Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Является дегидрированным аналогом гидрокортизона.
Antisolon, Codelcortone, Cordex, Dacortin, Decortin H, Dehydrocortisol, Delta-Cortef, Deltacortril, Deltastab, Deltidrosol, Deltisilone, Hostacortin H, Hydeltra, Hydrocortancyl, Mecortolon, Metacortalon, Metacortandrolon, Meticortelone, Nisolone, Paracortol, Precortalon, Prednelan, Prednisolone, Prenolone, Sterane, Sterolone, Ukracorten H и другие.
Таблетки с содержанием 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг) преднизолона, в упаковке 20 или 100 штук.
Преднизолон — глюкокортикостероид. Оказывает выраженное влияние на обмен веществ в организме. Обладает противовоспалительной, антиаллергической и иммунодепрессивной активностью, воздействует на водно-электролитный баланс (минералокортикоидная активность). При приеме внутрь Преднизолон быстро и почти полностью абсорбируется. Повышает уровень глюкозы в крови, оказывает катаболическое действие, способствует перераспределению жировой ткани, может вызвать остеопороз. Биодоступность составляет 100 %. Максимальной концентрации в плазме крови Преднизолон достигает через 1 — 2 часа после приема. Метаболиты преднизолона выводятся из организма преимущественно через почки.
- заболевания крови (гемолитическая анемия, лейкемия)
- дефицит эндогенных глюкокортикоидов
заместительная терапия при:
а) первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности
б) стрессовых ситуациях - ревматические заболевания, в том числе, ревматическая лихорадка
- бронхиальная астма, астматический статус
- заболевания сердца аутоиммунного генеза
- некоторые формы туберкулеза в сочетании с противотуберкулезной терапией
- заболевания ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона или гранулематозная болезнь)
- хронический гепатит
- эндокринные и метаболические заболевания (тиреотоксический криз, синдром гиперкальциемии)
- заболевания почек и мочевыводящих путей аутоагрессивной, иммунной или опухолевой природы, а также инфекции в сочетании с антибиотиками
- злокачественные новообразования (в составе комбинированной противоопухолевой терапии)
- неврологические заболевания (рассеянный склероз)
- аллергические и воспалительные заболевания кожи
- заболевания ЛОР — органов (сенная лихорадка, внезапная потеря слуха, воспалительные и аллергические заболевания ушей)
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Преднизолон следует употреблять столько времени, сколько потребуется и в таких дозах, какие требуются, однако при этом как продолжительность лечения, так и дозы должны быть минимально возможными. Лечение следует начинать с высокой дозы, постепенно снижая ее до поддерживающей (равной или менее 0,0075 г в сутки). При замещающей терапии начальная доза составляет обычно не более 0,025 г в сутки, а при продолжительном лечении — 0,005 — 0,01 г в сутки (2/3 утром, 1/3 днем). Во всех других случаях начальная доза составляет 0,015 — 0,1 г в сутки, поддерживающая — 0,005 — 0,015 г в сутки. Для детей начальная доза составляет 0,001 — 0,002 г/кг в сутки, поддерживающая — 0,0003 — 0,0006 г/кг в сутки.
Rp: Tab. Prednisoloni 0,005
Da tales doses № 100
Signa: по 1 таблетке 2 раз в день после еды.
- Со стороны процессов обмена: синдром Кушинга, гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, нарушения водного и электролитного баланса (задержка воды в организме, гипокалиемия, гипокальциемия)
- Со стороны эндокринной системы: угнетение функции коры надпочечников вплоть до атрофии
- Со стороны сердечно-сосудистой системы и гемостаза: артериальная гипертония, повышение свертываемости крови с повышенным риском тромбозов
- Со стороны ЖКТ: эрозивные и язвенные процессы слизистой верхних отделов
- Со стороны костной системы: остеопороз, асептический некроз
- Со стороны иммунной системы: подавление защитных реакций с понижением сопротивляемости инфекциям
- Со стороны глаз: провоцирование латентной глаукомы, стероидная катаракта
- Прочие: замедленное заживление ран
Для кратковременного применения преднизолона по витальным показаниям (лечение острых состояний, проведение заместительной терапии) противопоказаний нет. В других сучаях противопоказаниями к назначению преднизолона служат:
- эрозивные и язвенные процессы слизистой верхних отделов ЖКТ
- 8 недель до и 2 недели после профилактической иммунизации
- продуктивная симптоматика при психических заболеваниях
- острые вирусные инфекции
- паразитарные заболевания
- системный микоз
- лимфаденит
- остеопороз
- глаукома
С осторожностью, при строгом медицинском контроле и соответствующих лечебных мероприятиях Преднизолон следует применять при острых и хронических бактериальных инфекциях, артериальной гипертонии, сахарном диабете, гипоальбуминемии, при повышенном риске заболевания туберкулезом, a также у детей в период роста, во время первого триместра беременности и в период грудного кормления. Преднизолон не следует употреблять длительное время. Продолжительное применение преднизолона не следует прекращать внезапно — доза должна снижаться медленно и постепенно.
Сообщения об острых токсических эффектах или смерти при передозировки глюкокортикоидов редки. В случаях передозировки не существует специфических антидотов. Проводится симптоматическая терапия.
Преднизолон совместно с противодиабетическими препаратами уменьшает скорость снижения сахара в крови. При одновременном применении препарата с сердечными гликозидами усиливаются эффекты последних.
источник
По отзывам, «Преднизолоном» называется лекарственный препарат, который относится к синтетическим глюкокортикоидам (иными словами, это гормональное средство). Он является аналогом «лишённого воды» гидрокортизона. В медицинской деятельности «Преднизолон» применяют наружно, внутрь в виде таблеток, глазных капель или для внутривенного (иногда внутримышечного) введения.
Преднизолон представляет собой кристаллический порошок, без запаха и имеющий белый цвет (иногда с лёгким оттенком жёлтого). Почти не растворяется в воде. Но незначительно растворяется в спирте, диоксане, хлороформе и метаноле. Его молекулярная масса равна 360,444 г/моль.
По отзывам, «Преднизолон» оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное, противоаллергическое, глюкокортиоидное и противошоковое действие.
Вещество взаимодействует в цитоплазме клетки с особыми рецепторами и образует специфический комплекс, который внедряется в ядро, связываясь при этом с ДНК и вызывая экспрессию мРНК. Изменяет на рибосомах образование белков, выражающих эффекты клеток. Ускоряет синтезирование липокортина, угнетающего фосфолипазу А2, тормозит биосинтез эндоперекиси и либерацию незаменимой для организма архидоновой кислоты, а также простагландинов, лейкотреинов (способствуют прогрессированию воспалений, аллергии и прочих процессов, имеющих патологический характер).
Стабилизирует мембранную оболочку лизосом, угнетает синтез гиалуронидазы (фермента, расщепляющего особым образом гиалуроновую кислоту), уменьшает продукцию лимфокинов, вырабатывающихся лимфоцитами. Влияет на процессы альтерации и экссудации при воспалении, задерживает распространение воспалительного процесса.
Тормозит миграцию в очагах воспаления моноцитов и ограничивает пролиферацию клеток соединительной ткани, что оказывает антипролиферативное действие. Угнетает процесс образования мукополисахаридов, тем самым не давая соединиться воде с белками плазмы в ревматическом очаге воспаления.
Угнетает интенсивность разрушения пептидных связей, предотвращая деструкцию тканей и хрящей при ревматоидном артрите.
В каких случаях назначают «Преднизолон» детям? Отзывы подтверждают, что противоаллергическое действие препарата обусловлено снижением количества базофилов, уменьшением синтеза и секреции медиаторов незамедлительной аллергической реакции. Способствует развитию лимфопении и инволюции лимфоидной ткани, тем самым обуславливая иммуносупрессию.
Снижает концентрацию Т-лимфоцитов в плазме крови и производство иммуноглобулинов. Увеличивает распад и уменьшает выработку компонентов комплекса сложных белков, тормозит Fc-рецепторы иммуноглобулинов, угнетает функции макрофагов и лейкоцитов. Повышает число рецепторов и нормализует их чувствительность к разнообразным физиологически активным веществам организма. Это подтверждает к мази «Преднизолон» инструкция по применению и отзывы.
Снижает синтез белка и его количество в плазме крови, но при этом ускоряет его энергетический обмен в мышечной ткани. Содействует выработке фибриногена, сурфактанта, эритропоэтина, липомодулина и ферментных белков в печени. Также способствует перераспределению жира, выработке триглицеридов и ВЖК. Преумножает всасывание из ЖКТ углеводов, активность фосфоенолпируваткиназы и глюкозо-6-фосфатазы, что усиливает глюконеогенез и мобилизует глюкозу в кровотоке.
Удерживает воду и натрий, а также ускоряет выведение калия. Снижает в кишечнике абсорбцию кальция, повышая при этом экскрецию почками и вымывание его из костей.
«Преднизолон», по отзывам, оказывает противошоковый эффект, активизирует выработку некоторых клеток в костном мозге, повышает число эритроцитов и тромбоцитов в крови, а также уменьшает число моноцитов, лимфоцитов, базофилов и эозинофилов.
При приёме внутрь лекарство хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. 70-90% вещества находится в плазме в связанном виде: с альбумином и транскортином. После приёма внутрь максимальная концентрация вещества в плазме крови отмечается через час-полтора.
Метаболизируется в печени путём окисления. Период полувыведения вещества из плазмы составляет 120-240 минут, из тканей – в промежутке от 20 до 34 часов. Менее чем 1% дозы вещества проникает в молоко кормящей женщины. 20% вещества в неизменном виде выводится почками.
По отзывам, «Преднизолон» вводится путём внутривенной или внутримышечной инфузии при:
- острой аллергической реакции;
- бронхиальной астме и астматическом статусе;
- для профилактики и лечения тиреотоксических реакций и тиреотоксического шока;
- инфаркте миокарда;
- острой надпочечниковой недостаточности;
- циррозе печени;
- остром гепатите;
- отравлении прижигающими жидкостями.
«Преднизолон» вводится внутрисуставными инъекциями при:
- ревматоидном артрите;
- спондилоартрите;
- посттравматическом артрите;
- остеоартрозе.
В форме таблеток «Преднизолон», по отзывам, прописывают при:
- системных заболеваниях соединительной ткани;
- хронических и острых воспалительных заболеваниях суставов: псориатическом и подагрическом артрите, остеоартрозе, полиартрите, ювенильном артрите, плечелопаточном периартрите, синдроме Стилла у взрослых, синовите и эпикондилите;
- ревматической лихорадке и остром ревмокардите;
- бронхиальной астме;
Это подтверждают к «Преднизолону» инструкция по применению и отзывы. Цена будет представлена ниже.
«Преднизолон» в форме мази применяется при:
- крапивнице, атопическом дерматите, диффузном нейродермите, простом хроническом лишае, экземе, себорейном дерматите, дискоидной красной волчанке, простом и аллергическом дерматите, токсидермии, эритродермии, псориазе, алопеции;
- эпиконделите, тендосиновите, бурсите, плечелопаточном периартрите, колоидных рубцах, ишиалгии.
«Преднизолон» в виде глазных капель назначают при неинфекционных воспалительных заболеваниях переднего сегмента глаза – ирите, увеите, эписклерите, склерите, конъюнктивите, паренхиматозном и дисковидном кератите без повреждения эпителия роговицы, аллергическом конъюнктивите, блефароконъюнктивите, блефарите, воспалительных процессах после травм глаза и оперативного вмешательства, симпатической офтальмии.
Цена и отзывы о «Преднизолоне» интересуют многих. О них мы расскажем ниже.
Противопоказаниями к системному применению служат:
- инфекционные и паразитарные заболевания грибковой, вирусной или бактериальной природы;
- амебиаз;
- системный микоз;
- латентный и активный туберкулёз;
- иммунодефицитные состояния;
- гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, неспецифический язвенный колит;
- заболевания сосудов кровообращения;
- эндокринные заболевания;
- острый психоз;
- ожирение;
- период грудного вскармливания;
- беременность.
Это подтверждают к «Преднизолону» инструкция по применению и отзывы.
Противопоказаниями к внутрисуставным введениям являются:
- инфекционные и воспалительные процессы в суставе;
- общие инфекционные заболевания;
- «сухой» сустав;
- беременность;
- нестабильность сустава как исход артрита.
Противопоказаниями при применении на кожу служат:
- вирусные, бактериальные и грибковые заболевания кожи;
- кожные проявления сифилиса;
- туберкулёз кожи;
- опухоли кожи;
- обыкновенные угри;
- беременность.
Противопоказаниями к применению «Преднизолона», по отзывам, в виде глазных капель могут быть:
- грибковые и вирусные болезни глаз;
- гнойная язва роговицы;
- острый гнойный конъюнктивит;
- глаукома;
- трахома.
Выраженность и частота побочных реакций зависят от длительности и способа применения препарата. В основном могут развиться следующие побочные эффекты при применении «Преднизолона»:
- сбой менструального цикла;
- ожирение, появление угрей, гирсутизм;
- язвы желудка и изъязвление пищевода;
- комплекс Иценко-Кушинга, остеопороз;
- гипергликемия;
- геморрагический панкреатит;
- психические отклонения;
- повышение свертываемости крови, ослабление иммуноглобулинов.
Это подтверждают к «Преднизолону» инструкция и отзывы.
Дозировка устанавливается в зависимости от способа применения лекарственного средства.
В форме таблеток «Преднизолон» врачи рекомендуют принимать однократно в сутки или двойную дозу через день в период с 6 до 8 часов утра. Общую суточную дозу можно разделить на несколько приёмов, при этом утром следует принимать препарат большей дозировкой. «Преднизолон» в форме таблеток нужно пить во время приёма пищи или после него. Внезапное прекращение курса лечения может привести к негативным последствиям, поэтому так делать нельзя. Дозировку препарата следует увеличить в 1,5-3 раза в острых стрессовых состояниях. Если же случай тяжёлый, то дозировка увеличивается в 5-10 раз.
При остром течении заболевания взрослым назначают по 4-6 таблеток (20-30 мг) в сутки. Поддерживающей терапевтический эффект дозой является 1-2 таблетки (5-10 мг) в сутки. При некоторых заболеваниях могут назначить начальную дозу в 5-100 мг/день или в качестве поддерживающей гормональный эффект терапии – 5-15 мг/день.
Как правило, для детей возрастом больше трёх лет назначают дозу, составляющую 1-2 мг на 1 кг массы тела в день, разделённую на несколько приёмов. Поддерживающая терапевтический эффект доза для детей составляет около 0,5 мг на 1 кг массы тела. После достижения эффекта дозу необходимо снизить до 5 мг, а затем до 2,5 мг в день с перерывом в 3-5 дней.
В форме мази гормональный препарат «Преднизолон» применяется наружно при высыпаниях аллергического характера и зуде кожного покрова. Крем наносится несколько раз в день тонким слоем. Также мазь «Преднизолон» может применяться в гинекологии, но только в комбинации с противогрибковыми средствами и антибиотиками. Как правило, курс лечения мазью «Преднизолон» составляет от 6 до 14 дней. Для поддержания терапевтического эффекта мазь наносят один раз в день.
В форме раствора для инъекций средство вводят внутрисуставно, внутривенно или внутримышечно в строгих стерильных условиях. Для внутрисуставного введения препарата рекомендуемой дозой является 10 мг – в малые суставы, и 25-50 мг – в большие. Такую инъекцию можно неоднократно повторять. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта необходимо с лечащим врачом рассмотреть вопрос о повышении дозы.
Для внутривенного введения лекарственного средства рекомендуемой дозой является 25 мг – в пораженные части тела небольшого размера, и 50 – в более крупные части тела.
В форме глазных капель применяют по 1-2 капли три раза в день в конъюнктивальный мешок. Как правило, курс лечения этими глазными каплями составляет не более двух недель.
Во время применения «Преднизолона» рекомендуется следовать особым указаниям, приведённым ниже:
- при длительной терапии необходимо назначить препараты калия и диету для того, чтобы избежать развития гипокалиемии;
- после окончания продолжительной терапии за пациентом еще в течение года должны наблюдать врачи, чтобы не развилась надпочечниковая недостаточность коры;
- нельзя внезапно отменять применение препарата, потому что это может привести к анорексии, слабости, тошноте, обострению заболевания и мышечным болям;
- запрещено вводить какие-либо вакцины при терапии «Преднизолоном»;
- не рекомендуется управлять сложными механизмами и автотранспортными средствами в период лечения «Преднизолоном».
Ампулы стоят около 30 рублей, мазь — 70 рублей, таблетки — около 100 рублей, капли — 100-200 руб. Все зависит от города и конкретной аптеки.
Специалисты утверждают, что данное лекарственное средство действительно в шоковых и стрессовых ситуациях эффективно помогает, выводя человека из анафилактического шока. В целом отзывы о «Преднизолоне» носят положительный характер. Однако не стоит забывать о разнообразных нежелательных побочных реакциях, которые, как правило, возникают из-за повышения дозы либо в связи с индивидуальной непереносимостью пациентом компонентов препарата.
Нами рассмотрена к таблеткам, уколам и мази «Преднизолон» инструкция по применению. Цена, отзывы также описаны.
источник
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер
Торговое название: Преднизолон Никомед
Химическое название: (6 альфа, 11 бета)-11,17,21 -Тригидроксипрегна-1,4-диен- 3,20-дион
Лекарственная форма
Таблетки; раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
В 1 таблетке содержится:
активное вещество — преднизолон 5 мг,
вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество — преднизолон 25 мг,
вспомогательные вещества: глицерол формаль, бутанол, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Таблетки белого цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями, х насечкой для деления с одной-стороны и гравировкой «PD» выше насечки для деления и «5.0» ниже насечки для деления.
Раствор — прозрачный бесцветный.
Код ATX: Н02АВ06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Преднизолон Никомед — синтетический глюкокортикостероидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика.
При приёме внутрь преднизолон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-1.5 ч после перорального приема. До 90% препарата связывается с белками плазмы: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбуминами. Преднизолон метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны.
Выводится с желчью и с мочой путём клубочковой фильтрации и на 80-90% реабсорбируется канальцами. 20% дозы выводится почками в неизменённом виде.
Период полувыведения из плазмы после перорального приема составляет 2-4 часа, после внутривенного введения 2-3,5 часа.
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к преднизолону или компонентам препарата.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:
Во время беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям.
При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Поскольку глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить. Способ применения и дозы
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Таблетки. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости. При острых состояниях и в качестве заместительной терапии взрослым назначают в начальной дозе 20-30 мг/сут, поддерживающая доза составляет — 5-10 мг/ сут. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сут, поддерживающая -5-15 мг/сут.
Для детей начальная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела в сутки в 4-6 приемов, поддерживающая — 300-600 мкг/кг в сутки.
При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Преднизолон Никомед вводят внутривенно (струйно или капельно) или внутримышечно. Внутривенно препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно. Препарат представляет собой готовый раствор. Не допускается его разведения в каких-либо инфузионных и инъекционных растворах!
При острой недостаточности надпочечников разовая доза препарата составляет 100 — 200 мг, суточная 300-400 мг.
При тяжелых аллергических реакциях Преднизолон Никомед вводят в суточной дозе 100-200 мг в течение 3-16 дней.
При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы.
При астматическом статусе Преднизолон Никомед вводят в дозе 500-1200 мг в сутки с последующим снижением до 300 мг в сутки и переходом на поддерживающие дозы.
При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг препарата в суточной дозе 200-300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг. Длительность введения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней. При шоке, резистентном к стандартной терапии, Преднизолон Никомед в начале терапии обычно вводят струйно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 минут артериальное давление не повышается, повторяют струйное введение препарата. После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации артериального давления. Разовая доза составляет 50-150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно препарат вводят через 3-4 часа. Суточная доза может составлять 300-1200 мг (с последующим снижением дозы).
При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.), Преднизолон Никомед вводят по 25-75 мг в сутки; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг в сутки и выше.
При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон Никомед вводят дополнительно к системному приему препарата в дозе 75 -125 мг в сутки не более 7-10 дней.
При остром гепатите Преднизолон Никомед вводят по 75-100 мг в сутки в течение 7-10 дней.
При отравлениях прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон Никомед назначают в дозе 75-400 мг в сутки в течение 3-18 дней.
При невозможности внутривенного введения, Преднизолон Никомед вводят внутримышечно в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь Преднизолон Никомед в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Преднизолона Никомед. При применении Преднизолона Никомед могут отмечаться:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.
Обусловленные минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены», при в/в введении — «приливы» крови к лицу. Передозировка
Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу Преднизолона Никомед. Лечение — симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможна фармацевтическая несовместимость преднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок. Одновременное назначение преднизолона с:
индукторами «печеночных» микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации;
диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности;
ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;
с натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления;
сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы);
антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта);
Индометацином — увеличивается риск развития побочных эффектов преднизолона (вытеснение индометацином преднизолона из связи с альбуминами);
парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
инсулином и пероралъными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами — уменьшается их эффективность;
витамином D — снижается его влияние на всасывание Са 2+ в кишечнике;
соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию;
М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления;
изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
АКТГ усиливает действие преднизолона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении преднизолона.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание преднизолона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс преднизолона. Особые указания.
Во время лечения Преднизолоном Никомед (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Преднизолон Никомед в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда — возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах.
Следует тщательно наблюдать за больным в течение года после окончания длительной терапии Преднизолоном Никомед в связи с возможным развитием относительной недостаточности коры надпочечников в стрессовых ситуациях.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Преднизолон Никомед.
Во время лечения Преднизолоном Никомед не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая Преднизолон Никомед при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Преднизолоном Никомед необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Преднизолон Никомед используют в комбинации с минералокортикоидами.
У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Преднизолон Никомед у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Преднизолон Никомед повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. Форма выпуска
Таблетки по 5 мг. По 10 таблеток в блистере. 1, 3, 4 и 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл в ампулах по 1 мл. 3, 5, 25, 50 или 100 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия хранения
При температуре 18- 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Список Б. Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту.
источник
| АУТОИММУННАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ |
Разделяют идиопатические аутоиммунные анемии и вторичные аутоиммунные анемии.
Вторичные аутоиммунные гемолитические анемии развиваются на фоне следующих заболеваний: ревматоидного артрита, склеродермии, синдроме Сьегрена, лимфопролиферативных заболеваниях, других злокачественных заболеваниях, грибковых инфекциях, тимомах, язвенном колите, В12-дефицитной анемии, болезни Кавасаки, первичном биллиарном циррозе печени.
При отсутствии причин для аутоиммунной гемолитической анемии верифицируют идиопатическую АИГА.
АИГА — гемолитическая анемия, возникающая в результате изменения функции иммунной системы организма, вследствие чего против собственных неизмененных антигенов эритроцитов вырабатываются AT.
Этиология.
Причины развития АИГА, как и многих других аутоиммунных заболевании, не ясны. Обсуждается воздействие некоторого триггерного агента (возможно, вируса или микроорганизма), вследствие которого происходит срыв иммунологической толерантности к собственному антигену.
Патогенез.
Характер патогенетических механизмов при АИГА зависит, главным образом, от характера AT, вырабатывающихся против собственных неизмененных антигенов эритроцитов.
Нагруженные антителами (агглютининами или преципитинами) эритроциты разрушаются в селезенке, печени и костном мозге, гемолиз осуществляется по внутриклеточному типу.
AT класса гемолизинов при фиксации на поверхности эритроцита вызывают гибель клетки внутри сосуда.
Проявления заболевания будут в первую очередь определяться механизмом разрушения эритроцитов — внутриклеточным или внутрисосудистым.
Классификация AT: по механизму действия (агглютинины, гемолизины, преципитины); по температурному оптимуму активности (тепловые, холодовые); по серологической характеристике (полные, неполные).
Клиническая картина.
Наиболее частым вариантом является АИГА, обусловленная неполными тепловыми агглютининами (анемия с внутриклеточной гибелью эритроцитов).
Жалобы вызваны развитием гипоксии тканей (резкая слабость, сонливость, обмороки, одышка, сердцебиение).
Часто отмечается субфебрильная или фебрильная температура тела.
У некоторых больных, особенно пожилых, возможно развитие анемической прекомы и комы.
У больных с поражением сердца высока вероятность острой левожелудочковой недостаточности.
При осмотре: резкая бледность кожи и видимых слизистых оболочек. Образование из НЬ разрушающихся эритроцитов большого количества непрямого билирубина ведет к развитию желтухи.
У 2/3 больных выявляется увеличение селезенки и более чем у половины больных — печени.
При АИГА, обусловленной образованием AT класса гемолизинов (анемия с внутрисосудистой гибелью эритроцитов), больные жалуются на боли в поясничной области, повышение температуры тела, появление мочи черного цвета, а также предъявляют жалобы, связанные со снижением содержания НЬ (анемический синдром).
Кожа и видимые слизистые оболочки бледные.
Увеличение селезенки встречается нечасто, и размеры ее невелики. Диагностика.
Сочетание анемического синдрома, желтушности кожи и (или) слизистых оболочек, а также увеличение селезенки должно заставить врача в первую очередь заподозрить АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов.
Такое предположение требует незамедлительного исследования периферической крови с обязательным определением количества ретикулоцитов.
В крови отмечается значительное снижение содержания эритроцитов и НЬ. Цветовой показатель близок к единице, СКО эритроцитов находится в пределах 80—95 фл (нормоцитоз).
Содержание ретикулоцитов значительно увеличено.
В тяжелых случаях возможно появление в периферической крови нормобластов.
Количество лейкоцитов и тромбоцитов находится в пределах нормы. Лейкоцитарная формула не изменена, хотя могут наблюдаться и лейкемоидные реакции по нейтрофильному типу.
СОЭ значительно увеличена. При исследовании мочи может быть зафиксировано появление уробилина.
Кал у больных с АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов приобретает более темную, по сравнению с обычной, окраску.
Для верификации диагноза АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов используют тест, определяющий наличие AT на поверхности эритроцитов — положительная прямая проба Кумбса (проба Кумбса: антиглобу- линовую сыворотку кролика, полученную путем его сенсибилизации у-глобулином человека, добавляют к исследуемым эритроцитам.
Сыворотка не вызывает агглютинацию нормальных отмытых эритроцитов, но при присоединении антиглобулиновой сыворотки к эритроцитам, содержащим на своей поверхности неполные AT, белковые молекулы укрупняются и эритроциты агглютинируют).
Более чувствительная проба — реакции агрегатогемагтлютинации.
При появлении у больного мочи черного цвета, боли в поясничной области и анемических жалоб необходимо предположить наличие АИГА с внутрисосудистым вариантом разрушения эритроцитов.
Это предположение усиливается при выявлении нормохромной (нормоцитарной) анемии с увеличением количества ретикулоцитов.
При исследовании мочи выявляется свободный гемоглобин, а при исследовании мочевого осадка отмечается увеличение количества клеток эпителия почечных канальцев с включениями гемосидерина.
Патоморфология костного мозга: гиперплазия красного ростка кроветворения различной выраженности.
При тяжелых гемолитических кризах костный мозг способен увеличивать продукцию эритроцитов в 6—8 раз.
Дифференциальная диагностика.
АИГА с внутриклеточным механизмом разрушения эритроцитов необходимо дифференцировать от других анемических состояний, сопровождающихся увеличением количества ретикулоцитов: постгеморрагической анемией; ЖДА на фоне терапии препаратами железа; В12ДА на фоне терапии витамином В12; ФДА на фоне терапии фолиевой кислотой.
Для разграничения этих состояний большое значение имеет внимательное изучение анамнеза и анализ имеющихся документальных данных о течении заболевания. Важным подспорьем является проба Кумбса, АИГА с внутрисосудистым разрушением эритроцитов необходимо дифференцировать от ПНГ (отрицательные сахарозная проба и проба Хема при АИГА и положительные — при ПНГ).
Лечение.
АИГА требует незамедлительного лечения.
Препараты первой линии — ГКС — преднизолон внутрь в дозе 1-2 мг/кг массы тела в сутки.
Признаками эффективности лечения являются прекращение падения НЬ, уменьшение ретикулоцитоза, нормализация температуры тела, улучшение самочувствия больного.
Гемоглобин начинает повышаться на 3—4-й день от начала лечения.
После нормализации показателей периферической крови дозу преднизолона начинают медленно снижать до полной отмены.
Рекомендуемая доза преднизолона для пациентов старше 70 лет с признаками остеопороза — 0,6 мг/кг веса/день.
Если в силу каких-либо обстоятельств больной не может получать ГКС перорально, то при парентеральном введении их дозу необходимо увеличить.
Если преднизолон вводят в/м, его доза должна быть увеличена в два раза, а при в/в введении — в три раза по сравнению с дозой, получаемой перорально.
Следует также учитывать, что при парентеральном введении преднизолон действует кратковременно.
Использование ГКС-терапии позволяет получить стойкий эффект у половины больных.
У остальных лечение преднизолоном дает временный эффект; снижение дозы или полная отмена препарата приводят к развитию рецидива заболевания.
Такие больные нуждаются в постоянном приеме поддерживающей дозы преднизолона или проведении повторных курсов терапии.
Спленэктомия в качестве второй линии терапии показана в следующих случаях:
1) отсутствие эффекта на преднизолон;
2) зависимость от преднизолона в дозе 20 мг/день и более;
3) ранний рецидив после отмены преднизолона.
При АИГА с внутрисосудистой гибелью эритроцитов эффект от спленэктомии меньше и может быть отсроченным.
Терапевтическое действие в этом случае связано с выключением селезенки из процесса синтеза AT.
Для пациентов старше 70 лет и детей спленэктомия не является терапией второй линии в связи с высоким риском развития иммунодефицита и инфекционных осложнений.
Терапия третьей линии.
В случае неэфективности спленэктомии назначаются иммунодепрессанты.
В последние годы получен хороший эффект при лечении АИТА циклоспорином А (сандиммун).
Начальная доза 2,5 мг/кг х 2 раза в день в течение 6 дней с последующим снижением дозы циклоспорина до 3 мг/кг день и добавлением 5 мг/день преднизолона.
Применение циклоспорина А позволяет получать длительные и стойкие ремиссии заболевания.
Микофенолат также показал свою эффективность в терапии АИГА.
Ритуксимаб (Мабтера) 375 мг/м2 1 раз в нед — в течение 4 нед. Некоторые исследователи показывают 100% ответа.
Имуран (азатиолрин — 1,5 мг/кг/день в течение 3 мес) или малые дозы циклофосфамида (2 мг/кг/день х 3 мес). Ответ наблюдается у 50% пациентов.
Высокие дозы циклофосфана (50 мг/кг в день х 4 дня) индуцировали продолжительные ремиссии (15 мес) у 66% пациентов.
Прогноз.
При адекватной терапевтической тактике ведения прогноз у больных с АИГА благоприятный.
источник
Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения). Является дегидрированным аналогом гидрокортизона.
В медицинской практике применяют преднизолон и преднизолона гемисукцинат (для в/в или в/м введения).
Преднизолон — белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, Незначительно растворим в спирте, хлороформе, диоксане, метаноле. Молекулярная масса 360,44.
Преднизолона гемисукцинат — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде. Молекулярная масса 460,52.
Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки и образует комплекс, который проникает в ядро клетки, связывается с ДНК и вызывает экспрессию или депрессию мРНК, изменяя образование на рибосомах белков, опосредующих клеточные эффекты. Увеличивает синтез липокортина, который угнетает фосфолипазу A2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекиси, ПГ , лейкотриенов (способствующих развитию воспаления, аллергии и других патологических процессов). Стабилизирует мембраны лизосом, ингибирует синтез гиалуронидазы, снижает продукцию лимфокинов. Влияет на альтернативную и экссудативную фазы воспаления, препятствует распространению воспалительного процесса. Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие. Подавляет образование мукополисахаридов, ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Угнетает активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите.
Противоаллергический эффект обусловлен уменьшением числа базофилов, прямым торможением секреции и синтеза медиаторов немедленной аллергической реакции. Вызывает лимфопению и инволюцию лимфоидной ткани, чем обусловлена иммуносупрессия. Уменьшает содержание Т-лимфоцитов в крови, их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и увеличивает распад компонентов системы комплемента, блокирует Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляет функции лейкоцитов и макрофагов. Увеличивает число рецепторов и восстанавливает/увеличивает их чувствительность к физиологически активным веществам, в т.ч. к катехоламинам.
Уменьшает количество белка в плазме и синтез белка, связывающего кальций, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Способствует образованию ферментных белков в печени, фибриногена, эритропоэтина, сурфактанта, липомодулина. Способствует образованию высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределению жира (повышает липолиз жира на конечностях и его отложение на лице и в верхней половине туловища). Увеличивает резорбцию углеводов из ЖКТ , активность глюкозо-6-фосфатазы и фосфоенолпируваткиназы, что приводит к мобилизации глюкозы в кровоток и усилению глюконеогенеза. Задерживает натрий и воду и способствует выведению калия за счет минералокортикоидного действия (выражено в меньшей степени, чем у природных глюкокортикоидов, соотношение глюко- и минералокортикоидной активности 300:1). Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает его вымывание из костей и экскрецию почками.
Обладает противошоковым действием, стимулирует образование некоторых клеток в костном мозге, увеличивает содержание в крови эритроцитов и тромбоцитов, снижает — лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов.
После приема внутрь быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ . В плазме 70–90% находится в связанном виде: с транскортином (кортикостероидсвязывающий альфа1-глобулин) и альбумином. Tmax при приеме внутрь составляет 1–1,5 ч. Биотрансформируется путем окисления преимущественно в печени, а также в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. T1/2 из плазмы — 2–4 ч, из тканей — 18–36 ч. Проходит через плацентарный барьер, менее 1% дозы проникает в грудное молоко. Выводится почками, 20% — в неизмененном виде.
Парентеральное введение. Острые аллергические реакции; бронхиальная астма и астматический статус; профилактика или лечение тиреотоксической реакции и тиреотоксического криза; шок, в т.ч. резистентный к другой терапии; инфаркт миокарда; острая надпочечниковая недостаточность; цирроз печени, острый гепатит, острая печеночно-почечная недостаточность; отравление прижигающими жидкостями (с целью уменьшения воспалительных явлений и предупреждения рубцовых сужений).
Внутрисуставное введение: ревматоидный артрит, спондилоартрит, посттравматический артрит, остеоартроз (при наличии выраженных признаков воспаления сустава, синовита).
Таблетки. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит); острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз ( в т.ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит; ревматическая лихорадка, острый ревмокардит; бронхиальная астма; острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз; заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); отек мозга ( в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения; врожденная гиперплазия надпочечников; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность ( в т.ч. состояние после удаления надпочечников); заболевания почек аутоиммунного генеза ( в т.ч. острый гломерулонефрит), нефротический синдром; подострый тиреоидит; заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, миеломная болезнь, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия); заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II–III ст.; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией); бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания ЖКТ (для выведения больного из критического состояния): язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит; гепатит; профилактика реакции отторжения трансплантата; гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний; тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита; воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
Мазь: крапивница, атопический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема, себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка, простые и аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз, алопеция; эпикондилит, тендосиновит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келоидные рубцы, ишиалгия.
Капли глазные: неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза — ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный кератит без повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, воспалительные процессы после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия.
Гиперчувствительность (для кратковременного системного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием).
Для системного применения: паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время без соответствующей химиотерапии или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии. Иммунодефицитные состояния ( в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция), поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ; заболевания ЖКТ ( в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит); заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия; эндокринные заболевания: сахарный диабет ( в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга; тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз; гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению; системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение III–IV ст., полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрессуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции ( в т.ч. в анамнезе), общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (т.н. «сухой» сустав, например при остеоартрозе без признаков синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, беременность.
При применении на кожу: бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания, кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи, опухоли кожи, обыкновенные угри, розовые угри (возможно обострение заболевания), беременность.
Капли глазные: вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, нарушение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы.
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у плода и новорожденного).
Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ЛС , особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у новорожденного).
Показана тератогенность преднизолона у многих видов животных, получавших его в дозах, эквивалентных дозам для человека. В исследованиях у беременных мышей, крыс и кроликов было зафиксировано повышение частоты развития волчьей пасти у потомства.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от способа, длительности применения, используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения ЛС .
Со стороны обмена веществ: задержка Na + и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, увеличение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Кушинга; подавление роста у детей; нарушения менструального цикла; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных с сахарным диабетом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД , развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани с возможным разрывом сердечной мышцы, облитерирующий эндартериит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головки бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.
Со стороны органов ЖКТ : стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышение аппетита.
Со стороны кожных покровов: гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, абсцесс, атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и экхимоз, эритема, повышенная потливость.
Со стороны нервной системы и органов чувств: психические нарушения, такие как делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия; повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах); нарушение сна, головокружение, вертиго, головная боль; внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы), формирование задней субкапсулярной катаракты, увеличение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, глаукома; стероидный экзофтальм.
Аллергические реакции: генерализованные (аллергический дерматит, крапивница, анафилактический шок) и местные.
Прочие: общая слабость, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обмороки, синдром отмены.
При применении на кожу: стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи, раздражение и сухость кожи; при длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможно проявление системных побочных эффектов, развитие гиперкортицизма (в этих случаях мазь отменяют); при длительном применении мази возможно также развитие вторичных инфекционных поражений кожи, атрофических изменений, гипертрихоза.
Капли глазные: при длительном применении — повышение внутриглазного давления, повреждение зрительного нерва, формирование задней субкапсулярной катаракты, нарушение остроты и сужение поля зрения (затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота, головокружение), при истончении роговицы — опасность перфорации; редко — распространение вирусных или грибковых заболеваний глаз.
При одновременном применении преднизолона и сердечных гликозидов из-за возникающей гипокалиемии повышается риск нарушений сердечного ритма. Барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин ускоряют метаболизм глюкокортикоидов (путем индукции микросомальных ферментов), ослабляют их действие. Антигистаминные препараты ослабляют действие преднизолона. Тиазидные диуретики, амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы повышают риск тяжелой гипокалиемии, Na + -содержащие ЛС — отеков и повышения АД . При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности. Пероральные противозачаточные препараты, содержащие эстрогены, могут изменять связывание с белками и метаболизм преднизолона, снижая клиренс и увеличивая T1/2 , усиливая, таким образом, терапевтическое и токсическое действие преднизолона. При одновременном назначении преднизолона и антикоагулянтов (производные кумарина, индандиона, гепарин) возможно ослабление противосвертывающего действия последних; доза должна быть уточнена на основании определения ПВ . Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом преднизолона, в т.ч. выраженность депрессии (не следует назначать их для лечения данных нарушений). Преднизолон ослабляет гипогликемическое действие пероральных противодиабетических ЛС , инсулина. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний. НПВС , ацетилсалициловая кислота, алкоголь повышают риск развития язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ . В период применения иммунодепрессивных доз глюкокортикоидов и вакцин, содержащих живые вирусы, возможна репликация вирусов и развитие вирусных заболеваний, снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется). При применении с другими вакцинами — возможно повышение риска неврологических осложнений и снижение выработки антител. Повышает (при длительном применении) содержание фолиевой кислоты. Увеличивает вероятность нарушений электролитного обмена на фоне диуретиков.
Риск передозировки усиливается при длительном применении преднизолона, особенно в больших дозах.
Симптомы: повышение АД , периферические отеки, усиление побочного действия препарата.
Лечение острой передозировки: немедленное промывание желудка или индукция рвоты, специфического антидота не найдено.
Лечение хронической передозировки: следует уменьшить дозу препарата.
Внутрь, парентерально (в/в, в/м), внутрисуставно, наружно.
Назначать глюкокортикоиды надо в наименьших дозировках и минимально продолжительное время, необходимое для достижения нужного терапевтического эффекта. При назначении следует учитывать суточный циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикоидов: в 6–8 ч утра назначают бóльшую (или всю) часть дозы.
В случае возникновения стрессовых ситуаций больным, находящимся на терапии кортикостероидами, показано парентеральное введение кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
При наличии в анамнезе указания на психоз высокие дозы назначают под строгим контролем врача.
В процессе лечения, особенно при длительном применении, следует тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, необходимы наблюдение окулиста, контроль АД , водно-электролитного баланса, уровня глюкозы в крови, регулярные анализы клеточного состава периферической крови.
Внезапное прекращение лечения может вызвать развитие острой недостаточности коры надпочечников; при длительном применении нельзя внезапно отменять препарат, доза должна уменьшаться постепенно. При внезапной отмене после длительного приема возможно развитие синдрома отмены, проявляющегося повышением температуры тела, миалгией и артралгией, недомоганием. Эти симптомы могут появляться даже в случае, когда не отмечено недостаточности коры надпочечников.
Преднизолон может маскировать симптомы инфекции, снижать устойчивость к инфекции.
В ходе лечения глазными каплями необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.
При применении мази у детей от 1 года и старше необходимо ограничивать общую продолжительность лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки). Для предупреждения инфекционных поражений кожи преднизолоновую мазь рекомендуют назначать в сочетании с антибактериальными и противогрибковыми средствами.
источник