Анализ крови при анемии фанкони

Анемия Фанкони – это редкое генетическое заболевание, которое проявляется снижением количества всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) – панцитопенией.

Современные методы диагностики позволяют выявлять анемию Фанкони у пациентов, которые относятся к группам риска еще до начала манифестации клинических симптомов. Установлены легкие случаи заболевания, которые протекают без пороков развития. Болезнь чаще развивается у мальчиков.

Считается, что основной причиной анемии Фанкони является генетическая мутация, которая передается наследственно. Если у обоих родителей имеется дефектный ген – риск развития заболевания у ребенка значительно увеличивается. Анемия Фанкони передается от матери к сыновьям в 50% случаев, поскольку дефектный ген не сцеплен с полом.

Ученые обнаружили 15 генов, мутации в которых вызывают анемию Фанкони. Заболевание возникает вследствие следующих патологических процессов:

Снижение продолжительности жизни красных кровяных телец — эритроцитов.
Нарушение структуры стволовых клеток. Ученые обнаружили, что нарушение кроветворения у пациентов с анемией Фанкони находится на уровне стволовых клеток.
Нарушения трех ростков кроветворения, которые обеспечивают нормальное количество в периферической крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
Увеличение времени созревания клеточных элементов периферической крови.

Частые инфекционные заболевания.
Носовые кровотечения.
Петехии на кожных покровах.
Бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
Задержка физического развития ребенка.
Вялость, быстрая утомляемость, непереносимость средних физических нагрузок.
Обморочные состояния.
Приступы тахикардии.
Увеличение лимфатических узлов.

У большинства пациентов с анемией Фанкони наблюдаются врожденные пороки развития. Основными из них являются:

Микроцефалия – уменьшение размеров черепной коробки.
Микроофтальмия – уменьшение размеров глазного яблока.
Гиперпигментация кожных покровов и слизистых оболочек. Иногда наблюдается чередование гипо- и гиперпигментированных участков кожи.
Маленький рост.
Пороки костной системы: косолапость, врожденный вывих бедра.
Косоглазие, нарушение зрения.
Глухота.
Недоразвитость половых органов, монорхизм.
Врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы: митральный стеноз, не заросшее овальное окно.
Умственная отсталость.

Врожденные пороки развития встречаются не у всех пациентов с анемией Фанкони. Также пациенты имеют высокий риск развития онкологической патологии:

Заболевание можно предположить при сопоставлении результатов общего осмотра больного и данных анализа крови. Большое значение в диагностировании анемии Фанкони имеет семейный анамнез. Для подтверждения диагноза назначаются следующие методы исследования:

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Часто заболевание манифестирует из тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови) и лейкопении (уменьшение количества лейкоцитов). Причем первые клинические признаки, как правило, возникают после перенесенных вирусных инфекций или вакцинации. В последующем наблюдается снижение количества эритроцитов. Также характерным для заболевания является увеличение концентрации фетального гемоглобина.
Общий анализ мочи.
Биохимическое исследование крови с определением уровней билирубина и его фракций.
Пункция костного мозга. Метод позволяет обнаружить значительное обеднение кроветворных элементов, замещение участков костного мозга жировой тканью.
Цитогенетическое исследование – выполняется только в высокоспециализированных центрах. Этот метод позволяет подтвердить наличие у пациента анемии Фанкони. При культивировании клеток больного наблюдается высокая склонность к появлениям различных мутаций. При анемии Фанкони возникает так называемый кластерный эффект — под воздействием специальных агентов клетки больного с анемией Фанкони останавливаются во второй фазе митотического цикла (цикл деления клетки). При других генетических дефектах такого феномена не наблюдается (клетки продолжают делиться, не смотря на введение специальных средств).
В клиниках Израиля и других стран за рубежом используют современный высокоэффективный метод диагностики анемии Фанкони – проточная флюориметрия.
УЗИ органов брюшной полости.
Консультация генетика с обязательным генетическим исследованием.

После подтверждения диагноза пациентам назначается оптимальная схема лечения. Все зависит от выраженности клинической симптоматики, общего состояния пациента и наличия тяжелых пороков развития органов и систем.

Медикаментозное лечение анемии Фанкони заключается в назначении препаратов андрогенов (мужские половые гормоны). Положительный ответ на лечение наблюдается в половине случаев. Чем раньше назначаются медикаментозные средства, тем более устойчивый эффект терапии возникает. Как правило, улучшение состояния пациента наблюдается приблизительно через два месяца непрерывного лечения. Специалисты используют современные препараты андрогенов, которые практически не вызывают побочных действий. Каждому пациенту индивидуально подбирается доза препарата, а в период пубертатного развития дозу необходимо корректировать. В случаях полной отмены медикаментозных средств, все клинические симптомы заболевания начинают снова прогрессировать.
Также в отдельных случаях используются следующие методы лечения анемии Фанкони:

Спленэктомия — удаление селезенки.
Применение антилимфоцитарного глобулина.
Назначение гемопоэтических факторов роста – стимуляция костного мозга.
Иммунодепрессанты назначаются с целью угнетения иммунной системы.

Эти способы лечения приобрели широкое применение в качестве симптоматической терапии анемии Фанкони. Как самостоятельные методы они малоэффективны.

источник

Анемия Фанкони – редкое заболевание, развитие которого обусловлено генетическим дефектом группы белков, отвечающих за репарацию (исправление разрывов и ошибок) молекул ДНК. Это приводит к повышенной ломкости хромосом, в результате чего у пациентов с возрастом развивается апластическая анемия и запускаются неопластические процессы.

Анемия Фанкони встречается с частотой 1 случая на 350 000 новорожденных. Более высокий показатель заболеваемости отмечается у жителей Южной Африки и евреев-ашкенази – 1 случай на 90 новорожденных.

Внимание! Фотография шокирующего содержания.
Для просмотра нажмите на ссылку.

В большинстве случаев для анемии Фанкони характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для развития патологии ребенок должен получить мутировавший ген и от матери, и от отца. В тех случаях, когда он получает только одну копию измененного гена, заболевание не разовьется, но ребенок будет носителем патологического гена и сможет в дальнейшем передать его своим потомкам. Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения больного ребенка – 25%.

Существует форма анемии Фанкони с рецессивным Х-сцепленным типом наследования. Носители мутации в этом случае – женщины. Вероятность рождения у них сына с анемией Фанкони составляет 50%.

Первые признаки нарушения кроветворения при анемии Фанкони начинают проявляться у детей после 6-7 лет. Но заподозрить данную патологию можно и ранее по внешнему облику пациентов, для которых характерны:

низкорослость;
микрофтальмия;
микроцефалия;
смуглая кожа;
неправильно сформированные большие пальцы рук;
наличие на кожных покровах и слизистых оболочках участков гипер- и гипопигментации.

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет.

Помимо этого, могут наблюдаться другие аномалии:

умственная отсталость;
глухота;
глазное дрожание;
косоглазие;
птоз века;
гипоспадия;
отсутствие яичек, недоразвитие половых органов;
врожденные пороки сердца;
поликистоз или гипоплазия почек, подковообразные почки;
удвоение мочеточников и (или) лоханок.

При анемии Фанкони постепенно нарушается кроветворная функция костного мозга. В первые годы жизни уровень клеток крови обычно соответствует нормальным возрастным показателям, но эритроциты отличаются значительными размерами (макроцитоз). В последующие годы у пациентов развивается панцитопения, то есть уровень всех линий клеток крови снижается.

Уменьшение количества тромбоцитов становится причиной появления кровоподтеков, частых носовых кровотечений. В результате снижения числа эритроцитов возникает анемия с такими характерными симптомами:

бледность кожи;
слабость;
тахикардия;
чувство нехватки воздуха, одышка.

Уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения) приводит к низкой сопротивляемости организма инфекциям.

Трансплантация донорского костного мозга – единственная возможность добиться восстановления функции кроветворения при анемии Фанкони.

В дальнейшем нередко развиваются онкологические заболевания (в частности, лейкозы и миелодиспластический синдром).

Предположить наличие анемии Фанкони можно на основании характерного внешнего вида пациента и изменений в клиническом анализе крови. Уточнить диагноз позволяет миелограмма (анализ клеточного состава костного мозга).

Для постановки окончательного диагноза необходимо цитогенетическое исследование клеток крови (тест с митомицином С или проба с диэпоксибутаном). В специализированных лабораториях может быть выполнен и молекулярно-генетический анализ, позволяющий выявить у пациента наличие конкретного генетического дефекта.

Единственным методом, позволяющим добиться восстановления кроветворения при анемии Фанкони, является трансплантация донорского костного мозга. Желательно осуществить ее в первое десятилетие жизни ребенка, так как в старшем возрасте эффективность трансплантации значительно снижается. Наилучшие результаты наблюдаются в тех случаях, когда в качестве доноров костного мозга выступают близкие родственники больного, не имеющие данного заболевания.

При подготовке пациентов к пересадке костного мозга при анемии Фанкони нужно учитывать следующие особенности: они обладают повышенной чувствительностью к повреждающему воздействию химиотерапевтических препаратов и ионизирующего излучения, у них повышен риск развития хронических и острых реакций «трансплантат против хозяина».

Если в силу каких-либо причин трансплантация костного мозга невозможна, проводят консервативную терапию, направленную на стимуляцию процессов гемопоэза. С этой целью назначают лекарственные препараты мужских половых гормонов (андрогенов) или факторов роста. Примерно в 50% случаев обеспечивается хороший ответ на гормональную терапию андрогенами, и в течение многих лет она позволяет поддерживать выработку клеток крови костным мозгом на должном уровне. Однако в дальнейшем ее эффективность снижается, увеличивается вероятность развития побочных эффектов.

В тяжелых случаях осуществляют переливание эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы.

Наиболее частыми осложнениями анемии Фанкони являются:

присоединение вторичной инфекции;
повышенная кровоточивость;
развитие лейкемии.

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет. Даже после удачно выполненной трансплантации костного мозга и восстановления функции кроветворения вероятность развития онкологических заболеваний остается очень высокой.

Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения ребенка с анемией Фанкони – 25%.

Предотвратить развитие анемии Фанкони невозможно. Если в роду имеются случаи данного заболевания, беременной женщине рекомендуется пренатальная диагностика: из пуповинной вены плода берется кровь (кордоцентез), ставится проба с диэпоксибутаном. При положительном результате семейной паре предлагается провести прерывание беременности по медицинским показаниям.

Образование: окончила Ташкентский государственный медицинский институт по специальности лечебное дело в 1991 году. Неоднократно проходила курсы повышения квалификации.

Опыт работы: врач анестезиолог-реаниматолог городского родильного комплекса, врач реаниматолог отделения гемодиализа.

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

Бесплодие – проблема деликатная. С ней связано множество домыслов. Давайте разберем самые распространённые слухи о мужской фертильности и выясним, что из этого .

источник

Анемия Фанкони — тяжёлая наследственная патология крови. Своевременное распознавание признаков этого заболевания позволяет применить радикальные методы лечения проблемы. Только это даёт надежду пациентам на продление жизни.

Анемия Фанкони — это довольно редко встречающееся заболевание, наблюдается оно у одного ребёнка на 350 тысяч новорождённых.

Наиболее часто патология диагностируется среди евреев ашкенази. Частота составляет один случай на 90 человек. Семьям, где выявлено это заболевание, настоятельно рекомендуется пройти генетическое тестирование.

Анемией Фанкони чаще страдают мальчики. Признаки патологии редко проявляются сразу после рождения. В большинстве случаев они развиваются постепенно и обнаруживаются примерно с пятилетнего возраста. Встречаются ситуации, когда анемия Фанкони прогрессирует очень бурно, смерть наступает через несколько месяцев после появления первых симптомов. Чаще характерно течение с периодическим ухудшением и улучшением состояния. Очень редко заболевание протекает бессимптомно.

У пятой части больных, которым не была сделана пересадка костного мозга, развивается опухолевый процесс кроветворной системы, чаще в виде миелоидного лейкоза или лейкемии. Почти у 90% больных происходит угнетение процесса образования клеток крови. Наблюдается резкое уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (панцитопения). В некоторых случаях преобладает дефицит клеток крови одного вида (тромбоцитопения, лейкоцитопения, эритроцитопения). Эти изменения постепенно прогрессируют.

При анемии Фанкони в основном поражается кроветворная система. Большую опасность для жизни представляют также опухолевые процессы внутренних органов (желудка, пищевода, печени, гортани).

Причина анемии Фанкони — дефект стволовых клеток костного мозга, который возникает в результате генетической аномалии. Врождённые нарушения в группе белков, которые отвечают за восстановление молекулы ДНК, приводят к возникновению проблем с кроветворением. На данный момент известны 13 генов, изменения в которых могут вызвать эту болезнь. Анемию Фанкони может передать ребёнку отец или мать.

Если ген передал только один родитель, оно клинически не проявится. Такой человек является носителем этой патологии. Признаки будут присутствовать при условии наличия у ребёнка болезненного гена от двух родителей. В таких ситуациях вероятность проявления анемии Фанкони составляет 25%.

Иногда причиной состояния бывает несовместимость крови матери и плода.

В связи с уменьшением содержания в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов организм пациента будет страдать от дефицита кислорода в тканях, снижения сопротивления инфекциям и повышенной кровоточивости.

В связи с этим появляются следующие симптомы:

подкожные кровоподтёки в виде мелкоточечных и сливных кровоизлияний;
кровоизлияния во внутренние органы;
кровоточивость дёсен;
кровотечения из носа и из влагалища;

слабость, быстрая утомляемость;
одышка;
учащённое сердцебиение;
частые простудные и инфекционные заболевания (ангина, воспаление лёгких, септическое заражение крови);
увеличение лимфатических узлов.

Часто анемии Фанкони сопутствуют следующие аномалии скелета:

маленькая голова;
недоразвитие большого пальца на руках или полное его отсутствие;
маленький рост;
недостаточное развитие лучевой кости;
шейное ребро;
вывих бедренного сустава врождённого характера;
нарушение походки в виде косолапости.

Недоразвитие почек проявляется в виде следующих аномалий:

появления второй лоханки и мочеточника;
образования единой почки в виде подковы;
образования кист в почечной ткани.

Неврологические нарушения часто проявляются симптомами:

косоглазием;
опущением верхнего века;
недоразвитием глазного яблока с одной или двух сторон;
нарушением слуха;
отсталостью в умственном развитии.

Часто диагностируются врождённые пороки сердца и потемнение цвета кожи за счёт усиленной пигментации.

Появление характерных признаков анемии Фанкони требует срочной консультации у детского гематолога. Диагностика базируется на следующих принципах:

сборе анамнеза заболевания;
генетическом анамнезе (устанавливает наличие случаев этого заболевания в семье и у дальних родственников);
осмотре пациента с целью выявить симптомы.

Если присутствуют типичные признаки болезни, назначаются лабораторные обследования:

общий анализ крови;
цитогенетический анализ крови (выявляет наличие генетических аномалий в хромосомах клеток крови);
миелограмма (проводится исследование состава клеток костного мозга).

В анализе крови обнаруживается снижение количества красных кровяных телец (без изменения цветного показателя), лейкоцитов и тромбоцитов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), как правило, повышена до 50 мм в час. Для анализа миелограммы характерно уменьшение или отсутствие ядросодержащих клеток в костном мозге, в некоторых случаях они полностью отсутствуют.

В ситуациях, когда в семье уже зафиксировано подобное заболевание, рекомендовано исследование пуповинной крови плода для диагностики анемии Фанкони во время беременности. Цитогенетический анализ также необходим при рождении ребёнка с нарушениями развития скелета (особенно кистей).

Лечение анемии Фанкони — сложный процесс, он направлен на восстановление активности костного мозга и борьбу с осложнениями. Обязательно нужно прекратить приём лекарственных препаратов, которые могут угнетать функцию кроветворения.

На начальных этапах заболевания лечение проводят с помощью мужских половых гормонов (Неробол, Ретаболил) и препаратов, которые стимулируют выработку клеток крови (Эритропоэтин). Только в половине случаев это позволяет затормозить прогрессирование заболевания и стимулировать кроветворение.

Для воздействия на очаги инфекции в организме пациентов применяются антибиотики широкого спектра.

При тяжёлом течении анемии проводят переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Этот метод лечения позволяет увеличить содержание клеток в крови.

Если состояние больного средней тяжести и у него отсутствует сепсис и выраженная кровоточивость, прибегают к операции по поводу удаления селезёнки. Положительный эффект при таком методе лечения наблюдается в половине случаев. После оперативного вмешательства рекомендовано введение антилимфоцитарного иммуноглобулина. Улучшение состояния наблюдается через 3–5 месяцев, но кровоточивость заметно уменьшается уже в первые дни.

Наиболее перспективным методом лечения анемии Фанкони считается пересадка генетически совместимого костного мозга. Донорами могут быть только родные братья или сёстры.

При отсутствии подходящего донора некоторые семейные пары прибегают к искусственному зачатию плода в пробирке, чтобы взять у него клетки костного мозга при условии их совместимости.

Операция трансплантации костного мозга даёт надежду на благоприятный результат, если в прошлом отсутствовали переливания крови. Необходимо проводить такое вмешательство как можно раньше. После десятилетнего возраста трансплантация костного мозга, как правило, безуспешна. Для профилактики отторжения трансплантанта назначают антилимфоцитарный гаммаглобулин и цитостатические препараты с целью подавления избыточной активности иммунной системы (Циклофосфан, Метотрексат натрия).

Однако следует учитывать, что большие дозы имуннодепрессантов и лучевая терапия для профилактики отторжения трансплантанта противопоказаны больным с анемией Фанкони. С этим часто связаны неудачи трансплантации.

В ситуациях, когда радикальные методы лечения не могут быть проведены, назначают кортикостероидные гормоны (Преднизолон, Дексаметазон) в индивидуальных дозировках.

Эти препараты препятствуют развитию опухолевых процессов кроветворной системы и кровотечений.

При пересадке костного мозга происходит стабилизация состояния в 50% случаев анемии Фанкони. У части больных кроветворение улучшается после удаления селезёнки с последующим лечением антилимфоцитарным гамма-глобулином. Такую операцию рекомендуют при увеличении содержания в костном мозге ретикулоцитов (предшественников красных кровяных телец), нормальном соотношении между фракциями клеток и наличии мегакариоцитов (гигантских клеток костного мозга, из которых образуются тромбоциты).

Неблагоприятным исходом анемии Фанкони считается развитие острого лейкоза, лейкемии и внутрисосудистое разрушение эритроцитов. Такого итога заболевания трудно избежать, если не была проведена пересадка костного мозга.

Средний возраст пациентов с анемией Фанкони составляет 30 лет. Риск появления рака крови и опухолевых процессов другой локализации увеличивается с возрастом. Все пациенты с анемией Фанкони (в том числе и после трансплантации костного мозга) должны регулярно проходить обследование для своевременной диагностики этих процессов.

Пациентам с анемией Фанкони необходимо избегать двигательной активности, физических нагрузок, избыточного пребывания на солнце. Это поможет снизить риск осложнений заболевания.

Анемия Фанкони должна быть выявлена у пациента как можно раньше, чтобы была возможность применить радикальные методы лечения. К сожалению, профилактических мероприятий для предупреждения заболевания не существует. Большое значение имеет расчёт риска возникновения анемии Фанкони с помощью медико-генетического консультирования. Своевременная диагностика позволяет как можно раньше начать лечение таких больных.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Анемия Фанкони была впервые описана в 1927 г. швейцарским педиатром Гвидо Фанкони, который сообщил о 3 братьях с панцитопенией и физическими пороками. Термин «анемия Фанкони» был предложен Негели в 1931 г. для обозначения комбинации семейной анемии Фанкони и врождённых физических пороков. Сегодня для установления диагноза анемии Фанкони не обязательно наличие ни пороков развития, ни анемии Фанкони как таковой. Анемия Фанкони — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, её частота составляет 1 на 360 000 родившихся детей с соотношением 1,1:1 в пользу мальчиков.

К настоящему времени известно о более чем 1200 случаях анемии Фанкони и их количество быстро увеличивается в результате внедрения методов лабораторной диагностики, позволяющих установить диагноз заболевания у сиблингов больного анемией Фанкони ещё до манифестации апластической анемии, а также у больных с характерными пороками развития, но без гематологических аномалий.

[1], [2], [3], [4], [5]

Анемия Фанкони — аутосомно-рецессивное заболевание с вариабельной пенетрантностью и генетической гетерогенностью. Гетерозиготное носительство встречается с частотой 1:300. При кариотипировании лимфоцитов и фибробластов больных анемией Фанкони обнаруживают в большом проценте случаев хромосомные аномалии. Считается, что дефектные гены, ответственные за снижение репаративных свойств организма, расположены в 22-й и 20-й хромосомах.

[6], [7], [8], [9]

В костном мозге выявляют пониженную клеточность, угнетение всех ростков кроветворения (эритроидного, миелоидного, мегакариоцитарного), разрастание жировой ткани. Дефект гемопоэза при анемии Фанкони локализован на уровне стволовой клетки. Кроветворные клетки имеют повышенное время созревания. Длительность жизни эритроцитов детей с анемией Фанкони существенно снижена (в 2,5-3 раза).

Средний возраст установления диагноза анемии Фанкони составляет 7,9 лет среди мальчиков и 9 — среди девочек, причём 75% случаев анемии Фанкони диагностируют в период с 3 до 14 лет. Настороженность в отношении анемии Фанкони ни в коем случае не должна ограничиваться возрастными рамками: вариации возраста пациентов, в котором устанавливался диагноз, необычайно широки — от рождения до 48 лет и от рождения до 32 лет для лиц женского и мужского пола соответственно.

Классический облик больного анемией Фанкони — низкий рост, микроцефалия, микрофтальмия, смуглый оттенок кожи («постоянный загар»), участки гипер- и гипопигментации кожи и слизистых оболочек и уродливые I пальцы рук. При анемии Фанкони различные органы и системы поражаются врождёнными пороками и аномалиями развития в неравной степени. Около 6% больных вообще не имеют никаких аномалий. Ранее такие случаи описывались в литературе под названием анемии Эстрена-Дамешека — по имени авторов, которые в 1947 г. описали 2 семьи с конституциональной гипопластической анемией без пороков развития. Диагноз анемии Фанкони должен быть обязательно подтверждён тестами на гиперчувствительность хромосом, тем более что аномалии развития могут быть общими для анемии Фанкони и других наследственных апластических анемий, например, врождённого дискератоза. Выраженность пороков развития может сильно варьировать даже в пределах одной семьи: известно множество случаев анемии Фанкони среди сиблингов, у одного из которых не было пороков развития, а у другого были.

Трёхростковая аплазия выступает наиболее типичной манифестацией анемии Фанкони, однако наблюдения за инициально гематологически интактными гомозиготами показали, что зачастую тромбоцито- или лейкопения предшествуют развитию панцитопении. Первые гематологические аномалии при анемии Фанкони закономерно обнаруживают после респираторных вирусных инфекций, прививок, иногда гепатитов — так, как это характерно и для идиопатических апластических анемий. Для анемии Фанкони даже в доанемическую фазу типичен выраженный макроцитоз, сопровождающийся значительным повышением уровня фетального гемоглобина. Пунктат костного мозга, как правило, обеднён кроветворными клеточными элементами, преобладают лимфоциты, встречаются плазматические, тучные клетки и стромальные элементы — клиническая картина, неотличимая от идиопатической апластической анемии. Зачастую в аспирате костного мозга обнаруживают дисмиелопоэз и дизэритропоэз, в частности, мегалобластоидность, благодаря которой Фанкони назвал эту анемию «пернициозиформной». В биоптатах костного мозга на ранних стадиях заболевания выявляются гиперклеточные участки активного резидуального гемопоэза, которые исчезают по мере прогрессирования заболевания.

Один из фундаментальных феноменов, характерных для клеток крови больных анемией Фанкони, — это их склонность к формированию специфических хромосомных аномалий — разрывов, сестринских обменов, эндоредупликаций при культивировании клеток in vitro. Инкубация ФГА-стимулированных лимфоцитов больных анемией Фанкони с бифункциональными алкилирующими агентами, которые вызывают сшивки ДНК между гуанидиновыми основаниями, расположенными как на одной, так и на двух комплементарных цепях — нитроген-мустардом, препаратами платины, митомицином и особенно диэпоксибутаном — резко увеличивает количество аберраций. Этот феномен, получивший название кластогенного эффекта, лежит в основе современной диагностики и дифференциальной диагностики анемии Фанкони, поскольку спонтанные аберрации могут как отсутствовать у больных анемией Фанкони, так и присутствовать у больных с другими синдромами, в частности с синдромом Ниймеген. Под влиянием бифункциональных алкилирующих агентов происходит замедление клеточного цикла: клетки больных анемией Фанкони останавливаются в G2 фазе митотического цикла, что послужило основанием для разработки ещё одного диагностического теста для анемии Фанкони с помощью метода проточной флюориметрии.

Возраст первого появления анемии Фанкони в одной семье часто конкордантен, но может и существенно варьировать, в том числе и у однояйцевых близнецов. В прошлом при отсутствии специфического лечения (андрогены или трансплантация костного мозга) и проведении только гемотрансфузий заболевание неуклонно прогрессировало: 80% больных умирали от осложнений панцитопении в течение 2 лет после установления диагноза апластической анемии и практически все больные умирали через 4 года. Необходимо упомянуть, что зафиксировано несколько случаев спонтанного улучшения и даже полного восстановления гематологических показателей.

Вторыми по частоте развития гематологической презентацией анемии Фанкони выступают острые лейкозы и миелодиспластические синдромы. Примерно у 10% больных анемией Фанкони, клинические случаи которых описаны в литературе, впоследствии развился острый лейкоз. Во всех случаях, за исключением 2, лейкозы были миелоидными. Описаны даже случаи установления диагноза анемии Фанкони у пациента с резидуальной цитопенией через много лет после успешной химиотерапии ОМЛ. Несколько ниже частота развития миелодиспластических синдромов — около 5%, причём только у 1/5 из этих больных прослежена дальнейшая эволюция МДС в ОМЛ и несколько больных с МДС прожили более 10 лет. Согласно исследованиям Международного регистра анемии Фанкони риск развития ОМЛ или МДС у больных анемией Фанкони равен 52% к 40 годам. Зачастую выявляют кариотипические аномалии (моносомию 7, трисомию 21, делецию 1), которые позволяют квалифицировать ОМЛ и МДС у больных анемией Фанкони как вторичные. Интересно, что, хотя риск развития МДС/ОМЛ у больных с хромосомными аномалиями примерно в 10 раз выше, чем без таковых, наличие хромосомных аберраций не означает обязательного развития МДС. Клоны, несущие аномалии, могут спонтанно исчезать или сменять друг друга.

Кроме гематологических аномалий для больных анемией Фанкони характерна склонность к развитию опухолей. Риск развития злокачественных опухолей у больных анемией Фанкони составляет 10%, из них 5% приходится на долю опухолей печени и 5% — на остальные опухоли. Опухоли реже встречаются у детей — средний возраст диагностики опухолей печени составляет 16 лет, а остальных опухолей — 23 года. Опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома, гепатома, аденома и др.), а также пелиоз («кровяные озерца») встречаются чаще у мужчин (соотношение 1,6:1), причём применение андрогенов увеличивает риск их возникновения. В то же время внепечёночные опухоли чаще встречаются у женщин (соотношение 3:1) даже после исключения опухолей гинекологической сферы. Самые частые формы рака при анемии Фанкони — чешуйчатоклеточные карциномы языка и рак пищевода, на которые приходится более 30% всех внепечёночных опухолей при анемии Фанкони, остальные опухоли встречаются в 5-7 раз реже.

Как уже было указано, симптоматическое лечение апластической анемии при анемии Фанкони не способно коренным образом изменить прогноз заболевания. Первой и единственной на сегодняшний день группой препаратов, позволяющих улучшить кратко- и среднесрочный прогноз при анемии Фанкони, являются андрогены. Впервые они с успехом были применены для лечения анемии Фанкони Shahidi и Diamond в 1959 г. На Западе самым популярным андрогеном с относительно приемлемыми побочными эффектами служит оксиметалон (доза 2-5 мг/кг), в Украине по-прежнему используют метандростенолон (доза 0,2-0,4 мг/кг). При лечении андрогенами гематологический ответ различного качества достигается примерно у 50% больных. Эффект от андрогенов проявляется через 1-2 мес, затем происходит подъём уровня лейкоцитов, а в последнюю очередь увеличивается число тромбоцитов, причём для достижения плато ответа тромбоцитов нередко требуется 6-12 мес. При отмене андрогенов практически у всех пациентов происходит рецидив заболевания, отсутствие рецидива панцитопении после отмены андрогенов описано лишь у небольшого числа больных и, как правило, было связано с наступлением пубертата. Именно поэтому после достижения максимума гематологического улучшения дозу андрогенов следует осторожно снижать, не отменяя её совсем. Применение андрогенов значимо увеличивает продолжительность жизни у ответивших на лечение пациентов: медиана продолжительности жизни составляет 9 лет после установления диагноза против 2,5 лет соответственно для тех пациентов, у которых лечение андрогенами не было эффективным. Ранее в целях предотвращения несвоевременного закрытия зон роста совместно с андрогенами назначали преднизолон в дозе 5-10 мг через день, однако самостоятельного значения в лечении анемии Фанкони глюкокортикостероиды не имеют.

На настоящий момент единственным методом окончательного излечения гематологического синдрома при анемии Фанкони служит аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Всего в мире проведено более 250 трансплантаций гемопоэтических клеток по поводу анемии Фанкони.

Особую сложность представляет проблема лечения лейкемий и миелодиспластических синдромов у больных анемией Фанкони, поскольку повышенная чувствительность тканей этих больных ко многим химиотерапевтическим агентам и сниженный костномозговой резерв предрасполагают к развитию тяжёлой висцеральной и гематологической токсичности. К настоящему времени подавляющее большинство из более 100 больных анемией Фанкони с лейкемиями и миелодиспластическими синдромами погибло. Как правило, смерть наступает в течение 2 мес после установления диагноза лейкемии, хотя случаи диагностики анемии Фанкони через много лет после успешного лечения острого лейкоза говорят по крайней мере о теоретической возможности успешной химиотерапии. Более оптимистичен прогноз у больных ОМЛ и МДС, которым была проведена аллогенная ТГСК без предшествующей химиотерапии.

Без успешной трасплантации костного мозга анемия Фанкони имеет серьезный прогноз. При этом больные больше страдают и чаще погибают не от анемии, а от оппортунистических инфекций из-за нейтропении и дефекта иммунитета или повышенной кровоточивости из-за тромбоцитопении. Дети с анемией Фанкони имеют повышенный риск развития нелимфоидной лейкемии (5-10%).

источник

Анемия Фанкони является тяжелым генетическим заболеванием, при котором отмечается острый дефицит всех элементов крови. Патология встречается крайне редко. В группу риска попадают жители африканских стран. Болезнь получила свое название в честь исследователя, который впервые описал недуг и сопоставил его наличие с развитием характерных патологий. Как проявляется анемия Фанкони и есть ли способы ее преодоления, рассмотрим далее.

На основании личного наблюдения доктора Гвидо Фанкони о закономерностях развития патологий и острым дефицитом клеток крови, было установлено, что данное генетическое заболевание способно проявляться не сразу. Его суть состоит в том, что при внутриутробном развитии плода (первые 2-3 недели после зачатия) происходит раскладка генов, определяющих важные характеристики нового организма. Дефект в кластере белковых молекул может провоцировать хроническую анемию, при которой объем и удельная масса крови снижается до критических показателей. Это в свою очередь ведет к развитию ряда патологий, отягощающих жизнь человека.

Если носителем дефективного гена является женщина, то патологию может унаследовать ребенок мужского пола.

Когда оба родителя имеют проблемные гены, то заболевание может проявляться сразу же после рождения, обрекая ребенка на пожизненные страдания.

Генетический дефект встречается в 1:350000, преимущественно у пациентов мужского пола. Причем первые клинические проявления недуга у 45% больных появляются в более зрелом возрасте. В группу риска попадают жители африканских стран, а также евреи.

Установлено, что анемия Фанкони проявляется в результате мутаций определенных типов генов, которых в организме человека насчитывается как минимум 15. Эти гены в свою очередь кодируют белковые молекулы, отвечающие за репарацию ДНК, что приводит к появлению таких проявлений еще на этапе зачатия:

увеличение продолжительности созревания кровеносных клеток;
повышенная ломкость эритроцитов, приводящая к быстрому их отмиранию;
нарушения в структуре клеток костного мозга;
отклонения в формировании ростков ствола костного мозга, которые отвечают за синтез кровяных клеток.

Предпосылками для развития патологии являются исключительно дефективные гены в организме родителей.

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).Задать вопрос>>

Первые клинические проявления заболевания могут проявляться сразу же после рождения, а симптомы могут быть схожи с рядом других заболеваний, отягощающих диагностику. При прогрессировании заболевания могут проявляться такие симптомы, как:

Дефекты строения тела – у новорожденных отсутствуют большие пальцы на руках и ногах, а в период активного роста ребенка (3-6 лет) могут появляться искривления конечностей, что вызывает нарушение осанки, хромоту и невозможность самостоятельно себя обслуживать. Рост таких пациентов значительно меньше здоровых детей, в более зрелом возрасте проблемы со здоровьем лишь усугубляются.

Присутствует косолапость, вывих бедра и недоразвитость лучевых костей конечностей.

Дефекты внутренних органов – панцитопения, при которой отмечается замедленный синтез кровяных клеток ведет к тому, что все внутренние органы являются недоразвитыми и не могут полноценно функционировать. Чаще всего патология поражает печень, почки, легкие и сердце. В почках появляются новообразования (кисты), при которых отмечается нарушение их функций, вплоть до полного отказа. Недоразвитость печени, при которой отсутствует ее патологическое увеличение, влечет за собой проблемы с пищеварительной системой.

Дефекты зрения и слуха – довольно часто встречается недоразвитость глаз, при которой человек страдает врожденной слепотой. Также может встречаться косоглазие и отсутствие хрусталика. Ушные раковины у таких пациентов могут быть сформированы неправильно, от чего слуховой проход или полностью отсутствует или не позволяет человеку нормально слышать. Причем это можно определить в первые часы после рождения.

Умственное развитие – недоразвитость некоторых отделов мозга приводит к тому, что человек признается умственно отсталым и не может самостоятельно себя обслуживать. Снижена или полностью отсутствует способность к интеллектуальному развитию и обучению. Человек не может считаться полноценным членом общества, а в некоторых случаях может проявлять необоснованную агрессию и быть опасным для окружающих.

Отклонения в системе кроветворения – данный симптом отмечается практически у всех пациентов с данным симптомом. Проявляется это в виде повышенной ломкости сосудов, что выражается в появлении кровоподтеков и гематом даже при незначительных надавливаниях на кожные покровы. Могут встречаться носовые кровотечения, а также кровоточивость органов пищеварительной системы при неправильном питании.

Анемия вызывает острую нехватку кислорода во всем организме, поэтому обменные процессы замедлены.

Патологии кожных покровов – присутствует бледность и желтушность кожи, которые дополняются постоянным шелушением и растрескиванием ее в более тонких местах. На лице, груди, спине и наружной стороне рук появляется гиперпигментация в виде коричневых пятен небольшого размера, объединенных между собой в группы.

Пороки сердца – сердечная недостаточность, спровоцированная артрезией перегородки клапана, вызывает митральный стеноз, при котором нарушен ток крови из левого предсердия в левый желудочек. Патология увеличивает риски развития летального исхода пациентов в раннем возрасте.

Опасность данного заболевания в том, что введение любых типов медикаментов может привести к непредсказуемым последствиям, включая летальный исход.

Частота и выраженности тех или иных клинических проявлений недуга может варьироваться в пределах одной семьи, поэтому статистикой процентное соотношение периодичности проявления зафиксировать невозможно.

В более взрослом возрасте (15-20 лет) клинические проявления недуга могут дополняться и такими симптомами, как:

раковые опухоли пищевода и органов пищеварительного тракта;
новообразования невыясненной этиологии в печени и легких;
острый миелоидный лейкоз;
рак кожи.

Как показывает статистика, прогрессирующее с каждым годом заболевание значительно сокращает и отягощает жизнь пациента.

На видео показан ребенок с этой болезнью

Поставить правильно точный диагноз, отталкиваясь только от внешних признаков или анализа крови, невозможно. Для этого потребуется комплексная диагностика, состоящая из:

Первичный осмотр у доктора и сбор анамнеза – специалист осматривает пациента, отмечая особенности его тела, развития и соответствия возрасту. В анамнез обязательно входит информация о состоянии здоровья родителей и проявления каких-либо признаков данного заболевания у близких родственников. Особое внимание уделяют иммунитету и частоте возникновения респираторных заболеваний.

Анализ крови – начальные стадии заболевания характеризуются появлением в крови острой недостаточности лейкоцитов и тромбоцитов, что сказывается и на внешнем виде пациента. Для прогрессирующего заболевания характерно увеличение гемоглобина F, а также резкое снижение количества кровяных клеток в общем объеме плазмы.

Скорость оседания эритроцитов увеличивается до 55 мм/ч, а цветовой показатель находится в пределах нормы.

Цитогенетическое исследование, осуществляемое с помощью пробы с диэпоксибутаном или митомицином С, показывает такие отклонения от нормы:

развитие хромосомных аномалий;
обмен информацией между сестринскими клетками;
разрывы хромосом;
эндоредупликация.

Несмотря на то, что количественный состав хромосом не изменяется, определенная их часть является дефективной, что влечет за собой развитие генетического заболевания с яркими отклонениями в развитии организма.

Исследование костного мозга – миелограмма показывает количественный и качественный состав клеток костного мозга, который получают посредствам забора биоматериала у обследуемого пациента. Результаты исследования фиксируют в процентах, после чего для удобства восприятия закрепляют в диаграмму. Полученные данные биопсии более информативны, когда сопоставляются вместе с развернутым анализом крови. При анемии Фанкони фиксируется нарушение в процентном содержании миелокариоцитов, что и влечет за собой снижение количества синтезируемых кровяных клеток.

В том случае, когда полученные данные неинформативные, рекомендуется осуществлять забор биоматериала из подвздошной области.

К сожалению вылечить то, что «сломалось» в процессе зарождения жизни, полностью невозможно. Поломка гена делает организм недееспособным и неприспособленным к выживанию в естественных условиях. Однако современные методы терапии позволяют сохранить жизнь больного и максимально продлить ее, сделав полноценной, насколько это возможно.

Прием лекарств позволяет стимулировать активность клеток костного мозга, что способствует увеличению синтеза кровяных клеток. Терапия назначается курсами, а после ее отмены в большинстве случаев заболевание рецидивирует. Единственным вариантом является пожизненный прием лекарств-стимуляторов, способных продлевать жизнь.

Назначение андрогенов позволяет получить положительный иммунный ответ, что влечет за собой нормализацию роста человека и физического развития.

Самыми приемлемыми мужскими гормонами считаются:

Через 6-8 месяцев отмечается увеличение концентрации лейкоцитов, а через 12 месяцев заметно возрастает число тромбоцитов. Недостатком данного лечения является исчезновение терапевтического эффекта после отмены лекарства, что диктует необходимость постоянного их приема для поддержания организма.

Использование иммунодепрессантов позволяет подавлять некоторые реакции иммунитета, направленные на преждевременное разрушение клеток крови. Их эффективность отмечается только в том случае, когда анемия проявляется в легкой степени. Могут назначаться такие препараты, как Метотрексат и Циклофосфан, однако их длительный прием противопоказан, так как высок риск усугубления анемии и тромбоцитопении.

Антилимфоцитарный глобулин состоит из антител к лимфоцитам, что позволяет замедлить процессы разрушения клеток посредствам подавления сигналов. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке, так как незначительное превышение дозы может привести к активизации анемии и летальному исходу.

Гемопоэтические факторы роста, которые по методу воздействия схожи с стероидными препаратами, активизируют процессы роста костей и набора мышечной ткани, посредствам активизации работы клеток костного мозга.

Эффективность данной процедуры отмечается только в том случае, если у пациента имеет место быть острая анемия с угрозой для жизни. Назначают переливание крови или плазмы, обогащенной некоторыми кровяными клетками. Если процедура дает желаемый эффект, но он непродолжительный и не может закрепиться в условиях прогрессирования острого лейкоза, переливание крови носит эпизодический характер, так как в постоянном его осуществлении (при наличии патологии костного мозга) желаемый результат не будет закреплен, что повлечет за собой летальный исход.

Из-за острой нехватки кровяных клеток, работа внутренних органов усложняется, а риски развития новообразований увеличиваются. Чаще всего операции по удалению новообразований осуществляются на таких внутренних органах, как:

Печень и селезенка – удаляется поврежденная часть органа, что позволяет избавиться от негативных последствий новообразования.
Почки – удаление одной почки ведет к увеличению нагрузки на второй орган, но зачастую это является единственным выходом при наличии опухоли.

Одним из самых эффективных методов лечения анемии является трансплантация костного мозга.

Идеальным донором являются кровные родственники, не имеющие генетической поломки. Операция достаточно дорогостоящая и не всегда дает желаемый результат, так как донорский материал может вступать в контр-реакцию с организмом реципиента, провоцируя смертельную опасность. Перед трансплантацией необходим длительный курс химиотерапии и лучевой терапии, с помощью которых можно подавить некоторые процессы в организме, но они крайне опасны при наличии анемии и в большинстве случаев ведут к неизбежной смерти.

Человек с генетическим заболеванием постоянно должен придерживаться определенного режима дня, который устанавливается специалистом. Важно ежедневно принимать специальные медикаменты, которые являются поддерживающей терапией. Обычно за такими пациентами требуется постоянный уход и наблюдение, поскольку они сами не способны позаботиться о себе.

Заниматься спортом и другими травмоопасными делами.
Употреблять жирную высокоуглеводную пищу и консерванты, которые оказывают повышенное воздействие на пищеварительную систему.
Вступать в половые связи.
Длительное время находиться на солнце и посещать солярий.
Контактировать с токсичными веществами.
Отказываться от лечения и не соблюдать рекомендации специалиста.
Самостоятельно употреблять медикаменты, эффективность которых научно не доказана (гомеопатия, нетрадиционная медицина).

Питание должно состоять из легкоусваимых блюд.

Показано дробное питание, дабы снизить нагрузку на пищеварительную систему, в частности на печень. Фаст-фуд и блюда из мест общественного питания находятся под запретом. Важно принимать достаточное количество воды, что позволит избежать развития признаков обезвоживания.

При патологиях кроветворительной системы могут возникать такие осложнения, как:

снижение общего иммунитета и подверженность частым инфекционным заболеваниям, которые перетекают в хроническую форму;
развитие онкологических опухолей внутренних органов;
острый лейкоз;
повышенная кровоточивость, что увеличивает риски развития внутреннего кровотечения и летального исхода;
лейкемия.

Развитие осложнений полностью зависит от того, какая стадия заболевания у пациента диагностируется.

Чем легче течение недуга, тем меньше клинических проявлений и осложнений будет в дальнейшем.

Анемия Фанкони имеет условно неблагоприятный прогноз, то есть при комплексном и своевременном лечении только 50% всех пациентов выживают. Но и эта цифра весьма субъективная, так как продолжительность жизни при анемии не превышает 30-35 лет. Клиническая картина ежегодно дополняется новыми симптомами и заболеваниями, что в конечном счете ведет к неминуемой смерти.

Смерть в первые 5-7 лет жизни наступает у тех пациентов, лечение которых было назначено несвоевременно.

Также влияет степень анемии, поскольку легкие ее проявления могут проявляться на протяжении всей жизни и не являться опасностью для здоровья.

Перед планированием беременности можно обратиться к генетику, дабы уточнить вероятность развития генетических патологий у будущего ребенка. Особенно важно это в том случае, когда у кровных родственников имелись подобные патологии.

При наличии беременности и подозрении на развитие пороков, может производиться забор пуповинной крови плода и исследование ее на наличие анемии Фанкони.

Положительный результат является назначением для прерывания беременности по медицинским показаниям.

Если ребенок был рожден с данной патологией, потребуются постоянные консультации таких специалистов, как:

гематолог;
генетик;
хирург или ортопед;
эндокринолог;
онколог;
офтальмолог.

До настоящего времени нет точных данных о том, как можно предотвратить развитие генетического заболевания, так как данный процесс практически невозможно контролировать.

Таким образом, анемия Фанкони, особенно у детей, протекает в осложненной форме, присоединяя массу дополнительных заболеваний. Продолжительность жизни таких пациентов даже при успешной трансплантации костного мозга невелика, всего 35-40 лет. Прогноз условно неблагоприятный, но существуют специальные протоколы, согласно которым осуществляется поддерживающая терапия.

источник

Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма. Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.

Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев. Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных. Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.

Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом). Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.

Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы. Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.

В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов. При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия. Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.

Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета. Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.

Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка. К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.

Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет). Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков. Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.

Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса. Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов. Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.

Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам. При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков. В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз. Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:

Клинический анализ крови. Характерны изменения клеточного состава крови. На ранних этапах нарушения кроветворения диагностируется тромбоцитопения и лейкопения, на более поздних – панцитопения (резкое снижение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Возможен умеренный гемолиз без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ увеличено до 60-80 мм/ч.
Цитогенетическое исследование клеток. Выполняется проба с диэпоксибутаном, митомицином C, указывающая на частоту и спектр хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии рассматриваются показатели ДЭБ-теста более 45%, пограничный уровень – 11-45% (процент клеток с хромосомными разрывами).
Молекулярно-генетический анализ клеток. Исследуются гены, мутации в которых могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутаций в других парах – 0,2-3%.
Миелограмма. По данным исследования определяется увеличение количества плазматических клеток и макрофагов, фагоцитирующих жиры. Содержание недифференцированных клеток – в пределах нормы. Снижена концентрация клеток миелоцитарного ростка, увеличен показатель лимфоцитов.

Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:

ТКМ.Трансплантация костного мозга является наиболее эффективной в долгосрочной перспективе, но имеет противопоказания, нередко сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для проведения операции – до десяти лет. Донорами могут выступать здоровые сестра и братья, подходящие по критериям совместимости. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации сохраняется высокая вероятность острого или хронического иммунного конфликта между клетками донора и реципиента.
Медикаментозная стимуляция кроветворения. При невозможности проведения трансплантации пациентам показано консервативное лечение, временно улучшающее их состояние. Выработка кровяных клеток стимулируется андрогенами (мужскими половыми гормонами) и гематопоэтическими факторами роста – эритропоэтином, фактором стволовых клеток, интерлейкинами-1-12. Параллельно применяются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия способна на протяжении многих лет поддерживать высокое качество жизни больных, но ее эффективность постепенно снижается.
Переливание компонентов крови. При выраженных побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантации, стимуляции кроветворения) назначаются процедуры гемотрансфузии. Переливаются отмытые эритроциты – донорские красные кровяные тельца, освобожденные от поверхностных белков. При кровотечениях и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводится тромбоцитарная масса.

Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний. Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест. При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.

источник