III. Устранение этиологических факторов.
IV. Лечение железосодержащими препаратами:
• устранение дефицита железа и анемии
• восполнение запасов железа (терапия насыщения)
• использование лекарств, улучшающих всасывание железа.
V. Гемотрансфузионная терапия.
VI. Диспансерное наблюдение.
Дети с ЖДА I—II степени лечатся амбулаторно, III степени — стационарно. Рекомендуется длительное пребывание на свежем воздухе. Дети нуждаются в щадящем режиме: ограничение физической нагрузки, дополнительный сон, благоприятный психологический климат, следует освободить их от посещения детского учреждения, беречь от простудных заболеваний. Дети старшего возраста освобождаются от занятий физкультурой до выздоровления, при необходимости им предоставляют дополнительный день, свободный от занятий в школе.
Детям раннего возраста, страдающим анемией, находящимся на естественном вскармливании, прежде всего, следует отрегулировать питание матери, а в случае необходимости провести коррекцию питания ребенка. Детям, страдающим анемией, первый прикорм необходимо вводить на 2-4 недели раньше, чем здоровым (то есть, с 3,5-4-го месяца). Первым прикормом обязательно должны быть блюда, богатые солями железа: картофель, свекла, морковь, капуста, кабачки и др. В рацион питания должны входить фруктово-ягодные соки, тертые яблоки. Уже с первым прикормом детям, больным анемией, можно давать телячью или говяжью печень. Печеночные блюда необходимо давать в протертом виде, смешивая с овощным пюре. Начиная с 6 месяцев, в рацион питания можно вводить мясные блюда в виде фарша. Из рациона следует исключить белые каши (манную, рисовую, толокняную), отдавая предпочтение гречневой, ячменной, перловой, из проса.
При построении диеты у детей старшего возраста необходимо повысить квоту белка (примерно на 10% от возрастной нормы) за счет увеличения в рационе белковых продуктов животного происхождения; количество углеводов в рационе больного должно соответствовать возрастной норме, количество жиров следует несколько ограничить. При анемии показано достаточное введение фруктовых и овощных соков, отваров.
При построении диеты следует помнить, что даже при сбалансированном рационе и обогащении диеты продуктами с высоким содержанием железа (Fe) всосаться его может не более 2,5 мг в сутки.
Таблица 23 — Содержание железа в 100 граммах продукта (по Папаяну А.В.и Жуковой Л.Ю., 2001, с изменениями)
Бедные железом ( 5 мг Fe в 100 г) | |||||
Продукт | Fe | Продукт | Fe | Продукт | Fe |
Огурцы | 0,9 | Крупа овсяная | 4,3 | Халва тахинная | 50,1 |
Тыква | 0,8 | Кизил, персики | 4,1 | Грибы сушеные | 35 |
Морковь | 0,8 | Крупа пшеничная | 3,9 | Халва подсолнечника | 33,2 |
Гранаты | 0,8 | Мука гречневая | 3,2 | Печень свиная | 29,7 |
Клубника | 0,7 | Баранина | 3,1 | Морская капуста | 16 |
Грудное молоко | 0,7 | Шпинат, изюм | 3,0 | Яблоки сушеные | 15 |
Треска | 0,6 | Говядина | 2,8 | Груша сушеная | 13 |
Ревень | 0,6 | Абрикосы | 2,6 | Чернослив | 13 |
Салат | 0,6 | Яблоки | 2,5 | Курага | 12 |
Виноград | 0,6 | Яйцо куриное | 2,5 | Урюк | 12 |
Банан | 0,6 | Груша | 2,3 | Какао-порошок | 11,7 |
Клюква | 0,6 | Слива, смородина | 2,1 | Шиповник | 11 |
Лимон | 0,6 | Алыча, сосиски | 1,9 | Печень говяжья | 9 |
Апельсин | 0,4 | Черешня | 1,8 | Черника | 8 |
Мандарин | 0,4 | Колбаса | 1,7 | Почки говяжьи | 7 |
Творог | 0,4 | Свинина | 1,6 | Мозги говяжьи | 6 |
Кабачки | 0,4 | Крыжовник, малина | 1,6 | Толокно | 5-11 |
Брусника | 0,4 | Крупа манная | 1,6 | Желток | 5,8 |
Ананас | 0,3 | Курица | 1,5 | Язык говяжий | 5 |
Сливочное масло | 0,1 | Свекла, капуста цветная, вишня | 1,4 | Гречка | 7,8 |
Сливки | 0,1 | Рис | 1,3 | Геркулес | 7,8 |
Коровье молоко | 0,1 | Картофель | 1,2 | Грибы свежие | 5,2 |
Капуста, мёд, дыня | 1,1 |
При выборе пищевого рациона, как одного из составляющих компонентов комплексной терапии ЖДА, следует ориентироваться не только на общее содержание железа в продуктах, но и на форму, в которой оно представлено. Именно форма железосодержащих субстратов, входящих в пищевые продукты, и определяет эффективность всасывания и усвоения железа. Железо из продуктов животного происхождения всасывается в кишечнике в значительно больших количествах, чем из растительных продуктов.
Лучше всего всасывается двухвалентное железо из продуктов, произведенных из мяса и крови животных, которое входит в состав гема (табл.24). Негемовое железо содержится в печени преимущественно в виде ферритина и гемосидерина и всасывается хуже. Оно реагирует на многие составные части питания, которые либо способствуют его всасыванию (например, белки мяса или аскорбиновая кислота), либо тормозят всасывание железа (вещества, образующие с железом трудно растворимые соединения, например, фосфаты, карбонаты).
Таблица 24 — Содержание железа в продуктах животного происхождения (по Коровиной Н.А. с соавторами, 1999)
Продукты | Суммарное содержание Fe (мг/100г) | Основные железосодержащие соединения |
Печень | 9 | Ферритин, гемосидерин |
Язык говяжий | 5 | Гем |
Мясо кролика | 4,4 | Гем |
Мясо индейки | 4 | Гем |
Мясо курицы | 3 | Гем |
Говядина | 2,8 | Гем |
Скумбрия | 2,3 | Ферритин, гемосидерин |
Сазан | 2,2 | Ферритин, гемосидерин |
Налим | 1,4 | Ферритин, гемосидерин |
Необходимо отметить также, что продукты из мяса, печени и рыбы, в свою очередь, увеличивают всасывание железа из овощей и фруктов при одновременном их применении.
В продуктах растительного происхождения железо находится в негемовой форме. Биодоступность железа из злаковых, бобовых, клубневых, овощей и фруктов значительно ниже, чем из гемовых соединений. Усиливают всасывание негемового железа аскорбиновая кислота, продукты из мяса, птицы, рыбы, а также вещества, понижающие pH пищи, например, молочная кислота. Снижают усвоение негемового железа соевый протеин, фитаты, оксалаты, фосфаты, танин, а также полифенолы, входящие в состав чая, кофе, орехов и бобовых. Диета больного железодефицитной анемией должна включать белок.
Для нормального кроветворения и эффективного использования железа в рацион питания необходимо включать продукты, содержащие: медь (пшеница, рожь, овес, ячмень, гречка, горох, фасоль, грибы, земляника, клубника, клюква, черная смородина, арбуз, хрен, почки, печень, говядина), марганец (пшеница, рожь, овес, ячмень, рис, фасоль, горох, петрушка, щавель, укроп, свекла, тыква, шпинат, клюква, малина, черная смородина), цинк (дрожжи, печень, почки, легкие, говядина, сыр, бобовые, зерна злаков, грибы, яйца куриные, куриное мясо), кобальт (печень, почки, молоко, рыба, бобовые, зерновые, крыжовник, черная смородина, малина, петрушка, свекла, груша, вишня, арахис, миндаль, абрикосы).
Необходимо учитывать, что компенсация дефицита железа с помощью только пищевого железа не может быть достигнута, о чем обязательно информируют родителей пациента, которые нередко предпочитают медикаментозным препаратам «пищевую коррекцию». Таким образом, диетотерапия не имеет самостоятельного значения в лечении железодефицитной анемии и должна рассматриваться как один из вспомогательных компонентов терапии. Тем не менее, следует помнить, что полноценная и сбалансированная по основным ингредиентам диета — один из реальных факторов профилактики сидеропенических состояний.
III. Устранение этиологических факторов
Успешная ликвидация дефицита железа и, следовательно, излечение железодефицитной анемии возможны только после устранения причины, ведущей к постоянному дефициту железа. Как правило, лечебные мероприятия у детей должны быть направлены на ликвидацию причин, нарушающих поступление и всасывание железа в желудочно-кишечном тракте ребенка, на ликвидацию хронической кровопотери и устранение причин, приводящих к перераспределению железа в организме.
IV. Лечение железосодержащими препаратами
I этап. Устранение дефицита железа и анемии (восстановление подвижного пула железа)
На данном этапе проводится назначение внутрь лечебных доз препаратов железа в течение 4-6 недель. При приеме внутрь рекомендуется применять соединения двухвалентного железа, а при парентеральном введении преимущество следует отдавать соединениям трехвалентного железа.
Внутрь наиболее часто применяют препараты, содержащие двухвалентное железо в виде органических или неорганических солей. Эти соединения хорошо всасываются и дают высокий темп прироста гемоглобина. При выборе препарата для детей раннего возраста необходимо учитывать степень токсичности и форму выпуска. Имеется целый ряд готовых лекарственных форм: от водных растворов, которые вследствие своей способности окрашивать зубы заключены в капсулы, растворимые в желудке, до форм, из которых железо замедленно освобождается в тонком кишечнике. Предпочтение отдают препаратам в жидкой форме. Всасывание железа из всех лекарственных форм солей двухвалентного железа примерно одинаково. Дозу подбирают в соответствии с содержанием элементарного железа. При назначении препаратов железа внутрь необходимо учитывать некоторые общие принципы.
Курс лечения должен быть длительным — 2,5-5месяцев.
Оптимальная средняя суточная доза элементарного железа составляет 4-6 мг/кг в сутки (см табл. ниже).
Необходимо рассчитывать потребность в железе для каждого больного. При расчете длительности лечения следует учитывать содержание элементарного железа в препарате и его всасывание.
Лучше назначать препараты железа между приемами пищи. Пища ведет к разведению и снижению концентрации железа, а, кроме того, некоторые элементы пищи (соли, кислоты, щелочи) образуют с железом нерастворимые соединения. К ним относятся препараты, содержащие фосфор, фитин. Поскольку железо образует комплексы с фосфатом, то при высоких дозах всасывание фосфата у детей может снизиться так сильно, что это приведет к возникновению рахита.
Применять препараты железа следует в сочетании с веществами, улучшающими его всасывание: аскорбиновая, лимонная кислоты и другие.
Необходимо учитывать переносимость препарата. При приеме железа внутрь примерно у 50% пациентов наблюдаются такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота, рвота, кишечная колика, поносы (чередуются с запорами). Эти расстройства менее выражены при применении двухвалентного железа. Побочное действие препаратов железа на желудочно-кишечный тракт зависит, в основном, от величины используемой суточной дозы железа. При плохой переносимости можно заменить препарат железа, начать лечение с малой дозы, постепенно повышая ее до переносимой и эффективной. При приеме железа во время или после еды его побочные эффекты могут также смягчаться. Однако тогда следует мириться с большими колебаниями всосавшейся доли, которая при сильной нейтрализации соляной кислотой в желудке может упасть даже до нуля. Черный стул при этом является нормальным и позволяет врачу контролировать, принимает ли пациент железо. Для предупреждения диспепсических явлений рекомендуется применять ферменты — панкреатин.
Не следует назначать препараты железа одновременно с препаратами, уменьшающими его всасывание: препараты кальция, антациды, тетрациклины, левомицетин. Во избежание нежелательных взаимодействий его не следует вводить вместе с другими лекарственными веществами. Ни при каких обстоятельствах нельзя растворы железа для инъекций набирать в один шприц с другими лекарственными средствами.
Накопителями железа являются клетки ретикуло-эндотелиальной системы. После приема внутрь железо накапливается преимущественно в костном мозге, после инъекций — в печени. Выделяется оно исключительно с отторгающимся эпителием (ногти, волосы), в очень малом количестве с мочой, желчью и потом.
Таблица 25 — Лечебные дозы элементарного железа (Fe++), применяемые внутрь (по Козарезовой Т.И. и Климкович Н.Н., 2001, с дополнениями)
Возраст ребенка | Степень тяжести ЖДА | ||
Легкая степень | Средняя степень | Тяжелая степень | |
0-3 года | 5 мг/кг в сутки | 6-7 мг/кг в сутки | 8-10 мг/кг в сутки |
4-10 лет | 3-5 мг/кг в сутки | 5 мг/кг в сутки | 6-7 мг/кг в сутки |
Старше 10 лет | 2-4 мг/кг в сутки* |
Примечание: * — по рекомендации ВОЗ (1989) суммарная суточная доза должна быть не более 120 мг.
Как уже отмечалось, лечение ЖДА пероральными препаратами железа целесообразно начинать с дозы, равной ^-% от терапевтической (2-3 мг/кг/сутки элементарного железа детям раннего возраста) с последующим постепенным достижением полной дозы в течение 7-14 дней.
Таблица 26 — Характеристика препаратов железа для перорального приема (по Козарезовой Т.И. и Климкович Н.Н., 2001, с изменениями)
Название | Основные | Содержание |
ингредиенты | элементарного Fe (мг) | |
Феросанол | сульфат Fe, микроэлементы | 1 ml = 40, 1 табл. = 30 |
Ферроплекс | сульфат Fe, витамин С | 1 др.=10 |
Ферроплекс | протеин-сукцинат Fe, лактоза | 1 ml = 40 |
Конферон | сульфат Fe, сукцинат Na | 1 капс .= 50 |
Тардиферон | сульфат Fe, мукопротеазы | 1 др. = 80 |
Ферроградумент | сульфат Fe, мукопротеазы | 1 табл. = 105 |
Ферроград-С | сульфат Fe, витамин С | 1 табл. = 105 |
Ферропат | глюконат Fe | 1 табл .= 20 |
Гемофер | хлористое Fe | В 1 капле = 2,2 |
Орферон | сахарат Fe, казеин | 1 ml = 20 |
Резоферон | сахарат Fe, микроэлементы | 1 ml = 40 |
Интрафер | сахарат Fe, лимонная кислота | 1 ml = 50 |
Fe глицерофосфат | глицерофосфат Fe | 1 порошок = 40 |
Темп «наращивания» дозы до терапевтической зависит как от выраженности дефицита железа в организме ребенка, так и от его индивидуальной переносимости препарата. Стартовое лечение ЖДА с 1/2 — 1/4 терапевтической дозы и постепенное ее увеличение уменьшает риск развития побочных эффектов ферротерапии, а в случае их развития позволяет своевременно выявить начальные проявления и принять адекватные меры.
При этом необходимо иметь в виду, что прирост гемоглобина у больных ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа в сутки. Учитывая, что при развитии ЖДА всасывание железа увеличивается на 25-30% (при нормальных запасах всасывается 3-7% железа), применение более высоких суточных доз не имеет смысла, поскольку объем всасывания при этом не увеличивается.
Лекарственные железосодержащие средства для перорального применения, приведенные в таблице 26, распределены в зависимости от химической формы ферросоединений, представленных в препарате. Последнее позволяет судить об уровне утилизации железа из различных лекарственных средств. Кроме того, указание химической формы ферросоединений позволяет ориентировочно судить о количестве активного (элементарного) железа в тех препаратах, фирмы-изготовители которых не отражают данную информацию в аннотациях.
Таблица 27 — Удельный вес элементарного (активного) железа в различных железосодержащих препаратах (WHO, 1989)
Химическая форма железа в препаратах | % активного железа в препарате (от его общего содержания в препарате) |
Фумарат железа | 33 |
Сульфат железа | 20 |
Глюконат железа | 12 |
Детям раннего возраста предпочтительно назначение железосодержащих препаратов, выпускаемых в жидкой форме (капли, сироп). Хороши для детей этой возрастной группы Гемофер, Мальтофер, Актиферрин и др. Следует с особой осторожностью начинать терапию у детей с нарушенным микробиоценозом кишечника, т. к. при этом возможна активация грамотрицательной условно-патогенной сидерофильной флоры и развитие диспептических нарушений. Детям этой группы может быть оправдано одновременное применение препаратов железа и эубиотиков.
Детям подросткового возраста лучше всего назначать препараты железа типа Тардиферона и Ферроградумета, которые медленно всасываются, обеспечивая пролонгированную и равномерную абсорбцию медикаментозного Fe в кишечнике. Как правило, эти препараты хорошо переносятся больными.
Терапия железодефицитных состояний должна проводиться преимущественно препаратами железа для перорального приема. Это объясняется следующими положениями (Идельсон Л.И., 1981):
1) пероральный прием препаратов Fe повышает уровень гемоглобина только на 2-4 дня позже, чем при парентеральном введении;
2) пероральный прием препаратов Fe, в отличие от парентерального, крайне редко приводит к серьезным побочным эффектам;
3) пероральный прием препаратов Fe даже при неправильно установленном диагнозе — при ошибочной трактовке анемии как железодефицитной — не приводит к развитию гемосидероза;
4) парентеральное введение препаратов железа показано лишь по специальным показаниям.
Разработаны следующие показания для парентерального применения препаратов железа:
1) необходимость достижения быстрого эффекта при доказанной ЖДА средней и тяжелой степени. До начала терапии при этом должен быть обязательно определен статус транспортного фонда железа (сывороточное железо, общая и латентная железосвязывающая способность сыворотки, степень насыщения трансферрина железом) и сывороточный ферритин;
2) патология желудочно-кишечного тракта, сочетающаяся с нарушением всасывания;
3) непереносимость оральных препаратов железа с развитием диспепсии.
Перед обсуждением терапевтических доз препаратов железа для парентерального введения целесообразно еще раз напомнить, что применение парентеральных препаратов железа, представленных в таблице, должно быть только по специальным показаниям.
Таблица 28 — Характеристика препаратов железа для парентерального введения (по Козарезовой Т.И. и Климкович Н.Н., 2001, с изменениями)
Название | Лекарственная форма и способ введения | Состав | Содержание активного Fe, мг |
Феррум-Лек | Амп. 5мл, в/в Амп. 2мл, в/м | Сахарат Fe, Fe3+, мальтоза | 1 мл =50 1 мл =50 |
Эктофер | Амп. 2,5мл, в/в, в/м | Сорбитол Fe, лимонная кислота | 1 мл =50 |
Фербитол | Фл. 2 мл, в/м | Сорбитол Fe, вода | 1 мл =50 |
Ферковен | Амп. 5 мл, в/в | Сахарат Fe, глюконат кобальта, углеводы | 1 мл =20 |
Имферон | Фл. 200 мл, в/в, в/м | Сорбит Fe, альбумин, лимонная кислота | 1 мл =15 |
Декстрафер | Фл. 200 мл, в/в, в/м | Сорбит Fe, декстраны | 1 мл =15 |
Таблица 29 — Суточные дозы препаратов железа для парентерального введения (по Коровиной Н.А. с соавторами, 1999)
Возраст детей | Суточная доза элементарного железа (мг/сутки) |
1-12 месяцев | до 25 мг/сутки |
1-3 года | 25-40 мг/сутки |
старше 3-х лет | 40-50 мг/сутки |
Расчет курсовой дозы парентерального железа для лечения железодефицитной анемии парентеральными препаратами Fe проводится по формулам, указанным в фармакологической инструкции препарата, или вычисляется по следующим формулам:
1. Курсовая доза элементарного Fe (мг) = МТ х (78-0,35 х Hb),
Нb — гемоглобин ребенка (г/л).
2. Курсовая доза элементарного Fe (мг) =МТ (кг) х [1000-СЖ (мкг/мл)] : 20, где: СЖ — сывороточное железо в мкг/мл.
Парентерально не следует вводить более 100 мг железа в сутки, так как 100 мг в сутки дают полное насыщение трансферрина.
Критерии эффективности лечения препаратами железа
1. Появление ретикулоцитарного криза (увеличение количества ретикулоцитов в 2 раза по сравнению с исходным) на 7-10-й день лечения.
2. Нарастание уровня НЬ на 10 г/л в неделю.
3. Полная нормализация клинико-лабораторных показателей к концу курса лечения.
Противопоказания к назначению препаратов железа.
1. Отсутствие лабораторного подтверждения дефицита железа.
2. Сидероахрестические анемии.
4. Гемосидероз и гемохроматоз.
Следует помнить, что инфекция, вызванная грамотрицательной флорой (энтеробактерии, синегнойная палочка, клебсиелла) являются сидерофильными микроорганизмами и используют железо в процессах роста и размножения. Побочные реакции и нежелательные эффекты, которые могут развиться при ферротерапии у детей, суммированы в таблице 30.
Таблица 30 — Возможные побочные и нежелательные эффекты железосодержащих препаратов при разных способах введения (по Коровиной Н.А. с соавторами, 1999)
Побочные эффекты | Путь введения | |
пероральный | парентеральный | |
Лихорадка | — | + |
Кожный зуд | + | + |
Гиперемия кожи | + | + |
Аритмии | — | + |
Гематурия | — | + |
Аллергический дерматит | + | + |
Анафилактический шок | — | + |
Абсцесс в месте введения | + | |
Тошнота, рвота | + | + |
Снижение аппетита | + | — |
Диарея | + | + |
Боли в поясничной области | — | + |
Гемосидероз | — | + |
Побочные и нежелательные явления при пероральной ферротерапии ЖДА в основном связаны с превышением рекомендуемых доз и чаще проявляются нетяжелыми диспептическими нарушениями. Кроме того, следует помнить, что парентеральное введение железа значительно сложнее и опаснее перорального вследствие возможного развития аллергических реакций и инфильтратов (при внутримышечном введении), а также токсичности ионизированного железа и опасности его чрезмерных отложений в тканях при передозировке, поскольку оно при этом практически не выводится из организма. Железо является капилляротоксическим ядом, и при парентеральном введении на фоне пониженного уровня трансферрина в крови увеличивается фракция свободного железа, что приводит к снижению тонуса артериол и венул, повышается их проницаемость, уменьшается общее периферическое сопротивление и объем циркулирующей крови, падает артериальное давление.
Внутривенное введение железа вызывает повреждение стенки сосуда, и даже при правильной дозировке у 0,5-1% пациентов наблюдаются головные боли, боли в мышцах и суставах, гемолиз эритроцитов, тошнота, рвота, бронхоспазм, гипотензия, тромбофлебит, а в некоторых случаях лихорадка, экзантема, судороги, генерализованная лимфаденопатия или анафилактический шок. Главная опасность при парентеральном введении состоит в циркуляции свободного железа из-за резкого превышения связывающей способности плазменного трансферрина, что может вести к смертельному исходу. С этим же связывают и смертельные случаи при внутримышечных инъекциях железа. При правильной дозировке на переднем плане стоят локальные проявления, такие как воспаление и боль на месте инъекции, региональная лимфаденопатия, а также при недостаточно глубоком внутримышечном или паравенозном введении окраска кожи, проявляющаяся до 2 лет. В случае хронической передозировки железа, прежде всего, при необоснованном парентеральном введении, наступает гемосидероз с последующим гемохроматозом с гиперпигментацией кожи, отеками, асцитом и сахарным диабетом.
источник
Анемия снижение количества гемоглобина (Hb) в единице объема крови, чаще при одновременном уменьшении числа эритроцитов (или общего объема эритроцитов). Терми
^ Принципы лечения ЖДА и ЛДЖ |
Основная цель лечения ЖДА (ЛДЖ) это выздоровление пациента, т.е. полная клинико-гематологическая ремиссия в течение 5 лет. Для достижения это цели врачу необходимо решить две главные задачи:
- восстановление нормальных показателей красной крови и сывороточного железа;
- поддержание нормальных показателей на должном уровне.
Большинство пациентов с ЖДА (ЛДЖ) следует лечить амбулаторно, стационарное лечение в специализированном отделение требуют тяжелые, а также этиологически неясные случаи анемии. Для выяснения причины анемии пациенты должны госпитализируются, исходя из принципа наиболее вероятной природы анемии, в гинекологическое, гастроэнтерологическое или другие отделения.
Важным моментом в лечении ЖДА (ЛДЖ) является мониторинг процесса терапии. В начале лечения анемии (после постановки диагноза или при обострении) показатели крови следует контролировать 1 раз в 10-14 дней, такой же должна быть частота врачебных осмотров. Мнение о возможности увеличения цифр эритроцитов и гемоглобина через 3-5 дней ошибочно.
Во время частичной ремиссии (когда пациент трудоспособен, но гематологическая норма не достигнута), контроль крови и врачебный осмотр следует проводить 1 раз в месяц. При достижении полной ремиссии при нормальных показателях красной крови в течение первого года контроль осуществляется ежеквартально, затем 1 раз в 6 мес. Выздоровлением считается отсутствие обострений в течение 5 лет. Консультация гематолога в период обострения — 1 раз в 2 мес., затем 1 раз в 4-6 мес.
Прежде чем приступить к лечению анемии следует провести серьезную работу с пациентом и членами его семьи. Только соединив усилия врача, больного и его семьи можно надеяться на успех терапии.
Какой информацией должен располагать больной и его семья. Прежде всего, это причина развития анемии у данного пациента. Следует объяснить, что анемия это излечиваемое заболевание. Пациент должен знать сроки медикаментозной терапии
(начальный курс железотерапии — 2-3 мес., полный курс – до 1 года). Он должен знать показатели крови (в том числе и уровень сывороточного железа) в норме. Важно
разъяснение больному вреда неквалифицированного лечения, вегетарианства, постов, «рецептов» самолечения. На весь период лечения следует исключить хронические бытовые, профессиональные и, по возможности, медикаментозные интоксикации (бензин, красители, нестероидные противовоспалительные препараты, бисептол). Кроме того, пациент должен понимать, что препараты железа следует назначать в достаточных дозах и на длительный срок. Вследствие низкой эффективности и выраженных побочных эффектов не следует назначать: железо восстановленное, сироп алоэ с железом, гемостимулин, феррамид. Пищевые добавки, содержащие железо, которыми сегодня изобилует наш пищевой и фармакологический рынок непригодны для терапевтических целей, так как содержание железа в них не более 18 мг, при потребности не менее 250 мг/сут.
Лечение ЖДА (ЛДЖ) заключается, во-первых, в выявлении и по возможности устранении причины, вызвавшей дефицит железа, а во-вторых, восполнении его дефицита. Достаточно часто причину ЖДА (ЛДЖ) можно устранить: коррекция питания, оперативное лечение кровоточащей язвы и т.д. Но в целом ряде случаев это сделать достаточно трудно: наследственные геморрагические диатезы, продолжающиеся меноррагии. В этих случаях особое значение приобретает желозозаместительная терапия.
Но, прежде всего несколько слов о питании больных ЖДА (ЛДЖ). Считается, что устранить дефицит железа только с помощью диетотерапии невозможно. Этот объясняется тем, что из пищи может поступить железа не более 2,5 мг в сутки, а для обеспечения нормальной потребности организма в железе требуется от 1 до 2,5 мг железа (в зависимости от пола, возраста и др.). Следовательно, восполнение дефицита железа будет слишком медленное или его вообще не будет.
С другой стороны наши пациенты часто ориентируются на содержание железа в тех или иных продуктах, при этом не оценивается ни форма железа, ни процент его всасывания. Бытующее мнение о высокой ценности пищевых продуктов красного цвета влечении анемии – ошибочно.
Прежде всего, следует помнить, что из различных форм железа лучше сего усваивается гемовое железо, это то, которое находится в составе гемоглобина. Неорганические соединения железа – соли железа, усваиваются организмом значительно хуже. Железо из злаков, овощей, фруктов всасывается плохо, так как в этих продуктах присутствуют ингибиторы ферроабсорбции (танин, оксалаты, фосфаты и др.). Достаточно привести такой пример: из говядины (гемовое железо) процент усвояемости железа составляет 17-22%, из фруктов – не более 3%. Различные продукты животного происхождения обеспечивают разную усвояемость железа. Так из печени, где препараты железа представлены в виде ферритина и трансферина, железо усваивается в значительной меньшем количестве, чем из мясных продуктов, хотя общее содержание железа в печени в три раза больше, чем в мясе. Следовательно, бытующее мнение о высокой эффективности печени для лечения ЖДА (ЛДЖ) совершенно не обосновано. Следовательно, рацион питания должен быть максимально богат продуктами, содержащими гемовое железо (язык говяжий, мясо кролика, говядина). Следует отметить, усвоение железа из овощей и фруктов резко увеличивается, если употреблять их с мясом, рыбой, печенью. Всасывание негемового железа усиливают аскорбиновая и молочная кислоты, а снижают также вещества как соевый протеин, полифенолы, входящие в состав кофе, чая, бобовых. Нельзя считать обоснованным рекомендации употреблять в большом количестве при ЖДА (ЛДЖ) фруктовые соки, яблоки, гранаты, гречневую кашу.
Считается, что рациональное питание может покрыть только физиологическую потребность организма, но никак не устранить дефицит железа. Поэтому правильное питание является профилактикой ЛДЖ (ЖДА), а при анемии сочетаться с приемом препаратов железа.
Основа лечения ЖДА (ЛДЖ) это препараты железа. Железо, принятое внутрь всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальной части тощей кишки путём активного транспорта через слизистую оболочку кишечника и простой дифузии. Двухвалентный ион железа всасывается значительно лучше трёхвалентного. Абсорбированное трёхвалентное железо в клетках слизистой оболочки переводится в двухвалентное.
Белок апоферритин, содержащийся в слизистой ЖКТ связывает часть абсорбированного железа с образованием с ним комплекса — ферритина. В сыворотке крови железо связывается с трансферрином и поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. В тканевых депо железо также находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).
Соляная кислота увеличивает всасывание молекулярного железа (переводит его в йодированную форму), существенно не влияя на абсорбцию Fe 2+ из лекарственных препаратов. Всасывание Fe 3+ повышают аминокислоты, пептиды, фруктоза, аскорбиновая и янтарная кислоты.
Есть ли зависимость абсорбции от дозы железа, поступившего в организм? Да, абсорбция Fe ++ зависит от дозы: по мере увеличения разовой дозы от 40 до 400 мг степень его всасывания снижается с 30-35% до 5-7%. Таким образом, приём Fe 2+ в разовой дозе, превышающей 130-150 мг, и суточной более 400-450 мг не приводит к увеличению поступления его в организм. При дефиците этого элемента абсорбироваться может примерно 50-100 мг в сутки, а при гипохромной анемии всасывается 25-30% принятой внутрь; (при дефиците железа без анемии — 15-17%, при отсутствии дефицита железа — 3-7%) т.е. для более быстрой коррекции суточная доза препарата в пересчёте на элементарное железо должна составлять 200-400 мг. Таким образом, увеличение разовой и/или суточной дозы выше указанных цифр не имеет значения для скорости восстановления клинических проявлений и гематологических показателей. Следует помнить, что при назначении препаратов железа его всасывание снижено в течение 4-6 ч после приёма предшествующей дозы. Следовательно, более частое назначение препаратов железа в течение дня также не имеет смысла.
Современные препараты для парентерального введения можно разделить на три группы:
- Монокомпонентные препараты железа
- Содержащие Fe 3+ ; железа гидроксид полимальтозный комплекс (мальтофер)
- Содержащие Fe 2+ ; железа глюконат, железа сульфат (гемофер пролангатум, актиферрин, тардиферон, ферро-градумент), железа фумарат (хеферол, ферронат), железа хлорид (гемофер)
- Препараты железа, содержащие железа сульфат и аскорбиновую кислоту: сорбифер дурулес, ферроплекс.
- Препараты железа, содержащие железо и фолиевую кислоту: мальтофер фол (сочетание железа гидроксид полимальтозного комплекса с фолиевой кислотой, гино-тардиферон, ферретаб комп. (комбинация железа фумарата с фолиевой кислотой.)
В повседневной работе чаще всего врач общей практики (семейный врач) назначает препараты железа перорально. Но следует не забывать о возможности парентерального использования препаратов железа. Как известно, парентеральное применение железа (препарат феррумлек) исчерпывается двумя ситуациями:
- полная непереносимость пероральных препаратов;
- необходимость быстро и ненадолго стабилизировать цифры красной крови, например, при подготовке к срочной операции. Может вызывать анафилактические реакции, гиперкоагуляцию. В амбулаторных условиях назначается только внутримышечно, инъекции (содержимое одной ампулы) проводятся через день,
курс 10-15 инъекций.
Выбирая лекарственное средство для перорального применения, врач должен оценить конкретную клиническую ситуацию, знать содержание двухвалентного железа в 1 таблетке препарата, наличие и доза веществ, улучшающих, всасывание железа и переносимость препарата. При лечении ЖДА (ЛДЖ) можно воспользоваться трехэтапной терапией препаратами железа (таблица 2).
Трехэтапрная терапия препаратами железа
Bernat, Tabak, Kormanyos (1997)
Этап | Цель терапии | Длительность терапии | Среднесуточные дозы железа |
Купирование анемии | Восстановление нормального уровня Hb | 1,5 -2 месяца | 100-300 мг |
Терапия насыщения | Восстановление запасов железа в организме | От 3,5 до 5-6мес | 50-60 мг |
Поддерживающая терапия | Сохранение нормального уровня всех фондов железа | а) при гиперполименорее 5-7 дней после окончания menses б) при лактации 7-10 дней ежемесячно | 50-60 мг |
Характеристика препаратов железа для перорального приема, которые наиболее часто применяются для лечения ЖДА (ЛДЖ) представлена в таблице 3
Препараты железа для перорального применения
Препарат | Форма соединения железа | Количество активного железа (мг) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Актиферрин | Сульфат железа | 34,5 в 1 капсуле 34,5 в 5 мл сиропа 9,8 в 1 мл капель | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Актиферрин композитум | Сульфат железа | 34,5 в 1 капсуле | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гемофер пролангатум | Сульфат железа | 105 в 1 драже | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гино-тардиферон | Сульфат железа | 80 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Сорбифер дурулес | Сульфат железа | 100 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тардиферон | Сульфат железа | 80 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ферроград С | Сульфат железа | 105 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ферроград фолик | Сульфат железа | 1 05 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Фенюльс — | Сульфат железа | 45 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ферро-фольгамма | Сульфат железа | 37 в 1 капсуле | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Железа фумарат | Фуморат железа | 65 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ферретаб комп. | Фуморат железа | 50 в 1 капсуле | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ферронат | Фуморат железа | 1- в 1 мл | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Хефенол | Фуморат железа | 100 в 1 капсуле | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гемофер | Хлорид железа | 1,5 в 1 капсуле | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мальтофер | Fe-гидроксид-полимальтоза | 50 в 5 мл сиропа, 50 в 1 мл капель | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Мальтофер ФОЛ | Fe-гидроксид-полимальтоза | 1 00 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Феррум лек | Fe-гидроксид-полимальтоза | 50 в 5 мл сиропа 100 в 1 таблетке | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ферро-градумент | Сульфат железа | 105 в 1 таблетке В начале лечения пероральными препаратами железа можно произвести расчет суточной дозы препарата железа: 5,0 мг/кг/сут. х на среднюю массу тела = Суточная доза оральных препаратов Fe Пример: 5 мг/кг/сут. Х 70 кг = 350мг/сут. Из этой дозы мах всасываемость – 30%, т.е. около 100 мг Fe В таблице 4 представлено соотношение различных препаратов железа по количеству двухвалентного железа и аскорбиновой кислоты, числа упаковок, необходимых для восполнения 5 гр железа. Таблица 4
Препаратами выбора следует считать ретард-формы, в которых содержится достаточная доза железа и добавки, стимулирующие его всасывание. Тардиферон (гипотардиферон для беременных). Назначается по 1-2 табл. в сутки, строго после еды. Содержит мукопротеазу, защищающую слизистую оболочку желудка, имеет высокую биодоступность. Гипотардиферон содержит необходимую беременным фолиевую кислоту. Сорбифер. Назначается по 1 табл. 2 раза в день, после еды. Хорошо переносится, содержит аскорбиновую кислоту, облегчающую всасывание препарата. Актиферрин. Назначается в зависимости от тяжести анемии от 1 до 3 капе, в сутки. Существуют формы для детей: сироп и капли. Препарат высокоэффективен, но возможна индивидуальная непереносимость. Ферроплекс. Назначается по 2 табл. 4 раза в день. В сравнении с вышеописанными ретард-формами малоэффективен, но прекрасно переносится, почти не дает побочных эффектов. Возможно назначение при анемиях беременных. NB! Предупредите пациента об изменении цвета кала на черный и о том, что все без исключения препараты железа принимаются строго после еды, невзирая на инструкции заводов-изготовителей. ^ Вспомогательные лекарственные средства Для улучшения всасывания железа и стимуляции эритропоэза — поливитаминные препараты с добавлением микроэлементов: компливит по 1 табл. в день, во время еды. Для коррекции обмена белков — оротат калия по 1 табл. (0,5 г) 3 раза в день в течение 20 дней. Назначение витаминов группы В в инъекционной форме не оправдано. ^ Фитотерапия. Отвар шиповника. Ягоды измельчить и залить крутым кипятком из расчета 1 стакан кипятка на 1 ст. л. ягод, настаивать 20-30 мин. Выпить в течение дня. Противоанемический сбор. Крапиву, череду, лист смородины, лист земляники смешать поровну, залить холодной водой (1 стакан воды на 1 ст. л. смеси) на 2-3 ч, затем поставить на огонь, кипятить 5-7 мин, остудить, процедить. Выпить в течение дня. ^ Примерная схема лечения железодефицитной анемии беременных: • гипотардиферон по 1 табл. утром и вечером ^ Примерная схема лечения железодефицитной анемии у пожилых: • сорбифер по 1 табл. утром и вечером после В период частичной ремиссии, когда больной трудоспособен, до нормализации цифр гемоглобина следует продолжать ежедневный прием препаратов. Когда количество гемоглобина достигает 120 г/л, назначается прием одного из препаратов железа в течение 7 дней после менструации или 7 дней каждого месяца, до года. В период полной ремиссии, когда цифры гемоглобина нормальные без лечения, одномесячные про-тиворецидивные курсы ферроплекса или тардиферо-на весной и осенью. ^ Критерии эффективности реабилитационной терапии: сохранение нормальных цифр красной крови и сывороточного железа в течение трех лет при проведении одномесячных противорецидивных курсов лечения весной и осенью. ^ Медицинская экспертиза
• ^ Предварительные и периодические медицинские осмотры. Согласно медицинским противопоказаниям (в дополнение к общим медицинским противопоказаниям) лица, страдающие анемией, не должны допускаться к работе в контакте со свинцом (1.25.1), ароматическими углеводородами (1.33), нафталином, нафтолами (1.34), хлорорганическими пестицидами (2.2.1), фторорганическими пестицидами (2.2.2), производными карбаминовых кислот (2.2.4), производными хлорбензойной кислоты (2.2.6), производными хлорфеноксиуксусной кислоты (2.2.7), производными хлорфеноксимасляной кислоты (2.2.8), галоидозамещенными анилидами карбоновых кислот (2.2.9), производными мочевины и гуаниди-на (2.2.10), полистиролами (2.4.7), противоопухолевыми препаратами (2.7.2), ионизирующим излучением (5.1). Из многочисленных препаратов железа наиболее простыми и эффективными у большинства больных служат препараты сернокислого железа для приема внутрь. Добавление к этим препаратам некоторых металлов (медь, молибден), витаминов или прием пролонгированных форм препаратов железа приводит лишь к их удорожанию и мало способствует повышению эффективности. У беременных поливитаминные препараты, карбонат кальция и окись магния могут значительно влиять на абсорбцию железа. В большинстве случаев бывает эффективным сульфат железа по 300 мг (60 мг элементарного железа) три раза в день. Абсорбция железа несколько увеличивается, если больной принимает препарат в промежутках между едой. Напротив, неприятные явления со стороны желудочно-кишечного тракта менее выражены, если больной принимает препарат железа во время еды. Некоторые больные легче переносят лечение, если начинают его с приема только одной таблетки в день, постепенно увеличивая дозу в течение нескольких дней. В первые три недели лечения абсорбируется около 15 % принятого железа, затем его абсорбция снижается, достигая в среднем 5 %. Для пополнения запасов железа в организме в большинстве случаев требуется лечение по крайней мере в течение 6 мес. В целом результаты лечения бывают вполне удовлетворительными. Максимальный уровень ретикулоцитов наблюдают обычно на 10-й день, что сопровождается постоянным увеличением количества гемоглобина и коррекцией эритроцитарных индексов. К причинам неэффективного лечения относятся: 2) игнорирование больным приема назначенных препаратов; 3) превышение кровопотери по отношению к накоплению гемоглобина; 4) подавление эритропоэза в результате инфекций, воспалительных или опухолевых процессов; 5) недостаточная абсорбция железа. Парентеральное введение препаратов железа требуется в редких случаях. При недостаточной абсорбции железа, например у больных после гастрэктомии или при болезни проксимального отдела тонкого кишечника, особенно при целиакальной спру, внутримышечно можно ввести железодекстрановый комплекс. Первоначальная доза должна быть ограничена 50 мг из-за возможного развития тяжелых побочных реакций. При последующих инъекциях доза может быть увеличена до 1,5—2,0 г. При непереносимости препарата, введенного внутримышечно, его следует назначить внутривенно, хотя при этом вероятность побочных реакций увеличивается. Железодекстрановый раствор можно вводить путем прямой инфузии или же его предварительно разводят примерно в 20 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия и вводят внутривенно капельно. Вначале вводят одну—две капли раствора, а затем при отсутствии каких-либо реакций в течение последующих 5 мин вводят 500 мг его. При внутривенном введении железодекстранового комплекса общая замещающая доза железа может быть получена больным одномоментно. Общее необходимое количество железа для парентерального введения основывается на расчете дефицита эритроцитной массы с добавлением 1000 мг для пополнения депо. Переливание крови требуется редко, если у больного отсутствуют признаки сердечно-сосудистой патологии в том числе застойной сердечной недостаточности, коронарной или церебральной ишемии. Зависимость от гемотрансфузий у больных с врожденными или приобретенными анемиями приводит к развитию у них статуса генерализованной перегрузки железом. В одной дозе крови содержится примерно 200—500 мг железа. Таким образом, можно предполагать, что у больных с нарушениями костномозгового эритропоэза, которым ежемесячно требуется перелить примерно 4 дозы крови, в течение 2 лет накапливается не менее 20 г элементарного железа. Такого количества его вполне достаточно для развития клинических симптомов идиопатического гемохроматоза. Гиперабсорбция алиментарного железа при идиопатическом гемохроматозе (см. гл. 310), когда железо распределяется преимущественно в клетках паренхимы, приводит к более раннему появлению клинических признаков повреждения внутренних органов, чем при насыщении железом в результате трансфузий, при котором избыток железа депонируется прежде всего в клетках мононуклеарно-фагоцитарной системы. Однако у большинства больных, получивших более 100 доз крови, развивается клиническая симптоматика, напоминающая таковую при идиопатическом гемохроматозе. К наиболее частым проявлениям перегрузки железом относятся гиперпигментация кожных покровов, нарушение функций печени и ее цирроз, сахарный диабет, недостаточность передней доли гипофиза, проявляющаяся гипогонадизмом, недостаточность надпочечников или гипотиреоз, а также кардио-миопатия, проявляющаяся застойной сердечной недостаточностью, аритмиями или нарушениями проводимости. При анемии, развивающейся в результате неэффективного эритропоэза, транс-фузионная железонасыщенность сопровождается чрезмерной абсорбцией железа в кишечнике. Важность этого фактора в патогенезе болезни подтверждается развитием гемохроматоза у больных с сидеробластной анемией или промежуточной талассемией даже в том случае, если им не переливали кровь. Механизмы, обеспечивающие неадекватную абсорбцию алиментарного железа при неэффективном эритропоэзе, еще не изучены, однако она может снизиться при коррекции анемиического статуса и подавлении эритропоэза путем трансфузий. ^ Сидеробластные анемии
а. Развивающиеся под влиянием лекарственных препаратов или токсичных б. Развивающиеся при неопластических и воспалительных процессах (рак, лейкозы, миелопролиферативные болезни, болезнь Ходжкина, другие лимфомы, миелома, ревматоидный артрит) в. Идиопатическая рефрактерная сидеробластная анемия ^ Сидеробластная анемия. Этот вид анемии включает в себя целую группу заболеваний разнообразной этиологии, отличительной чертой которых служит появление кольцевидных сидеробластов в популяции ядерных эритроцитов костного мозга. Эти клетки представляют собой нормобласты, митохондрии которых содержат скопления железа. Для клеток характерны гранулы, положительно окрашивающиеся в реакции Перлса и локализующиеся перинуклеарно в виде замкнутого или незамкнутого кольца. Эти гранулы образованы нагруженными железом митохондриями. Сидеробластная анемия сопровождается рядом метаболических аномалий, в том числе дефектами одной или более ферментной ступеней в синтезе тема. Поскольку начальные и конечные этапы синтеза порфиринов тема происходят в митохондриях, весьма трудно определить, являются дефекты причиной или следствием перенасыщения митохондрий железом. Кроме кольцевидных сидеробластов в костном мозге, при сидеробластных анемиях отмечают и другие аномалии, например, появление в мазке из периферической крови популяции микроцитарных и гипохромных эритроцитов при нарушении синтеза тема, эрит-роидную гиперплазию костного мозга при неэффективном эритропоэзе, повышение уровня эритроцитарных порфиринов, значительное повышение уровня сывороточного железа и увеличение показателей насыщения трансферрина, часто сопровождаемые признаками генерализованной перегрузки железом. Сидеробластная анемия наследуется либо сцепленно с Х-хромосомой, либо по аутосомно-рецессивному типу. Эффект при этом нередко оказывает пиридоксин. Тяжелая форма анемии может быть впервые выявлена у молодого человека, хотя практически определяется в любом возрасте, даже у кровных родственников. Большие дозы витамина В6 у больных с врожденной пиридоксинзависимой формой сидеробластной анемии позволяют частично корригировать состояние больного. Генетическими факторами бывают либо непосредственное снижение активности δ-аминолевулинатсинтетазы (фермент первого этапа синтеза порфиринов), либо опосредованное снижение ее активности за счет нарушений метаболизма ее эссенциального кофактора пиридоксаль-5′-фосфата. В развитии обратимой сидеробластной анемии определенную роль могут играть лекарственные препараты и токсические вещества. В этом случае выздоровление наступает после отмены лекарственного препарата или прекращения контакта с токсическим веществом. Подобное действие, в частности, оказывают изониазид и алкоголь, которые нарушают процессы метаболизма пиридоксина, а также свинец, нарушающий процессы синтеза тема. Сидеробластную анемию обнаруживают у 30 % госпитализированных больных алкоголизмом, у которых кольцевидные сидеробласты исчезают из костного мозга уже в течение нескольких дней после прекращения приема алкоголя. Подобные изменения костного мозга у этой категории больных определяются на фоне недостаточности питания и дефицита фолатов. Вторичная сидеробластная анемия иногда сочетается с разнообразными воспалительными процессами, новообразованиями и состоянием предлейкоза. В клинической картине при этом доминируют признаки основного заболевания. Сидеробластная анемия часто представляет собой форму рефрактерной анемии у престарелых больных, у которых не удается выявить каких-либо других сопутствующих заболеваний, влияния лекарственных препаратов или токсичных веществ. У большинства из них болезнь приобретает затяжной характер, а смерть может быть обусловлена не гематологическим процессом. Однако состояние ряда больных становится полностью зависимым от трансфузий крови, в результате чего у них развиваются осложнения в виде перегрузки железом. Эта зависимость может свидетельствовать о статусе предлейкоза, который часто ассоциируется с хромосомными аномалиями и примерно в 10 % случаев трансформируется в острый нелимфоидный лейкоз. Лечение. В случаях вторичной сидеробластной анемии эффект обычно наступает после отмены лекарственного средства, вызвавшего ее развитие, прекращения контакта больного с токсичным веществом или успешного лечения основного заболевания. При приобретенной идиопатической сидеробластной анемии пиридоксин редко бывает эффективным, однако следует провести пробное лечение этим витамином в дозе 200 мг ежедневно в течение 2—3 мес. В некоторых случаях эффект оказывают андрогены, принимаемые по той же схеме, что и при апластических анемиях. При идиопатической рефрактерной сидеробластной анемии проводят поддерживающее лечение. Многим больным при этом требуются частые гемотрансфузии и одновременно проведение мероприятий, способствующих уменьшению количества в организме железа, переизбыток которого наступает в результате переливания крови. В то время как флеботомия при гемохроматозе наиболее эффективна, у больных с сидеробластной анемией, которым флеботомия противопоказана, удаление избытка железа может быть достигнуто только с помощью железосвязывающих препаратов. В настоящее время клинически эффективным железосвязывающим препаратом служит дефероксамин. Связанное с ним железо выводится преимущественно с мочой и в меньшей степени с калом. Препарат вводят парентерально, длительно, поскольку он с трудом всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и, кроме того, имеет короткий период полураспада. В амбулаторных условиях дефероксамин можно вводить подкожно с помощью портативного насоса. Обычно в сутки при этом инфузируют 1,5—2,5 г в течение 16—24 ч, однако в каждом конкретном случае следует подбирать наиболее оптимальный режим введения препарата. Побочные реакции развиваются редко. При длительном лечении у больного может образоваться катаракта, поэтому необходимо периодически осматривать глазное яблоко при помощи щелевой лампы. Локальную эритему и некоторый дискомфорт при подкожном введении препарата предупреждают, добавляя к раствору дефероксамина гидрокортизон. Реакции гиперчувствительности практически не встречаются. Связывающий эффект дефероксамина заметно усиливается при одновременном приеме аскорбиновой кислоты, что обусловлено, вероятно, высвобождением внутриклеточного железа, которое становится доступным для связывания. В то же время увеличенное количество несвязанного железа оказывает повреждающее действие на клетки в результате увеличения количества свободных кислородных радикалов. Клинически это проявляется повышенной возбудимостью сердца или застойной сердечной недостаточностью. Таким образом, прием аскорбиновой кислоты может оказаться опасным для больного с перегрузкой железа. Для профилактики состояния железонасыщенности у больных, зависимых от трансфузий крови, перспективным служит переливание им предварительно выделенных из донорской крови юных эритроцитов (неоциты), что позволяет увеличить время между гемотрансфузиями, но соответствующие методы подобного лечения взрослых больных не разработаны. Для диагностики анемии большое значение имеет выявление значительного уменьшения числа эритроцитов и соответствующее снижение их способности переносить кислород. В норме объем крови поддерживается примерно на одном и том же уровне. Таким образом, анемия вызывает уменьшение концентрации эритроцитов или гемоглобина в периферической крови. Побочные эффекты ферротерапии при различных способах введения
В таблице приведены нормальные знамения широко используемых лабораторных показателей. Значения даны в единицах, применяемых в медицинских учреждениях России и во многих странах мира. Отдельные величины могут варьировать и зависимости от метода определения и некоторых других факторов. Использовались общепринятые значения.
Возрастные показатели гемограммы
** — нормальное значение СОЭ меняются от уровня Hb (смотри график) источник |