При талассемии анемия носит характер

Гемоглобин, содержащийся в красных кровяных клетках крови, является белковым соединением из четырех отдельных шаровидных белков, объединенных вместе цепями α, β, δ, γ, каждая из которых имеет внутри гемогруппу связанную атомом железа. Гемоглобин имеет важное значение для процессов дыхания.

Талассемия классифицируется в зависимости от измененной цепи белка гемоглобина.

Существует два основных типа:

• Альфа-талассемия, в случае которой генетическая ошибка касается альфа-цепи гемоглобина. Болезнь распространена, в основном, на африканском континенте.
• Бета-талассемия, при которой генетическая ошибка влияет на бета-цепи гемоглобина. Заболевание распространено, главным образом, в области Средиземноморья.

Причина средиземноморской анемии заключается в изменении генов на уровне ДНК, кодирующих цепи бета-гемоглобина, и, следовательно, болезнь передаётся исключительно по наследству.

Все формы талассемии имеют схожие симптомы, но различной степени тяжести.

Учитывая генный характер болезни, существуют различные степени тяжести:

• Легкая. Если наследуется только один ген одного из родителей. Как правило, в таких условиях носитель гена остаётся здоровым, болезнь протекает бессимптомно и не обнаруживается без специальных анализов. Только в момент стресса может дать какие-то очень мягкие симптомы. Проблема может возникнуть у детей двух носителей. В этом случае 50% детей будут здоровы, 25% носителями и 25% больных серповидно-клеточной анемией.
• Промежуточная. Если от обоих родителей наследуется ген с незначительными мутациями. Она отличается очень мягкой симптоматикой, не требует лечения, а уровень гемоглобина остаётся в пределах нормы.
• Тяжелая. Если от 2 родителей наследуются оба гена с серьезной модификацией. Заболевание очень тяжелое, поскольку концентрация гемоглобина очень низкая, нужны регулярные переливания крови или трансплантация костного мозга.

Все симптомы зависят от количества унаследованных генов. Однако, можно выделить несколько общих:

• Хроническая усталость, даже после минимальной нагрузки.
• Мышечная слабость.
• Бледность.
• Одышка.
• Желтоватого цвета кожа и склеры глаз.
• Выпирающий живот и увеличенная селезенка.
• Деформации костей (особенно в области головы и лица). Кости рук и ног слабеют и могут быть частые переломы.
• Задержка роста и полового созревания.
• Мутная моча.
• Предрасположенность к астме.
• Низкие значения концентрации гемоглобина в крови.
• Высокие значения концентрации в крови железа. Что обусловлено короткой жизнью красных кровяных клеток и их быстрым разрушением.

Талассемию диагностировать нелегко. Врач основывается на:

• Анализе признаков и симптомов, истории болезни семьи.
• Тестах крови, таких как общий анализ крови, уровень гемоглобина и железа.
• Анализе ДНК на талассемию.
• Пренатальной диагностике. Амниоцентез с забором и анализом амниотической жидкости.

Лечение анемия зависит от тяжести заболевания:

• В легких случаях, которые протекают почти бессимптомно, лечение не требуется, за исключением нескольких спорадических переливаний крови в случае любых кровотечений.
• При выраженных случаях, прибегают к частым переливанием крови, в среднем около 8 раз в год. Все это приводит к накоплению железа в крови, что требует лечения хелаторами железа.
• В тяжелых случаях прибегают к трансплантации костного мозга или стволовых клеток от подходящего донора.

Лица, которые страдают от талассемии, могут столкнуться с некоторыми важными последствиями:

• Увеличенная селезенка и камни в желчном пузыре из-за большей нагрузки при фильтрации поврежденных клеток крови;
• Утолщение и увеличение костей из-за чрезмерной работы костного мозга.
• Сердечная недостаточность из-за избыточного накопления железа в сердечной мышце, вызванного частыми переливаниями крови.

источник

Талассемия – это патология крови, для которой характерны нарушения в формировании одной или сразу нескольких цепей гемоглобина в клетках эритроцитов. Это становится причиной развития малых, некачественных эритроцитов.

При таком заболевании наблюдается ухудшение транспортировки кислорода к тканям и клеточным элементам организма. Это вызывает их гипоксию, становятся очевидными проявления признаков болезни.

Раньше недуг чаще наблюдался в климатически жарких местах, где люди страдают малярией: Юго-Восточной Азии, Африке, странах Средиземноморья. Но в современном мире он диагностируется в самых разных регионах из-за миграции населения. Патология формируется одинаково у лиц женского и мужского пола.

Ежегодно рождается около 200 000 детей с этой болезнью, у 50% из них диагностируется гомозиготная форма β-талассемии. Последняя быстро приводит к смерти.

При гетерозиготной форме болезнь себя не проявляет, это возможно только в экстремальных ситуациях. Однако высок риск ее развития у потомков, они могут получить ее как наследственную патологию.

Они изучены хорошо, поскольку заболевание достаточно распространено. Достоверно известно, что первые изменения наблюдаются при нарушении синтеза белковых цепей гемоглобина, который способен связываться с молекулами кислорода и транспортировать их ко всем тканям организма.

Чаще всего свое развитие заболевание получает из-за генов, которые дети наследуют от своих родителей. В тех из них, которые несут ответственность за синтез гемоглобина, обнаруживается мутация.

При изучении структуры обнаруживается пигмент, в состав которого входит железо и 2 пары соединений белка: альфа- и бета-цепи. Если синтез одной из них нарушается, то накапливается вторая.

Провоцируют такие изменения те гены, что несут ответственность за формирование белка гемоглобина. При такой мутации идет нарушение правильного набора аминокислот в цепочке. Явление характерно и для возбудителя малярии.

Наследственность у ребенка способна проявиться в двух вариантах:

1. Гомозиготный вид патологии – от мамы и папы одновременно.
2. Гетерозиготный – от одного из родителей.

Если аномальный белок гемоглобина наследуется с обеих родительских сторон, то это тяжелая форма, для которой характерны ярко выраженные проявления. Это большая талассемия, или болезнь Кули (в честь доктора, что ее описал).

Она наследуется по типу рецессивному (двухаллельная система), в основе лежит снижение синтеза цепей полипептидов.Если это идет со стороны одного родителя, то при отсутствии крайне неблагоприятных обстоятельств признаки отсутствуют.

В современной классификации выделены следующие формы недуга:

• Альфа-талассемия. Наблюдается при отсутствии одного либо нескольких генов, которых в норме должно быть по два от матери и отца. Именно такое количество обеспечивает достаточную выработку белков цепочки альфа-глобина. При отсутствии двух генов возможно проявление симптомов анемии. При недостатке трех генов диагностируется гемоглобинопатия H, которая ярко выраженно проявляется симптомами малокровия. Отсутствие четырех генов – явление довольно редкое, которое носит название “водянка плода”. Такие дети умирают до, во время либо сразу после родов.
• Бета-талассемия наблюдается при нарушении одного либо двух генов, которых в норме идет по одному от папы и мамы. Вырабатывается недостаточное количество белка бета-глобина. При видоизменении одного гена человек является носителем болезни, не исключено проявление умеренного малокровия. При изменении обоих генов одновременно диагностируется бета-талассемия интермедия (анемия Кули). При основной развивается и тяжелая форма анемического синдрома. Гомозиготная бета-форма выявляет себя к году жизни ребенка и различается проявлением признаков. Гетерозиготная (малая форма талассемии) характеризуется размытыми симптомами, либо признаки полностью отсутствуют.

Нужно учитывать, что в отдельных случаях гомозиготная форма протекает легко, ее нельзя квалифицировать как большую талассемию, поэтому ее отмечают как промежуточную.

У этой патологии есть три степени:

1. Тяжелая. Аномальные изменения настолько сильны, что ребенок умирает на первом году жизни.
2. Среднетяжелая. Ребенок способен прожить около восьми лет.
3. Легкая форма. Взрослый человек умирает, не дожив до старости.

Несмотря на общий диагноз, β-талассемия у людей может значительно различаться результатами исследований, проявлениями признаков, клиническим течением, лечением и прогнозами на будущее.

Признаки зависят от формы и времени появления мутации. Большая талассемия случается при гомозиготном происхождении, проявляется у детей сразу после рождения:

• Удлиненная кверху черепная коробка.
• Верхняя челюсть больше развита по сравнению с нижней.
• Лицевой скелет черепа напоминает монголоидный.

К году жизни наблюдаются следующие признаки:

• Расширение перегородки носа, приплюснутая его форма.
• Формирование аномальных костных наростов в области стоп.
• Нарушения прикуса.
• Желтушность кожных покровов из-за нарушения функции селезенки.

Дефицит кислорода в тканях вызывает такие симптомы:

• Увеличение печени, развитие раннего цирроза.
• Формирование сердечной недостаточности. Излишек железа скапливается на мышце миокарда и нарушает сократительную деятельность мышцы сердца.
• Запаздывание в физиологическом и интеллектуальном развитии.
• Формирование сахарного диабета.

У взрослых людей проявляются следующие симптомы:

• Формирование язв на кожных покровах, их провоцируют аномальные нарушения в кровообращении.
• Частые пневмонии.
• Регулярные переломы костей.
• Воспалительные процессы в желчном пузыре, связанные с отложением камней.
• Кардиосклероз — патология сердца, характеризующаяся разрастанием соединительного рубца в миокарде, замещением мышц и деформацией клапанов.
• Формирование сепсиса при инфекционных патологиях.
• Нарушения на половом уровне.

При развитии промежуточной формы заболевания не наблюдается изменений внешнего вида человека, умственное и физическое развитие в норме, однако есть увеличение селезенки и ломкость костей.

Наблюдается сразу после появления на свет:

• Удлиненная форма черепа.
• Монголоидный тип лица.
• Увеличение верхней челюсти.
• Увеличение перегородки носа.

Проведение анализа крови указывает на гепатомегалию, которая заканчивается формированием цирроза и диабета.

Если при рождении ставится диагноз “талассемия”, причем признаки яркие, то чаще всего такие дети могут прожить около года.

Если генная мутация передалась от одного из родителей, то развивается малая талассемия. Симптомы в таком случае размытые либо не проявляются вообще. Клиническая картина следующая:

• Повышенная утомляемость.
• Ухудшение работоспособности.
• Регулярные боли в голове, беспричинные головокружения.
• Бледность кожи с проявлением желтушности.
• Увеличение селезенки.

Наибольшая опасность такого состояния заключается в повышении риска попадания инфекции в организм.

Обследование включает в себя несколько этапов:

• Сбор анамнеза. Определяются опасные патологии, которые диагностировались у женщины при беременности и могли стать причиной развития патологии.
• Оценка протекания периода вынашивания ребенка.
• Тщательный осмотр врачом: оценивается общее состояние пациента, состояние и цвет кожи, проводится пальпация брюшной области для определения гепатоспленомегалии.
• Опрос родителей либо самого пациента для выяснения выраженности симптомов и тяжести заболевания.

Также назначается проведение следующих лабораторных исследований:

• Биохимический анализ крови.
• ПЦР-тесты.
• Исследование биологического синтеза цепочек гемоглобина.
• Общее исследование крови.
• Электрофорез гемоглобина.

Также необходимо проведение инструментальных методов диагностики:

• УЗИ брюшной полости (обнаруживает увеличение селезенки).
• Рентген костей.
• Пункция костного мозга.
• Развитие плода в утробе матери.

При обнаружении гомозиготной формы патологии назначается искусственное прерывание беременности.

Определив, что это такое и каковы признаки, необходимо выбрать методы терапии. Лечебные меры в первую очередь направляют на нормализацию количества гемоглобина.

Помимо этого, есть и другие методы лечения:

• При тяжелых формах недуга необходимо проводить частое переливание крови, но это дает временный результат.
• Назначается хелат железа.
• В современной медицине есть возможность проводить переливание размороженных либо отфильтрованных эритроцитов. Такая процедура более безопасна для детей.
• При увеличенной селезенке назначается ее удаление. Хирургическое лечение возможно только после 5 лет жизни, необходимо учитывать возрастание риска проникновения инфекции.
• Трансплантация костного мозга, но найти донора проблематично.

К клиническим рекомендациям относится специальная диета, которая подразумевает прием орехов, чая, сои, какао (продуктов, которые противостоят усвоению железа). Прием аскорбиновой кислоты, которая способствует выводу железа из организма.

При умеренных и тяжелых формах лечебные меры направлены на продление периода жизни и устранение возможных осложнений, таких как:

• Патологии сердца и печени. Высокий уровень железа в организме может стать причиной повреждения различных тканей, больше всего этому подвержены сердечная мышца и печень. Это нередко становится причиной смертельного исхода, поэтому необходимо проведение регулярного переливания крови.
• Проникновение инфекции в организм также нередко является причиной смерти пациента, особенно это касается тех, у кого проводилась операция по удалению селезенки.
• Остеопороз. При такой патологии костные элементы подвержены частым переломам.

Вылечить талассемию невозможно, поэтому необходимо принимать меры профилактики, которые заключаются в следующем:

• Осуществление диагностики во время беременности, особенно если у обоих родителей наблюдается талассемия.
• Проведение генетического исследования.
• При необходимо проводится искусственное прерывание беременности.

При диагностировании малой талассемии прогнозы хорошие, человек ведет нормальную жизнь, продолжительность которой практически как у здорового.

При бета-талассемии лишь некоторые больные способны дожить до половозрелого возраста.

Тяжелая гомозиготная форма требует постоянного лечения, поскольку только такие мероприятия, как переливание крови, поддерживают жизнь пациента.

источник

Талассемия – наследственные гемоглобинопатии, характеризующиеся угнетением синтеза цепочечных белковых молекул, образующих структуру гемоглобина. Это приводит к повреждению мембраны эритроцитов и разрушению красных клеток крови с развитием гемолитических кризов. Признаками талассемии служат характерные костные изменения, гепатоспленомегалия, анемический синдром. Диагноз талассемии подтверждается клиническими и лабораторными данными (исследованием гемограммы, гемоглобина, миелограммы, электрофоретическим методом). Возможна пренатальная диагностика талассемии. В лечении талассемии применяются гемотрансфузии, терапия десфералом, спленэктомия, трансплантация костного мозга.

Талассемия – группа генетически детерминированных болезней крови, развивающихся при нарушении синтеза a- или β-цепей гемоглобина, сопровождающихся гемолизом, гипохромной анемией, микроцитозом. В гематологии талассемия относится к наследственным гемолитическим анемиям — количественным гемоглобинопатиям. Талассемия широко распространена среди населения Средиземноморского и Черноморского региона; название заболевания буквально переводится как «анемия морского побережья». Также случаи талассемии нередки в странах Африки, Ближнего Востока, Индии и Индонезии, Средней Азии и Закавказья. С синдромом талассемии каждый год в мире рождается 300 тыс. детей. В зависимости от формы патологии течение талассемии может быть тяжелым, фатальным или легким, бессимптомным. Так же, как серповидно-клеточная анемия, талассемия играет роль защитного фактора против малярии.

С учетом поражения той или иной полипептидной цепи гемоглобина различают:

• a-талассемию (с подавлением синтеза альфа-цепей HbA). Данная форма может быть представлена гетерозиготным носительством манифестного (α-th1) или немого (α-th2) гена; гомозиготной a-талассемией (водянкой плода с гемоглобином Бартса); гемоглобинопатией Н
• b-талассемию (с подавлением синтеза бета-цепей HbA). Включает в себя гетерозиготную и гомозиготную β-талассемию (анемию Кули), гетерозиготную и гомозиготную δβ-талассемию (F-талассемию)
• γ-талассемию (с подавлением синтеза гамма-цепей гемоглобина)
• δ-талассемию (с подавлением синтеза дельта-цепей гемоглобина)
• талассемию, обусловленную нарушением структуры гемоглобина.

Статистически чаще встречается β-талассемия, которая, в свою очередь, может протекать в 3-х клинические формах: малой, большой и промежуточной. По тяжести синдрома выделяют легкую форму талассемии (пациенты доживают до половой зрелости), средне-тяжелую (продолжительность жизни больных 8-10 лет) и тяжелую (гибель детей наступает в первые 2-3 года жизни).

Талассемия является генетическим заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием. Непосредственной причиной патологии выступают различные мутационные нарушения в гене, кодирующем синтез той или иной цепи гемоглобина. Молекулярную основу дефекта могут составлять синтез аномальной матричной РНК, делеции структурных генов, мутации регуляторных генов либо их неэффективная транскрипция. Следствием подобных нарушений служит снижение или отсутствие синтеза одной из полипептидных гемоглобиновых цепей.

Так, при b-талассемии бета-цепи синтезируются в недостаточном количестве, что приводит к избытку альфа-цепей, и наоборот. Избыточно продуцируемые полипептидные цепи откладываются в клетках эритроидного ряда, вызывая их повреждение. Это сопровождается деструкцией эритрокариоцитов в костном мозге, гемолизом эритроцитов в периферической крови, гибелью ретикулоцитов в селезенке. Кроме этого, при b-талассемии в эритроцитах накапливается фетальный гемоглобин (НbF), не способный транспортировать кислород в ткани, что вызывает развитие тканевой гипоксии. Вследствие костномозговой гиперплазии развивается деформация костей скелета. Анемия, тканевая гипоксия и неэффективный эритропоэз в той или иной степени нарушают развитие и рост ребенка.

Для гомозиготной формы талассемии характерно наличие двух дефектных генов, унаследованных от обоих родителей. При гетерозиготном варианте талассемии пациент является носителем мутантного гена, унаследованного от одного из родителей.

Признаки большой (гомозиготной) b-талассемии проявляются уже в течение 1-2-го года жизни ребенка. Больные дети имеют характерное монголоидное лицо, седловидную переносицу, башенный (четырехугольный) череп, гипертрофию верхней челюсти, нарушение прикуса, гепато- и спленомегалию. Проявлениями анемизации служат бледный или землисто-желтушный цвет кожных покровов. Поражение трубчатых костей сопровождается отставанием в росте и патологическими переломами. Возможно развитие синовита крупных суставов, калькулезного холецистита, язв нижних конечностей. Фактором, осложняющим течение b-талассемии, выступает гемосидероз внутренних органов, приводящий к развитию цирроза печени, фиброза поджелудочной железы и, как следствие, — сахарного диабета; кардиосклероза и сердечной недостаточности. Больные восприимчивы к инфекционным заболеваниям (кишечным инфекциям, ОРВИ и др.), возможно развитие тяжелых форм пневмонии и сепсиса.

Малая (гетерозиготная) b-талассемия может протекать бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями (умеренным увеличением селезенки, незначительно выраженной гипохромной анемией, жалобами на повышенную утомляемость). Аналогичная симптоматика сопровождает течение гетерозиготной формы a-талассемии.

При гомозиготной форме a-талассемии альфа-цепи полностью отсутствуют; фетальный гемоглобин у плода не синтезируется. Данная форма талассемии несовместима с жизнью, что приводит к внутриутробной гибели плода вследствие развивающегося синдрома водянки или самопроизвольному прерыванию беременности. Течение гемоглобинопатии Н характеризуется развитием гемолитической анемии, спленомегалии, тяжелых костных изменений.

Талассемию следует заподозрить у лиц с семейным анамнезом, характерными клиническими признаками и лабораторными показателями. Больные талассемией нуждаются в консультации гематолога и медицинского генетика.

Типичными гематологическими изменениями служат снижение уровня гемоглобина и цветового показателя, гипохромия, наличие мишеневидных эритроцитов, повышение уровня железа сыворотки крови и непрямого билирубина. Электрофорез Hb на ацетат-целлюлозной пленке используется для определения различных гемоглобиновых фракций. При изучении пунктата костного мозга обращает внимание гиперплазия красного кроветворного ростка с высоким числом эритробластов и нормобластов. Молекулярно-генетические исследования позволяют выявить мутацию в локусе a- или β-глобина, нарушающую синтез полипептидной цепи.

На краниограммах при большой b-талассемии выявляется игольчатый периостоз (феномен «волосатого черепа»). Характерна поперечная исчерченность трубчатых и плоских костей, наличие мелких очагов остеопороза. С помощью УЗИ брюшной полости обнаруживается гепатоспленомегалия, камни желчного пузыря.

При подозрении на талассемию требуется исключить железодефицитную анемию, наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточную анемию, аутоиммунную гемолитическую анемию. В семьях, имеющих больных талассемией, рекомендуется проведение генетического консультирования супругов и инвазивной дородовой диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза, амниоцентеза) для выявления гемоглобинопатии на ранних сроках беременности. Подтверждение гомозиготных форм талассемии у плода служит показанием для искусственного прерывания беременности.

Лечебная тактика при различных формах талассемии неодинакова. Так, пациенты с малой b-талассемией в лечении не нуждаются. С другой стороны, больным с гомозиготной b-талассемией с первых месяцев жизни требуется проведение гемотрансфузионной терапии (переливание размороженных или отмытых эритроцитов), введение хелатирующих препаратов, связывающих железо (дефероксамина), глюкокортикоидов при возникновении гемолитических кризов. При всех формах талассемии показан прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.

При гиперспленизме (особенно на фоне гемоглобиноза Н) требуется удаление селезенки (спленэктомия). Из-за склонности к присоединению инфекционных осложнений больным рекомендуется обязательная вакцинация против пневмококковой инфекции. Многообещающим методом лечения талассемии служит трансплантация костного мозга от гистосовместимого донора.

Прогноз больших форм талассемии неблагоприятный; больные погибают в младенческом или молодом возрасте. При гетерозиготной бессимптомной форме талассемии продолжительность и качество жизни в большинстве случаев не страдают. Первичная профилактика талассемии включает предупреждение браков между гетерозиготными носителями генов заболевания, а при высоком генетическом риске рождения больного потомства – отказ от деторождения.

источник

Талассемии — это группа заболеваний, при которых имеет место наследственное нарушение синтеза одной из цепей глобина. В результате этого у больных наблюдается выраженная или незначительная гипохромная анемия. Содержание железа сыворотки крови нормальное или повышенное.

Талассемия, при которой нарушается синтез β-цепи глобина, называется β-талассемией. Этот вид талассемии встречается чаще других. При δ-талассемии нарушается синтез α-цепи. Описаны также случаи γ-, δ- и βδ-талассемии, при которых нарушен синтез одноименных цепей глобина.

В патогенезе клинических проявлений талассемии основное значение придается обнаружению избыточного количества цепей глобина. Так, при β-талассемии в связи с нарушением синтеза β-цепи оказывается большое количество свободных α-цепей. В том случае, когда эти избыточные цепи не входят в состав фетального гемоглобина и гемоглобина A₂, они нестабильны в растворе и агрегируют. Избыточный синтез α-цепи является основной причиной неэффективного эритропоэза при β-талассемии. В результате гибели эритрокариоцитов в костном мозге нарушается соотношение между резко раздраженным красным ростком костного мозга и небольшим повышением уровня ретикулоцитов. Гибель эритрокариоцитов костного мозга и в меньшей степени ретикулоцитов и эритроцитов периферической крови в селезенке приводит к развитию выраженной гомозиготной анемии. При этом в селезенке, печени обнаруживаются очаги красного кроветворения. Желтый (жировой) костный мозг отсутствует. Избыточное кроветворение в костях приводит к их деформации, а выраженная гипоксия — к нарушению развития ребенка.

При α -талассемии в случае полного отсутствия синтеза α -цепи и в связи с этим полного отсутствия гемоглобинов A, A₂ и F наступает водянка плода, связанная с тяжелой аноксией, что обусловливает гибель плода. Избыточные β-цепи при талассемии способны образовывать гемоглобин, состоящий из четырех β – цепей — гемоглобин H. Клетки, содержащие гемоглобин H, очень легко удаляются из циркуляции селезенкой. Анемия при гемоглобинопатии H обусловлена как гемолизом периферических эритроцитов, так и недостаточным синтезом гемоглобина.

Так как гомозиготная талассемия приводит к ранней смертности, популяционное исследование ее распространения может опираться лишь на выявление гетерозиготных носителей патологии.

Наиболее широко распространена β-талассемия. Она встречается в Италии, Греции, Испании, Португалии, а также в странах Юго-Восточной Азии и Африки. Также описаны случаи заболевания β-талассемией в Закавказье и Средней Азии.

α-Талассемия обнаруживается у жителей Нигерии, Италии, Греции, Таиланда. Гемоглобинопатия H — одна из форм α-талассемии, встречается у жителей Италии, Индии, Китая. Зарегистрированы спорадические случаи гемоглобинопатии H или других вариантов α-талассемии среди народностей Дагестана, в Азербайджане и ряде районов европейской части России.

При гомозиготной β-талассемии клинические проявления заболевания наблюдаются к концу первого или реже на втором году жизни ребенка. В течение первых месяцев жизни состояние ребенка вполне удовлетворительное, обнаруживается умеренная анемия, но далеко не всегда можно решить вопрос, унаследовал ли ребенок болезнь от одного или обоих родителей.

Для этой формы β-талассемии характерны значительное увеличение размеров селезенки, желтушность и сероватый оттенок кожи и слизистых оболочек, выраженная бледность. Резкая гиперплазия кроветворного (красного) костного мозга приводит к нарушениям скелета: почти четырехугольной форме черепа, уплощенной переносице, выступающим скулам, сужению глазных щелей.

Рентгенологически обнаруживаются утолщение губчатого вещества костей свода черепа, поперечная исчерченность на наружной пластинке лобной и теменной костей. Наблюдаются отставание детей в физическом развитии, снижение сопротивляемости к различным инфекциям, нарушение полового развития.

Содержание гемоглобина снижается до 1,86—3,1 ммоль/л (30—50 г/л). Обнаруживается выраженная гипохромия эритроцитов. Цветовой показатель — 0,5 и ниже. Содержание ретикулоцитов повышено, однако степень раздражения красного ростка кроветворения намного превышает обычно соответствующую этому раздражению степень ретикулоцитоза (неэффективный эритропоэз). Так, нередко при лейкоэритроидном соотношении 0,1— 0,2/1,0 содержание ретикулоцитов повышается до 2,5—4 %. Уровень железа сыворотки чаще всего повышен, но может находиться на верхней границе нормы. Количество сидеробластов костного мозга увеличено. Морфологически эритроциты гипохромные, резко выражен анизоцитоз, часто выявляются мишеневидность эритроцитов, базофильная пунктация. Осмотическая резистентность эритроцитов обычно повышена.

Для гомозиготной β-талассемии характерно повышение уровня билирубина за счет непрямой его фракции. С помощью 51 Cr выявляется укорочение продолжительности жизни эритроцитов. Десфераловый тест позволяет обнаружить повышение содержания железа запасов. Избыточное отложение железа приводит к развитию цирроза печени, сахарного диабета, недоразвитию вторичных половых признаков, кардиосклерозу.

В зависимости от содержания гемоглобина A у больного гомозиготной β-талассемией выделяют β0- и β+-талассемию. В случаях β0-талассемии гемоглобин A вообще не образуется, тогда как при β+-талассемии имеет место лишь резкое снижение синтеза β-цепи.

Диагноз гомозиготной β-талассемии может быть легко подтвержден исследованием содержания в эритроцитах фетального гемоглобина. В большинстве случаев оно увеличивается до 20—90 %, содержание гемоглобина A₂ чаще всего увеличено, однако при сочетании β-талассемии с δ-талассемией имеет место нарушение синтеза не только β-, но и δ-цепи, входящей в состав гемоглобина A₂, в результате чего содержание гемоглобина A₂ может быть нормальным или даже резко пониженным.

Гетерозиготная β-талассемия — результат наследования заболевания лишь от одного из родителей. Эта талассемия чаще всего протекает с нерезко выраженными клиническими проявлениями, реже с выраженной клинической симптоматикой. Возможно бессимптомное течение заболевания. Жалобы больных гетерозиготной талассемией сводятся к повышенной утомляемости, слабости, снижению работоспособности, особенно в случаях, когда больной занимается физическим трудом. При осмотре больного иногда обращает на себя внимание небольшая бледность, изредка легкая иктеричность кожи и склер.

Характерным симптомом гетерозиготной β-талассемии является небольшое увеличение селезенки.

Гематологические показатели при гетерозиготной талассемии могут варьировать в значительных пределах. Содержание гемоглобина нормальное или близкое к норме. Так называемая thalassemia minima протекает с уровнем гемоглобина 6,83—7,45 ммоль/л (110—120 г/л), чаще всего обнаруживается снижение гемоглобина до 5,59—6,21 ммоль/л (90—100 г/л) — thalassemia minor. Очень редко имеет место снижение уровня гемоглобина до 4,34 ммоль/л (70 г/л). Анемия носит, как правило, гипохромный характер. Цветовой показатель может снижаться до 0,5—0,6, чаще всего он равен 0,7—0,8. Кроме гипохромии эритроцитов часто выявляется анизо- и пойкилоцитоз, а также мишеневидность эритроцитов той или иной степени. Наличие этого признака не является обязательным для гетерозиготной талассемии, так как он нередко обнаруживается при железодефицитной анемии, интоксикации свинцом, а также у лиц, перенесших с пленэктомию.

Характерным для талассемии является наличие базофильной пунктации эритроцитов.

Содержание ретикулоцитов обычно повышается до 2—5 %, обнаруживается значительное раздражение красного ростка костного мозга, в 2—3 раза превышающее то, которое соответствует данному уровню ретикулоцитов. Уменьшено количество зрелых эритрокариоцитов, содержащих гемоглобин. Содержание гранул железа в костном мозге увеличено или реже нормальное. Сидеробласты с гранулами железа, кольцом окружающими ядро, обнаруживаются сравнительно редко.

Содержание железа сыворотки у больных гетерозиготной талассемией нормальное либо повышенное. Запасы железа, определенные с помощью десфералового теста, также повышены.

Характерным признаком гетерозиготной β-талассемии является повышение осмотической резистентности эритроцитов. Нередко 100 % гемолиз при талассемии наступает лишь в дистиллированной воде. Иногда используется метод определения осмотической резистентности в низких концентрациях хлорида натрия в качестве отборочного теста при популяционном исследовании. Однако этот тест неспецифичен, он может быть положительным и при других видах гипохромной анемии. Почти у 3/4 больных гетерозиготной β-талассемией обнаруживается повышение уровня непрямого билирубина.

Диагноз гетерозиготной β-талассемии ставится на основании повышения содержания фракции гемоглобина A₂ до 4,2—8,9 % (от общего количества гемоглобина). Для количественного определения гемоглобина A₂ используется метод электрофореза на ацетатцеллюлозе. Примерно у половины больных обнаруживается увеличение содержания фетального гемоглобина до 2,5—7 %.

Важным диагностическим признаком является наличие подобного заболевания у кого-либо из членов семьи.

Синтез α-цепи глобина в отличие от синтеза β-цепи контролируется двумя парами, по всей вероятности, неравнозначных генов. Поэтому возможно много различных вариантов α-талассемии.

В случае полного отсутствия α-цепи, при гомозиготном нарушении функции всех четырех аллелей у плода не может быть фетального гемоглобина, что приводит к развитию гидроцефалии (водянки головного мозга), а затем к внутриутробной гибели плода. При поражении одного или двух генов имеет место анемия, чаще всего нерезко выраженная. Клинические проявления α-талассемии с поражением двух генов, вероятно, зависят от того, какие именно гены поражены.

Клиническая картина болезни почти полностью соответствует клинике гетерозиготной β-талассемии. Нередко обнаруживается увеличение селезенки, реже печени. Определяются умеренная гипохромная анемия с наличием мишеневидных эритроцитов и эритроцитов с базофильной пунктацией, небольшое повышение уровня ретикулоцитов и резкое раздражение красного ростка костного мозга, незначительная гипербилирубинемия, повышение железа сыворотки и осмотической резистентности эритроцитов. Характерно наличие в семье кровных родственников, страдающих такой же анемией. Однако, в отличие от β-талассемии, при α-талассемии не увеличивается количество фетального гемоглобина и гемоглобина A₂ вследствие того, что они, так же как и гемоглобин A, содержат α-цепь. Следовательно, в отличие от β-талассемии, соотношения между фракциями при α-талассемии не изменяются. Предположить наличие α-талассемии можно в тех случаях, когда клиническая картина заболевания напоминает β-талассемию, но нет увеличения содержания гемоглобина A₂ и F. Диагноз а-талассемии должен основываться в этих случаях лишь на изучении биосинтеза цепей глобина in vitro.

Иногда диагноз α-талассемии может быть поставлен у новорожденных. При исследовании их крови электрофоретически обнаруживается гемоглобин Bart, лишенный α-цепи и состоящий из четырех γ-цепей.

Гемоглобинопатия H — один из вариантов α-талассемии. Характеризуется сравнительно нетяжелым течением, значительным увеличением селезенки, печени, небольшой желтухой за счет увеличения непрямого билирубина, анемией различной степени выраженности, но чаще всего с содержанием гемоглобина не ниже 4,34— 5,59 ммоль/л (70—90 г/л).

Отмечаются выраженная гипохромия эритроцитов, мишеневидность, базофильная пунктация. Так же как и при других формах талассемии, при гемоглобинопатии H обнаруживаются признаки неэффективного эритропоэза — резкое раздражение красного ростка костного мозга при небольшом повышении уровня ретикулоцитов.

Особенностью, отличающей гемоглобинопатию H от других форм талассемии, являются множественные мелкие включения во всех эритроцитах, которые появляются в клетках после инкубации с красителем крезиловым ярким.

Они обусловлены выпадением в осадок под влиянием красителя-окислителя нестабильного гемоглобина H, состоящего из четырех β-цепей. Этот гемоглобин нестабилен также в растворе гемолизата. Он выпадает в осадок при температуре 55°С в течение 1 ч, а также в среде, содержащей изопропиловый спирт.

При электрофорезе при pH 8,6 гемоглобин H движется впереди нормального гемоглобина A.

При pH 6,5 гемоглобин H движется к аноду, а гемоглобин A — к катоду.

Для βδ-талассемии характерно нарушение синтеза как β-, так и δ-цепи глобина.

Клинически гетерозиготная βδ-талассемия не отличается от гетерозиготной β-талассемии. Обычно при гетерозиготной β-талассемии наблюдается увеличение количества гемоглобина A₂. Однако гемоглобин A₂ содержит δ-цепь, и, следовательно, при сочетании β-талассемии с δ-талассемией отсутствует наиболее характерный лабораторный признак β-талассемии — увеличение содержания гемоглобина A₂.

Нередко при этом обнаруживается увеличение гемоглобина F при нормальном или пониженном количестве гемоглобина A₂ (так называемая HbF-талассемия).

При гомозиготной β-талассемии, сочетающейся с δ-талассемией, почти весь гемоглобин у ребенка составляет гемоглобин F. содержание гемоглобина A₂ при этом либо снижено, либо он вообще отсутствует. Имеются данные о более легком течении гомозиготной талассемии при 100 % содержании фетального гемоглобина. Болезнь протекает как thalassemia intermedia.

Диагностика гомозиготной β-талассемии трудностей не представляет. Более сложна она при отсутствии увеличения содержания фетального гемоглобина. В этих случаях диагноз может быть поставлен лишь при изучении биосинтеза цепей глобина.

Под этим термином подразумевают гетерогенную группу состояний, характеризующихся значительным повышением синтеза фетального гемоглобина без выраженных клинических и гематологических нарушений. Впервые эти состояния были описаны в 1955 г.

У большинства гомозиготных носителей данного заболевания отмечается небольшое снижение уровля гемоглобина до 6,52— 6,83 ммоль/л (105—110 г/л), иногда нормальное его содержание при нормальном уровне эритроцитов н небольшом снижении цветового показателя. У некоторых больных удается пропальпировать селезенку. Количество ретикулоцитов в пределах нормы, уровень билирубина не повышен.

При гетерозиготном носительстве клинические проявления отсутствуют. Характерно значительное повышение уровня фетального гемоглобина. При гомозиготном носительстве содержание фетального гемоглобина может составлять 100 %, при гетерозиготном— 10—25%. В отличие от талассемии, при наследственном персистировании фетального гемоглобина содержание его во всех эритроцитах одинаковое.

Основная особенность наследственного персистирования фетального гемоглобина — это отсутствие дисбаланса между синтезом α-цепи и той цепи, с которой она должна связываться. Вследствие того что синтез γ-цепи при этом заболевании значителен, после рождения ребенка отсутствуют свободные α-цепи, которые при талассемии агрегируют и нарушают жизнеспособность эритрокариоцитов. Не наблюдается признаков неэффективного эритропоэза, почти полностью отсутствует анемия. В связи с незначительными клиническими проявлениями лечения этой талассемии не требуется.

источник

Гетерозиготная бета-талассемия — резуль­тат наследования болезни лишь от одного из родите­лей. Болезнь может протекать иногда бессимптомно, чаще дает нерезко выраженные клинические проявле­ния, реже протекает с выраженной клинической симп­томатикой. Жалобы больных сводятся к повышенной утомляемости, слабости, снижению работоспособности, особенно в случаях, когда больной занимается физи­ческим трудом. При осмотре иногда обращает на себя внимание небольшая бледность больного, изредка лег­кая иктеричность кожи и склер.

Увеличение размеров селезенки — частый симптом гетерозиготной-талассемии; однако спленомегалия наблюдается редко: по нашим данным, — лишь у6%больных. По данным Н. А. Дидковского (1972), небольшое увеличение селезенки обнаруживается лишь у половины больных гетерозиготной-талассемией. Иногда увеличивается печень

Гематологические показатели при гетерозиготной талассемии могут варьировать в значительных преде­лах. Содержание гемоглобина может быть нормаль­ным или близким к норме. Так называемая thalassaemiaminimaпротекает с уровнем гемоглобина 110—120г/л (11—12г%), чаще обнаруживается снижение гемоглобина до 90—100г/л (9—10г%) (thalassaemiaminor). Редко при гетерозиготной талассемии имеет место снижение гемоглобина 70г/л (7г%). Анемия носит, как правило, гипохромный характер. Снижение цветового показателя может быть значительным (0,5—0,6),чаще 0,7—0,8.Кроме гипохромии эритроцитов, часто выявляется анизоцитоз и пойкилоцитоз, обнару­живается та или иная степень мишеневидности эри­троцитов (рис. 8).Однако этот признак не строго обя­зателен для гетерозиготной талассемии. В то же время наличие мишеневидности эритроцитов не является па­тогномоничным признаком талассемии. Этот признак обнаруживается нередко при железодефицитной ане­мии, свинцовой интоксикации и у лиц, перенесших спленэктомию.

Характерным для талассемии является наличие базофильно пунктированных эритроцитов Этот при­знак также наблюдается при свинцовом отравлении.

Рис. 8. Морфология эритроцитов при гете­розиготной талассе­мии в сканирующем микроскопе. Х3000 (по А. А. Можиной).

1 — мишеневидный эрит­роцит — дискоцит с выбухающей вогнутой час­тью диска в виде бугор­ка; 2— гипохромный эритроцит.

Содержание ретикулоцитов при гетерозиготной та­лассемии обычно повышается до 2—5%,обнаружива­ется значительное раздражение красного ростка кост­ного мозга, намного превышающее то, которое следо­вало бы ожидать при данном уровне ретикулоцитов. Нередко встречаются эритрокариоциты в перифериче­ской крови. Уменьшено количество зрелых эритрокариоцитов, содержащих гемоглобин. Содержание гра­нул железа в костном мозге увеличено или реже нор­мальное, но сравнительно редко удается обнаружить сидеробласты с гранулами железа, кольцом окружаю­щими ядро.

Содержание железа сыворотки у больных гетеро­зиготной талассемией нормальное или реже повышен­ное. Запасы железа, определенные по десфераловому тесту, оказываются повышенными. Так, по данным Н. А. Дидковского, после введения 500мг десферала у больных гетерозиготной-талассемией с мочой выде­лялось в среднем 1,77±0,45 мг железа в сутки (при норме 0,7—1,3мг). Запасы железа нередко оказыва­ются повышенными при определении с помощью ис­следования количества ферритина сыворотки [Siimesetal., 1974].

Характерным признаком гетерозиготной -талассемии является повышение осмотической резистентно­сти. Следует лишь отметить, что это повышение иног­да удается выявить лишь при использовании количественного метода. В большинстве случаев гетерозигот­ной талассемии в концентрации 0,3%хлорида натрия гемолизируется лишь 80—85%эритроцитов (в норме97—100%).Нередко 100%гемолиз при талассемии наступает лишь в дистиллированной воде. Иногда ис­пользуют метод определения осмотической резистент­ности в низких концентрациях поваренной соли в ка­честве отборочного теста при популяционном исследо­вании. Следует лишь помнить о неспецифичности это­го теста: его положительный результат встречается и при других гипохромных анемиях. Почти у 3/4больных гетерозиготной-талассемией обнаруживается повы­шение уровня непрямого билирубина. Чаще это повы­шение бывает незначительным —23,9—30,8мкмоль/л(1.4—1,8мг%).

Диагноз гетерозиготной -талассемии в типич­ных случаях не представляет большой трудности. Если у больного обнаруживается умеренная гипохромная анемия с нормальным или высоким уровнем сыворо­точного железа, исследованного не на фоне приема препаратов железа, при увеличении селезенки, неболь­шой гипербилирубинемии, выраженной гипохромии с небольшой мишеневидностью эритроцитов, с базо­фильной пунктацией эритроцитов, следует в первую очередь подумать о гетерозиготной-талассемии. Диагноз может быть подтвержден обнаружением по­вышенного количества гемоглобина А2 и реже гемо­глобинаF.

Для количественного определения гемоглобина А2 используется метод электрофореза на ацетатцеллюлозе (рис. 9).Содержание гемоглобина А2 при гетеро­зиготной-талассемии увеличивается до 4,2—8,9% (от общего количества гемоглобина). Примерно у по­ловины больных обнаруживается увеличение содер­жания фетального гемоглобина до 2,5—7%.

Важным диагностическим признаком является на­личие подобного заболевания у кого-либо из членов семьи.

источник

Наследственные заболевания встречаются довольно часто в нашей жизни: одни из них не причиняют сильного вреда для организма, другие же могут привести к летальному исходу. Одним из заболеваний, передающихся по наследство, является талассемия. Попытаемся разобраться, кому она может передаться, как отразиться на человеке и можно ли с этим жить.

Талассемия – заболевание, в основе которого лежит нарушение синтеза цепей гемоглобина. Она относится к количественным гемоглобинопатиям.

Причиной талассемии являются точечные мутации или делеции в генах, кодирующих цепи гемоглобина. В результате это может привести к уменьшению синтеза или полному отсутствию одной из цепей в организме. Другая цепь образует неадекватные тетрамеры гемоглобина, что приводит к разрушению эритроцитов и гемолитической анемии.

Гемоглобин – белок содержащийся в эритроцитах, отвечающий за перенос кислорода к тканям и углекислого газа от них.

Гемоглобин (речь идёт о HbA) состоит из четырёх цепей: двух альфа-субъединиц и двух бета-субъединиц. Такой гемоглобин составляет 97% от общего содержания его в эритроцитах.

Каждая из цепей гемоглобина связывается с его небелковой частью – гемом.

Так вот при талассемии нарушается синтез одной из цепей гемоглобина: либо альфа, либо бета. По этому принципу имеется классификация талассемии на:

По степени тяжести выделяют талассемию:

• лёгкой степени;
• средней степени;
• тяжёлой степени.

Под гемоглобинопатиями понимаются врожденные гемолитические анемии, связанные с дефектом синтеза глобиновых цепей (талассемии) и аномальными формами Hb (серповидно-клеточная анемия).

Талассемии – гипохромные микроцитарные гемолитические анемии с наследуемыми аномалиями генов глобинов. Талассемии связаны с дефектом в темпах синтеза глобиновых цепей, вследствие чего образование a-цепей ( a-талассемия) или b-цепей (b-талассемия) не сбалансировано. Аномальных форм Hb здесь нет.

Впервые талассемия описана Кули и Ли («болезнь Кули») в 1925 г. у 5 детей из семей итальянцев-эмигрантов (США). В 1936 г. предложен термин «талассемия», от греческих «таласса» (море) и «хема» (кровь). Больные обычно выходцы из стран средиземноморского бассейна (отсюда и название), Среднего Востока и Южной Азии.

Структура глобиновых фракций. Взрослые и дети старшего возраста из 100% всех Hb имеют 95% Hb А, 3,5% – Hb А2 и 1-1,5% – Hb F.

Физиологические типы Hb в разных возрастных группах (%)