Стернальная пункция при апластической анемии

Апластическая анемия является тяжелым заболеванием крови, при котором развивается угнетение всех ростков костного мозга. Причины заболевания различные – от генетической предрасположенности до вредоносного действия ионизирующего излучения и различных химических соединений. Клинически заболевание проявляется анемическим, тромбоцитопеническим синдромом, а также выраженными инфекционными осложнениями.

Диагноз выставляется исходя из клинической картины, анализов крови и пункции костного мозга.

Что такое апластическая анемия?

Апластическая анемия является патологическим состоянием организма, при котором снижается количество всех трех типов клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) вследствие замедления или полного прекращения образования их в костном мозге.

По происхождению апластические анемии делятся на:

В большинстве случаев наблюдается угнетение всех трех ростков кроветворения, однако клинически замечено, что в различные фазы болезни может наблюдаться более выраженное угнетение какого-то одного из ростков

По преимущественному поражению костномозговых ростков выделяют:

угнетение одного кроветворного ростка (эритроцитарного, лейкоцитарного или тромбоцитарного);
угнетение двух кроветворных ростков;
угнетение трех кроветворных ростков.

Причины апластической анемии

Причины апластической анемии различаются при врожденной и приобретенной анемии.

Различают следующие причины приобретенных апластических анемий:

ионизирующее излучение;
лекарственные препараты (декарис, анальгин, левомицетин, тетрациклин, бутадион и др.);
химические соединения (пестициды, бензол);
заболевания (вирусные гепатиты А, В и С, вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса, ВИЧ, парвовирус В19 и др.).
гормональные нарушения со стороны яичников, щитовидной шелезы и вилочковой железы.

Некоторые вредоносные агенты непосредственно воздействуют на костный мозг (ионизирующее излучение, химические и лекарственные вещества). Иные воздействуют опосредованно через аутоиммунные механизмы (вирусный гепатит В).

Диагностика апластической анемии

Клиническая картина заболевания может в значительной степени ориентировать врача в направлении анемии, однако диагноз должен быть подтвержден или опровергнут при помощи лабораторных анализов и параклинических исследований.

Наиболее ценными дополнительными исследованиями являются:

Общий анализ крови

Данные общего анализа крови при апластической анемии свидетельствуют в пользу панцитопении (снижение количества всех трех типов клеток костного мозга). Уменьшение количества лейкоцитов наблюдается преимущественно за счет снижения гранулоцитов (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы). Таким образом, относительно увеличивается процент лимфоцитов и моноцитов в лейкоцитарной формуле. На различных стадиях заболевания могут быть выявлены воспалительные признаки в той или иной мере.

Ориентировочными показателями ОАК при апластической анемии являются:

Гемоглобин (Hb) – менее 110 г\л (норма 120 – 160 г\л). Уменьшение за счет снижения числа эритроцитов.

Эритроциты – 0,7 – 2,5 х 1012\л (норма 3,7 х 1012\л). Снижение количества зрелых эритроцитов.

Ретикулоциты — менее 0,2% (норма 0,3 – 2,0%). Снижение количества молодых форм эритроцитов.

Цветовой показатель – 0,85 – 1,05 (норма 0,85 – 1,05) свидетельствует о нормохромном характере анемии (содержание гемоглобина в эритроците в пределах нормы).

Гематокрит (Ht) – менее 30 (норма 35 – 42 у женщин и 40 – 46 у мужчин). Соотношение клеточного состава крови к ее жидкой части. Наблюдается явное уменьшение доли клеток в периферической крови.

Тромбоциты – менее 35 промилле или 100 х 109\л. Снижение количества тромбоцитов.

Лейкоциты – 0,5 – 2,5 х 109\л (норма 4 – 9 х 109\л). Выраженная лейкопения за счет снижения числа гранулоцитов (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы).

Палочкоядерные нейтрофилы – 0 – 2% (норма менее 6%). Снижение выработки молодых форм лейкоцитов.

Сегментоядерные нейтрофилы – 0 – 40% (норма 47 – 72%). Снижение количества зрелых форм нейтрофилов.

Миелоциты – 0 – 2% (в норме отсутствуют). В условиях гранулоцитопении и наслоения бактериальной инфекции наблюдается более выраженный, чем обычно, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением клеток предшественников лейкопоэза.

Эозинофилы – 0 – 1% (норма 1 – 5%). Снижение количества эозинофилов.

Базофилы – 0% (норма 0 – 1%). Единичные или полное отсутствие базофилов.

Лимфоциты – более 40% (норма 19 – 37%). Численное количество лимфоцитов остается в норме. За счет снижения фракции гранулоцитов наблюдается относительный лимфоцитоз (увеличение доли лимфоцитов в крови). Крайне выраженный лимфоцитоз может наблюдаться при наслоении вирусных инфекций.

Моноциты – более 8% (норма 6 – 8%). Количество моноцитов неизменно и находится в пределах нормы. Моноцитоз (увеличение доли моноцитов в крови) объясняется снижением процентной доли гранулоцитов в лейкоцитарной формуле.

Скорость оседания эритроцитов – более 15 – 20 мм\час (норма до 10 мм/час у мужчин и до 15 мм/час у женщин). Данный показатель отражает степень выраженности воспалительной реакции в организме.

Анизоцитоз – наличие в крови эритроцитов различного размера.

Пойкилоцитоз – наличие в крови эритроцитов различной формы.

Биохимический анализ крови

Некоторые виды биохимических анализов крови могут акцентировать внимание врача на отклонениях в организме, которые косвенно вписываются в три вышеперечисленных анемических синдрома.

Ориентировочными показателями БАК при апластической анемии являются:

Сывороточное железо более 30 мкмоль\л (норма 9 – 30 мкмоль/л). Увеличение сывороточного железа на фоне частых переливаний крови. Высокий риск развития гемохроматоза.

Эритропоэтин более 30 МЕ\л (норма 8 – 30 МЕ/л у женщин и 9 – 28 МЕ\л у мужчин). Увеличение эритропоэтина происходит по двум причинам. Во-первых, не происходит его потребления клетками эритроцитарного ростка. Во-вторых, компенсаторно усиливается его синтез в ответ на анемию.

С-реактивный белок – более 10 – 15 мг\л (норма 0 – 5 мг\л). Выявляется при воспалительной реакции на фоне ослабленного иммунитета.

Тимоловая проба – более 4 (норма 0 — 4). Выявляет признаки воспаления при ослабленном иммунитете.

Стернальная пункция

Данный вид исследования используется с целью визуализации клеток костного мозга и их процентного соотношения.

При апластической анемии миелограмма будет скудной, количество клеточных элементов значительно снижено. Камбиальные клетки эритроцитарного и лейкоцитарного ряда единичны или отсутствуют. Мегакариобласты отсутствуют. В редких случаях при пункции случается встретить сгруппированные очаги повышенной пролиферации клеток как компенсаторную реакцию здорового костного мозга на анемию. Такая миелограмма может сбить с толку, поскольку будет свидетельствовать в пользу отсутствия апластической анемии и поэтому будет ложноотрицательной.

Трепанобиопсия

Трепанобиопсия является способом изъятия части костного мозга из крыла подвздошной кости пациента. Преимущество данной процедуры над стернальной пункцией заключается в возможности забора большего количества материала с сохранением его структуры. Большее количество материала уменьшает вероятность ложноотрицательного результата апластической анемии, а изучение структуры костного мозга позволяет помимо цитологического исследования (миелограммы) провести еще и гистологическое.

При помощи анализа крови и результатов трепанобиопсии возможно определение степени тяжести апластической анемии.

Апластическая анемия средней тяжести определяется следующими показателями:

гранулоциты менее 2,0 х 109\л;

тромбоциты менее 100 х 109\л;

гипоплазия костного мозга на трепанобиопсии.

Апластическая анемия тяжелой степени определяется следующими показателями:

гранулоциты менее 0,5 х 109\л;

тромбоциты менее 20 х 109\л;

аплазия костного мозга на трепанобиопсии.

Апластическая анемия крайне тяжелой степени определяется следующими показателями:

гранулоциты менее 0,2 х 109\л;

тромбоциты единичные или отсутствуют;

ретикулоциты единичные или отсутствуют;

аплазия костного мозга на трепанобиопсии.

Прогноз при апластической анемии

Прогноз при апластической анемии во многом зависит от сроков обнаружения заболевания. При раннем обнаружении существует возможность более активного вмешательства в течение заболевания. При более позднем обнаружении шансы на излечение уменьшаются.

Врожденная апластическая анемия Фанкони в большинстве случаев крайне тяжело поддается лечению, поскольку костный мозг никогда не был здоровым и, соответственно, очень сложно восстанавливается. Наличие врожденных аномалий развития сильно ограничивает показания к пересадке костного мозга таким пациентам. В большинстве случаев больные погибают в детском возрасте от аномалий развития или инфекционных осложнений.

Приобретенные апластические анемии имеют более благоприятный прогноз, поскольку в некоторых случаях являются обратимыми после прекращения действия повреждающего фактора на костный мозг.

Врач лабораторной диагностики

Новополоцкой городской больницы

Приемная главного врача
(+375 214) 50-62-70
(+375 214) 50-62-11 (факс)

Канцелярия
(+375 214) 50-15-39 (факс)

источник

Автор: Аверина Олеся Валерьевна, к.м.н., врач-патолог, преподаватель кафедры паталогической анатомии и патологической физиологии

Анализы крови, какими бы развернутыми они не были, не всегда способны дать полный объем информации о состоянии костного мозга и его функционировании, ведь в кровотоке обычно присутствуют уже зрелые клетки. Проследить характер кроветворения и морфологические особенности клеток крови позволяет стернальная пункция, посредством которой специалист получает образец костного мозга для исследования.

Красный костный мозг является важнейшей тканью организма, обеспечивающей созревание всех без исключения клеток крови. Он содержит стволовые элементы и клетки всех стадий созревания, которые после полноценного формирования выходят в периферическую кровь для обеспечения иммунитета, газообмена, тромбообразования и т. д.

У новорожденных детей красный костный мозг заполняет все кости, но по мере роста объем его уменьшается и к пятилетнему возрасту начинает замещаться жировым (желтым) костным мозгом. У взрослых людей кроветворная ткань сконцентрирована в грудине, костях таза, телах позвонков, длинных трубчатых костях, ребрах, где она доступна для аспирации с целью диагностики различных патологических состояний.

Термин «стернальная» подразумевает, что костный мозг будет взят из грудины, хотя его также можно получить из подвздошных костей или пяточных (у маленьких детей). Прокол грудины представляется довольно простым и безопасным способом диагностики при условии соблюдения всех мер предосторожности и техники выполнения манипуляции.

Поводом к исследованию пунктата костного мозга, полученного из грудины, становятся подозрение в отношении гематологических заболеваний, планирующаяся пересадка костного мозга, некоторые инфекционные процессы, когда другие рутинные обследования не дают достаточного объема информации. Стернальная пункция проводится при:

Анемиях — тяжелая железодефицитная, мегалобластные, апластические.
Опухолях кроветворной ткани — лейкозы, парапротеинемические гемобластозы.
Миелодиспластическом синдроме.
Лейкемоидных реакциях, когда картина периферической крови не позволяет исключить опухолевый рост.
Болезнях накопления наследственной природы, обменных нарушениях (болезнь Гоше, Нимана-Пика).
Висцеральном лейшманиозе.
Подозрении на наличие метастазов других злокачественных новообразований в кости (рак простаты, например).
Оценке эффективности лечения и контроле состояния у пациентов гематологического профиля.
Исследовании и заготовке полученных стволовых клеток для трансплантации донору либо самому пунктируемому пациенту после курсов химиотерапии или облучения.
Внутрикостном введении лекарственных препаратов.

Установленный диагноз хронического лейкоза в стадии обострения, а также железодефицитная анемия, диагностированная посредством рутинных обследований, служат относительными показаниями к пункции костного мозга, то есть в этих случаях от процедуры вполне можно отказаться.

Противопоказания к стернальной пункции тоже имеются:

Тяжелые нарушения свертываемости крови.
Пожилой возраст в случаях, когда стернальная пункция не является единственно возможным способом диагностики.
Острые воспалительные и инфекционные поражения в месте предполагаемого прокола кожи.
Отказ пациента от исследования.
Тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации (вопрос о целесообразности пункции решается индивидуально).

Стернальная пункция не относится к разряду сложных процедур, она безопасна, не требует наркоза и проводится как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Подготовка к аспирации костного мозга грудины предельно проста:

Пациент проходит исследование свертываемости крови и общий анализ не более, чем за 5 дней до планируемой манипуляции;
За два часа до пункции возможен последний прием пищи и воды;
Перед процедурой опорожняется мочевой пузырь и кишечник;
Отменяются все лекарственные препараты, кроме тех, которые жизненно необходимы;
В день пункции не назначаются никакие другие процедуры.

Перед манипуляцией пациент обязательно сообщает врачу обо всех принимаемых им препаратах, особенно это касается антикоагулянтов и других кроверазжижающих средств, которые должны быть отменены ввиду многократно возрастающего риска кровотечения на фоне их приема.

Специалист, который будет проводить стернальную пункцию, выясняет информацию о наличии аллергии на лекарства, так как потребуется введение анестетиков. Пациенту подробно рассказывают о сути пункции, ее назначении и смысле предстоящей операции. Врач предупреждает о возможной болезненности прокола и последующих мерах предосторожности. В обязательном порядке берется письменное согласие обследуемого (или родителей при пункции ребенка) на проведение процедуры.

Техника проведения стернальной пункции включает несколько этапов:

Укладывание пациента на спину, под лопатки помещают валик.
Обработка места прокола растворами антисептиков (йод, этанол), у мужчин сбривается волосяной покров.
Для обезболивания используют местные анестетики (лидокаин, новокаин), вводимые в кожу, подкожную клетчатку и периостальное пространство, поскольку прокол — мероприятие довольно болезненное, особенно, в момент прохождения иглы через надкостницу.
Пункцию производят на уровне крепления к грудине третьего или четвертого ребра, по средней линии, используя иглу Кассирского, которую быстрым вкручивающим движением вводят в кость. При попадании во вместилище костного мозга врач ощутит как бы провал, который свидетельствует о прохождении иглы через поверхность кости. В момент погружения иглы сквозь компактный костный слой и аспирации костного мозга пациент почувствует кратковременную боль.
Когда игла находится в костномозговом канале грудины, к ней подсоединяется шприц, посредством которого врач аспирирует 0,3 мл содержимого кости.
После получения необходимого объема кроветворной ткани игла извлекается, а на место прокола накладывается стерильная салфетка или пластырь.

Особые меры предосторожности следует соблюдать при пунктировании грудины у детей. Кость у них более мягкая и эластичная, поэтому неосторожными действиями ее можно проколоть насквозь. По возможности, ребенок должен быть обездвижен, чтобы его движения не нарушили процесс пункции грудины.

Особенности пункции грудины у детей:

Стернальный прокол возможен только с двух лет;
Используются специальные иглы меньшего, нежели для взрослых, диаметра;
Возможна общая анестезия.

Пожилые люди, пациенты, длительно получающие кортикостероидные препараты, могут страдать остеопорозом, поэтому к ним также применимы меры предосторожности сквозного прокола, который возможен в связи с уменьшением плотности костной ткани.

Процедура пункции грудины в редких случаях проводится без анестезии — если без нее не обойтись, а у пациента есть абсолютные противопоказания к введению анестетиков. В такой ситуации больного предупреждают о болезненности манипуляции, возможно применение транквилизаторов перед процедурой и анальгетиков.

Полученный посредством прокола грудины костный мозг помещается на предметное стекло, далее изготавливается цитологический препарат, который оценивает специалист-цитолог. При диагностике гематологической патологии последний обращает внимание на строение клеток крови, их численность, степень зрелости, соотношение различных элементов в общем объеме пунктата.

Извлеченный из грудины костный мозг можно также подвергнуть цитохимическому, иммунологическому, гистологическому исследованию. Гистологическая оценка пунктата дает больше возможностей оценить соотношение жирового и активного костного мозга, состояние сосудистого компонента и клеточных элементов разной степени зрелости.

Результаты стернальной пункции могут быть получены в тот же день, если предполагается цитологическое исследование мазка костного мозга. При гистологическом анализе и других более технически сложных исследованиях диагностика растягивается на срок 7-10 дней.

Вышеописанный способ стернальной пункции был предложен в 1927 году Аринкиным М. И. и практикуется по сей день. Игла Кассирского успешно используется гематологами уже не один десяток лет. Она прочная, широкая, имееет удобную при введении съемную рукоятку, а также снабжена ограничителем, препятствующим движению иглы чрезмерно глубоко.

Процедура взятия костного мозга длится примерно 20 минут, после нее пациент находится под наблюдением около часа, контролируется общее самочувствие, пульс и артериальное давление. В тот же день можно покинуть лечебное учреждение, но крайне нежелательно садиться за руль, поскольку есть вероятность обморочных состояний.

Место прокола не требует никакой обработки в домашних условиях, однако первые трое суток рекомендуется исключить водные процедуры, чтобы не занести в пункционное отверстие инфекцию. Каких-либо ограничений в режиме и питании стернальная пункция не предполагает. При сильной болезненности в месте прокола пациент может принять обезболивающий препарат.

Соблюдение точной техники стернальной пункции, использование иглы Кассирского с ограничителем, обработка места прокола антисептиками практически исключают вероятность осложнений. В редких случаях возможны неблагоприятные последствия в виде:

Сквозного прокола (у ребенка или больного с остеопорозом);
Кровотечения из места пункции;
Инфицирования места прокола (крайне редко);
Обморочных состояний у эмоционально лабильных лиц, гипотоников, при недостаточно тщательной психологической подготовке пациента к манипуляции;
Шока в случае тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы, у лиц преклонного возраста.

В целом, процедура пункции грудины переносится легко и чрезвычайно редко сопровождается осложнениями. Отзывы пациентов в большинстве своем положительны, а самочувствие и отношение к манипуляции во многом зависят от качества подготовки и грамотной беседы врача с больным. Кто-то отмечает выраженную болезненность и в момент прокола и взятия материала из грудины, и в последующие 2-3 дня, другие ощущают лишь небольшой дискомфорт.

Анализ костного мозга, полученного посредством стернальной пункции, показывает количество в нем клеточных элементов, их соотношение и степень зрелости. Миелограмма характеризует качественные и количественные показатели белого ростка кроветворения:

Миелокариоциты (общее число клеток крови, содержащих ядра) составляют 50-250х10 9 в пересчете на литр крови;
Мегакариоциты (предшественники тромбоцитов) — 0,054-0,074х10 6 в литре;
Ретикулоциты (предшественники эритроцитов) составляют 20-30% и увеличиваются при кровопотерях и гемолитических анемиях;
Бластные клетки — 0,1-1,1%, миелобласты — 0,2-1,7%, промиелоциты — 0,5-8,0% от всех элементов белого ростка костного мозга, лимфоциты — 1,2-1,5%, моноциты — 0,25-2,0%, плазмоциты — не более 1%.

Уменьшение числа миелокарио- и мегакариоцитов возможно при погрешностях в выполнении пункции, когда костный мозг разбавляется жидкой кровью.

Специалист, изучающий пунктат костного мозга, отражает в заключении тип кроветворения, клеточность, индексы костного мозга, присутствие и количество нехарактерных клеток (например, Ходжкина при лимфогранулематозе). Отдельно анализируется каждый из ростков.

Для оценки количественного содержания каждой разновидности костномозговых клеток подсчитывают их соотношение в 500 клетках. Важным показателем является костномозговой индекс созревания нейтрофилов, который вычисляют путем деления общего числа клеток-предшественниц белого ростка на суммарное число палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. В норме показатель равен 0,6-0,8.

Наряду с оценкой белого ростка, важны характеристики и эритропоэза. Индекс созревания эритроидных элементов вычисляется по содержанию эритробластов и нормоцитов и составляет 0,8-0,9. Этот показатель характеризует обмен железа, степень насыщения гемоглобином красных клеток, усиление эритропоэза при анемиях.

После вычисления количества гранулоцитов и общего числа клеток красного ростка, содержащих ядра, высчитывают их соотношение, которое в норме составляет 3-4:1 — лейко-эритробластическое соотношение.

Индексы костного мозга позволяют объективизировать данные об абсолютных цифрах и процентном содержании конкретных клеточных популяций. Так, увеличение лейко-эритробластического индекса характерно для гиперплазии белого ростка кроветворения, что наблюдается при хронических лимфо- и миелобластных лейкозах, инфекционных заболеваниях, интоксикациях, а также оно может говорить о гипопластической анемии при общем обеднении костномозговой ткани.

Уменьшение лейко-эритробластического индекса показательно для гемолитических, постгеморрагических и мегалобластных анемий (при нормальной клеточности костного мозга), а в случае обеднения костного мозга свидетельствует об агранулоцитозе (снижение лейкоцитарного ряда).

Нормальное значение указанного соотношения может говорить либо о полном здоровье, либо об аплазии и гипоплазии костномозговой ткани, когда наблюдается более или менее равномерное снижение числа клеток и белого, и красного ростка, поэтому так важно не проводить изолированных оценок только миелограммы во избежание диагностических ошибок.

Индекс созревания нейтрофилов при достаточной клеточности пунктата повышается при опухолях кроветворной ткани (лейкозы), отравлениях лекарствами, а снижение его обычно характеризует разведение костного мозга вследствие погрешностей при выполнении пункции.

Описанные критерии миелограммы позволяют оценить гемопоэз в целом, но заключение специалиста не должно быть категоричным. Важно соотнести результаты исследования стернального пунктата с особенностями клинической картины и данными анализа периферической крови.

Особенно следует предостеречь пациентов и их родственников от самостоятельной оценки результатов, которые могут попасть им в руки. Подобная самодеятельность обычно влечет ошибочные выводы, которые могут только навредить пациенту. Анализ показателей костномозгового пунктата — сложный процесс, требующий предельного внимания исключительно со стороны специалиста в этой области, который точно сможет указать, есть ли изменения и стоит ли беспокоиться.

источник

Апластическая анемия – угнетение функции кроветворения красного костного мозга (эритроцитопоэза, лейкопоэза и тромбоцитопоэза), приводящее к пангемоцитопении. К основным клиническим проявлениям гематологического синдрома принадлежат головокружение, слабость, обмороки, одышка, покалывание в груди, кожные геморрагии, кровотечения, склонность к развитию инфекционно-воспалительных и гнойных процессов. Заболевание диагностируется на основании характерных изменений гемограммы, миелограммы и гистологического исследования трепанобиоптата. Лечение патологии включает проведение гемотрансфузий, иммуносупрессивной терапии, миелотрансплантации.

Апластическая (гипопластическая) анемия – тяжелое расстройство гемопоэза (чаще всех его звеньев), сопровождающееся развитием анемического, геморрагического синдромов и инфекционных осложнений. Развивается в среднем у 2 человек на 1 млн. населения в год. Приблизительно с одинаковой частотой патология поражает мужчин и женщин. Возрастные пики заболеваемости приходятся на возраст 10–25 и старше 50 лет. При данной патологии в костном мозге чаще нарушается образование всех трех типов клеточных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), иногда — только одних эритроцитов; в зависимости от этого различают истинную и парциальную апластическую анемию. В гематологии данный вид анемии относится к числу потенциально фатальных заболеваний, приводящих к гибели 2/3 заболевших.

По происхождению апластическая анемия может быть врожденной (связанной с хромосомными аберрациями) и приобретенной (развившейся в течение жизни). Принято считать, что угнетение миелопоэза связано с появлением в красном костном мозге и крови цитотоксических T-лимфоцитов, производящих фактор некроза опухолей и γ-интерферон, которые в свою очередь подавляют ростки кроветворения. Запускать этот механизм могут различные внешнесредовые (химические соединения, физические явления, лекарственные вещества), а также эндогенные факторы (вирусы, аутоиммунные реакции). К числу наиболее значимых причин относят:

Прием миелотоксических препаратов. Достоверно установлена связь анемии с приемом некоторых противоопухолевых, противосудорожных, антибактериальных, антитиреоидных, противомалярийных препаратов, транквилизаторов, препаратов золота и др., обладающих потенциальным миелотоксическим эффектом. Лекарственные вещества могут вызывать как прямое повреждение стволовых кроветворных клеток, так и опосредованное — через аутоиммунные реакции. Анемии, связанные с таким механизмом развития, называются лекарственными.
Контакт с химическими и физическими агентами. Супрессию костного мозга может вызывать взаимодействие с органическими растворителями, соединениями мышьяка, бензольными соединениями, пестицидами, облучение всего тела. В некоторых случаях недостаточность гемопоэза является временной и обратимой — главными факторами здесь являются концентрация/доза вещества и время контакта. супрессию костного мозга.
Вирусные инфекции. Из вирусных агентов наибольшее значение уделяется возбудителям гепатитов В, С и D. В этом случае гипопластическая анемия обычно развивается в течение полугода после перенесенного вирусного гепатита. При изучении патогенеза было замечено, что репликация вируса происходит в мононуклеарах крови и костного мозга, а также в иммунных клетках. Предполагается, что подавление миелопоэза в этом случае является своеобразным иммунным ответом, возникающим против клеток, несущих на своей поверхности вирусные антигены. Такой вид анемии выделяется в отдельную форму – постгепатитную. Среди других вирусных инфекций называются ЦМВ, инфекционный мононуклеоз, грипп.

Также описаны случаи панцитопении, вызванные инфицированием туберкулезом, интоксикацией, лучевой болезнью, лимфопролиферативными заболеваниями (тимомой, лимфомой, хроническим лимфобластным лейкозом), беременностью. Почти в половине наблюдений причину анемии выявить не удается — такие случаи относят к идиопатической форме.

В основе апластической анемии может лежать либо первичное повреждение гемопоэтических стволовых клеток, либо нарушение их эффективной дифференцировки. При наследственных анемиях недостаточность гемопоэза опосредована кариотипическими аберрациями, приводящими к нарушению репарации ДНК и невозможности репликации стволовых клеток костного мозга. В случае приобретенной анемии под влиянием этиофакторов наблюдается активация Т-клеток, которые начинают продуцировать цитокины (интерферон-гамма, ФНО), поражающие клетки-предшественники гемопоэза. В стволовых клетках костного мозга повышается экспрессия генов, отвечающих за апоптоз и активизацию клеточной гибели. Основные клинические проявления обусловлены пангемоцитопенией – снижением в составе крови всех ее форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов).

Кроме различных этиологических вариантов (лекарственного, постгепатитного, идиопатического), различают острую (до 1 мес. течения), подострую (от 1 до 6 мес.) и хроническую (более 6 мес.) форму заболевания. Анемию, протекающую с избирательным угнетением эритропоэза, называют парциальной красноклеточной аплазией. На основании выраженности тромбо- и гранулоцитопении данная форма анемии подразделяется на 3 степени тяжести:

очень тяжелую (тромбоцитов менее 20,0х109/л; гранулоцитов менее 0,2х109/л)
тяжелую (тромбоцитов менее 20,0х109/л; гранулоцитов менее 0,5х109/л), по данным трепанобиопсии – низкая клеточность костного мозга (менее 30% от нормы)
умеренную (тромбоцитов более 20,0х109/л; гранулоцитов более 0,5х109/л)

Поражение трех гемопоэтических ростков (эритро-, тромбоцито- и лейкопоэза) обусловливает развитие анемического и геморрагического синдромов, инфекционных осложнений. Дебют апластической анемии обычно происходит остро. Анемический синдром сопровождается общей слабостью и утомляемостью, бледностью кожи и видимых слизистых, шумом в ушах, головокружением, покалыванием в груди, одышкой при нагрузке.

Основным проявлением тромбоцитопении выступает геморрагический синдром. Больные отмечают появление петехий и экхимозов на коже, повышенную кровоточивость десен, спонтанные носовые кровотечения, меноррагии. Возможно возникновение гематурии, маточных и желудочно-кишечных кровотечений. Следствием лейкопении и агранулоцитоза служит частое развитие инфекционных процессов – стоматитов, пневмоний, инфекций кожи и мочевыводящих путей. Для апластической анемий нехарактерны похудание, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия – при этих признаках следует искать другую причину пангемоцитопении.

Врожденная апластическая анемия (синдром Фанкони) обычно развивается у детей в возрасте до 10 лет и кроме аплазии костного мозга характеризуется другими нарушениями: микроцефалией, гипоплазией почек, низкорослостью, аномалиями развития верхних конечностей (гипоплазией первой пястной и лучевой кости), гипоспадией, гиперпигментацией кожи, крайней степенью тугоухости и др. При наследственной анемии Эстрена-Дамешека отмечается тотальное поражение кроветворения и панцитопения при отсутствии врожденных аномалий развития. Для анемии Даймонда-Блекфена или парциальной красноклеточной аплазии характерно только снижение количества эритроцитов.

Летальный исход может быть обусловлен кровоизлияниями во внутренние органы, массивными кровотечениями, инфекционными осложнениями, анемической комой. Наиболее грозное из геморрагических осложнений – кровоизлияние в головной мозг (геморрагический инсульт). Больные склонны к частым и тяжело протекающим вирусным и бактериальным инфекциям респираторного тракта. Значительное или стремительное снижение уровня красных кровяных телец может привести к анемической коме. При молниеносной форме крайне быстро развиваются тяжелейшая анемия, иммунодефицит, коагулопатии, имеющие фатальные последствия.

Оценка гематологического статуса включает внимательный клинический осмотр и проведение тщательной лабораторной диагностики. При физикальном обследовании выявляется выраженная бледность или желтушность кожи, артериальная гипотония, тахикардия. Основу диагностического алгоритма составляет проведение общего и биохимического анализа крови, стернальной пункции, трепанобиопсии:

Исследования крови. Для гемограммы при гипопластической анемии типичны эритро-, лейкоцито- и тромбоцитопения, нейтропения и относительный лимфоцитоз. Оценка биохимических показателей (печеночных проб, нефрологического комплекса, сывороточного железа, билирубина) информативна для исключения других анемий.
Исследованиепунктата костного мозга. В миелограмме обнаруживается уменьшение количества миелокариоцитов и мегакариоцитов, снижение клеточности. В трепанобиоптате определяется замещение красного костного мозга жировым (желтым).

В рамках диагностического поиска апластическую анемию необходимо дифференцировать с мегабластными (В12-дефицитными, фолиеводефицитными) анемиями, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, острым лейкозом.

Больные с апластической анемией госпитализируются в специализированные отделения. Им обеспечиваются полная изоляция и асептические условия для предупреждения возможных инфекционных осложнений. Проведение эффективного лечения является сложной проблемой практической гематологии. В зависимости от уровня цитопении используются следующие лечебные подходы:

Иммуносупрессиная терапия. При умеренной цитопении назначается фармакотерапия, включающая комбинацию антитимоцитарного иммуноглобулина и циклоспорина А. Поддерживающая терапия проводится анаболическими стероидами или их сочетанием с циклоспоринами.
Гемотрансфузии. В комплексе с курсом иммуносупрессивной терапии при низких показателях красной крови показано проведение заместительной гемотрансфузионной терапии (переливание тромбоцитов и эритроцитарной массы), плазмафереза. Данная мера не оказывает воздействия на патогенетическое звено заболевания, но позволяет восполнить дефицит кровяных телец, не вырабатываемых костным мозгом.
Трансплантация КМ и СК. Наиболее благоприятные прогнозы на долгосрочную выживаемость оказывает выполнение аллогенной трансплантации костного мозга. Однако ввиду сложности подбора иммунологически совместимого донора процедура используется ограниченно. В качестве экспериментальных подходов рассматриваются аутологичные трансплантации, пересадка стволовых клеток периферической крови. Больным с нетяжелой формой анемии может быть показано проведение спленэктомии, эндоваскулярной окклюзии селезеночной артерии.

Прогноз определяется этиологической формой, тяжестью и остротой течения анемии. Критериями неблагоприятного исхода служат быстрое прогрессирование заболевания, тяжелый геморрагический синдром и инфекционные осложнения. После трансплантации костного мозга ремиссии удается достичь у 75–90% пациентов. Первичная профилактика данной разновидности анемии предполагает исключение влияния неблагоприятных внешнесредовых факторов, необоснованного применения лекарственных препаратов, предупреждение инфекционной заболеваемости и др. Пациентам с уже развившимся заболеванием требуется диспансерное наблюдение гематолога, систематическое обследование и длительная поддерживающая терапия.

источник