителей туберкулеза и основанный на их биохимических свойствах – ниациновая проба.

«Палочка Коха»: серологические свойства.

Антигенами палочки Коха являются туберкулопротеин, полисахариды, фосфатиды, корд-фактор.

«Палочка Коха»: факторы вирулентности.

К факторам вирулентности палочки Коха относятся сульфатиды (серосодержащие гликопротеиды), корд-фактор (гликолипид, располагающийся на поверхности и в толще клеточной стенки), липиды и белки.

«Палочка Коха»: характеристика факторов вирулентности.

Сульфатиды снижают активность фагоцитов, ингибируя в них фагосомо-лизосомальное слияние. Корд-фактор – главный фактор патогенности возбудителей туберкулеза, он поражает мембраны митохондрий, блокируя в них процессы окислительного фосфорилирования. Липиды туберкулезной палочки оказывают повреждающее действие на ткани макроорганизма. Токсические липиды палочки Коха состоят из нейтральных жиров, восков, стеринов, фосфатидов, жирных кислот, корд-фактора. Белки палочки Коха (составляют основу туберкулина) вызывают сенсибилизацию организма, но, наряду с этим, оказывают еще и повреждающее действие на ткани.

«Палочка Коха»: устойчивость во внешней среде.

Возбудители туберкулеза устойчивы во внешней среде. При кипячении погибают через 5 минут. Химические дезинфектанты по отношению к микобактериям малоэффективны. Туберкулезная палочка способна вырабатывать устойчивость ко многим антибактериальным средствам.

Туберкулёз: источник инфекции и механизм (пути) передачи.

Источником инфекции при туберкулезе является больной человек, реже – животное. Основной механизм передачи аэрозольный (чаще – воздушно-пылевой).

Туберкулёз: общая характеристика болезни.

Туберкулез – это инфекционное заболевание человека и животных, характеризующееся наклонностью к хроническому течению и образованием специфических воспалительных изменений (туберкулом). Туберкулезная палочка может поражать любой орган и любую ткань.

Туберкулёз: взаимодействия туберкулёзной палочки с организмом человека.

Входными воротами инфекции служат дыхательные пути (чаще всего), любые слизистые оболочки и любой поврежденный участок кожи. Из ворот инфекции фагоцитами туберкулезные палочки доставляются в региональные лимфатические узлы. При этом у инфицированного человека формируется так называемый первичный туберкулезный комплекс: гранулема в месте внедрения возбудителя + воспалительный процесс в региональных лимфатических узлах + сенсибилизация организма. При доброкачественном течении гранулема кальцифицируется и рубцуется, а у человека формируется противотуберкулезный иммунитет (но возбудитель в гранулеме сохраняется). При действии неблагоприятных факторов, снижающих антиинфекционную резистентность организма человека, происходит гематогенная генерализация процесса с образованием множественных очагов, склонных к распаду.

Для специфической профилактики туберкулеза используется вакцина БЦЖ (вводится внутрикожно). Эта вакцина в нашей стране входит в календарь обязательных прививок. Ревакцинацию проводят лицам с отрицательной туберкулиновой пробой.

Инфекционная гранулёма (бугорок) при туберкулёзе: место образования.

Инфекционная гранулёма образуется в месте внедрения возбудителя и является следствием защитной реакции организма, направленной на локализацию возбудителя в месте внедрения.

Инфекционная гранулёма (бугорок) при туберкулёзе: состав.

В центре ее находятся гигантские клетки Пирогова-Лангганса с множеством ядер, именно в этих клетках и находятся туберкулезные палочки. Центр гранулемы окружен эпителиоидными клетками, составляющими главную ее массу. По периферии располагаются лимфоидные клетки.

Инфекционная гранулёма (бугорок) при туберкулёзе: возможные исходы.

При неблагоприятном течении процесса инфекционная гранулема может увеличиваться и подвергаться творожистому (казеозному) распаду. При благоприятном течении процесса инфекционная гранулема окружается соединительнотканной капсулой, сморщивается и пропитывается солями кальция (туберкулезная палочка в ней сохраняется).

Иммунитет и инфекционная аллергия при туберкулёзе.

Ведущую роль в иммунитете при туберкулезе играют Т-клетки. Локализация возбудителя путем образования гранулем происходит вследствие реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), очень выраженной при этой инфекции. Инфекционная аллергия всегда сопутствует инфицированию туберкулезной палочкой. Выявляется туберкулиновыми пробами (в большинстве стран предпочтение отдается внутрикожному тесту – реакции Манту). Для реакции Манту используется очищенный белковый препарат туберкулина (ППД).

Цели постановки туберкулиновой пробы.

У детей туберкулиновая проба может иметь диагностическую ценность (а именно, у детей, не вакцинированных БЦЖ). У взрослых туберкулиновые пробы ставятся с целью определения инфицированности, отбора контингента для ревакцинации, контроля эффективности вакцинации, а также для оценки течения туберкулезного процесса.

Роль ГЗТ и клеточного иммунитета в патогенезе туберкулёза и резистентности человека к «палочке Коха».

Сенсибилизированный организм (т.е. инфицированный туберкулезной палочкой) приобретает способность быстро связывать новую дозу возбудителя и удалять ее из организма. Поэтому заболевание туберкулезом у взрослых, уже инфицированных туберкулезной палочкой, в большинстве случаев протекают относительно доброкачественно, в виде местного процесса в легких, а не в виде генерализованного процесса, как у детей при первичном заражении.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: общая схема.

Патологическим материал при микробиологической диагностике туберкулеза забирается из пораженного органа (при туберкулезе легких, наиболее часто встречающейся форме этой инфекции, берется мокрота). Патологический материал микроскопируется (используется окраска по Цилю-Нильсену и окраска флуоресцентным красителем аурамином) и, после обработки (для избавления от сопутствующей микрофлоры) кислотой и последующей нейтрализацией щелочью используется для выделения чистой культуры и для заражения морской свинки. Выделенная чистая культура идентифицируется до вида и тестируется на предмет чувствительности к лечебным препаратам. Морская свинка в положительном случае заболевает и погибает. Наличие в патологическом материале возбудителей туберкулеза можно выявить и с помощью ПЦР.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: используемые методы.

Таким образом, при микробиологической диагностике туберкулеза используются микроскопический, культуральный, биологический, молекулярно-генетический методы.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: микроскопический метод диагностики.

Туберкулез – одна из немногих инфекций, диагноз которой можно поставить, используя микроскопический метод. Однако, концентрация туберкулезных палочек в патологическом материале невелика, поэтому прямая микроскопия может дать ложноотрицательный результат. Предпочтительней пользоваться методами обогащения (гомогенизацией, флотацией) – для повышения концентрации в полях зрения туберкулезных палочек. Еще более эффективна флуоресцентная микроскопия с обработкой мазка флуоресцентной краской, чаще всего – аурамином.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: методы обогащения мазка.

Метод гомогенизации заключается в том, что суточная доза мокроты разбавляется равным объемом раствора едкого натра, энергично встряхивается, нейтрализуется кислотой, центрифугируется и осадок используется для приготовления мазка. При осуществлении метода флотации гомогенизированная мокрота прогревается на водяной бане, после чего к ней добавляют ксилол, встряхивают и отстаивают при комнатной температуре – мазок делается из формируемого в результате отстаивания пенообразного слоя. Во всех случаях при микроскопической диагностике туберкулеза готовят так называемый «толстый мазок»: мокроту наносят на предметное стекло в несколько слоев, каждый раз дожидаясь, пока предыдущий слой подсохнет.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: подготовка материала для обнаружения микобактерий культуральным или биологическим методом.

При использовании в диагностике туберкулеза культурального, а также биологического методов диагностики, патологический материал, взятый из нестерильных биотопов организма, предварительно (т.е. перед засевом на питательную среду или перед введением лабораторному животному) обрабатывают кислотой, затем нейтрализуют щелочью и тщательно промывают водой.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: культуральный метод.

При культуральном методе диагностики туберкулеза патологический материал засевается на среду Левенштейна-Йенсена и культивируется на протяжении от 2 до 12 недель. Выросшая культура идентифицируется до вида и определяется её чувствительность к туберкулостатическим препаратам.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: биологический метод.

При биологическом методе диагностики туберкулеза патологический материала вводится морской свинке или подкожно в паховую область или внутрибрюшинно. В положительном случае у животного сначала развивается развивается лимфаденит, а затем – положительная реакция на туберкулин. Погибает морская свинка через 1-2 месяца после начала эксперимента. Биологический метод в настоящее время менее информативен, поскольку изониазидустойчивые штаммы туберкулезной палочки снижают свою вирулентность для морской свинки.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: ускоренный метод выделения туберкулёзной палочки.

Существует ускоренный метод выделения туберкулезной палочки (метод Прайса), осуществляемый следующим образом. Готовятся «толстые мазки» из патологического материала на узких предметных стеклах. Мазки обрабатываются серной кислотой, нейтрализуются щелочным раствором, промываются водой. Затем помещают во флаконы с гемолизированной цитратной кровью в разведении. Через несколько дней культивирования (обычно каждый два дня по одному стеклу) мазки достают, окрашивают по Цилю-Нильсену и микроскопируют. Этот метод позволяет не только выявить в мокроте микобактерии, но и определить их вирулентность: вирулентные располагаются в виде «лисьих хвостов» (вследствие наличия в них корд-фактора), невирулентные микобактерии располагаются беспорядочно.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: дифференциация M. tuberculosis от M. bovis.

Для отличия M.tuberculosis (человеческого типа возбудителя туберкулеза) от M.bovis (бычьего типа возбудителя туберкулеза) используют ниациновую пробу и биопробу. Нациновая проба осуществляется следующим образом: к культуре микобактерий добавляются растворы KCN и хлорамина, появляющаяся через несколько минут ярко-желтая окраска свидетельствует о том, что культура принадлежит к M.tuberculosis, если цвет не меняется – культура принадлежит M.bovis. Для дифференциации с помощью биопробы культурой заражают одновременно морскую свинку и кролика. Морская свинка заболеет в любом случае – она служит индикатором наличия в патологическом материале туберкулезной палочки любого вида, а кролик заболеет лишь в случае заражения его M.bovis.

Микробиологическая диагностика туберкулёза: выявление L-форм туберкулёзной палочки.

Во-первых, существуют специальные флюоресцирующие диагностические сыворотки против специфических антигенов L-форм палочки Коха (т.е. их можно выявить с помощью РИФ). Во-вторых, проводят засев патологического материала в специальную полужидкую среду. В третьих, используют многократные пассажи на морских свинках.

Условно-патогенные микобактерии: классификация.

Условно-патогенные («атипичные») микобактерии классифицируются на четыре группы. Первые три группы включают в себя медленнорастущие виды, в свою очередь классифицируемые в зависимости от их способности образовывать пигмент. В первую группу входят фотохомогенные микобактерии, которые образуют пигменты только при культивировании на свету. Во вторую группу входят скотохромогенные микобактерии, образующие пигменты и на свету и в темноте. В третью группу входят нехромогенные, т.е. не образующие пигмента, микобактерии. В четвертую группу входят быстрорастущие микобактерии (вне зависимости от их способности к пигментации).

Условно-патогенные микобактерии: роль в патологии человека.

Условно-патогенные микобактерии в ослабленном организме вызывают туберкулезоподобные поражения. У детей они чаще вызывают лимфаденит, а также кожные поражения и легочную инфекцию.

Общая характеристика возбудителя лепры.

По своим морфологическим свойствам возбудитель лепры схож с туберкулезной палочкой. M.leprae – облигатный внутриклеточный паразит. В мазках палочка лепры располагается в виде параллельных групп («пачек сигар») или шаровидными скоплениями.

Лепра: общая характеристика болезни.

Лепра (проказа) – хроническое заболевание людей, характеризующееся образованием гранулем двух возможных типов, лепроматозного или туберкулоидного. Развитие заболевания также происходит медленно, в течение многих лет.

Заражение лепрой происходит при длительном и тесном контакте с больным.

Лепра: взаимодействие возбудителя с организмом человека.

Палочки лепры гематогенным и лимфогенным путями, а также по нервным окончаниям разносятся по организму, не вызывая в воротах инфекции видимых изменений.

Лепра: состояние иммунитета.

Антитела при лепре вырабатываются в большом количестве, но не играют защитной роли. Т-система иммунитета при лепре угнетается, особенно резко – при лепроматозной форме.

Лепра: микробиологическая диагностика.

Для микробиологической диагностики лепры используют соскобы с пораженных участков. Из них готовят мазок, который окрашивают по Цилю-Нильсену, в котором обнаруживают микобактерии с преимущественно внутриклеточной локализацией. Аллергическая проба с лепромином положительна при более легкой, туберкулоидной, форме заболевания и отрицательна при более тяжелой, лепроматозной, в связи с чем используется с прогностической целью.

Листерии относятся к роду Listeria. Патогенный для человека вид – L.monocytogenes.

Листерии: морфологические свойства.

Грамположительные полиморфные коккобактерии. В мазке располагаются поодиночке, палочковидные формы могут располагаться попарно, под углом друг к другу (напоминая букву V).

Листерии: культуральные свойства.

Выращиваются преимущественно на сложных питательных средах. Вырастают через 1-2 дня при обычной температуре культивирования. Для культур листерий характерен запах творога или молочной сыворотки.

Селективные питательные среды для выявления листерий.

В качестве селективной среды для выделения листерий чаще всего используются глюкозо-глицерино-сывороточный агар (или бульон) с теллуритом калия.

Листерии: биохимические свойства.

Ферментативная активность листерий невысокая.

Листерии: серологические свойства.

Антигены листерий мало специфичны и схожи с другими бактериями, что затрудняет серологическую диагностику заболевания.

Листерии: факторы вирулентности.

К факторам вирулентности листерий относятся токсин, гемолизин (листериолизин), вызывающий разрушение мембраны фагосомы, мембранный белок интерналин, обуславливающий проникновение листерий внутрь клеток, и фосфолипазы, разрушающие мембраны клеток.

Листерии: резистентность во внешней среде.

Листерии чувствительны к дезинфектантам, а вот при 100 о С погибают лишь через 3-5 минут, поэтому сохраняются в пастеризованном молоке. Хорошо переносят низкие температуры.

Листериоз: источник инфекции.

Источником инфекции при листериозе могут быть животные, хотя для листерий внешняя среда является главным местом обитания, в силу чего листериоз можно рассматривать как сапроноз.

Листериоз: передача инфекции.

Передача инфекции происходит через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, поврежденную кожу.

Листериоз: общая характеристика болезни.

Листериоз – полиморфное заболевание с преобладающим поражением нервной ткани или с развитием ангиозно-септических форм. Следует иметь в виду, что инфицирование беременных, как правило, приводит к гибели плода.

Листериоз: взаимодействие возбудителя с организмом человека.

В результате бактериемии листерии обсеменяют паренхиматозные органы и ЦНС. В пораженных органах формируются листериомы (узелки, состоящие из измененных клеток органов и мононуклеарных фагоцитов, а также скоплений возбудителя). Некротизирование листериом обуславливает формирование в соответствующей ткани дистрофических изменений. При гибели листерий высвобождается токсин и развивается интоксикация.

Постинфекционный иммунитет при листериозе непрочный, обусловлен в основном клеточными факторами. Известную роль в противолистериозном иммунитете играют фагоциты (внутри которых листерии теряют способность к размножению) и состояние аллергии.

Листериоз: микробиологическая диагностика.

Микробиологическая диагностика основана на идентификации выделенной из патологического материала (или на питательной среде или посредством биопробы) чистой культуры возбудителя. Обнаружение листерий в патологическом материале возможно также и с помощью ПЦР. В сыворотке крови определяют нарастание титра специфических антител. При низком титре последних ставят аллергическую пробу для выявления ГЗТ.

Листериоз: выделение культуры.

Вид патологического материала зависит от клинической формы заболевания. Идентификацию чистой культуры проводят по морфологическим, биохимическим, серологическим признакам и в биопробе на морской свинке.

Листериоз: иммунологические исследования.

В сыворотке крови обнаруживают нарастание титра антител. У лиц со слабоположительными серологическими реакциями подтвердить диагноз помогает положительная кожно-аллергическая проба.

источник

Актиномикоз крупного рогатого скота (Actinomycosis bovum) – хроническое инфекционное заболевание животных и человека, вызываемое лучистым грибком и характеризующаяся образованием гранулематозных очагов в различных органах и тканях и формированием абсцессов и свищей.

При отсутствии лечения и пониженной резистентности организма возможно развитие генерализованной формы актиномикоза с поражением почек, печени, легких, мозга и т.д.

Историческая справка. Актиномикоз как специфическая нозологическая единица выделен в самостоятельную нозологическую единицу более 100 лет назад. Однако болезнь имеет многовековую давность. Так, Муди обнаружил характерные для аспергиллеза изменения в окаменелых челюстных костях ископаемого носорога (третичный период). Итальянский ученый Ривольта в 1878 году описал грибок как вероятный возбудитель заболевания крупного рогатого скота и назвал его Dyscomyces pathogens. Позднее в Германии Боллингер и Харц в 1877 году обнаружили своеобразный «лучистый» гриб в опухоли из челюсти рогатого скота и назвал его Actinomyces bovis, а болезнь – актиномикоз. Израэль в 1878 году в Германии описал два случая актиномикоза у человека. Аспергилез распространен во всех странах мира.

Этиология. Основным возбудителем актиномикоза является лучистый грибок Actinomyces bovis. В отдельных случаях выделяют и другие виды актиномицетов. В гранулематозных тканях и экссудатах Actinomyces bovis обнаруживается в виде мелких серых зерен, называемых друзами, размеры которых, в зависимости возраста колоний, варьирует от 20 до 320µ; средний размер друз 60 — 80µ. Друзы имеют серый или желтоватый цвет. В мазках и средах из поражений А.bovis имеет вид плотных масс, состоящих из скоплений спутанных и ветвящихся волокон или мицеальных грамположительных нитей, колбовидно утолщенных на периферии. Друзы при актиномикозных поражениях наблюдаются не всегда. При исследовании гноя из не вскрывшихся актиномиком выделяют также пиогенную бактериальную флору (протей, стафило- и стрептококки, сенную палочку). Многие исследователи относят актиномикоз к полимикробным заболеваниям, которые вызываются ассоциацией грибов – актиномицетов с пиогенной микрофлорой. А.bovis хорошо растет на мясных средах с добавлением 1% сыворотки крови и на агаре Сабуро при 37°С в аэробных и анаэробных условиях. Оптимальная рН среды 7,3 -7,6. Актиномицеты во внешней среде сохраняют жизнеспособность 1-2 года, устойчивы к высушиванию и низким температурам. Нагревание до 75°С убивают актиномицеты в течение 5 минут, 3%-ный раствор формалина – через 5-7 минут.

Эпизоотологические данные. При актиномикозе преобладает экзогенный путь заражения, при котором возбудитель проникает в организм через травмы ротовой полости, повреждения кожи, кастрационные раны или каналы сосков вымени, верхние дыхательные пути, нижний отдел кишечника. Возможно заражение эндогенным путем патогенными актиномицетами, населяющими ротовую полость и пищеварительный тракт здоровых животных. Однако в обоих случаях непременное условие заражения – наличие у животных травмы, служащей воротами инфекции. Заболевание регистрируется в течение всего года, однако в стойловый период количество больных животных увеличивается. Отмечены случаи массовых вспышек актиномикоза в виде энзоотий при введении в рацион крупного рогатого скота сухих грубых кормов, обсемененных грибковой микрофлорой, а также осенью при выпасах на стерне, когда может быть повреждена слизистая оболочка ротовой полости. В отдельных стадах актиномикозом может быть поражено от 2 до 105 поголовья.

Актиномикозом болеют крупный рогатый скот, яки, свиньи, лошади, реже кролики, собаки, кошки, олени, медведи, слоны во всех странах мира.

Источник заражения — разные объекты внешней среды, корм, вода, загрязненные патогенными актиномицетами. Из первичного очага поражения они распространяются по подкожной и соединительной ткани; возможно и гематогенное рассеивание возбудителя.

Патогенез. Проникнув в организм животного, лучистый грибок вызывает на месте своего внедрения воспалительный процесс, характеризующийся клеточной пролиферацией и частично экссудацией. Вокруг проникшего грибка группируются эпителиоидные и гиганские клетки, формирующие гранулемы. Гранулема состоит из грануляционной ткани, пронизанной межклеточными инфильтратами, среди которых находятся полиморфноядерные лейкоциты, лимфоциты, эритроциты, огромное количество гипертрофированных гистиоцитов, содержащих в протоплазме капельки жироподобных веществ («ксантомные клетки»). В центре гранулемы развиваются некробиотические изменения, сопровождающиеся дегенерацией и распадом соединительнотканных клеток. В слизисто –гнойном содержимом размягченных фокусов находятся друзы грибка, состоящие из колбовидных вздутий, мицелия. Вокруг гнезд размягчения располагаются плазматические клетки, гистиоциты и фибробласты. По периферии узла грануляционная ткань превращается в фиброзную. В гранулему могут откладываться соли извести. Актиномикотические узлы могут вскрываться, образуются долго не заживающие свищи. Для актиномикоза характерно прогрессивное распространение процесса на окружающие ткани. В патологический процесс могут вовлекаться фасции, мышцы, кости, суставы, серозные полости и сосуды. При прорастании грибка в стенке кровеносных сосудов он распространяется током крови по организму, появляются метастазы (генерализация процесса). Попадание гриба в периост и костный мозг приводит к воспалительной реакции, сопровождающейся оститом с периоститом, остеомиелитом, который сопровождается некротическим распадом костной ткани.

Клинические признаки. Актиномикоз — хроническое заболевание. Длительность инкубационного периода от нескольких недель до года. Клиническая картина актиномикоза у крупного рогатого скота определяется местом локализации процесса, степенью вирулентности возбудителя и резистентностью организма животного.

Общий клинический признак актиномикоза для всех животных – образование актиномикомы, представляющей из себя медленно увеличивающуюся плотную безболезненную холодную опухоль. Актиномикозные поражения у крупного рогатого скота локализуются в области головы, поражается нижняя (чаще) и верхняя челюсти, межчелюстное пространство, подчелюстные лимфатические узлы и костная ткань.

При актиномикозе кожи головы, шеи и межчелюстного пространства у животного появляются увеличивающиеся плотные, прочно сросшиеся с кожей опухоли, которые вскрываются как наружу через кожу, так и в полость глотки. Из образовавшихся свищей выделяется сливкообразный желтоватый гной, содержащий желтовато – серые, величиной с просяное зерно крупинки – друзы грибка. В последствие гной становится кровянисто-слизистым с примесью отторгающихся тканей. Отверстие свища периодически затягивается и вновь вскрывается. При визуальном осмотре в отверстие раны выступает кровоточащая грануляционная ткань, имеющая вид цветной капусты. Актиномикомы в области глотки и гортани вызывают у пораженного животного нарушение акта глотания и дыхания. В результате затруднения захватывания, пережевывания и проглатывания корма больные животные начинают худать. Температура тела у больного животного обычно нормальная и может повышаться при вторичной инфекции или генерализации актиномикозного процесса. Актиномикоз челюстных костей сопровождается изменением конфигурации головы. При поражении носовых костей, небо становится выпуклым, у животного затрудняется жевание. На верхней и нижней челюстях образуются неподвижные болезненные утолщения, пораженные части челюстей увеличиваются в 2-3раза. Актиномикозный процесс может распространиться на окружающие мягкие ткани, образуя при этом фистулы на деснах, небе, из которых вытекает фунгозная масса желтовато – красного цвета. У больных животных начинают расшатываться и выпадать зубы. При поражении лимфатических узлов образуются инкапсулированные абсцессы. У отдельных животных образовавшиеся актиномикозные опухоли начинают постепенно уменьшаться, и больное животное выздоравливает, в то же время нередко под влиянием факторов ослабляющих резистентность организма, на том же месте вновь развивается актиномикома.

При поражение вымени, актиномикозный процесс развивается в паренхиме, чаще задних долей вымени, и сопровождается некрозом кожи. Сначала в молочной железе обнаруживаются бугорки, в центре которых находятся абсцессы, которые в дальнейшем вскрываются с образованием незаживающих свищей.

При актиномикозе языка, развивается диффузное или ограниченное его воспаление, известное под названием «деревянный язык». У крупного рогатого скота наиболее часто встречается язва спинки языка. Края язвы валикообразные, дно серо – белого цвета с углублениями, в которых при внимательном осмотре иногда удается обнаружить ости растений. Иногда на боковых поверхностях языка выявляются шнуры лимфатических сосудов с узелками, которые приподнимают слизистую оболочку и выступают над ней в виде грибовидных разращений. При множественном образование на языке актиномиком и при обильном разрастании соединительной ткани язык распухает, становится болезненным, неподвижным, заполняет всю ротовую полость, в некоторых случаях язык выпадает наружу, кровоточит, слизистая оболочка с языка отторгается. Иногда у больных актиномикозом животных приходится наблюдать некроз языка. Генерализацию актиномикозного процесса и поражение печени, легких, желудочно-кишечного тракта у крупного рогатого скота наблюдают редко.

Диагноз на актиномикоз ветспециалисты ставят на основании клинических признаков болезни (хроническая инфекция с кожными свищами) и данных лабораторных исследований.

Лабораторная диагностика состоит из микроскопии патологического материала (гноя, гранулематозной ткани). Выделение А.Bovis в гное, гранулематозной ткани является решающим в диагностике актиномикоза. Иногда проводят гистологическое исследование. Для микроскопического исследования из патологического материала берут подозрительные комочки, промывают их физиологическим раствором или водой, помещают в 10%-ный раствор щелочи, переносят на предметное стекло в каплю 50%-ного водного раствора глицерина, покрывают покровным стеклом и исследуют. Выделение чистых культур А.bovis весьма затруднительно.

Из –за отсутствия строгой специфичности серологические и аллергические методы исследования не нашли должного применения в ветеринарной практике.

Дифференциальный диагноз. Актиномикоз следует отличать от актинобациллеза, поскольку обе болезни в общих чертах протекают сходно. Однако при актиномикозе чаще поражаются кости (возбудитель А. bovis), а при актинобациллезе – мягкие ткани (Pr. lignieresi). Актиномикозный гной- зернистый, содержит друзы, различимые макроскопически. А. bovis — грамположительный, в средах имеет вид кокковых или нитчатых форм. Pr. Lignieresi – грамотрицательный, в срезах — короткие палочки.

При поражении языка актиномикоз необходимо дифференцировать от ящура по эпизоотологическим данным.

Актиномикоз межчелюстного пространства и лимфатических узлов напоминает по клинике туберкулез лимфатических узлов. Но при туберкулезе не происходит самопроизвольного абсцедирования; больные туберкулезом положительно реагируют при проведении туберкулинизации.

Иммунитет. У больных актиномикозом образуются специфические антитела, выявляемые в серологических реакциях, и развивается гиперчувствительность, определяемая кожными пробами. Однако возможность формирования иммунитета против актиномикоза не установлена.

Лечение. В начальной стадии болезни хорошие результаты получают при использовании йодистых соединений внутрь и для инъекций в актиномикомы. Однако у выздоровевших животных возможны рецидивы болезни. Эффективны внутривенные вливания водных растворов йода с йодистым калием (йода 1,0, йодистого калия 2,0, дистиллированной воды 500,0).

При лечении актиномикоза широко применяется антибиотикотерапия. Рекомендуется ежедневно в течение 4-6 дней вводить в актиномикому окситетрациклин в дозе 200тыс. ЕД телятам в возрасте до года и 400тыс. ЕД животным старше года. Для обкалывания актиномиком используют также полимиксин (900 ЕД антибиотика растворяют в 20 мл 0,5%-ного раствора новокаина), один раз в 10 дней.

Одновременно с лечением антибиотиками внутривенно инъецируют йодистый калий (100мл 10%-ного раствора на введение). Имеются сообщения о лечение актиномикоза ультразвуком. Наиболее эффективны хирургические методы лечение – иссечение актиномикомы вместе с капсулой. Для повышения эффективности хирургического лечения актиномикозных гранулем у крупного рогатого скота необходимо предварительно провести интенсивный курс антибиотикотерапии, состоящей из местного обкалывания антибиотиками и внутриартериального их введения.

При ветеринарно – санитарной экспертизе пораженные лимфатические узлы головы удаляют, а голову используют без ограничений. В случае поражения костей и мышц голову утилизируют. При генерализованном процессе в техническую утилизацию направляют тушу с внутренними органами.

Для дезинфекции животноводческих помещений применяют 2-3%-ные растворы едкой щелочи или свежегашеной извести.

Профилактика. В районах, стационарно неблагополучных по актиномикозу не следует выпасать животных на низких, заболоченных, сырых пастбищах. По возможности необходимо сменить пастбище, улучшить условия кормления и содержания. Грубые корма (сено, солому, мякину) перед скармливанием необходимо запаривать. Больных актиномикозом животных необходимо изолировать.

источник