При гиперхромных анемиях применяют следующие препараты

Препараты, регулирующие эритропоэз, подразделяют на следующие группы.

1. Применяемые при гипохромной анемии:
1.1. При железодефицитной анемии:

• Препараты железа:
  • Для энтерального введения (внутрь):
    • Монокомпонентные: железа закисного сульфат, ферро-градумет, ферроцерон, темофер пролонгатум, актиферрин, железа закисного лактат, ферроград, ферронал (железа глюконат), хеферол (железа фумарат), гемофер (железа хлорид), мальтофер/феррум лек (железа гидроксид полимальтозный комплекс), железа протеин сукцинилат, ферамид;
    • Комбинированные препараты железа: фенотек, ферретаб, тардиферон, фенюльс, гемостимулин (+медь), ферроплекс (+аскорбиновая кислота), феррокаль (+церебролецитин +кальция фруктозодифосфат), мальтоферфол (+фолиевая кислота);
  • Для парентерального применения:
    • В вену: ферковен, венофер, железа глюконат, феррлецит;
    • В мышцы: жектофер (железосорбитоловый комплекс), фербитол;
    • В вену и в мышцы: феррум лек;
• Препараты кобальта: коамид;

1.2. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях: репоэтин (рекомбинантный эритропоэтин человека), эпоэтин альфа, эпоэтин бета;
2. Применяемые при гиперхромной анемии: цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид, витогепат, фолиевая кислота;
Средства, угнетающие эритропоэз: раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32.

При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую, участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин (витамин В12) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. Суточная потребность — 2-5 мкг. При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит.

Дефицит при: ↓ содержания фактора Касла (аутоантитела к нему, резекция желудка, хронический гастрит) — в обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке; заболеваниях кишечника, панкреатите, заражении лентецом широким и др.

Фармакокинетика:

• Всасывание: По всей длине тонкого кишечника и в дистальном отделе слепой кишки в связанной форме со специфическим внутренним фактором Касла (гликопротеин, синтезируемый париетальными клетками желудка) транспортируется в кровь пиноцитозом через рецептор на энтероцитах, активность которого зависит от нормальной функции слизистой, поддерживаемой Вс; при избытке — простой диффузией;
• Распределение: Транспортируются в крови транскобаламинами II в печень, костный мозг и селезёнку; транскобаламины I и III участвуют в депонировании;
• Депонирование: В печени содержится 1-10 мг (запас на 2-5 лет), ежедневно используется 0,5-8,0 мкг;
• Выведение: С желчью в кишечник — ежедневно секретируется 3 мкг; энтерогепатическая циркуляция (50-60 % всасываются обратно); также почками (особенно при избытке).

Фармакодинамика.
Основные реакции:
1. Дезоксиаденозилкобаламин (кобаламин) катализирует метилмалонил-КоА-мутазу в реакции: метилмалонил-КоА → сукцинил-КоА (метилмалоновая → янтарная кислота) ⇒ метаболизм жирных кислот, изолейцина и валина ⇒ при дефиците ↑ содержания метилмалоновой кислоты, подавляющей продукцию миелина ⇒ неврологические расстройства;
2. Метилкобаламин, участвуя в реакции деметилирования тетрагидрофолиевой кислоты, регулирует:

• Синтез ДНК: через превращение 5СН3-Н4-фолата (пищевого и депонированного) в Н4-фолат ⇒ при дефиците нарушение гемопоэза (репликации ДНК, созревание ядра эритроцитов ⇒ мегалобласты);
• Синтез метионина: под действием метилтетрагидрофолата цианогруппа В12 замещается на метил с образованием метилкобаламина, который метилирует гомоцистеин с образованием метионина ⇒ синтез белков, фосфолипидов, бетаина, холина.

Действие:

• Анаболическое действие: ↑ обмена белков и нуклеиновых кислот;
• Липотропное: ↑ обмен углеводов и липидов, ↓ содержание холестерина в крови;
• Активирует эритропоэз (с Вс): репликация ДНК, завершение созревания эритроцитов, предотвращение гемолиза за счёт накопления в эритроцитах сульфгидрильных соединений;
• Стимуляция иммунитета: ↑ фагоцитарную активность лейкоцитов, деятельность ретикулоэндотелиальной системы;
• Стимулирует свертывающую систему крови;
• Стимулирует регенерацию тканей;
• Гепатозащитная функция;
• Нейропротекция, участие в познавательной и эмоциональной сфере;
• Репродукция (↑ содержание сперматозоидов).

Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Побочное действие:

• Нервное возбуждение;
• Боли в области сердца, тахикардия, аритмия (↓ К+);
• ↑ свертывания крови, ↑ тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов в крови;
• Анафилактический шок (редко).

Взаимодействие с другими лекарствами:

• Нарушение всасывания при применении препаратов калия, гиполипидемических, противотуберкулезных средств, больших доз аскорбиновой кислоты, недостатке фолиевой кислоты, хроническом употреблении алкоголя;
• Дефицит при приеме нейролептиков, глюкокортикоидов;
• Не рекомендовано в одном шприце с тиамином и пиридоксином;
• ↑ аллергизирующего действия витамина В1 ⇒ их комбинация нецелесообразна.

  Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии. Суточная потребность — 50 мкг, при беременности — 400-800 мкг, дети 2–12 лет — 200 мкг. При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт → гиперхромный макронормобласт → макроцит.

  Фармакокинетика:

  • Всасывание: Фолаты пищи — это, в основном, полиглутаматные формы 5-СН3-тетрагидрофолата (ТГФ); для всасывания в кишечнике должны гидролизоваться в моноглутамат глутаматтрансферазой (конъюгазой); её активность ↓ при алкоголизме, спру; моноглутамат-5-СН3-ТГФ всасывается в проксимальном отделе тонкого кишечника активным или пассивным транспортом; горячая обработка ↓ содержание фолатов на 50–95 %; лучшее всасывание — из печени, яичных желтков, пивных дрожжей;
  • Связь с белками: 60-70%;
  • Концентрация в крови: 4-20 нг/мл;
  • Распределение: В печени, спинномозговой жидкости наибольшее количество; общее содержание — 5-10 мг; активно транспортируется через плаценту (в 2 и 5 раз ↑ концентрация в эритроцитах и плазме крови соответственно, чем у матери);
  • Выведение: Почками, а также с грудным молоком (50-60 мкг/л).

Фармакодинамика.
Основная функция тетрагидрофолиевой кислоты и её производных — перенос (акцептор) одноуглеродных групп, например метильных и формильных, от одних органических соединений к другим.
Основные коферментные формы тетрагидрофолата: МетилТГФ, фолиниевая кислота (цитрофорум-фактор).
Основные реакции:
1. Трансформация серина в глицин;
2. Метаболизм гистидина;
3. Включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований;
4. Превращение гомоцистеина в метионин с В12 как кофактора.
Действие: ↑ эритро-, лейко-, тромбоцитоз, пластические и регенеративные процессы во всех органах.

Кислоту фолиевую используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, спру (хроническое заболевание, проявляющееся диареей, глосситом, анемией, общим истощением и гипофункцией эндокринных желез), анемии беременных. Для лечения злокачественной анемии кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраняет патологические изменения со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественной анемии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.

Побочное действие:

• Диспепсия;
• В больших дозах ↑ возбудимости ЦНС, вплоть до судорог (↓ активности ГАМК), ↓ функции почек;
• Аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарствами:

• Нарушение всасывания при применении оральных контрацептивов, изониазида, хроническом употреблении алкоголя, противоэпилептических средств (дифенин, фенобарбитал, гексамидин);
• Нарушение метаболизма (↓ активности дигидрофолат-редуктазы) на фоне метотрексата, сульфаниламидов, триметоприма, ПАСК, цитостатиков и др.;
• Нельзя вводить в одном шприце с витаминами В12, С, местноанестезирующими (разрушение); вместе с минеральными кислотами, щелочными веществами, восстановителями (инактивация Вс);
• ↑ эффекты сердечных гликозидов; с В12 для лечения мегалобластических анемий; с Fe, витаминами В2, В6 — гипохромных анемий.

  источник

  Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. При дефиците витамина В₁₂ развивается пернициозная (злокачественная) анемия, которая кроме гематологических нарушений характе­ризуется возникновением неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы. Витамин В₁₂ в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клет­ками желудка) и таким образом всасывается в кровь. В плазме крови витамин В₁₂ связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность в витамине составляет 3-7 мкг, за сутки организм теряет 2—5 мкг витамина В₁₂. Поскольку содержание витамина В₁₂в организме здорового человека составляет 2—5 мг, дефицит витамина В₁₂ развивается только через несколько лет после прекращения его поступления.

  В результате метаболических превращений витамина В_]2 в организме образу­ется его коферментная форма — метилкобаламин, которая необходима для об­разования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты.

  Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобалами-на, а также при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК в первую очередь страдает костный мозг, в котором идет активный процесс деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образу­ются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина (дефицит эрит­роцитов преобладает над дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1). Развивается мегалобластная анемия.

  Кроме того, витамин В₁₂ участвует в синтезе миелина, поэтому при недоста­точности витамина В_]2 нарушается синтез миелина и возникают неврологичес­кие нарушения, связанные с поражением нервной системы (пернициозная ане­мия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые заболевания и др.). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффек­тивен только цианокобаламин.

  Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно при пернициозной анемии (по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов наблюдаются аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сер­дца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

  При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. Это может быть связано с недостаточным поступлением фолиевой кис­лоты в организм (недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции и др.), с применением антагонистов фолиевой кис­лоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин и др.), повышенной потребностью ее (беременность) и др. В этих случаях назначают фолиевую кис­лоту. Кроме того фолиевую кислоту применяют вместе с витамином В₁₂ при пер­нициозной анемии (при этом фолиевая кислота не может быть использована без цианокобаламина, поскольку она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии, патологические изменения со стороны нервной системы могут даже усилиться).

  Фолиевая кислота назначается внутрь по 0,005 г в сутки. Продолжитель­ность курса лечения 20—30 дней. Возможны аллергические реакции. Подробнее о фолиевой кислоте и витамине В_|2 см. в гл. 32 «Витамины».

  Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

  источник

  Средства, стимулирующие эритропоэз

  1. Применяемые при гипохромной анемии

  А. При железодефицитной анемии

  а) Препараты железа Железа закисного сульфат Феррум Лек Ферковен

  б) Препараты кобальта Коамид

  Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях Эпоэтин альфа

  2. Применяемые при гиперхромной анемии Цианокобаламин Кислота фолиевая

  Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа.

  Основой развития гипохромной анемии является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.

  Применяют препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат (FeSO47H2O).

  Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Такая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет.

  Применяют также комбинированные препараты железа, например драже «Ферроплекс» (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также препарат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе — градумете; последняя обеспечивает постепенное всасывание железа).

  Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики.

  Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум Лек (комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения) и др.

  При гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним из них является коамид. По химической структуре представляет собой комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина. Вводят коамид подкожно.

  За последние годы арсенал противоанемических средств пополнился человеческим рекомбинантным эритропоэтином, являющимся фактором роста, регулирующим эритропоэз. По химической структуре это гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Соответствующие препараты выпускаются под названием эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон).

  При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую, участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

  Цианокобаламин (витамин В12) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.

  При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мегалобластическому типу: эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит.

  Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, поскольку у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (по химической структуре — гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонкой кишке.

  Цианокобаламин при злокачественной анемии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

  Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии.

  При дефиците кислоты фолиевой образуются макроциты: эритробласт — гиперхромный макронормобласт — макроцит.

  В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью.

  источник

  26.1.1.2. Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях

  Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В 12 или фолиевой кислоты. При дефиците витамина В 12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, которая кроме гематологических нарушений характе­ризуется возникновением неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы. Витамин В 12 в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клет­ками желудка) и таким образом всасывается в кровь. В плазме крови витамин В 12 связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность в витамине составляет 3-7 мкг, за сутки организм теряет 2—5 мкг витамина В 12 . Поскольку содержание витамина В 12 в организме здорового человека составляет 2—5 мг, дефицит витамина В 12 развивается только через несколько лет после прекращения его поступления.

  В результате метаболических превращений витамина В ]2 в организме образу­ется его коферментная форма — метилкобаламин, которая необходима для об­разования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты.

  Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобалами-на, а также при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК в первую очередь страдает костный мозг, в котором идет активный процесс деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образу­ются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина (дефицит эрит­роцитов преобладает над дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1). Развивается мегалобластная анемия.

  Кроме того, витамин В 12 участвует в синтезе миелина, поэтому при недоста­точности витамина В ]2 нарушается синтез миелина и возникают неврологичес­кие нарушения, связанные с поражением нервной системы (пернициозная ане­мия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые заболевания и др.). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффек­тивен только цианокобаламин.

  Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно при пернициозной анемии (по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов наблюдаются аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сер­дца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

  При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. Это может быть связано с недостаточным поступлением фолиевой кис­лоты в организм (недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме мальабсорбции и др.), с применением антагонистов фолиевой кис­лоты (метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин и др.), повышенной потребностью ее (беременность) и др. В этих случаях назначают фолиевую кис­лоту. Кроме того фолиевую кислоту применяют вместе с витамином В 12 при пер­нициозной анемии (при этом фолиевая кислота не может быть использована без цианокобаламина, поскольку она не устраняет неврологическую симптоматику пернициозной анемии, патологические изменения со стороны нервной системы могут даже усилиться).

  Фолиевая кислота назначается внутрь по 0,005 г в сутки. Продолжитель­ность курса лечения 20—30 дней. Возможны аллергические реакции. Подробнее о фолиевой кислоте и витамине В |2 см. в гл. 32 «Витамины».

  26.1.1.3. Препараты эритропоэтина

  Эритропоэтин — гликопротеин, который является фактором роста, регулиру­ющим эритропоэз. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциров-ку эритроидных клеток-предшественников, способствует высвобождению рети-кулоцитов из костного мозга в кровь. Эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных клетках почек (90%) и в меньшем количестве в печени (10%). Образование эритропоэтина значительно усиливается при гипоксии тканей. Син­тез эритропоэтина нарушается при хронических заболеваниях почек.

  В клинической практике используются рекомбинантные препараты эритро­поэтина человека, полученные методом генной инженерии — эпоэтинос (Эп-рекс, Эпоген), эпоэтин-р (Рекормон). Применяются при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хро-

  ническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опу­холями, при анемии у недоношенных детей. Препараты вводят подкожно и внут­ривенно. Дозируются в МЕ/кг массы тела. Эффект развивается через 1—2 нед, кроветворение нормализуется через 8—12 нед. При применении препаратов воз­можны боли в грудной клетке, отеки, повышение артериального давления, ги-пертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокруже­ние, спутанность сознания, судороги), тромбозы.

  26.1.2. Средства, угнетающие эритропоэз

  Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na 2 H 32 P0 4 ), применяется при полицитемии (эритремии).

  В основе эритремии лежит повышенная пролиферация всех ростков кроветво­рения, особенно эритроидного ростка, что сопровождается значительным уве­личением числа эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный 32 Р из Na 2 H 32 P0 4 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эрит­роцитов. Применение препарата приводит не только к снижению числа эритроци­тов, но и тромбоцитов. Препарат вводится внутрь или внутривенно и дозируется в милликюри. Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.

  Противопоказаниями являются анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сер­дечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.

  26.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕИКОПОЭЗ 26.2.1. Средства, стимулирующие леикопоэз

  Эти средства используются для лечения лейкопении и агранулоцитоза.

  Лейкопения — уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мкл. Агранулоцитоз — состояние, обусловленное резким снижением в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов.

  Эти патологические состояния могут возникнуть при действии на организм ионизирующей радиации, в том числе при проведении рентгено- и радиотера­пии, воздействии токсических веществ и некоторых лекарственных препаратов. При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижается устойчивость организма к инфекциям, что требует назначения средств, стимулирующих леикопоэз.

  В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, регулирую­щие леикопоэз, среди которых выделяют четыре колониестимулирующих фактора: гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов), макрофаг гальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги), гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтро­филов, эозинофилов, базофилов, моноцитов), интерлейкин-3 (универсальный ко-лониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты не­которых из этих факторов.

  Молграмостим (Лейкомакс) — рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Представ­ляет собой гликопротеин. Молграмостим стимулирует пролиферацию и диффе-ренцировку гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к образо­ванию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов. Молграмостим в небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофилов и образование эритроцитов (является кофактором эритропоэтина).

  Применяется: при угнетении лейкопоэза, вызванного противоопухолевыми средствами; при временной лейкопении после трансплантации костного мозга; при-миелодиспластическом синдроме, апластической анемии; при лейкопении, связанной с инфекционными заболеваниями (в том числе с ВИЧ). Вводят под­кожно и внутривенно. Максимальная плазменная концентрация при подкожном введении достигается через 3—4 ч. Побочные эффекты: лихорадка, озноб, одыш­ка, мышечно-скелетные боли, астения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, го­ловная боль, головокружение, сыпь, зуд, болезненность в месте введения. Ана­логичными фармакологическими свойствами обладает другой рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирую-щего фактора сарграмостим (Лейкин).

  Филграстим (Нейпоген) — рекомбинантный препарат человеческого гра-нулоцитарного колониестимулирующего фактора. Регулирует продукцию нейт-рофилов и их выход в кровь из костномозговой ткани, а также активирует фаго­цитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов. Вводят подкожно и внутривенно капельно. Вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов. Применяют при лейко­пении, связанной с химиотерапией злокачественных заболеваний и др. Из по­бочных эффектов отмечаются костно-мышечные боли, дизурия, транзиторная артериальная гипотензия.

  При легких формах лейкопении применяют метилурацил и пентоксил.

  Метилурацил и пентоксил являются производными пиримидина. Стимулируют лейкопоэз, оказывают противовоспалительное действие, ускоряют процессы клеточной регенерации и способствуют заживлению ран. Принимают внутрь. Пентоксил обладает раздражающим действием и может вызвать диспеп-тические расстройства. Метилурацил таким действием не обладает. В качестве сти­муляторов лейкопоэза применяют также лейкоген, батилол и этаден.

  26.2.2. Средства, угнетающие лейкопоэз

  Эти средства применяются при злокачественных поражениях кроветвор­ной системы — лейкозах и лимфогранулематозе (см. гл. 42 «Противоопухолевые средства»).

  Взаимодействие средств, влияющих на кроветворение, с другими лекарственными средствами

  Взаимодействующий препарат (группа препаратов)

  Железа закисного сульфат и его комбинированные препараты

  Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций

  Нарушение всасывания железа за счет образования комплексов

  Противомикробные средства из группы хинолонов

  Антибиотики группы тетрацик­лина

  Блокаторы Н 2 -гистаминовых ре­цепторов

  Нарушение всасывания взаимодей­ствующих препаратов за счет обра­зования комплексов

  Фолиевая кислота (длительный прием больших доз)

  Снижение плазменной концентра­ции витамина В 12

  Витамины В, и В 6 (в одном шприце)

  Разрушение витаминов В, и В 6

  Усиление аллергических реакций

  Международное непатентован­ное название

  Патентован­ные (торго­вые) названия

  Железа закис-ного сульфат (Ferrosi sulfas)

  Принимают за 1 ч до еды. Кофе, яйца, пища, содержащая гидрокарбонаты и карбонаты, оксалаты и фосфаты, молоко и молочные продукты, чай (танин), хлебные продукты, содер­жащие фитиновую кислоту, умень­шают всасывание железа за счет образования невсасывающихся ком­плексов. Запивать препараты желе­за рекомендуется полным стаканом воды или фруктового сока

  Ампулы по 2 мл для внутримышечного введения и по 5 мл для внутривенного введения

  Нельзя применять внутривенно пре­парат, предназначенный для внутри­мышечного введения

  Ампулы по 1 мл 0,003%; 0,01%; 0,02%; 0,05% раствора

  При стенокардии применять с осто­рожностью и в меньших дозах

  Кислота фоли­евая (Acidum folicum)

  Принимают натощак, запивают до­статочным количеством воды. Про­пущенную дозу следует принять как можно скорее и не принимать ее вообще, если до приема последую­щей дозы не осталось времени; не принимать двойных доз

  Порошок; таблетки, покрытые оболоч­кой, по 0,025 и 0,2 г

  Препарат применяется только под наблюдением врача

  Лиофилизированный порошок во флаконах, содержащих по 50, 150, 400, 500, 700, 1500 мкг

  Препарат применяется только под наблюдением врача

  СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТРОМБООБРАЗОВАНИЕ

  Образование тромбов является защитной реакцией, которая обеспечивает ос­тановку кровотечения (гемостаз) при повреждении сосудистой стенки. Пос­ле повреждения сосудистой стенки возникает спазм сосудов. Эта немедленная реакция на травму может остановить кровотечение только при незначительных повреждениях мелких сосудов. В основном гемостаз достигается благодаря обра­зованию тромбов (гемостатических пробок), которые закрывают просвет повреж­денного сосуда и таким образом препятствуют кровопотере. Частой причиной образования тромбов могут быть патологические изменения эндотелия, включая его повреждения, связанные с атеросклерозом сосудов.

  Тромбообразование происходит при участии двух основных процессов — агре­гации тромбоцитов и свертывания крови (гемокоагуляции).

  Агрегация тромбоцитов — это объединение тромбоцитов в конгломераты (аг­регаты) разной величины и плотности. Этот процесс инициируется при повреж­дении сосудистой стенки. В месте повреждения тромбоциты связываются с фак­тором Виллебранда и с коллагеном субэндотелиального слоя, что стимулирует их агрегацию. При этом сами тромбоциты становятся источниками веществ, стиму­лирующих агрегацию, таких как тромбоксан А 2 , АДФ, серотонин. Тромбин, ко­торый высвобождается из тромбоцитов и образуется локально в процессе свер­тывания крови, также является индуктором агрегации тромбоцитов. Кроме того, агрегацию индуцируют катехоламины, фактор активации тромбоцитов и некото­рые другие эндогенные вещества.

  Агрегации тромбоцитов препятствуют простациклин и эндотелиальный релак-сирующий фактор, которые образуются клетками эндотелия сосудов и высвобож­даются в кровоток. Однако при повреждении эндотелиальных клеток синтез этих веществ снижается и на таком фоне действие веществ, стимулирующих агрега­цию, становится доминирующим. В результате тромбоциты объединяются в аг­регаты, из которых формируется тромбоцитарный тромб.

  Тромбоцитарный тромб становится более прочным благодаря нитям фибри­на, который образуется в процессе свертывания крови. Основными участниками этого процесса являются белки плазмы крови, называемые факторами сверты­вания крови.

  Плазменные факторы свертывания синтезируются в печени и циркулируют в крови в неактивной форме. При повреждении сосудистой стенки происхо­дит быстрая активация фактора VII при участии тканевого фактора, который синтезируется эндотелиальными клетками, но в норме не контактирует с кровью. Экспрессия тканевого фактора на поверхности поврежденных эндотелиаль­ных клеток значительно ускоряет активацию фактора VII (образование факто­ра Vila) в присутствии ионов Са 2+ . Под действием фактора Vila происходит последовательная активация других факторов свертывания крови (IX и X) в сложной аутокаталитической системе, называемой каскадом свертывания кро­ви. В результате образуется тромбин (фактор Па), который превращает .цирку­лирующий в крови растворимый белок фибриноген (фактор I) в нераствори­мый фибрин. Фибрин заполняет пространство между тромбоцитами и укрепляет тромбоцитарный тромб. Фибриновые нити образуют сеть, которая задержи­вает циркулирующие в крови эритроциты. Формируется так называемый крас­ный тромб.

  Свертыванию крови противодействуют вещества, которые являются естествен­ными ингибиторами факторов свертывания крови. Активации фактора X под дей­ствием фактора Vila препятствует ингибитор пути тканевого фактора, синтези­руемый эндотелиальными клетками. Ингибитором тромбина и некоторых других факторов свертывания (за исключением фактора VII) является антитромбин III -белок плазмы крови, действующий в комплексе с гепарином. Эти вещества явля­ются компонентами противосвертывающей системы, которая способствует под­держанию крови в жидком состоянии даже при локальном образовании тромбов в месте повреждения сосуда.

  Агрегация тромбоцитов и свертывание крови — взаимосвязанные процессы. Преобладание того или иного процесса в механизме тромбообразования зависит от калибра сосуда и скорости кровотока. Агрегация тромбоцитов имеет большее значение для формирования тромбов при высокой скорости кровотока, т.е. в ар­териях. В венозных сосудах, где скорость кровотока невелика, преобладает про­цесс свертывания крови.

  Последующая судьба образовавшегося тромба зависит от активности фибри-
  нолитической системы. Если эта система функционирует нормально, происхо­
  дит постепенное растворение фибрина (фибринолиз) при участии фермента пл$з-
  мина (фибринолизина), который образуется из неактивного плазминогена под
  влиянием активаторов плазминогена. Действию плазмина препятствуют цирку­
  лирующие в крови антиплазмины. Активаторы плазминогена нейтрализуются
  специфическими ингибиторами. у

  Нарушение процессов агрегации тромбоцитов и свертывания крови, а также повышение активности фибринолитической системы могут привести к кровото­чивости, а чрезмерная активация этих процессов или угнетение фибринолиза — к возникновению тромбов (тромбозу). В результате тромбоза артериальных сосу­дов уменьшается приток крови к тканям, развивается ишемия тканей. Следстви­ем ишемии является гибель клеток — некроз. Тромбозы могут быть причиной та­ких тяжелых осложнений, как инфаркт миокарда (тромбоз коронарных артерий), ишемический инсульт (тромбоз сосудов мозга) и т.д. Венозные тромбозы могут быть причиной эмболии легочной артерии.

  Для предупреждения тромбозов используют вещества, которые ингибиру-ют агрегацию тромбоцитов и свертывание крови и таким образом препятствуют образованию тромбов. Кроме того, при тромбозах используют вещества, которые вызывают лизис образовавшихся тромбов — тромболитические (фибринолити-ческие) средства.

  Для остановки кровотечений в основном применяют средства, повышающие свертывание крови и средства, угнетающие фибринолиз. Выбор тех или иных средств зависит от причины возникновения кровотечения.

  Практическое значение имеют следующие группы средств, влияющих на тром­бообразование.

  Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты).

  Средства, влияющие на свертывание крови:

  средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты);

  средства, повышающие свертывание крови (гемостатики). Средства, влияющие на фибринолиз:

  фибринолитические (тромболитические средства);

  антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза).

  источник

  К стимуляторам эритропоэза относятся эпоэтины, цианокобаламин, фолиевая кислота, препараты железа.

  Эпоэтин альфа (Epoetin alfa) и эпоэтин бета (Epoetin beta; эритростим, рекормон) – рекомбинантные препараты эритропоэтина человека. Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.

  Цианокобаламин (витамин В₁₂) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.

  Фолиевая кислота (витамин В_с) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии. Препарат назначают внутрь.

  Препараты железа применяют для лечения железодефицитных гипохромных анемий, то есть анемий, при которых в эритроцитах снижается содержание гемоглобина. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина.

  Железа глюконат (Ferrous gluconate), железа лактат (Ferrous lactate), железа сульфат (Ferrous sulfate), железа фумарат (Ferrous fumarate) назначают внутрь. Железа глюконат, кроме того, вводят внутривенно.

  Побочные эффекты препаратов железа:

  СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЯХ

  Чаще всего гипохромные анемии — железодефицитного генеза. Дефицит железа может быть следствием:

  • недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка;

  • плохого всасывания из кишечника (синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника, прием тетрациклинов и других антибиотиков);

  • избыточные кровопотери (глистная инвазия, носовые и геморроидальные кровотечения);

  • повышенного расхода железа (интенсивный рост, инфекции).

  Железо является важнейшим компонентом ряда ферментов как геминовой, так и негиминовой структуры.

  Геминовые ферменты : — гемо- и миоглобин;

  Негеминовые ферменты : — сукцинатдегидрогеназа;

  При недостатке железа снижается содержание гемоглобина (цветовой показатель меньше единицы), а также активность дыхательных ферментов в тканях (гипотрофия).

  Железо всасывается в двенадцатиперстной кишке, а также в других отделах тонкой кишки. Двухвалентное железо всасывается хорошо. Поступившее с пищей трехвалентное железо под влиянием соляной кислоты желудка переходит в двухвалентное. Кальций, фосфаты, содержащиеся в молоке, особенно коровьем, фитиновая кислота, тетрациклины препятствуют всасыванию железа. Максимальное количество железа (двухвалентного, которое может поступить в организм за сутки, равно 100 мг).

  Железо всасывается в два этапа:

  I этап : железо захватывается клетками слизистой.

  Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой.

  II этап : транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь. В крови железо окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином.

  Чем тяжелее железодефицитная анемия, тем менее насыщен этот белок и тем больше его емкость и способность связывать железо. Трансферрин транспортирует железо в органы кроветворения (костный мозг) или депонирования (печень, селезенка).

  Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как внутрь, так и в инъекциях.

  Внутрь применяют преимущественно препараты двухвалентного железа, так как оно лучше всасывается и меньше раздражает слизистую.

  Препараты железа

  Препараты железа закисного (Fe2+) для приема внутрь

  Ферроплекс (железа сульфат, аскорбиновая кислота)

  Актиферрин (железа сульфат, глюкоза, фруктоза)

  Ферроградумет (железа сульфат на синтетическом носителе)

  Тардиферон железа сульфат, аскорбиновая кислота, мукопротеоза)

  Препараты железа закисного (Fe3+) для внутримышечного введения

  Ферковен (железа сахарат, кобальта глюконат, раствор углеводов)

  Феррум лек (трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой)

  Препараты железа закисного (Fe3+) для внутривенного введения

  Последнее изменение этой страницы: 2017-01-19; Нарушение авторского права страницы

  источник

  Витамин B12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК. Основное проявление недостатка витамина B12 и фолиевой кислоты приводит к тяжелым анемиям, гиперхромным по цветовому показателю крови (ЦП>1.1).

  Препараты для лечения фолиеводефицитной анемии.

  Кислота фолиевая с цианокобаламином

  В клетках слизистой кишечника содержится фермент редуктаза фолиевой кислоты, которая восстанавливает витамин в тетрагидрофолиевую кислоту.

  Фолиевая кислота в форме тетрагидрофолиевой кислоты выполняет важнейшую роль в процессах физиологической и репаративной регенерации, в синтезе белков, оснований нуклеиновых кислот и макроэргов, что особенно заметно на быстропролиферирующих тканях. Поэтому при дефиците фолиевой кислоты в первую очередь страдает клеточное деление и созревание клеток кроветворной системы и развивается макроцитарная анемия, лейкопения, нарушаются регенерация слизистой желудка и кишечника, процессы всасывания (в том числе железа), могут развиваться глубокие дистрофические изменения слизистых.

  Дефицит фолиевой кислоты является причиной мегалобластной анемии

  (морфологически не отличается от пернициозной, однако отсутствуют повреждения в кишечном тракте и видимые неврологические нарушения).

  Во время беременности может приводить к уродствам плода.

  Дефицит фолиевой кислоты в отличие от дефицита витамина В12 наступает при нерациональном питании (отсутствие в диете овощей, яиц, мяса), в старческом возрасте, при алкоголизме. Также при лечении некоторыми противосудорожными средствами (дифенин, фенобарбитал), изониазидом, при пользовании гормональными контрацептивными препаратами.

  Метаболизм и утилизация витамина В12 и фолиевой кислоты тесно связаны друг с другом. На основании картины периферической крови нельзя заключить, имеется ли дефицит того или другого витамина.

  Поступление только фолиевой кислоты не устраняет тяжелых неврологических нарушений, которые наступают в результате дефицита витамина В12. Из-за угрожающих осложнений назначают терапию обоими витаминами.

  Применяют фолиевую кислоту энтерально в течение 3-4 недель. Парентеральное применение целесообразно только при синдроме недостаточного всасывания.

  2. Препараты для лечения пернициозной (В12-дефицитной) анемии.

  Цианокобаламин (витамин В12)

  Витамин B12.

  Средняя суточная потребность в витамине В12 – 2-3 мкг (период беременности 2,2 мкг, период лактации 7,6 мкг).

  Термин «витамин В12» собирательный. Кобаламины (витамин В12) — это группа родственных кобальт-содержащих корриноидов с активностью цианокобаламина, выполняющих важнейшую роль в реакциях трансметилирования (С1-переноса). Промышленная форма витамина — цианокобаламин. Кобальт может проявлять переменные валентности: трехвалентный Со3+(в составе оксикобаламина), восстанавливающийся сначала в двухвалентный кобальт в составе B12R(Co2+) и затем в одновалентный B12R(Co+). Эти превращения обслуживают флавиновые редуктазы — доноры электронов.

  Фармакокинетика.

  В природе синтезируется только микроорганизмами. Образование витамина В12 микрофлорой в толстой кишке значения не имеет, так как в ней не происходит его всасывания.

  Цианокобаламин, известный как «внешний фактор Касла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла» — гликопротеином с молекулярным весом около 50000, который секретируется клетками слизистой оболочки желудка и обеспечивает абсорбцию цианокобаламина. Он участвует во всех этапах ассимиляции цианокобаламина. Для усвоения первоначально цианокобаламин должен освободиться от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс перемещается в подвздошную кишку, где и всасывается.

  Всасывание больших доз цианокобаламина осуществляется с помощью диффузии независимо от внутреннего фактора, причем этот процесс может частично происходить не только в кишке, но и в ротовой полости.

  После всасывания витамин В12 транспортируется в ткани в связанном состоянии с плазменным гликопротеином — транскобаламином II. Избыток витамина депонируется в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3-7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция).

  Фармакодинамика.

  Ведущими биохимическими реакциями с участием витамина В12 являются:

  1) реакция трансметилирования, происходящая с участием метилкобаламина, синтез тимидина (синтез ДНК) и метионина из гомоцистеина. Метионин необходим для превращения фолиевой кислоты в фолиновую, последняя же, обеспечивает нормобластический тип кроветворения. Нарушение этой реакции сопровождается накоплением гомоцистеина и выведением фолиевой кислоты из его оборота в биохимических реакциях синтеза ДНК. В последнее время с нарушением обезвреживания гомоцистеина связывают первичные повреждения эндотелия сосудов, которые сопровождаются последуюшим отложением холестерина и Са++ с формированием склеротических бляшек;

  2) участие витамина в виде дезоксиаденозилкобаламина в образовании янтарной кислоты. Это имеет значение для синтеза холестерина, аминокислот — валина, изолейцина, треонина и метионина. Эта реакция важна для окисления, образующейся в процессе жизнедеятельности эндофлоры кишечника, пропионовой кислоты в янтарную.

  3) витамин В12 обеспечивает синтез липопротеинов в миелиновой ткани, глутатиона;

  4) нормальный уровень витамина В12 и фолатов является геностабилизирующим фактором и может существенно модифицировать генетические отрицательные программы развития при определенных полиморфизмах.

  Источники витамина В12.

  Основные пищевые источники витамина — печень, почки, мясо (в нем кобаламина в 20 раз меньше, чем в печени), морские продукты (крабы, лососевые, сардины), молоко, яйца. В отличие от других витаминов группы В, витамин В12 практически не содержится в пивных и пекарских дрожжах.

  Гиповитаминоз.

  В12-гиповитаминоз может возникать при длительном вегетарианском или веганском (полное вегетарианство) питании. Относительная алиментарная недостаточность витамина может возникать при беременности, хроническом алкоголизме. Это состояние характеризуется повышенной утомляемостью, головными болями, головокружением при ходьбе, одышкой при физической нагрузке, снижением аппетита, бледностью с легким желтушным оттенком кожных покровов, чувством онемения и ползания мурашек по телу.

  Однако чаще гиповитаминоз В12 связан с атрофическим гастритом и энтеритом.

  Уменьшение уровня витамина возможно при: злоупотреблении алкоголем более 2 недель, при приеме аминогликозидов, противосудорожных препаратов, циметидина, метформина, пероральных контрацептивов, ранитидина, метотрексата, большинства антибиотиков. При хроническом недостатке витамина В12 развивается следующая патология (три А):

  АНЕМИЯ – мегалобластическая, сопровождается угнетением красного ростка кроветворения, появлением в костном мозгу и периферической крови незрелых эритроцитов с избыточным содержанием в них гемоглобина (гиперхромная), повышенным их гемолизом, а также лейкопенией и тромбоцитопенией;

  АТАКСИЯ – неврологические расстройства, так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций): нарушение превращения метил-малоновой кислоты в янтарную ведет к образованию и встраиванию аномальных жирных кислот в мембраны клеток с повреждением их функции и процесса формирования миелиновых оболочек нервных волокон.

  АХИЛИЯ – снижение секреции соляной кислоты.

  Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия (в области ротовой полости и желудочно-кишечного тракта).

  Так как дефицит витамина В12 в основном связан с нарушением его всасывания, для лечения необходимо парентеральное введение препаратов.

  Парентеральное введение витамина В12 уже через несколько дней приводит к нормализации числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Быстро исчезают изменения эпителия в ЖКТ, за исключением атрофии слизистой оболочки желудка и ахилии. Восстановление неврологическихнарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы.

  Максимальная доза витамина В12 из препаратов для перорального введения — 200 мкг -присутствует в препарате Нейромультивит. Такая доза витамина расценивается как лечебная и оптимально подходит для эффективной быстрой помощи в неврологии. При применении высоких доз витамина В12 проявляется его способность активировать ресинтез миелина, в том числе ресинтез в пораженных участках нервов. Такие дозы в ряде случаев позволяют обеспечить восстановление синтеза миелина при его усиленном распаде (рассеянный склероз, полинейропатия, последствия ЧМТ, ишиас, люмбаго, плекситы, невралгия тройничного нерва, парез лицевого нерва), воспалительные ревматические процессы (системная красная волчанка, дерматомиозит, системный васкулит) или при исходном нарушении процесса миелинизации (замедленная миелинизация у детей с последствиями перенесенных заболеваний нервной системы, таких как минимальная мозговая дисфункция, ДЦП, детские периферические парезы и параличи, последствия ЧМТ и т.д.).

  Показания к применению.

  1. Мегалобластические анемии (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропатия) — уровень доказательности «А».

  1. Болезнь Крона, дифиллоботриоз, состояние после резекции подвздошной кишки, болезни оперированного желудка — уровень доказательности «В, С, D».
  2. Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации — уровень доказательности «В».
  3. Полиневриты; боковой амиотрофический склероз; энцефаломиелит; рассеянный склероз и др. — уровень доказательности «А, В».
  4. Псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, нейродермит — уровень доказательности «А, В».
  5. Травмы костно-суставного аппарата — уровень доказательности «С, D».
  6. Острые и хронические гепатиты; цирроз печени — уровень доказательности «A, B, С».
  7. Хронический гастрит с ахлоргидрией; хронический энтерит с синдромом малабсорбции. Хронический панкреатит с секреторной недостаточностью — уровень доказательности «А».
  8. Лучевая болезнь — уровень доказательности «А, B, С».

  Профилактические курсы приема витамина В12 могут быть полезны для детей при манифестации гипотиреоза. При обнаружении в генетическом паспорте полиморфизмов связанных с термолабильным вариантом гена MTHFR, полиморфизмами APOE, A2M и другими имеет огромное значение пожизненный запрет на вегетарианскую диету и поддержка ослабленного витаминного обмена. Дотации витамина В12 и продуктов с корриноидами (модификации витамина В12) — жизненно важный модифицируемый фактор сдерживания такой патологии как болезнь Альцгеймера, атеросклероз и большого количества онкологических программ.

  Передозировка.

  Усиление митозов, которое происходит под воздействием витамина, привело к настороженности медицинской общественности по отношении потенциальной опасности стимуляции онкогенеза. Однако доказательные исследования показали не только безопасность, но и необходимость применения витамина В12 при опухолях, протекающих на фоне дефицита витамина. Витамины группы В, в том числе и В12 входят в комплексную поддерживающую терапию при химиотерапии.

  Витамин В12 относится к лекарствам, при приеме которого возможно развитие анафилактического шока (шокогенность составляет 0,76%, что значительно ниже лидера по шокогенности витамина В1 (2,69%), однако в списке лекарств вызывающих шок, такой процент следует рассматривать как высокий; такая же частота шока наблюдается при применении известных с точки зрения аллергии лекарств (левомицетин, стрептоцид, ампициллин, тубазид).

  При передозировке может наступить отек легких, застойная сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов. Встречаются крапивница, редко — анафилактический шок.

  Передозировка витамина возможна при использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высокими дозами витамина. Витамин В12 — единственный водорастворимый витамин, обладающий способностью к кумуляции. Поэтому так важно обращать внимание на дозу витамина В12 в составе витаминных и витаминно-минеральных комплексов.

  источник

  Гиперхромные анемии развиваются в результате нарушения эритропоэза и характеризуются поступлением в периферическую кровь незрелых предшественников эритроцитов — мегалобластов, содержащих большое количество железа, но обладающих резко сниженной способностью к переносу кислорода.

  Появление этих гигантских клеток в периферической крови обусловлено дефицитом в организме витамина В₁₂ и/или фолиевой кислоты (витамина В_c), необходимых для нормального созревания эритроцитов. В организме дефицит витамина В₁₂ развивается в результате уменьшения или прекращения секреции париетальными клетками желудка специфического гликомукопротеида, который получил название «внутренний (антианемический) фактор Кастла», который образует с витамином В₁₂(внешний фактор Кастла) комплекс, защищающий витамин В₁₂ от разрушения в кишечнике и обусловливающий его нормальное всасывание.

  Не менее важна в организме и фолиевая кислота, недостаток которой тормозит переход мегалобластической фазы кроветворения в нормобластную. Помимо этого фолиевая кислота совместно с витамином В₁₂ регулирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Нарушение синтеза нуклеиновых кислот влечет за собой замедление деления стволовых клеток костного мозга на фоне практически не сниженной скорости их роста, в результате в периферической крови появляются незрелые предшественники эритроцитов — «гигантские» гиперхромные мегалобласты и мегалоциты.

  При недостатке в организме витамина В₁₂ процесс образования зрелых эритроцитов обрывается на этапе: эритробласт → гиперхромный мегалобласт → мегалоцит. Такая анемия носит название «мегалобластная анемия».

  При дефиците фолиевой кислоты эритробласты дифференцируются до макроцитов (эритробласт → гиперхромный макронормобласт → макроцит). Этот вид анемии носит название «макроцитарная анемия».

  Для лечения гиперхромной мегалобластной анемии в клинической практике используют получаемый путём микробиотического синтеза витамин В₁₂ — цианокобаламин, а для лечения макроцитарной анемии — фолиевую кислоту.

  При гиперхромной мегалобластной анемии цианокобаламин восстанавливает нормальную картину крови, одновременно с этим уменьшая сопутствующие дефициту витамина В₁₂ изменения слизистой оболочки языка, а также неврологические нарушения, т. е. купирует симптомы болезни Аддисона — Бирмера.

  Фолиевую кислоту используют для лечения как алиментарной (макроцитарной анемии новорожденных), так и медикаментозной (вторичной) макроцитарной анемии (возникающей на фоне приема противосудорожных препаратов — фенитоина, примидона, фенобарбитала, а также противозачаточных и других лекарственных средств), анемии беременных, спру (от англ. sprue — язвенный грибковый стоматит, молочница — заболевание неясной этиологии, развивающееся в результате нарушения всасывания в кишечнике витаминов, жиров, глюкозы и проявляющееся стоматитом, диареей, анемией). Однако в отличие от витамина В₁₂ фолиевую кислоту для лечения гиперхромной анемии самостоятельно не используют, так как на фоне ее приема сопутствующая неврологическая патология не устраняется, поэтомy фолиевую кислоту назначают совместно с цианокобаламином.

  Краткое описание фармакологической группы. Лекарственные средства для лечения железодефицитных анемий цианокобаламином и фолиевой кислотой.

  источник

  СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ. ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

  КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ

  Препараты железа

  Препараты железа для приёма внутрь

  1.1.1. Препараты железа закисного (Fe 2+ ) сульфата короткого действия

  · Железа сульфат+серин (Актиферрин)

  · Железа сульфат+серин+кислота фолиевая (Актиферрин композитум)

  · Железа сульфат+поливитамины (Фенюльс)

  · Железа сульфат+фолиевая кислота+цианокобаламин (Ферро-фольгамма)

  1.1.2. Препараты железа закисного (Fe 2+ ) сульфата длительного действия

  · Железа сульфат+кислота аскорбиновая(Сорбифе Дурулес)

  · Аскорбиновая кислота+железа сульфат+мукопротеоза+фолиевая кислота (Гино-Тардиферон)

  1.1.3. Препараты железа закисного (Fe 2+ ) хлорида

  1.1.4. Другие препараты железа закисного (Fe 2+ )

  · Протеин сукцинат железа (Ферлатум)

  1.1.5. Неионные препараты железа окисного (Fe 3+ )

  · Железа [III] гидроксид полимальтозат (Мальтофер, Тотема, Феррум Лек)

  1.2. Препараты железа окисного (Fe 3+ ) для введения в мышцы

  · Железа [III] гидроксид полимальтозат (Феррум Лек)

  1.3. Препараты железа окисного (Fe 3+ ) для введения в вену

  · Железа [III] гидроксид полимальтозат (Венофер)

  Антидот препаратов железа

  Гемопоэтические факторы роста

  Эритропоэтины

  · Дарбэпоэтин альфа (Аранесп)

  · Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (Мирцера)

  Гранулоцитарный и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы

  Тромбопоэтиновые миметики

  Неспецифические регуляторы гемопоэза

  · Дезоксирибонуклеат натрия (Деринат)

  Препараты разных групп, стимулирующие лейпоэз

  Ромипластим — представитель класса тромбопоэтиновых миметиков. Увеличивает продукцию тромбоцитов путем связывания и активации тромбопоэтинового рецептора, механизм этого процесса аналогичен эндогенному тромбопоэтину. Тромбопоэтиновый рецептор преимущественно экспрессируется на клетках миелоидного ростка, таких как клетки-предшественники мегакариоцитов, мегакариоциты и тромбоциты.

  Показания: Лечение тромбоцитопении при хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

  Побочное действие: анемия; тошнота, диарея, кровоточивость десен; инфекции верхних дыхательных путей, кашель; артралгия, миалгия; головокружение, бессонница; петехии; гематомы; слабость, повышение температуры тела, астения, периферические отеки.

  Противопоказания: повышенная чувствительность к ромиплостиму, продуктам жизнедеятельности Escherichia coli.

  Дезоксирибонуклеат натрия —иммуномодулятор, влияющий на клеточный и гуморальный иммунитет. Деринат стимулирует репаративные процессы, обладает противовоспалительным действием, нормализует состояние тканей при дистрофических изменениях сосудистого генеза. Препарат активизирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет, обладает высоким репаративным и регенераторным действием. При наружном применении Деринат способствует заживлению трофических язв, инфицированных ран и глубоких ожогов, значительно ускоряя эпителизацию. Под действием Дерината происходит безрубцовое заживление язвенных дефектов на слизистой оболочке. При гангренозных процессах под воздействием препарата отмечается самопроизвольное отторжение некротических масс в очагах поражения (например, на фалангах пальцев).

  Показания:ОРВИ, ОРЗ, риниты, синуситы, облитерирующие заболевания нижних конечностей, трофические язвы, гангрена, инфицированные и длительно незаживающие раны, ожоги, воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, глаз, носа, влагалища, прямой кишки, геморрой.

  Побочные действия: При наружном и местном применении препарата побочных эффектов выявлено не было.

  СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

  Средства, стимулирующие эритропоэз

  Препараты данной группы используют для лечения анемий.

  Анемия — состояние, при котором снижается способность крови переносить кислород, так как транспорт кислорода зависит от количества эритроцитов и содержания гемоглобина в них, то анемия сопровождается уменьшением количества эритроцитов и (или) уменьшением количества гемоглобина в единице объема.

  Анемии могут развиваться вследствие массивной острой или хронической кровопотери (постгеморрагические анемии), при повышенном разрушении эритро­цитов в периферической крови (гемолитические анемии); вследствие нарушения кроветворения: нормобластическая железодефицитная (гипохромная); мегалобластическая гиперхромная (при недостаточности витамина В₁₂ или фолиевой кислоты).

  В зависимости от вида анемий используют различные ЛС.

  Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях

  Эти анемии характеризуются продукцией нормальных эритроцитов, в уменьшенном количестве и с малым содержанием гемоглобина (гипохромные). Гипохромная анемия развивается вследствие недостаточного снабжения кро­ветворных органов железом. При этом снижается синтез гемоглобина эритробластами костного мозга. Основной причиной является дефицит железа при недостаточном поступлении с пищей, нарушенном всасывании (низкая кислотность желудочного сока, воспалительные процессы в кишечнике), при повышенной потребности (беременность), усиленном выведении из организма (кровопотеря).

  Всасывание железа происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. В кишечнике взрослого человека из пищи всасывается порядка 1-1,5 мг железа в сутки, что соответствует физиологическим потребностям. Общая потеря железа составляет порядка 1 мг в сутки.

  С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного: закисного (Fe 2+ ) и окисного (Fe 3+ ) железа. В ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа — главным образом закисное железо (Fe 2+ ), которое транспортируется через клеточные мембраны слизистой оболочки кишечника. Для нормального всасывания железа необходи­мы хлористоводородная кислота и пепсин желудочного сока, которые высвобож­дают железо из соединений и переводят его в ионизированную форму, а также аскорбиновая кислота, которая восстанавливает трехвалентное железо в двухва­лентное. В слизистой оболочке кишечника железо с белком апоферритином об­разует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через ки­шечный барьер в кровь.

  Транспорт поступившего в кровь железа осуществляется с помощью белка трансферрина, синтезируемого клетками печени и относящегося к β-глобулинам. Этот транспортный белок доставляет железо к различным тканям.

  Основная часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге, часть железа — для синтеза миоглобина и ферментов, оставшееся железо депонируется в костном мозге, печени, селезенке.

  Железо из организма выводится со слущенным эпителием слизистой оболоч­ки ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми железами. Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во время менструаций, а также потерей с молоком во время лактации.

  источник