Меню Рубрики

Показания к спленэктомии при гемолитической анемии

Имея в виду тот факт, что всякая спленомегалия известных размеров, изолированная или ассоциированная, создает неудобство и порождает гиперспленизм, спленэктомия кажется наиболее целесообразным терапевтическим методом. Однако показание спленэктомии следует ставить лишь после уточнения природы спленомегалии и, в зависимости от ее появления в рамках изолированного патологического процесса или более сложного общего процесса.

Главное показание спленэктомии ставится в случае преобладающих или изолированных спленомегалий при злокачественных лимфопролиферациях независимо от их природы: лимфосаркомы, ретикулосаркомы, болезнь Годжкина и даже некоторые формы хр.л.л. или болезни Вальденштрема. В последнее время спленэктомия показана и при остром лимфолейкозе у ребенка с характером преобладающе спленического саркоматоза.

За последние годы показание спленэктомии распространилось на другие злокачественные спленические заболевания, при которых спленомегалия создает значительное страдание благодаря повторным инфарктам, перисплениту и особенно когда существуют признаки гемоцитопении на почве гиперспленизма.

Таким образом, спленэктомия дала хорошие результаты в случае гигантских спленомегалий при алейкемическом хроническом миелолейкозе и даже при миэлопролиферативных синдромах, как хронический миелолейкоз в периоды обострения с началом в спленической ткани. В таких ситуациях показания следует ставить с большой осторожностью, в зависимости от общего состояния больного и после оценки возможной пользы спленэктомии, с учетом и большой рискованности вмешательства при таких состояниях.

Осуществляется спленэктомия

Рекомендуется, по крайней мере в развитых случаях, пробовать ходовое лечение цитостатиками и кортизоном и, если можно, применять облучение селезенки в дозах по природе болезни: высокие дозы в 3000—4000 р. в случае спленомегалий при злокачественных лимфомах, более низкие дозы при миэлопролиферативных синдромах, учитывая опасность обострения.

Спленэктомия показана однако при всех автоиммунных гемоцитопенизирующих заболеваниях, при которых селезенка является органом регенерации автоантител и макроцитофагии. Мы показали хороший эффект спленэктомии при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, при гемолитической анемии и при тромбоцитопении.

Тем не менее, спорной остается спленэктомия при медуллярной аплазии, при которой в основном селезенка имеет нормальные размеры и невозможно доказать существование механизма спленической секвестрации и гемоцитофагии. Некоторые более давние результаты, полученные Crosby и другими авторами повидимому не подтвердились. Мы показали спленэктомию лишь в нескольких случаях медуллярной аплазии, без результатов.

При синдромах гиперспленизма на почве конгестивной спленомегалии, независимо от ее механизма, спленэктомия в высшей степени показана. Существуют однако ограничения показания в случаях развитых хронических гепатитов, при которых явление гепатической недостаточности и общая эволюция гепатита являются преобладающими эволютивными факторами, имеющими приоритет перед синдромом гиперспленизма.

В некоторых случаях, когда преобладают гемоилитческие анемии и тромбоцитопения даже при развитых формах гепатита, спленэктомия показала явную пользу в эволюцию болезни (Teodorescu, Berceanu и сотр.). Во всех случаях однако надо испробовать в течение длительного периода кортикотерапию, которая сокращает процесс макрофагии и производство антител и детерминирует рост тромбоцитов, необходимый для хирургического вмешательства.

источник

Об эффективности спленэктомии при наследственной сфероцитарной гемолитической анемии имеется большая литература. Однако вопрос показаний и противопоказаний к операции при данном заболевании у детей все еще недостаточно ясен. Наши наблюдения свидетельствуют о том, что при наличии выраженного гемолиза эритроцитов и часто повторяющихся гемолитических кризов резко ухудшается состояние детей, нарушается их физическое развитие. Дети длительное время находятся в стационарах, а консервативное лечение дает лишь временное улучшение их состояния. В этих случаях следует ставить вопрос о спленэктомии.

Оптимальным временем для оперативного лечения сфероцитарной гемолитической анемии мы считаем возраст 4 — 5 лет, т. к. у более маленьких детей еще несовершенны иммунологические процессы, их организм еще недостаточно зрел для борьбы с различными вредными внешними влияниями, в процессе которых не последнюю роль играют органы ретикулогистиоцитарной системы, к которым относится селезенка.

Мы согласны с мнением Ногап и Colebach (1962), предлагающими проводить спленэктомию у более старших детей, хотя в тяжелых случаях при абсолютных и витальных показаниях к операции возраст детей не имеет решающего значения. Нецелесообразно также отодвигать срок операции, ибо постоянно текущий гемолитический процесс способствует метаболическим изменениям со стороны внутренних органов и, в частности, может привести к желчнокаменной болезни.

Положительный эффект спленэктомии у больных со сфероцитарной гемолитической анемией при отсутствии осложнений быстро сказывается уже в первые дни после операции. Гемолиз эритроцитов прекращался с момента удаления селезенки. С каждым днем улучшается состояние больных, уменьшается напряженная деятельность гемопоэтической системы, увеличивается средняя длительность жизни эритроцитов. К моменту снятия швов (на 7 — 8-й день после операции) дети обычно бывают активны и жалоб не предъявляют. После спленэктомии сфероцитоз эритроцитов сохраняется.

Анализируя послеоперационную летальность при сфероцитарной гемолитической анемии, можно отметить, что у 2 умерших детей заболевание имело тяжелое, непрерывно рецидивирующее течение. В связи с этим больные неоднократно получали гормональное лечение, способствующее развитию у них недостаточности надпочечников. Последнее обстоятельство привело к послеоперационным осложнениям и к смерти детей.

Неблагоприятное влияние проводимой ранее преднизолонотерапии на течение послеоперационного периода при спленэктомии отмечалось еще у 5 детей. У одного из них во время операции наступило состояние клинической смерти. Однако проведенные мероприятия (внутривенное введение преднизолона, адреналина, искусственное дыхание, прямой массаж сердца, сердечные средства) способствовали улучшению его состояния. У остальных больных наблюдались явления начинающегося отека-набухания мозга со снижением артериального давления. Указанные факторы свидетельствуют о тяжелых последствиях преднизолонотерапии во время спленэктомии и в послеоперационном периоде у детей со сфероцитарной гемолитической анемией.

Наши клинические наблюдения выявили, что наследственная сфероцитарная гемолитическая анемия у детей может протекать типично со всеми классическими симптомами и атипично, малосимптомно. Мы оперировали всех детей с выраженными клиническими проявлениями заболевания. При малосимптомном течении болезни, при отсутствии в анамнезе детей гемолитических кризов, целесообразно воздержаться от оперативного вмешательства, учитывая определенный риск спленэктомии и возможные осложнения как в ходе операции, так и в послеоперационном периоде. Других противопоказаний к спленэктомии у детей с наследственной сфероцитарной гемолитической анемией нам выявить не удалось.

Таким образом, показанием к спленэктомии при наследственной сфероцитарной гемолитической анемии у детей являются все случаи выраженного течения заболевания независимо от возраста больных. При более мягком течении гемолитического процесса вопрос о спленэктомии может быть отодвинут до возраста 4 — 5 лет.


«Гемолитические анемии у детей»,
М.Я.Студеникин, А.И.Евдокимова

При гемолитических анемиях у детей применяются следующие виды терапии: гемотрансфузии, гормонотерапия, спленэктомия, цитостатические и симптоматические средства. Гемотерапия назначается при обострении всех типов гемолитических анемий у детей. Основным показанием к ее проведению является выраженная анемия с уменьшением количества гемоглобина ниже 8 г%. При аутоиммунной гемолитической анемии гемотерапия производится при условии индивидуального подбора донора по непрямой реакции…

Хирургический метод лечения занимает прочное место в терапии некоторых форм гемолитических анемий у детей. Наибольшую эффективность имеет спленэктомия у детей с наследственной сфероцитарной гемолитической анемией. Все больные, страдающие выраженными формами этого заболевания, подлежат оперативному лечению, независимо от возраста ребенка. При относительно нетяжелом течении сфероцитарной гемолитической анемии операция отодвигается до 4 — 5летнего возраста детей. Детям…

Лечение талассемии у детей до сего времени является сложной задачей. Современные консервативные средства, в основном гемотрансфузии, направлены на борьбу с развивающейся у больных анемией (Ф. А. Эфендиев с соавт., 1960; Smith с соавт., 1960; Wolf с соавт., 1960; Chatterjea с соавт., 1961; Charocopos с соавт., 1962, и др.). Из 22 наблюдаемых нами детей 3 была…

Рациональное сочетание гормональной терапии и хирургического метода лечения у детей с аутоиммунной гемолитической анемией значительно улучшило прогноз заболевания. В тех случаях, когда глюкокортикоиды не купируют аутоиммунного гемолитического процесса, показана спленэктомия (Д. М. Гроздов, М. Д. Пациора, 1955; С. Б. Гейро; В. Л. Толузаков, В. П. Дыгин, 1961; Ю. И. Лорие, 1964; В. П. Дыгин, 1964;…

При тяжелом течении серповидно-клеточной гемолитической анемии иногда применяется спленэктомия (Egdanl, Martin, 1962). Ю. H. Токарев (1969) наблюдал положительный эффект этой операции у двух больных с серповидно-клеточной анемией, сопровождавшейся гиперспленизмом. Основным показанием к спленэктомии у этих больных было наличие частых гемолитических кризов, глубокой анемизации с развитием тромбоцитопении. В отечественной педиатрии описания спленэктомии у детей с серповидно-клеточной…

источник

Широко используется для лечения больных различными формами гемолитических анемий. Спленэктомию лучше проводить в плановом порядке в периоде компенсации гемолиза; оптимальным возрастом считается 4—5-летний, однако по показаниям при тяжелом гемолитическом процессе спленэктомия может выполняться даже у детей раннего возраста.

В результате удаления селезенки устраняется не только место разрушения эритроцитов и образования антител (при аутоиммунных гемолитических анемиях), но и скопления эритроцитов, устраняется причина гемодилюции, уменьшается кровяное русло, то есть пространство для распределения эритроцитов, вследствие чего эритропоэз, а также гемотрансфузии становятся более эффективными. Нередко у больных обнаруживаются добавочные селезенки. Ревизия брюшной полости на предмет наличия добавочных селезенок должна проводиться обязательно, так как незамеченные и оставленные добавочные селезенки могут стать причиной рецидива.

После спленэктомии существует повышенная склонность к инфекционным заболеваниям, особенно в течение первого года после операции. Наибольшую опасность представляет пневмококковый сепсис, в связи с этим в ряде стран перед спленэктомией проводят иммунизацию поливалентной пневмококковой вакциной, а после операции в течение первого года больным назначается ненициллинотерапия (бициллин-5 ежемесячно). Сепсис не часто осложняет спленэктомию у детей старшей возрастной группы, однако лихорадящий ребенок должен находиться под тщательным наблюдением; его необходимо лечить с учетом возможности развития угрожающей жизни инфекции.

Абсолютным показанием к спленэктомии является наследственный микросфероцнтоз, особенно у больных с частыми гемолитическими кризами, перенесенным арегенераторным кризом и развитием желчнокаменной болезни. Положительный эффект спленэктомии отмечается в первые дни после операции — значительно улучшается самочувствие детей, исчезает желтушность и бледность кожных покровов.

При ферментопатиях, протекающих с внутрисосудистым гемолизом, спленэктомия неэффективна. При смешанной локализации гемолиза или преимущественно внутриклеточном гемолизе показаниями к спленэктомии являются частые и тяжелые гемолитические кризы, развитие гиперспле- низма.

У больных гемоглобинопатиями показаниями к спленэк- томии являются:

1. При серповидно-клеточной анемии — повторные сек- вестрационные кризы или гиперспленизм.

2. При талассемии — прогрессирующее увеличение размеров селезенки (8 см и более из-под реберной дуги) с развитием гиперспленизма. Абсолютное показание — увеличивающаяся потребность в гемотрансфузиях более чем на 50 %

от первоначального уровня в течение 6 мес. Потребность в переливании эритроцитной массы в объеме более 250 мл/кг в течение года может свидетельствовать о гиперспленизме и быть аргументом в пользу спленэктомии. У некоторых больных, перенесших спленэктомию, может развиться генерализованный сепсис, поэтому операцию следует проводить только при .строгих показаниях и как можно в более позднем периоде жизни.

У больных аутоиммунными гемолитическими анемиями спленэктомию выполняют в случае отсутствия эффекта от длительной (6-12 мес) кортикостероидной терапии. На более ранних сроках спленэктомию можно производить в момент тяжелого гемолитического криза, когда сверхвысокие дозы преднизолона не устраняют нарастающего гемолиза и больному угрожает гибель. При лечении Холодовых форм аутоиммунной гемолитической анемии спленэктомия неэффективна, так как эритроциты элиминируются в основном в печени, а не в селезенке.

источник

— типичные формы, сопровождающиеся задержкой физического развития, склонностью к инфекционным заболеваниям, костными деформациями.

Перенесенный апластический криз в настоящее время не считается показанием к спленэктомии, так как в подавляющем большинстве у больного встречается однократно (Румянцев Г.А., 2000). Операцию лучше проводить не ранее 6 лет; при тяжелых формах, по возможности, не ранее 3 лет.

Поскольку больные с удаленной селезенкой больше подвергаются риску инфицирования и тяжелому течению вирусных инфекций, перед операцией всем больным показано введение поливалентной пневмококковой вакцины, детям дополнительно рекомендованы менингококковая вакцина и вакцина H.influenza. Если вакцинация не была проведена, после операции всем больным назначают амоксициллин 20 мг/кг/сутки за 3 приема и бисептол 8 мг/кг 3 раза в неделю на 1 месяц, далее назначают бициллин-5 в/м 1 раз в месяц в течение 5 лет и больше по показаниям.

По данным ряда авторов, как альтернатива спленэктомии, особенно детям до 6 лет, может быть рекомендована рентгеноэндоваскулярная окклюзия сосудов селезенки, которая значительно устраняет гемолиз и одновременно сохраняет функцию селезенки.

Положительный эффект спленэктомии отмечается в первые дни после операции — улучшается самочувствие детей, исчезает бледность кожных покровов и желтушность. У большинства больных после спленэктомии гемолитические кризы прекращаются. Содержание гемоглобина и уровень эритроцитов повышаются в первые часы после операции. Число ретикулоцитов нормализуется на 7-10 день после операции. Возможно развитие тромбоцитоза (число тромбоцитов увеличивается до 1000000 /мкл), что требует назначения дезагрегантов.

Диспансерное наблюдение:

1. Проводится постоянно при наследственном сфероцитозе и 2-3 года после спленэктомии.

2. Диета — стол № 5 по Певзнеру.

3. Курсы желчегонной терапии по 7-10 дней каждые 3 месяца.

4. Профилактические прививки в период компенсации гемолиза (не ранее, чем через 3 месяца после гемолитического криза), прививки не совмещают, перед проведением прививки и через 3 дня после прививки обязателен контроль клинического анализа крови с определением числа ретикулоцитов.

5. Занятия физкультурой в группе ЛФК или по облегченной программе.

6. Не рекомендуются резкие перемены климата, инсоляции, физиопроцедуры.

7. Контроль клинического анализа крови с определением количества ретикулоцитов — 1 раз в 3 месяца и при любом интеркуррентном заболевании.

8. Посещение ЛОР-врача и стоматолога 1 раз в 6 месяцев. Санация всех очагов хронической инфекции. Оперативная санация проводится не ранее, чем через 1,5-2 месяца после гемолитического криза.

9. УЗИ органов брюшной полости 1 раз в год.

10. Курсы фолиевой кислоты, витаминов (группы В, С, А, Е) по 2 недели каждые 6 месяцев.

11. После проведенной спленэктомии больной наблюдается участковым педиатром, показана антибактериальная терапия при интеркуррентном заболевании.

Приобретенные гемолитические анемии могут быть иммунного и неиммунного генеза. Неиммунный гемолиз в результате механического повреждения эритроцитов при соприкосновении с протезом клапанов сердца или перегородки, при микроангиопатических гемолитических анемиях, химическое повреждение эритроцитов, разрушение эритроцитов, обусловленное паразитами (например, малярийные).

Иммунные гемолитические анемии — это группа заболеваний, при которых обнаруживаются антитела, направленные против антигенов, находящихся на поверхности собственных Еr. В зависимости от природы антител выделяют 4 варианта иммунных гемолитических анемий.

Изоиммунные гемолитические анемии развиваются в случаях, когда перелиты несовместимые эритроцитов, и клетки донора разрушаются антителами, имеющимися у реципиента и направленными против антигенов донора, а также в случаях антигенной несовместимости между клетками матери и плода (ГБН по АВО и Rh).

В группутрансиммунных гемолитических анемий относятся такие, при которых в кровь плода через плаценту проникают антитела, вырабатываемые в организме матери, страдающей аутоиммунной гемолитической анемией, направленные против собственного антигена матери общего с антигеном ребенка.

Подгетероиммуными (гаптеновыми) гемолитическими анемиями понимают такие, при которых антитела направлены против чужого антигена, фиксированного на клетках. Так антитела могут быть направлены против лекарства, фиксированного на поверхности эритроцитов, вируса, бактерии. О гетероиммунных гемолитических анемиях следует говорить также в тех случаях, когда под влиянием вируса или какого-то другого фактора происходили изменения структуры антигена и иммунная система вырабатывает антитела на фактически чужой антиген.

И только в случаях, когда антитела или сенсибилизированные лимфоциты направлены против собственного неизмененного антигена мембраны эритроцита следует диагностировать аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА). АИГА классифицируются в зависимости от характеристик опосредующих их аутоантител — температуры, при которой они реагируют с эритроцитами и способности вызывать их агглютинацию и гемолиз. Тепловыми называются антитела, связывающие эритроциты при температуре 36°С, холодовыми — реагирующие с эритроцитами при температуре ниже 26°С. Антитела, которые связываются с эритроцитами на холоде, а вызывают гемолиз в тепле, называются двухфазными. Если антитела способны только агглютинировать эритроциты, то они называются агглютининами (полными или неполными); если они активируют комплемент и вызывают внутрисосудистый гемолиз, то речь идет о гемолизинах. Согласно данным признакам выделяют следующие виды АИГА:

— АИГА с неполными тепловыми агглютининами;

— АИГА с полными холодовыми агглютининами;

— АИГА с холодовыми двухфазными гемолизинами (Доната-Ландштейнера, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия).

В структуре АИГА ведущее место занимает анемия с неполными тепловыми агглютининами.

У большинства больных с АИГА на эритроцитах фиксируется Ig класса G, у 10% — IgA и редко IgM. Гемолизины — это IgM, комплемент-зависимые поликлональные и иммуноцитохимически гетерогенные антитела. Эффект IgG не зависит от комплемента. Соединяясь через Fc-рецепторы с макрофагами, эритроциты разрушаются последними преимущественно в селезенке и печени. АИГА могут быть, в зависимости от причины идиопатические и симптоматические (при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, иммунодефицитных состояниях и т.д.).

Частота АИГА — 1:75 000 — 1:80 000 населения.

Патогенез. Аутоиммунная гемолитическая анемия рассматривается как своеобразное состояние “дизиммунитета”, связанное с:

— дефицитом тимуспроизводящей популяции клеток супрессоров;

Читайте также:  Билирубин общий повышен при анемии

— нарушением кооперации клеток в процессе иммунного ответа;

— появлением клона аутоагрессивных иммуноцитов (Сарницкий И.П. и др., 1981).

Резкое уменьшение содержания Т-лимфоцитов в крови сопровождается повышением количества В- и нулевых лимфоцитов в периферической крови. Выпадение регулирующего влияния Т-клеток обуславливает повышенный и бесконтрольный В-клеточный иммунный ответ, с чем связано увеличение уровня иммуноглобулинов в крови. Обнаружение на поверхности клеток мишеней иммуноглобулинов пролиферирующего класса свидетельствует об аутоагрессивном характере заболевания. Так же повышается лимфоцитотоксическая и снижается комплементарная активность сыворотки.

При аутоиммунной гемолитической анемии выделяют 3 механизма иммунного гемолиза:

— фагоцитирование моноцитами макрофагами эритроцитов, покрытых антителами и (или) комплементом;

— лизис Er, покрытых Ig G моноцитами — макрофагами;

— в меньшей степени — комплементопосредованный лизис.

У 80% больных любого возраста, включая детей первого года жизни, наблюдается АИГА с неполными тепловыми агглютининами (последние относятся к классу IgJ, они активны при температуре 37°С).

Дата добавления: 2018-09-24 ; просмотров: 74 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

источник

К гемолитической анемии относятся те патологические состояния, которые сопровождаются уменьшением количества гемоглобина в крови, в большинстве случаев и количества эритроцитов вследствие повышенного распада (разрушения) эритроцитов, нарушенного пигментного обмена, кроветворения и развития анемии.

При этом заболевании в одних случаях превалируют явления внутрисосудистого гемолиза эритроцитов, в других — разрушение эритроцитов происходит преимущественно внутриклеточно в органах, богатых элементами ретикуло-энлотелиальной системы, — селезенка, печень, костный мозг, лимфоузлы. В данном разделе освещаются тс гемолитические анемии, которые протекают преимущественно с внутрисосудистым гемолизом, при которых оперативное вмешательство — спленэктомия — является одним из наиболее эффективных средств лечения.

Существуют две формы гемолитической анемии — врожденная и приобретенная.
Врожденная гемолитическая анемия. В происхождении заболевания ведущее место занимает повышенный гемолиз в клетках ретикулоэндотелиальной системы, главным образом в селезенке, в меньшей степени в купферовских клетках печени, костном мозгу, лимфатических узлах. Данную форму анемии называют также врожденной гемолитической желтухой, наследственной (семейной) сфероцитарной анемией, микросферошггарной гемолитической болезнью.

Причина бурного распада эритроцитов недостаточно выяснена. Считают, что причина заболевания заключается в повышенной гемолитической активности селезенки, вследствие чего в ней разрушаются нормальные, патологически не измененные эритроциты, что повышенный распад эритроцитов в селезенке обусловлен функциональной неполноценностью костного мозга, в результате чего в кровь поступают измененные эритроциты, подготовленные к быстрому разрушению. Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному признаку и связано с дефектом строения эритроцитарной мембраны, с проницаемостью натрия.

Последняя приводит к увеличению осмотического давления внутри эритроцита, в результате которого он приобретает сферическую форму и становится более хрупким. Подобные неполноценные эритроциты захватываются селезенкой и подвергаются быстрому разрушению, что и приводит к развитию гемолитической анемии. Существует также мнение о том, что при этом заболевании селезенка продуцирует избыточное количество аутогемолизинов. Спленомегалия возникает за счет усиленной рабочей нагрузки.

Врожденную гемолитическую анемию подразделяют на микросфероцитарную (болезнь Минковского—Шоффара, наследственный микросфероцитоз), микроцитарную и овалоцитарную.

Заболевание протекает циклически, периоды обострения чередуются с периодами ремиссии. Начинается обычно с раннего детского возраста, а иногда с момента рождения. Нередко наблюдается у нескольких членов семьи. При раннем развитии заболевания у больных может наблюдаться задержка физического и умственного развития, полидактилия, высокое стояние неба, неправильное стояние зубов, башенная форма черепа, язвы голеней и т.д.

Клиника и диагностика. При развитии гемолитических кризов наблюдаются быстрое (в течение нескольких дней) нарастание анемии и появление гемолитической желтухи. В этот период у больного возникают тошнота, рвота, боли в верхней части живота, тахикардия, одышка, гипертермия, бледность кожного покрова, которая быстро сменяется нарастающей желтухой. Нередко гемолитические кризы у детей могут провоцировать острые инфекционные заболевания.

При обследовании больных отмечается желтушное окрашивание кожных покровов и видимых слизистых. У больного отмечаются явления анемии, слабость, головокружение, потеря аппетита. Важным диагностическим признаком является увеличение селезенки. Последняя плотной консистенции, малоподвижна.

Печень увеличена в меньшей степени, ее функциональные пробы не изменены. Повышенное содержание пигментов печени у 50-60 % больных способствует образованию камней и развитию желчнокаменной болезни, что клинически проявляется приступами печеночной колики, острого или хронического холецистита. В связи с этим обнаружение камней в желчном пузыре у детей, особенно в возрасте до 10 лет, является поводом для тщательного обследования их в целях установления врожденной гемолитической анемии.

Нередко наблюдают аномалии развития скелета, ретикулоцитоз: микросфероцитоз — диаметр эритроцитов менее 7 мкм (при макроцитарной форме — выше 7мкм), понижение осмотической резистентности эритроцитов: начало гемолиза — 0,60-0,70 (норма 0,48), конец — 0,40 (норма 0,32); билирубинемия (непрямой билирубин — 15-200 мкмоль/л). В миелограмме гиперплазия эритробластных элементов до 60-70 %.

При овалоцитарной форме 50% эритроцитов имеют овальную форму.

В норме эритроциты начинают разрушаться в 0,47%-м растворе хлорида натрия, при гемолитической анемии этот процесс начинается уже в 0,6%-м растворе и более концентрированных растворах хлорида натрия. При исследовании мазка костного мозга выявляют гиперплазию красного ростка. Во время криза наблюдают ретикулоцитопению и гипоплазию красного ростка костного мозга. После криза число ретикулоцитов существенно увеличивается.

Характерными признаками гемолитической анемии являются анемия, увеличение концентрации непрямого билирубина в крови, повышенное содержание уробилина в моче и стеркобилина в кале.

В постановке диагноза решающее значение имеют данные исследования крови: умеренное снижение гемоглобина (до 7-8 г%/л) и эритроцитов (до 2-3 млн) и малые изменения количества лейкоцитов и тромбоцитов. Наблюдается умеренное снижение количества эритроцитов и содержания гемоглобина. Количество эритробластов в пунктате костного мозга достигает 60 % всех клеток костного мозга, усиливается кроветворение в ответ на повышенный гемолиз эритроцитов.

Характерна выраженная билирубинемия, микросфероцитоз, повышение осмотической резистентности эритроцитов и высокий ретикулоцитоз.

При проведении дифференциальной диагностики между гемолитической и механической желтухой большое значение имеет определение непрямой реакции билирубинемии. В пользу гемолитического характера желтухи также говорит отсутствие у больных кожного зуда, брадикардии, билирубина и желчных кислот в моче и ахолического кала и наличие насыщенной окраски фекальных масс. Избыточное выделение уробилиногена с мочой способствует резкому повышению суточного содержания уробилина в моче.

При проведении дифференциальной диагностики важно исключить гемолитические анемии, протекающие преимущественно с внутрисосудистым гемолизом. Для последних наряду с анамнезом характерны гемоглобинемия, малое изменение осмотической резистентности эритроцитов, острое начало, резко выраженная желтуха и анемия, отсутствие увеличения селезенки.

Билиарный ЦП, протекающий с желтухой, в отличие от гемолитической анемии сопровождается более тяжелым состоянием больного, нарушением функциональных проб печени, положительной прямой реакцией на билирубин и нормальной осмотической резистентностью эритроцитов, макрошпозом, лейкопенией, тромбоцитопенией, выраженными симптомами ПГ.

Нередко заболевание может длиться десятки лет, мало нарушая общее состояние, больные даже могут дожить до глубокой старости. Но часто заболевание протекает очень тяжело и ведет к развитию анемизации, к физической и умственной отсталости, снижению и даже потере трудоспособности.

Лечение.
Консервативное лечение дает временный эффект и не предотвращает рецидива гемолитических кризов. Малоэффективность консервативного лечения, угроза развития тяжелых, опасных для жизни осложнений являются основанием для производства оперативного вмешательства — спленэктомии. От хирургического вмешательства считается допустимым воздержаться в тех случаях, когда заболевание протекает легко, доброкачественно, не нарушая работоспособности и общего состояния больного.

Спленэктомия показана особенно у тех больных, у которых заболевание протекает с выраженными явлениями гемолиза, с частыми обострениями и рецидивами гемолитического криза, развивается нарушение общего состояния, понижается трудоспособность, отмечается задержка развития и тд. Спленэктомия наиболее эффективна у больных с селезеночным типом гемолиза и в период ремиссии болезни.

После спленэктомии наступает клиническое выздоровление, прекращается гемолиз, длительность жизни эритроцитов существенно увеличивается, исчезает анемия, хотя эритроциты сохраняют патологические качества. Отдаленные результаты после спленэктомии хорошие, больные становятся трудоспособными.

При наличии калькулезного холецистита операция может быть одномоментной, вначале производят спленэктомию, а затем, если позволяет состояние больного, холецистэктомию [Б.В. Петровский, 1980; М.И. Кузин, 1987].

В послеоперационном периоде возможен тромбоз портальной системы, в связи с этим рекомендуют провести динамический контроль показателей свертывающей системы крови.
Перейти к списку условных сокращений

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Спленэктомия – это хирургическая операция по удалению селезенки. Рассмотрим основные показания, методику проведения, возможные осложнения и процесс восстановления.

Селезенка является непарным органом, который находится за желудком в левой верхней части брюшины. Она выполняет несколько функций одновременно:

  • Иммунологическую
  • Кроветворную
  • Фильтрационную

Кроме того, орган участвует в обмене веществ (железо, белки). Хирургическое вмешательство показано при неэффективной консервативной терапии определенных аутоиммунных поражений системы крови, а также при травмах, инфарктах, опухолях, разрывах и абсцессах.

Доступ к повреждению осуществляется из верхней срединной лапаротомии, косого разреза, который идет параллельно реберной дуге с левой стороны или торако-абдоминальным методом в восьмом межреберье с левой стороны с переходом на переднюю стенку брюшины. Функционирование удаленного органа компенсируется за счет работы лимфатических узлов. Но в некоторых случаях наблюдается увеличение уровня лейкоцитов и эритроцитов в крови, набухание лимфатических узлов в подмышечных и паховых областях, на шее.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Хирургическая операция проводится при различных заболеваниях и травмах органа. Рассмотрим детальнее показания к ее проведению:

  • Травмы.
  • Разрывы из-за опухоли, инфекции, воспаления, применения медикаментов.
  • Спленомегалия (увеличение органа).
  • Заболевания крови.
  • Абсцесс или опухоль.
  • Поражения печени.
  • Аномальное образование фиброзной ткани в костном мозге.
  • Лейкемия.
  • Лимфома.
  • Повреждение кровеносных сосудов селезенки.
  • Заболевания, связанные с иммунными нарушениями (ВИЧ-инфекция).
  • Синдроме Фелти.
  • Болезнь Гоше

Травмы, полученные в результате повреждения при хирургическом вмешательстве или из-за несчастного случая, являются показанием к операции. Поэтапно выполненная процедура это основной диагностическим методом при подозрениях на лимфогранулематоз, то есть болезнь Ходжкина. Подобный метод диагностики эффективен и при волосато-клеточном лейкозе типа В.

Патологическое уменьшение количества эритроцитов в крови – это заболевание, требующее медицинской помощи. Тромбоциты участвуют в процессе свертывания крови, что очень важно при инфекционных поражениях или ранениях. Если тромбоцитопения имеет незначительный характер, то она не вызывает серьезных проблем, но глубокая форме может стать причиной серьезных осложнений.

Спленэктомия при тромбоцитопении используется в таких случаях, как:.

  • Отсутствие положительного эффекта от лекарственной терапии и при уровне тромбоцитов от 10 х 109/л. При этом длительность недуга должна быть не менее двух месяцев, но геморрагические симптомы могут отсутствовать.
  • При уровне тромбоцитов менее 30 х 109/л, который сохраняется в течение трех месяцев и не нормализуется. Активная терапия в виде внутривенного введения иммуноглобулина, глюкокортикостероидов и антител к резус-D-фактору не эффективна. Операция проводится как при наличии кровоточивости, так и при ее отсутствии.
  • Отсутствие терапевтического эффекта о любых лечебных методов у пациентов с затяжной геморрагией, которую удается остановить только с помощью регулярной трансфузии тромбоцитной массы. При этом удаление селезенки считается радикальным и последним методом для восстановления организма.

Спленэктомию не используют как метод первого лечения. Хирургическое вмешательство объясняется тем, что селезенка уничтожает тромбоциты, когда они подвергаются атаке аутоантител. То есть, теоретически, это должно привести к устранению иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Но используется методика редко, и назначается только в том случае, когда все другие способы оказались неэффективными.

Любое хирургическое вмешательство – это алгоритм определенных действий, от точности выполнения которых зависит исход процедуры. Техника операции спленэктомии основа на факторах вызвавших поражение. Так как при разных заболеваниях, операция проводится различными методами.

  • Перед процедурой врач проводит медицинский осмотр, берет анализы крови и мочи, проводит обзор используемых лекарственных средств.
  • В обязательном порядке проводится рентген брюшной полости, КТ, УЗИ, электрокардиограмма и другие тесты, позволяющие оценить функции селезенки.
  • При тромбоцитопении необходимо исследование определяющее скорость разрушения красных кровяных клеток и тромбоцитов.
  • Больной проходит вакцинацию против некоторых инфекций, так как без селезенки организм более чувствителен к вредоносным микроорганизмам.
  • За неделю до процедуры нужно прекратить принимать некоторые лекарственные средства. Прежде всего, препараты, разжижающие кровь (Варфарин, Плавикс, Клопидогрель) и противовоспалительные (Аспирин и другие).

Хирургическое вмешательство проводится под общей анестезией, которая поддерживается пациента в состоянии сна. Существует несколько методов удаления органа, рассмотрим их подробнее:

Над селезенкой в животе делают разрез. Мышцы и кожу разводят в стороны, отсекают кровеносные сосуды для освобождения органа. В брюшную полость могут быть помещены специальные губки, которые впитывают жидкость и кровь. Если после удаления органа дополнительные хирургические манипуляции не проводятся, то губки удаляют, рану очищают. Мышцы и кожу закрывают скобками и швами. На рану накладывают операционную повязку.

В животе делают небольшой разрез, через который в брюшную полость вставляют лапароскоп. Аппарат представляет собой тонкую трубку с небольшой камерой на конце, которая позволяет врачу рассмотреть внутренние органы. В брюшину закачивается углекислый газ, что увеличивает объем живота и делает проведение операции более удобным. После этого на животе делается 2-3 маленьких разреза, в которые вставляют специальные инструменты. Все кровеносные сосуды, идущие от органа, связывают и отрезают. Удаление происходит через один из разрезов. Если орган разорван, то брюшную полость проверяют на повреждение кровеносных сосудов и других органов. Разрезы зашивают.

Сразу после операции селезенку отправляют на тестирование в лабораторию, а больного в послеоперационную палату. Если во время процедуры возникала большая потеря крови, то требуется переливание. Сама операция занимает от 45-60 минут. Около 2-4 дней пациенту придется побыть в стационаре, если есть осложнения, то срок пребывания в больнице увеличивается.

В некоторых случаях одной медикаментозной терапии для лечения внутренних органов недостаточно. Так, при поражениях поджелудочной железы может проводиться дистальная гемипанкреатэктомия со спленэктомией.

  • Органическое поражение паренхимы (при деструктивном панкреатите).
  • Травматические повреждения железы.
  • Хронический панкреатит с локальными осложнениями (регионарная портальная гипертензия, кисты, свищи).
  • Опухоли.
  • Истинные кисты поджелудочной железы.
  • Поражения смежных органов.
  • Рак

Операция представляет собой удаление части поджелудочной железы с полным удалением селезенки. Дистальность операции объясняется анатомическим расположением органов. Проводится при неэффективности других видов терапии.

[8], [9]

Все чаще и чаще при диагностических хирургических вмешательствах используется лапароскопия. Данный медом применяется и в ходе полноценных операций, так как позволят минимизировать раневой участок, имеет минимум осложнений и ускоряет процесс восстановления. Лапароскопическая спленэктомия отличается от открытой полостной операции ограниченной травматичностью.

С помощью специальных инструментов и лапароскопической техники операцию выполняют через небольшие разрезы. Процедура проводится поэтапно, все этапы контролируются через камеру на конце аппарата. Это защищает от повреждения смежных органов. Одновременно со спленэктомией можно провести биопсию печени, лимфатических узлов другой локализации и ряд других процедур.

  • Если лапароскопия проводится при доброкачественных новообразованиях (лимфангиомы, гемангиомы, эндотелиомы) и кистозных заболеваниях, то показана органосохраняющая операция, то есть резекция. Для этого используют аппараты позволяющие проводить ее бескровно (элекротермическое легирование тканей, аргоноплазменная коагуляция).
  • Проводится при таких заболеваниях крови, как: апластическая анемия, неходжкинская лимфома, иммунотромбоцитопеническая пурпура, лейкоз (хронический), эритремии, аутоиммунные гемолитические и микросфероцитарные анемии. Благодаря специальной аппаратуре операция проходит без использования хирургических клипс и нитей. С помощью визуального контроля удается выявить и удалить добавочные селезенки, которые могут стать причиной рецидивов.

После лапароскопии со спленэктомией на животе остается 3 небольших рубца по 5-10 мм и один в 3-5 см. Начиная с первого послеоперационного дня, пациенты могут вставать с постели и употреблять жидкую пищу. Выписка из больницы показана на 5-7 день с дальнейшим наблюдением у гематолога. Полное восстановление наступает через 2-3 недели.

После хирургического вмешательства, независимо от его сложности может возникать ряд негативных симптомов, требующих срочного медицинского вмешательства. Последствия спленэктомии могут проявиться как изменения в составе крови, которые сохраняются в течение всей жизни. Чаще всего в крови обнаруживают ядерные формы эритроцитов, тельца Гейнца, Говела-Жолли и изменения формы кровяных клеток. Из-за гиперкоагуляции и повышенного содержания тромбоцитов возникает тромбоэмболия мозговых сосудов и легочной артерии.

Самыми сложными считаются нарушения со стороны иммунной системы. У больных появляется склонность к гнойно-инфекционным заболеваниям, что объясняется ослаблением иммунитета. Инфекция может стать причиной сепсиса и летального исхода. Иммунологическое нарушения проявляется как снижение количества защитных белков в плазме и расстройство фагоцитарной функции. Особо опасными считаются данные симптомы в том случае, если они появляются в течение двух лет после операции.

Читайте также:  Какая анемия при остром лейкозе

Снижение защитных свойств организма увеличивает риск заболеваний, возникающих при переохлаждении. Пациенты входят в группу риска по развитию пневмонии, гепатита, малярии, менингита, кроме этого возможно образование грыжи на месте операционных разрезов и воспаление швов. В обязательном порядке нужно следить за здоровьем печени, так как после хирургического вмешательства могут возникнуть нарушения в ее работе и функционировании ЖКТ, воспаление желчного пузыря и панкреатит.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Многие операции влекут за собой ряд последствий, которые негативно сказываются на функционировании всего организма. Лейкоцитоз после спленэктомии встречается довольно часто. Он возникает из-за выключения некоторых функций селезенки после ее удаления (фильтрация, функция разрушения, регуляция). Данные функции не воздействуют на клеточный состав крови, провоцируя ряд осложнений.

Лейкоцитоз – это повышенное содержание лейкоцитов, то есть белых кровяных телец в крови. Они формируются в костном мозге, тормозят выработку некоторых клеток и являются важной частью иммунной системы организма. Лейкоцитоз может держаться как в течение первых месяцев после операции, так и на протяжении нескольких лет. Нарушение возникает при аплазии селезенки, а при перевязке селезеночных вен может развиваться лейкопения. Лечение представляет собой медикаментозную терапию и соблюдение специальной диеты.

Селезенка – это орган, регулирующий кроветворение. Тромбоцитоз после спленэктомии представляет собой состояние, при котором наблюдается повышенный уровень тромбоцитов в крови. Это связано с усилением продукции форменных элементов крови и замедленным их уничтожением. Увеличение кровяных пластин (осколки мегакариоцитов) происходит постепенно, при этом максимальные показатели могут достигать значений 400-б00х109/л на 7-10-е сутки.

Постепенно все показатели возвращаются в норму. Но на фоне нарушений часто наблюдается увеличение форменных элементов крови, что повышает ее вязкость. Тромбоцитоз может стать причиной микротромбов и тромбоза сердца. Лечение осуществляется цитостатическими лекарственными средствами, которые необходимо принимать в течение нескольких недели. Если имеется нарушение микроциркуляции, то больным назначают антиагреганты. Патология имеет благоприятный прогноз.

Любая операция это риск возможных осложнений и рецидивов. Перед хирургическим вмешательством врач предупреждает пациента о рисках и требует подписать документы, подтверждающие его согласие на процедуру. Рассмотрим частые осложнения после спленэктомии:

  • Кровотечения.
  • Инфекции.
  • Сгустки крови.
  • Повреждение смежных органов.
  • На месте разреза может образоваться грыжа

Осложнения усугубляются при наличии таких факторов, как: ожирение, плохое питание, диабет, заболевания легких и сердечно-сосудистой системы, старость, различные хронические заболевания, курение, нарушение свертываемости крови и кровотечения.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

После любого хирургического вмешательства, пациента ждет послеоперационный период. Реабилитация после спленэктомии состоит из нескольких этапов, продолжительность которых зависит от типа операции, возможных осложнений и индивидуальных особенностей организма. Сразу после процедуры, необходимо уточнить у врача, когда можно принимать душ, то есть подвергать место поражения воздействию воды. Если есть незначительные боли, то врач прописывает обезболивающие, которые не содержат аспирин. В среднем, период восстановления занимает от 1-2 месяцев.

Если после выписки из больницы появились следующие симптомы, то стоит обратиться за медицинской помощью:

  • Признаки инфекции (озноб, лихорадка, резкое повышение температуры).
  • Отек.
  • Сильные боли.
  • Кровотечение или выделения из операционного шва.
  • Кашель.
  • Боль в груди.
  • Рвота и тошнота.
  • Отдышка

Подобные симптомы появляются у многих пациентов. И это не удивительно, так как удаление органа – это колоссальный стресс для организма. Существует еще ряд рекомендаций, придерживаясь которых можно свести к минимуму возможные осложнения и обеспечить себе полноценную жизнь:

  • Избегайте мест, где можно заразиться инфекционными заболеваниями.
  • Регулярно проходите вакцинацию от сезонных заболеваний.
  • Принимайте антибиотики в качестве профилактики вирусных недугов.
  • Откажитесь от поездок в страны, в которых можно заразиться малярией или гепатитом.
  • Регулярно проходите профилактические осмотры.
  • Придерживайтесь диетического питания.
  • Занимайтесь физкультурой, больше времени проводите на свежем воздухе.
  • Принимайте медикаменты, повышающие защитные функции организма, в том числе и средства народной медицины.

Селезенка не является жизненно важным органом, но выполняет такие важные функции, как: иммунная, фильтрационная и кроветворная (участвует в обмене веществ). Она создает запас крови, утилизирует ее поврежденные и старые элементы, контролирует качество. Диета после спленэктомии состоит в том, чтобы в организм попадало нормальное количество полезных микроорганизмов. Но при этом необходимо ограничить употребление холестерина, экстрактивных веществ и тугоплавких жиров. Еду рекомендуется готовить на пару, варить или запекать, от жареного лучше отказаться.

Дневная энергетическая ценность рациона должна быть в пределах 3000 кКал. Очень часто поражения селезенки сопровождаются болезнями печени, поэтому пациентам прописывают диету №1 по Певзнеру или расширенный диетический стол №5.

Запрещенные к употреблению продукты:

  • Жирное мясо (телятина, оленина) и птица.
  • Сало и тугоплавкие животные жиры.
  • Куриные яйца (жареные, отварные).
  • Субпродукты (почки, мозги).
  • Консервы.
  • Кислое.
  • Копченое.
  • Маринованное.
  • Соленое.
  • Жирные наваристые супы и бульоны.
  • Кислые фрукты и ягоды.
  • Мучные и хлебобулочные изделия.
  • Сладости.
  • Кофе, какао, газированные напитки.
  • Алкоголь.
  • Экстрактивные вещества (острые приправы, уксус, специи, горчица, перец).
  • Соль (до 10 г в сутки).
  • Сливочное масло (до 60 г в сутки).
  • Овощи (грибы, шпинат, щавель, редиска, редька, репа, хрен)
  • Пища богатая белком (нежирная рыба, свинина, говядина, печень, птица).
  • Крупы, отваренные на воде (гречка, пшенная каша).
  • Овощные супы и бульоны.
  • Кисломолочные продукты, творог.
  • Овощи (капуста, свекла, морковь, петрушка, томаты, чеснок, фасоль, зеленый горошек).
  • Ягоды (арбуз, земляника, черника, смородина).
  • Фрукты и орехи.
  • Мед.
  • Фруктовые и овощные соки домашнего приготовления.
  • Вчерашний хлеб.
  • Молоко, растительные отвары, некрепкий чай

Кроме соблюдения диетических рекомендаций, выделяют еще ряд предписаний, которые помогут организму избежать осложнений и быстрее восстановиться:

  • Избегайте стрессов.
  • Придерживайтесь дробного режима питания.
  • Употребляйте богатые железом продукты.
  • Не носите слишком тугую одежду, так как она мешает нормальному кровотоку.
  • Ведите активный образ жизни, так как отсутствие подвижности может привести к застойным явлениям.
  • Делайте легкий массаж левой части брюшины, это улучшит кровообращение.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Селезенка принимает активное участие в процессе кроветворения, поэтому ее удаление негативно сказывается на функционировании всего организма. Восстановление после спленэктомии длительный процесс, так как организму необходимо время для того чтобы перестроиться и компенсировать работу утраченного органа. Как правило, в этот период сильное снижается иммунитет, а значит и устойчивость к инфекциям и вирусам. Многие функции селезенки забирают лимфатические узлы и печень.

Спленэктомия предполагает восстановительный период от 2-3 месяцев, в течение которых организм укрепляется и компенсирует недостающий орган. После выписки из стационара больному необходимо придерживаться диетического питания и соблюдать врачебные предписания. Физические нагрузки разрешены через месяц после операции, то есть несложная гимнастика, пешие прогулки и занятия на воде. Через полгода пациента ждет контрольное обследование, после которого врач может дать разрешение на полноценное возвращение к прежней активности.

источник

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2016

Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА) — гетерогенная группа аутоагрессивных заболеваний и синдромов, обусловленных разрушением эритроцитов, которое вызвано неконтролируемой продукцией антител против собственных эритроцитов.

Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9:

МКБ-10 МКБ-9
Код Название Код Название
D59.0 Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия 283.0 Аутоиммунные гемолитические анемии
D59.1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии
Аутоиммунная гемолитическая болезнь (холодовый тип) (тепловой тип)
Хроническая болезнь, вызываемая холодовыми гемагглютининами «Холодовая агглютининовая»: болезнь . гемоглобинурия Гемолитическая анемия: . холодовый тип (вторичная) (симптоматическая) .
тепловой тип (вторичная) (симптоматическая) Исключены: синдром Эванса (D69.3) гемолитическая болезнь плода и новорожденного (P55.-) пароксизмальная холодовая гемоглобинурия (D59.6)

Дата разработки/пересмотра протокола: 2016 год.

Пользователи протокола: врачи скорой медицинской помощи, врачи общей практики, терапевты, гематологи.

Категория пациентов: взрослые.

Шкала уровня доказательности:

A Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
B Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
C Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.

Классификация [2]:
АИГА делят на идиопатические (первичные) и симптоматические (вторичные). У более чем 50% пациентов развитие АИГА имеет вторичный характер (таблица 1).
В 10% случаев АИГА причиной гемолиза являются различные лекарственные препараты. [2] Список препаратов, которые могут вызывать развитие аутоиммунного гемолиза или приводить к выявлению антиэритроцитарных антител – см. приложение 1.

Cерологические свойства аутоантител легли в основу деления АИГА на четыре формы:
· с неполными тепловыми агглютининами (80% всех больных);
· с полными холодовыми агглютининами (12—15% всех случаев);
· с тепловыми гемолизинами;
· с двухфазными холодовыми гемолизинами Доната—Ландштейнера (крайне редкая и, как правило, вторичная форма при сифилисе и вирусных инфекциях).

Таблица 1 — Частота и типы антител при вторичной АИГА[1]

Заболевание или состояние * Частота АИГА, % АИГА с тепловыми аутоантителами АИГА с холодовыми аутоантителами
ХЛЛ 2.3-4.3 87% 7%
НХЛ (кроме ХЛЛ) 2,6 Более часто м
IgM гаммапатия 1,1 нет все
Лимфома Ходжкина 0,19-1,7 Почти все редко
Солидные опухоли Очень редко 2/3 1/3
Дермоидная киста яичников Очень редко все нет
СКВ 6,1 Почти все редко
Неспецифический язвенный колит 1,7 все нет
Общий вариабельный иммунодефицит 5,5 все нет
Аутоиммунные лимфопролиферативные заболевания 50 все нет
После аллогенной ТКМ 44 да да
После трансплантации органов 5,6 (поджелудочная железа) да нет
Медикаментозно-индуцированная при ХЛЛ 2.9-10.5 очень редко Почти все редко
Интерферон Частота 11.5/100 000 пациент-лет все нет

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ (УД – В) [1]

Диагностические критерии:

Жалобы и анамнез:
Основными синдромами при гемолитических анемиях являются:
· нормоцитарная анемия с быстро нарастающей слабостью и плохой адаптацией даже к умеренному снижению гемоглобина.

В зависимости от уровня гемоглобина выделяют 3 степени тяжести анемии:
· I (легкая степень)- Нв более 90 г/л;
· II (средняя степень)- от 90 до 70 г/л;
· III (тяжелая степень)- менее 70 г/л.

Клинически тяжесть состояния пациента не всегда соответствует уровню гемоглобина: остро развившаяся анемия сопровождается значительно более выраженной симптоматикой, чем хроническая, при которой есть время для адаптации органов и тканей. Пожилые пациенты переносят анемию хуже, чем молодые, поскольку компенсаторные возможности сердечно-сосудистой системы у них, как правило, снижены.

При гемолитическом кризе признаки тяжелой анемии являются выраженными на фоне острого начала:
· лихорадки;
· боли в животе;
· головной боли;
· рвоты;
· олигурии и анурии с последующим развитием шока.

Синдром гемолиза, который может проявляться жалобами на:
· иктеричность кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха);
· потемнение мочи.
· при внутрисосудистом гемолизе цвет мочи может быть от розового до почти черного. Цвет зависит от концентрации гемоглобина, степени диссоциации гема. Цвет мочи при гемоглобинурии необходимо отличать от гематурии, когда при микроскопическом исследовании видны целые эритроциты. Цвет мочи может быть также красным из-за приема лекарственных препаратов (антипирин), пищи (свеклы) или при порфирии, миоглобинурии, которая развивается при определенных состояниях (массивное травматичное повреждение мышц, электрический шок, артериальный тромбоз и др.).
· появление чувствительности при давлении, чувства тяжести или боли в левом подреберье, связанные с увеличением селезенки. Чаще степень увеличения селезенки имеет незначительный или умеренный характер.

У более чем 50% пациентов развитие АИГА имеет вторичный характер, в связи с чем в клинической картине могут доминировать симптомы основного заболевания (таблица 1).

Физикальное обследование:
Результаты физикального обследования определяются темпом и степенью гемолиза, наличием или отсутствием коморбидности, заболеваний, вызвавших развитие АИГА. В стадии компенсации состояние удовлетворительное, может отмечаться легкая субиктеричность кожных покровов, видимых слизистых, небольшая спленомегалия, признаки основного заболевания, например, СКВ, лимфопролиферативного заболевания и др. В этой ситуации наличие легкой АИГА может быть не диагностировано.

При гемолитическом кризе:
· состояние средней тяжести или тяжелое;
· бледность кожи и слизистых;
· расширение границ сердца, глухость тонов, тахикардия, систолический шум на верхушке;
· одышка;
· слабость;
· головокружение;
· билирубиновая интоксикация: иктеричность кожи и слизистых, тошнота, рвота, боли в животе, головокружение, головные боли, лихорадка, в некоторых случаях расстройства сознания, судороги;
· при внутриклеточном гемолизе: гепатоспленомегалия;
· при смешанном и внутрисосудистом гемолизе: изменение мочи за счет гемоглобинурии.

Лабораторные исследования:
· Общий анализ крови, в т. ч. тромбоцитов и ретикулоцитов: анемия разной степени тяжести нормохромная; ретикулоцитоз, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево в период криза; в мазке периферической крови, как правило, микросфероциты;
· биохимический анализ крови:
· билирубин с фракциями (гипербилирубинемия, преобладает непрямая, неконъюгированная фракция),
· ЛДГ (повышение активности ЛДГ в сыворотке в 2—8 раз в зависимости от интенсивности гемолиза),
· гаптоглобин – показатель гемолиза;
· общий белок, альбумин, креатинин, мочевина, АЛТ, АСТ, ГГТП, С-реактивный белок, щелочная фосфотаза – оценка состояния печени, почек
· глюкоза – исключение диабета;
· прямая проба Кумбса в большинстве случаев – положительная, но при массивном гемолизе, а также при холодовых и гемолизиновых формах АИГА, вызванных IgА или IgM- аутоантителами, может быть отрицательной.
· титр холодовых агглютининов;
· непрямая проба Кумбса (обязательна при интенсивном гемолизе и предшествующих трансфузиях эритроцитов);
· гемосидерин в моче – исключение внутрисосудистого гемолиза;
· общий анализ мочи (обязательна визуальная оценка цвета мочи);
· определение меди в суточной моче, церулоплазмина в сыворотке крови – исключение болезни Вильсона-Коновалова;
· пункция костного мозга (гиперплазия и морфология эритроидного ростка, количество и морфология лимфоцитов, комплексы метастатических клеток);
· трепанобиопсия (при необходимости) – исключение вторичной АИГА;
· иммунофенотипирование лимфоцитов (при лимфоцитозе периферической крови и удаленной селезенке) – исключение вторичной АИГА;
· витамин В12, фолат – исключение мегалобластных анемий ;
· показатели обмена железа (в том числе трансферрин, ферритин сыворотки и эритроцитов)- исключение железодефицита;
· развернутая коагулограмма + волчаночный антикоагулянт – оценка состояния гемостаза, исключение АФС;
· ревматологические пробы (антитела к нативной ДНК, ревматоидный фактор, антинуклеарный фактор, антитела к кардиолипиновому антигену) — исключение вторичной АИГА;
· иммуноглобулины сыворотки (G, A, M) + криоглобулины;
· при необходимости—гормоны щитовидной железы, простатический специфический антиген, онкомаркеры- исключение вторичной АИГА;
· определение группы крови по системе АВ0, резус-фактора;
· анализ крови на ВИЧ – при необходимости трансфузии;
· анализ крови на сифилис – стандартное обследование на любом уровне;
· определение HBsAg в сыворотке крови методом ИФА – скрининг на гепатит В;
· определение суммарных антител к вирусу гепатита С (HCV) в сыворотке крови методом ИФА – скрининг на гепатит С.

Инструментальные исследования:
· рентгенография легких (при необходимости КТ);
· ФГДС;
· ирригоскопия/ректороманоскопия/колоноскопия;
· УЗИ органов брюшной полости и внутрибрюшных лимфатических узлов, малого таза, предстательной железы, щитовидной железы.

Диагностический алгоритм (схема 1 [1]):

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ [1]

Диагностические мероприятия:
· сбор жалоб, анамнеза;
· физикальное обследование.

Медикаментозное лечение: нет.

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1,5]

Диагностические критерии: см. амбулаторный уровень.

Диагностический алгоритм: см. амбулаторный уровень.

Перечень основных диагностических мероприятий:
· общий анализ крови (подсчет лейкоформулы, тромбоцитов и ретикулоцитов в мазке);
· биохимический анализ крови (общий билирубин, прямой билирубин, ЛДГ);
· прямая проба Кумбса.

Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· определение уровня гаптоглобина;
· группа крови и резус фактор;
· биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, мочевина, АЛаТ, АСаТ, глюкоза, ЛДГ, ГГТП, С-реактивный белок, щелочная фосфотаза);
· обмен железа (определение уровня сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки и уровень ферритина);
· определение концентрации фолиевой кислоты и витамина В12;
· иммунофенотипирование лимфоцитов (при лимфоцитозе, подозрении на лимфопролиферативное заболевание, неэффективности терапии кортикостероидами);
· Электрофорез белков сыворотки и мочи с иммунофиксацией (при лимфоцитозе, подозрении на лимфопролиферативное заболевание, неэффективности терапии кортикостероидами);
· миелограмма;
· ИФА на маркеры вирусных гепатитов;
· ИФА на маркеры ВИЧ;
· ИФА на маркеры вирусов герпес-группы;
· коагулограмма, волчаночный антикоагулянт;
· проба Реберга-Тареева (определение скорости клубочковой фильтрации);
· титр холодовых агглютининов;
· непрямая проба Кумбса (обязательна при интенсивном гемолизе и предшествующих трансфузиях эритроцитов);
· определение гемосидерина, меди и гемоглобина в моче;
· трепанобиопсия костного мозга с гистологическим исследованием;
· витамин В12, фолат;
· показатели обмена железа (в том числе трансферрин, ферритин сыворотки и эритроцитов);
· коагулограмма + волчаночный антикоагулянт;
· ревматологические пробы (антитела к нативной ДНК, ревматоидный
· фактор, антинуклеарный фактор, антитела к кардиолипиновому антигену);
· иммуноглобулины сыворотки (G, A, M) + криоглобулины;
· гормоны щитовидной железы, простатический специфический антиген, онкомаркеры;
· общий анализ мочи;
· рентгенография органов грудной клетки;
· эзофагогастродуоденоскопия;
· ирригоскопия/ректороманоскопия/колоноскопия;
· УЗИ органов брюшной полости и внутрибрюшных лимфатических узлов, малого таза, предстательной железы, щитовидной железы;
· УЗДГ артерий и вен;
· ЭКГ;
· эхокардиография;
· суточное мониторирования АД;
· суточное мониторирование ЭКГ.

Читайте также:  Показатели крови при b12 анемии

Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований:

Диагноз Обоснование для дифференциальной диагностики Обследования Критерии подтверждения диагноза
АИГА с неполными тепловыми агглютининами (первичная) Наличие анемии, гемолиза Прямая проба Кумбса, пункция костного мозга (гиперплазия и морфология эритроидного ростка, количество и морфология лимфоцитов, комплексы метастатических клеток);
иммунофенотипирование лимфоцитов (при лимфоцитозе периферической крови и удаленной селезенке);
Ревматологические пробы (антитела к нативной ДНК, ревматоидный фактор, антинуклеарный фактор, антитела к кардиолипиновому антигену);
иммуноглобулины сыворотки (G, A, M) + криоглобулины;
гормоны щитовидной железы, простатический специфический антиген, онкомаркеры);
• УЗИ органов брюшной полости и внутрибрюшных лимфатических узлов, малого таза, предстательной железы, щитовидной железы;
• рентгенография легких (при необходимости КТ);
колоноскопия
положительная прямая проба Кумбса, отсутствие данных за вторичный характер анемии
АИГА с полными холодовыми агглютининами Наличие анемии, синдрома гемолиза титр холодовых агглютининов;
общий анализ мочи (обязательна визуальная оценка цвета мочи);
определение гемосидерина иммуноглобулины сыворотки (G, A, M) + криоглобулины;
В клинической картине- непереносимость холода (посинение, а затем побеление пальцев рук, ног, ушей, кончика носа, резкая боль в конечностях), сезонность заболевания. При обследовании- невозможность определения группы крови и подсчета эритроцитов, появление М-градиента, высокий титр холодовых антител при t 4 0
Наследственные гемолитические анемии Наличие анемии, синдрома гемолиза Прямая проба Кумбса, УЗИ желчного пузыря, селезенки, морфология эритроцитов, при необходимости- определение активности ферментов эритроцитов, электроферез гемоглобина Анамнез с детства, оттягощенная наследственность, при осмотре- стигмы эмбриогенеза, отрицательная прямая проба Кумбса
В12-дефицитная анемия Наличие анемии, синдрома гемолиза Исследование витамина В12 Фуникулярный миелоз, снижение витамина В12
Отрицательная прямая проба Кумбса
Болезнь Вильсона Наличие анемии, синдрома гемолиза в дебюте заболевания Прямая проба Кумбса, исследование меди в моче, церулоплазмина в крови, консультация невропатолога, окулиста Признаки поражения нервной системы, печени, наличие колец Кайзера — Флейшера, снижение уровня церулоплазмина в плазме крови, снижение содержания меди в плазме крови, повышение экскреции меди с мочой
ПНГ Наличие анемии, синдрома гемолиза иммунофенотипирование периферической крови для выяления процента ПНГ эритроцитов I, II и III типов методом проточной цитофлуориметрии пробы сахарозная и Хема положительные;
иммунофенотипирование- экспрессия GPI-связанных протеинов; сыворотка больного не вызывает гемолиз эритроцитов донора

Получить консультацию по медтуризму

Получить консультацию по медтуризму

Азатиоприн (Azathioprine)
Алемтузумаб (Alemtuzumab)
Алендроновая кислота (Alendronic acid)
Альфакальцидол (Alfakaltsidol)
Амикацин (Amikacin)
Амлодипин (Amlodipine)
Амоксициллин (Amoxicillin)
Атенолол (Atenolol)
Ацикловир (Acyclovir)
Валацикловир (Valacyclovir)
Валганцикловир (Valganciclovir)
Вода для инъекций (Water for Injection)
Ганцикловир (Ganciclovir)
Декстроза (Dextrose)
Допамин (Dopamine)
Дротаверин (Drotaverinum)
Золедроновая кислота (Zoledronic Acid)
Имипенем (Imipenem)
Калия хлорид (Potassium chloride)
Кальция карбонат (Calcium carbonate)
Каптоприл (Captopril)
Кетопрофен (Ketoprofen)
Клавулановая кислота (Clavulanic acid)
Левофлоксацин (Levofloxacin)
Лизиноприл (Lisinopril)
Маннитол (Mannitol)
Меропенем (Meropenem)
Метилпреднизолон (Methylprednisolone)
Микофеноловая кислота (Микофенолата мофетил) (Mycophenolic acid (Mycophenolate mofetil))
Надропарин кальция (Nadroparin calcium)
Натрия хлорид (Sodium chloride)
Небиволол (Nebivolol)
Омепразол (Omeprazole)
Парацетамол (Paracetamol)
Пневмококковая вакцина (Pneumococcal vaccine)
Преднизолон (Prednisolone)
Рабепразол (Rabeprazole)
Ризедроновая кислота (Risedronic acid)
Ритуксимаб (Rituximab)
Торасемид (Torasemide)
Фамцикловир (Famciclovir)
Флуконазол (Fluconazole)
Фолиевая кислота (Folic acid)
Хлоропирамин (Chloropyramine)
Циклоспорин (Cyclosporine)
Циклофосфамид (Cyclophosphamide)
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium)
Эритроцитная взвесь лейкофильтрованная

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ (УД – В) [1]

Тактика лечения [3]: только при отсутствии показаний к госпитализации: на амбулаторном этапе часто продолжается лечение, начатое в стационаре, мониторинг клинико-лабораторных показателей с дальнейшей коррекцией терапии.

Немедикаментозное лечение:
Режим II. При длительной терапии ГКС регулярные физические упражнения, устранение факторов риска случайных потерь равновесия, падений (С), отказ от курения. При АИГА с холодовыми антителами избегать переохлаждений.
Диета: с целью профилактики глюкокортикоидного остеопороза адекватное потребление кальция и витамина D, ограничение потребления алкоголя (D).

Медикаментозное лечение:
Перечень основных лекарственных средств:
· Преднизолон;

Перечень дополнительных лекарственных средств
· Ритуксимаб концентрат для приготовления раствора для инфузии 100 мг;
· Циклоспорин;
· Амлодипин;
· лизиноприл;
· атенолол;
· торасемид;
· фолиевая кислота;
· алендронат;
· ризедронат;
· золендронат;
· альфакальцидол;
· карбонат кальция;
· парацетамол;
· хлорпирамин;
· омепразол;
· эноксапарин;
· надропарин;
· амоксициллин/клавулановая кислота;
· левофлоксацин;
· раствор натрия хлорида.

Терапия АИГА в настоящее время не базируется исключительно на основе ретроспективных и нескольких проспективных исследований при отсутствии рандомизированных исследований и не имеет высокого уровня доказательности. Также отсутствуют формальные консенсусы по определению полной или частичной ремиссии. Таким образом, описанные далее рекомендации по терапии АИГА имеют уровень доказательности Д.

Первая линия терапии.
Глюкокортикостероиды.
Первой линией терапии для пациентов с АИГА с тепловыми антителами являются глюкокортикостероиды. Стартовая доза преднизолона или метипреднизолона 1 мг/кг (внутрь или внутривенно[1]). Обычно в течение 1-3 недель стартовой терапии (проводимой в стационаре) уровень гематокрита увеличивается более чем 30% или уровень гемоглобина более 100 г/л (необходимости в нормализации уровня гемоглобина нет). В случае, если терапевтическая цель достигнута, доза преднизолона снижается до 20-30 мг в сутки в течение нескольких недель. В случае, если данные цели не достигаются к концу 3й недели, то подключают терапию второй линии. Снижение дозы преднизолона продолжается на амбулаторном этапе. Медленное снижение дозы преднизолона проводят в случае достижения терапевтического эффекта. Снижать дозу преднизолона начинают по 5—10 мг за 2—3 дня и продолжают до тех пор, пока суточная доза не достигнет 20—30 мг. Далее отмена препарата проводится значительно медленнее — по 2,5 мг за 5—7 дней. После достижения дозы ниже 10—15 мг темп отмены должен быть еще больше замедлен: по 2,5 мг каждые 2 недели с целью полной отмены препарата. Такая тактика предполагает продолжительность приема преднизолона в течение 3—4 месяцев. Проводится мониторинг уровня гемоглобина, ретикулоцитов. В случае, если в течение 3-4 месяцев при приеме преднизолона в дозе 5 мг в сутки сохраняется ремиссия, должна быть предпринята попытка полной отмены препарата. Стремление к быстрому уменьшению дозы с момента нормализации гемоглобина из-за побочного действия ГК (кушингоид, стероидные язвы, артериальная гипертензия, угревая сыпь с формированием гнойничков на коже, бактериальные инфекции, сахарный диабет, остеопороз, венозные тромбозы) всегда приводит к рецидиву гемолиза. Фактически, пациенты, получающие низкие дозы ГКС более 6 месяцев имеют меньшую частоту рецидивов и большую продолжительность ремиссии по сравнению с пациентами, которые прекратили терапию до 6 месяцев терапии [2]. Сопроводительная терапия при лечении стероидами может включать бифосфонаты, витамин Д, кальций, поддерживающую терапию фолиевой кислотой. Проводится мониторинг уровня глюкозы крови и активное лечение диабета, так диабет является большим фактором риска смерти из-за инфекции. Необходимо оценивать риска тромбоэмболии легочной артерии, особенно у пациентов с АИГА и волчаночным антикоагулянтом или рецидивом АИГА после спленэктомии 38.

Терапия 1 линии ГКС эффективна у 70–85% пациентов; однако большинству пациентов для сохранения уровня гемоглобина в пределах 90-100 г/л требуется поддерживающая терапия ГКС, у 50% достаточной является доза 15 мг/сутки и меньше и приблизительно 20-30% пациентов необходимы более высокие дозы преднизолона. Считают, что монотерапия ГКС эффективна менее чем у 20% пациентов[3]. У пациентов с резистентностью к 1 линии терапии необходимо повторно оценить возможность вторичной АИГА, так как АИГА с тепловыми агглютининами, ассоциированная с злокачественными опухолями, НЯК, тератомой яичников или с IgM являются часто стероидорефрактерными.

Вторая линия терапии.
Спленэктомия.
После проведения спленэктомии повышается риск тяжелых инфекций, связанных с Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae. Пациентам назначаются поливалентные пневмококковые, менингококковые, Капсулярный полисахарид Haemophilus influenzaе типа b (PRP) конъюгированного со столбнячным анатоксином (TT) вакцины за 2-4 недели до спленэктомии. У пациентов, получавших в последние 6 месяцев ритуксимаб вакцинация может быть неэффективной. После операции- тромбопрофилактика низкими дозами низкомолекулярных гепаринов; постепенная отмена ГКС согласно описанной выше схеме, пневмококковая вакцина- каждые 5 лет. Пациенты после спленэктомии должны быть информированы о риске инфекций и необходимости при любом фебрильном эпизоде принимать антибиотики из группы пенициллинов или респираторных фторхинолонов (левофлоксацин); также они должны быть информированы о риске венозных тромбоэмболий.

Ритуксимаб.
Показания для назначения ритуксимаба:
· резистентные формы АИГА с нарастающим количеством различных осложнений;
· отказ от спленэктомии;
· пожилой возраст с высокой степенью риска осложнений первой и второй линий терапии
· противопоказания к спленэктомии, высокий риск венозных тромбоэмболий.
Противопоказания к назначению ритуксимаба:
· непереносимость препарата;
· активный гепатит В и С;
· острая вирусная или бактериальная инфекция.

Стандартный режим — 375 мг/м2 в 1, 8, 15 и 22й дни. Пациенты, находящиеся на терапии ГКС до начала терапии ритуксимабом, должны продолжать прием ГКС до первых признаков ответа на ритуксимаб.

Эффективность ритуксимаба в стандартной дозе при АИГА с тепловыми антителами: общий ответ 83-87%, полный ответ 54-60, безрецидивная выживаемость у 72% в течение 1 года и 56%- в течение 2 лет [4].
Время наступления ответа варьирует от 1 месяца у 87,5% до 3 месяцев- 12,5 % [5]. При повторном курсе эффективность ритуксимаба может быть более высокой по сравнению с первым курсом. Ответ на терапию наблюдается в монорежиме или в комбинации с ГКС, иммуносупресантами иинтерфероном –α и не зависит от первичной терапии [7].

Токсичность терапии: Препарат имеет хороший профиль безопасности. Очень редко, как правило, после первой инфузии лихорадка, озноб, сыпь, или боль в горле. Более серьезные реакции включают сывороточную болезнь и (очень редко), бронхоспазм, анафилактический шок, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоз артерий сетчатки, инфекции (эпизоды инфекции приблизительно у 7%), и развитие фульминантного гепатита за счёт реактивации гепатита В. В редких случаях прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
Ритуксимаб в низкой дозе (100 мг/неделю в течение 4 недель) в качестве первой или второй линии терапии дает общий ответ в 89% (полный ответ в 67%) и безрецидивный период в течение 36 месяцев у 68%. Приблизительно 70% пациентов, получавших ГКС и ритуксимаб имели ремиссию 36 месяцев по сравнению с 45% пациентов, которые получали монотерапию стероидами [6].

Иммуносупрессивные препараты.
Основным фактором выбора иммуносупрессивного препарата должна быть безопасность пациента, потому что ожидаемая эффективность всех препаратов низкая и лечение может быть более опасным для пациента, чем лечение заболевания (таблица 2). При длительном лечении поддерживающая терапия может проводиться на амбулаторном этапе под контролем специалиста.

Таблица 2 — Иммуносупрессивная терапия АИГА

Препарат Дозировка Эффективность Примечание
Азатиоприн 100-150 мг/день или 1—2,5 мг/сут на длительный период (4—6 мес). Поддерживающая терапия (25 мг через день) в последующем может продолжаться от 4 месяцев до 5—6 лет Ответ меньше, чем у 1/3 пациентов[1] Трудности дозировки из-за узкого терапевтического окна, гиперчувствительности из-за генетических особенностей или взаимодействия с другими препаратами. Редко проявляются: слабость, потливость, повышение трансаминаз, тяжелая нейтропения с инфекцией, панкреатит.
Циклофосфамид 100 мг/день Ответ меньше, чем у 1/3 пациентов При длительном лечении имеет существенный мутагенный потенциал
Циклоспорин А 5 мг/кг/сут 6 дней, затем до 3 мг/кг/сут (уровень циклоспорина в крови в пределах 200-400пг/мл) Имеются ограниченные сведения об эффективности у ¾ пациентов с АИГА с тепловыми антителами и жизнеугрожающим, рефрактерным гемолизом 48
Комбинация циклоспорина, преднизолона и даназола дала полный ответ у 89% по сравнению с 58% пациентов, находящихся на терапии преднизолоном и даназолом.
увеличение креатинина в сыворотке крови, гипертония, повышенная утомляемость, парестезии, гиперплазия десен, миалгия, диспепсия, гипертрихоз, тремор
Микофенолата мофетил Начальная доза 500 мг/сут с увеличением до 1000 мг/сут от 2 до 13 мес Ограниченные данные по применению у пациентов с рефрактерной АИГА с тепловыми антителами. Был успешно применен в сочетании с ритуксимабом в случае рефрактерной АИГА после ТГСК [7] головная боль, боли в пояснице, вздутие живота, анорексия, тошнота

Алгоритм действий при неотложных ситуациях:
· при подозрении на наличие гемолитического криза (лихорадка, бледность, желтушность кожных покровов, потемнение мочи, спленомегалия, сердечно-сосудистая недостаточность, анемический шок, анемическая кома) – вызов бригады СМП для экстренной транспортировки пациента в гематологическое отделение или отделение интенсивной терапии в зависимости от тяжести состояния;
· мониторинг жизненно-важных функций: частота и характер дыхания, частота и ритмичность пульса, показатели систолического и диастолического АД, количество и цвет мочи;
· при наличии признаков нарушения витальных функций (острая сердечная недостаточность, признаки шока, почечной недостаточности) – неотложная помощь: обеспечение венозного доступа, инфузия коллоидных препаратов, при подозрении на внутрисосудистый гемолиз – профилактика почечной недостаточности (фуросемид), оксигенация кислородом.

Показания для консультации специалистов:
· консультация врача по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению – установка центрального венозного катетера из периферического доступа (PICC);
· консультация гепатолога – для диагностики и лечения вирусного гепатита;
· консультация гинеколога – при беременности, метроррагии, меноррагии, консультация при назначении комбинированных оральных контрацептивов;
· консультация дерматовенеролога – при кожном синдроме;
· консультация инфекциониста – при подозрении на вирусные инфекции;
· консультация кардиолога – при неконтролируемом АГ, хроническая сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма и проводимости;
· консультация невропатолога – при остром нарушении мозгового кровообращения, менингите, энцефалите, нейролейкозе;
· консультация нейрохирурга – при остром нарушении мозгового кровообращения, дислокационный синдром;
· консультация нефролога (эфферентолог) – при почечной недостаточности;
· консультация онколога – при подозрении на солидные опухоли;
· консультация оториноларинголога – для диагностики и лечения воспалительных заболеваний придаточных пазух носа и среднего уха;
· консультация офтальмолога – при нарушении зрения, воспалительные заболевания глаза и придатков;
· консультация проктолога – при анальной трещине, парапроктите;
· консультация психиатра – при психозах;
· консультация психолога – при депрессиях, анорексии и т.п.;
· консультация реаниматолога – при лечении тяжелого сепсиса, септического шока, синдрома острого легочного повреждения при синдроме дифференцировки и терминальных состояний, установка центральных венозных катетеров.
· консультация ревматолога – при СКВ;
· консультация торакального хирурга –при экссудативном плеврите, пневмотораксе, зигомикозе легких;
· консультация трансфузиолога – для подбора трансфузионных сред при положительном непрямом антиглобулиновом тесте, неэффективности трансфузий, остром массивном гемолизе;
· консультация уролога – при инфекционно-воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы;
· консультация фтизиатра – при подозрении на туберкулез;
· консультация хирурга –при хирургических осложнениях (инфекционные, геморрагические);
· консультация челюстно-лицевого хирурга – при инфекционно-воспалительных заболеваниях зубо-челюстной системы.

Профилактические мероприятия:
· при вторичной АИГА- адекватное лечение основного заболевания;
· при АИГА с холодовыми антителами – избегать переохлаждений.

Мониторинг состояния пациента:
Для мониторинга эффективности лечения в амбулаторной карте отмечается: общее состояние пациента, показатели общего анализа крови, включая ретикулоциты и тромбоциты, биохимические показатели – уровень билирубина, ЛДГ, иммуноферментное определение количества иммуноглобулинов на мембране эритроцитов, прямую пробу Кумбса.

Индивидуальная карта наблюдения пациента

Категория пациентов Общий анализ крови, включая ретикулоциты Биохимический анализ (билирубин с фракциями, ЛДГ) Прямая проба Кумбса Иммуноферментное определение количества иммуноглобулинов на мембране эритроцитов Консультация гематолога
Консервативное лечение В процессе лечения-не реже 1 раз в 10 дней;
После достижения ремиссии –1 раз в месяц;
В процессе лечения-не реже 1 раз в 10 дней;
После достижения ремиссии –1 раз в 2 месяца;
1 раз в 3-6 месяцев 1 раз в 2 месяца Д учёт и наблюдение у гематолога по месту жительства в течение 5 лет.

Индикаторы эффективности лечения [12]:
Критерии ответа
· Критерии ремиссии: полное восстановление показателей гемограммы (гемоглобин > 120 г/л, ретикулоциты 100 г/л, ретикулоциты менее двух норм, уровень непрямого билирубина 25 мкмоль/л и ниже продолжительностью не менее 2 месяцев.
· Отсутствие ответа на терапию констатируют при незначительной положительной динамике или ответе продолжительностью менее 1 месяца.

источник