Амилоидоз почек лечение шарпеев

Перевод статьи американского ветеринарного врача Джеффа Видта, который несколько десятилетий занимался проблемами наследственной лихорадки шарпея. Перевод — Елена Иващенко.

Наследственная лихорадка шар-пея (FSF/НЛШ) — генетическое воспалительное заболевание, присущее этой породе. Это заболевание передается по аутосомально-рецессивному пути. Т.е. для того, чтобы у шар-пея проявилось это заболевание, оба родителя должны передать ему рецессивные «больные» гены.

Эпизодическая лихорадка — наиболее яркий и весомый признак наличия этого заболевания у шар-пея. Лихорадка проявляется в повышении температуры до 39,4 — 41,7 С, но в некоторых случаях возможна и более высокая температура. Она имеет «самоограничение» — длится 12-36 часов, если в этот период времени не дать жаропонижающее. Другой распространенный симптом FSF, который сопровождает повышение температуры — опухание суставов, чаще всего — скакательных суставов (голень). Этот яркий симптом FSF называют синдромом отека скакательных суставов. Опухание довольно болезненно для собаки, кожа в месте опухания на ощупь горячая. Помимо скакательных суставов (или вместо них) отечность может проявиться на лодыжках, запястьях или губах. Собака с приступом FSF ведет себя в точности как больная собака — она передвигается с неохотой, походка становится неуклюжей. Это часто сопровождается болями в брюшном отделе, что заставляет собаку выгибать спину.

Вот, что на сегодняшний день известно о НЛШ:
1. У шар-пея с НЛШ повышенный уровень цитокин интерлейкина-6 (IL-6). IL-6 непосредственно вовлечен в процесс «ответа» организма на лихорадку и является важной частью запускающего механизма производства печенью С-реактивного белка (один из белков острой фазы, кол-во которых резко возрастает при воспалительных процессах в организме). IL-6 так же включен в синдром системной воспалительной реакции (Systemic Inflammatory Response Syndrome — SIRS). Разрегулирование уровня IL-6 — это прямое последствие FSF. IL-6 также играет очень важную роль в реакциях организма на стресс и служит «заправщиком» иммунной системы.
2. У шар-пея с FSF очень высок риск ранней гибели от системного амилоидоза. У примерно 25% собак с FSF развивается почечный амилоидоз, который ведет к почечной недостаточности. У небольшой части собак с FSF развивается печеночный амилоидоз. Как правило амилоидоз обеих форм возникает у шар-пеев 2-5 лет. Кроме того шар-пеи с FSF в большей степени подвержены иммуно-опосредованным заболеваниям почек, таким как мембранный гломерулонефрит, протеинозависимые формы гломерулопатии. Эти собаки подвержены таким формам тромбоэмболии как: мезентерическая эмболия, селезеночная эмболия, легочная эмболия. Наиболее редким, но и наиболее чудовищным последствием FSF может стать синдром токсического стрептококкового шока (Streptococcal Toxic Shock Syndrome (STSS).
3. Долгое время предполагалось, что наследственная лихорадка шар-пея является собачьей формой человеческой Наследственной Средиземноморской лихорадки (FMF). Последние исследования доказывают, что это не так, тем не менее FSF очень похожа на FMF.
4. FSF — семейно-наследственное заболевание на генетической основе. Оно, по всей видимости, передается по аутосомально-рецессивному пути.

К сожалению, пока не существует анализов крови и т.д., по которым можно определить FSF. Во время самих эпизодов лихорадки в анализах крови можно увидеть: повышенный уровень белых кровяных телец (лейкоцитов); повышенный уровень ферментов печени и другие не специфические изменения. Все попытки изучения ДНК больных собак так же пока не дали ни какого результата.

Очень важно постоянно следить за температурой тела собаки, у которой уже был приступ лихорадки шар-пея. В ситуации лихорадки, когда температура повышена, для ее снятия используется аспирин. Собаке дается полная взрослая доза аспирина каждые 6 часов в первые 24 часа от начала лихорадки, а затем — дважды в день еще 3-5 дней. В редких случаях, когда аспирин не работает, при экстремально высокой температуре дается дипирон (dipyrone). Некоторым пациентам во время лихорадки необходима поддерживающая терапия в виде внутривенных вливаний (капельницы), а в особо серьезных случаях — экстренная помощь — точно такая же как при тепловом ударе. Антибиотики при лихорадке шар-пея обычно не требуются.

Колхицин — это человеческое лекарство, которое прописывается больным FMF для предотвращения развития амилоидоза. С той же целью мы рекомендуем его и шар-пеям с FSF. Официальных исследований, которые полностью бы доказывали действенность колхицина у шар-пеев с FSF, до сих пор нет. Однако клиническая практика показывает, что оно помогает. Колхицин не снимает вероятность возникновения очередного приступа лихорадки, но он сглаживает ее течение и препятствует развитию последствий. На данном этапе исследований побочные эффекты при приеме колхицина выглядят минимальными: в основном они касаются желудочно-кишечных расстройств, таких как рвота, диарея, анорексия (снижение аппетита), и т.п.

Симптомы лихорадки шар-пея проявляются лишь время от времени, спорадически. Лихорадка возникает, когда включаются «запускающие» ее механизмы. Одним из самых сильных механизмов является стресс. Стрессовая ситуация может быть любой — дрессировочная площадка, выставка, поход к ветеринару, течная сука (для кобеля), чрезмерные занятия и нагрузки, другие болезни и т.д. Если владелец сможет выяснить эти запускающие лихорадку механизмы и сможет оберегать свою собаку от них, количество эпизодов лихорадки значительно сократится. Что касается диеты, она, по всей видимости, не играет ни какой роли в предотвращении или развитии лихорадки шар-пея и сопутствующей почечной недостаточности. Разумеется, диета важна для собаки с почечной недостаточностью, но ни какое питание не даст гарантии предотвращения почечной недостаточности у шар-пея с наследственной лихорадкой. Терапия небольшими дозами аспирина может помочь в уменьшении силы лихорадки и ее частоты появления. Аспирин также может быть полезен в сопутствующей терапии по предотвращению тромбоэмболии.

Контроль за осложнениями, которые обычно сопутствуют FSF — одна из важнейших задач владельца собаки, у которой хотя бы однажды была лихорадка шар-пея. Самое частое и последовательное осложнение наследственной лихорадки шар-пея — почечная недостаточность в результате иммуно-обусловленной почечной болезни или почечного амилоидоза. Я рекомендую каждые 3 месяца делать анализы мочи. На анализ берется первая утренняя моча с условием, что собака в последний раз пила накануне вечером. Я прежде всего смотрю на показатели, которые измеряют концентрацию мочи (цвет и плотность) и уровень белка в моче. Когда почки начинают сдавать, первым признаком является потеря способности производить концентрированную мочу, и она становится очень светлой и снижается ее плотность (сигналы полиурии — повышенного выделения воды). Эти признаки появляются раньше, чем наступают изменения почечных показателей в биохимических анализах крови. Увеличение потребности в воде (усиленная жажда, собака начинает пить больше, чем обычно), обильное мочеиспускание — это тоже клинические симптомы, указывающие на то, что почки собаки теряют способность к концентрации мочи, однако эти первые признаки остаются безо всякого внимания. Я считаю, что было бы разумным делать полный анализ крови и мочи каждому шар-пею раз в 6 месяцев. И уж тем более надо делать анализы крови, если анализы мочи показывают какие-то отклонения. Важно также периодически взвешивать собаку, контролируя ее вес, т.к. снижение веса — тоже клинический симптом развития почечных проблем. Мы часто не замечаем даже серьезной потери в весе собаки из-за того, что эта потеря растянута во времени и, по этой причине, не бросается в глаза. Если у вашей собаки уже был приступ лихорадки шар-пея, внимательно следите за ее аппетитом, колебаниями веса и жаждой. Увеличение потребления жидкости при сниженном аппетите и снижении веса — серьезные сигналы.

Помимо почечных осложнений течения НЛШ, о которых говорилось выше, клинически задокументированы следующие последствия лихорадки шар-пея: тромбоэмболия (брыжечная, селезеночная, легочная), синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (свертывания), синдром системной воспалительной реакции, синдром множественного функционального поражения внутренних органов (дисфункции сразу нескольких жизненно важных органов), синдром токсического стрептококового шока (т.н. «стрептококк, поедающий плоть»), повышение кровяного давления, связанное с почечной недостаточностью. Эти осложнения являются главной причиной смерти шар-пеев после остро протекавших приступов лихорадки. Ни один приступ лихорадки шар-пея не должен лечиться поверхностно, простым снятием температуры и отека!

К сожалению, до сих пор не придумано специальных тестов и анализов, которые позволили бы диагностировать FSF. Диагностика FSF основывается на клинических проявлениях приступов лихорадки у шар-пеев. Я считаю, что каждый умерший шар-пей должен быть подвергнут аутопсии (вскрытию) для установления причины смерти, но это особенно важно в том случае, если у него были в течение жизни приступы FSF. Почечный амилоидоз может быть диагностирован только на основании биопсии и окрашивания тканей в краситель «Congo Red». Этот краситель специфично реагирует на присутствие в тканях депонированного амилоидного белка. Амилоидный белок может быть обнаружен и в тканях других органов шар-пея, поэтому требуйте проведения экспертизы с помощью этого красителя всех тканей, взятых на гистопатологический анализ. Во взятых образцах тканей собак с FSF не всегда можно обнаружить амилоидный белок. Однако это не означает, что у данных собак не идет процесс депонирования амилоидного белка, это означает лишь то, что во взятом образце его нет, либо то, что он начнет накапливаться позже. Еще большая путаница в диагностике происходит от того, что не все шар-пеи с амилоидозом выказывают признаки наследственной лихорадки. Кроме того, пристыпы лихорадки могут быть настолько смазанными, что их примут за обычное повышение температуры или просто не обратят на них внимания. Приступы могут быть очень редкими, они могут происходить в ваше отсутствие, когда шар-пей сидит дома один или когда он находится на передержке у заводчика, и т.д. Все это делает диагностику и своевременное взятие болезни под контроль крайне тяжелыми. Это печально, учитывая, что таких собак по незнанию могут пускать в разведение и получать потомство больных собак или собак-носителей этой генетической проблемы.

На факультете ветеринарной медицины при Мичиганском Университете уже давно проводятся исследования по разработке специального теста ДНК крови, с помощью которого можно было бы определить наличие паталогического гена FSF у конкретного шар-пея. Руководит этим проектом доктор ветеринарных наук Гари Джонсон. Некоторое время назад считалось, что лихорадка шар-пея является аналогом семейной средиземноморской лихорадки у человека, однако исследования в этом направлении зашли в тупик: ген средиземноморской лихорадки удалось идентифицировать в ДНК человека в 1997 году, после чего были предприняты тщетные попытки выявить аналогичный ген у шар-пеев. Как оказалось, генные мутации, отвечающие за наследование средиземноморской лихорадки у человека, у собак отсутствуют. Это означало, что несмотря на внешне сходство и последствия, лихорадка шар-пея и человека — это два разных генетических заболевания. Существует еще ряд генетических воспалительных заболеваний человека, например, семейная ирландская лихорадка, механизмы которой, по мнению моей коллеги, Линды Тинтл, могут быть идентичными с FSF. Работа по обнаружению генных мутаций, ответственных за FSF продолжается.

Когда наконец-то работа по созданию теста на FSF будет завершена, появится возможность создать масштабную программу по определению больных собак, собак-носителей и генетически чистых особей. Я считаю, что все питомники должны будут провести экспертизу своих собак с тем, чтобы постепенно свести на нет это генетическое заболевание, отбирая для разведения только здоровых производителей. Одна из самых больших сложностей сейчас — невозможность даже определить фенотип собаки, пораженной FSF. Нет ни определенного возраста, в котором проявляются признаки FSF (первые приступы могут начаться уже после того, как собаку допустят в разведение), сами клинические проявления могут быть очень разными, у каких-то собак в следствие FSF развивается амилоидоз, у каких-то — нет. Все это делает чрезвычайно сложной генетическую селекцию шар-пеев по FSF, поскольку метод определения здоровых и больных собак по фенотипу (внешним признакам) очень часто не работает.

Все шар-пеи с FSF должны пожизненно принимать колхицин и регулярно проходить проверку по анализам мочи и крови на предмет развития вероятных осложнений (прежде всего — почечных). Собаки с FSF ни в коем случае не должны использоваться в разведении (лучше всего их стерилизовать). Собаки, чьи родители или дедушки-бабушки поражены FSF, должны принимать колхицин и проходить проверку по анализам крови и мочи. Собак с FSF крайне необходимо оберегать от любых стрессов.

Если эта беда случилась с вашей собакой, распечатайте этот текст и дайте его прочесть вашему ветеринарному врачу.

Этот материал предоставлен для перевода и публикации на данном сайте доктором ветеринарной медицины, президентом ветеринарного комитета «The Health Through Education» Американского Национального Шар-пей Клуба, практикующим ветеринарным врачом Джеффом Видтом. На протяжении последних 20-ти лет др. Видт — одна из ключевых фигур в изучении наследственных болезней шар-пеев в США. Все личные высказывания, содержащиеся в этой статье, принадлежат ее автору, я лишь перевела этот текст, сделав его, по возможности, немного понятнее для простых читателей. С уважением, Елена Иващенко.

Как проявляется аллергия у шар-пея. Что может стать причиной аллергии у собаки. Что такое пищевая аллергия у шарпея: ее симптомы. Об этом читайте в статье.

Большая статья, описывающая симптомы, диагностику и поддерживающее лечение собаки с почечной неостаточностью. Как распознать ХПН на ранних стадиях. Что делать, если болезнь прогрессирует.

Большинство собак, которые много гуляют, сами стачивают когти, а потому не нуждаются в специальной обрезке. Однако это не относится к щенкам и малоактивным шарпеям. И для многих владельцев стрижка когтей у питомца — настоящий квест.

Многие хозяева собак очень волнуются, если их питомцы отказываются от еды. У шар-пеев это вообще не редкость — вчера наелся до отвала, а сегодня вообще не подходит к миске — что за напасть? Главное — без паники. Дело в том, что периодические «разгрузочные дни» естественны для физически здоровой собаки. Более того — они важны не меньше, чем хорошая еда. И что самое удивительное — пост полезен не только здоровым, но и больным четвероногим.

Нам кажется, что если мы как следует изучим теорию воспитания собаки, то применить ее на практике уже не будет проблемой. Мы с энтузиазмом беремся за дело и. терпим неудачу. Почему? Секрет расскрывает знаменитый кинолог и ветврач Gwen Bohnenkamp.

источник

Амилоидоз – это аутовоспалительное системное заболевание, встречающееся у животных и человека. Он характеризуется патологическим синтезом фибриллярного белка в клетках ретикулоэндотелиальной системы с последующим образованием амилоида. Амилоид состоит на 95 % из фибриллярного белка и на 5 % из гликопротеинового Р-компонента. Он способен накапливать в себе конго красный, что используется для прижизненной диагностики амилоидоза [5, 15]. Амилоид стоек к действию различных веществ, однороден, окрашивается эозином в красный цвет, дает реакцию метахромазии при использовании генцианвиолета, метилвиолета, йодгрюна и других красителей [8].

Аутовоспалительными заболеваниями называют гетерогенную группу редких генетически детерминированных состояний, характеризующихся непровоцируемыми приступами воспаления и манифестирующей лихорадкой. Клинические симптомы напоминают ревматические, но при этом отсутствуют аутоиммунные или инфекционные причины. В основе аутовоспалительных заболеваний лежит нарушение функционирования естественного иммунитета, а главным медиатором служит интерлейкин-1 [18]. В отличие от аутоиммунных заболеваний в инициации аутовоспалительных болезней не участвуют механизмы, связанные с синтезом антител или активацией Т-лимфоцитов [11]. У шарпеев амилоидоз является генетическим заболеванием и наследуется по аутосомно-рецессивному пути. Одной из причин возникновения амилоидоза у шарпеев является наследственная лихорадка шарпея (НЛШ). НЛШ – воспалительное заболевание, присущее этой породе [21]. Основной генетический дефект заключается в нарушении восприятия источников воспаления, что приводит к постоянному повышению уровня этих медиаторов в крови. Этот периодический лихорадочный синдром характеризуется сильным повышением температуры, иногда сопровождаемый отеком. Данное заболевание стимулирует синтез в печени белков острой фазы и выброс их в организм. Эти выводы были сделаны на основе биохимического анализа крови шарпея, сделанного во время приступа лихорадки или сразу после его окончания [19].

Вполне возможно, что у НЛШ есть различная возрастная предрасположенность и уровень тяжести течения болезни с точки зрения воспаления, которое он вызывает. У разных особей это может привести к различной степени развития амилоидоза. Например, ответ печени на НЛШ и синтез белков острой фазы, особенно SAA, может быть более острым у некоторых собак, что приводит к более быстрому откладыванию амилоида. У других особей ответ на НЛШ может быть более хроническим, в результате чего амилоид откладывается не так быстро. Точный механизм отложения амилоида может быть различным у разных особей. Например, известно, что шарпеи более восприимчивы к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию во время НЛШ, и тромбы в почках могут нанести больше ущерба, чем откладывание амилоида само по себе. У некоторых собак могут быть другие заболевания, которые дополняют эффект амилоидоза.

Стоит иметь в виду, что начальные механизмы отложения амилоида – это нормальный защитный ответ у многих пород собак. У шарпеев же механизм, регулирующий воспалительный ответ, не работает должным образом, позволяя нормальному ответу выйти из под контроля и вызвать заболевание [19].

У шарпеев отложения амилоида могут встречаться в почках, печени, селезенке, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, миокарде, простате, лимфоузлах и пищеварительном тракте. Чаще всего первыми выходят из строя почки – развивается почечный амилоидоз. Это происходит из-за их низкой регенерации. Амилоид откладывается вокруг клеток, из-за чего происходит их сдавливание, и клетки перестают нормально функционировать. Почки не могут восстанавливаться путем роста новых клеток, поэтому, если клетки погибают, они не заменяются новыми, а структуры, которые они образуют, заменяются фиброзными рубцовыми тканями. Вот почему амилоидный белок в первую очередь вызывает почечную недостаточность. Может присутствовать нефротический синдром, характеризуемый выраженной протеинурией, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией и отеком [22]. Реже встречается печеночная недостаточность от амилоидоза. В отдельных случаях (10-15 %), особенно при генерализованной форме амилоидоза (этиология: тяжелая форма воспаления – серозно-геморрагические, гнойные, гнойно-геморрагические эндоинтоксикации) – при недостаточности почек, печени, заболеваниях желудочно-кишечного тракта; нарушения крово- и лимфообращения) отмечается тяжелый амилоидоз поджелудочной железы, характеризующийся тотальным поражением сосудистого русла железы с образованием тканевых муфт и возможным распространением дистрофического процесса на ткань поджелудочной железы. Особенностью амилоидоза поджелудочной железы является трудность прижизненной диагностики. Это объясняется не только малой информативностью отдельных диагностических приемов (УЗИ, рентгенология), но и особенностью топографической анатомии поджелудочной железы у собак [4, 12].

Почечный амилоидоз, по оценкам, встречается у 23 % шарпеев в США. Истинная его распространенность неизвестна [22].

Возраст появления клинических симптомов типично от 1-6 лет до 9 (в среднем, 4,1 года). Самцы болеют чаще самок (соотношение самки:самцы, 2,5:1). До 23 % шарпеев болеют наследственной лихорадкой шарпеев, которая является причиной развития системного реактивного амилоидоза у этой породы. Наследственная лихорадка шарпеев была обнаружена у 44 % собак. Иногда клинические симптомы амилоидоза проявляются не сразу, и тогда у многих шарпеев наблюдается лихорадка и отечность скакательных суставов, что также является симптомами НЛШ [22].

Амилоидные скопления представляют собой белковые волокна, которые формируются в результате полимеризации частей белка и образуют специфические складчатые тканевые образования, таким образом, обеспечивая амилоид способностью окрашиваться в конго красный и обеспечивая его видимыми свойствами. Благодаря этим свойствам амилоидные структуры являются нерастворимыми и внешне выглядят как воск. При амилоидозе в ткань откладывается аномальный сложный гликопротеид, основой которого являются синтезируемые фибриллярные белки, а к ним добавляются плазменные компоненты в виде глобулиновых белков, фибрина, иммунных комплексов, полисахаридов, мукополисахаридов тканей. Обычно клетки системы мононуклеарных фагоцитов инактивируют этот белок, но при снижении их активности или при гиперпродукции аномального белка происходит его отложение в ткани [10].

Амилоидоз не является специфической болезнью шарпеев, встречается и у человека. В отличие от человеческой формы, у шарпеев он носит реактивную форму. Реактивный амилоидоз – это форма системного амилоидоза, обычно возникающего на фоне хронических воспалительных заболеваний и характеризующегося отложением амилоидного белка АА. Амилоидный белок АА является производной формой белка острой фазы, а именно – амилоидного белка А сыворотки крови, вырабатываемого печенью. Важно понимать, что амилоидный протеин АА – это нормальный белок, и что его выработка печенью – это нормальная реакция на повреждение тканей и воспаление [19]. Также амилоидоз у собак связан с бластомикозом, системной красной волчанкой, циклической нейтропенией, печеночной гемангиомой и различными воспалительными заболеваниями. В науке известны случаи у собак без очевидных воспалительных или новообразовательных процессов [16].

У собак АА амилоидоз встречается обычно после 9-10 лет [17], носит генерализованный характер, но клинически проявляется поражением почек [15, 18]. У шарпеев он развивается в возрасте 1-4 лет [1, 16].

Смерть от амилоидоза отмечена у щенков не моложе 8 месяцев и не старше 12 лет. Чаще всего умирают в возрасте 3-5 лет.

Патогенез. Белок амилоид А, сформированный путем полимеризации конечной части аминокислот сывороточного амилоида А (SAA – альфа-глобулин) в ответ на воспалительные цитокины, является первичным протеином, вовлеченным в процесс реактивного амилоидоза. Уровень SAA очень сильно увеличивается за счет синтеза печенью при неоплазии, хронической инфекции, воспалении [1].

Больные шарпеи имеют увеличенную концентрацию интерлейкина-6, цитокина, который стимулирует синтез SAA и выпуск его из гепатоцитов. Другие цитокины (например, опухолевой фактор -α, интерлейкин-1β) также вовлекаются в этот процесс. Эти цитокины вызывают ответ острой фазы, который характеризуется лихорадкой, продукцией печенью белков острой фазы (включая SAA) и мобилизацией нейтрофилов.

Механизм развития амилоидоза почек подчинен закономерностям развития АА-амилоидоза, при котором фибриллы амилоида образуются из поступающего в макрофаг – амилоидобласт плазменного предшественника фибриллярного белка амилоида – белка SAA, который усиленно синтезируется в печени под влиянием макрофагального медиатора интерлейкина-1, что приводит к резкому увеличению содержания SAA в крови [6].

Симптомы. Чаще всего при почечном амилоидозе у собак отмечаются следующие симптомы: анорексия, полиурия и полидипсия, слабость, вялость, рвота, обезвоживание, потеря веса. У шарепеев они аналогичны, что указывает на хроническую почечную недостаточность. Гематологические исследования у собак с амилоидозом включают лейкоцитоз и нерегенеративную анемию. Наблюдается азотемия, гиперфосфатемия, метаболический ацидоз, гиперхолестеролемия, гипопротеинемия. [16]

Амилоидоз почек у других пород собак может вести к выраженной протеинурии. Только 25-43 % больных шарпеев имеют протеинурию [22]. Следует отметить, что у шарпеев наблюдается медуллярный амилоидоз без вовлечения гломерул, в отличие от других пород собак [3].

Как уже было отмечено, при откладывании амилоида чаще всего страдают почки, но также его можно обнаружить в селезенке, печени, надпочечниках, поджелудочной и щитовидной железах, сердце, подслизистой оболочке кишечника. Амилоидоз печени часто проявляется желтухой [16].

Некоторые больные собаки имеют увеличенный риск тромбоэмболического заболевания, частично из-за потери антитромбина через поврежденные гломерулы. Тромбоэмболия встречается у 40 % собак с амилоидозом [13].

Диагноз. Одним из лабораторных методов исследования является определение протеинурии и креатининурии. Однако точный диагноз ставится на основании исследования гистологической биопсии печени или почек при окрашивании конго красным. Световая микроскопия показывает отложения амилоида в различных оттенках красного цвета. Поляризующая микроскопия показывает отложения амилоида в виде двойного лучепреломления, похожего на зеленое яблоко. Накопление амилоида подтверждается обесцвечиванием окрашенных конго красным отложений при окислении калия перманганатом [1]. На раннем этапе развития заболевания для обнаружения патологических изменений почек и печени у молодых шарпеев можно использовать ультразвуковое исследование.

Приблизительно у 64 % шарпеев наблюдается поражение гломерулярного аппарата.

Также берут анализ мочи. Протеинурия рассматривается как характерная особенность гломерулярного заболевания, но является вариабельной (25 %-43 %) при лихорадке шарпеев, поскольку отложение амилоида встречается, главным образом, в мозговом слое почек [22].

Патоморфологические изменения. Как уже было отмечено, амилоидоз у шарпеев является системным заболеванием, при котором затрагиваются практически все органы. Однако больше всего страдают печень и почки. Это же заметно при патанатомическом исследовании павших животных.

При амилоидозе печени амилоид откладывается сначала в межбалочном пространстве, что ведет к нарушению балочного строения и атрофии печеночных клеток. Далее их место занимает фибриллярный белок, который полностью замещает гепатоциты в печеночной дольке. На рис. 1 (окраска гематоксилин-эозин, увеличение 200) хорошо заметно мощное отложение амилоида в печеночной дольке, начинающееся с межбалочного пространства и ведущее к атрофии гепатоцитов. Макроскопически это проявляется увеличением печени в объеме, приобретением ею гомогенной структуры без сохранения рисунка ткани [8].

При амилоидозе почек в начальной стадии процесса амилоид откладывается в клубочках, затем – в собственной оболочке канальцев, а при резко выраженной форме – между канальцами в межуточной соединительной ткани. Исследуя препарат, можно заметить атрофические изменения в канальцах, клубочках, что заканчивается их распадом. При слабом увеличении в ранних процессах в клубочках можно различить сосудистое сплетение, ядра эндотелия, форменные элементы в просвете сосудов. Амилоид обнаруживается между сосудистыми петлями клубочка в виде небольших гомогенных глыбок, слабо окрашенных эозином. В сильно выраженных случаях фибриллярный белок полностью заполняет клубочек, просветы сосудов сдавливаются, становятся неразличимы, клетки эндотелия атрофируются, их количество уменьшается. На высшей стадии процесса клубочки находят гомогенными и бедными ядрами. Среди глыб или сплошных масс амилоида встречаются лишь единичные сохранившиеся ядра эндотелия. При отложении амилоида в капсуле клубочков она становится толстой, а структура ее может сливаться с пораженным клубочком. При отложении амилоида в собственную оболочку канальцев она резко утолщается, имеет вид гомогенных колец или муфт, окружающих канальцы (рис. 2) [7].

При длительном процессе отложение аномального белка заметно и в селезенке. В начале процесса, т.е при очаговой форме, амилоид откладывается в фолликулах белой пульпы. Это приводит к резкому увеличению фолликулов в объеме и атрофии красной пульпы от давления. В дальнейшем происходит отложение амилоида и в красную пульпу. Процесс приобретает диффузный характер. В исходе имеем гомогенное отложение амилоида с полной атрофией клеточных элементов. Лишь кое-где клетки паренхимы селезенки остаются в виде разрозненных, плохо просматриваемых участков (рис. 3, рис. 4) [7].

Рис. 1. Амилоидоз печени. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200

Рис. 2. Амилоидоз почки. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200

Рис. 3. Амилоидоз селезенки. Саговая форма. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200

Рис. 4. Амилоидоз селезенки. Сальная форма. Микрокартина. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 200

Лечение. Прогноз при амилоидозе шарпеев неблагоприятный у большинства собак, за исключением случаев, когда первопричина была вовремя обнаружена и устранена. Лечение должно быть направлено на устранение этиологического фактора. Нужно помнить, что оно будет эффективным только на первой стадии заболевания. Также следует помнить о симптоматической и поддерживающей терапии. Питание должно быть хорошего качества, а при развитии амилоидоза – с низким содержанием жиров и белка. В рацион следует вводить биодобавки, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты Омега 3, которые оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие.

У человека для предотвращения амилоидоза используется колхицин как специфическое средство. Также его стали использовать и у животных. Он блокирует синтез и секрецию белка SAA в печени, таким образом предотвращая продукцию амилоид усиливающего фактора и откладывание амилоида. В процессе отложения амилоида в органах различают несколько фаз. В зависимости от фазы колхицин может быть эффективен только на ранних этапах заболевания, и при появлении почечной недостаточности теряет свою эффективность. В преднакопительную фазу концентрация сывороточного амилоида А становится высокой, но пока без отложения амилоида. Включение в лечение колхицина может предотвратить развитие данной болезни. В фазу накопления содержание амилоида быстро увеличивается. Включение колхицина замедляет, но не предотвращает отложение амилоида. В фазу накопления (стадия плато) смещение накопления амилоида варьируется незначительно. Никакие препараты не дают каких-либо результатов.

Колхицин относится к средствам, влияющим на обмен мочевой кислоты. Также известен как противоподагрический препарат, обладает противовоспалительным эффектом. Характеризуется как алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного семейства лилейных. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, темнеющий на свету. Колхицин подавляет митотическую активность гранулоцитов за счет взаимодействия с их микротубулярным белком. Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления, уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, возникающую во время фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты [14]. Уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции желудочно-кишечного тракта, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает артериальное давление, понижает температуру тела [2]. Также колхицин повышает активность коллагеназы, является мощным ингибитором клеточного митоза. Он эффективен при аутовоспалительных заболеваниях, так как блокирует выработку интерлейкина-1. Способен тормозить периодические изменения в моноцитарной и нейтрофильной активации к эндотоксину, связанные с эпизодической природой НЛШ [20].

Колхицин следует с осторожностью применять старым или истощенным животным. При беременности его следует использовать только если польза от него будет больше, чем вред. Колхицин может вызывать у собак тошноту, рвоту и диарею. Также может появиться боль в животе, наблюдается снижение аппетита. Не рекомендуется применять колхицин совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, так как они повышают риск лейкопении и тромбоцитопении [6].

При появлении побочных эффектов после применения колхицина, дачу препарата следует прекратить на несколько дней, а затем возобновить терапию, используя дозу раз в день или давать по половине дозы дважды в день. Когда собака привыкнет к препарату, можно начинать давать ей колхицин в полной дозировке. J. Vidt в своей статье рекомендует давать шарпеям с НЛШ 0,6 мг (1 таблетку) препарата дважды в день. Также колхицин можно использовать для профилактики амилоидоза [19].

Побочные эффекты колхицина включают рвоту и диарею. При длительном назначении наблюдаются супрессия костного мозга (апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения) и гипертензия. Отмечаются печеночная недостаточность и нарушение функции почек, миопатия, повышение уровня щелочной фосфатазы, синдром мальабсорбции, проявляющийся дефицитом витамина В12. Также могут возникать кожные аллергические реакции, местное раздражение при внутривенном введении препарата в виде резкой болb и некроза в области инъекции [2].

В заключение следует еще раз отметить, что наследственный амилоидоз у шарпеев – системное заболевание, при котором в процесс включаются все органы и системы органов. Клиническая картина проявляется не сразу, и достоверно поставить правильный диагноз бывает очень сложно. При этом следует помнить, что лечение амилоидоза возможно только на ранних этапах развития. Именно поэтому изучение данного заболевания очень важно, что в дальнейшем поможет верно определить проблему и своевременно начать терапию.

источник

Наследственная лихорадка шарпеев (FSF – Familiar Shar-Pei Fever) – это генетическое заболевание собак породы шарпей, характеризующееся рецидивирующей лихорадкой, отеками в области суставов, поражением почек и серозных оболочек.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. для возникновения клинических признаков необходимо присутствие мутантного гена в гомозиготном состоянии (на обеих идентичных хромосомах, унаследованных от родителей). Близкородственное скрещивание животных приводит к повышению риска наследования двух мутантных хромосом, имеющих общее генетическое происхождение. Таким образом, достаточно широкое распространение данной патологии (около 25% по данным зарубежных авторов) обусловлено ограниченным генофондом породных линий шарпеев.

Ранее считалось, что лихорадка шарпеев является аналогом наследственной средиземноморской лихорадки у человека (FMF – Familiar Mediterranean Fever), однако, оказалось, что генные мутации, отвечающие за наследование FMF, у собак отсутствуют. Было доказано, что, несмотря на внешнее сходство и последствия, лихорадка шарпеев и человека – это два разных генетических заболевания. В настоящее время продолжается работа по обнаружению генных мутаций, ответственных за FSF.

Пусковым механизмом появления лихорадки чаще всего служит стресс (чрезмерные нагрузки, участие в выставках, вязка). Причиной возникновения симптомов заболевания является чрезмерное выделение интерлейкина-6. Этот медиатор воспаления представляет собой одно из химических веществ, участвующих в стимуляции производства печенью так называемых белков острой фазы воспаления. У здорового животного количество этих белков возрастает только в ответ на внедрение в организм возбудителей заболеваний или при аллергии. У больных FSF собак, при постоянно высоком уровне интерлейкина-6, белки острой фазы накапливаются в организме, и в крови наблюдается стойкая гиперглобулинемия. Фоновое хроническое воспаление, примерно у четверти заболевших FSF шарпеев, провоцирует реактивное образование и отложение в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса (амилоида). Следствием этого может стать почечный амилоидоз (с исходом в почечную недостаточность), а у некоторых животных – печеночный амилоидоз. В тяжелых случаях развивается хронический полисерозит – одновременное воспаление серозных оболочек, выстилающих грудную и брюшную полость и синовиальных мембран суставов конечностей (чаще всего скакательных), а также артрит.

Клинические проявления.

Наиболее ярким симптомом заболевания является лихорадка (39,5–41,00С), которая обычно появляется у молодых шарпеев после 18 месячного возраста. Приступы лихорадки, без применения жаропонижающих средств, продолжаются 24-36 часов и могут купироваться самопроизвольно. Эпизоды лихорадки бывают как единичными, так и рецидивирующими (раз в неделю и даже чаще) и сопровождаются одним или несколькими из следующих симптомов:

• общее угнетение и отказ от еды;
• опухание в области одного или нескольких суставов (скакательных, запястных и/или плюсневых), кожа в этом месте горячая на ощупь, прикосновение к ней причиняет животному боль;
• вынужденное лежачее положение;
• шаткость походки;
• болезненная отечность кожи губ и спинки носа;
• животное испытывает боль при попытке поднять его «под живот» или «под грудь», выгибает спину (при полисерозите);
• частое поверхностное дыхание.

У шарпеев с наследственной лихорадкой высок риск развития нарушения белкового обмена в виде системного амилоидоза с поражением почек и печени. Наиболее общими признаками амилоидоза почек (который в конечном итоге приводит к хронической почечной недостаточности) являются потеря веса, повышение жажды и частоты мочеиспускания, рвота. Амилоидоз печени часто, помимо снижения веса и рвоты, проявляется желтухой.

Диагностика.

К сожалению, до сих пор не существует специальных тестов и анализов, которые позволили бы диагностировать лихорадку шарпеев. Диагноз ставится на основании породной принадлежности, анамнеза и типичной клинической картины. Во время приступов наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз, а также повышение уровня общего белка и глобулинов в сыворотке крови. При наличии амилоидоза почек в крови также повышается уровень мочевины и креатинина, а при поражении печени – билирубина, АСТ и АЛТ. При развитии ХПН наблюдается снижение плотности мочи и протеинурия. На раннем этапе диагностировать патологические изменения почек и печени у молодых шарпеев позволяет также ультразвуковое исследование.

Окончательный диагноз ставится после исключения других возможных причин лихорадки: инфекционных заболеваний (лептоспироз, вирусный гепатит, чума, парвовирусный энтерит, Болезнь Лайма), паразитарных заболеваний (бабезиоз, токсоплазмоз), гнойных процессов (абсцесс, флегмона, перитонит, пиометра у самок и др.), а также спондилита.

В настоящее время за рубежом (Великобритания, США) ведется разработка методов диагностики генетических мутаций у шарпеев, включая ДНК-диагностику.

Поскольку остро протекающий приступ лихорадки может стать причиной гибели животного, его купирование следует проводить под контролем ветеринарного врача.

Необходимо введение жаропонижающих средств (анальгин, баралгин) внутримышечно, а при температуре выше 400С баралгин вводится внутривенно (с физраствором). Высокая температура или тяжелый синдром системной воспалительной реакции могут потребовать применения дезинтоксикационной (внутривенное введение 5% раствора глюкозы или физраствора) и противошоковой терапии (преднизолон). При сильном отеке в области суставов можно использовать нестероидные противовоспалительные препараты (римадил). Антибиотики при лихорадке шарпеев обычно не требуются.

Препаратом выбора является медицинский противоподагрический препарат колхицин, который дается длительным курсом, а иногда пожизненно. Колхицин воздействует на патологию, лежащую в основе заболевания, стабилизируя мембраны лизосом нейтрофилов и подавляя их митотическую активность (деление), что снижает интенсивность воспалительного процесса. Препарат также уменьшает уровень интерлейкина-6 и блокирует образование амилоидного белка. Колхицин не снимает вероятность возникновения очередного приступа лихорадки, но он сглаживает ее течение и препятствует развитию последствий. У некоторых шарпеев отмечается плохая переносимость препарата, что проявляется в виде снижения уровня витамина В12 в организме, хронической диарее и анемии. Таким животным назначают комплекс витаминов группы B, дозу колхицина снижают или временно отменяют препарат, если диарея сохраняется.

Реактивное отложение амилоида и хроническое воспаление связаны с окислением холестерина и жирных кислот в клеточных мембранах, поэтому применяются антиоксиданты (эмицидин).

Питание должно быть хорошего качества, а при развитии амилоидоза – с низким содержанием жиров и белка (Hills K/D или Eucanuba light). В рацион следует вводить биодобавки, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты Омега 3, которые оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие.

Для профилактики тромбоэмболии и ДВС-синдрома назначается низкая доза ацетилсалициловой кислоты (аспирин кардио).

Следует оберегать собаку от стресса и чрезмерных нагрузок.

Прогноз неблагоприятный. Терапия носит поддерживающий характер и, в лучшем случае, позволяет достичь ремиссии заболевания. Отсутствие приступов лихорадки не может свидетельствовать о выздоровлении животного. Наиболее часто гибель больных собак происходит между 3 и 5 годами жизни от почечной недостаточности, развившейся вследствие амилоидоза или других осложнений (тромбоэмболия, ДВС-синдром).

Собаки с FSF ни в коем случае не должны использоваться в разведении (лучше всего их стерилизовать).

Мониторинг больного животного.

При установленном диагнозе необходимо проводить регулярное (каждые 3-4 месяца) обследование шарпея (анализы мочи и крови, УЗИ) для своевременного обнаружения развития осложнений FSF и коррекции лечения. Важно также контролировать вес собаки, т.к. снижение аппетита и веса в сочетании с повышенной жаждой может свидетельствовать о развитии почечной или печеночной недостаточности.

© Владимиров Владимир Анатольевич, Ветеринарный врач-терапевт
Московская городская ветеринарная помощь
Вызов врача на дом: (495) 995-06-32, (495) 747-77-05.

источник

Тип наследования:
Аутосомный с неполным доминированием

Описание:
Наследственная лихорадка шарпеев – генетическое аутоиммунное расстройство, которое может приводить к неконтролируемому воспалению (иммунная система реагирует сама на себя).

Наиболее важный и частый клинический признак наследственной лихорадки шарпеев — эпизодическая лихорадка. Температура обычно находится в диапазоне 40°C-41,7°C). Лихорадка, как правило, длится 12-36 часов. Другим распространенным клиническим признаком, часто сопровождающим лихорадку, является отек суставов, обычно скакательного сустава. Этот болезненный, воспаленный отек может также появляться на запястьях и губах, а так же на морде. Больные собаки стараются не двигаться, походка часто отличается от нормальной.
Часто наблюдаются боли в брюшной полости, из-за чего собаки имеют характерную выгнутую спину. Могут быть желудочно-кишечные проявления, такие как легкая рвота и диарея. Болезненные ощущения у собак обычно бывают связаны с синовитом пораженного сустава (суставов), плевритом и / или перитонитом. Наряду с этими клиническими признаками они также не едят и не пьют.

Больные собаки подвержены риску преждевременной смерти от системного амилоидоза. Приблизительно у 5% больных собак развивается почечная недостаточность, в том числе почечный амилоидоз — у меньшего процента развивается печеночный амилоидоз. Обычно это наблюдается у собак в возрасте от 2 до 5 лет. Они также более восприимчивы к иммунно-опосредованным заболеваниям почек, таким как перепончатый гломерулонефрит, гломерулопатия с потерей белка, ДВС-синдром, тромбоэмболические явления, такие как брыжеечная, селезеночная и легочная эмболия и синдром стрептококкового токсического шока (STSS).

Лечение:
Внимание! Любое лечение следует проводить только после консультации с ветеринаром.
Очень важно следить за температурой при этом заболевании. Вначале можно лечить лихорадку используя аспирин. Обычно аспирин (325 мг) назначают каждые 6-12 часов в течение первых 24 часов, а затем два раза в день в течение 3-5 дней после этого. Важно продолжать лечение в течение нескольких дней до постепенного прекращения симптомов чтобы предотвратить повторное возобновление лихорадки. В редких случаях, когда аспирин не работает или при очень сильных лихорадках назначается дипирон. Также могут быть использованы и другие нестероидные противовоспалительные препараты, но реакция может быть непредсказуемой. Некоторым собакам потребуется поддерживающая внутривенно-жидкостная терапия, а в экстремальных случаях неотложное лечение, подобное лечению от теплового удара. Антибиотики обычно не показаны в этом состоянии.

Колхицин.
Колхицин — это препарат, который используется у людей со схожей болезнью для предотвращения амилоидоза. В настоящее время его рекомендуют и шарпеям для той же цели. Несмотря на то, что на текущий момент нет ни одного научного подтверждения тому, что колхициновая терапия помогает, клинический опыт показывает, что по-видимому, положительный эффект присутствует.
У собак, принимающих колхицин, реже и менее выражены случаи лихорадки. Побочные эффекты незначительны по сравнению с проявлениями болезни.

Профилактика:
Похоже, что одним из основных триггеров, вызывающих новый приступ лихорадки, является стресс. Это может быть дрессировка собак, выставка, другая болезнь, высокая температура собаки, чрезмерная физическая нагрузка и т.д. Если владелец может предпринять шаги, чтобы избежать эти ситуации, количество эпизодов можно уменьшить.
Диета, по-видимому, не помогает в профилактике болезни. Однако диета играет важную роль в лечении заболеваний почек, когда клинические признаки их поражения становятся очевидными. Низкие дозы аспирина могут быть полезны для снижения частоты возникновения приступов и их тяжести. Аспирин также может быть полезен в качестве дополнительной терапии для профилактики тромбоэмболии.

Мониторинг:
Мониторинг осложнений, которые часто сопровождают болезнь, является одной из основных целей владельца собаки. Первичным и наиболее частым последствием болезни является почечная недостаточность, вызываемая либо иммуноопосредованным заболеванием почек, либо амилоидозом почек. В настоящее время рекомендуется контролировать анализ мочи каждые 3 месяца. Образец должен быть собран при первом утреннем мочеиспускани (важно чтобы ночью у собаки был свободный доступ к воде). В первую очередь обращают внимание на удельный вес мочи, который является мерой концентрации мочи и уровня белка в моче. Когда почки начинают отказывать, первоначальным показателем является потеря способности вырабатывать концентрированную мочу. Это происходит до того, как происходят изменения крови, связанные с почечной недостаточностью.

Повышенное потребление воды, повышенное мочеиспускание являются клиническими признаками, связанными с потерей концентрирующей способности.
Также целесообразно делать анализ крови каждые 6-12 месяцев, в особенности, если анализ мочи ненормальный. Также важно регулярное взвешивание собаки. Значительная потеря веса может быть признаком осложнений. Следует так же следить за потреблением воды и аппетитом.

У больных шарпеев может развиваться амилоидоз – как правило, медуллярного типа, но может проявляться и как нефропатия с потерей белка и нарушением соотношения белок/креатинин в моче. В таком случае может потребоваться лечение ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

источник

Амилоидоз почек — одно из финальных проявлений наследственной, или семейной, лихорадки шарпеев, приводящее в конечном итоге к развитию ХПН и нефротического синдрома.

Аналогичные семейные синдромы встречаются у собак других пород (бигли, фоксхаунды и родственные им породы, колли), кошек (сиамы/орики и абиссины), гепардов и некоторых других видов кошачьих, а также у человека (средиземноморская системная лихорадка). Они связаны с отложением АА-амилоида, как и при реактивных амилоидозах, но с рядом особенностей.

Патогенез заболевания заключается в отложении фибрилл SAA во многих органах и тканях, связанном с избыточным синтезом этого самого SAA в ответ на хроническое воспаление (SAA — белок острой фазы не только у кошек). У шарпеев почки чаще становятся первым страдающим органом, что связано со многими факторами, в том числе обильным кровоснабжением и местным тканевым окружением. Но на самом деле он откладывается и во многих других органах, просто не со столь печальными последствиями: в печени (до 10-15% пациентов будут проявлять признаки паренхиматозной болезни с повышением активности ферментов и билирубина, или ВНЕЗАПНО с разрывом печени, которая из-за скопления амилоида становится очень хрупкой), селезенке и лимфоузлах, ЖКТ, миокарде и эндокринных железах.

Применительно к почке, амилоид откладывается в двух основных локализациях — в медуллярных канальцах и в гломерулах. При семейном амилоидозе процесс начинается с медуллярного. В связи с этим биопсия кортекса почек на раннем этапе заболевания с большой вероятностью будет неинформативной, а медуллярный слой брать чревато серьезными осложнениями. Следует также учитывать, что медуллярный амилоидоз не связан с протеинурией. Соответственно, наличие протеинурии у собаки с лихорадкой шарпеев говорит о прогрессировании заболевания на гломерулярный аппарат и скором закономерном исходе.

Обычно для подтверждения наличия амилоида требуется специфическая окраска (конго красный для большинства видов; для кошек, поскольку эти животные не с этой планеты, может потребоваться тиофлавин-Т, потому что конго внезапно может не окрасить их амилоид), но у данной собаки все настолько явно, что он и не нужен. На г/э амилоид выглядит как гиалиноподобное эозинофильное вещество.

В гломерулах он скапливается в мезангии. В данном случае количество настолько огромно, что он заполняет собой все пространство.

На малом увеличении виден дополнительно интерстициальный фиброз и умеренно активный нефрит

Характерное поражение медуллярных канальцев

А еще кристаллики (оксалаты) в канальцах (не связаны напрямую с амилоидом, но опосредованы тяжелой болезнью почек и смещением КЩР)

В печени амилоид накапливается в пространстве Диссе, может вызывать атрофию близлежащих гепатоцитов.

Так откуда же берется такое количество белка? В обычных, реактивных амилоидозах процесс обусловлен хроническим воспалением, вовлекающим гуморальный ответ. Была показана связь с эрлихиозом и плазмацитарными опухолями, но чаще всего первичный агент установить не удается и он считается идиопатическим.

Что же является триггером у шарпеев? В данном исследовании авторы вполне убедительно указывают на взаимосвязь между склонностью к амилоидозу и главной особенностью породы — очаровательными кожными складками, вызванными избыточным накоплением гиалуроновой кислоты (гиалуронана) в дерме.

При анализе геномов больных шарпеев в сравнении с клинически здоровыми и с собаками других пород была выявлена очень характерная дупликация в регуляторных последовательностях гена HAS2, кодирующего гиалуронатсинтазу-2 (HAS2), один из трех ферментов, участвующих в синтезе гиалуроновой кислоты мембраной клеток, в том числе фиброцитов дермы. У шарпеев HAS2 гиперэкспрессируется, что собственно и приводит к накоплению гиалуроновой кислоты в коже и характерному ее внешнему виду.

Проблема в том, что гиалуроновая кислота помимо других интересных функций в организме, участвует во врожденном иммунитете. В нормальных условиях в коже она существует в большей степени как высокомолекулярный полимер, а вот ее низкомолекулярные комплексы способны связываться с CD44, активируя впоследствии каскад реакций с участием Toll-подобных рецепторов. Низкомолекулярные комплексы гиалуронана могут возникать, к примеру, при механической травме, а также при повышении активности их химической деградации. Кроме того, они химически сходны с компонентами стенки микроорганизмов, грибов в частности, так что этот механизм древний, эволюционно оправданный, и все еще активно работает.

Логично предположить, что у шарпеев при повышении количества гиалуроновой кислоты будет повышаться и вероятность образования количества ее низкомолекулярных полимеров, достаточного для того, чтобы спровоцировать воспаление.

При чем же тут мастоцитома? Вот тут и тут мы узнаем, что комплекс гиалуронан-CD44. регулирует пролиферацию тучных клеток дермы.

источник

Около 3,5 лет назад решил разобраться с амилоидозом шарпеев. Наблюдал помет, сука умерла в 6 лет с симптомами ХПН, гистологически — амилоидоз почек ( направлял только почки ). Перерыл всю доступную в медицинской библиотеке литературу, пытался разобраться — какая форма, думал даже в гистохимию всунуться. После этого в руки попала статья, о которой говорилось ниже, и все стало на свои места. Низкий поклон автору за границу!
О помете. Сука умерла в 4 года после щенности и кесаревого. До операции креатинин 600-700, после чуть меньше; полтора месяца пожила со щенками. В другом городе перед смертью на УЗИ поставили диагноз- гидронефроз. Абсолютно уверен, что гидронефора не было ( до этого — наблюдения — периодически везикулярные высыпания, периодически температура, кстати у мамы и помета, о котором говорю, периодические лихорадки с легочными симптомами ). Возможно была гипоплазия почек, почему — ниже.
Соответственно конфликт. И начал лопатить.
Один брат через 1/2 года в другом городе с симптомами ХПН.
Ещё один — через год после тяжелой перенесенной гнойной инфекции. За несколько месяцев до этого — креатинин 250 — 300, белок в моче — до 2 г/л. Ушел с симптомами ХПН. Гистологически отложения амилоида в почках, печени, поджелудочной железе.
Третий — 3 года назад с креатинином 400 ( правда, после перенесенного бабезиоза ). Начали колхицин — по 1 таб. 2 раза в день. Через месяц собака набрала около 2 кг веса и преобразилась. УЗИ — обе почки значительно меньше обычных ( возможно это ускоряет уход всего помета-но смотрел только этого ).Все это время постоянно высокий белок в моче ( начали достаточно поздно и приступов было до того мно-о-о-го, соответственно, амилоид во внутренних органах = в почках уже был ). На колхицине перенес ещё два бабезиоза ( ну без слов! ). Никаких побочных эффектов от колхицина в клинической картине, белой и красной крови не наблюдал.
Около трех месяцев назад прекратили колхицин- закончился в Москве.
Видел собаку месяц назад-внешне- осталось недолго. По опыту креатиин около 400, но это уже не те 400, которые после значительного токсического удара по почкам. Сильно изменилась за последние месяцы.
У нас колхицин не зарегистрирован, приходилось постоянно привозить из России. К сожалению, сейчас пока на перерегистрации, очень жду, когда появится.
Вывод ( личный ).
1. Колхицин применять можно и должно ( когда появится ).
2. Заставлять всех владельцев шарпеев при любых недомоганиях мерять температуру. Несколько кризов- и смотреть мочу.
3. Очень условно ( но достоверно, по-моему ) маркером начала отложения амилоида можно считать значительное повышение белка в моче, особенно в межкризный период, когда зверь чувствует себя хорошо.
4. Категорически предупреждать хозяев той самой породы, что их питомцам очень противопоказаны гнойные инфекции, кровепаразиты, аминогликозиды и другая нечисть, которая способна убивать почки=вызывать повышение уровня острофазных белков.
Проведу эксперимент, насколько достоверно определение амилоидоза по фрагментам кожи брюшной стенки, как это делают в медицине. Это проще, чем пунктировать почку, но применимо для шарпеев со всеми остальными признаками. Будет интересно-поделюсь.

источник

Для избавления от паразитов наши читатели успешно используют Intoxic. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Амилоидоз почек — это системное заболевание, при котором происходит отложение в тканях почки сложного белково-полисахаридного комплекса (так называемого амилоида).

Амилоидоз является тяжелым и необратимым патологическим процессом, что связано с очень прочной связью не только между белками и полисахаридами амилоида, но и с элементами тканей почки.

Амилоидоз встречается приблизительно в 1% случаев всех заболеваний почек, при этом чаще преобладает вторичный тип – АА, реже – первичный (AL).

Преимущественно эта патология выявляется у выходцев из Средиземноморья, а также евреев и армян. У мужчин данное заболевание встречается практически вдвое чаще, чем у женщин.

Согласно статистическим данным амилоидоз почек обнаруживается в 2,5-2,8% случаев среди всех нефропатий.

Изучение этого заболевания длится более ста лет, при этом до сих пор так и не известно почему оно возникает. По одной из версий развитие этой болезни связано с диспротеинемией и иммунологическими изменениями в организме.

Единой классификации амилоидоза почек нет, чаще используют клиническую, согласно которой выделяют пять групп:

• первичный (или идиопатический);
• вторичный (или приобретенный);
• наследственный (или генетический);
• старческий;
• локальный.

Чаще встречается вторичный тип отложения амилоида в тканях почки (АА-амилоидоз), который диагностируется преимущественно в возрасте 55-60 лет.

Причинами возникновения этого патологического процесса являются: хронические инфекционные, онкологические и заболевания соединительной ткани (туберкулез, ревматоидный артрит, болезнь Крона и т. п.).

Амилоид этого типа образуется из белка, выделяющегося преимущественно клетками печени.

В результате дефекта в структуре белка образуется нерастворимый амилоид, который при длительном воспалительном процессе в организме начинает накапливаться в крови. Затем он оседает и накапливается в почках, приводя к развитию болезни.

Считается, что первичный амилоидоз возникает без какой-либо причины, при этом ассоциирован с множественной миеломой (AL-амилоидоз).

Этот тип встречается реже, обычно у людей в возрасте 35–40 лет. Результатом образования амилоида в тканях почки является генетическая аномалия, приводящая к выработке дефективного нерастворимого белка.

Опасность первичного и вторичного амилоидоза почек заключается в том, что на ранней стадии симптомы отсутствуют.

В таких случаях заболевание выявляется очень поздно, когда имеет место развитие хронической почечной недостаточности (ХПН) и различных осложнений патологического процесса.

Накопление аномального белка в тканях почки приводит к нарушению ее функциональных возможностей.

Для амилоидоза почек характерно несколько стадий:

1. Доклиническая: длительность в среднем составляет 3-5 лет. В это время в почках отмечается небольшое количество аномального белка, поэтому их функция не нарушается и патологические изменения не выявляются. Эта стадия характеризуется преобладанием симптомов фонового заболевания, послужившего причиной развития амилоидоза почек.
2. Протеинурическая: в среднем продолжительность этой стадии составляет от 10 до 15 лет. В это время в почках оседает уже достаточное количество амилоида, он проникает в мочу и выявляется там при лабораторном исследовании. Как правило, у пациентов симптомов поражения почек не обнаруживается. Протеинурия является случайной находкой в анализах мочи. Например, при профосмотрах или при исследовании мочи по поводу других заболеваний.
3. Нефротическая: проявляется наличием выраженной клинической симптоматики, обусловленной низким содержанием белка в крови, так как он выводится с мочой. Больных беспокоит общее недомогание, слабость, тошнота, потеря аппетита и т. п. Характерны отеки на лице, ногах, которые со временем становятся распространенными (большое количество жидкости скапливается в плевральной и брюшной полостях и др.). Резко уменьшается количество мочи, вплоть до полного ее отсутствия (анурии). При накоплении амилоидного белка в тканях печени, селезенки отмечается увеличение размеров этих органов.
4. Уремическая: терминальная стадия болезни, при которой у пациентов отмечается ХПН 3-4 ст. Из-за выраженных отеков выявляются симптомы уремической интоксикации: общая слабость, тошнота, рвота, лихорадка, анурия. Для ликвидации этих проявлений в экстренном порядке необходим перитониальный диализ, гемодиализ.

Диагностика амилоидоза почек включает: тщательный сбор анамнеза (истории болезни) и клиническое обследование (выявление симптомов заболевания).

Также назначаются лабораторные анализы (общий анализ мочи, биохимическое исследование крови), при этом выявляется резкое повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), снижение уровня белков (преимущественно альбумина), повышение холестерина в крови.

При развитии ХПН отмечается снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов; в моче обнаруживается протеинурия (повышенное содержание белка), с помощью специальных методик возможно определить белок Бэнс-Джонса, который встречается при миеломе и первичном амилоидозе почек.

Завершающим диагностическим этапом заболевания является биопсия пораженного органа. Также может быть произведен забор кусочков слизистой оболочки прямой кишки (особенно в случаях диареи неясного генеза), слизистой щеки.

Учитывая тот факт, что этиология и патогенез заболевания так и неизвестны, специального лечения нет.

Терапия этого патологического состояния схожа с терапией хронического гломерулонефрита. Главной целью лечения является уменьшить образование деформированного белка и защитить органы от его патологического воздействия.

При наличии вторичного амилоидоза почек необходимо проводить лечение основного заболевания. Также нужно соблюдать особое питание – в течение нескольких лет употреблять ежедневно по 100-120 г сырой печени, из лекарственных препаратов показаны цитостатические средства (например, препарат растительного происхождения – колхицин).

При первичном амилоидозе используют комбинированную терапию: цитостатики + гормональные препараты (например, преднизолон).

В терминальных случаях болезни, проявляющихся почечной недостаточностью, показано проведение гемодиализа и трансплантация почки.

Профилактика заключается в своевременном и адекватном лечении заболевания, которое может привести к накоплению аномального белка в органе.

Необходимо также своевременное проведение диагностических мероприятий, направленных на раннее выявление патологического поражения почек.

Из осложнений характерны тромбозы почечных вен, отсутствие мочи (анурия), сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипертензия.

Более тяжелое течение имеет первичный амилоидоз, характеризующийся быстрым прогрессированием болезни и зачастую летальным исходом.

Тяжесть течения вторичного амилоидоза почек и возникновение осложнений зависит от своевременности и эффективности лечения заболевания, которое явилось причиной патологического отложения аномального белка в органе.

Так как в большинстве случаев патологические изменения в почках являются следствием других заболеваний, для их предотвращения необходимо качественное и своевременное лечение фоновых болезней.

Амилоидоз почек — заболевание, которое встречается довольно редко. Представляет собой нарушение в функционировании почечной системы. Согласно медицинским статистическим данным, этой патологией заболевает один человек примерно на 50000 тысяч. Часто при диагностировании заболевания врачи сталкиваются с трудностями, поскольку амилоидоз может выдавать себя под совершенно иные заболевания мочеполовой системы. Поэтому так важно знать симптоматику болезни, уметь вовремя ее распознать и назначить грамотную терапию.

Свое название заболевание ведет от слова «амилоид» — это вещество, сложное по строению, которое практически не синтезируется в человеческом организме, а соответственно, является в какой-то степени ему чужеродным. Опасность амилоидов заключается в том, что они состоят из белков и сахаров, поэтому организм человека не умеет реагировать на них, как на потенциально угрожающих здоровью, и не выводит их своевременно.

До сегодняшнего дня наукой точно не установлена причина, по которой в организме человека в определенный момент начинают в избытке вырабатываться амилоиды. Один из вариантов приобретения заболевания — неблагоприятный наследственный фактор. Второй вариант — нарушения и сбои в работе иммунной системы человека.

Как влияет амилоид на работу органа человеческого тела, в котором он накапливается? Основное его действие направлено на медленное постепенное разрушение путем дисбаланса в обмене веществ. Со временем в больном органе вода начинает медленно выводиться, происходит накопление токсических веществ (мочевая кислота, креатинин, мочевина).

Причина возникновения амилоидоза почек и классификация заболевания тесно связаны между собой.

Так в зависимости от причины болезни выделяют:

• Первичный амилоидоз почек. Специалисты сходятся во мнении, что основная причина этой формы заболевания кроется в неблагоприятном наследственном факторе. Так установлено, что благодаря измененным (патологическим) участкам хромосом в клетках органа начинает вырабатываться белок, который и становится основой для создания амилоида.
• Вторичный амилоидоз почек. Является следствием другого серьезного (часто — хронического) заболевания, которое нарушает работу иммунной системы организма.
• Старческий амилоидоз почек. С возрастом большинство протекающих обменных процессов в клетках организма нарушается. К этому можно отнести и работу иммунной системы человека. Снижение защитных свойств организма — прямой путь к выработке патологических составляющих амилоида.

Медицинские статистические данные помогли специалистам выделить некоторые группы людей, которые наиболее предрасположены к амилоидозу почек. К ним относятся:

• пациенты, имеющие прямое кровное родство с людьми, имеющими амилоидоз почек;
• люди в возрасте 65 лет и более;
• пациенты с диагнозом ревматоидный артрит;
• пациенты с диагнозом спондилоартрит анилозирующего характера;
• пациенты с любыми злокачественными образованиями в организме;
• пациенты, страдающие волчанкой.

Поражение почек при амилоидозе часто проходит бессимптомно вплоть до начала 3 или 4 стадии развития заболевания. Первичная форма развития заболевания чаще встречается у пациентов, достигших возраста 40 лет. Такая форма наиболее опасна из-за своей быстротечности. Часто первичный амилоидоз заканчивается летальным исходом.

Вторичный тип заболевания, появившийся на фоне развития какого-либо другого заболевания, наиболее часто возникает у пациентов в возрасте от 60 лет. Симптоматика в этом случае также не выражается ярко из-за того, что пациента мучают проявления иного заболевания.

Вторичный амилоидоз делится на виды, каждый из которых обладает собственным рядом симптоматических черт.

На этом периоде амилоид хоть и вырабатывается в почках, но не в таких количествах, которые способны как-то серьезно нарушить их работу или привести к развитию ярко выраженных симптомов. Обычно пациент ничего не ощущает. Такое состояние может продолжаться до 5 лет. Выявить заболевание на доклинической стадии при помощи УЗИ невозможно.

Может продолжать от 10 до 15 лет. При этом в почках накоплено в больших количествах амилоида. Он оказывает разрушающее воздействие на стенки клеток почки, повышает в разы их проницаемость. При сдаче анализов их результаты показывают превышение содержания белка в моче. На протеинурической стадии симптоматика также отсутствует.

Для избавления от паразитов наши читатели успешно используют Intoxic. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Единственный способ диагностирования заболевания — это проведение лабораторного исследования взятых проб анализов. В пораженных почках изменения уже необратимы, внешне это увидеть не представляется возможным.

Для пациента она характеризуется наиболее тяжелой симптоматикой, которая обусловлена тем, что белок уже практически не содержится в крови, а полностью выводится из организма. Почечный фильтр не справляется со свой функцией:

• резкие потери в весе;
• сухость во рту, человека постоянной мучает жажда;
• количество выделяемой мочи постоянно снижается вплоть до полного прекращения;
• слабость, при которой человек уже не в состоянии выполнять свои привычные ежедневные обязанности;
• снижение аппетита вплоть до его полной потери;
• при попытке встать с кровати в положение сидя или стоя резко снижается артериальное давление;
• характерные отеки. Вначале — на лице, ногах. Далее отеки начинают распространяться на другие участки тела вплоть до органов;
• тошнота.

Характеризуется мучительной выраженной симптоматикой. На этой стадии почки перестают полностью выполнять свои функции, теряет свой первоначальный вид (полностью изменена структура, сморщенность).

Отеки ярко выражены. Человека мучают тошнота и рвота, постоянные боли в животе, температура тела повышена. Пациент находится в сильно ослабленном состоянии, периоды улучшения самочувствия уже не наступают. Моча на этой стадии полностью прекращает выделяться. При прощупывании пульс сложно услышать, артериальное давление очень низкое.

Современная медицина не располагает средствами, позволяющими вывести амилоиды из организма. Эта стадия ведет к летальному исходу. При этом кроме почек, происходит поражение остальных жизненно важных органов и систем.

Для постановки точного диагноза пациенту специалистом назначается определенный перечень лабораторных исследований.

При наличии амилоидоза наблюдаются следующие изменения в результатах анализа:

• увеличенный показатель СОЭ даже на начальной стадии болезни;
• снижение уровня гемоглобина;
• снижение уровня эритроцитов;
• увеличение уровня тромбоцитов (при поражении селезенки).

Биохимический анализ крови эффективен при нефротической форме амилоидоза. При этом в крови происходят следующие изменения:

• увеличение содержание белка;
• увеличенное количество альбумина;
• высокое содержание холестерина;
• высокое содержание липопротеидов (с низкой плотностью);
• наличие и количество нерастворимого белка, который можно извлечь при помощи электрофореза.

Анализ мочи — при амилоидозе в ней содержится большое количество белка.

Биопсия, при которой на исследование изымается и отправляется кусочек пораженной почки.

Пациентам с диагнозом «амилоидоз почек» важно понять, что заболевание очень плохо поддается лечению.

На сегодня не существует лекарственных препаратов, процедур или средств нетрадиционной медицины, позволяющих полностью остановить развитие болезни и вывести амилоид из организма. Однако, чем раньше будет поставлен правильный диагноз и начата терапия, тем выше шанс снизить активность развития амилоидоза почек и остановить необратимые изменения в их структуре.

Служит первичным методом в борьбе за здоровье почек. Так отказ от употребления соли в пищу поможет снизить уровень вырабатываемого амилоидоза, уменьшить нагрузку на почки. А также при амилоидозе запрещено употребление в пищу телятины или говядины, молочных продуктов с содержащимся в них казеином. Полезно будет принимать в пищу крупы, овощи, куриное мясо и баранину.

Мучные изделия противопоказаны только людям с избыточным весом, поскольку излишне выработанный холестерин становится причиной образования амилоидоза.

Обычно врач назначает следующие лекарства:

• Унитиол — помогает не допустить образования части амилоида. Благодаря этому препарату развитие болезни можно значительно оттянуть по времени.

• Димексид — на сегодняшний день наукой достоверно не выяснен метод, при помощи которого этот препарат помогает снизить развитие амилоидоза, но опытным путем замечено, что после курса его приема пациенты отмечают значительное улучшение.

• Плаквенил — применяется для терапии в начальных формах заболевания. Позволяет снизить выработку некоторых ферментов, из которых синтезируется амилоид.

Прием ни одного лекарственного препарата не проходит без появления побочных эффектов. К ним относят:

• смены в настроении;
• снижение зрения;
• снижение защитных свойств организма;
• рвота;
• диспепсия;
• головокружение;
• тошнота;
• повышенное сердцебиение.

На сегодняшний день не существует отлаженной и четкой схемы лечения амилоидоза почек. Поэтому врач подбирает терапию в зависимости от стадии заболевания, а также индивидуальных реакций организма пациента.

Является последним методом, используемым для спасения жизни пациенту. Такой радикальный способ применяется только в том случае, если почка претерпела необратимые структурные изменения.

Проблема трансплантации донорских органов в нашей стране всегда стояла остро вплоть до сегодняшнего дня. Шансы на получение почки донора, полностью совместимой с организмом пациента, а также на наличие высококвалифицированных специалистов по пересадке сегодня остаются очень низкими.

Пересадка органа не избавляет человека от заболевания полностью. Существует высокий риск его развития даже в донорском органе. Обычно такие процессы начинаются спустя 10–15 лет после успешно проведенной операции. При грамотно выстроенной терапии этот срок можно увеличить в 2–3 раза.

Полностью излечиться от амилоидоза почек сегодня не представляется возможным. Человечество не располагает такими лекарственными препаратами, хирургическими методами и рецептами нетрадиционной медицины.

Однако при постановке диагноза на ранней стадии развития заболевания, вовремя начатой терапии удается оттянуть необратимые изменения в структуре почки на несколько десятков лет.

Обычно замедление выработки амилоидоза удается продлить на 30–40 лет. Пациент при этом не избавится от части симптоматических проявлений, сопровождающих это заболевание, но они не окажут столь значительного влияния на качество его жизни.

Летальный исход неизбежен для тех пациентов, которые слишком поздно обратились за медицинской помощью или же которым точный диагноз не был своевременно поставлен. В этом случае остановить прогрессирование заболевания практически невозможно, так как происходят необратимые изменения в структурном строении пораженного органа.

Для профилактики возникновения и развития вторичного амилоидоза почек важно проводить своевременное лечение любого заболевания, не допуская перехода его в хроническую стадию. При наличии заболевания необходимо как можно больше значения придавать симптоматической картине и своевременно обращаться к специалисту для правильной постановки диагноза и оказания эффективного терапевтического лечения.

Амилоидоз относится к болезням нарушенного обмена белков и углеводов, связанным с образованием и отложением в организме нерастворимого вещества — амилоида. С момента научного открытия заболевания в 1842 году прошло 175 лет.

Изучены свойства амилоида, установлено, что максимально среди внутренних органов распространен амилоидоз почек. Далее, по пораженности, следуют печень, селезенка, сердце. Однако остаются нерешенными проблемами лечение, неясными причины. Болезнь научились приостанавливать, но полного излечения достичь не удается.

О распространенности судят по результатам патолого-анатомических вскрытий и прижизненной биопсии органов. Судя по этой информации, в странах Европы выявляют до 0,7% случаев, а в Африке в 3 раза меньше. Это связывают с недостатком в питании африканцев животных продуктов, белков и холестерина.

При этом амилоидоз почек обнаруживается более часто (в 2,5–2,8% случаях почечных биопсий). Наиболее высока заболеваемость в странах северной Европы (Швеции, Норвегии, Финляндии). Испания и Португалия отличаются семейной распространенностью. Чаще болезнь выявляется у мужчин 40–50 лет, зарегистрированы случаи у детей.

В организме человека из нужных для жизни веществ образуется гликопротеид — сложный продукт соединения белков и полисахаридов (углеводов). Белок становится чужеродным. Его аминокислотный состав отличается от любых тканей. Он имеет низкий молекулярный вес, фибриллярную структуру.

При открытии белок просто считался «продуктом крови». Современные исследования позволили выделить стадии или этапы формирования окончательных свойств вещества:

• I – преамилоидная стадия выражается в изменении клеток ретикулоэндотелиальной системы и образовании преамилоидов (клеток-предшественников);
• II – из первичных (бластных) клеток синтезируется фибриллярный белок;
• III – нити фибриллов соединяются и образуют прочный каркас будущего биохимического комплекса;
• IV – к имеющемуся остову присоединяются белки, глюкопротеиды и мукополисахариды плазмы, образующие окончательный биохимический вариант.

Причинами определяются формы и виды заболевания. Различают варианты:

• первичный – рассматривается как самостоятельное заболевание, не связанное с другой хронической патологией, начинается в возрасте около 40 лет;
• вторичный (приобретенный) – развивается на фоне длительных нагноительных процессов, спустя несколько лет течения аллергических заболеваний, сопровождающихся аутоиммунным поражением органов и систем (коллагенозов), злокачественных новообразований, характерен для возраста пациентов в 60 лет и старше.

Первичный тип еще называют «идиопатическим», что указывает на неизвестную этиологию (конкретную причину) болезни. Именно к этой группе чаще всего относится амилоидоз почек. При вторичном процессе патологический белок сначала откладывается в одном из органов, затем переходит на другие ткани.

В зависимости от преимущественного поражения и распространения амилоида выделяют следующие формы:

• генерализованный (классический);
• нефропатический;
• кардиопатический;
• нейропатический;
• локализованный (опухолевидный).

Некоторые авторы добавляют гепатотоксический вид и смешанный.

Кроме этого, изучение заболевания позволило выделить в отдельный вид наследственный тип амилоидоза. Он связан с генетической передачей предрасположенности к нарушению метаболизма. Получили известность такие формы, как:

• средиземноморская лихорадка;
• амилоидоз, сопровождающийся лихорадкой, крапивницей и глухотой;
• сочетание амилоидоза, аллергических проявлений, лихорадки и поражения почек (нефропатии);
• семейный вид амилоидоза нервной системы и сердца.

Среди вторичного заболевания причины по частоте влияния выглядят следующим образом. I место занимает туберкулез легких, амилоидоз почек считается осложнением, он может возникнуть через несколько лет после клинического излечения туберкулеза. Не исключено влияние противотуберкулезных препаратов. Есть мнение, что рост амилоидоза почек связан с успехами в лечении туберкулеза.

Сюда же относятся гнойные процессы с длительным течением (абсцесс легкого, бронхоэктазы, остеомиелит).

II место – ревматоидный артрит у каждого пятого больного осложняется амилоидозом. III – у пациентов со средиземноморской лихорадкой (периодической болезнью), вызванной мутациями в 16 и 19 хромосомах, амилоидоз проявляется в 26,5% случаев. IV – опухоли, миеломная болезнь, лимфогранулематоз.

Патогенез (механизм развития) амилоидоза объясняется разными теориями. Они связаны с изучением происхождения форм главного поражающего вещества.

Амилоид представляется продуктом извращенного синтеза белка. Считается, что в плазме крови скапливается повышенное количество аномальных белков (парапротеинов), они переходят в ткани, где образуют амилоид. Теория считает, что предшествовать заболеванию должно нарушение белкового состава крови, вызванное разными хроническими болезнями. Особое значение уделяется росту α2-глобулинов и снижению альбуминов.

Патологию связывает с нарушением функционирования клеток ретикуло-эндотелиальной системы. Считается, что именно они нарушают состав белков крови, чрезмерно синтезируют γ-глобулины, а при истощении способствуют скоплению α-глобулиновой фракции. Из нее образуется амилоид.

Основная роль в патологии отводится аутоиммунным реакциям организма. Накопление продуктов распада тканей, токсинов, разрушенных клеток крови вызывает образование антител на собственные клетки. Амилоид рассматривается в качестве продукта взаимодействия антител с шлаками (антигенами). Его скопление приводит к отложению в органах.

Наиболее распространена. Объясняет в основном вторичный амилоидоз появлением особого клеточного клона (амилоидобластов), их мутацией с образованием разного амилоидного вещества. Теория указывает на аналогию с опухолевым перерождением.

В диагнозе пациента принято согласно международным рекомендациям буквенное обозначение типа фибриллярного белка, клинической формы и органа-мишени. Всего изучено около 20 видов белковых комплексов. От указанного типа зависит предложенный стандарт лечения.

Первой пишется буква «А» (от «амилоидоза»), за ней следует обозначение структуры, цепи иммуноглобулинов, наличия особых белков (транстиретина, β2-микроглобулина, В-протеина и других). От них возможны произвольные термины, например, AL (иммуноглобулиновый амилоидоз), ATTR (транстиретиновый).

К поражению почек имеют отношение наиболее часто 2 разновидности:

1. АА-амилоидоз – вторичное поражение при ревматоидном артрите, туберкулезе, неспецифическом язвенном колите, хронических нагноительных процессах, болезни Крона, опухолевом росте. Амилоид вырабатывается из белков, синтезированных в печени, под влиянием длительного воспаления. В отличии от нормального протеина он нерастворим и, накапливаясь в крови, начинает «оседать» в тканях почек.
2. AL-амилоидоз – вызван миеломной болезнью, изменение протеина наступает без воспаления, чаще в связи с наследственной аномалией хромосом. Накопление и отложение в почках идет тем же порядком.

Когда амилоид «оседает» в тканях почки, происходит блокирование всех функций органа. Симптомы амилоидоза почек начинают проявляться только в выраженных стадиях болезни. Стадии развития патологии начинаются со скрытого (латентного) течения. Их последовательность наиболее типична для вторичного амилоидоза.

Доклинические изменения — накопленного вещества недостаточно, чтобы вызвать значимые нарушения работы почек. У пациента отсутствуют характерные признаки. Преобладает клиника основного хронического заболевания:

• боли в костях и повышенная температура при остеомиелите;
• кашель с мокротой, одышка, слабость при туберкулезе легких;
• тугоподвижность и боли в суставах по утрам при ревматоидном артрите.

В общем анализе мочи возможна преходящая протеинурия, очень незначительная. В крови можно заметить довольно устойчивое нарушение соотношение белковых фракций: увеличивается доля гаммаглобулинов. О начале процесса может говорить существенное повышение СОЭ, не зависящее от признаков обострения основного заболевания.

Протеинурическая стадия – содержание накопившегося амилоида в крови достаточно, чтобы повлиять на увеличение проницаемости мембраны клубочков для крупных молекул. Поэтому в моче обнаруживается белок, со временем его количество растет до 3,0 г/л. Этот признак выявляется при диспансеризации и лечении пациентов.

В крови растет концентрация глобулинов, фибриногена, падает общее содержание белка. Изменений в состоянии пока нет. Длительность может продолжаться до 10–15 лет.

Нефротическая стадия – отличается своими внешними симптомами из-за значительных потерь белка крови и массивного выделения с мочой. Пациенты ощущают:

• постоянную сильную слабость;
• отсутствие аппетита;
• сухость во рту и жажду;
• тошноту;
• одышку при движениях.

• больные резко теряют вес;
• наблюдается ортостатическая гипотония с обморочным состоянием при изменении положения тела с горизонтального на вертикальное, склонность к гипотонии является косвенным признаком амилоидного поражения надпочечников;
• длительная диарея связана с отложением амилоида в стенках кишечника, нарушением структуры нервных окончаний;
• появляются отеки сначала на лице и ногах, далее накопление жидкости происходит в брюшной и плевральной полостях, в сердечной сумке;
• выделение мочи падает, олигурия сменяется полной анурией;
• у пациента пальпируются увеличенные лимфатические узлы;
• выступающий край печени и селезенка плотные на ощупь, увеличены в размерах, безболезненны, рост может быть значительным.

Стадия уремии – представляет исход заболевания. Почка имеет сморщенный вид, теряется необходимая для функционирования структура. Диагностируются все признаки почечной недостаточности. У больного появляется и нарастает уремическая интоксикация в связи со значительной концентрацией азотистых веществ в крови.

Клинически она выражается в:

• постоянной тошноте, частой рвоте;
• сильной слабости;
• повышенной температуре;
• болях в животе;гипотонии;
• редком и слабом пульсе;
• полном отсутствии выделения мочи.

Для AL-амилоидоза характерно проявление:

• неврологической симптоматики в виде нарушения чувствительности;
• инфильтрация в подчелюстных зонах;
• мелкие кровоизлияния на коже век вокруг глаз.

Гистологические изменения можно выявить даже в латентной стадии амилоидоза при исследовании пунктата с почечной паренхимой. Необычный белок замечают в виде небольших включений на базальной мембране клубочков, по ходу сосудов, в почечных пирамидках. Ткань почки имеет серовато-красный оттенок.

На стадии протеинурии амилоид блокирует клубочковые петли, эпителий канальцев подвергается дистрофическим изменениям. Цвет ткани приобретает матовый оттенок, мозговой слой имеет «сальный вид». Размер почки увеличен.

Для нефротической стадии характерны отложения амилоида в большинстве клубочков, в стенках артериол, в базальной мембране, канальцах, распространение носит диффузный характер. В стадии уремии почки уменьшаются и сморщиваются, контуры неровные, много рубцов на месте функционирующей ткани, клубочки гибнут, отмечается атрофия и уничтожение нефронов.

Диагностика амилоидоза почек строится на учете анамнеза пациента, предшествующем течении хронических заболеваний, наследственности, результатах лабораторных исследований.

В анализах крови наблюдаются:

• значительное постоянное ускорение СОЭ;
• падение численности эритроцитов и гемоглобина (анемия);
• при поражении селезенки увеличивается количество тромбоцитов;
• снижение общего белка за счет альбуминовой фракции;
• появление С-реактивного белка;
• рост холестерина и низкоплотных липопротеинов;
• выявление аномального белка методом электрофореза.

• высокое содержание белка;
• характерной особенностью амилоидоза почек является редкое наличие гематурии и лейкоцитурии, отсутствие изменений в осадке;
• с помощью иммуноэлектрофорезного метода выявляют белок Бенс-Джонса (типичен для миеломной болезни).

Амилоидоз относится к поражениям, которые можно достоверно диагностировать только путем изучения клеток и тканей (морфологии). Чтобы выделить амилоид из обычных тканей применяют разные способы окраски материала:

• Конго красным с дальнейшим исследованием в поляризационном свете;
• тиофлавином Т;
• щелочным гуанидином.

Также проводится иммунопероксидазная реакция с участием антисывороток к основным компонентам амилоида. Для выяснения распространенности процесса применяют методику радиоизотопной сцинтиграфии почек с сывороточным амилоидным Р компонентом, меченным йодом. Этот способ позволяет контролировать лечение.

Главные задачи терапии при амилоидозе:

• снизить продукцию патологического белка путем подавления синтеза предшественников;
• защитить почки и другие органы от его отложения.

Полностью избавиться от очага инфекции невозможно без удаления абсцесса легкого (дренирование, резекция доли легкого), участка расплавленной гноем костной ткани при остеомиелите. Ревматоидный полиартрит лечат большими дозами кортикостероидов, цитостатиков в течение года и более.

Положительный эффект в лечении основного заболевания может задержать развитие симптомов амилоидоза. Поэтому в лечении используются:

• витамины в инъекциях;
• мочегонные при отеках;
• анаболические стероиды (Метандростенолон, Неробол) положительно воздействуют на азотистый метаболизм, у пациентов повышается аппетит, увеличивается вес;
• проводится переливание плазмы;
• упорную диарею лечат вяжущими средствами, к ним относятся висмута нитрат, адсорбенты.

Некоторые авторы советуют пациентам приспособиться к употреблению в диете сырой печени. Кулинарная обработка рекомендована только при плохой переносимости. С тканями печени в организм попадают натуральные антиоксиданты. Возможно чередование приема печени внутрь и инъекций Сирепара.

Замедления отложения амилоида добиваются с помощью:

• цитостатических средств (Метотрексат, Циклофосфан);
• Колхицина;
• Диметилсульфоксида.

Современный препарат, способствующий всасыванию и разрушению амилоида – Фибриллекс, назначается в дополнение к основной терапии.

При AL-амилоидозе ставится цель – подавить разрастание патологического клона плазматических клеток, продуцирующих легкие цепи иммуноглобулинов в структуре амилоида:

• подбирают комбинации цитостатиков и гормональных препаратов (Преднизолона);
• Мелфалана с Преднизолоном или Дексаметазоном;
• Бортезомид;
• Талидомид или Леналидомид;
• введение собственных стволовых клеток, полученных от пациента (дают эффективность у 60% больных).

Применение Колхицина при данной форме неэффективно.

В последних стадиях заболевания пациент нуждается в постоянном гемодиализе, трансплантации почки. Процедуры гемодиализа у пациентов с амилоидозом часто осложняются:

• тромбозом артериовенозной фистулы;
• гипотонией;
• нарастанием сердечной симптоматики;
• инфицированием.

Критериями эффективности терапии считаются:

• улучшение самочувствия пациента;
• восстановление качественных и количественных показателей функционирования почек;
• увеличение продолжительности жизни больного.

Достоверными признаками эффективности лечения, спустя год, считаются:

• уменьшение протеинурии в 2 раза без поражения функции почек;
• достижение стабильно нормальных или без склонности к росту показателей креатинина и остаточного азота в крови;
• исчезновение симптомов поражения других органов;
• уменьшение в 2 раза уровня моноклонального иммуноглобулина в анализе крови и мочи.

Полностью излечить амилоидоз почек пока невозможно. Профилактикой являются все способы излечения хронических инфекций и воспаления, предотвращения перехода из острой стадии. Также следует помнить, что нездоровый образ жизни вредит не только конкретному человеку, а вызывает хромосомные нарушения у его детей и внуков.

источник