Механизм гемолиза при гемолитической анемии

Гемолитическая анемия — анемия, возникающая в результате повышенного эритродиереза, когда разрушение эритроцитов преобладает над их образованием.

Классификация. По этиологии гемолитические анемии подразделяются на приобретенные и наследственные. В свою очередь в зависимости от этиологических факторов, вызвавших гемолиз эритроцитов, приобретенные гемолитические анемии делятся на токсические, обусловленные действием экзогенных и эндогенных гемолитических ядов; иммунные (гетеро-, изо-, аутоиммунные), когда гемолиз происходит под влиянием комплекса антиген — антиэритроцитарное антитело; механические — при механическом повреждении эритроцитов; мембранопатии, связанные с соматической мутацией пролиферирующих клеток эритроцитарного ряда и образованием популяции эритроцитов с дефектом структуры мембраны.

На основании того, какие генетические нарушения привели к усилению гемолиза эритроцитов, наследственные гемолитические анемии подразделяют на наследственные мембранопатии, ферментопатии и гемоглобинопатии, вызванные генетическими дефектами структуры мембраны, активности ферментов эритроцитов и синтеза гемоглобина. Имеется две разновидности наследственных гемоглобинопатии: анемии, связанные с нарушением синтеза цепей глобина, и анемии, обусловленные наследственным дефектом первичной структуры цепей глобина.

Этиология приобретенных гемолитических анемий. Токсическая гемолитическая анемияможет развиться под влиянием гемолитических ядов (соединения мышьяка, свинца, нитробензол, фенилгидразин; алкоголь, желчные кислоты, токсические продукты азотистого обмена; змеиный, грибной, пчелиный яды и др.), а также при действии возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний (гемолитический стрептококк, анаэробная инфекция, малярийный плазмодий, лейшмания).

Иммунная (гетеро-, изо-, аутоиммунная) гемолитическая анемияразвивается при переливании видо-, группо- и резус-несовместимой крови; резус-несовместимости матери и плода; образовании аутоантител против собственных эритроцитов при изменении их антигенных свойств под влиянием лекарственных препаратов, вирусов, микроорганизмов или в результате соматической мутации иммуноцитов, когда возникает «запретный» клон лимфоцитов, продуцирующих антитела к нормальным антигенам эритроцитов (при лейкозе, системной красной волчанке и др.).

Механическое повреждение эритроцитовможет возникнуть при протезировании кровеносных сосудов и клапанов сердца, длительном марше или беге по твердому грунту (маршевая гемоглобинурия), спленомегалии.

Причиной приобретенной мембранопатииможет стать соматическая мутация эритробластов под действием вирусов, микроорганизмов, лекарственных препаратов с образованием патологической популяции эритроцитов, у которых нарушается структура мембраны и повышается чувствительность к комплементу (пароксизмальная ночная гемоглобинурия).

Патогенез.Механизм гемолиза при приобретенной гемолитической анемиизаключается в повреждении структуры мембран эритроцитов. Одни гемолитические факторы (например, механические) оказывают прямое повреждающее действие, другие (мышьяковистый водород, нитриты), являясь сильными окислителями, вызывают сначала метаболические, а затем функциональные и структурные изменения в мембране и строме эритроцитов, приводящие к их гемолизу. Многие гемолитические яды биологического происхождения обладают ферментной активностью (лецитиназная активность стрепто-, стафилолизинов, яда насекомых и змей), разрушая лецитин мембран. При иммунных гемолитических анемиях IgG и IgM присоединяют к эритроцитарной мембране комплемент, который при этом активируется и вызывает ее ферментативный лизис.

Под влиянием гемолитических агентов в мембранах эритроцитов образуются поры, через которые из клетки выходят ионы калия, фосфаты, а ионы натрия поступают в клетку. Вследствие сдвигов ионного баланса вода проникает в эритроцит, который при этом набухает, приобретает сферическую форму, его клеточная поверхность уменьшается, снижается способность к деформации. Такие сфероциты не могут пройти через межэндотелиальные поры синусов селезенки и фагоцитируются селезеночными макрофагоцитами. Когда объем эритроцита достигает критического (146 % первоначального), а размер пор мембраны превышает 6 нм, наступает гемолиз с выходом гемоглобина в плазму.

Гемолиз эритроцитов при приобретенных гемолитических анемиях происходит преимущественно в кровеносном русле. Однако при резус-конфликте (гемолитическая болезнь новорожденных) антирезусные агглютинины, образовавшиеся в организме резус-отрицательной матери, вызывают гемолиз резус-положительных эритроцитов плода или новорожденного не только внутри сосудов, но и в печени и селезенке (внутриклеточный гемолиз).

При наследственной гемолитической анемиигемолиз обусловлен снижением осмотической и механической резистентности эритроцитов с генетически детерминированными нарушениями структуры мембраны, метаболизма, синтеза гемоглобина.

Так, при наследственной мембранопатии(микросфероцитарная гемолитическая анемия или болезнь Минковского—Шоффара с аутосомно-доминантным наследованием) генетический дефицит в мембране — эритроцитов Са 2+ -зависимой АТФазы и фосфолипидов приводит к повышению проницаемости мембраны. В клетки поступают ионы натрия и вода, эритроциты превращаются в сфероциты с резко пониженной способностью деформироваться при прохождении через синусы селезенки. Отрыв части оболочки у таких эритроцитов ведет к образованию микросфероцитов с укороченной продолжительностью жизни (8—14 дней вместо 120 дней в норме) в связи с захватом их макрофагоцитами селезенки и печени (внутриклеточный гемолиз).

При наследственной ферментопатии, например глюкозо-6-фосфатдегидрогеназодефицитной анемии (доминантное, сцепленное с X-хромосомой наследование), острый внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, возникающий при приеме лекарств с высокой окислительной способностью (противомалярийные препараты, фтивазиди др.), обусловлен повреждением клеточных мембран перекисями, так как в эритроцитах с дефицитом Г-6-ФДГ понижено содержание восстановленного глутатиона (антиоксиданта).

Внутриклеточный гемолиз эритроцитов при наследственной гемоглобинопатии связан с синтезом аномального или не свойственного данному возрасту гемоглобина 1 . Так, при серповидноклеточной анемии 2 образуется HbS (в β-цепи глобина глутаминовая кислота заменена валином), который в восстановленном состоянии выпадает в кристаллы и вызывает деформацию эритроцитов (серповидная форма); гипоксия способствует усилению гемолиза таких эритроцитов. При α-талассемии (генетический дефект синтеза α-цепей) происходит гемолиз эритроцитов с аномальным гемоглобином — Bart—НЬ(γ₄) у новорожденных и НЬН(β₄) у взрослых людей; при β-талассемии, когда нарушен синтез β-цепей и не образуется НЬА,(α₂β₂), гемолизируются эритроциты, содержащие фетальный гемоглобин (α₂γ₂) или же НbА₂(α₂δ₂).

Следствием массивного гемолиза эритроцитов является анемия с нарушением дыхательной функции крови и развитием гипоксии. Образовавшийся при распаде эритроцитов гемоглобин циркулирует в крови (гемоглобинемия) и соединяется с гаптоглобином в крупномолекулярный комплекс, не проходящий через почечный фильтр. Если же содержание свободного гемоглобина в плазме превышает 20,9 ммоль/л (337 г/л) или исходный уровень гаптоглобина низкий, тогда не связанный с последним гемоглобин начинает выделяться с мочой (гемоглобинурия). Частично гемоглобин поглощается клетками макрофагоцитарной системы и расщепляется в них до гемосидерина. Гемосидероз селезенки, почек, печени, костного мозга сопровождается реактивным разрастанием соединительной ткани и нарушением функций этих органов. Повышенное образование из гемоглобина желчных пигментов обусловливает развитие гемолитической желтухи (см. раздел XXII — «Патологическая физиология печени»). Кроме того, внутрисосудистый распад эритроцитов может привести к появлению тромбов и нарушению кровоснабжения тканей, отсюда — трофические язвы конечностей, дистрофические изменения в селезенке, печени, почках. В результате поступления в сосудистое русло большого количества эритроцитарного тромбопластина возможно развитие ДВС-синдрома.

Картина крови. Приобретенная гемолитическая анемия по типу кроветворения является эритробластической, по степени регенерации костного мозга — регенераторной, по цветовому показателю — нормо-или гипохромной, реже — ложногиперхромной (вследствие абсорбции гемоглобина на эритроцитах). Степень уменьшения количества эритроцитов и гемоглобина зависит от интенсивности гемолиза. В мазке крови обнаруживаются клетки физиологической регенерации и дегенеративно измененные эритроциты (пойкилоцитоз; разорванные, фрагментированные эритроциты, анизоцитоз). Появление большого количества эритробластов и нормобластов характерно для гемолитической болезни новорожденных.

При наследственной гемолитической анемии отмечается усиленная регенерация эритроцитарного ростка часто с неэффективным эритропоэзом, когда в костном мозге разрушаются ядерные формы эритроцитов. В мазке крови наряду с регенеративными формами (высокий ретикулоцитоз, полихроматофилия, единичные ядерные формы эритроцитов) находятся дегенеративно измененные клетки (микросфероциты при болезни Минковского — Шоффара, серповидные при S-гемоглобинопатии, мишеневидные, базофильно пунктированные — при талассемии). При частых гемолитических кризах может возникнуть гипорегенераторная анемия.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Анемия, возникающая в результате гемолиза (разрушение эритроцитов), относится к одним из серьезных гематологических заболеваний. Гемолитическими называют достаточно большую группу анемий, имеющих как врожденную, наследственную природу, так и приобретенную в течение жизни. Особенность подобной анемии в том, что нарушения в организме возникают по причине изменения продолжительности жизни красных клеток и их усиленного разрушения внутри сосудов или в тканях селезенки.

Гемолитическая анемия составляет примерно 10% всех анемий, которые возможны у человека, и относится к одной из острых проблем в гематологии.

Основная задача эритроцитов в составе крови — переносить газы в ткани (кислород) и из тканей (углекислый газ). В нормальных условиях эритроциты образуются в красном костном мозге, где полностью созревают и попадают в кровеносное русло, осуществляя свою непосредственную работу. Срок жизни этих клеток составляет примерно 120-180 суток, после чего они утилизируются в селезенке. Ежедневно до 0,5-1% эритроцитов подвергается утилизации, и на их место приходят новые клетки из костного мозга, за счет чего количество их в крови остается постоянным.

Гемолитическая анемия развивается из-за того, что в силу различных причин эритроциты становятся дефектными (нарушается прочность их оболочки) и снижается их продолжительность жизни. Они могут разрушаться, проходя через селезенку или внутри самих сосудов, при этом костный мозг не успевает синтезировать новые порции эритроцитов. Гемолитическаяанемия также характеризуется тем, что костный мозг в ответ на потерю клеток красной крови усиливает свою работу в несколько раз. Это частично компенсирует потери, но клетки выходят в кровеносное русло недозрелыми (ретикулоциты). Процесс разрушения эритроцитов внутри сосудов с выходом гемоглобина в плазму крови и называется гемолизом. Отсюда и название гемолитической анемии.

В зависимости от течения, гемолитические анемии подразделяются на острые или хронические. При острых гемолитических анемиях быстро разрушается сразу много эритроцитов, что проявляется в виде достаточно тяжелы и выраженных симптомов. Хроническая анемия развивается при постоянном, но не сильно выраженном гемолизе с периодами обострений и затуханий процесса. Данный вид анемии может быть приобретенным под воздействием разного рода внешних и внутренних факторов, и врожденным, который передается по наследству.

Среди наследственных форм обычно выделяют анемии, при которых:

страдает строение оболочки эритроцита (слишком хрупкая);
имеется дефект в строении гемоглобина (из-за чего меняется форма клеток);
наблюдается нарушение работы ферментов внутри эритроцитов.

Если говорить о приобретенных анемиях, то их причиной могут быть аутоиммунные нарушения: агрессия собственного иммунитета против красных кровяных телец — они распознаются как чужеродные. Такое возможно при гемолитической болезни у новорожденных, при переливании несовместимой по резусу и группе крови, а также при приеме некоторых препаратов.

Гемолиз может развиваться как осложнение некоторых вирусных инфекций, результат системных патологий, онкологических поражений крови. Могут наблюдаться механические повреждения эритроцитов искусственными клапанами в сердце или при нахождении пациента на аппарате искусственного кровообращения. Гемолиз эритроцитов возникает также под действием токсинов и ядов (укусы змей, отравления грибами, интоксикация нефтехимией).

Основные признаки анемии подобного рода — это формирование особого, гемолитического синдрома. Крайним и самым опасным вариантом его станет криз. Когда эритроциты разрушаются внутри сосудов, резко повышается температура тела, моча приобретает неестественный цвет — от красного до черного цвета. Гемоглобин, который вышел из эритроцитов, переводится в особое вещество — гемосидерин, который начинает откладываться в тканях. Если это будет кожа, она начнет темнеть; если поражается поджелудочная железа, это может провоцировать развитие диабета; поражение печени приводит к ее резкому увеличению и нарушениям в работе. Изменения отразятся и на результатах анализов: плазма крови при таких состояниях содержит избыток билирубина, так как он является продуктом метаболизма гемоглобина.

Если эритроциты разрушаются внутри печени или селезенки, признаки анемии будут иными. Это желтизна кожи и глаз, слизистых, при этом резко увеличивается печень с селезенкой. В крови будет наблюдаться резкое снижение количества клеток крови (эритроциты) и уровня гемоглобина. Также в крови будет отмечаться много билирубина, но, в отличие от предыдущей ситуации, этот билирубин является непрямым (связан с белками). В моче также будет фиксироваться много уробилина — вещества, которое изменяет ее цвет, а в кале — избыток стеркобилина.

На фоне гемолитического криза — резкого и массового разрушения эритроцитов — состояние пациента быстро ухудшается, и необходима немедленная медицинская помощь.

Основу диагностики анемии составляют лабораторные анализы. Прежде всего, необходимо проведение общего анализа крови, в ходе которого оценивается количество гемоглобина и красных кровяных телец. Важно также оценить цветовой показатель крови (ЦП), а также количество юных эритроцитов — ретикулоцитов. Когда проводится диагностика анемии, особенно врожденного характера, необходимо изучить форму и размеры эритроцитов. Зачастую они имеют малые размеры и форму шариков, серпов, неправильную форму.

Кроме того, для диагностики анемии проводятся биохимические анализы крови, а также берутся печеночные пробы, образцы мочи и стула. Особенно важно получить и подробно проанализировать образец костного мозга. По результатам всех этих обследований, дополненных УЗИ печени и селезенки, можно поставить окончательный диагноз.

Только определив точные причины и вид гемолитической анемии, следует планировать ее адекватное лечение.

источник

Гемолитическая анемия — анемия, возникающая, когда разрушение эритроцитов преобладает над их образованием.

Классификация. По этиологии гемолитические анемии подразделяются на приобретенные и наследственные. В свою очередь в зависимости от этиологических факторов, вызвавших гемолиз эритроцитов, приобретенные гемолитические анемии делятся на токсические, обусловленные действием экзогенных и эндогенных гемолитических ядов; иммунные (гетеро-, изо-, аутоиммунные), когда гемолиз происходит под влиянием комплекса антиген — антиэритроцитарное антитело; механические— при механическом повреждении эритроцитов; мембранопатии, связанные с соматической мутацией пролиферирующих клеток эритроцитарного ряда и образованием популяции эритроцитов с дефектом структуры мембраны.

На основании того, какие генетические нарушения привели к усилению гемолиза эритроцитов, наследственные гемолитические анемии подразделяют на наследственные мембранопатии, ферментопатии и гемоглобинопатии, вызванные генетическими дефектами структуры мембраны, активности ферментов эритроцитов и синтеза гемоглобина. Имеется две разновидности наследственных гемоглобинопатий: анемии, связанные с нарушением синтеза цепей глобина, и анемии, обусловленные наследственным дефектом первичной структуры цепей глобина.

Этиология приобретенных гемолитических анемий. Токсическая гемолитическая анемия может развиться под влиянием гемолитических ядов (соединения мышьяка, свинца, нитробензол, фенилгидразин; алкоголь, желчные кислоты, токсические продукты азотистого обмена; змеиный, грибной, пчелиный яды и др.), а также при действии возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний (гемолитический стрептококк, анаэробная инфекция, малярийный плазмодий, лейшмания).

Иммунная (гетеро-, изо-, аутоиммунная) гемолитическая анемия развивается при переливании несовместимой крови; резус-несовместимости матери и плода; образовании аутоантител против собственных эритроцитов при изменении их антигенных свойств под влиянием лекарственных препаратов, вирусов, МО или в результате соматической мутации иммуноцитов, когда возникает «запретный» клон лимфоцитов, продуцирующих антитела к нормальным антигенам эритроцитов (при лейкозе, системной красной волчанке и др.).

Механическое повреждение эритроцитов может возникнуть при протезировании кровеносных сосудов и клапанов сердца, длительном марше или беге по твердому грунту (маршевая гемоглобинурия), спленомегалии.

Причиной приобретенной мембранопатии может стать соматическая мутация эритробластов под действием вирусов, МО, лекарственных препаратов с образованием

патологической популяции эритроцитов, у которых нарушается структура мембраны и повышается чувствительность к комплементу (паро- ксизмальная ночная гемоглобинурия).

Патогенез. Механизм гемолиза при приобретенной гемолитической анемии заключается в повреждении структуры мембран эритроцитов. Одни гемолитические факторы (например, механические) оказывают прямое повреждающее действие, другие (мышьяковистый водород, нитриты), являясь сильными окислителями, вызывают сначала метаболические, а затем функциональные и структурные изменения в мембране и строме эритроцитов, приводящие к их гемолизу. Многие гемолитические яды биологического происхождения обладают ферментной активностью (лецитиназная активность стрепто-, стафилолизинов, яда насекомых и змей), разрушая лецитин мембран. При иммунных гемолитических анемиях IgG и IgM присоединяют к эритроцитарной мембране комплемент, который при этом активируется и вызывает ее ферментативный лизис.

Гемолиз эритроцитов при приобретенных гемолитических анемиях происходит преимущественно в кровеносном русле. Однако при резус- конфликте (гемолитическая болезнь новорожденных) антирезусные агглютинины, образовавшиеся в организме резус-отрицательной матери, вызывают гемолиз резус-положительных эритроцитов плода или новорожденного не только внутри сосудов, но и в печени и селезенке (внутриклеточный гемолиз).

При наследственной гемолитической анемии гемолиз обусловлен снижением осмотической и механической резистентности эритроцитов с генетически детерминированными нарушениями структуры мембраны, метаболизма, синтеза гемоглобина.

Так, при наследственной мембранопатии (микросфероцитарная гемолитическая анемия или болезнь Минковского—Шоффара с аутосомно-доминантным наследованием) генетический дефицит в мембране эритроцитов Са п -зависимой АТФазы и фосфолипидов приводит к повышению проницаемости мембраны. В клетки поступают ионы натрия и вода, эритроциты превращаются в сфероциты с резко пониженной способностью деформироваться при прохождении через синусы селезенки. Отрыв части оболочки у таких эритроцитов ведет к образованию микросфероцитов с укороченной продолжительностью жизни (8 — 14 дней вместо 120 дней в норме) в связи с захватом их макрофагоцитами селезенки и печени (внутриклеточный гемолиз).

При наследственной ферментопатии, например глюкозо-6- фосфатдегидрогеназодефицитной анемии (доминантное, сцепленное с X- хромосомой наследование), острый внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, возникающий при приеме лекарств с высокой окислительной способностью (противомалярийные препараты, фтивазид и др.), обусловлен повреждением клеточных мембран перекисями, так как в эритроцитах с дефицитом Г-6-ФДГ понижено содержание восстановленного глутатиона (антиоксиданта).

Внутриклеточный гемолиз эритроцитов при наследственной гемоглобинопатии связан с синтезом аномального или не свойственного данному возрасту гемоглобина. Так, при серповидно- клеточной анемии образуется HbS (в (3-цепи глобина глутаминовая кислота заменена валином), который в восстановленном состоянии выпадает в кристаллы и вызывает деформацию эритроцитов (серповидная форма); гипоксия способствует усилению гемолиза таких эритроцитов. Следствием массивного гемолиза эритроцитов является анемия с нарушением дыхательной функции крови и развитием гипоксии. Образовавшийся при распаде эритроцитов гемоглобин циркулирует в крови (гемоглобинемия) и соединяется с гаптоглобином в крупномолекулярный комплекс, не проходящий через почечный фильтр. Если же содержание свободного гемоглобина в плазме превышает 20,9 ммоль/л (337 г/л) или исходный уровень гаптоглобина низкий, тогда не связанный с последним гемоглобин начинает выделяться с мочой (гемоглобинурия). Частично гемоглобин поглощается клетками макрофагоцитарной системы и расщепляется в них до гемосидерина. Гемосидероз селезенки, почек, печени, костного мозга сопровождается реактивным разрастанием соединительной ткани и нарушением функций этих органов. Повышенное образование из гемоглобина желчных пигментов обусловливает развитие гемолитической желтухи. Кроме того, внутрисосудистый распад эритроцитов может привести к появлению тромбов и нарушению кровоснабжения тканей, отсюда — трофические язвы конечностей, дистрофические изменения в селезенке, печени, почках. В результате поступления в сосудистое русло большого количества эритроцитарного тромбопластина возможно развитие ДВС-синдрома.

Картина крови. Приобретенная гемолитическая анемия по типу кроветворения является эритробластической, по степени регенерации костного мозга — регенераторной, по цветовому показателю — нормо- или гипохромной, реже — ложногиперхромной (вследствие абсорбции гемоглобина на эритроцитах). Степень уменьшения количества эритроцитов и гемоглобина зависит от интенсивности гемолиза. В мазке крови обнаруживаются клетки физиологической регенерации и дегенеративно измененные эритроциты (пойкилоцитоз; разорванные, фрагментированные эритроциты, анизоцитоз). Появление большого количества эритробластов и нормобластов характерно для гемолитической болезни новорожденных.

При наследственной гемолитической анемии отмечается усиленная регенерация эритроцитарного ростка часто с неэффективным эритропоэзом, когда в костнбм мозге разрушаются ядерные формы эритроцитов. В мазке крови наряду с регенеративными формами (высокий ретикулоцитоз, полихроматофилия, единичные ядерные формы эритроцитов) находятся дегенеративно измененные клетки (микросферо- циты при болезни Минковского — Шоффара, серповидные при S- гемоглобинопатии, мишеневидные, базофильно пунктированные — при талассемии). При частых гемолитических кризах может возникнуть гипорегенераторная анемия.

источник

Анемия Под определение «гемолитическая анемия» подпадает любая анемия, характеризующаяся преобладанием гемолиза (процессом распада эритроцитов) над эритропоэзом (процессом образования эритроцитов). Гемолиз может быть иммунный и неиммунный. Гемолитическая анемия бывает наследственные и приобретенные.

Наследственная форма гемолитической анемии, обусловленная нарушением мембраны эритроцитов
Наследственная форма гемолитической анемии, обусловленная нарушением активности ферментов эритроцитов
Наследственная форма гемолитической анемии, обусловленная нарушением синтеза или структуры гемоглобина

Анемия, обусловленная влиянием антител
Анемия, обусловленная изменением структуры мембраны, вызванной соматической мутацией
Анемия, обусловленная механическим повреждением оболочки эритроцитов
Анемия, вызванная химическим повреждением эритроцитов
Анемия, вызванная дефицитом витаминов (фолиевой кислоты и цианокобаламина)
Анемия, вызванная разрушением эритроцитов паразитами

Болезнь Минковского-Шоффара (наследственный микросфероцитоз) – группа наследственных гемолитических анемий, характеризующихся образованием микросфероцитов (шаровидных эритроцитов) и обусловленных дефектом протеинов цитоскелета эритроцитов. При этом эритроциты теряют часть мембраны, уменьшается соотношение площади поверхности к объему, в результате чего эритроцит превращается в микросфероцит. Как правило, патология наследуется по аутосомно-доминантному признаку. Распространенность наследственного микросфероцитоза составляет примерно 1 случай на 1000-4500 человек.

При наследственном микросфероцитозе генетические нарушения влияют на протеины цитоскелета, преимущественно на те, которые объединяют цитоскелет с мембраной эритроцита. У большинства больных отмечается значительный дефицит спектрина, и только в некоторых случаях этот дефицит обусловлен генетическими дефектами самого спектрина.

Главные признаки наследственного микросфероцитоза – анемия, желтуха, спленомегалия (увеличенная селезенка). Анемия возникает из-за внутриклеточного распада эритроцитов. Желтуха развивается посредством непрямой гипербилирубинемии, может быть непостоянной и, как правило, слабо выражена у детей раннего возраста. Повышенное содержание билирубина в желчи часто является причиной образования пигментных желчных камней (даже у детей). Увеличение селезенки (спленомегалия) отмечается практически во всех случаях. При системных инфекционных патологиях интенсивность гемолиза может увеличиваться, в результате чего развивается спленомегалия.

Тяжелые формы наследственного микросфероцитоза характеризуются деформацией скелета: изменение расположения зубов, акрокефалия (башенный череп), высокое верхнее небо, микрофтальмия (уменьшение глазного яблока). В некоторых случаях отмечаются укороченные мизинцы. Могут образовываться трофические язвы на ногах.

Наследственный микросфероцитоз сопровождается апластическими кризами, которые провоцируются инфекцией (особенно парвовирусной).

Микросфероцитоз – характерное изменение формы эритроцитов при этой патологии. При анализе мазка крови в биологическом материале наблюдаются микросфероциты в виде мелких клеток без центрального просветления (см рисунок 1). Отметим, что обнаружение микросфероцитов в мазках не всегда является признаком наследственного сфероцитоза.

Рисунок 1. Наследственный микросфероцитоз. Микросфероциты в мазке периферической крови (окр. по Романовскому-Гимзе, ув. ×100)

Такой признак обнаруживается при аутоиммунной гемолитической анемии с неполными тепловыми агглютинами, при наследственных дизэритропоэтической анемии. Средний объем эритроцитов, как правило, остается в норме или незначительно снижен. Показатель среднего содержания гемоглобина в эритроцитах в норме или незначительно повышен. Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах повышена почти у 50% пациентов.

Количественным показателем сферичности эритроцитов является осмотическая устойчивость (она снижена). Уровень ретикулоцитов в крови при гемолитическом кризе может значительно повышаться. Миелограмма показывает резкое раздражение красного ростка. Дифференциальный диагноз проводят с аутоиммунной гемолитической анемией, для которой характерна положительная проба Кумбса, отсутствие этой патологии среди родственников пациента и отсутствие данных о начале заболевания в детском возрасте.

Основной метод лечения анемии при наследственном микросфероцитозе – спленэктомия, с помощью которой устраняется анемия; при этом нельзя устранить морфологический дефект эритроцитов.

Наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов – наиболее распространенная ферментопатия эритроцитов из группы ферментопатий пентозофосфатного пути метаболизма глюкозы. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа эритроцитов – олигомер (в зависимости от условий может быть димер или тетрамер), который состоит из субъединиц с молекулярной массой 56 000 D. По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) во всем мире количество людей, страдающих этой патологией, составляет более 200 млн. Наиболее широкое распространение этого заболевания характерно для Средиземноморского региона (Сицилия, Греция, Сардиния), негроидной расы, жителей Ближнего и Дальнего востока.

Клиническая картина при наследственной форме гемолитической анемии полиморфна: степень тяжести патологии может колебаться от гемолитической анемии, возникающей спонтанно после рождения, до гемолитических кризов. Гемолитический криз, который может провоцироваться метаболическим ацидозом или гипогликемией, развивается за несколько часов. В тяжелых случаях у больного развивается гемоглобинурия и шок. Также наблюдаются желтуха, моча приобретает бурый или черный цвет, одышка, диарея, рвота, снижение артериального давления, развивается тяжелая анемия, увеличиваются печень (гепатомегалия) и селезенка (спленомегалия).

Тяжелый гемолитический криз может спровоцировать развитие ДВС-синдрома (диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови). Некоторые пациенты не переносят конские бобы (Viciafaba), после употребления которых происходит молниеносное развитие гемолитического криза (это явление также известно, как фовизм или примахиновая анемия).

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов необходимо подозревать во всех случаях острого гемолиза, особенно у лиц негроидной расы и жителей средиземноморского региона. Диагноз подтверждается путем проведения лабораторных анализов. Острый гемолиз характеризуется быстрым снижением гематокрита с одновременным повышением уровня гемоглобина и непрямого гемоглобина, а также снижением уровня гаптоглобина. Анализ мазка крови показывает наличие фрагментов эритроцитов. Основой диагностики считается качественное (при необходимости – количественное) определение активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов. У пациентов с вариантом «А-» явление аномального гемолиза проходит, как правило, самостоятельно – такие больные не нуждаются в специальном лечении. В случае развития тяжелого гемолитического криза необходимо проводить форсированный диурез, профилактику ДВС-синдрома, плазмаферез (с целью удаления продуктов гемолиза).

В случае возникновения качественной гемоглобинопатии происходит изменение аминокислотной последовательности цепей глобина. Талассемия (количественная гемоглобинопатия) характеризуется снижением образования цепей глобина без изменения их цепей. Нужно отметить, что разница между качественной и количественной гемоглобинопатиями не абсолютна.

Талассемия (анемия Кули) – группа патологий, обусловленных генетическим нарушением синтеза одной из цепей глобина. В норме процесс синтеза глобиновых цепей сбалансирован, поэтому свободных цепей глобина нет. В случае нарушения синтеза одной из цепей глобина баланс нарушается, образуются лишние цепи, которые агрегируют и откладываются в эритрокариоцитах. Среди жителей Средиземноморья наиболее распространена β-талассемия.

«Большая талассемия» (болезнь Кули, β-талассемия) – наследственная гемолитическая анемия, впервые описанная американскими педиатрами-гематологами Томасом Бентоном Кули (Thomas Benton Cooley) и Ли (P. Lee) в статье «Серия случаев спленомегалии у детей с анемией и необычными изменениями костей» («A Series of Cases of Splenomegaly in Children, with Anemia and Peculiar Bone Changes»), где были приведены случаи у выходцев из стран Средиземноморья. Для анемии Кули характерна тяжелая степень течения с самого детства, задержка роста и изменения костей в результате увеличения объема костного мозга, возникающие в случае отсутствия соответствующего лечения). Также при этой патологии у больного наблюдаются гепатомегалия, спленомегалия, гиперспленизм, деформации черепа (монголоидное лицо, башенный череп); желтуха, бледность и отложение меланина придают коже особый медный оттенок. Кроме этого, наблюдается перегрузка железом сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов эндокринной системы, переломы костей, сдавления периферических нервов, разного рода инфекционные осложнения.

Результаты лабораторных исследований периферической крови показывают гипохромную анемию, ретикулоцитоз, мишеневидные эритроциты (см рис 2-4).

Рисунок 02. Анемия Кули (большая талассемия). Периферическая кровь. Микроцитоз, выраженная гипохромия, мишеневидные нормобласты и эритроциты (окр. по Романовскому-Гимзе, ув. ×100)

Рисунок 03. Анемия Кули (большая талассемия). Периферическая кровь (окр. по Романовскому-Гимзе, ув. ×50)

Рисунок 04. Анемия Кули (большая талассемия). Периферическая кровь. Множественные мишеневидные эритроциты (окр. по Романовскому-Гимзе, ув. ×100)

Миелограмма демонстрирует раздражение «красного ростка» и повышение количества сидеробластов. Также наблюдается повышение осмотической резистентности эритроцитов и количества билирубина за счет непрямой фракции. В крови повышается содержание железа и ферритина, развивается гемосидероз (чрезмерное отложение гемосидерина в тканях) внутренних органов. При гомозиготной β-талассемии необходимо проводить пренатальную диагностику – забор клеток плода из амниотической жидкости на предмет выявления мутации генов, отвечающих за кодирование β-цепи глобина, с применением метода полимеразной цепной реакции.

Без соответствующего лечения больные анемией Кули умирают в детском возрасте. Продлить жизнь, предупредить деформации костей и задержку роста можно путем регулярных трансфузий эритроцитарной массы (лучше переливать отмытые или размороженные эритроциты) при условии поддержания достаточно высокого уровня гемоглобина. В случае значительной спленомегалии и явлениях гиперспленизма больному показана спленэктомия (удаление селезенки). С целью предотвращения развития гемосидероза пациентам периодически назначают Деферазирокс (Эксиджад) или Дефероксамин (Десферал). Излечение возможно при аллогенной трансплантации костного мозга.

Серповидноклеточная анемия обусловлена носительством гемоглобина, который меняет свою структуру в условиях гипоксии. Самой распространенной аномалией структуры гемоглобина является гемоглобинопатия Sα2β26 глу+вал. При гомозиготном носительстве можно говорить о серповидноклеточной анемии; при гетерозиготном носительстве – серповидноклеточная аномалия. Патология наследуется по аутосомно-доминантному признаку. При серповидноклеточной анемии наблюдается мутация, в результате которой в цепи глобина глутаминовая кислота заменяется валином. В результате растворимость гемоглобина S при отдаче кислорода снижается, что приводит к образованию геля.

Серповидноклеточная анемия наиболее распространена среди населения Центральной Африки, Турции, Индии, Кубы. У больных диагностируется анемия, тромботические осложнения, поражения костей и суставов (отмечаются некрозы плечевой и бедренной костей). Кроме этого, тромбозы осложняются инфарктами (сердца, легких, почек, селезенки, головного мозга), приступами сильной боли в области живота. У детей отмечаются нарушения физического (отставание в росте) и полового развития, ночное недержание мочи, нарушение зрения (тромбозы сосудов сетчатки). Также могут развиваться гемолитический, апластический и секвестрационные кризы, при этом в селезенке происходит резкое накопление эритроцитов, что вызывает гиповолемический шок и резкое снижение уровня гемоглобина.

Для анализов крови при апластической анемии характерны низкий уровень гемоглобина, наличие серповидных эритроцитов (рисунок 5), базофильная пунктация эритроцитов, их мишеневидность, повышение уровня ретикулоцитов и непрямого билирубина. Миелограмма демонстрирует раздражение «красного ростка».

Рисунок 5. Серповидноклеточная анемия. Периферическая кровь. Серповидные и мишеневидные эритроциты. выраженная гипохромия эритроцитов (окр. по Романовскому-Гимзе, ув. ×100)

В качестве лечения применяют адекватную инфузионную терапию, переливания эритроцитарной массы, оксигенотерапии.

К приобретенным гемолитическим анемиям относится группа заболеваний разного патогенеза, которые объединяет внутрисосудистый гемолиз (гемолиз эритроцитов в периферической крови). В зависимости от механизма эритролиза приобретенная гемолитическая анемия может носить иммунный и неиммунный характер. Но, несмотря на разные патогенетические механизмы, клинические признаки этих анемий часто совпадают.

Гемолитическая анемия у пациентов с протезированными клапанами сердца и сосудами развивается примерно в 10% случаев при протезированном аортальном клапане. При использовании стеллитовых запирательных элементов частота гемолиза незначительно увеличивается (по сравнению с селиконовыми). Также некоторое увеличение частоты гемолиза отмечается при наличии околоклапанной регургитации и при малом диаметре клапана. Биопротезы (свиные клапаны) в редких случаях являются причиной механического гемолиза. Гораздо реже причиной гемолиза может быть также протезированный митральный клапан, так как трансклапанный градиент давления в этом случае ниже.

Гемолиз протезированными клапанами происходит в результате одновременного действия сразу нескольких факторов:

Значительная сила сдвига, которая при турбулентном токе крови действует на мембрану эритроцитов, особенно когда под высоким давлением кровь проходит через маленькое отверстие (например, при околоклапанной регургитации)
Отложения фибрина на участках неплотного прилегания кольца клапана к тканям сердца
Прямое механическое повреждение эритроцитов при закрытии запирательного элемента

Значительное разрушение эритроцитов может наблюдаться после закрытия дефекта межпредсердной перегородки типа ostium primum заплатой из синтетического материала. Умеренное сокращение жизни эритроцитов с легкой анемией или без нее может наблюдаться при значительном обызвествлении аортального клапана. Механический гемолиз обнаруживается также у пациентов, перенесших аортокоронарное и аортобедренное шунтирование.

Тяжелые случаи механического гемолиза сопровождаются тяжелой анемией, ретикулоцитозом, обнаруживаются фрагментированные эритроциты (шизоциты), гемоглобинемия и гемоглобинурия, повышается активность лактатдегидрогеназы, снижается уровень гаптоглобина. Выведение железа из организма с мочой в виде гемосидерина или гемоглобина может вызвать дефицит железа в организме. В случае развития дефицита железа пациенту назначается пероральный прием препаратов железа. Терапия препаратами железа способствует повышению уровня гемоглобина и способствует снижению сердечного выброса и снижению интенсивности гемолиза. Отметим, что ограничение физической активности также способствуют снижению интенсивности распада эритроцитов. Если предпринимаемые меры не приводят к желаемому результату, нужно полностью устранить околоклапанную регургитацию или заменить протез.

источник

Гемолитические анемии — это группа заболеваний, характеризующихся повышенным разрушением эритроцитов, обусловленным сокращением продолжительности их жизни. В нормальных условиях существует динамическое равновесие, обеспечивающее постоянное количество эритроцитов в крови. При сокращении продолжительности жизни эритроцитов процесс деструкции красных клеток в периферической крови происходит интенсивнее, чем их образование в костном мозге и выброс в периферическую кровь. Наблюдается компенсаторное увеличение активности костного мозга в 6—8 раз, что подтверждается ретикулоцитозом в периферической крови. Ретикулоцитоз в сочетании с той или иной степенью анемии может свидетельствовать о наличии гемолиза.

Гемолиз представляет собой диффузию гемоглобина из эритроцитов, который связывается плазменными белками: альбумином, гаптоглобином, гемопексином. Образующееся соединение гемоглобин — гаптоглобин не проникает через гломерулярный аппарат почек и удаляется из крови клетками ретикулоэндотелиальной системы. Снижение уровня гаптоглобина в сыворотке является показателем гемолиза, так как в этом случае расход гаптоглобина больше его количества, синтезируемого печенью. При гемолизе резко увеличивается содержание непрямого билирубина, усиливается экскреция пигментов гема в желчь. При превышении количества свободного гемоглобина в плазме над гемоглобиносвязывающей способностью гаптоглобина развивается гемоглобинурия. Появление темной мочи обусловлено содержанием в ней как гемоглобина, так и метгемоглобина, образующегося при стоянии мочи, а также продуктов распада гемоглобина — гемосидерина и уробилина.
Различают внутриклеточный и внутрисосудистый гемолиз.

Внутриклеточный гемолиз характеризуется разрушением эритроцитов в клетках ретикулоэндотелиальной системы (селезенке, печени, костном мозге) и сопровождается сплено-и гепатомегалией, повышением уровня непрямого билирубина и снижением содержания гаптоглобина. Отмечается при мембрано-и энзимопатиях.

Внутрисосудистый гемолиз — это разрушение эритроцитов в кровеносном русле. Резкое увеличение количества свободного гемоглобина в плазме влечет за собой гемоглобинурию с возможным развитием острой почечной недостаточности и ДВС-синдрома. В моче через некоторое время после развития криза выявляется гемосидерин. Для внутрисосудистого гемолиза нехарактерно увеличение селезенки.

В клинической картине всех гемолитических анемий, независимо от причин их возникновения, различают 3 периода:
1. Гемолитический криз, который имеет две составляющие:
• анемический синдром со всеми характерными признаками, свойственными любой анемии: бледность кожных покровов и слизистых, глухость сердечных тонов, тахикардия, одышка, систолический шум на верхушке, слабость, головокружение;
• билирубиновая интоксикация — иктеричность кожи и слизистых, тошнота, повторная рвота с примесью желчи, боли в животе и головные боли, головокружение, в тяжелых случаях — расстройство сознания и появление судорог. Именно в этот период возможны различные осложнения: ДВС-синдром, острая почечная недостаточность, острая сердечно-сосудистая недостаточность и т.д.

2. Период субкомпенсации гемолиза с повышенной активностью эритроидного ростка костного мозга и печени при сохранении умеренно выраженных клинических симптомов (бледность, субиктеричность кожи и слизистых).

3. Период компенсации гемолиза (ремиссии) характеризуется снижением интенсивности разрушения эритроцитов, купированием анемического синдрома за счет гиперпродукции эритроцитов, снижением уровня билирубина до нормальной величины, то есть происходит компенсация за счет повышения функциональной активности костного мозга и печени. Однако в этот период возможно развитие инфарктов и разрывов селезенки, гемосидероза внутренних органов, дискенезии желчных протоков.

Гемолитический криз при некоторых наследственных анемиях требует проведения неотложных мероприятий, таких как интенсивный плазмаферез, обменные или заменные переливания крови.

источник

Патологический гемолиз может быть острым и хроническим. Протекать он может внутри сосудов и вне их, в основном, в селезенке и печени, которые в результате увеличиваются.

В случае внесосудистого гемолиза гемоглобин в макрофагах превращается в гемосидерин и железо утилизируется повторно. В случае внутрисосудистого — гемоглобин связывается с белком крови пентоглобином. Если последнего окажется недостаточно, гемоглобин, оставшийся свободным, фильтруется в клубочках, а канальцами почек реабсорбируется и железо также утилизируется вновь. Однако часть его теряется со слущивающимися клетками канальцевого эпителия. Если содержищие свободного гемоглобина в плазме достигает 250 мг/л, он выделяется с мочой и она приобретает очень темный, почти черный цвет. В результате гемоглобинурии теряется железо. Выраженный гемолиз приводит к образованию большого количества непрямого билирубина, поэтому может возникнуть желтуха.

В норме эритроциты живут 120 дней. Если продолжительность их жизни уменьшается, но не ниже 100-90 дней, гемолиз полностью компенсируется усилением эритропоэза. Он может возрасти в шесть- восемь раз. Более резкое сокращение длительности жизни эритроцитов ведет к анемии.

В зависимости от пр_ чин гемолиза анемии подразделяются на несколько подгрупп.

Гемолитические анемии вследствие генетических дефектов эритроцитов

Генетические дефекты эритроцитов, в результате которых может возникать гемолиз, разнообразны.

Аномалии гемоглобина

Аномалии гемоглобина встречаются в виде изменения соотношения нормальных его форм или в виде появления патологических.

Нормальные формы гемоглобина А,, А, и фетальный различаются составом полипептидных цепей (a-, b-, g-, d-цепи). Скорость синтеза каждой из них регулируется отдельным геном. Дефект его приводит к уменьшению синтеза той формы гемоглобина, в которую входит данная цепь. Цепи глобина, синтезирующиеся с нормальной скоростью и оставшиеся в избытке, денатурируются, осаждаются на клеточной мембране. Это приводит к ее ригидности и укорочению жизни эритроцитов.

Примером качественного нарушения структуры глобина может служить S-гемоглобиноз. Дефект заключается в нарушении в-цепей глобина из-за замещения одной молекулы глютамина валином. В ре-зультате изменяется заряд молекулы. В случае гомозиготности по патологичксому гену S-гемоглобин составляет до 100% всего гемоглобина. Такие эритроциты приобретают серповидную форму. В результате возникают агрегады, нарушающие микроциркуляцию вплоть до возникновения некрозов, а эритроциты разрушаются. Возникает тяжелая гемолитическая анемия. Большинство таких детей погибает в возрасте до трех лет. У лиц гетерозиготных содержание S-гемоглобина не превышает 15-40% и анемия может протекать субклинически. Однако образование серповидных клеток, а соответственно и резко выраженный гемолиз возникают у них в условиях ацидоза, например, при гипоксии.

Все формы наследственных аномалий гемоглобина объединяют понятием гемоглобинозы, Их описано более двухсот. Некоторые гемоглобинозы не проявляются клинически. Другие патологические формы гемоглобина обладают повышенным сродством к кислороду, что может вызвать гипоксию и привести к развитию эритроцитоза. Многие проявляются гемолитической анемией разной тяжести.

При некоторых гемоглобинозах эритроциты непригодны для развития в них малярийного плазмодия. Поэтому эти гены особенно распространены в тех регионах, где мощным фактором естественного отбора веками была тропическая малярия (“малярийный пояс” Земли). В частности это бывшие в прошлом малярийными районы Средней Азии и Закавказья.

Ферментные аномалии эритроцитов

Ферментные аномалии эритроцитов также могут быть причиной наследственной гемолитической анемии. Формы наследственной патологии, заключающиеся в дефекте каких-либо ферментов, называют энзимопении или энзимопатии. В эритроцитах чаще встречаются различные дефекты глюкозо-6-фофатдегилрогеназы. Наследуются они сцепленно с Х-хромосомой. Известно более 30 патологических аллелей (вариантов) этого гена, которые дают разную степень выраженности дефекта. Поэтому аномалии этого фермента не всегда проявляются спонтанным гемолизом. Анемия в одних семьях возникает в детском возрасте, в других — у подростков и даже у взрослых (болезни-генокопии). Реже встречаются другие энзимопении (дефицит пируваткиназы, гексокиназы, фосфофруктокиназы и др.). При энзимопениях, в случае отсутствия спонтанного гемолиза, он провоцируется веществами с прооксидантным действием.

При многих энзимопениях люди более устойчивы к тропической малярии. Поэтому эти формы наследственной патологии, как и гемоглобинозы, чаше встречаются среди коренного населения или выходцев из малярийных районов. Например, в некоторых районах Азербайджана лица с теми или иными дефектами эритроцитов составляют до 30% населения.

При аномалиях структуры мембран эритроцитов нарушается водно-солевой баланс клетки (снижается содержание калия и воды, а натрия часто возрастает). Эти формы наследственной патологии объединяют понятием цитопатии.

Такие эритроциты через несколько дней после выхода в кровоток приобретают сферическую форму — диаметр уменьшается, просветление в центре исчезает. Пластичность их снижается и, проходя селезенку; они фрагментируются и погибают.

При наличии различных генетических дефектов продолжительность жизни эритроцитов сокращается. Они гемолизируются вне сосудистого русла, в основном в селезенке. Она увеличивается. Возникает желтуха. Гемолиз может быть компенсирован усилением эритропоэза. Тогда количество эритроцитов и гемоглобина остается в пределах нормы и лишь на фоне специфического пойкилоцитоза обнаруживаются признаки ускорения эритропоэза — ретикулоцитоз, полихроматофилия, появляются ядерные предшественники эритроцитов, а также нередко шизоциты. При недостаточности регенераторных возможностей костного мозга количество эритроцитов снижается, формируется анемия.

Генетический дефект эритроцитов может быть приобретенным в результате соматической мутации клетки-родоначальницы эритропоэза. Тогда в крови наряду с нормальными эритроцитами появляются дефектные, неустойчивые к действию комплемента. Гемолиз происходит внутрисосудистый. На этой основе возникает болезнь Маркиафава-Микелли (пароксизмальная ночная гемоглобинурия).

Гемолитические анемии вследствие воздействия на эритроциты химических, механических и биологических факторов

Некоторые химические вещества, в зависимости от дозы, могут вызывать гемолиз у всех людей. Например, бензол, толуол и их нитропроизводные, свинец, мышьяк, сапонин, лецитин.

Вместе с тем, эритроциты некоторых людей повышенно чув-ствительны к действию химических веществ, особенно с проок- сидантным действием. Причиной этого часто является энзимопения, клинически спонтанным гемолизом не проявляющаяся (в частности, в случаях гетерозиготности). Отмечается индивидуальная непереносимость сульфаниламидов, салицилагов, некоторых противомалярийных препаратов, заменителей витамина К, фенилсемикарбазида, нитрофурантоина, фенотиазида, гипероксии, нитритов, нитратов, анилина и мн. др. Эритроциты плода и новорожденного менее стойки к действию этих веществ. Поэтому гемолиз может быть вызван появлением их в крови матери.

Гемолиз могут вызывать и эндогенные вещества, образующиеся, например, при повреждении почек.

Механическое повреждение эритроцитов возникает в случае острого или хронического ДВС, т.е. при тяжелых ожогах, сепсисе, обширных повреждениях тканей, при тяжелых инфекционных заболеваниях, при коллагенозах и др., когда в организме выделяется много простагландинов, которые изменяют мембрану эритроцитов и теряется их физиологическая способность деформироваться при прохождении по капиллярам и они повреждаются. Повреждаются они при ДВС также в связи с появлением в кровотоке нитей фибрина.

Механическому повреждению могут подвергаться эритроциты у отдельных лиц при длительной ходьбе, в связи с особенностями строения сосудов стопы. Могут повреждаться они при неудачном протезировании сердечных клапанов.

В случаях химического и механического повреждения эритроцитов гемолиз идет внутрисосудистый. Поэтому возможна гемоглобинурия и потеря железа.

Биологические факторы, способные вызвать гемолиз, это яд кобры, токсин гемолитического стрептококка, малярийный плазмодий, возбудители токсоплазмоза, инфекционного мононуклеоза и некоторые другие вирусы. Гемолиз в этих случаях может быть как внутри- так и внесосудистый.

Гемолитические анемии в результате иммунологических процессов

Аутоиммунные гемолитические анемии

Аутоиммунные гемолитические анемии возникают, когда против собственных неизмененных эритроцитов вырабатываются антитела. Это может быть в результате наследственных или приобретенных нарушений иммунологической системы, а именно дефекта Т-супрессоров, а также при доброкачественной или злокачественной гиперплазии лимфоидной ткани, например, при лимфолейкозах, лимфосаркоме, опухоли виолочковой железы. Гемолитические анемии возникают при многие аутоиммунных заболеваниях, таких как красная волчанка, ревматоидный полиартрит и другие коллагенозы. Аутоиммунная анемия может также возникнуть при инфекции в случае сходства антигенных детерминант возбудителя и эритроцитов человека.

Аутоантитела имеют различные свойства. Некоторые активизируются на холоду, а другие при повышении температуры. Поэтому гемолиз под действием аутоантител может протекать непрерывно или .возникать приступообразно. Например, так называемый гемолитический криз может возникнуть после охлаждения. Гемолиз в этих случаях, в основном, внутрисосудистый. Поэтому после гемолитического криза возникает гемоглобинурия.

Анемии в результате изменения антигенных детерминант эритроцитов

Антитела могут вырабатываться против своих эритроцитов при адсорбции на них вирусов, продуктов распада тканей, например, при опухолях, ожогах и др.

Многие лекарственные препараты могут адсорбироваться на эритроцитах или связываться белками плазмы. Против таких комплексов вырабатываются антитела. В первом случае реакция антиген- антитело на эритроцитах ведет к их гибели. Во втором — эритроциты страдают косвенно в результате иммунологической реакции антиген + антитело + комплемент. Сенсибилизирующим действием обладают, например, пенициллин, стрептомицин, цефалотин, изониазид, индометацин, фенилбутазон, фенацетин, дилантин, хлорпромазин и ряд других лекарств.

Иммунологический конфликт матери и плода

Если в кровь женщины при повреждении плаценты или во время родов попадут эритроциты плода, унаследовавшего от отца какой-либо антиген, которого нет у матери, то происходит продукция антител. Наибольшее значени. имеет несовместимость матери и плода по вариантам антигенов системы резус и системы АВО как наиболее распространенным. Иммунизация может также произойти, если резусотрицательной женщине (девочке) перелить резусположительную кровь. Опасность иммунизации матери резус-антигенами плода меньше, если имеется одновременно несовместимость крови еще и по системе АВО. В этом случае эритроциты плода, попав в организм матери, быстро выводятся из кровотока в результате действия на них естественных антител а и b и не успевают вызвать иммунологический ответ на резус-антиген. Несовместимость по резус-антигенам дает более тяжелые последствия, чем по системе АВО.

Антитела, выработавшиеся у матери, попадая в кровь плода, адсорбируются на эритроцитах, повреждая их. Такие клетки фагоцитируются макрофагами. Если гемолиз невелик, то плод может компенсировать его напряжением эритропоэза. Интенсивный гемолиз может привести к гибели плода или у новорожденного констатируется “гемолитическая болезнь”. В крови такого ребенка очень много ретикулоцитов (до 300%о и более), выражена полихроматофилия, много ядерных клеток красной крови, могут появляться мегалоциты. Увеличены печень и селезенка. Ярко выражена желтуха.

Характеристики гемолитических анемий

Группа гемолитических анемий наиболее разнообразная. По типу эритропоэза эти анемии нормобластические (за исключением гемо-литической болезни новорожденных). По интенсивности эритропоэза могут быть различны. В случаях острого гемолиза или в начале хроническою аиемия гиперрегенераторная, т.к. из эритроцитов при их разрушении выделяются эритропоэтины. В случаях продолжительного гемолиза, из-за истощения кроветворной ткани анемия может стать гипорегенераторной.

По насыщению эритроцитов гемог лобином чаще нормохромная. При гемолитической болезни новорожденного — гиперхромная. В случаях генетических дефектов (гемоглобинозы, энзимопатии) — нередко гипохромная.

В случае генетических дефектов эритроцитов часто появляется специфический пойкилоцитоз. т.е. анемия характеризуется дополнительно как сфероцитарная (“наследственный сфероцитоз”), серповидная, мишеневидная и т.п. Сфероцитоз и мишеневидность могут встречаться и при других анемиях.

Если гемолиз внутрисосудистый, в плазме возрастает содержание железа (гиперсидергмическая анемия).

При остром гемолизе, если одновременно не поражен костный мозг, характерным является нейтрофильный лейкоцитоз, а при аутоиммунных анемиях и связанных с протозойной или вирусной инфекцией, наоборот, лейкопения.

Принципы терапии

Лечение зависит от причины гемолиза и тяжести его. Например, если наследственный дефект эритроцитов приводит к нерезковыраженной анемии, лечение не проводится. Если же наследственная анемия очень тяжелая, периодически прибегают к переливанию эритроцитарной массы, но это усугубляет опасность гемосидероза. (Для удаления железа назначают десферал). При энзимопениях и цитопатиях, а также при аутоиммунных реакциях в случаях очень тяжелого течения болезни удаляют селезенку, чтобы продлить срок жизни эритроцитов. В случаях аутоиммунных анемий прибегают к подавлению иммунологической системы, в частности, путем введения глюкокортикоидов.

Необходимо устранить влияние экзогенных гемолизирующих факторов. Для профилактики гемолиза при лечении препаратами с прооксидантным действием рекомендуется назначать антиоксиданты, например, аскорбиновую кислоту. В случае острого гемолиза, представляющего опасность для жизни, прибегают к переливанию эритроцитарной массы (переливание цельной крови противопоказано из-за опасности усиления ДВС). Интенсивное лечение требуется в случаях гемолитической болезни новорожденных, если она резко выражена. Наибольшую опасность для ребенка представляет резкое повышение в крови непрямого билирубина, токсичного для клеток нервной системы. Он может вызвать необратимое ее повреждение. Для устранения билирубина и гипоксии прибегают к обменным переливаниям крови. Кровь

I группы, совпадающую с резус принадлежностью ребенка, вливают небольшими порциями (20-30 мл), предварительно выпустив

соответствующий объем крови ребенка. Но эта операция чревата многими осложнениями. Поэтому в нетяжелых случаях ограничиваются применением фенобарбитала, который активирует соединение билирубина с глюкуроновой кислотой, т.е. его дезинтоксикацию.

У доношенных детей анемия на почве резус-несовместимости выражена тяжелее, чем у рожденных на 2-3 недели раньше срока. Это связано с тем, что у недоношенных меньше резус-антигена на эритроцитах. Об интенсивности гемолиза можно судить по содержанию билирубина в околоплодных водах. В случае, если он резко выражен, прибегают к родоразрешению раньше срока. Антитела выделяются с молоком. Поэтому новорожденного около двух недель вскармливают молоком другой женщины.

В отличие от резус-конфликта при несовместимости по АВО не прибегают ни к обменным переливаниям, ни к досрочному родоразрешению, поскольку гемолитическая болезнь течет легче.

источник