При акромегалии применяют октреотид

Синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительности действия. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической зоне.
При акромегалии октреотид снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С в плазме крови и выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность, гипергидроз, боль в суставах и парестезии.
При эндокринных опухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы октреотид изменяет некоторые клинические проявления заболевания. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида у большинства больных приводит к уменьшению выраженности секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствуюших нарушений электролитного баланса. При глюкагономах применение лекарственного средства в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. Наблюдающееся на фоне терапии уменьшение диареи сопровождается повышением массы тела пациента. В начале лечения часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительной терапии этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.
При гастриномах (синдром Золлингера — Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить кислотопродукцию в желудке, уменьшить выраженность диареи, приливов и других симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
У больных с инсулиномами октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч). У больных с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с опухолью, продуцирующей РФ гормона роста (соматолибериномы), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных СПИДом применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных. Применение октреотида во время операции на поджелудочной железе и после нее снижает частоту развития типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
В случае кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости, вероятно, посредством подавления продукции таких вазоактивных гормонов, как вазоактивный интестинальный пептид и глюкагон.

Акромегалия (контроль основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста и соматомедина С в плазме крови в тех случаях, когда эффект хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина не достаточен); облегчение симптомов эндокринных опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона (обычно в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов); инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных СПИДом; профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией).

При акромегалии сначала октреотид вводят по 0,05–0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально. Обычно оптимальная суточная доза составляет 0,2–0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в сутки. Если после 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных onухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы октреотид вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу октреотида можно постепенно повысить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы подбирают индивидуально.
При рефрактерной диарее у больных СПИДом октреотид вводят п/к в начальной дозе 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения симптомы диареи не исчезают, дозу следует повысить индивидуально вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики дефекаций и переносимости препарата. Если в течение 1 нед лечения октреотидом в дозе 0,25 мг 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последовательных дней начиная с дня операции (не менее чем за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней.

Повышенная чувствительность к октреотиду.

Возможны боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте инъекции, анорексия, тошнота, рвота, спастическая боль в животе, вздутие живота, метеоризм, жидкий стул, диарея и стеаторея, явления, напоминающие острую кишечную непроходимость (прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, мышечная защита), образование камней в желчном пузыре (при длительном использовании у 10–20% больных), острый панкреатит, выпадения волос, нарушения функции печени, в том числе острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, сопровождающиеся повышением показателей щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и в меньшей степени трансаминаз, снижение толерантности к глюкозе, стойкая гипергликемия или гипогликемия (при длительном применении).

При опухоли гипофиза, секретирующей гормон роста, необходим строгий контроль врача за больными, получающими октреоид, так как возможно увеличение размера опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. При лечении эндокринных опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы октреотидом в редких случаях может наступить внезапный рецидив заболевания.
У больных с инсулиномой на фоне лечения октреоидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, октреоид может снижать потребность в инсулине.
Опыт применения октреоида в период беременности и кормления грудью отсутствует, в этот период препарат назначают только по абсолютным показаниям.

Октреоид уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций. Лечение — симптоматическое.

источник

Описание актуально на 29.09.2014

В составе раствора содержится активный компонент октреотид, представленный как свободный пептид. Вспомогательные компоненты: натрия хлорид и вода д/и.

Октреотид-Депо включает в свой состав: активное вещество – Октреотид, вспомогательные компоненты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, D-маннит, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, полисорбат-80, манит и вода для инъекций.

Октреотид-Лонг состоит из активного вещества октреотида ацетата и дополнительных составляющих: DL-молочной и гликолевой кислот сополимер, D-маннитол, кармеллоза натрия, полисорбат-80.

Лекарство выпускается в виде раствора для инъекций, помещённого в ампулы по 1 мл или флаконы по 5 мл.

Октреотид-Депо и Октреотид-Лонг выпускаются в форме лиофилизированного порошка или уплотненной и пористой массы в виде таблетки светлого цвета различной дозировки. Дополнительно прилагается бесцветный прозрачный растворитель и восстановленная суспензия, представляющая собой гомогенную суспензию светлого оттенка.

Также эти лекарственные вариации могут предлагаться в виде лиофилизата для приготовления суспензии, предназначенной для внутримышечного введения с пролонгированным действием по 0,01-0,03г активного компонента в тёмных стеклянных флаконах. Кроме того, в упаковке прилагается 2 мл ампула с растворителем, одноразовый шприц, стерильные иглы и спиртовые тампоны. Один комплект предназначен для выполнения одной инъекции.

Препарат обладает соматостатиноподобным действием.

Данное лекарственное средство является синтетическим аналогом соматостатина, имеющее похожие фармакологические эффекты, но более длительное действие.

Лечение Октреотидом выполняется, когда требуется подавление секреции гормона роста, повышенной патологически или вызванной аргинином, инсулиновой гипогликемией или физической нагрузкой. В результате сокращается секреция инсулина, гастрина, глюкагона и серотонина, которая также может быть повышена патологически или вызвана приёмами пищи. Отмечено подавление секреции инсулина и глюкагона, которую стимулирует аргинин, снижение секреции тиреотропина, вызванной тиреолиберином.

Использование препарата перед или во время операций на поджелудочной железе позволяет снизить частоту характерных послеоперационных осложнений, к примеру: панкреатических свищей, сепсиса, абсцессов, острого послеоперационного панкреатита.

Терапия кровотечений из варикозно-расширенных вен в ЖКТ у пациентов, страдающих циррозом печени в сочетании со специфическим лечением – склерозирующим и гемостатическим, способствует эффективно остановить кровотечения и провести профилактику повторных кровотечений.

Внутри организма происходит быстрое и полноценное всасывание активного вещества. При этом максимальная концентрация Октреотида в составе плазмы крови достигается через 30 минут. Компонент на 65% связывается с белками плазмы, но его связь с форменными элементами крови весьма незначительна. Выведение препарата происходит в несколько фаз через кишечник и при помощи почек.

Препараты на основе Октреотида назначаются при:

• акромегалии, если отмечена неэффективностьагонистов дофамина, а также если невозможно выполнить хирургическую или лучевую терапию;
• эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатической системы;
• глюкагономах, гастриномах;
• инсуломах, соматолибериномах;
• рефрактерной диарее у больных СПИДом;
• операциях на поджелудочной железе, в том числе, при профилактике осложнений;
• кровотечениях, предупреждении рецидивов в случаях варикозного расширения вен пищевода при циррозе печени и так далее.

Основным противопоказанием к применению данного препарата является гиперчувствительность.

Требуется соблюдать осторожность при лечении больных холелитиазом, сахарным диабетом, при лактации и беременности.

При лечении Октреотидом могут возникать нарушения в работе органов ЖКТ в виде: рвоты, тошноты, анорексии, болевых ощущений, метеоризма, диареи, стеатореи, кишечной непроходимости, острого гепатита без холестаза, повышения активности печёночных трансаминаз, гипербилирубинемии, острого панкреатита и других.

Также может развиваться алопеция и аллергические реакции. Не исключены и местные проявления: болезненность, зуд, жжение, покраснения или припухлость. Длительное применение нередко сопровождается образованием желчных камней, понижением толерантности к глюкозе, стойкой гипергликемией, гипогликемией.

Препарат Октреотид предназначен для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения. Дозировка устанавливается индивидуально, с учётом характера заболевания и особенностей пациента. Например, акромегалия и опухоли гастроэнтеропанкреатической системы требуют подкожного введения ежесуточно 1-2 раза по 50–100 мкг. Проведение профилактики осложнений в результате перенесённых операций на поджелудочной железе, предполагает подкожное введение первой дозы за час до лапаротомии, далее вводится ежесуточно по 3 раза по 100 мкг в течение недели. Когда требуется остановить кровотечения из варикозно расширенных вен ЖКТ вводятся непрерывные внутривенные инфузии по 25 мкг/ч не менее 5 дней.

Инструкция по применению Октреотид-Депо и Октреотид-Лонг ФС сообщает, что они предназначены для глубокого внутримышечного введения в ягодичную мышцу. Когда у пациентов подкожное введение Октреотида позволяет адекватно контролировать проявление заболевания, назначают начальную дозу препарата Депо и Лонг по 20мг, через каждые 4 недели на протяжении 3-х месяцев. Затем дозировка корректируется в зависимости от биологических маркеров болезни и клинических симптомов.

Если раньше больные не получали подкожно Октреотид, то следует начинать терапию именно этим средством и способом на протяжении 2 недель. Такой подход позволит оценить его эффективность и переносимость, после этого можно выполнять лечение Октреотид-Депо или Лонг.

В случае передозировки Октреотидом или Октреотидом-Лонг может возникать: кратковременное урежение ЧСС, абдоминальные боли спастического характера, тошнота, приливы крови к лицу, диарея. При этом проводится симптоматическое лечение.

Случаи передозировки Октреотидом-Депо в клинической практике не описаны.

Одновременное применение препарата с Циклоспорином понижает его уровень в составе сыворотки, замедляет абсорбцию циметидина и полезных компонентов из ЖКТ. Если Октреотид назначается вместе с инсулином, пероральными гипогликемическими препаратами, бета-адреноблокаторами, БКК и мочегонными средствами, необходимо выполнить корректировки их дозирования. Одновременное применение с Бромокриптином может повысить его биодоступность.

Установлено, что данный препарат снижает метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450, вызванных супрессией гормона роста. Поэтому при назначении подобных препаратов следует соблюдать осторожность.

Каждая форма препарата отпускается строго по рецепту

Для хранения данных препаратов необходимо обеспечить сухое, тёмное место с температурой 2-8 градусов, хорошо защищённое от детей.

Лиофилизат и растворитель можно применять 3 года.

Формы Депо и Лонг сохраняют пригодность – 2 года. Готовый препарат сохраняет свою эффективность не дольше 6 часов.

В фармакологии встречаются многочисленные аналоги Октреотида, основной из них – Сандостатин.

Подобным действием обладают: Соматостатин, Диферелин и Серморелин.

Как известно, алкоголь способен подавлять синтез гормонов, поэтому его применение с любой формой Октреотида противопоказано.

Следует отметить, что обсуждения в сети, касающиеся применения данного препарата и его эффективности встречаются нечасто. Обычно пользователи задают вопросы специалистам, в которых интересуются, насколько действенным оказывается терапия того или иного нарушения.

Тем не менее, в клинической практике преимущественно используется Депо-форма. При этом отзывы на Октреотид-Депо показывают, что его применяют при панкреатите, а также острых и хронических формах этого нарушения. Конечно, это средство назначается только специалистом и следует ожидать, что лечение будет проводиться не менее недели.

Купить в Москве Октреотид-Лонг ФС 10 мг в виде микросферы для приготовления лекарственной суспензии, предназначенной для внутримышечного введения можно в пределах 30-32 тыс. рублей.

Цена Октреотид-Депо 20 мг составляет 46-48 тыс. рублей.

источник

Октреотид-депо: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Octreotide-depo

Действующее вещество: октреотид (octreotide)

Производитель: Фарм-Синтез, АО (Россия); Деко компания (Россия); Диамед (Россия)

Актуализация описания и фото: 17.07.2018

Цены в аптеках: от 34000 руб.

Октреотид-депо – препарат, оказывающий соматостатиноподобное действие.

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного (в/м) ведения пролонгированного действия: порошок или пористая масса, уплотненная в таблетку, белого или желтовато-белого цвета. Препарат фасуется по 10, 20 или 30 мг в темные стеклянные флаконы объемом 10 мл; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон, 1 ампула растворителя (бесцветная прозрачная жидкость, 2 мл), одноразовый шприц, 2 стерильные иглы и 2 спиртовых тампона; в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка и инструкция по применению Октреотида-депо. Комплект рассчитан на одну инъекцию.

Состав лиофилизата в 1 флаконе:

• активное вещество: октреотид – 10, 20 или 30 мг;
• вспомогательные компоненты: D-маннит, полисорбат-80, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот.

Состав растворителя: раствор для инъекций 0,8%, маннит.

Действующее вещество препарата – октреотид – синтетический октапептид. Является производным естественного гормона соматостатина и обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но характеризуется значительно большей продолжительностью действия. Применяется в патогенетической терапии опухолей, которые активно экспрессируют рецепторы к соматостатину.

Октреотид-депо – препарат пролонгированного действия, обеспечивающий поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в крови в течение 4 недель.

Октреотид обладает способностью подавлять патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), серотонина и пептидов, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых добровольцев Октреотид-депо, подобно соматостатину, ингибирует:

• секрецию ГР, вызываемую инсулиновой гипогликемией, аргинином и физической нагрузкой;
• секрецию глюкагона и инсулина, стимулируемую аргинином;
• секрецию глюкагона, инсулина, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи;
• секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид в большей степени подавляет секрецию ГР, чем инсулина. Препарат не вызывает развитие феномена гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

При акромегалии Октреотид-депо в большинстве случаев обеспечивает стойкое снижение концентрации ГР и нормализует концентрацию ИФР-1 [инсулиноподобного фактора роста1 (соматомедина С)]. Вследствие этого существенно уменьшается выраженность таких симптомов, как повышенное потоотделение, усталость, головная боль, боли в костях и суставах, парестезии, периферическая нейропатия.

Известны случаи уменьшения размеров опухоли на фоне применения препарата у больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР.

Октреотид-депо позволяет обеспечить постоянный контроль основных симптомов секретирующих эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы.

Применение дозы Октреотида-депо 30 мг один раз в 4 недели замедляет рост секретирующих и несекретирующих распространенных (метастатических) нейроэндокринных опухолей поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также рост метастатических нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.

Октреотид-депо показал эффективность в отношении увеличения периода до прогрессирования нейроэндокринных опухолей (как секретирующих, так и несекретирующих).

При карциноидных опухолях октреотид может снижать выраженность симптоматики, особенно приливов и диареи. Часто клиническое улучшение сопровождается уменьшением плазменной концентрации серотонина и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомах), Октреотид-депо в большинстве случаев уменьшает тяжелую секреторную диарею, характерную для данного состояния, что значительно улучшает качество жизни пациента. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия), что позволяет прекратить энтеральное и парентеральное применение электролитов и жидкости. У некоторых больных на компьютерной томографии отмечается замедление или остановка прогрессирования опухоли, иногда – даже ее уменьшение в размерах, особенно метастазов в печень. Клиническому улучшению обычно сопутствует уменьшение (вплоть до нормализации) концентрации ВИП в плазме.

У большинства пациентов с глюкагономами октреотид заметно уменьшает некротизирующую мигрирующую сыпь, свойственную данному состоянию. Однако препарат не влияет на выраженность сахарного диабета, который часто диагностируется при глюкагономах, и не снижает потребность в инсулине/пероральных гипогликемических препаратах. При диарее Октреотид-депо уменьшает ее выраженность, вследствие чего повышается масса тела больного. Препарат часто способствует быстрому снижению концентрации глюкагона в плазме, однако в случае длительного применения этот эффект не сохраняется. При этом улучшение симптомов заболевания остается стабильным в течение продолжительного времени.

При синдроме Золлингера – Эллисона (гастриномах) Октреотид-депо, применяемый в качестве монопрепарата или в комбинации с ингибиторами протонного насоса и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить образование в желудке соляной кислоты и улучшить клиническое состояние пациента, в том числе в отношении диареи. При этом могут уменьшиться и другие симптомы (например, приливы), вероятно связанные с синтезом пептидов опухолью. У некоторых больных снижается плазменная концентрация гастрина. При инсулиномах октреотид понижает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови. При операбельных опухолях Октреотид-депо может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными опухолями (доброкачественными и злокачественными) контроль гликемии может улучшиться и без сопутствующего продолжительного уменьшения уровня инсулина в крови.

В случае гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРРПЖ) отмечается увеличение пула нейроэндокринных клеток, которые экспрессируют соматостатиновые рецепторы, выказывающие аффинность к октреотиду (SS2 и SS5 типов), что объясняет чувствительность опухоли к действию последнего. Более чем у 50% таких больных применение Октреотида-депо в комбинации с дексаметазоном на фоне андрогенной блокады (медикаментозной или хирургической кастрации) восстанавливает чувствительность к гормональной терапии и способствует снижению простатического специфического антигена (ПСА). У пациентов с ГРРПЖ и метастазами в кости такая терапия обеспечивает выраженный и длительный обезболивающий эффект. При этом у всех больных, у которых наблюдается ответ на проведение комбинированной терапии с применением Октреотида-депо, существенно улучшается качество жизни и медиана безрецидивной выживаемости.

При терапии пациентов, у которых диагностированы редкие опухоли – соматолибериномы (гиперпродуцирующие рилизинг-фактор гормона роста), Октреотид-депо уменьшает выраженность акромегалии. Вероятно, это обусловлено подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. Если до начала лечения гипофиз был увеличен в размерах, в дальнейшем возможно его уменьшение.

Данные о фармакокинетических параметрах Октреотида-депо не предоставлены.

Октреотид-депо рекомендуется применять для терапии акромегалии в следующих случаях:

• симптомы заболевания поддаются адекватному контролю октреотидом в лекарственных формах для подкожного (п/к) введения;
• период подготовки к хирургическому лечению;
• лечение между курсами лучевой терапии для получения стойкого эффекта;
• отсутствие достаточного эффекта от хирургической и лучевой терапии;
• неоперабельные формы заболевания.

Препарат используют при лечении следующих эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ:

• инсулиномы;
• гастриномы (синдром Золлингера – Эллисона);
• ВИПомы;
• соматолибериномы (опухоли, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста);
• карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;
• глюкагономы (для поддерживающей терапии и контроля гипогликемии в предоперационном периоде);
• секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также метастатические нейроэндокринные опухоли без первично выявленного очага.

Октреотид-депо назначают для профилактики развития острого послеоперационного панкреатита при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах, в том числе по поводу первичного и вторичного опухолевого поражения печени, рака ободочной кишки, пищевода, желудка и поджелудочной железы.

Также препарат используют в составе комплексной терапии гормонорезистентного рака предстательной железы на фоне андрогенной блокады (медикаментозной или хирургической кастрации).

Октреотид-депо строго противопоказан только при наличии известной гиперчувствительности к любому его компоненту.

С осторожностью препарат должен применяться у беременных и кормящих грудью женщин, у больных сахарным диабетом и пациентов с холелитиазом.

Октреотид-депо предназначен для внутримышечного введения.

Суспензию готовит обученный медицинский персонал непосредственно перед инъекцией. Для разведения лиофилизата используют прилагаемый в комплекте растворитель.

Правила приготовления суспензии и введения Октреотида-депо:

1. Достать препарат из холодильника и довести до комнатной температуры (на это требуется обычно от 30 до 50 минут).
2. Держа флакон строго вертикально, легко постучать по нему, чтобы весь лиофилизат опустился на дно.
3. Вскрыть упаковку со шприцем и присоединить к нему иглу с розовым павильоном размером 1,2х50 мм.
4. Вскрыть ампулу с растворителем, набрать все содержимое в шприц и установить его на дозу 2 мл.
5. Снять с флакона с лиофилизатом пластиковую крышечку, продезинфицировать пробку спиртовым тампоном.
6. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон через центр пробки и осторожно влить раствор по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого.
7. Вынуть шприц и оставить флакон неподвижным до тех пор, пока лиофилизат полностью пропитается растворителем и образует суспензию (примерно 3–5 минут). Не переворачивая флакон, проверить наличие на дне и у стенок сухого лиофилизата. При обнаружении сухих остатков порошка оставить флакон еще на некоторое время до полного растворения.
8. Убедившись в отсутствии нерастворенного лиофилизата, осторожно перемешать содержимое флакона круговыми движениями в течение 30–60 секунд, чтобы суспензия стала однородной. Не следует встряхивать и переворачивать флакон, это может привести к выпадению хлопьев, из-за чего препарат станет непригодным к использованию.
9. Быстро вставить шприц с иглой во флакон через резиновую пробку. Опустить срез иглы вниз и под углом флакона 45 ° медленно набрать суспензию. Небольшое количество суспензии может остаться на дне и стенках флакона. Этот остаток предусмотрен, поэтому не следует переворачивать флакон вверх дном при наборе препарата.
10. Заменить иглу для набора на иглу для введения с зеленым павильоном (0,8х40 мм), аккуратно перевернуть шприц и удалить из него воздух.
11. Спиртовым тампоном продезинфицировать место инъекции.
12. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу и слегка оттянуть поршень назад, чтобы убедиться, что в сосуде нет повреждений. В случае попадания в кровеносный сосуд, следует сменить иглу другой такого же диаметра и поменять место введения.
13. Ввести суспензию, непрерывно нажимая на поршень шприца.

Приготовленная из лиофилизата суспензия – однородная, белого или желтовато-белого цвета.

При повторных введениях следует чередовать правую и левую ягодичную мышцу.

Октреотид-депо нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Препарат всегда хранится в холодильнике, однако в день инъекции флакон с лиофилизатом и ампулу с растворителем разрешается держать при комнатной температуре.

Пациентам, у которых применение октреотида короткого действия (для подкожных инъекций) обеспечивает адекватный контроль симптоматики заболевания, начинать введение Октреотида-депо можно на следующий день после последнего п/к введения октреотида. К лечению приступают с введения дозы 20 мг каждые 4 недели, в этой дозировке препарат применяют в течение 3 месяцев. В дальнейшем врач корректирует дозу в зависимости от клинических проявлений заболевания и концентрации ГР и ИФР-1 в сыворотке крови.

Если в течение 3 месяцев не удается достичь адекватного ответа, как клинического, так и биохимического (в частности, если уровень ГР не опускается ниже отметки 2,5 мкг/л), дозу увеличивают до 30 мг каждые 4 недели.

Если после 3 месяцев регулярного применения дозы Октреотида-депо 20 мг отмечается стойкое снижение концентрации ГР в сыворотке крови ниже 1 мкг/л, нормализуется концентрация ИФР-1, и исчезают обратимые симптомы акромегалии, возможно снижение разовой дозы до 10 мг. Лечение должно продолжаться под тщательным лабораторным контролем.

Пациентам, которые получают стабильную дозу препарата, определять концентрации ГР и ИФР-1 можно один раз в полгода.

Когда назначение Октреотида-депо требуется в качестве краткосрочного лечения между курсами лучевой терапии, а также пациентам, у которых хирургическая и лучевая терапия оказались безрезультативными или недостаточно эффективными, рекомендуется провести пробный курс лечения октреотидом короткого действия (для п/к введения), чтобы оценить его действие и индивидуальную переносимость, и только потом применять Октреотид-депо по описанной выше схеме.

Пациентам, у которых применение октреотида короткого действия обеспечивает адекватный контроль симптоматики заболевания, начальная доза препарата составляет 20 мг каждые 4 недели. При этом после начала введения Октреотида-депо применение октреотида п/к продолжают еще в течение 2 недель.

Пациентам, которые ранее не получали октреотид п/к, лечение рекомендуется начинать именно с лекарственной формы препарата для п/к введения в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки в течение примерно 2 недель. Это необходимо для того, чтобы оценить его эффективность и индивидуальную переносимость. Только после этого можно применять Октреотид-депо по описанной выше схеме.

Если после 3 месяцев лечения удалось добиться только частичного улучшения, назначают Октреотид-депо 30 мг каждые 4 недели. В случаях, когда в течение 3 месяцев терапии удается достичь адекватного контроля клинических проявлений и биологических маркеров, дозу препарата можно снизить до 10 мг каждые 4 недели.

На фоне применения Октреотида-депо в отдельные дни (преимущественно в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические плазменные концентрации активного вещества) могут усиливаться клинические проявления, свойственные эндокринным опухолям ЖКТ и поджелудочной железы. Таким пациентам рекомендуется дополнительно вводить октреотид п/к в дозе, которая назначалась до начала применения Октреотида-депо.

При секретирующих и несекретирующих распространенных нейроэндокринных опухолях поперечной ободочной, восходящей ободочной, подвздошной, слепой, тощей кишки и червеобразного отростка, а также при метастазах нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага, Октреотид-депо назначают в дозе 30 мг каждые 4 недели. Терапию продолжают до тех пор, пока опухоль поддается контролю (до появления признаков ее прогрессирования).

Препарат назначают в дозе 10 или 20 мг. Инъекцию делают однократно не ранее чем за 5 дней и не позже чем за 10 дней до предполагаемого оперативного вмешательства.

Начальная рекомендуемая доза Октреотида-депо – 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. В дальнейшем врач корректирует дозу в зависимости от клинических проявлений заболевания и концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови.

Если в течение 3 месяцев терапии не удается достичь адекватного контроля клинических симптомов заболевания и биологических маркеров (снижения ПСА), дозу увеличивают до 30 мг каждые 4 недели.

Октреотид-депо используют в комбинации с дексаметазоном, применяемым в пероральной лекарственной форме по следующей схеме: по 4 мг/сутки в течение 1 месяца, далее – по 2 мг/сутки в течение 2 недель, в последующем – по 1 мг/сутки.

У больных, получавших ранее медикаментозную антиандрогенную терапию, комбинацию Октреотид-депо + дексаметазон сочетают с применением аналога гонадотропин-рилизинг гормона депо-формы, инъекции которого осуществляют 1 раз в 4 недели.

Каждый месяц во время терапии необходимо определять концентрации ПСА.

• со стороны пищеварительной системы: избыточное газообразование, вздутие живота, спастические боли в животе, диарея, жидкий стул, стеаторея, тошнота, рвота, анорексия; редко – явления, напоминающие острую кишечную непроходимость, такие как выраженная боль в эпигастральной области, прогрессирующее вздутие живота и напряжение брюшной стенки; при длительном лечении – образование камней в желчном пузыре;
• со стороны печени: гипербилирубинемия с повышением показателей щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и других трансаминаз; в отдельных случаях – нарушение функции печени, вплоть до развития острого гепатита без холестаза (показатели трансаминаз нормализуются после отмены Октреотида-депо);
• со стороны поджелудочной железы: в редких случаях – острый панкреатит в первые часы или дни применения октреотида; редко при длительном лечении – панкреатит, связанный с холелитиазом;
• со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; редко – гипергликемия/гипогликемия;
• местные реакции: боль в месте введения препарата; редко – припухлость и высыпания в месте инъекции;
• прочие: в редких случаях – временное выпадение волос, кожная сыпь, одышка, тахикардия, брадикардия, реакции гиперчувствительности.

Сообщения о случаях передозировки октреотида до настоящего времени не поступали.

Пациенты с опухолями гипофиза, секретирующими ГР, в период лечения должны находиться под тщательным врачебным контролем, поскольку возможно увеличение опухоли в размерах и развитие такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этом случае врачу следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии.

Примерно у 15–30% пациентов, которые длительно получают октреотид короткого действия (подкожно), образуются камни в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (лица в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20%. Клинический опыт продолжительного применения октреотида пролонгированного действия у пациентов с акромегалией, опухолями поджелудочной железы и ЖКТ свидетельствует о том, что Октреотид-депо не повышает частоту образования конкрементов в желчном пузыре. Тем не менее рекомендуется провести ультразвуковое исследование желчного пузыря до начала применения препарата и повторять его каждые 6 месяцев при длительном лечении. Камни в желчном пузыре (если они все-таки образуются) обычно бессимптомные. При наличии клинических симптомов проводят консервативное лечение (например, прием препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни в желчном пузыре образуются на фоне применения Октреотида-депо, врач руководствуется следующими рекомендациями:

• симптоматика отсутствует: в зависимости от соотношения польза/риск препарат отменяют или продолжают применять. В любом случае не требуется проведение каких-либо мер, кроме наблюдения;
• клиническая симптоматика имеется: в зависимости от соотношения польза/риск препарат отменяют или продолжают применять. В любом случае пациенту требуется назначение стандартного лечения желчнокаменной болезни, сопровождающейся клиническими проявлениями. Медикаментозная терапия включает назначение комбинаций препаратов желчных кислот (например, урсодезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот в суточных дозах по 7,5 мг/кг). Требуется ультразвуковой контроль до момента полного исчезновения конкрементов.

В настоящее время нет данных, которые бы демонстрировали негативное влияние препарата не прогноз и течение уже имеющейся желчнокаменной болезни. Если камни обнаруживаются еще до начала лечения, врач должен сопоставить ожидаемую пользу от предстоящей терапии и возможные риски развития осложнений из-за наличия желчных камней.

На фоне терапии препаратом возможно усиление выведения жиров из организма с калом, однако до сегодня нет доказательств, что при длительном применении Октреотид-депо может привести к развитию дефицита некоторых питательных веществ из-за нарушения всасывания (мальабсорбции).

Подавляющее действие октреотида более выражено в отношении секреции ГР и глюкагона, чем инсулина. При этом отмечается меньшая длительность ингибирующего воздействия на секрецию инсулина. В связи с этим Октреотид-депо может увеличивать выраженность и продолжительность гипогликемии у больных с инсулиномами. Пациенты должны находиться под врачебным контролем.

При сахарном диабете 1-го типа Октреотид-депо может оказывать влияние на обмен глюкозы, из-за чего снижается потребность в инсулине. У больных сахарным диабетом 2-го типа и пациентов без сопутствующих нарушений углеводного обмена применение октреотида короткого действия в некоторых случаях приводит к постпрандиальной гликемии, в связи с этим в период терапии данным препаратом также рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать гипогликемическую терапию.

На сегодня нет данных, свидетельствующих о негативном влиянии октреотида на психические и моторные функции человека, что могло бы отразиться на способности к управлению автомобилем и работе со сложными механизмами.

Клинического опыта применения Октреотида-депо у беременных и кормящих грудью женщин нет. Поэтому препарат может быть назначен только в случаях, когда ожидаемая польза определенно превышает потенциальные риски.

От кормления грудью в период терапии рекомендуется отказаться.

Октреотид-депо при нарушениях функции почек может применяться в соответствии с рекомендуемым врачом режимом дозирования. Корректировать дозу нет необходимости.

Октреотид-депо при нарушениях функции печени может применяться в соответствии с рекомендуемым врачом режимом дозирования. Корректировать дозу нет необходимости.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в особом режиме дозирования препарата.

Октреотид-депо при одновременном применении повышает биодоступность бромокриптина, уменьшает всасывание циклоспорина из кишечника, замедляет абсорбцию циметидина.

Согласно некоторым литературным данным, аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются при участии изоферментов системы цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией гормона роста. Нельзя исключить вероятность развития таких эффектов у октреотида, поэтому с осторожностью следует применять препарат в комбинации со средствами, метаболизирующимися изоферментами указанной системы и имеющими узкий терапевтический диапазон (например, одновременно с терфенадином или хинидином).

Аналогами Октреотида-депо являются Октретекс, Сигнифор, Соматулин, Соматулин Аутожель.

Хранить при температуре 2–8 °C в сухом и защищенном от света месте, недоступном для детей.

На специализированных медицинских сайтах и форумах практически отсутствуют отзывы об Октреотиде-депо. Вероятно, это обусловлено тем, что в основном препарат применяют при таких серьезных показаниях, как акромегалия, рак предстательной железы, опухоли поджелудочной железы и ЖКТ, и пациенты не особо хотят делиться своими впечатлениями от проводимой терапии.

Цены на Октреотид-депо зависят от дозировки препарата и примерно составляют (за комплект на одну инъекцию): 10 мг – 16 000–20 950 руб., 20 мг – 26 000–27 000 руб., 30 мг – 34 000–38 100 руб.

источник

Действующее вещество: микросферы (лиофилизированный порошок) или уплотненная в таблетку пористая масса белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленная суспензия: при прибавлении растворителя и взбалтывании должна образоваться гомогенная суспензия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета; при стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании; суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840.

Октреотид-лонг ФС представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия для в/м введения, которая обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в крови в течение 4 нед .

Октреотид — синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). У пациентов с акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическую нейропатию. У больных с аденомой гипофиза, секретирующей ГР, приводит к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение препарата приводит к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы крови к лицу и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у больных происходит замедление или остановка прогрессирования роста опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме.

При глюкагономах применение октреотида приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, препарат вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида происходит быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. Симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) препарат, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонного насоса, снижает образование соляной кислоты в желудке и приводит к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. При введении октреотида происходит уменьшение выраженности симптомов, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов крови к лицу. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает содержание иммунореактивного инсулина в крови.

У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид снижает симптомы акромегалии, что связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. Таким образом, в последующем происходит уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

У больных гормонорезистентным раком предстательной железы (ГРРПЖ) увеличивается пул нейроэндокринных клеток, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы, аффинные к октреотиду (SS2- и SS5-типов), что определяет чувствительность опухоли к октреотиду. Применение октреотида в комплексе с дексаметазоном на фоне андрогенной блокады (медикаментозная или хирургическая кастрация) у больных ГРРПЖ восстанавливает чувствительность к гормональной терапии и приводит к снижению простатического специфического антигена ( ПСА ) более чем у 50% пациентов. У больных ГРРПЖ с метастазами в кости данная терапия сопровождается выраженным и длительным обезболивающим эффектом, улучшается качество жизни.

Октреотид является средством патогенетической терапии при опухолях, активно экспрессирующих рецепторы к соматостатину.

когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения октреотида;

при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии;

для подготовки к хирургическому лечению;

для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта;

В терапии эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы:

карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;

гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона);

глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

В терапии гормонорезистентного рака предстательной железы:

в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации.

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

С осторожностью: холелитиаз; сахарный диабет.

Опыт применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует, поэтому этой категории больных препарат назначают только в случае крайней необходимости.

Применение у детей. Существует ограниченный опыт применения у детей.

Критерии оценки частоты развития нежелательных реакций: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, в/м введении возможны боль, редко — припухлость и высыпания в месте инъекции (как правило, слабо выражены, непродолжительны).

Со стороны пищеварительной системы: часто — спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея; иногда — холецистит; редко — тошнота, рвота, образование камней в желчном пузыре, стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к нарушению всасывания (мальабсорбции). Редко — явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки. Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни п/к применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); в т.ч. медленном развитии гипербилирубинемии, сопровождающемся повышением показателей ЩФ , ГГТ .

Со стороны эндокринной системы: редко — развитие стойкой гипергликемии, гипогликемии.

Со стороны ССС : иногда — брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.

Аллергические реакции: редко — гиперчувствительность, сыпь; очень редко — анафилаксия.

Прочие: редко — временное выпадение волос после введения октреотида.

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз (например хинидин и терфенадин) следует назначать с осторожностью.

В/м (глубоко), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно держать при комнатной температуре.

При акромегалии для решения вопроса относительно переносимости и эффективности длительного лечения Октреотидом-лонг ФС рекомендуется предварительно провести 3-дневную пробу с п/к введением октреотида (раствора для п/к и в/м введения) в дозе 300 мкг/сут. Снижение уровня ИФР-1 в крови более 60% от исходного (при отсутствии признаков непереносимости) будет указывать на хороший прогноз применения препарата в качестве продолжительной первичной или вторичной фармакотерапии. Для пациентов, менее чувствительных к препарату, стартовая доза должна быть выше. Для резистентной группы больных рекомендуется хирургическое вмешательство. В случае нерадикальной аденомэктомии 3-дневная проба с п/к введением повышает чувствительность к последующей лекарственной терапии.

Для больных, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. Начинать лечение Октреотидом-лонг ФС можно на следующий день после последнего п/к введения раствора октреотида. В дальнейшем дозу препарата корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1, а также клинических симптомов.

Если после 3 мес лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация ГР остается выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед .

В тех случаях, когда после 3 мес лечения препаратом Октреотид-лонг ФС в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу Октреотида-лонг ФС до 10 мг. Однако у этих больных, получающих относительно небольшую дозу Октреотида-лонг ФС, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР-1, а также симптомы заболевания. Пациентам, получающим стабильную дозу препарата, определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 мес.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы для больных, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Октреотида-лонг ФС составляет 20 мг каждые 4 нед . П/к введение октреотида следует продолжать еще в течение 2 нед после первого введения Октреотида-лонг ФС. Для больных, не получавших ранее октреотид п/к , рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения октреотида в дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 нед) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Октреотид-лонг ФС по вышеприведенной схеме. В случае, когда терапия Октреотидом-лонг ФС в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, возможно снизить дозу Октреотида-лонг ФС до 10 мг, назначаемых каждые 4 нед . В тех случаях, когда после 3 мес лечения Октреотидом-лонг ФС удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 нед . На фоне лечения Октреотидом-лонг ФС в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение раствора октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения Октреотидом-лонг ФС. Это может происходить, главным образом, в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.

При гормонорезистентном раке предстательной железы рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-лонг ФС составляет 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. В дальнейшем дозу препарата корригируют с учетом динамики концентрации простатоспецифического антигена ( ПСА ) в сыворотке, а также клинических симптомов. Если после 3 мес лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (снижения ПСА), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед . Лечение Октреотидом-лонг ФС сочетают с применением дексаметазона, который назначают внутрь по следующей схеме: 4 мг/сут — в течение 1 мес, затем — 2 мг/сут — в течение 2 нед , затем 1 мг/сут (поддерживающая доза). Лечение больных, которым ранее проводили медикаментозную антиандрогенную терапию, сочетают с применением аналога ГнРГ . При этом инъекцию аналога ГнРГ (пролонгированной формы) проводят 1 раз в 4 нед . Пациентам, получающим Октреотид-лонг ФС, определение концентраций ПСА следует проводить каждый месяц.

У больных с нарушением функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать режим дозирования Октреотида-лонг ФС.

Правила приготовления суспензии

1. Препарат вводится только в/м .

2. Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.

3. Суспензию Октреотида-лонг ФС готовят непосредственно перед введением с помощью прилагаемого растворителя.

4. Перед инъекцией ампулу с растворителем и флакон с препаратом необходимо достать из холодильника и довести до комнатной температуры (требуется 30–50 мин).

5. Флакон с Октреотидом-лонг ФС необходимо держать строго вертикально! Легко постукивая по флакону, следует добиться, чтобы весь препарат находился на дне флакона (рис. 1).

Рисунок 1. Правильное положение флакона с препаратом.

6. Вскрыть упаковку со шприцем, присоединить к нему прилагаемую иглу размером 0,8×40 мм для забора растворителя (использовать только растворитель, входящий в комплект).

7. Вскрыть ампулу с растворителем и набрать в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установить шприц на дозу 2 мл (рис. 2, 3).

Рисунок 2. Порядок забора содержимого ампулы в шприц.

Рисунок 3. Правила установки требуемого количества жидкости в шприце.

8. Снять пластиковую крышку с флакона с действующим веществом. Продезинфицировать резиновую пробку спиртовым тампоном (прилагается в упаковке) (рис. 4).

Рисунок 4. Подготовка и дезинфекция крышки флакона с препаратом.

Вставить иглу во флакон через центр резиновой пробки. Не касаясь иглой содержимого флакона, осторожно ввести растворитель по внутренней стенке флакона. Вынуть шприц из флакона (рис. 5).

Рисунок 5. Введение растворителя во флакон с препаратом.

9. Не трогать флакон до тех пор, пока растворитель не смочит полностью все содержимое флакона. После того, как содержимое флакона полностью пропиталось растворителем (это примерно занимает 2–5 мин), необходимо осторожно, не переворачивая флакон, проверить наличие сухого остатка во флаконе. При обнаружении такового, оставить флакон до полного пропитывания (рис. 6)!

Рисунок 6. Проверка наличия сухого остатка во флаконе.

В течение 30–60 с флакон осторожно медленно вращать до образования однородной суспензии. Не переворачивать и не встряхивать флакон (рис. 7)!

Рисунок 7. Приготовление однородной суспензии (медленное вращение флакона).

10. Подготовить пациента к инъекции.

11. Заменить иглу на шприце иглой размером 1,2×50 мм (для набора суспензии). Вставить иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустить вниз и, наклонив флакон под углом 45°, медленно набрать в шприц суспензию полностью. Не переворачивать флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается (рис. 8, 9).

Рисунок 8. Порядок забора препарата в шприц.

Рисунок 9. Правильное положение флакона при заборе препарата в шприц.

12. Сразу после набора суспензии снять иглу. Заменить на иглу для введения препарата размером 1,1×40 мм, аккуратно перевернуть шприц и удалить из шприца воздух.

13. Суспензию Октреотида-лонг ФС вводить немедленно после приготовления.

14. Суспензия Октреотида-лонг ФС не должна смешиваться ни с каким другим лекарственным веществом в одном шприце.

15. Продезинфицировать место инъекции. Ввести иглу глубоко в ягодичную мышцу, потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться, что не поврежден кровеносный сосуд.

16. Ввести медленно суспензию.

17. При попадании в кровеносный сосуд следует поменять место инъекции и иглу.

18. При закупорке иглы заменить ее другой.

19. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

По известным данным, при применении октреотида в дозе 90 мг каждые 2 нед у больных со злокачественными новообразованиями не было отмечено каких-либо нежелательных явлений.

При однократном в/в болюсном введении октреотида в дозе 1 мг взрослому пациенту описаны такие симптомы, как кратковременная брадикардия, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота. Все описанные симптомы разрешились в течение 24 ч после введения препарата.

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, так как возможно увеличение размеров опухоли с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. У 15–30% больных, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (возраст 40–60 лет) составляет 5–20%. Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией, с нейроэндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия в сравнении с октреотидом короткого действия не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря. Тем не менее, рекомендуется проведение УЗИ желчного пузыря перед началом лечения Октреотидом-лонг ФС и примерно каждые 6 мес в процессе лечения. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные.

У больных сахарным диабетом типа 1 Октреотид-лонг ФС может влиять на обмен глюкозы и, следовательно, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечается снижение содержания цианокобаламина (витамина В₁₂) и отклонение от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга).

У пациентов с дефицитом витамина В₁₂ в анамнезе при применении октреотида рекомендуется контролировать содержание цианокобаламина.

До назначения октреотида больные должны пройти УЗИ желчного пузыря. Во время лечения Октреотидом-лонг ФС следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6–12 мес. Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Октреотидом-лонг ФС по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид пролонгированного действия неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Октреотидом-лонг ФС

1. Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение Октреотида-лонг ФС можно прекратить или продолжить в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, при необходимости, более частыми.

2. Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение Октреотида-лонг ФС можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими транспортными средствами, на работу с двигающимися механизмами. На сегодняшний день не имеется данных о влиянии октреотида на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Микросферы для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 10 мг, 20 мг и 30 мг. Во флаконах темного стекла вместимостью 10 мл.

По 2 мл растворителя (маннит, раствор 0,8 %) в ампулах нейтрального стекла. В контурную ячейковую упаковку помещают: 1 фл. с препаратом; 1 амп. с растворителем; 1 шприц одноразового применения, вместимостью 5 мл; 1 стерильную иглу для растворителя, размером 0,8 мм × 40 мм; 1 стерильную иглу для суспензии, размером 1,2 мм × 50 мм; 1 стерильную иглу для инъекции, размером 1,1 мм × 40 мм; 1 нож для вскрытия ампул или 1 скарификатор; 2 спиртовые салфетки.

При упаковке растворителя в импортные ампулы, имеющие кольцо для вскрытия или точку разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают.

1 контурную ячейковую упаковку комплекта помещают в пачку картонную.

ЗАО «Ф-Синтез», Россия. Юридический адрес: 143422, РФ, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее.

Тел: (495) 608-33-80; факс: (495) 608-13-80.

Организация, принимающая претензии. ЗАО «Ф-Синтез», Россия.

источник