Меню Рубрики

Асцит при синдроме гиперстимуляции яичников

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — ятрогенное осложнение, в основе которого лежит гиперергический неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов в циклах стимуляции овуляции и программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Синдром может манифестировать после индукции овуляции кломифеном или при наступлении беременности в спонтанном цикле.

[1], [2], [3]

Частота синдрома гиперстимуляции яичников варьирует от 0,5 до 14% при различных схемах стимуляции овуляции и не имеет тенденции к снижению. Заболевание протекает с различной степенью тяжести и может заканчиваться летальным исходом в связи с развитием тромбоэмболических осложнений или ОРДС. Ожидаемая летальность — 1 на 450-500 тыс женщин. Тяжёлые формы синдрома, требующие госпитализации в отделение реанимации, встречают в 0,2-10%. По данным Российского национального регистра методов вспомогательных репродуктивных технологий, частота СГЯ тяжелой степени в 2004 г составила 5,6%.

[4], [5], [6], [7]

Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников:

  • возраст менее 35 лет,
  • астеническое телосложение,
  • наличие поликистозных или мультифолликулярных яичников,
  • созревание более десяти фолликулов в протоколе стимуляции овуляции,
  • использование препаратов агонистов гонадотропин-рилизинг гормона и высоких доз гонадотропинов,
  • наступление беременности,
  • поддержка лютеиновой фазы препаратами ХГ,
  • аллергические заболевания.

[8], [9], [10], [11]

Синдром гиперстимуляции яичников возникает на фоне аномально высокой концентрации половых гормонов в плазме крови, негативно воздействующих на функции различных систем организма, в первую очередь на яичники, и характеризует увеличение размеров яичников, иногда до 20-25 см в диаметре, с формированием в них фолликулярных и лютеиновых кист на фоне выраженного отёка стромы. Пусковой фактор развития синдрома — введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина. В основе развития синдрома лежит феномен «повышения сосудистой проницаемости», приводящий к массивному выходу жидкости, богатой протеинами, в третье пространство, интерстиций и ее депонированию с развитием гиповолемии, гемоконцентрации, олигурии, гипопротеинемии, электролитного дисбаланса, повышением активности печёночных ферментов, формированием асцита, гидроторакса, гидроперикарда с явлениями гиповолемического шока или без них. Однако «фактор X», приводящий к транссудации жидкости, остается неизвестным. В тяжелых случаях возникают анасарка, ОПН, тромбоэмболические осложнения, ОРДС.

В настоящее время синдром гиперстимуляции яичников рассматривают с позиций ССВР, на фоне которой возникает массивное повреждение эндотелия У пациенток с СГЯ в перитонеальном транссудате обнаружены высокие концентрации интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), факторов некроза опухоли (ФНО-а, ФНО-(3), усиливающие синтез простагландинов яичниками, неоваскуляризацию яичника и сосудистую проницаемость. Под действием провоспалительных цитокинов происходит системная активация процессов коагуляции. Величина лейкоцитоза коррелирует с выраженностью ССВР. Органно-системные повреждения при СГЯ схожи с повреждениями, возникающими при сепсисе. Роль микробного фактора при СГЯ и его вклад в развитие ССВР в настоящее время обсуждают. Предполагают, что микроорганизмы, колонизирующие кишечник, мочеполовой тракт, могут проникать за пределы среды своего обитания и оказывать на организм воздействие, схожее с таковым при сепсисе.

Степень тяжести синдрома напрямую связана с выраженностью гемодинамических нарушений, обусловливающих клиническую картину. Начало развития синдрома может быть постепенным с нарастанием симптоматики и внезапным (острым), при котором в течение нескольких часов происходит резкое перераспределение жидкости в организме с накоплением в серозных полостях. При манифестации синдрома возникают жалобы на слабость, головокружение, головную боль, мелькание «мушек» перед глазами, одышку в покое и при физической нагрузке, сухой кашель, усиливающийся в положении лежа, сухость во рту, тошноту, рвоту, диарею, вздутие живота, чувство распирания, напряжения, боли в животе часто без чёткой локализации, редкое мочеиспускание, повышение температуры тела, отек наружных половых органов и нижних конечностей.

У пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников возможно развитие дыхательной недостаточности в результате ограничения подвижности легких в связи с асцитом, увеличением яичников или наличием выпота в плевральных полостях. Течение СГЯ тяжелой степени в стадии манифестации могут осложнить острый гидроторакс, ОРДС, ТЭЛА, ОЛ, ателектазы, а также внутриальвеолярное кровотечение. Выпот в плевральной полости диагностируют примерно у 70% женщин с СГЯ средней и тяжелой степени, при этом выпот может носить односторонний или двусторонний характер и возникает на фоне асцита. При СГЯ описаны смещение и компрессия органов средостения в результате массивного правостороннего плеврального выпота с развитием шока, а также летальный исход у женщины с СГЯ и гидротораксом в связи с ОЛ, массивным кровоизлиянием в просвет альвеол.

Гемодинамические нарушения. При СГЯ средней и тяжёлой степени возникают артериальная гипотензия, тахикардия.

Асцит. Живот вздут, зачастую напряжён, болезненный во всех отделах, но чаще в гипогастрии в проекции яичников.

Нарушения функции почек и печени. Наблюдают задержку мочеиспускания, олигурию, анурию, гепатомегалию.

Течение СГЯ у 80% пациенток с тяжёлой формой синдрома сопровождается лихорадкой. У 20% женщин лихорадка возникает на фоне инфекции мочевыводящих путей, у 3,8% — в связи с пневмонией, у 3,3% — инфекцией верхних дыхательных путей. Тромбофлебит из-за установки внутривенного катетера вызывает лихорадку у 2%, воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте пункции брюшной стенки при лапароцентезе — у 1% пациенток. Инфекция операционной раны возникает у 1%, а постинъекционные абсцессы (внутримышечное введение прогестерона) у 0,5%. Лихорадка неинфекционного генеза у каждой второй больной с СГЯ, вероятно, связана с эндогенными пирогенными механизмами. Описаны единичные случаи сепсиса при тяжелом течении СГЯ.

На фоне развития синдрома возникает обострение латентно текущих хронических соматических заболеваний.

Единой классификации синдрома гиперстимуляции яичников нет. На основании клинико-лабораторных симптомов выделяют четыре степени тяжести синдрома:

  1. СГЯ лёгкой степени. Абдоминальный дискомфорт, яичники до 8 см в диаметре с кистами или без них, лабораторные показатели в норме СГЯ легкой степени называют «контролируемой гиперстимуляцией яичников», так как это состояние наблюдают абсолютно во всех циклах стимуляции суперовуляции и в настоящее время не расценивают как патологический синдром, требующий лечения.
  2. СГЯ средней степени. Умеренная боль во всех отделах живота, тошнота, рвота, диарея, яичники 8-12 см в диаметре с кистами, ультразвуковые и/или клинические признаки асцита, гематокрит не превышает 45%, лейкоцитоз — 10-16х10 9 /л, гиперкоагуляция (D-димер — более 0,5 мкг/мл, концентрация фибриногена — более 400 мг/дл, АЧТВ, МНО — в пределах нормы).
  3. СГЯ тяжёлой степени. Гематокрит более 45%, лейкоцитоз — 17-24х10 9 /л, гиперкоагуляция (D-димер более 5 мкг/мл, фибриноген более 600 мг/дл), яичники более 12 см в диаметре с кистами, все клинико-лабораторные признаки СГЯ средней степени и напряжённый асцит, гидроторакс, дисфункция печени, олигурия [диурез менее 0,5 мл/(кг ч)].
  4. СГЯ критической степени. Гематокрит более 55%, лейкоцитоз более 25х109/л, напряжённый асцит, двусторонний гидроторакс, гидроперикард, анасарка, увеличение размеров яичников до 20-25 см, олигурия или анурия, ОПН, тромбоэмболические осложнения, ОРДС.

Также синдром гиперстимуляции яичников подразделяют на ранний и поздний.

Если СГЯ возникает в лютеиновую фазу и имплантации не происходит, то синдром внезапно и спонтанно исчезает с наступлением менструации, редко достигая тяжёлой формы. Если же имплантация происходит, чаще всего наблюдают ухудшение состояния пациентки в течение первых 12 нед беременности. Поздний СГЯ вызван значительным подъёмом ХГ в плазме крови и обычно связан с имплантацией и ранним сроком беременности.

[12], [13], [14]

Осложнения синдрома гиперстимуляции яичников может протекать с развитием тромбоэмболических осложнений. Причина возникновения тромбоза при СГЯ остается неизвестной, однако основную роль в патогенезе этого состояния отводят высоким концентрациям половых гормонов, провоспалительных цитокинов, гемоконцентрации и снижению ОЦП. Длительные сроки госпитализации, ограничение двигательной активности, снижение венозного возврата в связи с увеличением яичников, повышение активности факторов свертывающей системы, ингибиторов фибринолиза и тромбоцитов вносят дополнительный вклад в высокий риск развития тромботических осложнений в связи с СГЯ. Продемонстрировано, что у 84% пациенток с тромбоэмболическими осложнениями, возникшими после проведения индукции овуляции и в программах вспомогательных репродуктивных технологий, их развитие происходило на фоне беременности В 75% случаев отмечали тромбообразование в венозном русле с преимущественной локализацией в сосудах верхних конечносей, шеи и головы (60%). У ряда больных был диагностирован спонтанный артериальный тромбоз с локализацией в сосудах головного мозга. Реже отмечали образование тромбов в бедренных, подколенных, сонных, подключичных, подвздошных, локтевых, брыжеечных артериях и аорте. В литературе представлено наблюдение развития при СГЯ окклюзии центральной артерии сетчатки с потерей зрения. Частота развития эмболии легочной артерии у пациенток с СГЯ и тромбозом глубоких вен нижних конечностей составляет 29%, в то время как у женщин с СГЯ и тромбозом глубоких вен верхних конечностей и артериальным тромбозом риск этого осложнения значительно ниже и составляет 4 и 8% соответственно.

Тяжелому течению синдрома гиперстимуляции яичников могут сопутствовать осложнения, требующие хирургического вмешательства, — разрыв кисты яичника и внутрибрюшное кровотечение, перекрут придатков матки, внематочная беременность.

[15], [16], [17], [18]

Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников устанавливают на основании данных анамнеза, комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования, выявляющего увеличение яичников с множественными кистами, выраженную гемоконцентрацию и гиперкоагуляцию у пациентки, использовавшей в данном цикле методы вспомогательных репродуктивных технологий или контролируемую индукцию овуляции для достижения беременности.

[19], [20], [21], [22]

Гематокрит более 40%, концентрация гемоглобина более 140 г/л, лейкоцитоз до 50х10 9 /л без сдвига влево, тромбоцитоз до 500-600х10 6 /л. Гемоконцентрация (гематокрит более 55%) свидетельствует о потенциальной угрозе для жизни.

[23], [24], [25], [26]

Нарушение электролитного баланса, включая гиперкалиемию (более 5,3 ммоль/л) и гипонатриемию (более 135 ммоль/л), приводящую к снижению осмолярности плазмы. Гипопротеинемия (общий белок более 66 г/л), гипоальбуминемия (альбумин менее 35 г/л), высокий уровень С-реактивного белка, повышение уровня печеночных трансаминаз до 800 ЕД/л, в ряде случаев повышение ГГТ или щелочной фосфатазы, у части больных — увеличение концентрации креатинина более 80 мкмоль/л и мочевины более 8,3 ммоль/л.

[27], [28], [29], [30], [31]

Повышение уровня фибриногена более 400 мг/дл, фактора фон Виллебранда более 140%, снижение концентрации антитромбина III менее 80%, D-димера более 0,5 мкг/мл. Нормальные показатели АЧТВ, ПТИ, МНО.

[32], [33]

Снижение концентрации в плазме крови IgG и IgA Анализ мочи общий. Протеинурия.

Высокое содержание белка (более 42 г/л) и альбумина (более 23 г/л), низкое число лейкоцитов, сравнительно высокое число эритроцитов, высокие концентрации всех провоспалительных цитокинов, С-реактивного белка до 135 мг/л (в норме 0-8,2 мг/л), глобулиновой фракции белков.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Концентрация СА-125, отражающего массивную пролиферацию ткани яичника, достигает максимальных значений (до 5125 ЕД/мл) ко 2-й неделе развития СГЯ, когда оба яичника наиболее увеличены. Повышенный уровень онкомаркера сохраняется до 15-23 нед после появления признаков синдрома гиперстимуляции яичников, несмотря на проводимое лечение.

Прокальцитонин в сыворотке крови определяют у 50% больных в диапазоне значений 0,5-2,0 нг/мл, что расценивают как системную воспалительную реакцию умеренной степени.

При исследовании мочи, отделяемого из влагалища, цервикального канала выделяют нетипичные возбудители Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, E coli в количестве более 10 000 КОЕ/мл.

Увеличение яичников от 6 до 25 см в диаметре с множественными кистами, матка нормальных размеров или увеличена, наличие свободной жидкости в полости малого таза и нормальная прогрессирующая одноплодная или многоплодная беременность.

Наличие в брюшной полости свободной жидкости в количестве от 1 до 5-6 л. Нормальные размеры и структура печени или гепатомегалия Эхо-признаки дискинезии желчных путей. При исследовании почек чашечно-лоханочный комплекс не изменен.

Наличие свободной жидкости ЭхоКГ. На фоне гемодинамических нарушений снижение ФВ, уменьшение конечного диастолического объема, снижение венозного возврата, в некоторых случаях — наличие свободной жидкости в перикардиальной полости.

Нарушение ритма по типу желудочковой экстрасистолии, тахикардии, диффузные изменения миокарда метаболического и электролитного характера. Рентгенография органов грудной клетки. Проводят при подозрении на ОРДС и тромбоэмболию. Характерная рентгенологическая находка при ОРДС — появление картины «матового стекла» и диффузных мультифокальных инфильтратов довольно высокой плотности (консолидация) с хорошо очерченными воздушными бронхами, те развитие обширного поражения паренхимы лёгких. При ТЭЛА на рентгенограмме обнаруживают высокое стояние купола диафрагмы, дисковидный ателектаз, полнокровие одного из корней легких или «обрубленный» корень, обеднение легочного рисунка над ишемизированной зоной легкого, периферическую треугольную тень воспаления.

[42], [43], [44], [45]

Ввиду вовлечения в патологический процесс всех органов и систем обязателен осмотр терапевта. При подозрении на тромботические осложнения — консультация сосудистого хирурга. При наличии выраженного гидроторакса — консультация торакального хирурга для решения вопроса о выполнении пункции плевральной полости.

Отсутствие четкой концепции патофизиологии СГЯ делает невозможным проведение эффективного, патогенетически обоснованного лечения, позволяющего действенно и в короткие сроки купировать развитие синдрома и полиорганные нарушения, сопровождающие тяжёлые формы синдрома гиперстимуляции яичников. В настоящее время специфическая терапия синдрома гиперстимуляции яичников отсутствует, поэтому лечебные мероприятия в отношении этих больных сводят к патогенетической терапии до момента самопроизвольной регрессии синдрома по мере снижения концентрации ХГ в плазме крови в течение 7 дней в циклах, где беременность не наступила, или 10-20 дней при наступлении беременности. Большинство пациенток, госпитализируемых в отделения реанимации, уже поступают с диагнозом СГЯ после амбулаторного лечения, заключающегося в ежедневной оценке веса и диуреза, ограничения избыточной физической активности и половой жизни, обильного питья с добавлением растворов, богатых электролитами, периодическом исследовании крови. Обсуждение стратегии лечения данного контингента больных подразумевает проведение комплексного симптоматического лечения, направленного на профилактику развития ПОН посредством восстановления ОЦП, устранения гемоконцентрации, электролитного дисбаланса, профилактики ОПН, ОРДС и тромбоэмболических осложнений.

Читайте также:  Асцит при цирозі печінки

Первый этап в определении тактики ведения пациентки с синдромом гиперстимуляции яичников — оценка гемодинамики и дыхательной функции, также необходимо проведение полного физикального исследования с тщательным изучением состояния конечностей, области головы и шеи для исключения тромбоза глубоких вен и установки периферического венозного катетера или катетеризации центральной вены, при этом наиболее целесообразна катетеризация подключичной вены, поскольку риск тромбоза в этом случае наименьший. Для оценки диуреза необходима катетеризация мочевого пузыря. Ежедневно необходимо исследовать показатели клинического анализа крови, электролиты плазмы крови, белок, активность ферментов печени, уровень креатинина, мочевины, показатели коагулограммы УЗИ брюшной полости проводят для определения степени увеличения размеров яичников и наличия асцита.

[46], [47], [48]

Медикаментозное лечение пациенток с СГЯ должно быть направлено на поддержание гемодинамики и мобилизации жидкости, содержащейся в брюшной полости путем создания отрицательного баланса натрия и воды. Первостепенная задача — возмещение объема циркулирующей жидкости для снижения гемоконцентрации и поддержания достаточной почечной фильтрации. Для инфузионной терапии синдрома гиперстимуляции яичников применяют кристаллоидные и коллоидные растворы.

Выбор раствора кристаллоидов определяет электролитный дисбаланс. При определении количества вводимых кристаллоидов необходимо учитывать, что в условиях генерализованного повреждения эндотелия объем этих растворов должен быть меньше объёма коллоидных растворов в 2-3 раза, так как преобладание кристаллоидов усугубляет накопление жидкости в серозных полостях, а в ряде случаев приводит к развитию анасарки.

Препарат выбора для восстановления и поддержания внутрисосудистого объема у пациенток с СГЯ — гидроксиэтилкрахмал 130/0 42 суточный объем — 25-30 мл/кг. Также можно использовать в базисной терапии СГЯ гидроксиэтилкрахмал 200/0 5 объемом 20 мл/(кгхсут). Однако он способен к накоплению в организме и при длительном применении может вызвать дисфункцию печени и повысить уровень печеночных трансаминаз иногда до 800 ЕД/л. У данного контингента больных нецелесообразно применять гидроксиэтилкрахмал 450/0 7 в связи с высоким риском аллергических реакций, негативным влиянием на функцию почек, печени, ухудшением параметров гемокоагуляции (удлинением времени свертывания крови, риском развития геморрагических осложнений). Показания к использованию растворов декстранов ограничены высокой частотой аллергических реакций, отрицательным влиянием на систему гемостаза, выбросом фактора фон Виллебранда, индукцией провоспалительного каскада, отсутствием влияния на реологические свойства крови в используемых дозах. Инфузия декстранов в условиях повышенной проницаемости капилляров может привести к развитию так называемого декстранового синдрома, сопровождаемого ОЛ, нарушением функции печени, почек, развитием коагулопатии. Растворы желатина также не предназначены для инфузионной терапии при СГЯ.

При гипопротеинемии менее 25 г/л используют 20% раствор альбумина суточный объём — 3 мл/кг. Рекомендуют применять только 20% раствор альбумина, так как онкотическое давление 20% раствора составляет около 100 мм рт ст, а онкотическое давление 5% раствора составляет около 20 мм. рт. ст. В условиях высокой проницаемости эндотелия сосудов инфузия 5% раствора альбумина в отличие от 20% раствора приводит к более интенсивному обмену с внесосудистым пулом и резкому повышению онкотического давления в интерстиции, что ведёт к увеличению интерстициальной гипергидратации легких.

Диуретики оправданы при олигурии, периферических отеках, достижении значений гематокрита 36-38%. Преждевременное или чрезмерное назначение диуретиков может спровоцировать усугубление гиповолемии и гемоконцентрации, повышая риск тромботических осложнений. Применяют преимущественно фуросемид — 20-40 мг однократно внутримышечно или внутривенно медленно в течение 1-2 мин.

После введения начальной дозы кристаллоидных и коллоидных растворов объем дальнейшей инфузионной терапии определяют, учитывая следующие показатели диурез — менее 1 мл/(кгхч), гематокрит менее — 40%, среднее АД — более 70 мм ртст, величина ЦВД — 8-10 мм. вод. ст. При достижении указанных параметров инфузионную терапию прекращают. Общий суточный объем инфузионных растворов целесообразно вводить дробно в течение суток. При несоблюдении этих подходов происходит развитие гемодилюции, провоцирующей быстрое накопление жидкости в серозных полостях и ухудшение состояния пациентки. Типичная ошибка при лечении женщин с СГЯ заключается в необоснованном продлении инфузионной терапии при нормализации гемодинамических показателей и попытке полностью купировать развитие СГЯ как ятрогенного состояния.

Основа профилактики тромботических осложнений при синдроме гиперстимуляции яичников — устранение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Для этого применяют НМГ:

  • надропарин кальция (суточная доза — 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза подкожно),
  • далтепарин натрия (100-150 анти-Ха МЕ/кг 2 раза подкожно),
  • эноксапарин натрия (1 млДкгхсут) 1-2 раза подкожно).

Лабораторный контроль — определение анти-Ха активности плазмы через 3 ч после введения НМГ, что позволяет поддерживать эффективную дозу препарата в рамках безопасного терапевтического диапазона и таким образом минимизировать вероятность кровотечения. Назначение антитромботических препаратов продолжают до нормализации коагуляционных параметров крови. Мониторинг проводят по определению концентрации D-димера в плазме количественным методом. Длительность назначения НМГ определяют индивидуально, и в ряде случаев она может превышать 30 дней.

Принимая во внимание положительный эффект от назначения препаратов иммуноглобулинов в профилактике вторичных инфекций при других заболеваниях, сопровождаемых потерей белка, можно рассчитывать на эффективность этой терапии и у пациенток с СГЯ. Однако для окончательного подтверждения или опровержения этой гипотезы с позиций доказательной медицины необходимо проведение исследований В настоящее время показание для проведения эмпирической антибактериальной терапии — риск возникновения вторичной инфекции у больных в критическом состоянии или при нестабильной гемодинамике. Смену подобранного эмпирически препарата производят по результатам бактериологического исследования. При назначении эмпирической антибактериальной терапии необходимо руководствоваться информацией о тяжести заболевания, факторах риска возникновения инфекции, особенностей антибиотикорезистентности в данном ОРИТ.

Проводят per os всем пациенткам с СГЯ тяжелой и критической степени Необходимо следовать рекомендациям:

  • энергетическая ценность 25-35 ккал/(кгхсут),
  • глюкоза — менее 6 г/(кгхсут),
  • липиды — 0,5-1 г/(кгхсут),
  • белки — 1,2-2 г/(кгхсут),
  • стандартный суточный набор микроэлементов и витаминов.

Показания для проведения лапароцентеза у женщин с синдромом гиперстимуляции яичников:

  • прогрессирующий напряженный асцит,
  • олигурия менее 0,5 млДкгхмин),
  • повышение концентрации креатинина более 80 мкмоль/л или снижение его клиренса,
  • гемоконцентрация со значением гематокрита более 40%, не поддающаяся медикаментозной коррекции.

Для лапароцентеза может быть выбран трансабдоминальный или трансвагинальный доступ. Техническую сложность создают увеличенные яичники, в связи с чем применение ультразвукового контроля крайне важно. Длительное дренирование брюшной полости (трансабдоминальный лапароцентез) от 14 до 30 дней с порционным удалением перитонеального транссудата апирогенным катетером cystoFix® имеет ряд преимуществ, так как позволяет избежать одномоментной эвакуации большого объёма перитонеального транссудата и тем самым исключить резкие колебания внутрибрюшного давления, вызывающие нарушения гемодинамики, стабилизировать состояние больной, избежать повторных пункций брюшной полости для удаления асцитической жидкости у данной категории больных. Суммарный объём эвакуируемой асцитической жидкости за период лечения СГЯ тяжелой степени может составлять от 30 до 90 л.

У больных с гидротораксом на фоне синдрома гиперстимуляции яичников оправдана выжидательная тактика. При формировании гидроторакса пункция плевральной полости проводится только в случае выраженной прогрессирующей дыхательной недостаточности.

Критерии начала респираторной поддержки при синдроме гиперстимуляции яичников тяжелой и критической степени:

  • отсутствие самостоятельного дыхания и патологические ритмы дыхания,
  • снижение респираторного индекса менее 200 мм рт ст,
  • жизнеопасные нарушения сердечного ритма,
  • стойкая тахикардия более 120,
  • выраженная гипотензия,
  • тахипноэ более 40,
  • вовлечение вспомогательных дыхательных мышц.

При развитии ОРДС и переводе на ИВЛ используют:

  • малые дыхательные объёмы (6 мл/кг),
  • инспираторное давление 10 см вод ст),
  • применяют маневр рекрутирования альвеол.

Хирургические лечение при синдроме гиперстимуляции яичников оправдано лишь при наличии острой патологии перекрута придатка, разрыва кисты яичника, кровотечения из кисты яичника. При перекруте яичника наиболее эффективно лапароскопическое раскручивание яичника. Типичная ошибка в стратегии лечения больных с неосложненным СГЯ заключается в экстренном оперативном вмешательстве и резекции около 30-50% яичниковой ткани либо двусторонней овариоэктомии.

[49], [50], [51]

источник

Как вылечить синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО — диагностика и терапевтические методы + профилактика

Соглашаясь на экстракорпоральное оплодотворение, женщина редко задумывается о возможных осложнениях процедуры.

Однако согласно статистическим данным, неблагоприятные последствия довольно часто выявляются у пациенток. Одним из них и наиболее серьёзным считается синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) при ЭКО.

СГЯ называют реакцией яичников в ответ на высокую дозировку препаратов гормональной терапии (Гонал), назначаемых при выполнении репродуктивной технологии. Лекарства стимулируют увеличение числа ооцитов, созревающих в течение 1 цикла. В итоге у пациентки продуцируется повышенное количество эстрадиола, влекущее за собой увеличение показателей свертываемости крови и проницаемости капилляров. Накопившаяся жидкость в тканях вызывает отеки.

Врачи считают, что синдром гиперстимуляции яичников – это тяжелейшее осложнение экстракорпорального оплодотворения. Вероятность столкнуться женщине с ним довольно велика, особенно при проведении длинного протокола и наследственной предрасположенности.

СГЯ может появиться у пациентки как до имплантации зародыша в маточную стенку, так и при наступлении гестационного периода. Если симптомы начались рано и интенсивно, течение заболевание более тяжелое по сравнению с поздним и постепенным дебютом.

После выполнения экстракорпорального оплодотворения невозможно предсказать, возникнет ли патология у пациентки или нет. Однако существует категория лиц, у которых наблюдается определенная предрасположенность к синдрому гиперстимуляции.

К ним относятся:

  1. Женщины, обладающие светлым цветом волос (особенность генотипа).
  2. Не достигшие 35-летнего возраста.
  3. Имеющие небольшой вес.
  4. Склонные к появлению аллергических реакций.
  5. Страдающие поликистозом яичников.
  6. Пациентки с эстрадиолом высокой степени активности в плазме.
  7. Дамы, которым назначен протокол при помощи ГнРГ.
  8. Женщины, которым проводится поддержка лютеиновой фазы повышенными либо повторными дозами препаратов ХГЧ.
  9. Пациентки с проведением двойной стимуляции.

Учитывая наличие факторов риска, лечащий врач в силах предугадать и вовремя выявить патологический процесс у пациентки.

Специалисты выделяют 2 формы СГЯ:

  1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников. Этот вид патологии развивается сразу же после произошедшего созревания яйцеклеток. Когда произошло прикрепление эмбриона в маточную стенку, требуется немедленное лечение недуга во избежание его превращения в позднюю форму. Если у пациентки беременность не состоялась, недуг самостоятельно исчезает после очередной менструации.
  2. Поздний СГЯ. Выявляется на 5-12 неделе гестационного периода. Характеризуется тяжелым течением и требует своевременной терапии.

Учитывая выраженность признаков синдрома гиперстимуляции, врачи выделяют несколько степеней патологии.

Рассмотрим подробно основные проявления каждой из них.

Общее состояние не вызывает опасений. Сначала недуг проявляется в виде тянущих болей внизу живота, ощущения распирания в нем. Женщины отмечают, что обхват талии становится больше на 2-3 см и немного увеличивается вес.

Появляется болезненность, как при менструации, и учащается мочеиспускание. Подобные изменения объясняются увеличением размера яичников из-за возникновения в них образований (фолликулярных, лютеиновых кист), расстройством кровообращения с накоплением в грудной полости и животе жидкости (асцит).

Самочувствие женщины ухудшается. Боли усиливаются, становятся интенсивными из-за продолжающегося роста яичников в размере и накопления жидкости в полости живота, что вызывает раздражение брюшины.

Пациентка жалуется на появление пищеварительных нарушений – тошноты со рвотой, нарушения стула. Живот увеличивается в окружности, а при осуществлении ультразвуковой диагностики визуализируется асцитичекая жидкость в брюшной полости. Прогрессирует повышение массы тела. Нарастает частота дыхательных движений и сокращений сердца.

Общее состояние женщины тяжёлое. Появляется ощущение страха, возникают головные боли и головокружения. Развивается нарушение функций органов – сердечная и дыхательная недостаточность, что вынуждает пациентку сидеть или принимать положение лежа с высоко приподнятым головным концом постели. Появляется одышка, тахикардия, повышается температура тела, как при простуде, и снижается артериальное давление.

При пальпации определяется увеличенный в окружности живот из-за асцита. Лицо, нижние конечности и наружные половые органы отекают, крайне редко происходит развитие анасарки (отека подкожной клетчатки).

Состояние женщины расценивается как крайне тяжелое. Субъективные жалобы остаются такими же, как при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции. Отмечается значительное снижение объема экскретируемой мочи: не более 1000 мл.

Во время осмотра врача у пациентки выявляется одышка, тахикардия. Для этой степени характерно, что симптом раздражения брюшины положительный, а при пальпации определяется увеличение печени и выраженный асцит с накоплением жидкости в полости живота до 5-6 л. Яичники сильно увеличены и без труда определяются при прощупывании низа живота. Проявления сердечной и дыхательной недостаточности ярко выражены.

Для постановки правильного диагноза с последующим назначением терапии доктор проводит полное обследование женщины.

Диагностика включает в себя:

  1. Проведение гинекологического и общего осмотра пациентки.
  2. УЗИ органов малого таза и брюшной полости – определяется размер яичников, сколько асцитической жидкости накопилось.
  3. Клиническое и биохимическое исследование крови, анализ гормонов в плазме.
  4. ОАМ.
  5. ЭхоКГ сердца и ЭКГ: при возникновении сердечной недостаточности определяются признаки патологии.
  6. Рентгеноскопия ОГК: для определения жидкости в полостях плевры и перикарда.

В зависимости от течения и клинических проявлений СГЯ перечень диагностических процедур дополняется. При развитии тяжелой и критической степени требуется осмотр кардиолога, пульмонолога и гастроэнтеролога.

При легкой форме синдрома показатели крови и мочи находятся в норме. Средняя степень СГЯ характеризуется содержанием гематокрита не более 45%.

Тяжелой степени сопутствует сниженный суточный диурез, повышение гематокрита свыше 45%. Наблюдается лейкоцитоз, превышающий 15×10⁹/л. В биохимическом анализе визуализируется повышение содержания АлАТ, АсАТ, снижение уровня общего белка. В ОАМ повышается плотность мочи и наблюдается протеинурия.

Для критической степени СГЯ характерно повышение гематокрита свыше 55%, лейкоцитоз (свыше 25х10⁹/л). В биохимическом анализе определяется расстройство баланса электролитов и коагуляции крови с развитием ее сгущения. Тест на половые гормоны фиксирует их высокий уровень в плазме. Анализ мочи выявляет в биологической жидкости белок, уменьшение ее выделения (олигоурия) и увеличение удельного веса.

Начальные явления СГЯ не требует специального лечения пациентки в стационарных условиях. Обычно избавиться от недуга удается через 2-3 недели.

Лечение легкого течения синдрома гиперстимуляции включает:

  1. Соблюдение питьевого режима: женщине требуется выпивать значительный объем жидкости, исключив алкоголь и напитки с газом. Желательно потреблять минерализованную воду во избежание электролитного дисбаланса.
  2. Придерживаться сбалансированной диеты с включением продуктов, содержащих повышенное количество белка. Необходимо воздержаться от приема пищи, богатой клетчаткой.
  3. Исключение сексуальных контактов и любой физической нагрузки.
  4. Отслеживание объема диуреза и изменения массы тела.
Читайте также:  Как снять отек ног при асците

Терапия средней и тяжелой степени СГЯ проводится в стационарных условиях, так как ухудшение состояния пациентки может произойти очень быстро. Больница должна быть профильной и оснащена отделением или палатой реанимации.

Для борьбы с синдромом гиперстимуляции врачи проводят следующую схему терапии:

  1. Препараты, восполняющие объем крови и улучшающие ее свойства. Врач назначает капельницы с кристаллоидными растворами (раствор Рингера, Трисоль, Йоностерил), а затем коллоидными плазмозамещающими растворами (Инфукол, Волюкам, Рефортан).
  2. Антикоагулянты – Фраксипарин, Клексан. Они необходимы для предотвращения тромбообразования.
  3. Антибиотики (Цефалоспорины, Фторхинолоны) в качестве профилактики присоединения бактериальной микрофлоры.
  4. Спазмолитики (Но-шпа, Папаверин) и НПВС для снижения боли в животе.

Для улучшения состава крови необходимо делать плазмаферез. Если при СГЯ наблюдается выраженный напряженный асцит, эвакуируется ненужная жидкость из полости живота. Для этого проводят абдоминальную или трансвагинальную пункцию.

Если женщина беременна, но у нее развивается критическая степень синдрома гиперстимуляции, необходимо искусственное прерывание беременности.

Осложнения недуга зависят от своевременности выявления и назначения лечения. Чем выше степень СГЯ, тем больше вероятности возникновения неблагоприятных последствий.

При тяжелых формах синдрома гиперстимуляции яичников довольно часто присоединяются различные заболевания:

  • асцита;
  • сердечная и дыхательная недостаточность;
  • острая почечноаянедостаточность из-за уменьшения объема циркулирующей крови и ее повышенной свертываемости;
  • перекрут и разрыв яичника с формированием массивной кровопотери;
  • эктопическая беременность: прикрепление зародыша вне маточной полости;
  • синдром истощенных яичников (считается самым грозным осложнением СГЯ, при котором наблюдается раннее прекращение функционирования этих органов до менопаузы -о оциты прекращают созревать, пропадают месячные. Когда синдром касается обоих яичников, женщина становится бесплодной).

Если СГЯ застает женщину при беременности, она часто протекает с неблагоприятными последствиями. Так, на ранних сроках повышается угроза выкидыша, а в конце гестации – преждевременных родов. В течение всей беременности имеется большая вероятность появления фетоплацентарной недостаточности, гипоксии ребенка в утробе и задержки развития малыша внутри утробы.

Для предупреждения синдрома гиперстимуляции яичников врач определяет имеющиеся факторы риска у каждой пациентки.

Кроме того, специалист предпринимает следующие меры:

  1. Стартовую гормональную терапию начинает со сниженной дозы.
  2. Не применяет овуляторную дозу ХГЧ.
  3. Использует Доксинекс в день, когда принимается лекарство, запускающее овуляцию (Менопур).
  4. Стимуляция должна длится непродолжительное время. Для этого применяется поздний прием гормонов либо раннее введение ХГЧ.
  5. Проводит пункцию доступных фолликулов.
  6. Для поддержания лютеиновой фазы использует прогестерон вместо ХГЧ.
  7. Постоянно контролирует содержание эстрогенов в цикле экстракорпорального оплодотворения.
  8. Ведет динамическое наблюдение за самочувствием и общим состоянием женщины.

Комментарий врача по теме гиперстимуляции яичников:

Перед ЭКО во время проведения гормональной подготовки возникновение синдрома гиперстимуляции яичников не редкость. Легкая степень СГЯ выявляется у большинства женщин при проведении репродуктивной технологии и устраняется быстро без применения лекарств.

Главная задача врача — своевременное выявление недуга и предупреждение перехода в тяжелые степени, так как они приводят к серьезным осложнениям. Они опасны для здоровья и жизни пациентки.

источник

Экстракорпоральное оплодотворение для многих женщин является единственным способом родить ребенка, но в некоторых случаях этот метод может иметь побочные эффекты. Среди них отмечают состояние чрезмерной стимуляции женских половых желез. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – что это и как он возникает?

У некоторых женщин возникают проблемы с овуляцией, и они не могут забеременеть. Часто это выражается в неспособности организма сформировать полноценную яйцеклетку. Такие случаи требуют искусственной стимуляции овуляции. При стимуляции на яичник воздействуют при помощи специальных препаратов. Каждый организм реагирует на такие действия по-разному. У некоторых женщин возникает синдром гиперстимуляции яичников, его симптомы порой не сразу удается распознать, что в дальнейшем осложняет лечение.

У некоторых женщин возникают проблемы с овуляцией, и они не могут забеременеть

Синдром гиперстимуляции яичников – это, преимущественно, искусственное состояние, возникающее в ответ на воздействие гормонов, оказывающих влияние на овуляцию. Такие медикаменты применяют при лечении бесплодия, донорстве яйцеклеток, искусственном оплодотворении. В природе возможны случаи СГЯ у женщин, которые не применяли подобные препараты, но это большая редкость. Женские половые железы при таком состоянии вырабатывают стероидные гормоны в чрезмерном количестве. Большая концентрация эстрогена и прогестерона (этих самых гормонов) негативно влияет на эндотелий.

Такое состояние опасно своими осложнениями, а именно:

  • внутренние инфекционные процессы;
  • респираторный дистресс-синдром взрослых (ОРДС, тяжелое респираторное поражение легких);
  • сердечная, печеночная или почечная недостаточность;
  • ДВС-синдром (внутрисосудистое свертывание крови);

Большая концентрация эстрогена и прогестерона (этих самых гормонов) негативно влияет на эндотелий

Кроме того, на фоне ослабленного состояния организма, у больной могут обостриться другие хронические заболевания. Смертность при гиперстимуляции яичников составляет 1 случай на 45-50 тысяч больных. Летальный исход чаще всего может наступить при острой почечной или сердечной недостаточности, ОРДС.

Гиперстимуляция яичников развивается как специфическая реакция на донорство яйцеклетки или ЭКО, в некоторых случаях это приводит к повышению концентрации стероидных гормонов. Содержание эстрогена и прогестерона в крови больных аномально велико. Проводятся научные исследования, целью которых является изучение этиологии СГЯ и усовершенствование лечебной тактики.

Смертность при гиперстимуляции яичников составляет 1 случай на 45-50 тысяч больных

К сожалению, несмотря на исследования этой патологии, не наблюдается тенденции к снижению частоты заболеваемости. Ее частота составляет от 0,5-14% в зависимости от выбранной схемы для стимуляции процесса овуляции.

Примерно от 0,2% до 10% от общего числа случаев болезни приходятся на осложнения. Это обусловлено тем, что в легких формах СГЯ вообще может не требовать лечения и проходит самостоятельно, а также тем, что клиническая картина вначале часто смазанная, пациентки обращаются за помощью поздно.

Признаки болезни проявляются довольно скоро – на 2-5 сутки после приема препаратов. Симптомы развиваются быстро, состояние женщины может колебаться от нормального до тяжелого. Чаще всего больные обращают внимание лишь на интенсивные частые боли, игнорируя другие признаки патологии. Характерными симптомами заболевания будут:

Примерно от 0,2% до 10% от общего числа случаев болезни приходятся на осложнения

  • асцит – скопление жидкости в области брюшной полости;
  • тяжесть дыхания, вызванная предыдущим симптомом;
  • боли внизу живота;
  • тошнота;
  • рвота;
  • «мушки» перед глазами;
  • нарушения стула;
  • кашель, особенно сильный в положении лежа;
  • температура;
  • затруднение мочеиспускания;
  • отек кожи нижних конечностей (анасарка);
  • уменьшение количества мочи;
  • гипотензия.

Заболевание может протекать как с постепенным нарастанием симптомов, так и остро, внезапно

Помимо всего, часто наблюдается увеличение веса. Он постепенно снижается при лечении основных симптомов.

Заболевание может протекать как с постепенным нарастанием симптомов, так и остро, внезапно. В последнем случае всего за несколько часов жидкость в организме перераспределяется, приводя к отекам и образованию полисерозитов.

Клиническая картина заболевания достаточно разнообразна. Чтобы облегчить ведение таких больных, медики подразделяют СГЯ по тяжести течения. Каждая стадия болезни требует индивидуального подхода в лечении.

Общепринятая классификация не была утверждена, но, отталкиваясь от клинико-лабораторных проявлений, можно проследить четыре степени тяжести патологии:

Каждая стадия болезни требует индивидуального подхода в лечении.

  1. Легкая. Со стороны АД и сердечного ритма нарушений не наблюдается. Больные могут ощущать незначительный дискомфорт в гипогастральной области (низ живота). Во время общеклинического анализа крови гематокритное число составляет менее 40 %. На УЗИ диаметр яичников составляет 8 см.
  2. Средняя. Симптомы становятся более явными. Пациенты жалуются на тошноту, рвоту, иногда нарушения стула. Дыхание и частота сокращений сердца учащаются. АД при этом может быть пониженным. Происходит небольшое прибавление в весе. В частности, несколько увеличивается окружность живота. Присутствуют признаки скопления жидкости в брюшной полости. Размер половых желез превышает 8 см, гематокрит – 40-45 %.
  3. Тяжелая. Продолжается нарастание симптомов. Иногда они сопровождаются чувством страха. Развиваются тахикардия и одышка. Давление продолжает падать. Возникает лихорадка. В тяжелых случаях может развиться анасарка, гидроторакс, гидроперикард. На УЗИ диаметр яичников превышает 12 см. Гематокритное число – 40-55 %. По результатам клинического анализа крови часто лейкоцитоз (более 15 х 109/л). Количество суточной мочи значительно уменьшается.
  4. Критическая. Жалобы больных сохраняются. Количество жидкости в полостях увеличивается. Возникает асцит. Существует риск развития ОРДС, тромбоэмболии или почечной недостаточности. На анализе крови отмечается лейкоцитоз (25 х 109/л), гематокрит – 55% и выше. Моча может не поступать в мочевой пузырь.

Гиперстимуляцию яичников определяют при помощи сбора анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований

Отсутствие единой системы классификации также затрудняет сбор статистических данных о болезни. Из-за того что на данный момент нет каких-либо общепринятых критериев, легкие степени патологии, когда пациентка не требует наблюдения в стационаре или диагноз еще не подтвержден, попросту выпадают из виду. Все данные получаются для исследования патологии преимущественно от больных со средней или тяжелой стадией СГЯ.

Гиперстимуляцию яичников определяют при помощи сбора анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований. Если заболевание не было выявлено случайно, а больная обратилась за помощью целенаправленно после обнаружения симптомов, диагноз может быть поставлен даже на основании осмотра. В таком случае железы будут прощупываться через брюшную стенку.

При отсутствии явных симптомов пациентке назначаются:

Диагноз гиперстимуляция яичников подтверждают симптомы и результаты исследований

Эти методы исследований направлены не только на подтверждение диагноза, но и на выявление потенциальных осложнений, оценки их тяжести. Диагноз гиперстимуляция яичников подтверждают симптомы и результаты исследований. В случае заболевания содержание лейкоцитов крови повышено, заметно увеличение размера желез (вплоть до 25 см). Плотность мочи и крови также будет высокой.

При выявлении синдрома гиперстимуляции яичников на ранних стадиях лечение проводят в амбулаторных условиях. Иногда терапия даже не требует применения медикаментов – назначается постельный режим, покой, белковая диета с ограничением соли.

Больные должны находиться под постоянным наблюдением, так как существует высокий риск быстрого развития симптоматики

При среднем или тяжелом состоянии необходима госпитализация. Больные должны находиться под постоянным наблюдением, так как существует высокий риск быстрого развития симптоматики. Постоянно ведется оценка состояния пациентки с помощью осмотров и анализов. Тактика медикаментозного лечения такова:

  • физиологические растворы − для увеличения объема циркулирующей крови и снижения ее вязкости;
  • «Фраксипарин», «Дальтепарин» − для профилактики тромбозов;
  • «Парацетамол», «Нурофен», «Ортофен» − для обезболивания, понижения температуры и снятия воспаления;
  • антибиотики широкого спектра − для профилактики или лечения инфекций.

Для нормализации работы гормонов и регулирования процесса овуляции применяют «Достинекс» – одно из самых эффективных средств при гиперстимуляции яичников. Принимая этот препарат, необходимо много пить, чтобы ускорить выведение действующего вещества из организма.

При асцитах больным показана трансвагинальная или абдоминальная пункция для удаления жидкости, которая скапливается в тканях.

Меры предупреждения необходимо согласовывать с врачом

Если состояние пациентки критично, может быть поднят вопрос об искусственном аборте. Это позволяет быстро снизить концентрацию хорионического гонадотропина в крови, что приводит к регрессии последствий гиперстимуляции.

О предупреждении гиперфункции яичников следует позаботиться еще до назначения стимулирующих препаратов. Меры предупреждения необходимо согласовывать с врачом. Очень важно просчитывать все возможные ранние и поздние риски. Профилактика включает такие моменты:

  • применение минимальных дозировок гонадотропных средств;
  • исключение хорионического гонадотропина либо отказ от его овуляторных доз;
  • применение медикаментов из группы агонистов дофаминовых рецепторов II типа с самого начала назначения основного препарата, который запускает овуляцию;
  • осуществление аспирации фолликулов, там, где это возможно;
  • замена препаратов с хорионическим гонадотропином средствами с прогестероном.

СГЯ развивается как сопутствующее заболевание уже имеющихся патологий

В большинстве случаев ЭКО удается избежать синдрома гиперстимуляции.

Иногда СГЯ развивается как сопутствующее заболевание уже имеющихся патологий. Например, такое может случиться при поликистозе. В таком случае всегда проводят профилактическое лечение. К оперативному вмешательству прибегают редко. Если консервативные методы не имеют ожидаемого эффекта, пациентке показана демодуляция яичников. Операция осуществляется по методу лапароскопии. Суть хирургического вмешательства в удалении верхней оболочки яичника и кист при их наличии. После операции назначается курс медикаментозного лечения, в том числе и гормональными препаратами, чтобы закрепить эффект и окончательно предотвратить риск развития гиперстимуляции.

Прогнозы больных при гиперстимуляции яичников обычно обнадеживающие. Однако даже если оплодотворение прошло успешно, есть риск самопроизвольного аборта в первых двух триместрах. Для III триместра более характерно осложнение в форме фетоплацентарной недостаточности, возможны также преждевременные роды.

Пациенткам показано наблюдение в течение всего периода беременности, регулярные исследования свертываемости крови, а также печеночные пробы для оценки работы органа.

Соблюдение профилактики, рекомендаций лечащего врача касательно образа жизни и дозировки применяемых препаратов практически полностью исключают возможные осложнения СГЯ.

Во время посещения врача по поводу жалоб на симптомы гиперстимуляции женщине важно как можно подробнее рассказать о нюансах своей проблемы. Во время лечения следует прислушиваться к своему самочувствию, рассказывать о малейших его изменениях. Если пациентка чувствует себя не очень хорошо, лучше настоять на срочной госпитализации – пребывание под постоянным медицинским наблюдением более безопасно.

источник

Индукция овуляции, или искусственной стимуляции созревания фолликулов посредством гормональных препаратов, показания к применению которой постоянно расширяются, является одним из достижений современной репродуктологии.

В качестве основного компонента целого ряда репродуктивных технологий применяется гиперстимуляция яичников при ЭКО, при проведении искусственной инсеминации, при недостаточности лютеиновой фазы, переносе зигот или гамет в маточные трубы и т. д. Однако возможные негативные последствия данной процедуры (для их профилактики, своевременной диагностики и оказания квалифицированной помощи) требуют знаний и опыта врачей.

Чем опасна гиперстимуляция яичников и что это такое?

Ее достаточно серьезным, хотя и не частым, осложнением является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Он может протекать с различной степенью тяжести и иногда заканчиваться смертельным исходом.

Заболевание в настоящее время рассматривается как системный воспалительный процесс эндотелиального слоя сосудов, представляющий собой чрезмерную системную реакцию организма. СГЯ проявляется комплексом клинических симптомов, синдромов и лабораторных показателей. Он развивается, как правило, в ответ на последовательное введение гонадотропных гормонов (фолликулостистимулирующего в первой фазе менструального цикла и хорионического гормона человека в овуляторной дозе) в соответствии с классическими программами стимуляции овуляции или стимуляции суперовуляции.

Читайте также:  Травы при асците живота

В связи с отсутствием единой, общепринятой классификации, статистическая оценка затруднена и основана, преимущественно, лишь на случаях средней и тяжелой степени тяжести, нуждавшихся в оказании помощи женщинам в условиях стационара. В среднем частота синдрома составляет 0,5-33% (при различных схемах стимуляции), а частота тяжелых его форм — 0,2-10%.

Известны единичные случаи самостоятельно возникающего синдрома гиперстимуляции в первом триместре спонтанной беременности, а также редкие случаи спонтанно возникающих повторяющихся семейных эпизодов синдрома, которые не связанны со стимуляцией овуляции и репродуктивными технологиями. Как предполагается, они могут быть следствием мутаций в рецепторах фолликулостимулирующего гормона, в результате чего значительно повышается чувствительность к хорионическому гонадотропину человека.

В большинстве случаев это осложнение является следствием использования в программах ЭКО гонадотропинов в виде инъекций, иногда оно возникает в результате применения Кломифена цитрата.

Окончательно механизм развития патологии остается неясным, однако обязательным условием проведения адекватного интенсивного лечения является учет основных особенностей патогенеза заболевания.

Физиологическим для женского организма является созревание и овуляция, как правило, одного, реже одновременно двух ооцитов, находящихся на стадии преовуляции. С менструальным циклом связано продуцирование в брюшную полость жидкости яичниками и брюшиной. Ее объем, несущественный в фолликулиновую фазу, нарастает к периоду овуляции, достигает максимальной величины после нее, затем постепенно снижается к первому дню менструации.

Это объясняется циклическими изменениями проницаемости сосудов яичников во время роста доминантного фолликула, формирования его и желтого тела. Все процессы сопряжены с изменениями уровней половых гормонов, в частности эстрадиола и прогестерона, а также простагландинов, цитокинов, сосудистого эпителиального фактора роста, гистамина и других биологически активных веществ, способствующих увеличению проницаемости сосудистой стенки и соответственно, изменению объема жидкости в брюшной полости.

Смысл механизма развития синдрома гиперстимуляции яичников сводится к тому, что искусственная суперовуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий — это сознательное нарушение физиологического принципа, направленное на одновременное созревание 10-20 и более фолликулов в целях выбора лучшей яйцеклетки. В результате этого в яичниках формируются множественные кисты и первые увеличиваются в объеме.

Предполагается, что введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина и формирование большого числа фолликул с образованием, соответственно, повышенного суммарного объема внутрифолликулярной жидкости, в которой в большом количестве находятся макрофаги и цитокины, участвующие в иммунных реакциях, является пусковым фактором развития болезни.

Под его влиянием в кровь поступают аномально высокие количества половых стероидов и биологически активных веществ. Возникает активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма, являющейся одним из звеньев развития патологического процесса. Особое значение придается избыточной секреции яичниками сосудисто-эндотелиального фактора роста, ведущей к повреждению клеток эндотелия внутренней оболочки сосудов.

В результате этих механизмов увеличивается проницаемость стенок капиллярной сети тканей многих органов для белков, увлекающих за собой воду. Возникает массивное различной степени тяжести пропотевание и перераспределение значительного объема жидкой части крови из кровеносного русла в полости органов. Таковыми являются плевральная, перикардиальная, брюшная (из сосудов сальника и брюшины) полости. Формируются гидроторакс, гидроперикард, асцит и, реже, анасарка.

Уменьшение внутрисосудистого объема крови приводит к гиповолемии, снижению артериального давления, компенсаторному увеличению числа сердечных сокращений, снижению почечного кровоснабжения и уменьшению почечной фильтрации, нарушению водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния крови, а также к сгущению крови и повышению ее свертываемости. Сгущение крови и повышение ее свертываемости являются причиной формирования тромбов и связанных с ними осложнений.

Таким образом, вторичными последствиями механизмов синдрома гиперстимуляции яичников являются нарушения функции сердца, печени и почек, развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, гиповолемический шок, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с образованием тромбозов и тромбоэмболий. Кроме того, возможны и менее опасные осложнения, такие как разрыв яичниковых кист с внутрибрюшным кровотечением, трубная беременность, перекрут придатков матки, обострение длительно текущих хронических заболеваний.

Различают два типа синдрома гиперстимуляции в зависимости от времени его развития:

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

  1. Ранний.
  2. Поздний.

Ранний синдром крайне редко начинается на фоне непосредственно стимуляции гиперовуляции. Обычно это происходит сразу после пункции фолликулов или в течение первых 7-10 дней перед переносом эмбриона в полость матки. Он связан с введением овуляторной дозы препаратов (преимущественно, хорионического гонадотропина), которые обладают стимулирующим эффектом в отношении роста и созревания фолликулов. Раннее развитие патологии является причиной высокой частоты самопроизвольных выкидышей.

Поздний синдром объясняется значительным повышением уровня хорионического гонадотропина в период имплантации и ранних сроков беременности. Если после переноса эмбриона в полость матки происходит имплантация оплодотворенной яйцеклетки, то в большинстве случаев отмечается ухудшение общего состояния женщины, которое длится примерно до 12-недельного срока беременности. Чем раньше возникает симптоматика синдрома, тем тяжелее его течение.

Если же беременность после гиперстимуляции яичников не наступает, то (чаще всего) возникшие симптомы патологии исчезают в момент наступления менструации. Только в редких случаях при отсутствии беременности признаки СГЯ могут некоторое время сохраняться или даже нарастать.

Планирование врачом-репродуктологом индукции гиперовуляции связано с учетом исходных факторов риска. К ним относятся:

p, blockquote 27,1,0,0,0 —>

  • Возраст женщины меньше 36 лет.
  • Случаи возникновения в прошлом синдрома гиперстимуляции яичников.
  • Телосложение астенического типа и очень низкая масса тела (ИМТ менее 18,5).
  • Наличие синдрома поликистозных яичников.
  • Высокое содержание в крови общего эстрадиола — более 4 000 пг/мл.
  • Концентрация антимюллерова гормона более 3,6 нг/мл
  • Число фолликулов после проведения стимуляции более 35.
  • Применение (в целях индукции) мочевых гонадотропинов — Меногона, Хумегона и др.
  • Проведение стимуляции посредством таких агонистов ГнРГ, как человеческий менопаузальный гонадотропин или Кломифена цитрат.
  • Осуществление поддержки второй фазы менструального цикла и/или стимуляции гиперовуляции посредством таких препаратов хорионического гонадотропина, как Прегнил, Овитрель и др.
  • Высокие дозировки гонадотропных гормонов, хотя зависимость развития патологического состояния от величины дозы вызывает сомнения.
  • Поддержка посредством прогестерона лютеиновой фазы.
  • Развитие бесплодного цикла беременности.

Меньше всего опасность заболевания отмечается при:

p, blockquote 28,0,0,0,0 —>

  • возрасте женщины менее 36 лет;
  • избыточной массе тела;
  • слабом ответе яичников на осуществление стимуляции;
  • формировании единичных зрелых фолликулов в ответ на индукцию суперовуляции.

В зависимости от выраженности клинической картины и характера лабораторных изменений различают 4 степени тяжести заболевания:

p, blockquote 31,0,0,0,0 —>

  1. Легкая.
  2. Средняя.
  3. Тяжелая.
  4. Критическая.

Почти всегда сопровождает процедуры индукции овуляции. Общее состояние женщины, как правило, удовлетворительное. Основные ощущения при гиперстимуляции яичников — это дискомфорт и тяжесть в животе, умеренно выраженная жажда. Появляется незначительная боль в животе тянущего характера. Отмечаются его вздутие и незначительное напряжение, а при пальпации нижних отделов можно определить яичники.

При проведении УЗИ в яичниках определяются множественные фолликулы и лютеиновые кисты, диаметр яичников составляет менее 8 см. Кроме того, в малом тазу иногда возможно наличие незначительного количества жидкости. Показатели гематокрита в норме.

Общее состояние иногда остается относительно удовлетворительным, но чаще расценивается как среднетяжелое. Усиливается интенсивность болей в животе, что связано с нарастающим раздражением брюшины увеличенными яичниками и увеличением объема экссудата в брюшной полости. Названные выше субъективные симптомы выражены больше, по сравнению с легкой степенью тяжести. К ним присоединяется симптоматика желудочно-кишечных расстройств — тошнота, рвота, иногда поносы. Отмечается умеренное увеличение окружности живота и показателя массы тела за счет увеличения потребления жидкости и ее перераспределения в свободные полости.

Несколько увеличиваются частота пульса и число дыханий. Еще больше увеличиваются размеры окружности живота и показатель массы тела. На УЗИ определяются наличие асцитической (выпотной) жидкости в полости живота и увеличение диаметра яичников до 12 см. Показатели гематокрита не превышают 45%. Признаки патологии средней тяжести у большинства женщин сохраняются на протяжении 10 дней после введения ХГЧ в овуляторной дозе.

Чаще всего критерии ее отличия от средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции неоднозначны. Общее состояние оценивается как тяжелое. К субъективным симптомам может прибавляться чувство страха, головокружение и головная боль, ощущение «мушек» перед глазами. Из-за развития дыхательной и сердечной недостаточности положение женщины в постели вынужденное — сидя или со значительно поднятым головным концом кровати. Отмечаются одышка, частый пульс и снижение артериального давления, повышение температуры тела (у 80% женщин) на фоне развития респираторной инфекции, инфекции мочевыводящих путей, абсцессов в местах инъекций и т. д.

Живот плотный при пальпации и значительно увеличен в объеме за счет асцита. При проведении рентгенографии или УЗИ в плевральной и перикардиальной полостях иногда определяется жидкость, диаметр яичников превышает 12 см — до 25 см. При эхокардиографии — сниженные сердечный выброс и венозный возврат крови, конечный диастолический объем уменьшен, иногда выявляется жидкость в полости перикарда. Иногда возможны отечность лица, нижних конечностей, в редких случаях — анасарка. Из-за нарушения кровообращения в органах малого таза могут появиться отеки наружных половых органов.

Лабораторные исследования — снижение суточного диуреза (количество мочи за сутки), в анализах крови отмечается увеличение гематокрита более 45%, числа лейкоцитов более 15х10 9 /л, увеличение печеночных аминотрансфераз и снижение показателей общего белка крови, повышение удельной плотности мочи и увеличение в ней белка.

Характеризуется тяжелым или крайне тяжелым общим состоянием. Жалобы и субъективные ощущения те же, что и при тяжелой степени. Значительно снижено количество выделяемой мочи. Суточный диурез менее 1 000 мл.

При наружном осмотре пациентки — одышка, частый пульс, низкое артериальное давление, симптомы раздражения брюшины, увеличенные размеры печени, напряженный и еще больше увеличенный в объеме живот за счет значительного скопления асцитической жидкости (до 5-6 л), в нижних его отделах легко пальпируются увеличенные в размерах яичники. Рентгенографически или при эхографии часто определяется большое количество жидкости в плевральных полостях. Выражены симптомы дыхательной и сердечной недостаточности.

В анализах крови — показатель гематокрита превышает 55%, число лейкоцитов более 25х10 9 г/л, определяются электролитный дисбаланс и нарушения гемокоагуляции. Развивается симптоматика респираторного дистресс-синдрома и острой почечной недостаточности, появляются тромбозы и тромбоэмболии, развивается тяжелая полиорганная недостаточность с соответствующими показателями лабораторно-инструментальных исследований.

При легкой степени СГЯ наблюдение и лечение осуществляются в амбулаторных условиях. Рекомендуются ограничение половых контактов и физической активности, диета с повышенным содержанием белков и ограничением продуктов, богатых клетчаткой, прием жидкости разрешен в зависимости от потребности. Жидкость должна быть, преимущественно, в виде минерализованной воды — для предотвращения нарушений водно-электролитного баланса.

Учитывая возможность быстрого нарастания тяжести состояния женщины, терапия заболевания средней и тяжелых степеней осуществляется только в условиях профильных специализированных стационаров с отделениями или палатами интенсивной терапии и реанимации. Это позволяет проводить тщательное обследование и мониторинг массы тела, функций жизненно важных органов, кислотно-щелочного состояния, водно-электролитного баланса, а также показателей гематокрита, являющихся одним из наиболее важных критериев оценки тяжести заболевания. Наблюдение и лечение должны проводиться врачами, которые имеют опыт ведения пациентов с этой патологией.

Основные медикаментозные препараты при синдроме гиперстимуляции яичников — это средства, способствующие возмещению ОЦК (объем циркулирующей крови). Они необходимы в целях снижения степени сгущения крови и поддержания почечной фильтрации. Вводятся они внутривенно капельно. Проведение терапии начинается сбалансированными кристаллоидными растворами в виде раствора Рингера, изотонического стерофундина, трисоля, йоностерила. В некоторых случаях (гиперкалиемия) используется изотонический раствор хлорида натрия.

Выбор кристаллоидных растворов осуществляется в соответствии с показателями баланса электролитов в крови. При этом клиническим ориентиром их достаточности являются контроль показателей гематокрита, центрального венозного давления и лабораторных данных функции почек.

После инфузии кристаллоидов при гиперстимуляции яичников тяжелых степеней назначаются коллоидные плазмозамещающие растворы на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК): Инфукол, Волютенз, Волювен, Волюкам, Рефортан. Они длительно сохраняются в кровеносном русле, улучшают реологические свойства крови, способствуют нормализации центрального и периферического кровообращения, микроциркуляции, проницаемости стенки сосудов, доставки кислорода в ткани, уменьшению воспалительной реакции, активации иммунитета и т. д.

Кроме того, назначаются нефракционированные и низкомолекулярные виды гепарина (Фраксипарин, Дальтепарин и др.) в целях профилактики формирования тромбов, иммуноглобулины и антибактериальные препараты — для профилактики вторичной инфекции, спазмолитики и парацетамол в целях уменьшения болей в животе и т. д.

При наличии прогрессирующего напряженного асцита и связанных с ним нарушений общего состояния, дыхания, сердечной деятельности производится эвакуация жидкости из брюшной полости посредством абдоминальной или трансвагинальной пункции. Критическая степень патологии является показанием к искусственному прерыванию беременности.

В настоящее время единый подход в предупреждении развития осложнений пока не разработан. Первым и важным условием профилактики является индивидуальное определение ранних и поздних факторов риска у конкретной пациентки. Основная профилактика синдрома гиперстимуляции яичников состоит в:

p, blockquote 52,0,0,0,0 —>

  • уменьшении дозировок гонадотропных гормонов, особенно при введении стартовой дозы;
  • отказе от использования овуляторной дозы хорионического гонадотропина;
  • использовании карбеголина (Достинекс) как мощного агониста дофаминовых рецепторов второго типа в день применения препарата, запускающего овуляцию или/и после переноса в полость матки эмбриона;
  • более позднем начале применения гонадотропных гормонов или раннем введении хорионического гонадотропина, что способствует сокращению времени стимуляции;
  • проведении аспирации доступных фолликулов;
  • применении прогестерона вместо хорионического гонадотропина человека в целях поддержания лютеиновой фазы.

Эта патология, связанная, преимущественно, с развитием вспомогательных технологий репродукции, является относительно новой. Она способна приводить к тяжелым осложнениям, представляющим собой опасность не только для здоровья, но и жизни женщины. Методы лечения носят, в основном, посиндромный и симптоматический характер. В связи с этим их использование требует наличия опытных врачей-репродуктологов, анестезиологов-реаниматологов и тщательной разработки принципов профилактических мер.

p, blockquote 53,0,0,0,0 —> p, blockquote 54,0,0,0,1 —>

источник