Препараты от алкогольной зависимости налтрексон

Алкоголизм и наркоманию эффективно лечить препаратом на основе налтрексона. На российском рынке выпускается лекарственное средство под аналогичным названием — «Налтрексон». В качестве аналогов используют, например, «Антаксон» и «Вивитрол».

Кодирование налтрексоном в настоящее время обретает все большую популярность. Почему?

Налтрексон считается опиоидным антагонистом. Что это значит?

Агонисты и антагонисты (если рассматривать именно препараты) — вещества с противоположным действием. Препараты-агонисты стимулируют запуск какого-либо процесса, воздействуют на рецепторы напрямую, антагонисты какого-либо вещества — запускают обратный процесс и не дают этому веществу выполнять свою функцию, блокируют рецепторы.

Агонист — это какой-либо препарат, который воздействует на определенную функцию организма. Так, например, этанол и его производные воздействуют на механизм высвобождения опиоидов (эндорфинов, энкефалинов, динорфинов). Употребление алкоголя и даже предвкушение того, что алкоголь будет доступен, вызывает высвобождение эндогенных опиоидов. Таким образом, алкоголь становится стимулятором, агонистом процесса.

Когда в организм поступает налтрексон, он конкурентно замещает опиоидные рецепторы, и в результате ожидаемой реакции рецепторов организма на алкоголь нет, она блокируется. Следовательно, человек не получает от употребления алкоголя никакого удовольствия после кодировки налтрексоном.

Сами продукты распада этанола, а точнее, процесс их усвоения организмом, налтрексон не блокирует, поэтому все прочие эффекты употребления спиртного присутствовать будут: и тошнота, и головокружение, и ацидоз…

Закодироваться налтрексоном считается эффективным из-за выраженного психологического эффекта. Не получая удовольствия, но получая негативные эффекты от употребления спиртного, человек постепенно привыкает к ощущению, что алкоголь ему неприятен.

Положительное подкрепление алкоголя (позитивная эмоциональная реакция на факт употребления) вызвано реакцией опиоидных рецепторов — производством эндорфина и других соединения, а также повышенным высвобождением дофамина (это химически другой процесс). И хотя на состояние эйфории влияют и нейромедиаторы (среди которых есть дофамин), и эндорфины, близкие по структуре к гормонам, эффективно блокировать механизм получения наслаждения от опьянения помогает именно налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов.

Препарат эффективен при кодировке налтрексоном на всех стадиях алкоголизма, а также способен снимать эффект эйфории, восстанавливать дыхание, снимать головокружение от употребления алкоголя.

Налтрексон выпускается в капсулах, таблетках или в порошке для разведения в составе для инъекций. Упаковка с порошком содержит стерильный шприц и гель для имплантирования при подшивке налтрексоном от алкоголя.
Препарат удобен тем, что не вызывает привыкания и у него очень мало побочных эффектов. Могут наблюдаться такие последствия, как сыпь, зуд, аллергии, нарушение дыхательной функции, но, как правило, переносимость препарата хорошая.

Клинические исследования кодирования налтрексоном от алкоголя показали великолепные результаты. В 2002 году группа испытуемых должна была принимать препарат в течение месяца. До этого испытуемые ежедневно употребляли алкоголь, а в анамнезе у всех были печеночная недостаточность, суицидальные наклонности и психические отклонения. После недельного воздержания пациентам стали вводить налтрексон внутримышечно с интервалом раз в 4 месяца в течение двух лет.
За время лечения 75% пациентов заметили резкое снижение тяги к спиртному, 25% отказались принимать препарат, у 99% пациентов наблюдалась тошнота после первых доз препарата, после нескольких инъекций у 10% испытуемых отмечались головная боль, слабость и тошнота.

Таким образом, количество побочных эффектов при приеме препарата минимально, а снижение желания выпивать отмечается у большинства пациентов. По этой причине кодирование налтрексоном от алкоголизма и «Вивитролом» обретает все большую популярность. Пациент, в общем-то, не ограничен в привычном образе жизни, но вот из-за сниженного эффекта от употребления алкоголя и первоначальных побочных эффектов от введения самого препарата, когда тошнит, мутит и пить совсем не хочется, он постепенно сам отказывается от пьянства.
В целом переносимость «Вивитрола» выше, чем «Налтрексона» и других аналогов, отсюда и более высокая стоимость.

Иногда пациенты жалуются на зуд, красноту, отеки, опухание в месте инъекции после кодировки налтрексоном от алкоголя. Реже возникают абсцессы и некроз тканей, тогда требуется хирургическое вмешательство, однако такие случаи крайне редки.
У ряда пациентов могут наблюдаться расстройства ЖКТ, негативные явления со стороны суставов (скованность, воспаления, судороги), инфекции верхних дыхательных путей, апатия, головная боль, мигрени, сонливость, кожные реакции, зубная боль, отеки тела, боли и отеки в груди, тремор, температура, спазмы, летаргические состояния.

Редко налтрексон после кодирования, по отзывам, вызывает негативные состояния со стороны психики, наиболее часто это случается с одинокими и глубоко несчастными пациентами, склонных к депрессиям и суициду.

Препарат вводится внутримышечно, как правило, в ягодицу. Частота инъекций и дозировка регламентируются лечащим врачом. Препарат выписывается и назначается только наркологом. Разумнее и безопаснее обратиться для проведения инъекции в центр кодирования от алкоголизма.

Кодировка налтрексоном от алкоголизма не исключает психотерапевтической помощи. Только в комплексе возможно полное устранение тяги к алкоголю.

источник

Алкоголизм – хроническая патология, которая развивается годами, постепенно захватывая в плен всю личность человека. Главным проявлением болезни становится неудержимая и неконтролируемая тяга к потреблению спиртного. Для борьбы с алкозависимостью ежегодно на рынок фармацевтических препаратов поступают все новые, эффективные средства.

К одним из наиболее результативных медикаментов, созданных для борьбы с алкозависимостью, относится Налтрексон, отзывы алкоголиков, кстати, об этом препарате совершенно разнятся. Для многих это лекарство стало спасением, а вот другим он не помог. Почему это средство не всегда оказывается полезным? Может, дело в его неграмотном использовании?

Чтобы понять, как именно воздействует на больного препарат Налтрексон, необходимо осознать саму суть смертельной алкозависимости. Как формируется алкоголизм, на чем он основан?

Когда человек употребляет алкоголь, в организме активизируются биохимические реакции, на фоне которых происходит усиленное продуцирование нейромедиатора дофамина (гормон удовольствия).

Именно дофамин и провоцирует у человека приятные ощущения, которые впоследствии связываются подсознательно именно с приемом алкоголя. Это:

1. Эйфория.
2. Рост самооценки.
3. Улучшение настроения.
4. Повышение уверенности в себе.

Когда спиртное начинает потребляться регулярно, в организме происходит преизбыток и излишнее накопление дофамина. Итогом становится истощение рецепторов, которые продуцируют гормон. Вскоре нейромедиатор прекращает выделяться в необходимых для человека количествах. И это не замедляет сказаться на самочувствии.

Приятные ощущения уходят, и человеку приходится уже пить для того, чтобы хоть как-то поддерживать выработку дофамина в необходимом для жизнедеятельности количестве. Организм постепенно совсем прекращает продуцирование дофамина, а тот гормон, который выделяется после потребления алкоголя, не успевает усвоиться и моментально распадается. Человеку вновь требуется спиртное.

Начинается порочный круг, базируемый на желании постоянно пить алкоголь. Из такой ситуации очень сложно выйти. Теперь спиртное становится неотъемлемой частью жизни. Этанол активно принимает участие в метаболизме и превращается в единственного поставщика необходимого дофамина. Когда этиловый спирт оказывается в мозгу, он активно стимулирует мощный выброс и иного гормона – эндорфина.

Эндорфины соединяются с опиоидными нейромедиаторами клеточек мозга, что и стимулирует их, заставляя выделять дофамин. Такие изменения биохимических процессов, происходящие под влиянием этанола, невозможно скорректировать и стабилизировать одними лишь методами психокоррекции пациента.

Чтобы помочь человеку справиться с алкозависимостью, необходима помощь медикаментозных средств, которые в силах воздействовать и разрушить годами формировавшийся механизм пристрастия к спиртному. Спасением и становятся препараты, входящие в группу опиоидных. Именно они способны на такие результаты.

Этот препарат является одним из самых результативных блокаторов рецепторов опиоидного ряда. Суть действия препарата-антагониста базируется на его способности соединяться с опиоидными рецепторами и купировать их, делая недоступными для прочих веществ. В результате прекращается и продуцирование дофамина, даже под действием спиртного.

Налтрексон, препятствуя образованию дофамина, делает прием спиртного бессмысленным. Ведь на фоне лекарства человек уже не получает ожидаемого ощущения эйфории и удовольствия.

Под влиянием этого медикамента у алкозависимого начинают постепенно восстанавливаться утраченные функции организма. Реанимируются естественные биохимические механизмы, тяга к потреблению спиртного постепенно исчезает. Но, для достижения гарантированного результата, необходим длительный курс лечения, таблетки Налтрексон следует принимать не менее полугода.

Препарат, эффективно помогающий в борьбе с алкозависимостью, можно встретить в продаже в трех видах:

1. Таблетки/капсулы, применяемые для ежедневного потребления.
2. Ампулы с растворами. Они предназначены для курса имплантационной терапии.
3. Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения (инъекционное лечение).

Специалисты утверждают, что использование уколов гораздо эффективнее в лечении алкоголизма. По статистике всего 7—8% больных благополучно доходят до конца курса таблетками, которые следует принимать каждый день. Помимо этого, при использовании таблетированной формы препарата, возрастает нагрузка на печень пациентов. Как принимать средство?

Пилюли следует принимать ежедневно по одной штуке. Начало пути к выздоровлению от алкозависимости начинается с приема ½ таблеточки (20 мг). После употребления (желательно принять средство утром) в течение суток наблюдают за состоянием человека. Если не выявляются никакие побочные эффектов, на следующие сутки доза увеличивается и составляет уже 50 мг за один прием. Курс лечения составляет 12 недель.

Данный метод, по мнению наркологов, является наиболее безопасной и эффективной альтернативой таблетированному Налтрексону. Имплантация препарата происходит всего один раз, что совершенно исключает все неудобства, связанные с потреблением пилюль.

По статистике при употреблении таблетированной формы препарата порядка 25—20% алкоголиков не доводят лечение до конца и возвращаются к прежнему образу жизни.

Главным условием для лечения с использованием данного средства (независимо от формы выпуска) является трезвость пациента на протяжении недели до начала лечения или проведения процедуры имплантации. Подшивание проводится на 9—10 сутки после воздержания от спиртного.

Данное мероприятие дублируют спустя 2 месяца после вживления первой дозы. Сам стандартный курс лечения рассчитан на полгода. Но врачи советуют продолжать его не менее года для достижения гарантированного результата.

Укол проводится раз в месяц. Но доза лекарства при этом довольно высокая – она составляет порядка 380 мг. Для некоторых пациентов это вполне удобный вид терапии в сравнении с таблетками, которые необходимо глотать ежедневно. Уколы Налтрексона (в сравнении с пилюлями) значительно снижают вредное воздействие на ЖКТ.

Прием Налтрексона независимо от формы его выпуска и использования, может спровоцировать развитие ряда негативных симптомов. Побочные реакции от такого лечения выражаются в следующем виде:

• мигрени;
• повышение АД;
• снижение либидо;
• заложенность носа;
• ухудшение аппетита;
• болезненность суставов;
• увеличение лимфоузлов;
• рост уровня тревожности;
• учащение пульса (тахикардия);
• подташнивание и развитие рвоты;
• проблемы с засыпанием (бессонница);
• развитие патологических проблем в работе печени;
• расстройства ЖКТ (диарея либо запоры, болезненность в животе);
• аллергические реакции местного характера (крапивница, зуд, покраснение).

При появлении данной негативной симптоматики, следует обратиться к медику и пройти дополнительные исследования. После получения результатов нарколог примет решение о целесообразности продолжения лечения Налтрексоном либо предложит заменить препарат на аналогичный.

Если врач принимает решение о замене препарата, он подбирает медикамент, действующий по той же схеме. Следует знать, что решение в данном случае о замене Налтрексона принимает исключительно лечащий специалист. Самостоятельное использование подобных средств недопустимо.

При самовольном назначении себе препарата, которые работают на купировании производства дофамина, ситуацию с собственным здоровьем можно значительно ухудшить.

Среди аналогов можно подобрать для себя как таблетированные средства, так и препараты, предназначенные для вшивания. Итак, какие аналоги Налтрексон наиболее эффективны и распространены?

Средства для имплантирования:

Чтобы понять, как происходит воздействие на человеческий организм Налтрексона, давайте, рассмотрим его таблетированную форму. Итак, как только лекарство оказывается в ЖКТ, начинается активное всасывания препарата. Оказавшись в печени, Налтрексон расщепляется, продукты распада вместе с кровотоком распространяются по всему организму.

Спустя некоторое время кровоток возвращается остатки метаболитов лекарства обратно в печень, где происходит его дополнительный метаболизм. При этом часть активного составляющего средства практически на сутки задерживается в организме, эффективно на него воздействуя. Но, спустя сутки прием пилюли приходится дублировать.

При лечении Натрексоном в виде таблеток, необходимо следить, чтобы употребление средства осуществлялся в одно и то же время.

А вот при использовании инъекционной формы Налтрексона, дублировать укол уже необходимо спустя месяц это объясняется тем, что суспензия-порошок содержит активные вещества в специальных микросферах. Они осуществляют постепенное (дозированное) поступление лекарства в организм человека.

По мнению врачей-наркологов, лучше все-таки использовать для лечения алкозависимости именно Налтрексон, а не его аналоги. По итогам проведенных исследований и клинических анализов врачи выявили следующие преимущества данного средства:

1. Препарат начинает действовать уже с первых суток его использования.
2. В сравнении с аналогами, Налтрексон отличается боле мягким и щадящим воздействием на организм человека.
3. При проведении инъекционной и имплантационной терапии нет необходимости отслеживать время приема. Поэтому эффективность от лечения возрастает во много раз.
4. Налтрексон отличается хорошей переносимостью, он практически не имеет противопоказаний. Его разрешается применять даже при имеющихся проблемах с печенью.
5. Высокий уровень эффективности. По данным статистики, 80% пациентов после проведенного курса терапии полностью расстались с пагубным пристрастием, а в 20% случаях резко снизили потребление спиртного. У 60% больных отмечалась полная ремиссия (за год).

Судя по отзывам бывших алкоголиков, Налтрексон становится гораздо эффективнее, если лечение с его помощью совмещать с проводимым курсом психокоррекции больного. К терапии следует подключить и профессионального психотерапевта.

К достоинствам этого средства относится и доступная цена Налтрексон. Кстати, ценовая политика данного медикамента отличается довольно широким размахом. Зависит она от фирмы-изготовителя, наценки определенной аптеки и места жительства больного. В среднем можно говорить о таких ценовых разбросах:

• упаковочка из 10 пилюль: 550—950 рублей;
• порошок-суспензия для инъекций (30 мг): 18 000—22 000 рублей;
• набор для проведения имплантации (800 мг): 6 000—8 000 рублей;
• набор для проведения имплантации (1 600 мг): 11 500—16 500 рублей.

В подавляющем большинстве отзывы об использовании данного средства благоприятные. Налтрексон является довольно эффективным медикаментом для лечения алкозависимости. И, по отзывам это лекарство даже намного результативнее классического кодирования.

На сегодняшний день медикаментозное кодирование от алкогольной зависимости является наиболее распространенным и популярным методом лечения.

Алкоголизм давно признан болезнью и наибольшей социальной проблемой, на ряду с наркоманией.

Спиртные напитки можно приобрести в любом продуктовом магазине, супермаркете и киоске, без ограничений.

Цифры ежегодной смертности от последствий влияния этилового спирта в одной только России превышают сотни тысяч населения.

Ведущими наркологами рекомендуется действенное лечение с помощью Налтрексона — антагонистом опиоидных рецепторов.

Налтрексон при алкоголизме – высокое терапевтическое действие лекарственного препарата при алкогольной зависимости позволит навсегда избавиться от проблемы, улучшить общее состояние и нормализовать психическое здоровье.

Лекарство от алкоголизма Налтрексон следует применять с осторожностью, после консультации с врачом, так как препарат имеет некоторые особенности.

Во-первых, перед началом терапии проводится обязательный провокационный тест с налоксоном — для предотвращения развития абстинентного синдрома на момент начала лечения в организме не должно присутствовать этанола и опиоидов.

Перед началом лечения препаратом Налтрексон обязательно нужно проконсультироваться с врачом

Совместный прием препарата и спиртных напитков может привести к таким симптомам, как острые боли в области живота, желтушность склер, потемнение мочи.

Во-вторых, перед хирургическим вмешательством, которое требует введения пациенту опиоидного анальгетического средства, препарат отменяется, как минимум за двое-трое суток до операции.

Также перед приемом лекарства Налтрексон следует исключить наличие печеночной недостаточности. Обязательно на протяжении лечебного курса периодически проводится контроль показателей печеночных трансаминаз.

Среди особенностей лекарственного средства – эго быстро действенный эффект, который наблюдается уже с первого дня применения. Также в сравнении с аналогами, таблетки Налтрексон оказывают на организм человека более щадящее действие.

Согласно многочисленным отзывам пациентов и их родственников можно сделать выводы, что практически 80% пациентов после проведенного лечения полностью отказались от употребления алкоголя, в 20% случаев удалось существенно снизить дозы спиртных напитков.

Следует отметить, что наиболее высокий положительный эффект наблюдается у пациентов, проходивших комплексное лечение, включающее прием препарата Налтрексон и посещение занятий с психотерапевтом либо сеансы гипноза.

Основным активным компонентом выступает налтрексона гидрохлорид, содержание которого в одной капсуле (таблетке) содержится 50 мг. Среди дополнительных веществ – лактоза, стеарат магния.

Структурная формула Налтрексона

Также производится раствор для внутримышечных инъекций и выполняется подшивка Налтрексон (подкожное вшивание имплантата).

Основное действующее вещество представляет собой блокатор опиоидных рецепторов.

При поступлении лекарства в организм, активный компонент связывается с опиоидными рецепторами, блокируя эффекты эндорфинов.

Таким образом, нейромедиатор дофамин, повышение которого в организме вызывает ощущение удовлетворения и счастья, при употреблении спиртного остается на прежнем уровне.

Это делает употребление алкоголя бессмысленным, не приносит морального удовольствия. После чего уменьшается потребность в спиртных напитках, в течение полу года отсутствуют рецидивы.

Курс лечения составляет приблизительно 12 месяцев. Даже длительное лечение не вызывает привыкание к препарату и развитие толерантности.

Под воздействием Налтрексона, спустя некоторое время после начала терапии, у пациента восстанавливается работоспособность поврежденных внутренних органов, улучшается психологическое состояние.

При поступлении в организм лекарство происходит процессы расщепления в печени, образуя метаболиты, которые достигают максимальной концентрации в крови спустя час после приема лекарства. Выводится препарат совместно с мочой.

Как правило, лечение назначается наркологом после обследования пациента и проведения провокационной пробы.

Налтрексон в виде подшивки

Что лучше использовать таблетки, капсулы, уколы или подшивку также следует решать с врачом.

Согласно инструкции по применению, Налтрексон принимается по 50 мг один раз в течение дня.

Курс лечения длится в зависимости от тяжести алкогольной зависимости и общего состояния человека – в среднем курс составляет от 2 до 6 месяцев.

Вшивание имплантата производится сроком на 6 месяцев, что гарантирует стойкий терапевтический эффект на данный период времени.

Перед началом кодирования Налтрексоном следует убедиться в отсутствии следующих состояний, которые являются строгим противопоказанием к данному лечению:

• тяжелые расстройства функционирования печени;
• заболевания почек;
• прием анальгетических препаратов;
• аллергические реакции к присутствующим в составе компонентам;
• период беременности и грудного кормления;
• продолжение употребления спиртосодержащих напитков.

При соблюдении всех правил приема лечение переносится хорошо. В некоторых случаях могут развиваться следующие последствия:

1. Органы ЖКТ – сухость в ротовой полости, вздутие живота, повышение аппетита, развитие язвенных процессов на слизистой органов пищеварения, рези в животе. При наличии в анамнезе геморроя, его симптомы усиливаются.
2. ЦНС и органы чувств – повышенная усталость, снижается четкость зрительной функции, звон в ушах, галлюциногенные состояния, жжение в глазах, повышенная раздражительность и нервозность, нарушение ориентации в пространстве.
3. Органы дыхания – заложенность носа, изменение тембра голоса, приступы кашля и чиханья, синусит.
4. ССС – ощущение болезненности и дискомфорта в груди.
5. Мочеполовой тракт – учащенные позывы к мочеиспусканию, дискомфортные ощущения в процессе опорожнения мочевого пузыря.
6. Аллергические проявления – высыпания кожи, крапивница, повышение местной температуры тела.
7. Прочие симптомы проявляются в виде усиленного чувства жажды, резкого похудения либо набора массы тела, болезненность в паху и увеличение лимфоузлов. В редких случаях возникают мышечные боли и в области суставов.

Налтрексон при алкоголизме позволяет избавиться полностью от проблемы наиболее эффективно у пациентов, которые имели стойкое желание побороть недуг.

Рекомендуется проводить лечение под врачебным присмотром и только после консультации со специалистом, во избежание негативных последствий.

источник

Российский препарат Налтрексон используется для лечения от алкогольной и наркотической зависимости.

Производители выпускают препарат в виде:

1. Желатиновых капсул белого цвета с голубым колпачком (800-900 руб.).
2. Белых таблеток с риской – 10 штук в ячейке (700-760 руб.).
3. Порошка для инъекций.
4. Геля для имплантирования при подшивке в шприце в стерильной упаковке.

В каждой капсуле Налтрексона содержится:

1. Активное соединение налтрексона – 50 мг.
2. Вспомогательные составляющие:
   • лактоза – 96 мг.
   • стеарат магния – 4 мг.

Фармакологическое действие

• Связываясь с опиатными рецепторами, Налтрексон не вызывает привыкания и зависимости. Особое сродство препарата отмечено к мю-рецепторам.

Фармакодинамические характеристики

• Налтрексон связывает все типы опиоидных рецепторов, способен блокировать деятельность опиоидов, которые вырабатывает организм, и наркотических опиоидов, которые поступают экзогенно.
• Действие препарата основано на блокаде опиоидных рецепторов и выражается сужением зрачков.
• Поступление в организм 50 мг Налтрексона в течение 24 часов создает препятствие для действия 25 мг героина. 100 мг лекарственного средства увеличивают срок блокировки до 48 часов.

Фармакокинетические характеристики

• Действие Налтрексона начинается спустя 1-2 часа после его поступления в организм. Легко всасываясь и расщепляясь в печени, он с помощью ферментов образует метаболиты. К тому же, собственные метаболиты препарата также имеют свойства опиоидных антагонистов.

Налтрексон используется для лечения алкогольной и наркотической зависимости. Назначают препарат после того, как устранена абстиненция.

• Капсулы и таблетки Налтрексона предназначены для перорального приема. Инъекции и уколы ставят внутримышечно.

Лечение начинается только после устранения абстинентного синдрома и при полном воздержании (не менее 10 суток) от приема наркотических веществ, в состав которых входят опиаты.

Показанием к началу лечения становится отрицательная провокационная проба с Налтрексоном.

Первая суточная доза препарата должна быть не более 50 мг. Схема лечения врачом-наркологом подбирается в индивидуальном порядке.

В большинстве случаев прием препарата бывает таким:

• 5 дней по 50 мг, 1 день по 100 мг, перерыв 1 сутки.
• 100 мг через 2 суток, 150 мг раз в 3 дня;
• 2 дня по 100 мг, после чего 2 суток перерыв, 1 день по 150 мг, затем 2 суток перерыв.

• Курс лечения Налтрексоном от алкогольной зависимости – от 3 до 6 месяцев. Принимают его ежедневно по 50 мг.

Применение при кодировании

• Налтрексон, как имплантат в ампулах, назначается для избавления от героиновой и алкогольной зависимости методом кодирования – пациента подшивают препаратом на 6 месяцев. Лекарство, высвобождаясь из капсул, предоставляет пациенту возможность постоянно держать под контролем свою тягу к наркотикам.

Исследований, выявляющих действие Налтрексона на организмы детей, лиц пожилого возраста, беременных и кормящих женщин, не проводилось. Следовательно, данных о безопасности применения препарата этими категориями лиц нет.

Налтрексон не назначают:

1. Если анализ мочи на присутствие в ней опиоидов положителен.
2. Если у пациента диагностирован гепатит или заболевание почек.
3. Если пациент не переносит лактозу.

Прием Налтрексона способен вызывать расстройство:

1. Пищеварительной системы. Выражается появлением рвоты, тошноты, болей в желудке, потерей аппетита, нарушением стула, метеоризмом.
2. Нервной системы. Появляется слабость, бессонница, головная боль, ночные кошмары, головокружение, проблемы со зрением.
3. Органов дыхания. Начинается кашель, насморк, появляется сухость в ротовой полости, чихание.
4. Сердечно-сосудистой системы. Учащается сердцебиение, повышается давление.
5. Мочеполовой системы. Учащается мочеиспускание, отекают нижние конечности и лицо, снижается потенция.

В некоторых случаях пациенты жалуются на появление аллергии в виде крапивницы и кожной сыпи, а также боль в мышцах и суставах.

Отмена препарата способна вызвать повышенную нервозность и снизить работоспособность. Пациенты часто жалуются на возникновение диареи, появление повышенной потливости, слабости, тошноты, тремора и суставных болей, пропажу аппетита.

Во время лечения могут: потемнеть моча, пожелтеть глазные склеры, нарушиться функция печени. При возникновении подобного рода побочных эффектов обращение к врачу должно быть незамедлительным – прием препарата требуется отменить.

Отзывы о препарате только положительные. Единственный минус, который отмечают алкоголики, принимавшие Налтрексон, — лекарственное средство гепатотоксично. Стоит отметить особенность препарата – если сочетать его прием с употреблением спиртосодержащих напитков, симптомы опьянения будут присутствовать. А вот удовольствие от выпивки пропадет.

К самым известным аналогам Налтрексона относятся:

• Антаксон.
• Вивитрол.
• Ревиа.
• Налтрексон ФВ.
• Продетоксон.
• Налтрел.
• Налтрексона гидрохлорид.
• Депаде.
• Депотрекс.

Купить Налтрексон в аптеке можно только при наличии рецепта. Стоимость:

• Таблеток – 700 руб.
• Капсул – 900 руб.
• Ампул для введения внутримышечно – 17 000 руб.
• Имплантировать препарат на 1 месяц – 13 000 руб.
• Вшить препарат на 3 месяца – 18 000 руб.
• Кодировать препаратом внутримышечно на 6 месяцев – 23 000 руб.

Алкоголизм по праву считается одной из самых коварных болезней – он полностью меняет поведение человека и подчиняет его волю. Однако, если у человека есть желание избавиться от алкогольной зависимости и сила воли, чтобы воплотить это желание в жизнь, он сможет многое. Но без медикаментов ему не обойтись – периоды воздержания будут сменяться периодами запоя. И после каждого срыва человеку будет все сложнее взять себя в руки.

Налтрексон имеет все шансы стать незаменимым помощником в этой тяжелой борьбе. Однако, назначить его должен врач – только в этом случае препарат сможет принести пользу, а его вред будет сведен к минимуму.

© 2018 — 2019, Буната Дмитрий. Все права защищены.

источник

Налтрексон – это лекарственный препарат из группы антагонистов опиоидных рецепторов. Действующим веществом средства является гидрохлорид налтрексона – белый кристаллический порошок, который легко растворяется в воде. Вещество способно связываться с опиоидными рецепторами головного мозга и блокировать действие эндорфинов, опиоидов, алкоголя и наркотических анальгетиков.

В наркологии Налтрексон используется для борьбы с алкогольной и наркотической зависимостью. Существует множество форм выпуска и названий препаратов на основе этого действующего средства. Лекарство можно найти в виде таблеток, капсул, порошка, ампул и гелевые импланты.

Покупка и использование Налтрексона требует наличия рецепта от врача. Самолечение может вызвать множество осложнений и побочных эффектов. Цена Налтрексона варьируется от региона и поставщика, в среднем составляет 600-800 рублей за упаковку таблеток.

Препарат Налтрексон выпускается в форме таблеток, капсул, порошка и гелевого импланта.

Есть несколько производителей лекарственного средства, в т.ч. и отечественные. Также существуют импортные аналоги препарата, имеющие идентичный состав, но разные названия.

Лекарство отпускается только по рецепту.

Таблетки Налтрексон содержат по 50 мг действующего вещества. Фасуются в блистеры по 10 штук, существует несколько видов упаковок, в зависимости от количества блистеров внутри, наиболее распространенная – с 1 блистером. На 1 курс лечения понадобится не менее 8 упаковок по 10 таблеток в каждой.

Желатиновые капсулы с Налтрексоном выпускаются в упаковках по 10 или 20 штук. Каждая капсула содержит 50 мг действующего вещества. Для минимального курса лечения понадобится не менее 80 капсул. Капсулы ничем не отличаются от таблеток, кроме производителя и более современной формы препарата.

Предназначен для приготовления суспензий для внутримышечных инъекций. Дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от необходимой длительности эффекта. Порошок не бывает доступен для покупки в аптеке, он используется исключительно в наркологических отделениях больниц и частных клиник для кодирования.

Гелевый имплант Налтрексон называется Ревиа (также есть в виде капсул). Как и порошок, имплант применяется для кодирования и не продается в аптеке. Эта форма препарата используется в тех случаях, когда нет уверенности в прохождении больным всего курса лечения при помощи таблеток или капсул, потому как удалить имплант будет невозможно и он гарантирует эффект на протяжении всего срока действия (3-5 месяцев). Антидота от такой блокировки не существует, поэтому, при получении согласия от алкоголика на лечение, это наиболее эффективная форма препарата.

Препарат является конкурентным блокатором опиоидных рецепторов головного мозга. Он взаимодействует с мю- и каппа-рецепторами, препятствуя их связыванию с опиоидами. Таким образом организм становится нечувствительным к наркотикам, алкоголю и никотину. Лечение алкоголизма Налтрексоном происходит благодаря тому, что человек перестает получать удовольствие от распития спиртных напитков. Со временем он отвыкает от них и излечивается от зависимости.

Вшивание Налтрексона блокирует поступившие в организм в этот период опиоиды, имплантация проводится сроком на 3-5 месяцев, в зависимости от дозировки. При пероральном приеме Налтрексона терапевтический эффект наступает через 1-2 часа и длится до 2-х суток. При длительном приеме лекарство не вызывает привыкания, а в случае одновременного назначения с опиоидами (Морфином, Кодеином, Витадоном) предупреждает развитие зависимости. Дозы препаратов при этом должны быть строго нормированы, в противном случае будет подавлен обезболивающий эффект.

В отличие от дисульфирамсодержащих средств (Тетурам, Эспераль), Налтрексон не вызывает дисульфирам-алкогольной реакции. После него пациент не ощущает тошноты, головокружения, жара, учащенного сердцебиения, каких-либо болей. Действие лекарства направлено на мягкое подавление тяги к спиртному и опиоидам. Отзывы о Налтрексоне свидетельствуют, что такой подход к лечению более эффективен и больной испытывает меньше неудобств, чем от дисульфирамсодержащих препаратов.

Лекарство не предназначено для использования во время запоя, алкогольного опьянения, похмелья или периода абстиненции. Для лечения этих состояний применяют дезинтоксикационные средства и симптоматическую терапию. В случае приема Налтрексона одновременно с алкоголем или наркотиком у пациента развивается синдром отмены, который проявляется резким ухудшением самочувствия.

Основным компонентом препарата является гидрохлорид налтрексона. Именно это вещество оказывает лечебный эффект, то есть блокирует опиоидные рецепторы. Вспомогательные компоненты нужны для того, чтобы придать препарату нужный вид и форму, удобную для применения.

• действующее вещество – гидрохлорид налтрексона;
• вспомогательные вещества – моногидрат лактозы и стеарат магния;
• составляющие капсулы – желатин, диоксид титана, красители.

Таблетки разных производителей могут содержать немного разные вспомогательные вещества, однако активный компонент всегда остается тем же.

Перед началом лечения человек должен 7-10 дней воздерживаться от употребления алкоголя, наркотиков и опиоидных анальгетиков. Терапию начинают с анализа мочи на содержание опиоидов. После этого проводят провокациюнную пробу с налоксоном на аллергическую реакцию. Если в течение 30 минут после введения препарата у человека расширились зрачки, появилось возбуждение и другие признаки абстиненции – пробу можно считать положительной. Лечение же можно начинать только при отрицательной пробе.

Разовая доза и кратность приема лекарства определяется наркологом в индивидуальном порядке. Инструкция по применению таблеток Налтрексона рекомендует принимать по 1 таблетке (50 мг) раз в сутки. Иногда лечение начинают с 25 мг и постепенно повышают дозу до 100 мг (в таком случае лекарство принимают 1 раз в 2 дня).

Важно! Перед началом лечения обязательная консультация на приеме у врача и прохождение полного обследования.

Кодирование Налтрексоном производится при помощи порошка или импланта.

Из порошка готовится суспензия. Внутримышечно Налтрексон назначается по 380 мг ежемесячно. Лечение должно длиться не менее 3-х месяцев.

Вшивание импланта можно провести только в клинике, в таком случае дозировка составляет 765-900 мг на 3 месяца либо 1600-1900 мг на 5 месяцев. Параллельно с медикаментозной терапией рекомендуется пройти курс психотерапии.

Средство используется для лечения алкогольной, наркотической, никотиновой зависимости, привыкания к опиоидным анальгетикам. Применение лекарства можно начинать не ранее, чем через 7-10 дней после отказа от спиртного или наркотиков. Прием Налтрексона в течение запоя или на фоне абстинентного синдрома категорически запрещен. Перед началом лечения пациентам делают анализ мочи и провокационную налоксоновую пробу.

Показания к применению лекарства:

• хроническая алкогольная зависимость;
• запойный алкоголизм;
• наркомания;
• отравление морфином или его производными;
• зависимость от опиоидов или наркотических анальгетиков.

Противопоказания к применению:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• острый гепатит или печеночная недостаточность;
• острое алкогольное отравление;
• наличие у пациента похмелья или абстинентного синдрома.

В некоторых случаях прием Налтрексона может вызвать появление побочных действий. У пациентов чаще всего страдает нервная, пищеварительная, сердечно-сосудистая или дыхательная система. К сожалению, появление неприятных ощущений в течение терапии не редкость.

Наиболее частые побочные эффекты – это головокружение, психомоторное возбуждение, легкая дезориентация, быстрая утомляемость. Возможно появление ночных кошмаров, депрессии, сонливости. Иногда наблюдается светобоязнь, боль и жжение в глазах, ухудшение зрения. Гораздо реже появляются шум и боли в ушах.

Во время лечения у человека может развиваться диарея, запор, сухость во рту, боль в области паха. Иногда учащается сердцебиение, повышается артериальное давление, возникает одышка. Некоторые мужчины жалуются на снижение либидо и ухудшение потенции. Если у человека есть хронические заболевание желудочно-кишечного тракта – их течение может осложняться. Известны случаи эрозивно-язвенных поражений ЖКТ во время лечения.

Сам Налтрексон является действующим веществом и входит в состав многих лекарств. Однако не стоит путать его с лекарствами, имеющими похожее предназначение, но совсем другой активный компонент – дисульфирамсодержащими препаратами. Они также используются для лечения алкогольной зависимости, но посредством чувства отвращения при употреблении спиртного.

Аналоги Налтрексона по действующему веществу:

• Вивитрол;
• Антаксон;
• Депотрекс;
• Налтрексон ФВ;
• Вивитрекс;
• Депаде;
• Ревиа;
• Налтрел;
• Продетоксон;
• Гидрохлорид Налтрексона.

Все перечисленные лекарства отпускаются строго по рецепту. Применять их без разрешения и предварительной консультации нарколога не только нежелательно, но и опасно. Также запрещается подмешивать средства в еду или питье больного без его ведома.

источник

«УПРАВЛЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ И КЛИНИЧЕСКИМ РИСКОМ»; 3(5); стр. 741-749.

Банколь А Джонсон (Bankole A Johnson)
Факультет психиатрии и нейроповеденческих исследований, Университет Вирджинии, Шарлоттсвилль, ВА, США

Краткое изложение: несмотря на то, что налтрексон для перорального применения снижал усиление алкогольный зависимости, он имеет фармакотерапевтические ограничения, например, небольшой эффект от лечения, наличие нежелательных явлений и колебания плазменного уровня препарата. Фармакокинетический профиль налтрексона может расширяться при внутримышечном введении, что позволяет обеспечить его высвобождение в течение нескольких недель и поддерживать плазменные уровни препарата относительно постоянными, т.е. достаточно низкими для снижения частоты возникновения нежелательных явлений, но еще вполне приемлемыми для оказания требуемого противоалкогольного воздействия. Вивитрекс®/Вивитрол® и Налтрел® представляют собой препараты налтрексона замедленного высвобождения для инъекций, которые изучали в качестве возможного лечения алкогольной зависимости. Их профили нежелательных явлений, по всей видимости, были более благоприятными в отличие от такового для перорального приема налтрексона. Вивитрекс®/Вивитрол® показал свою эффективность в снижении выраженности тяжелого пьянства среди мужчин с алкогольной зависимостью. Налтрел® способствовал воздержанию и снижал частоту возникновения рецидивов на примере двух выборок испытуемых, страдающих алкогольной зависимостью. Данные по третьему препарату, Депотрекс® до сих пор ограничены. Все упомянутые лекарственные препараты нуждаются в дальнейшем изучении эффективности.

Основные слова: алкогольная зависимость, препарат с замедленным высвобождением, Депотрекс®, Налтрел®, налтрексон, Вивитрекс®, Вивитрол®.

Введение
Усиление алкогольной зависимости связано со склонностью к злоупотреблению алкоголем, опосредованной допаминергическими проводящими путями, которые берут свое начало в вентральной тегментальной области, переключаются в прилежащем ядре мозга с нейрональными включениями из других лимбических областей и достигают коры головного мозга (Wise and Bozarth 1987; Weiss and Porrino 2002; Koob 2003). Налтрексон является антагонистом мю-опиоидных рецепторов, который нивелирует усиление алкогольной зависимости посредством двух механизмов: (1) угнетение бета-эндорфиновой стимуляции допаминовых нейронов, опосредованной алкоголем, в прилежащем ядре и (2) снижение бета-эндорфинового растормаживания тонического угнетения допаминовых клеток, опосредованного нейронами гамма-аминомасляной кислоты, в вентральной тегментальной области (Spanagel and Zieglgansberger 1997; Johnson and Ait-Daoud 2000).

Srisurapanont and Jarusuraisin (2005) в обзоре 27 рандомизированных контролируемых клинических исследований сообщили, что пероральный прием налтрексона эффективно снижал частоту возникновения рецидивов и возвращения к тяжелому пьянству среди недавно воздержавшихся испытуемых с алкогольной зависимостью, что связано в вышеизложенной гипотезой. Кроме того, ввиду фармакокинетических свойств налтрексона для перорального применения имеют место значимые колебания плазменных уровней препарата при его ежедневном перорально приеме, его общая эффективность ограничена двумя значимыми факторами. Во-первых, низкий остаточный уровень налтрексона плазмы после перорального приема снижает его эффективность, что можно объяснить за счет необходимой приверженности к приему препарата выше 85% для достижения терапевтического ответа (Volpicelli et al 1997). Во-вторых, полагают, что высокие пиковые уровни вызывают появление нежелательных явлений (Croop et al 1997; King et al 1997). До 15% испытуемых, принимавших налтрексон перорально, прекратили лечение из-за возникновения нежелательных явлений, в особенности тошноты (Croop et al 1997).

Также эффективность налтрексона была ограничена ввиду небольшого лечебного эффекта (Johnson and Ait-Daoud 2000; Feinn and Kranzler 2005), особенно в ходе более новых и многоцентровых исследований; число необходимых приемов препарата (чтобы увидеть различия с плацебо) равно 7 для снижения вероятности развития рецидива и 12 для снижения вероятности возобновления приема алкоголя (Srisurapanont and Jarusuraisin 2005). Несмотря на это у испытуемых с аллелем Asp40 мю-опиоидных рецепторов, в отличие от испытуемых с аллельным типом Asn40, можно достичь более выраженного терапевтического эффекта, который виден при усреднении ответа (Oslin et al 2003). Для подтверждения данных результатов необходимо проведение дальнейшего исследования. Оптимизация фармакокинетического профиля налтрексона путем разработки глубокой внутримышечной инъекции препарата, благодаря которой высвобождение налтрексона может длиться в течение нескольких недель, может повышать эффективность препарата. Благодаря этому плазменные уровни налтрексона могут оставаться относительно постоянными и достаточно низкими для снижения частоты возникновения нежелательных явлений, но еще вполне приемлемыми для оказания требуемого противоалкогольного воздействия (Bartus et al 2003). Иными словами, несмотря на то, что эффективность внутримышечного введения налтрексона длительного действия не будет превышать таковую после перорального приема, общий исход, возможно, будет усилен путем возрастания приверженности к лечению и удлинения воздействия терапевтической дозы. Данный обзор сосредоточен на терапевтическом эффекте и фармакологических свойствах двух препаратов налтрексона длительного действия для инъекций — Вивитрекс®, недавно переименованный в Вивитрол® (Алкермес, Инк, Кэмбридж, МА, США) и Налтрел® (ДрагАбуз Сайнсис, Инк., Париж, Франция) для лечения алкогольной зависимости. Также упомянута другая форма налтрексона замедленного высвобождения, Депотрекс® (Биотек, Инк., Вобурн, МА, США), опубликованные данные для которой ограничены.

В таблице 1 приведено краткое описание преимуществ и недостатков препаратов налтрексона замедленного высвобождения в сравнении с налтрексоном для перорального приема у испытуемых, страдающих алкогольной зависимостью.

преимущества и недостатки препаратов налтрексона замедленного высвобождения в сравнении с пероральным приемом налтрексона у испытуемых, страдающих алкогольной зависимостью.

Доступные на сегодняшний день препараты
Созданные надлежащим образом препараты с замедленным высвобождением могут поддерживать относительно постоянные плазменные уровни в течение нескольких дней или недель ввиду медленного рассчитанного по времени высвобождения лекарственного вещества. Препараты налтрексона с замедленным высвобождением также разработаны для минимизации высоких плазменных пиков и воздействия налтрексона на желудочно-кишечный тракт, которое имеет место при пероральном приеме препарата. Поэтому, отмечено снижение тошноты — основного нежелательного явления, связанного с прекращением лечения налтрексоном.

Также относительно стабильные плазменные уровни налтрексона замедленного высвобождения помогают достичь постоянных уровней заполнения мю-опиоидных рецепторов, очень важно, что это обеспечивает линейный фармакодинамический ответ. Поскольку лица с алкогольной зависимостью часто демонстрируют относительное отсутствие приверженности к лечению (Rohsenow et al 2000), с помощью эпизодических инъекций налтрексона с перерывами до 4 недель можно поддерживать относительно постоянные плазменные уровни лекарственного вещества, что должно повысить приверженность к лечению и обеспечить более выраженную эффективность.

Вивитрекс®/Вивитрол® является налтрексоном, встроенным в микросферы для инъекций небольшого диаметра ( 2 , N-метил1-фенилаланил 4 , гликоль 5 ] энкефалина ([ 3 H]DAMGO). Это выявило 110% повышение плотности мю-рецепторов в сравнении с таковой при использовании плацебо спустя 5 дней после введения препарата вплоть до 33 дней после его введения, она была наиболее выражена в таламусе, прилежащем ядре, ядре шва и стриатуме. Поэтому Вивитрекс®, по всей видимости, эффективно блокирует центральные мю-опиоидные рецепторы в течение примерно 4 недель после введения препарата (Bartus et al 2003).

Для Налтрела® в отличие от Вивитрекса®/Вивитрола® в свободном доступе содержится меньшее число данных. Налтрел® состоит из налтрексона, встроенного в микросферы поли-(DL-лактидного) полимера. Данные микросферы содержатся в ампулах для одноразового применения и взвешены в разбавителе, включающем в себя маннитол, карбоксиметилцеллюлозу, полисорбат 80 и воду для инъекций. При метаболизме полиактидный полимер распадается на воду и диоксид углерода. Разрушение микросфер приводит к высвобождению налтрексона (Kranzler et al 2004).

Еще меньше известно о третьем препарате (Депотрекс®), его кратко обсуждают в разделе «Результаты клинических исследований» ниже.

Фармакодинамика и фармакокинетика
В ходе теста с горячей пластиной выраженный аналгезирующий ответ на введение морфина у крыс блокировали путем введения Вивитрекса® (50 мг/кг), данный эффект наблюдался с первого дня введения вплоть до 4 недель после инъекции. Введение Вивитрекса по прошествии 5 недель после первой инъекции приводило к угнетению морфиновой аналгезии в течение следующих 4 недель (Bartus et al 2003). Плазменный уровень налтрексона достигал своего пика — примерно 15 нг/мл спустя примерно 3 дня после подкожного введения Вивитрекса®; после внутримышечного введения плазменный уровень препарата достигал своего пика — примерно 19 нг/мл также спустя примерно 3 дня после инъекции. Средние уровни налтрексона плазмы составили 12-14 нг/мл в течение следующих 3 недель вне зависимости от пути введения препарата, они определялись вплоть до 5 недель после введения препарата. После введения конкурентного антагониста мю-рецепторов, как правило, имеет место повышенная нейроадаптивная регуляция данных рецепторов (Lahti and Collins 1978; Zukin et al 1982). Данный фармакодинамический ответ определяли путем измерения плотности мю-рецепторов с помощью авторадиографии с использованием радиолиганда (3H)DAMGO после введения Вивитрекса®. После однократного введения наблюдалось значимое увеличение плотности мю-рецепторов, в особенности в среднем мозгу и стриатуме через одну неделю и в неокортексе спустя один месяц, это продолжалось в течение 2-4 недель. Аналогичные результаты были получены в ходе иммунохимических исследований, однако, в ходе данных исследований было отмечено сравнительно менее значимое увеличение плотности рецепторов, которое варьировало от 10% до 40% (Bartus et al 2003). Важно отметить, что степень повышения регуляции мю-рецепторов после введения Вивитрекса®, по всей видимости, сходна с таковой спустя не менее 4 недель после перорального приема налтрексона (Giordano et al 1990). Ввиду того, что угнетение морфиновой аналгезии также наблюдается в тесте с горячей пластинкой в течение 5 недель после однократного введения Вивитрекса®, разумно предположить, что фармакологически значимые дозы Вивитрекса®/Вивитрола® продолжают оказывать свое фармакологическое воздействие путем блокады центральных мю-рецепторов в срок до 1 месяца после введения препарата.

Johnson et al (2004) в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого, рандомизированного, многоцентрового, 16-недельного исследования 30 лиц с алкогольной зависимостью показали, что у 25 испытуемых, получавших внутримышечные инъекции Вивитрекса® (400 мг) каждые 4 недели в течение 4 месяцев средний остаточный плазменный уровень 6-бета-налтрексола (основного метаболита налтрексона) составил 3,0 нг/мл, средний остаточный уровень налтрексона — 1,3 нг/мл. В отличие от этого в ходе более раннего исследования было обнаружено, что спустя 16 часов после перорального приема налтрексона (50 мг) средний уровень 6-бета-налтрексола плазмы составил 24,9 нг/мл (McCaul et al 2000). Результаты, полученные King et al (1997), свидетельствуют о том, что средние концентрации 6-бета-налтрексола в моче составили 29,0 мкг/мг, налтрексона — 2,9 мкг/мг спустя 3 часа после перорального приема налтрексона (50 мг) у 24 мужчин, страдающих умеренной и тяжелой формой бытового алкоголизма.

Galloway et al (2005) в ходе открытого 6-недельного одноцентрового исследования с участием 16 испытуемых, страдающих алкогольной зависимостью, которым была проведена только одна внутримышечная инъекция Налтрела® (300 мг), показали, что сывороточные уровни налтрексона достигали своего пика — приблизительно 2,04 нг/мл спустя 2 недели и медленно снижались до 0,58 нг/мл в течение следующих 4 недель. Плазменные уровни налтрексона и 6-бета-налтрексола спустя 4 недели составили примерно 0,75 и 2,2 нг/мл, соответственно. Пропорционально дозе препарата данные уровни были меньше таковых, обнаруженных в ходе исследования Вивитрекса®, проведенного Johnson et al (2004).

У человека пиковая плазменная концентрация налтрексона длительного действия сразу же после инъекции выше таковой после перорального приема налтрексона в течение нескольких дней. Поэтому преимущество данных лекарственных форм в отношении переносимости, может существовать ввиду того, что подобные пики просто возникали раньше при лечении препаратами длительного высвобождения, в то время как при пероральном приеме налтрексона они наблюдались ежедневно. Отсутствие пресистемного метаболизма препаратов длительного действия со сниженными уровнями 6-бета-налтрексола также может приводить к улучшению профиля нежелательных явлений, поскольку повышение уровней бета-налтрексола было связано с большей тяжестью и частотой возникновения нежелательных явлений, связанных с налтрексоном (King et al 1997).

Поэтому доклинические исследования и исследования у человека обеспечивают фармакодинамическое и фармакокинетическое обоснование для ежемесячных инъекций налтрексона длительного высвобождения, поскольку лечение алкогольной зависимости происходит посредством блокады мю-опиоидных рецепторов.

Результаты клинических исследований
В ходе клинических исследований испытуемых, страдающих алкогольной зависимостью, изучали эффективность, безопасность и переносимость препаратов Налтрел® и Вивитрекс®/Вивитрол®.

Налтрел®
Первым опубликованным исследованием эффективности, безопасности и переносимости Налтрела® при лечении алкогольной зависимости было многоцентровое, двойное слепое, 12-недельное клиническое исследование. Сто пятьдесят восемь мужчин и женщин с алкогольной зависимостью получали Налтрел®, 157 испытуемых получали плацебо каждые 4 недели, оба вида лечения сопровождались психосоциальной поддержкой, направленной на повышение мотивации (Kranzler et al 2004). Первая доза Налтрела® представляла собой одну инъекцию, равную 150 мг, в каждую ягодицу, после этого каждая доза составляла лишь 150 мг. Количество и объем инъекций плацебо были аналогичны таковым для Налтрела®, однако не содержали активного вещества. В целом, переносимость Налтрела®, по всей видимости, была хорошей, его введение было безопасным. К побочным эффектам, которые значительно чаще описывали в группе Налтрела®, нежели в группе плацебо, относились реакции в месте введения препарата, боль в груди и боль в верхних отделах живота. Тем не менее, раздражение чаще возникало после введения плацебо, нежели после введения Налтрела®. В группе Налтрела® всего было отмечено 13 случаев прекращения лечения (8,2%), в группе плацебо — лишь 6 (3,8%), тем не менее, причины прекращения лечения испытуемыми среди групп были сходны. У испытуемых, получавших Налтрел®, более вероятно, нежели у испытуемых, получавших плацебо, было отмечено более высокое среднее число совокупных дней воздержания (52,8 дней, 95% ДИ 48,5-57,2 дней в сравнении с 45,6 днями, 95% ДИ 41,1-50,0 дней, соответственно; р = 0,118), а также более длительное медианное время до первого приема алкоголя (5 дней, 95% ДИ 3-9 дней в сравнении с 3 днями, 95% ДИ 2-4 дня, соответственно; р = 0,003). Влияние пола испытуемых на исходы лечения не изучали, возможно, ввиду относительно небольшого объема выборки (Kranzler et al 2004).

В ходе одноцентрового 6-недельного открытого исследования изучали 16 испытуемых с алкогольной зависимостью, получивших Налтрел® (300 мг) однократно внутримышечно (Galloway et al 2005). Из 198 описанных нежелательных явлений 17 были отнесены к категории тяжелых: усталость, боль в желудочно-кишечном тракте, раздражимость, тошнота, сонливость (2 отчета), головная боль (4 отчета о возникновении явления, полученные от 3 испытуемых), боль в месте введения препарата, припухлость в месте введения препарата, летаргия, депрессия, повышение уровня гамма-глутамил трансферазы (ГГТ) (показатель тяжелого пьянства) (Conigrave et al 2002), боль в спине и метеоризм. Возникновения серьезных нежелательных явлений не описано. Также была отмечена тенденция к улучшению исходов потребления алкоголя в период от включения в исследование до его окончания (Galloway et al 2005).

Поскольку Налтрел® является многообещающим по своей эффективности лекарственным препаратом для лечения алкогольной зависимости, он заслуживает дальнейшего изучения. В ходе более ранних исследований было показано, что Налтрел® является безопасным препаратом с хорошей переносимостью, его профиль нежелательных явлений, по всей видимости, лучше такового, описанного после перорального приема налтрексона. В отношении влияния пола испытуемых на исходы лечения необходимы дополнительные данные. Также дальнейшие исследования должны показать степень вероятности возникновения реакций аллергического типа в месте введения Налтрела®.

Вивитрекс®/Вивитрол®
Первым опубликованным исследованием начальной эффективности, безопасности и переносимости Вивитрекса® для лечения алкогольной зависимости было двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многоцентровое, 16-недельное клиническое исследование (Johnson et al 2004). Двадцать пяти испытуемых с алкогольной зависимостью получали внутримышечные инъекции Вивитрекса® (400 мг) каждые 4 недели, в то время как пять участников получали плацебо посредством того же пути введения каждые 4 недели. Вивитрекс®, по всей видимости, был относительно безопасным, его переносимость была хорошей, наиболее часто описанными нежелательными явлениями были неспецифическая боль в животе, тошнота, боль в месте введения препарата и головная боль. Двое испытуемых, получавших Вивитрекс®, прекратили лечение ввиду возникновения побочных эффектов, в группе плацебо не было отмечено ни одного случая прекращения лечения. Один участник был выведен из исследования ввиду возникновения уплотнения в месте введения препарата, еще один испытуемый был исключен персоналом исследовательского центра по причине возникновения аллергической реакции, которая была представлена ангионевротическим отеком и разрешилась вскоре после прекращения лечения. Несмотря на любые заключения в отношении эффективности следует учитывать несбалансированный дизайн исследования в отношении групп испытуемых. Было показано, что Вивитрекс® был более предпочтительным по сравнению с плацебо в снижении процентного соотношения дней тяжелого пьянства (т.е, 11,7% в сравнении 25,3%, соответственно). Из научной осторожности выводного статистического тестирования данных описательных показателей не проводили. Также у участников из групп Вивитрекса® и плацебо было отмечено улучшение исходов пьянства в период от включения в исследования до его окончания (Johnson et al 2004).

Позднее эффективность, безопасность и переносимость Вивитрекса® изучали в ходе плацебо-контролируемого, двойного слепого, рандомизированного, многоцентрового, 24-недельного клинического исследования (Garbutt et al 2005). Внутримышечное введение высоких доз Вивитрекса® (380 мг) (n = 205), низких доз Вивитрекса® (190 мг) (n = 210) или имитирующего его плацебо (n = 209), наряду с умеренной психосоциальной поддержкой, проводили мужчинам и женщинам с алкогольной зависимостью каждые 4 недели. Участники, получавшие высокие дозы Вивитрекса®, со значительно большей вероятностью в отличие от испытуемых, получавших плацебо, сообщали о возникновении нежелательных явлений -снижение аппетита, тошнота, боль в месте введения препарата, головокружение и усталость. В группах введения низких доз Вивитрекса® и плацебо частота возникновения нежелательных явлений была сходной. Хотя 14,1% испытуемых, получавших высокие дозы Вивитрекса®, прекратили лечение, из группы низких доз Вивитрекса® и плацебо лечение прекратили лишь 6,7% испытуемых. Наиболее часто к прекращению лечения приводило возникновение реакций в месте введения препарата, головной боли и тошноты. У двоих испытуемых, получавших высокие дозы Вивитрекса®, возникли серьезные нежелательные явления, которые привели к возникновению интерстициальной пневмонии и эозинофильной пневмонии аллергического типа, оба данных явления разрешились после проведения медикаментозного лечения. В группе испытуемых, получавших высокие дозы Вивитрекса®, в среднем между мужчинами и женщинами было отмечено значительно более низкое процентное соотношение дней тяжелого пьянства, в отличие от такового у пациентов, получавших плацебо (относительный риск [ОР] 0,75, 95% ДИ 0,60-0,94; р = 0,02). Тем не менее, в ходе анализа согласно полу испытуемых было показано улучшение исходов лишь со стороны пьянства среди мужчин-испытуемых, получавших высокие дозы Вивитрекса® (ОР 0,56, 95% ДИ 0,41-0,77; р СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Alim TN, Tai В, Chiang CN, et al. 1995. Tolerability study of a depot form of naltrexone substance abusers [abstract]. In: Harris LS ed. Problems of Drug Dependence 1994: Proceedings of the 56th Annual Scientific Meeting, The College on Problems of Drug Dependence, Inc., Volume П. NIDA Res Monogr, 153:253.
Alkermes, Inc. 2005. Vivitrol™ [package insert], Cambridge, MA: Alkermes, Inc.
Bartus RT, Emerich DF, Hotz J, et al. 2003. Vivitrex®, an injectable, extended-release formulation of naltrexone, provides pharmacokinetic and pharmacodynamic evidence of effi cacy for 1 month in rats. Neuropsychopharmacology, 28:1973-82.
Blaak E. 2001. Gender differences in fat metabolism. Curr Opin Clin NutrMetab Care, 4:499-502.
Comer SD, Collins ED, Kleber HD, et al. 2002. Depot naltrexone: longlasting antagonism of the effects of heroin in humans. Psychopharmacology, 159:351-60.
Conigrave KM, Degenhardt LJ, Whitfi eld JB, et al. 2002. CDT, GGT, and AST as markers of alcohol use: the WHO/ISBRA collaborative project. Alcohol Clin Exp Res, 26:332-9.
Croop RS, Faulkner EB, Labriola DF. 1997. The safety profi le of naltrexone in the treatment of alcoholism. Results from a multicenter usage study. The Naltrexone Usage Study Group. Arch Gen Psychiatry, 54:1130-5.
Feinn R, Kranzler HR. 2005. Does effect size in naltrexone trials for alcohol dependence differ for single-site vs multi-center studies? Alcohol Clin Exp Res, 29:983-8.
Galloway GP, Koch M, Cello R, et al. 2005. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of a depot formulation of naltrexone in alcoholics: an open-label trial. BMC Psychiatry, 5:18.
Garbutt JC, Kranzler HR, O’Malley SS, et al. 2005. Effi cacy and tolerability of long-acting injectable naltrexone for alcohol dependence: a randomized controlled trial. JAMA, 293:1617-25.
Giordano AL, Nock B, Cicero TJ. 1990. Antagonist-induced up-regulation of the putative epsilon opioid receptor in rat brain: comparison with kappa, mu and delta opioid receptors. J Pharmacol Exp Ther, 255:536-40.
Heishman SJ, Francis-Wood A, Keenan RM, et al. 1994. Safety and pharmacokinetics of a new formulation of naltrexone [abstract]. In: Harris LS ed. Problems of Drug Dependence 1993: Proceedings of the 55 th Annual Scientifi с Meeting, The College on Problems of Drug Dependence, Inc., Volume II. NIDA Res Monogr, 141:82.
Johnson BA. 2006. A synopsis of the pharmacological rationale, properties, and therapeutic effects of depot preparations of naltrexone for treating alcohol dependence. Expert Opin Pharmacother, 7:1065-73.
Johnson BA, Ait-Daoud N. 2000. Neuropharmacological treatments for alcoholism: scientifi с basis and clinical fi ndings. Psychopharmacology, 149:327-44.
Johnson BA, Ait-Daoud N, Aubin H-J, et al. 2004. A pilot evaluation of the safety and tolerability of repeat dose administration of long-acting injectable naltrexone (Vivitrex®) in patients with alcohol dependencq. Alcohol Clin Exp Res, 28:1356-61.
Johnson BA, Ait-Daoud N, Prihoda TJ. 2000. Combining ondansetron and naltrexone effectively treats biologically predisposed alcoholics: from hypotheses to preliminary clinical evidence. Alcohol Clin Exp Res, 24:737-42.
Johnson BA, Mann K, Willenbring ML, et al. 2005. Challenges and opportunities for medications development in alcoholism: an international perspective on collaborations between academia and industry. Alcohol Clin Exp Res, 29:1528-40.
Kiefer F, Jahn H, Tarnaske T, et al. 2003. Comparing and combining naltrexone and acamprosate in relapse prevention of alcoholism: a doubleblind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry, 60:92-9.
Kiefer F, Jahn H, Wiedemann K. 2005. A neuroendocrinological hypothesis on gender effects of naltrexone in relapse prevention treatment. Pharmacopsychiatry, 38:184-6.
King AC, Volpicelli JR, Gunduz M, et al. 1997. Naltrexone biotransformation and incidence of subjective side effects: a preliminary study. Alcohol Clin Exp Res, 21:906-9.
Koob GF. 2003. Alcoholism: allostasis and beyond. Alcohol Clin Exp Res, 27:232-43.
Kranzler HR, Modesto-Lowe V, Nuwayser ES. 1998. Sustained-release naltrexone for alcoholism treatment: a preliminary study. Alcohol Clin Exp Res, 22:1074-9.
Kranzler HR, Wesson DR, Billot L, et al. 2004. Naltrexone depot for treatment of alcohol dependence: a multicenter, randomized, placebocontrolled clinical trial. Alcohol Clin Exp Res, 28:1051-9.
Lahti RA, Collins RJ. 1978. Chronic naloxone results in prolonged increases in opiate binding sites in brain. Eur J Pharmacol, 51:185-6. Lapham S. 2004/2005. Screening and brief intervention in the criminal justice system. Alcohol Res Health, 28:85-93.
Lewis DH. 1990. Controlled release of bioactive agents from lactide/ glycolide polymers. In: Chasin M, Langer R eds. Biodegradable polymers as drug delivery systems. New York: Marcel Dekker, p 1-41.
McCaul ME, Wand GS, Rohde C, et al. 2000. Serum 6-beta-naltrexol levels are related to alcohol responses in heavy drinkers. Alcohol Clin Exp Res, 24:1385-91.
Monterosso JR, Flannery BA, Pettinati HM, et al. 2001. Predicting treatment response to naltrexone: the infl uence of craving and family history. Am J Addict, 10:258-68.
O’Malley SS, Jaffe AJ, Chang G, et al. 1992. Naltrexone and coping skills therapy for alcohol dependence: a controlled study. Arch Gen Psychiatry, 49:881-7.
Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, et al. 2003. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene is associated with naltrexone response in alcohol-dependent patients. Neuropsychopharmacology, 28:1546-52.
Rohsenow DJ, Colby SM, Monti PM, et al. 2000. Predictors of compliance with naltrexone among alcoholics. Alcohol Clin Exp Res, 24:1542-9. Shive MS, Anderson JM. 1997. Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microspheres. Adv Drug Deliv Rev, 28:5-24.
Spanagel R, Zieglgansberger W. 1997. Anti-craving compounds for ethanol: new pharmacological tools to study addictive processes. Trends Pharmacol Sci, 18:54-9.
Srisurapanont M, Jarusuraisin N. 2005. Opioid antagonists for alcohol dependence. Cochrane Database Syst Rev, (1):CD001867.
Volpicelli JR, Alterman Al, Hayashida M, et al. 1992. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. Arch Gen Psychiatry, 49:876-80.
Volpicelli Ж, Rhines КС, Rhines JS, et al. 1997. Naltrexone and alcohol dependence: role of subject compliance. Arch Gen Psychiatry, 54:737-42.
Weiss F, Porrino LJ. 2002. Behavioral neurobiology of alcohol addiction: recent advances and challenges. J Neurosci, 22:3332-7.
Wise RA, Bozarth MA. 1987. A psychomotor stimulant theory of addiction. Psychol Rev, 94:469-92.
Zukin RS, Sugarman JR, Fitz-Syage ML, et al. 1982. Naltrexone-induced opiate receptor supersensitivity. Brain Res, 245:285-92.

источник