Проф.Круглов С.В. и Крючкова О.А.
Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории
Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна — врач-травматолог-ортопед
ДМН, Зав. кафедрой гематологии РостГМУ.
Профессор Лысенко Ирина Борисовна
ДМН, Зав. отд. гематологии Ростовского Онкологического Института.
Кандидат медицинских наук Ассистент кафедры гематологии РостГМУ Врач высшей квалификационной категории.
Врач высшей квалификационной категории, заведующий гематологическим отделом.
Государственная организация донорского дела, усовершенствование методики консервации крови и упрощение аппаратуры, проведенные в СССР, позволили лечебным учреждениям иметь достаточное количество крови, а разработка показаний и противопоказаний обеспечили безопасность и эффективность трансфузий при многих заболеваниях.
Вместе е тем необходимо подчеркнуть, что правильная организация дела переливания крови должна предусматривать установление строгих показаний к каждой трансфузии.
В экстренных случаях ясность показаний обусловливается симптомами кровопотери, шока, плазмопотери и т. п.; противопоказания при этом часто отходят на второй план. При хронических заболеваниях, для того чтобы назначить переливание крови, следует провести обследование больного и установить отсутствие противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы, легких, почек и других паренхиматозных органов.
Переливание крови в клинической обстановке производится с целью укрепления общего состояния организма и лечения при ряде заболеваний. Среди многих других средств общего воздействия на организм больного этот способ является одним из наиболее эффективных, так как механизм его состоит из сложного комплекса, о котором уже было сказано в специальной главе. В настоящее время переливание крови с лечебной целью применяется во всех отраслях медицины. При этом следует подчеркнуть, что оно действует лучше всего в сочетании с другими способами общего и местного лечения и всегда при учете и строгом взвешивании показаний и противопоказаний.
не только в своей узкой специальности, но и в других отраслях клинической медицины. Поэтому в настоящей главе они описываются кратко в виде схематических положений.
Переливание крови при отравлениях имеет своей целью общее воздействие на обмен веществ, -разбавление циркулирующей крови и уменьшение- концентрации яда, а в связи с этим —- дезинтоксикацию организма больного, и прежде всего устранение вредного влияния яда на центральную нервную систему.
Вполне понятно, что сроки переливания крови играют в этих случаях решающее значение, так как эффект лечения возможен только в тех случаях, когда не произошло фиксации яда в центральной нервной системе, сердце и других органах.
Большая роль должна быть отведена также методике трансфузии и дозировке крови (необходимы массивные повторные переливания не меньше 1 л крови с предварительными кровопусканиями).
По данным И. С. Линденбаума и К. В. Стройковой, при отравлениях следует рекомендовать оксигенизирова- ние крови, которое легче всего достигается прибавлением к ней перекиси водорода (0,5 мл 3% перекиси водорода на 100 мл крови),
Опыт хирургических клиник и больниц показывает также, что гемотрансфузия, наряду с другими неотложными мероприятиями, оказывает полезное действие при отравлениях препаратами барбитуровой кислоты при передозировке во время внутривенного наркоза.
В основном механизм действия трансфузии при описанных выше показаниях заключается в разведении крови больного, дезинтоксикации, а также в пополнении кровяного русла свежими эритроцитами, резко улучшающими нарушенный вследствие отравления газообмен и повышающими окислительные процессы в организме.
При отравлениях гемолитическими ядами — препаратами мышьяка, грибным и змеиным ядом — переливание крови применялось, но в меньшем числе случаев, так же как и при отравлениях протоплазматическими (свинец, ртуть) и другими ядами. Однако и в этих случаях трансфузии в ранних фазах отравления, несомненно, показаны, о чем следует помнить при организации неотложной терапевтической помощи в городских и сельских районах.
В терапевтической практике встречается много заболеваний, при которых переливание крови, наряду с другими средствами, является прекрасным лечебным методом. Среди них следует выделить: хронические анемии различного происхождения, болезни крови и геморрагические диатезы, расстройства эндокринной функции и обмена, авитаминозы, инфекционные болезни, туберкулез, некоторые заболевания пищеварительных оптанов, легких и др.
Часто после острой и хронической кровопотери у больных развивается гипохромная анемия, причем в клиническом течении между этими видами анемий иногда четкие границы отсутствуют.
Переливание крови при хронической анемии в целях подготовки к операции применяется часто, о нем было сказано в разделе о показаниях к трансфузии в. хирургии. Больные с хронической постгеморрагической и -гипохромной анемией обычно находятся, в терапевтическом отделении и в процессе лечения нуждаются в переливании крови.
По С. М. Рыссу, для установления показаний к переливанию крови имеет значение характер анемии.
При регенераторных, обычно постгеморрагических, анемиях быстро восстанавливаются показатели крови, что особенно заметно после заместительного переливания 500—600 мл крови или эритроцитарной массы (300— 400 мл).
Гипорегенераторные анемии с явно выраженной слабой реакцией костного мозга поддаются лечению труднее в связи с временной недостаточностью функции костного мозга. Стимулирующие повторные переливания свеже цитратной или свеже консервированной крови (150—250 мл повторна) или эритроцитарной массы (125—250 мл с промежутками в 4—5 дней) в сочетании с приемами препаратов железа оказывают хорошее действие на функцию костного мозга и в сравнительно короткие -сроки улучшают показатели крови.
При значительной степени анемии показаны более массивные гемотрансфузии в дозах -500—1 000 мл. При этом необходимо переливать кровь капельным способом.
Переливание крови при гиперхромной анемии (аддисон-бирмеровская болезнь) испытывалось во многих клиниках с неодинаковым эффектом. Некоторые авторы считают показанным переливание крови только в фазе ремиссии, когда перелитая кровь в сочетании с печеночной терапией хорошо используется, в результате чего происходит накопление белка с положительным азотистым балансом. В фазе обострения особенно при гемолизе переливание крови не дает эффекта, а 3 отдельных случаях вследствие усиления распада эритроцитов может вызвать ухудшение состояния больного (С. М. Рыос). При возникновении пернициозной комы переливание крови резко улучшает состояние больного и поэтому его необходимо использовать в дозах 125—250 мл повторно. Переливание крови в клинике геморрагических диатезов применяется давно.
При болезни Верльгофа переливание вызывает повышение процессов свертываемости крови, улучшает показатели красной крови, обмен веществ.
Увеличивается число тромбоцитов. Однако улучшения после трансфузии у этих больных кратковременны, и поэтому переливание крови у них является паллиативным, симптоматическим средством, необходимым при кровотечении, перед операцией и т. д. Эти больные лучше переносят переливание эритроцитарной массы в дозах 150—250 мл повторно.
Гемофилия является показанием к трансфузии часто в экстренных случаях — при кровотечении. Повторные переливания (500—700 мл капельным путем) у больных гемофилией повышают свертываемость крови и могут привести к остановке кровотечения.
Мы наблюдали мальчика, больного гемофилией, с огромным внутритканевым кровотечением после ушиба поясничной области. Массивная капельная трансфузия 2 л свежеконсервированной крови привела к полной остановке кровотечения. Содержание гемоглобина при этом увеличилось с 20 до 60%. Больной был выписан из клиники в удовлетворительном состоянии. Необходимо систематически производить гемотрансфузии при гемофилии в качестве профилактики рецидивов кровотечения.
При лейкемии переливание крови имеет относительные показания. В острой форме оно показано в виде гемотрансфузий эритроцитарной массы (125—250 мл) в сочетании е антибиотиками. При хронических лейкозах переливание эритроцитарной массы является подготовительным или сопутствующим мероприятием в сочетании с рентгенотерапией, лечением эмбихином.
Опыт переливания крови в эндокринопатологии невелик. Показания к трансфузии при данных нарушениях могут быть обоснованы, учитывая стимулирующее действие трансфузии, а также возможность пополнения организма больного недостающими гормонами.
При тиреотоксикозах некоторые авторы с успехом применяли кровопускание и переливание 500 мл крови. А. А. Полянцев использовал трансфузию при тетании. Описаны отдельные наблюдения трансфузий при половых расстройствах, гипофизарной кахексии, диабете.
При авитаминозах и алиментарной дистрофии переливание крови (75—100 мл повторно) оказывает несомненную пользу. Вполне понятно, что этот метод должен применяться как дополнение к основному лечению витаминами.
При тяжелых и средней тяжести формах алиментарной дистрофии более показано переливание плазмы или сыворотки (200—500 мл повторно через 2—3 дня), а также сухой сыворотки, особенно концентрированных ее растворов (А. А. Багдасаров, М. С. Дульцин и др.).
При кахектических формах дистрофии, помимо таких переливаний, полезно- вводить капельным способом крово- замещающие растворы.
При легких формах дистрофии хорошо действуют повторные введения небольших доз крови (75—100 мл через 4—5 дней) в комбинации с витаминотерапией, диэтой, вливанием сыворотки.
В большинстве случаев дистрофии переливание крови хорошо действует на больных, которые после каждой трансфузии чувствуют прилив бодрости, отмечают хороший аппетит, сон, уменьшение частоты мочеотделения (Н. И. Блинов).
Иммунобиологические свойства крови, ее стимулирующее дезинтоксицирующее и заместительное действие весьма полезны при лечении многих инфекций, а также при их осложнениях.
Трансфузии крови при кори применяются редко, хотя в литературе и описаны хорошие результаты переливаний крови реконвалесцентов. Также редко производят переливание при краснухе и ветряной оспе, что объясняется, повидимому, сравнительно легким клиническим течением этих инфекций.
Несколько чаще (до открытия пенициллина) использовали трансфузию крови при скарлатине и дифтерии (А. М. Зюков, В. Н. Промптова, Н. А. Никитина и др.). В настоящее время переливание крови применяется обычно при тяжелых и осложненных, затяжных формах дифтерии или скарлатины (малые дозы 100—150 мл повторно).
Приносит пользу переливание крови при брюшном тифе и паратифе. У таких больных применяли переливание крови реконвалесцентов, иммунотрансфузию и простую трансфузию.
В. А. Баташов описывает 63 истории болезни, где при брюшном тифе он использовал переливание вакцинированной крови с хорошим результатом в большинстве случаев (повторные трансфузии 200 мл крови через каждые 4 дня). Аналогичные наблюдения имел Тцанк.
И. А. Маянц опубликовал наблюдения Ленинградского института переливания крови по вопросу о трансфузии крови при брюшнотифозных кишечных кровотечениях. Из 26 больных с кровотечениями переливание крови привело к надежному гемостазу у 16, уменьшение кровотечения отмечено у 2 больных и у 8 эффекта не наблюдалось (из них у 4 имели место пневмония и перитонит). В. А. Петров получил хороший результат при переливании крови в случаях кровотечений при брюшном тифе в 63%.
Упомянутые авторы пользовались при подобных кровотечениях обычными однократными трансфузиями 200—250 мл крови, повышая эту дозировку до 500—700 мл. С введением капельных трансфузий результаты лечения при этих осложнениях, несомненно, должны улучшиться.
При сыпном тифе переливание крови менее эффективно и может быть использовано с успехом лишь при сопутствующих осложнениях (гнойная инфекция, анемия в периоде выздоровления). Опыт показал безрезультатность переливаний крови реконвалесцентов при сыпном тифе.
У этих больных трансфузии могут оказать положительное влияние при тяжелой интоксикации и кровотечении. Они рассматриваются как дополнительное мероприятие к лечению сульфаниламидами, антибиотиками, бактериофагом.
К- В. Стройкова и В. И. Введенский опубликовали наблюдения над 29 больными дизентерией, которым переливалась кровь. Введение 350—500 мл крови, по их данным, уменьшает явления интоксикации и улучшает течение заболевания. Согласно инструкции Министерства здравоохранения СССР, в начале заболевания следует пользоваться малыми дозами крови (75—100 мл), а в дальнейшем при анемии—доводить дозу перелитой крови до 250 мл.
Переливание крови при малярии показано только после проведения курса антималярийной терапии (хинин, акрихин и т. д.).
Повторные трансфузии 150—200 мл крови хорошо действуют при устойчивых к хинину и акрихину формах малярии, при малярийных колитах, гемоглобинурии и хронической анемии, а также при коматозных состояниях (Д. Н. Беленький и др.). Ф- М. Топорков считает показанным переливание крови при рецидивирующих формах малярии. Трансфузии крови используются, кроме того, при малярийной слленомегалии — в целях подготовки больных к операции (Д. Н. Беленький, С. М. Рысе). При коматозных состояниях у больных малярией показаны трансфузии с парентеральным введением хинина.
Описано применение переливания крови при б р у- целлезе (А. А. Гарпи), остром ревматизме (М. С. Дульцин, И. И. Глезер), остром полиомиелите, септическом эндокардите, агранулоцитозе, эпидемическом менингите, гриппе и других инфекциях. Однако больших наблюдений по этому вопросу при данных заболеваниях не имеется и рекомендовать обязательные трансфузии крови в этих случаях нельзя.
Существовавшее раньше мнение о вреде переливаний при туберкулезе (обострение процесса) оказалось гари проверке преувеличенным и теперь это заболевание и особенно его осложнения часто служат показанием к однократным, тювторным и капельным переливаниям крови. Главным показанием к трансфузии при туберкулезе является кровотечение и вторичная анемия. Обычно переливают 150—200 мл крови однократно или повторно.
А. Д. Тохияном и И. Я. Клейнером, Я. О. Крижавским и другими авторами приведено значительное количество наблюдений о действии трансфузий при туберкулезе. Они считают, что переливания крови показаны при туберкулезе легких с поражением лимфатических узлов и серозных оболочек, при очаговых кавернозных легочных процессах с преобладанием экссудативных явлений. Особенно хорошо действуют гемостатические дозы крови (100—150 мл) при легочных кровотечениях.
При обширных формах легочного туберкулеза и милиарном туберкулезе трансфузии крови не показаны.
Переливания крови при заболеваниях пищеварительных органов используются как метод борьбы с истощением, анемией и другими осложнениями.
О переливании крови при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки было сказано в разделе о лечении больных с острыми желудочными кровотечениями. В процессе лечения больных с некровоточащими язвами желудка переливание стимулирующих доз крови (150—200 мл) показано в случаях рецидивирующих истощающих язв, при которых операция не производится по тем или другим причинам. Повторные трансфузии при этих заболеваниях укрепляют организм больного и создают благоприятный терапевтический фон. Анемия, возникшая в связи с язвой желудка, хорошо поддается лечению трансфузией в тех же дозах.
Трансфузии крови хорошо действуют при тяжелых энтероколитах и особенно при язвенных, кровоточащих колитах
В этих случаях рекомендуется переливание 100—150 мл крови повторно через 4—5 дней. При анемии доза крови увеличивается до 250 мл. В случаях, когда колит вызывает значительное истощение, необходимы повторные трансфузии 200—500 мл сыворотки и гипертонических растворов глюкозы.
Переливание крови применяется с осторожностью при устойчивых к сульфаниламидам и пенициллину формах пневмоний (В. В. Аккерман, Н. Е. Сурин и др.). Оптимальной дозой считают 200—250 мл крови. В связи с нежелательностью перегрузки малого круга кровообращения рекомендуется использовать в данных случаях капельный метод.
ПОКАЗАНИЯ К ПЕРЕЛИВАНИЮ КРОВИ
В акушерской практике трансфузии крови нередко спасают жизнь роженицы. Показаниями для трансфузии в акушерстве обычно являются: 1) острая анемия беременных, 2) хроническая анемия, 3) пернициозная анемия беременных, 4) местная и общая послеродовая инфекция, 5) токсикозы и неукротимая рвота и 6) эклампсия.
Острая анемия в связи с массивным кровотечением развивается как следствие послеродовой атонии матки, предлежания детского места, разрыва матки, внематочной беременности, а также в результате кесарева сечения.
Во всех случаях массивных кровопотерь абсолютно показаны заместительные трансфузии 400’—500 мл крови и больше. Переливание вначале осуществляется обычным быстрым способом, а затем — капельным, что особенно целесообразно при продолжающемся кровотечении. При небольшом кровотечении из атонической матки можно использовать гемостатические повторные переливания 150—200 мл крови, останавливающие кровотечения вследствие повышения свертываемости крови, а также усиления тонуса маточной мускулатуры (Д. А. Гудим-Левко- вич и др.).
Такие переливания крови могут быть произведены не только после родов, но и во время беременности, так как они не оказывают вредного влияния на исход беременности.
При необходимости кесарева сечения, ввиду большой потери крови во время операции, целесообразно производить капельное переливание 500—750 мл крови в течение всей операции; такое же переливание целесообразно производить при внематочной беременности. Трансфузия крови начинается на операционном столе до операции, продолжается во время и после нее. За это время больная получает в среднем около 750 мл крови, что полностью предупреждает опасные последствия кровопотери. При отсутствии больших запасов крови можно воспользоваться комбинированным переливанием консервированной крови и крови, удаленной из брюшной полости. Опасности этого последнего способа заставляют относиться к нему с осторожностью и пользоваться им; соблюдая сроки и правила обратного переливания (см. главу V).
В случаях хронической анемии беременных, развивающейся при токсикозах или вследствие небольших кровотечений, показаны дробные трансфузии малых доз крови (200—300 мл) или, что еще лучше, концентрированной взвеси эритроцитов (А. Н. Филатов, А. Л. Слободской и др.) в дозе 125—250 мл через каждые 2—3 дня, в зависимости от состояния больной.
Аналогичная методика должна применяться при пернициозной анемии беременных, которая требует кесарева сечения.
В предоперационном периоде у этих больных рекомендуются повторные трансфузии 200—250 мл крови (И. А. Кассирский), а также органотерапия (препараты печени, камполон, гастрокрии).
При местной и общей пуэрперальной инфекции переливание крови в целях стимуляции (малые дозы 150—200 мл каждые 4—5 дней) производится совместно с лечением антибиотиками. Эти переливания, согласно наблюдениям М. В. Дунье и В. С. Магаршак, О. А. Левина и Н. Г. Карташевского и других авторов, действуют весьма благоприятно. Некоторые авторы предпочитают в данных случаях плацентарную кровь в тех же дозах (Г. М. Шполянский, Р. С. Фарберова и др.).
При токсикозах беременных, а также неукротимой рвоте, трансфузии крови используются редко. По данным А. Н. Филатова и др., после переливания 200—300 мл крови симптомы этого осложнения исчезают.
При эклампсии некоторыми авторами рекомендуется трансфузия 200—250 мл крови после кровопускания. Показания к этому способу лечения разработаны недостаточно.
Переливания крови в гинекологии, так же как и в хирургии, применяются часто и с большим успехом. Основные цели трансфузий при гинекологических заболеваниях—замещение потерянной крови При острой геморрагии, профилактика операционного шока, гемостаз, стимуляция.
Переливания крови требуются при следующих гинекологических заболеваниях: метропатиях, фибромиомах, раке матки, воспалительных заболеваниях, гормональных расстройствах. Во всех случаях немассивных кровотечений переливание крови в количестве 200—250 мл, а еще лучше такого же количества взвеси эритроцитов (125—250 мл повторно через 2—3 дня) хорошо действует в смысле улучшения показателей крови, обмена веществ и гемостаза. При продолжающихся массивных кровотечениях показано капельное переливание 500—700 мл крови или эритроцитарной массы.
При вторичной анемии, развившейся в результате небольших кровотечений, рекомендуются стимулирующие повторные переливания 200—250 мл .крови. Эти же дозы крови вводятся ослабленным больным в качестве подготовки к операции. У сильно анемизированных больных, которые нуждаются в экстренной операции, капельную трансфузию начинают за несколько часов до операции и продолжают во время и после операции. ‘Всего больная получает 750—1 000 мл крови. Такие защитные капельные переливания необходимо рекомендовать в целях профилактики шока при всех крупных вмешательствах, особенно* при раке (операция удаления матки, удаления наружных половых органов и др.).
В послеоперационном периоде трансфузию крови применяют в дозах 200—250 мл крови при анемии, истощении, интоксикации в связи с различными послеоперационными осложнениями.
С целью гемостаза переливания крови, сыворотки или плазмы (в дозах 75—100 мл повторно) рекомендуются при длительных маточных кровотечениях функционального характера (геморрагическая метропатия, климактерий, ювенильные кровотечения).
Хорошее действие оказывают повторные трансфузии небольших доз крови (200—250 мл) при рентгено-терапии и радийтерапии больных раком женских половых органов. Эти трансфузии рекомендуются в качестве подготовки к лучевой терапии (при истощении и анемии), а также в процессе самого курса лечения и после него — в целях предупреждения нежелательной реакции угнетения, главным образом со стороны функции костного мозга. Переливания крови показаны и при возникновении осложнений лучевой терапии (рентгено- реакция, радийколит и д-р.).
источник
7.1. Показания к переливанию переносчиков газов крови
7.2. Характеристика переносчиков газов крови и особенности их
7.3. Критерии эффективности переливания переносчиков газов крови
7.4. Особенности переливания переносчиков газов крови в педиатрии
7.5. Аутодонорство компонентов крови и аутогемотрансфузии
7.1. Показания к переливанию переносчиков газов крови
Введение донорских переносчиков газов крови направлено на восполнение объема циркулирующих эритроцитов и поддержание нормальной кислородтранспортной функции крови при анемии. Эффективность переливания переносчиков газов крови, о которой можно судить по уменьшению одышки, тахикардии, повышению уровня гемоглобина, зависит от исходного состояния пациента, уровня гемоглобина, а также от уровня гематокрита трансфузионной среды и сроков ее хранения. Переливание одной единицы эритроцитной массы (т.е. количества эритроцитов из одной кроводачи объемом 450+-45 мл) повышает, как правило, уровень гемоглобина примерно на 10 г/л и уровень гематокрита на 3% (при отсутствии продолжающегося активного кровотечения).
Пациенты с кровопотерей в пределах 1000 — 1200 мл (до 20% объема циркулирующей крови) очень редко нуждаются в трансфузиях перенсочиков газов крови. Переливание солевых растворов и коллоидов вполне обеспечивает им восполнение и поддержание нормоволемии, тем более, что неизбежное снижение мышечной активности сопровождается уменьшением потребности организма в кислороде. Чрезмерное стремление к «нормальному» уровню гемоглобина может привести, с одной стороны, к развитию сердечной недостаточности вследствие гиперволемии, с другой — может способствовать повышению тромбогенности. Особенно опасно стремление к полному замещению объема потерянных эритроцитов, если кровотечение сопровождалось развитием геморрагического шока, который всегда сопровождается развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), усиливающегося при переливании эритроцитной массы или цельной крови.
Показанием к переливанию переносчиков газов крови при острой анемии вследствие массивной кровопотери является потеря 25 — 30% объема циркулирующей крови, сопровождающуюся снижением уровня гемоглобина ниже 70 — 80 г/л и гематокрита ниже 25% и возникновением циркуляторных нарушений. В первые часы острая кровопотеря обычно не сопровождается падением концентрации гемоглобина, снижение объема циркулирующей крови проявляется бледностью кожи, слизистых, особенно конъюнктив, запустением вен, появление одышки и тахикардии. Об одышке можно судить по участию мышц шеи, крыльев носа в акте вдоха.
В этих случаях целью трансфузионной терапии является быстрое восстановление внутрисосудистого объема для обеспечения нормальной перфузии органов, что в данный момент более важно, чем увеличение числа циркулирующих эритроцитов. Необходимо немедленное введение солевых растворов, коллоидных плазмозаменителей или альбумина, плазмы свежезамороженной с последующим подключением переливания переносчиков газов крови.
Еще более строгими являются показания к назначению переливания переносчиков газов крови при хронической анемии. Для подобных пациентов со сниженным количеством циркулирующего гемоглобина важнейшим является ликвидация причины, вызвавшей анемию, а не восстановление уровня гемоглобина с помощью трансфузий эритроцитсодержащих гемотрансфузионных сред. У этих больных наблюдается развитие компенсаторных механизмов: увеличение сердечного выброса, сдвиг впрАВ0 кривой диссоциации оксигемоглобина, вследствие чего увеличивается отдача кислорода в тканях, уменьшение физической активности, увеличение частоты дыхания.
В результате до некоторой степени нивелируются клинические проявления уменьшенного количества эритроцитов и гемоглобина в циркуляции. Трансфузии переносчиков газов крови назначаются только для коррекции важнейших симптомов, обусловленных анемией, и не поддающихся основной патогенетической терапии. Кроме того, поскольку доказано, что введение донорских эритроцитов может подавлять собственный эритропоэз реципиента, переливание переносчиков газов крови при хронической анемии должно расцениваться как «последний рубеж» терапии.
В целом, при назначении переливания переносчиков газов крови больным с хронической анемией необходимо принимать во внимание следующие положения:
— установить клинические симптомы, обусловленные анемией, могущие быть критерием эффективности трансфузии;
— не назначать переливание переносчиков газов крови, ориентируясь только на уровень гемоглобина; т.к. он колеблется в зависимости от объема переливаемых солевых растворов, диуреза, степени сердечной компенсации;
— при сочетании сердечной недостаточности и анемии трансфузии должны быть осторожными (скорость переливания 1 — 2 мл эритроцитной массы или взвеси/ кг массы тела в час) с возможным назначением диуретиков перед трансфузией (опасность гиперволемии из-за увеличенного объема циркулирующей плазмы).
7.2. Характеристика переносчиков газов крови и особенности их применения
Эритроцитная масса — основная гемотрансфузионная среда, гематокрит которой не выше 80%. Получают эритроцитную массу из консервированной крови путем отделения плазмы. Переливание эритроцитной массы является методом выбора для восстановления кислородтранспортной функции крови. По сравнению с цельной кровью эритроцитная масса в меньшем объеме содержит то же количество эритроцитов, но значительно меньше цитрата, продуктов распада клеток, клеточных и белковых антигенов и антител. Пациенты с хронической анемией, сердечной недостаточностью, пожилые лица плохо переносят резкое увеличение объема крови, поэтому переливание эритроцитной массы при сниженной кислородной емкости крови им наиболее целесообразно, т.к. при минимальном увеличении объема крови вследствие увеличения количества циркулирующих эритроцитов существенно улучшается доставка кислорода к тканям. Кроме того, негемолитические трансфузионные реакции при переливании эритроцитной массы наблюдаются значительно реже, чем при переливании цельной крови. Одновременно снижается риск передачи вирусных инфекций.
В лечебной практике может применяться эритроцитная масса нескольких видов в зависимости от метода заготовки и показаний к назначению. Кроме эритроцитной массы стандартной с гематокритом не выше 80%, используемой наиболее часто, назначается эритроцитная масса фенотипированная — трансфузионная среда, в которой определены не менее 5 антигенов помимо антигенов А, В и D системы резус. Назначается с целью предупреждения аллоиммунизации к антигенам эритроцитов. Переливание фенотипированной эритроцитной массы показано при многократных трансфузиях у больных с апластическим синдромом, талассемией. В подобных случаях необходимо фенотипирование реципиента перед первой трансфузией.
Наряду с эритроцитной массой используется эритроцитная взвесь в ресуспендирующем, консервирующем растворе (соотношение эритроцитов и раствора определяют ее гематокрит, а состав раствора — длительность хранения), а также эритроцитная масса, обедненная лейкоцитами и тромбоцитами и эритроцитная масса размороженная и отмытая. Эти трансфузионные среды необходимы при проведении заместительной терапии у много рожавших женщин, у лиц с отягощенным трансфузионным анамнезом, у которых могут быть выявлены антитела к лейкоцитам и/или тромбоцитам. Такие реципиенты могут давать фебрильные негемолитические реакции после переливания трансфузионной среды, содержащей несовместимые лейкоциты. Частота и тяжесть температурных реакций пропорциональна количеству лейкоцитов, переливаемых с эритроцитной массой. Переливание эритроцитной массы, обедненной лейкоцитами и тромбоцитами показано с целью профилактики аллоиммунизации гистолейкоцитарными антигенами, рефрактерности к повторным переливаниям тромбоцитов. Использование эритроцитной массы, обедненной лейкоцитами и тромбоцитами снижает риск передачи вирусных инфекций (вируса иммунодефицита человека, цитомегаловируса). Существующие в настоящее время специальные лейкоцитарные фильтры позволяют эффективно удалять из эритроцитной массы белки плазмы, микроагрегаты, тромбоциты и лейкоциты (эритроцитная масса фильтрованная).
Эритроцитная взвесь практически представляет собой деплазмированный концентрат эритроцитов, уровень белка в котором не превышает 1,5 г/л. Переливание эритроцитной взвеси показано лицам с тяжелой аллергией в анамнезе с целью предупреждения анафилактических реакций, а также больным с дефицитом IgA или при обнаружении у реципиента антител к IgA. Можно рекомендовать использовать эритроцитную взвесь у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией, так как эритроциты этих больных высоко сенсибилизированы к лизису комплементом, активация которого происходит при переливании стандартной эритроцитной массы.
Эритроцитная масса размороженная и отмытая содержит меньшее количество лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы по сравнению с другими эритроцитсодержащими трансфузионными средами. Она представляет собой идеальную форму для хранения редких групп крови, для длительного (годами) хранения компонентов крови с целью аутотрансфузии. Эритроцитарная масса размороженная и отмытая должны быть использованы в течение 24 часов после размораживания. Переливание размороженных отмытых эритроцитов особенно показано больным с отягощенным трансфузионным анамнезом при обнаружении у них антилейкоцитарных и антитромбоцитарных антител.
Эритроцитную взвесь с физиологическим раствором получают из цельной крови после удаления плазмы или из эритроцитной массы путем трехкратного отмывания в изотоническом растворе или в специальных отмывающих средах. В процессе отмывания удаляются белки плазмы, лейкоциты, тромбоциты, микроагрегаты клеток и стромы разрушенных при хранении клеточных компонентов. Эритроцитная взвесь с физиологическим раствором представляет собой ареактогенную трансфузионную среду, переливание которой показано больным, имеющим в анамнезе посттрансфузионные реакции негемолитического типа, а также лицам, сенсибилизированным к антигенам лейкоцитов и тромбоцитов, белкам плазмы. Срок хранения эритроцитной взвеси с физиологическим раствором при температуре +4 градуса С — 24 часа с момента их заготовки.
Стандартная эритроцитная масса хранится при температуре +4 + 2°С. Сроки хранения определяются состАВ0м консервирующего раствора для крови или ресуспендирующего раствора. Эритроцитную массу, полученную из крови, заготовленной на растворе Глюгицир или Цитроглюкофосфат, хранят в течение 21 дня, из крови, заготовленной на растворе Циглюфад, CPDI, — до 35 дней. Эритроцитную массу, ресуспендированную в растворе Эритронаф, можно хранить до 35 дней, Адсол и SIGM, до 41 дня.
7.3. Критерии эффективности переливания переносчиков газов крови
Эффективность трансфузионной терапии переносчиками газов крови может и должна быть оценена практически при каждом переливании. В качестве критериев могут быть использованы клинические данные, показатели транспорта кислорода, количественное увеличение уровня гемоглобина и объема циркулирующей крови.
При отсутствии продолжающегося активного кровотечения эффективное переливание 250 мл эритроцитной массы спустя час после его окончания приводит к увеличению объема циркулирующей крови на эту же величину. Однако уже через 24 часа объем циркулирующей крови возвращается к первоначальному уровню. Более медленное возвращение к предтрансфузионному объему крови наблюдается у больных хронической почечной недостаточностью, гепатомегалией различного генеза, хронической анемией и застойной сердечной недостаточностью.
Прирост гемоглобина ниже ожидаемого после трансфузии может наблюдаться при выраженной спленомегалии, продолжающемся кровотечении, иммунологической несовместимости и длительной гипертермии.
При проведении трансфузионной заместительной терапии эритроцитами причины эффективности или неэффективности должны быть проанализированы. Известно, что у здоровых лиц нормальная ежедневная продукция эритроцитов составляет примерно 0,25 мл/кг массы тела. Следовательно, у лиц с миелодепрессией достаточно переливать 200 — 250 мл эритроцитной массы один — два раза в неделю для поддержания адекватного уровня гемоглобина. Необходимость в более частых трансфузиях нередко обусловлена их неэффективностью, причина которой должна быть выяснена и, по возможности, устранена.
В целом при назначении эритроцитсодержащей трансфузионной среды врач должен принимать во внимание следующие обстоятельства:
— при единичных трансфузиях — возможность передачи инфекционных заболеваний (ВИЧ, гепатит, цитомегаловирусная инфекция) и развития аллоиммунизации у женщин детородного возраста;
— при многократных трансфузиях, кроме названных обстоятельств, — возможность перегрузки железом, обострения хронического диссеминированного внутрисосудистого свертывания, особенно при онкологических заболеваниях и хронической почечной недостаточности, развития аллосенсибилизации.
7.4. Особенности переливания переносчиков газов крови в педиатрии
Стратегия и тактика переливаний переносчиков газов крови в педиатрии принципиально не отличается от таковой у взрослых пациентов, кроме периода новорожденности. Новорожденные отличаются не только от взрослых, но и от детей раннего возраста следующими особенностями:
— высокой чувствительностью к гиповолемии, повышенным риском развития тканевой аноксии и гипотермии;
— особыми физиологическими параметрами формулы крови: ОЦК = 85 мл/кг; гематокрит — 45 — 60%; количество эритроцитов — 4,0 — 5,6 х 10(12)/л;
— наличием фетального гемоглобина (60 — 80%), что обуславливает высокое сродство к кислороду и уменьшение его отдачи в тканях.
Некоторые плазменные факторы свертывания в силу физиологических причин при рождении находятся на низком уровне (II, VII, X), тогда как другие факторы (I, V, VIII, XIII), как и уровень тромбоцитов, определяются на том же уровне, что и у взрослых.
Следует также отметить, что для детей раннего возраста характерная иммуносупрессия.
Критериями для назначения переливания переносчиков газов крови в период новорожденности (т.е. детям в возрасте до четырех месяцев) являются: необходимость поддержания гематокрита выше 40% при оперативном лечении детей с тяжелой сердечно-легочной патологией; при умеренно выраженной сердечно-легочной патологии уровень гематокрита должен быть выше 30%, при проведении небольших плановых операций у стабильных новорожденных уровень гематокрита должен поддерживаться не менее 25%.
Для детей старше четырех месяцев трансфузии переносчиков газов крови показаны при наличии предоперационной анемии (уровень гемоглобина менее 130 г/л) и интраоперационной кровопотере более 15% ОЦК, при послеоперационном уровне гемоглобина ниже 80 г/л и клинически выраженных признаках анемического синдрома. Кроме того, переливание переносчиков газов крови показано при острой кровопотере, не корригируемой переливаниями солевых растворов или коллоидов, т.е. при продолжающихся проявлениях гиповолемического синдрома. Возможно переливание переносчиков газов крови у больных с уровнем гемоглобина менее 130 г/л при наличии сопутствующих тяжелых заболеваний легких, требующих искусственной вентиляции. При хронической анемии, обусловленной каким-либо основным заболеванием, переливание переносчиков газов крови показано при уровне гемоглобина менее 80 г/л, не корригируемом патогенетической медикаментозной терапией или при уровне гемоглобина менее 100 г/л и клинических проявлениях анемии.
Отличительные особенности физиологии новорожденных диктуют особые правила проведения им трансфузий:
— Все трансфузии новорожденным рассматриваются как массивные, учитывая высокую их чувствительность к гипотермии, резким колебаниям кислотно-щелочного равновесия и ионного состава крови. Поэтому трансфузии новорожденным должны проводиться под строжайшим контролем, как объема перелитых эритроцитсодержащих трансфузионных сред, так и объема взятой на анализы крови.
— Наименее реактогенным и предпочтительным содержащим эритроциты компонентом крови для переливания новорожденным следует считать эритроцитную взвесь размороженную и отмытую.
— Скорость переливания эритроцитной массы составляет 2 — 5 мл/кг массы тела в час под обязательным контролем показателей гемодинамики и дыхания.
— Предварительное согревание эритроцитсодержащих сред необходимо при быстрых трансфузиях (0,5 мл/кг массы тела в мин). Однако их перегревание чревато осложнениями, также как и гипотермия из-за переливания холодной эритроцитной массы или взвеси.
— При наличии острого кровотечения с дефицитом ОЦК более 15% трансфузии переносчиков газов крови предшествует коррекция гиповолемии переливанием 5% раствора альбумина в дозе 20 мл/кг массы тела.
— Необходимо учитывать тип антикоагулянта, использованный для консервации переливаемых донорских эритроцитов. Незрелая печень новорожденного имеет низкую способность метаболизации цитрата. Цитратная интоксикация, которая проявляется алкалозом с повышением концентрации карбонатов в плазме, — нередкое посттрансфузионное осложнение у новорожденных, особенно недоношенных детей. Наилучшим консервантом крови для недоношенных и новорожденных является гепарин.
— При подборе донора компонентов крови следует помнить, что мать является нежелательным донором плазмы для новорожденного, поскольку плазма матери может содержать аллоиммунные антитела против эритроцитов новорожденного, а отец является нежелательным донором эритроцитов, против антигенов которых в крови новорожденного могут быть антитела, проникшие из кровотока матери через плаценту.
— Недоношенным новорожденным или плоду при внутриутробной трансфузии желательно переливать только цитомегаловирус-отрицательную, освобожденную от лейкоцитов радиационно облученную эритроцитную массу или взвесь.
Перед переливанием переносчиков газов крови, также как и тромбоцитного концентрата, новорожденным необходимо:
— Определить группу крови по системе АВ0. АВ0 тестирование проводится только с эритроцитами реципиента, используя анти-А и анти-В реагенты, поскольку природные агглютинины в раннем возрасте обычно не выявляются. Ниже приводится таблица 2 подбора крови или эритроцитов для переливания детям до четырех месяцев жизни по системе АВ0. Если имеются трудности в определении группы крови в системе АВ0 у реципиента, то следует переливать эритроциты 0(I), совместимые с сывороткой новорожденного и матери. При отсутствии матери переливают эритроциты 0(I), совместимые с сывороткой ребенка.
— Определить резус-принадлежность крови новорожденного. При гемолитической болезни, вызванной анти-D антителами, переливают только резус-отрицательную кровь. Если же патогенные антитела не являются анти-D антителами, новорожденному можно переливать резус-положительную кровь.
Поиск иммунных антител и проба на индивидуальную совместимость проводится как с сывороткой новорожденного, так и его матери. Если невозможно получить кровь новорожденного для проведения анализа (особенно у недоношенных детей, поскольку проба, необходимая для анализа, составляет 1 — 2% ОЦК), тестирование проводят с сывороткой матери. Для внутриутробного переливания используют только эритроцитную массу и взвесь или цельную консервированную донорскую кровь 0(I), совместимую с сывороткой матери.
Подбор компонентов крови по системе АВ0 для переливания детям до 4 месяцев жизни
| Мать | Ребенок | Переливаемая среда |
| | | Цельная | Эритроцитная | Плазма |
| | |консервирован- |масса или взвесь|свежезаморожен-|
источник
Н.А. Романенко, Р.А. Головченко, С.С. Бессмельцев, Н.А. Потихонова, А.В. Чечеткин, К.М. Абдулкадыров
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико биологического агентства России», г. Санкт-Петербург
В статье представлен анализ результатов коррекции анемии с помощью трансфузий эритроцитов (ТЭ) у 190 пациентов с различными формами гемобластозов. Эффективность ТЭ определялась уменьшением клинической симптоматики анемии и приростом содержания гемоглобина на одну перелитую дозу эритроцитов. Полный ответ на ТЭ в виде прироста содержания гемоглобина на 10 г/л (11,4 ± 0,6 г/л) констатирован у 57 (30%) пациентов, концентрация Hb у которых увеличилась с 70,4 ± 1,7 до 103,4 ± 0,9 г/л после переливания 2,9 ± 0,2 доз эритроцитов. Общая выживаемость (ОВ) за период 4 месяцев составила 94,7%. Частичный ответ на ТЭ в виде прироста содержания Hb на 5–9,9 г/л (6,6 ± 0,2 г/л) на каждую перелитую дозу эритроцитов констатирован у 71 (37,4%) пациента. У них уровень Hb увеличился с 68,7 ± 1,4 до 97,6 ± 1,2 г/л, перелито 4,5 ± 0,3 единицы эритроцитов. ОВ в течение 4 месяцев составила 84,5%. Минимальный ответ в виде прироста гемоглобина на каждую дозу эритроцитов на
Ключевые слова: анемия, эритроциты, трансфузии эритроцитов, содержание гемоглобина, гематокрит, гемобластозы, донорские эритроциты.
Анемический синдром при онкогематологических заболеваниях является частым проявлением болезни, ухудшает ее прогноз и качество жизни пациентов. Указанный синдром характеризуется многочисленной клинической симптоматикой, приводящей к дезадаптации пациента в эмоциональной, социальной, семейной сферах [1, 2]. Частота анемии варьирует в зависимости от варианта, а также фазы опухолевого процесса и колеблется от 20 до 90%, а в период проведения химиотерапии (ХТ) может возрастать в 1,5–2 раза [3–7].
Основным методом коррекции анемии у больных опухолевыми заболеваниями системы крови являются трансфузии эритроцитов (ТЭ), позволяющие обеспечить адекватное функционирование органов и систем организма и качество жизни больных. Однако переливания донорских компонентов крови нередко осложняются иммунными реакциями с гемолизом, трансмиссивными инфекциями, тромбозами сосудов, а многократные ТЭ могут приводить к гемосидерозу внутренних органов [8–12]. Поэтому в последние годы принята ограничительная тактика к использованию гемотрансфузий [13–15]. Правила переливаний донорских эритроцитов определены Приказами Минздрава РФ № 363 от 25 ноября 2002 года «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови» и № 183н от 2 апреля 2013 г. «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» [14, 15]. Согласно указаниям нормативных документов, показанием к переливанию донорских эритроцитов при острой анемии вследствие массивной кровопотери является потеря 25–30% объема циркулирующей крови, сопровождающаяся снижением уровня гемоглобина ниже 70–80 г/л и гематокрита ниже 25%, а также возникновением циркуляторных нарушений. Пациентам с хронической анемией донорские эритроциты переливают по более строгим показаниям, что обусловлено компенсаторными механизмами организма реципиента (увеличение сердечного выброса, сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, увеличение отдачи кислорода в тканях). Этим больным переливают эритроциты только для коррекции важнейших симптомов, обусловленных анемией [15].
Однако у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в период проведения химиотерапии содержание гемоглобина в крови нередко снижается на 10–40 г/л, усугубляя имеющуюся анемию и функции жизненно важных органов и систем. Течение анемии также усугубляют гемолиз эритроцитов, гипоплазия костного мозга (КМ), интоксикация за счет распада опухолевых клеток [16]. Кроме того, хроническая анемия может нередко приводить к дистрофическим изменениям в миокарде с развитием сердечной недостаточности, что отражается в том числе на прогнозе заболевания и качестве жизни больного [2]. Поэтому таким пациентам необходимо обеспечить адекватную газотранспортную функцию крови, позволяющую избежать осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Оптимальным ответом на каждую перелитую дозу донорских эритроцитов, содержащую 180–260 мл эритроцитов, принято считать увеличение в периферической крови содержания Hb на 10 г/л у пациента с массой тела 70–80 кг [16–18]. Однако у больных с дефектом эритропоэза, гипоплазией КМ, гемолизом эритроцитов не всегда удается достичь оптимального ответа, что ставит задачу по выявлению причин низкой эффективности ТЭ и влияние ее на общую выживаемость (ОВ) больных гемобластозами.
Материалы и методы
Исследована эффективность ТЭ у 190 пациентов (в возрасте от 18 до 81 года) с гемобластозами, находившихся в гематологической клинике ФГБУ «РосНИИ ГТ» на лечении в период 2006–2013 гг. Среди исследуемых были 39 пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), 28 – острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 21 – первичным миелофиброзом (ПМФ), 10 – хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в фазе бластного криза, 42 – множественной миеломой (ММ) в III стадии, 19 – неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в III–IV стадиях, 22 – хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в стадии C (по J.L. Binet), 9 – острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). В исследуемую группу входили молодые пациенты со стабильным статусом и больные по- жилого возраста (старше 65 лет) с наличием сопутствующей сердечной, легочной недостаточности, а также больные с нестабильным течением основного заболевания (сепсис, неустойчивые показатели периферической крови, геморрагический синдром, гемолиз). По степени тяжести анемии (по классификации ВОЗ) были выделены 3 группы больных: с умеренной анемией (n = 49), с выраженной анемией (n = 61) и с анемией угрожающей степени тяжести (n = 80).
Переливания донорских эритроцитов и оценка их эффективности проводились в соответствии с «Инструкцией по применению компонентов крови» [15]: после каждой гемотрансфузии эритроцитов исследовали гемограмму, общий анализ мочи. Назначались ТЭ при наличии жалоб на выраженную слабость, сердцебиение, одышку при минимальной физической активности, резкое снижение работоспособности, тахикардию, а также при содержании
гемоглобина
Для коррекции анемии назначали фильтрованную эритроцитную массу (ФЭМ), отмытые эритроциты (ОЭ), размороженные и отмытые эритроциты (РЭМ), а также эритроцитную массу (ЭМ). Учитывая, что часть пациентов получала многократные переливания донорских эритроцитов (в течение >2 мес.), им исследовали кровь на наличие алло- и аутоантиэритроцитарных антител и при наличии подозрения на возможную несовместимость (n = 16) ТЭ производили после индивидуального подбора донорских эритроцитов с учетом комплекса антигенов по системе Резус.
При коррекции анемии учитывались не только симптомы анемии, показатели гемограммы, но и генез развития анемии. Так, в ходе исследования выявлено, что основными причинами анемии были опухолевая инфильтрация КМ и уменьшение плацдарма эритроидного ростка (у 41 пациента число эритроидных предшественников в стернальном пунктате составляло от 0,2 до 9,8%), гемолиз эритроцитов (у 25 больных – повышение непрямой фракции билирубина от 19,2 до 41,9 мкмоль/л), иногда выявлялся дефицит железа (у 24 пациентов сывороточное железо составляло от 4,0 до 8,8 мкмоль/л), наблюдался геморрагический синдром (у 16 больных, включая желудочнокишечные и носовые кровотечения), обусловленный ДВС-синдромом или тромбоцитопенией. При наличии дефицита железа помимо ТЭ назначали препараты железа. Для остановки кровотечения применялись свежезамороженная плазма, концентрат тромбоцитов в терапевтических дозах в комплексе с гемостатическими препаратами.
Статистическую обработку полученных результатов выполняли с использованием прикладных программ Microsoft Windows (Microsoft Excel, Ver. 2007) и STATISTICA 7.0 for Windows. Различия считали достоверными при p
Результаты исследования
В ходе проведенного анализа выявлено, что самой востребованной оказалась фильтрованная эритроцитная масса (табл. 1), которая применялась в 5,5 раза чаще по сравнению с ОЭ или РЭМ (p
На фоне ТЭ у пациентов отмечалась положительная клиническая динамика – существенно уменьшилась симптоматика анемии и улучшились показатели периферической крови (табл. 2). При этом содержание гемоглобина в целом по группе увеличилось с 70,4 ± 0,9 до 98,6 ± 1,0 г/л (p
При сравнительном анализе выявлено, что число доз эритроцитов в зависимости от возраста больных существенно не различалось; так, молодым пациентам (от 18 до 65 лет) и пациентам старшего возраста (от 66 до 81 года) для коррекции анемии потребовалось в среднем 5,1 ± 0,5 и 4,3 ± 0,4 дозы соответственно (p > 0,05).
Однако на фоне ТЭ не у всех пациентов одинаково повышались показатели периферической крови, что позволило разделить пациентов на группы в зависимости от увеличения уровня Hb на одно переливание эритроцитов (табл. 3).
Группа больных с полным ответом на ТЭ составила 30,0% (n = 57). Уровень Hb повышался на 10 г/л (в среднем на 11,4 ± 0,6 г/л) после каждого переливания эритроцитов, уменьшалась симптоматика анемии (одышка, слабость, головокружение, сердцебиение, гипотония, гиподинамия и т. д.). В данную группу вошли пациенты с онкогематологическими заболеваниями с благоприятным прогнозом по основному заболеванию и хорошо реагировавшие на противоопухолевую терапию. Этим больным переливались в среднем 2,9 ± 0,2 (1–7) дозы эритроцитов. В результате содержание гемоглобина увеличилось (рис. 1) с 70,4 ± 1,7 до 103,4 ± 0,9 г/л. Необходимо подчеркнуть, что у 41 пациента после трансфузий эритроцитов быстро выросли показатели эритрона (Hb >100 г/л, Ht >30%) не только благодаря высокой эффективности ТЭ, но и регенеративной активности КМ больных. В этой группе пациентов в течение четырех месяцев после ТЭ общая выживаемость составила 94,7%. Летальных исходов в этой группе констатировано 3 (5,3%) из 57 больных; при этом у 2 больных ММ развилась острая почечная недостаточность (1 пациентка с ММ III ст. В) и острая сердечная недостаточность (1 пациентка с ММ III ст. А), и у 1 – с ХЛЛ С стадией по J.L. Binet – развилась тяжелая двусторонняя пневмония.
Группа пациентов с частичным ответом на ТЭ составила 37,4% (n = 71). У этих больных после каждого переливания эритроцитов отмечалось повышение содержания гемоглобина на 5,0–9,7 г/л (в среднем на 6,6 ± 0,2 г/л), уменьшение симптомов анемии, а при отмене переливаний через 10–15 дней наблюдалось умеренное снижение показателей эритрона, как правило, не требующее повторных трансфузий. В данную группу вошли преимущественно пациенты с благоприятным прогнозом (n = 47) и с рецидивами и рефрактерными формами заболевания: МДС (n = 8) – рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ I и II), ОМЛ из предшествующего МДС (n = 5) и ОМЛ, вызванный предшествующим лечением (n = 3), ХМЛ бластный криз (n = 3), ММ, резистентная к химиотерапии (n = 4), синдром Рихтера при хроническом лимфолейкозе (n = 1). Этим больным переливались в среднем по 4,5 ± 0,3 (1–10) дозы эритроцитов. За время гемотрансфузий содержание гемоглобина повысилось с 68,7 ± 1,4 до 97,6 ± 1,2 г/л. ОВ в пределах 4 месяцев составила 84,5%. Летальные исходы больных (11 из 71, или 15,5%) были обусловлены рефрактерностью к проводимой противоопухолевой терапии и прогрессией основного заболевания.
Группа пациентов с минимальным ответом на переливания эритроцитов составила 32,6% (n = 62). Больные этой группы, как правило, нуждались через 10–14 дней в повторных гемотрансфузиях. Прирост гемоглобина после каждого переливания эритроцитов не превышал 4,9 г/л (в среднем 2,6 ± 0,2 г/л). Повышение концентрации гемоглобина отмечено с 72,5 ± 1,6 до 89,2 ± 1,8 г/л. Низкий прирост уровня Hb в этой группе, а в последующем и быстрое его снижение после ТЭ обусловлены преимущественно гемолизом (повышение общего билирубина 20,5 мкмоль/л – у 19 больных), выраженным угнетением кроветворения (снижение эритроидных элементов КМ менее 5% – у 17 пациентов) за счет рефрактерности заболевания к противоопухолевой терапии, а также токсическим эффектом ХТ (гематологическая токсичность III–IV ст.). Этим пациентам для улучшения состояния в последующем было перелито существенно большее количество доз донорских эритроцитов – в среднем 6,4 ± 0,8 (2–32), за счет чего удалось повысить уровень гемоглобина и гематокрит. В данную группу вошли пациенты с рефрактерными формами гемобластозов. ОВ в течение 4 месяцев составила 66,1%. Летальные исходы пациентов в течение четырех месяцев в этой группе больных (21 из 62 – 33,9%) были обусловлены рефрактерностью к ХТ и прогрессией основного заболевания.
В ходе сравнительного анализа выявлено, что прирост уровня гемоглобина существенно отличался, достигая соответственно 103,4 ± 0,9; 97,6 ± 1,2 г/л (p = 0,004) и 89,2 ± 1,8 г/л (p 0,3). Значительно отличалась и общая выживаемость (рис. 2) в пределах 4 месяцев (с начала гемотрансфузий).
Так, если в 1-й группе общая выживаемость составила 94,7% (из 57 умерло 3 больных), во 2-й – 84,5% (из 71 умерло 11 пациентов) – без статистически значимой разницы (p = 0,12), то в 3-й – 66,1% (из 62 умерло 21), что существенно различалось c 1-й и 2-й группами (p = 0,0003 и p = 0,023 соответственно). Однако за исследуемый период медиана ОВ не достигнута.
Была исследована связь общей выживаемости с рядом факторов. Методом множественной регрессии установлено влияние объема (R = 0,183; p = 0,036; n = 130) и числа перелитых доз (R = 0,162; p = 0,029; n = 190) донор ских эритроцитов, а также низкого прироста уровня гемоглобина (R =–0,180; p = 0,017; n = 190) на общую выживаемость пациентов. Это указывает на тот факт, что чем более длительно купируется анемия у больного и чем выше потребность в переливаниях донорских эритроцитов для адекватной коррекции анемии, тем хуже прогноз основного заболевания, что позволяет стратифицировать больных на группы риска. В группе больных низкого риска (с полным ответом на переливания донорских эритроцитов – уровень гемоглобина повышался на ×10 г/л) общая выживаемость составила 94,7%. В группе пациентов промежуточного риска (частичный ответ – уровень Hb повышался на 5–9,9 г/л) общая выживаемость констатирована в 84,5%; в группе больных высокого риска (минимальный ответ – уровень Hb повышался на
В то же время не выявлено связи общей выживаемости в течение 4 месяцев ни с возрастом пациентов (R = 0,05; p = 0,51; n = 190), ни с полом (R = 0,011; p = 0,89; n = 186), ни с исходным содержанием гемоглобина (R = 0,017;
p = 0,81; n = 190).
Анемия при гемобластозах нередко выступает ведущим симптомом заболевания (в 20–98% случаев), снижает противоопухолевый эффект химиотерапии, ухудшает прогноз и качество жизни пациентов [2–7, 19]. В период постановки диагноза при лимфогранулематозе анемия выявляется у 22% больных, увеличиваясь на фоне противоопухолевого лечения до 54,5%; при НХЛ – у 34,9%, увеличиваясь на фоне ХТ до 73,7%; при ХЛЛ – у 30,1%, повышаясь до 72,9%; при ММ – у 56%, возрастая до 77,4% [6, 7]. Еще чаще анемию выявляют у пациентов с острыми миелоидными и лимфоидными лейкозами, МДС. При первичной диагностике ПМФ анемия встречается у 38% пациентов с постепенным возрастанием частоты в процессе прогрессирования заболевания; при эссенциальной тромбоцитемии в фазе бластного криза – у 74% больных; при ХМЛ на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы – от 40 до 83% [5, 19–23]. Причем анемия у больных индолентными формами лимфопролиферативных заболеваний нередко расценивается в качестве «индикатора» для начала ХТ [24].
При выборе тактики корригирующего анемию лечения таких больных необходимо учитывать риск развития опасных для жизни осложнений, возникающих вследствие действия хронической гипоксии из-за неадекватной оксигенации жизненно важных органов, прежде всего мозга, сердца, печени, а также механизмы развития анемии, с учетом которых можно купировать анемию или значительно улучшить общее состояние пациента. У больных онкогематологическими заболеваниями в генезе анемии могут принимать участие сразу несколько факторов: а) опухолевая инфильтрация КМ с вытеснением эритроидных элементов; б) гемолиз эритроцитов; в) супрессия эритроидного ростка провоспалительными цитокинами; г) низкая продукция эндогенного эритропоэтина; д) функциональный дефицит железа вследствие повышения продукции гепсидина; е) свободнорадикальное окисление фосфолипидов клеточных мембран во время проведения ХТ; ж) геморрагический синдром [3, 25–30]. С учетом выявления факторов, участвующих в развитии анемии, в настоящее время возможна ее коррекция патогенетическими методами, например, назначением препаратов эритропоэтина [1, 3]. Однако не для всех пациентов патогенетическая терапия может быть приемлема, ввиду того что эффективность ее, как правило, не превышает 60–70%, а ответ на терапию ожидается через 2–3 месяца [25, 31]. Выжидательная тактика для больных гемобластозами не всегда оправдана вследствие опасности прогрессирования опухолевого процесса и риска для жизни пациента от гипоксии миокарда и других жизненно важных органов, особенно в пожилом возрасте с наличием сопутствующей ишемической болезни сердца. В то же время ТЭ являются универсальным и срочным методом коррекции анемии, независимо от нозологической формы болезни. Следовательно, заместительная гемокомпонентная терапия остается приоритетной, тем более при угрозе жизни больного, так как она позволяет в кратчайшие сроки добиться улучшения общего состояния пациента.
Показаниями для ТЭ служат выраженная клиническая картина анемии и снижение содержания гемоглобина и гематокрита. В настоящее время существуют две тактики: рестриктивная, при которой переливания донорских эритроцитов проводят при содержании гемоглобина менее 70 г/л, поддерживая его в пределах 70–90 г/л, и либеральная – переливания эритроцитов осуществляют при содержании гемоглобина менее 100 г/л [32]. Выбирая одну или другую тактику коррекции хронической анемии у больных гемобластозами, необходимо тщательно взвесить потенциальный риск и выгоду от гемотрансфузий. Так, несмотря на возросшие требования к отбору доноров, использованию высокотехнологичных методов диагностики трансмиссивных инфекций, индивидуальному подбору доноров, тем не менее сохраняется риск передачи инфекций (вирусные гепатиты В, С, ВИЧ и др.) от донора реципиенту, аллоиммунизация пациента антигенами, а также риск перегрузки организма железом с развитием гемосидероза внутренних органов [8–12, 14, 15]. В связи с этим в последние годы у пациентов с хронической анемией донорские эритроциты переливают только для коррекции важнейших симптомов анемии, не поддающихся основной патогенетической терапии [15].
Однако при онкогематологических заболеваниях больные отличаются нестабильностью общего соматического состояния и вариабельностью течения основного опухолевого процесса, они получают цитостатическую терапию, обладающую токсичностью не только на гемопоэз, но и на другие жизненно важные органы и системы, включая сердечно-сосудистую, что приводит к снижению толерантности организма к гипоксии [2, 16]. Поэтому рестриктивная тактика в отношении переливаний эритроцитов у такой категории пациентов, особенно в пожилом возрасте с наличием сопутствующей сердечной недостаточности, небезопасна.
В проведенной работе продемонстрировано, что у 30% онкогематологических больных получен полный ответ на переливания эритроцитов, а прирост содержания Hb составил более 10 г/л; у них быстро происходило восстановление собственного гемопоэза после курсов противоопухолевой терапии и сохранялся эффект от переливаний эритроцитов на длительный период. У таких пациентов без признаков сердечной недостаточности коррекцию анемии проводили при уровне Hb 80 г/л у таких пациентов удавалось достичь лишь после переливания 6,4 ± 0,8 дозы донорских эритроцитов. У этих больных выявлялись не только продвинутая стадия заболевания с депрессией эритропоэза, обусловленной прогрессированием опухолевого процесса и токсическим эффектом цитостатической терапии, но нередко и гемолиз эритроцитов, как проявление основного заболевания.
При определении тактики заместительной гемокомпонентной терапии следует учитывать также возраст пациентов и наличие сердечной или дыхательной патологии в связи с риском гипоксических осложнений. У пациентов пожилого возраста, даже при более высоких показателях периферической крови (содержание гемоглобина 80–100 г/л, гематокрита 26–30%), чаще наблюдались тахикардия (пульс свыше 90–110 уд/мин), гипотония (артериальное давление менее 120/70 мм рт. ст.), одышка при умеренной нагрузке, а иногда и в покое. В то же время после переливания эритроцитов у них отмечалось значительное улучшение общего состояния и купирование или значительное уменьшение клинической симптоматики. Поэтому для коррекции анемии у пожилых больных, а также у пациентов с наличием сердечной или легочной недостаточности, с признаками неэффективного эритропоэза, переливания эритроцитов необходимо проводить при содержании Hb
При заместительной терапии анемии с помощью гемотрансфузий мы учитывали не только показатели периферической крови, но и генез ее развития. В ходе исследования выявлено, что основными причинами анемии были опухолевая инфильтрация КМ, нарушение гемопоэза, гемолиз эритроцитов, а также токсическое действие ХТ. В то же время у некоторых больных выявлялся дефицит железа, геморрагический синдром, обусловленный ДВС-синдромом и/или тромбоцитопенией. Поэтому таким пациентам помимо переливаний донорских эритроцитов назначали препараты железа; для остановки кровотечения больные получали свежезамороженную плазму, концентрат тромбоцитов в комплексе с гемостатическими препаратами. В последние годы для коррекции анемии, прежде всего обусловленной токсическим эффектом противоопухолевой терапии, а также отрицательным действием опухолевых клеток на эритропоэз, большое внимание уделяется патогенетической терапии с назначением эритропоэзстимулирующих агентов. Их применение позволяет добиться положительного результата у 24–85% больных [1, 25, 31]. Эритропоэзстимулирующая терапия особенно эффективна, если анемия обусловлена низким синтезом эндогенного эритропоэтина [1, 3, 31]. Тем не менее больные, имеющие тяжелую степень анемии с уровнем Hb
Анемия, трудно поддаваемая коррекции с помощью переливаний донорских эритроцитов, часто была вызвана гемолизом, не позволяющим добиться повышения уровня гемоглобина и гематокрита до необходимых цифр. У этих больных наблюдалось повышение непрямого билирубина (19,2–41,9 мкмоль/л). В качестве патогенетической терапии таким пациентам показано назначение кортикостероидных гормонов и иммуносупрессивных препаратов, что ранее было показано нами у пациента с НХЛ с синдромом Эванса, получившего более 60 переливаний донорских эритроцитов и пролеченного глюкокортикоидными гормонами без эффекта. Однако был получен положительный ответ на применение анти-CD20 моноклональных антител (ритуксимаба) с последующей длительной ремиссией [33].
Необходимо также отметить, что общая выживаемость в течение 4 месяцев от начала трансфузионной терапии существенно отличалась в группе с минимальным ответом на переливания донорских эритроцитов (рис. 2), составляя 66,1% против 94,7 и 84,5% соответственно в группах с полным и частичным ответами. Это подтверждает ту версию, что чем труднее купируется анемия у пациента, т. е. чем ниже эффективность ТЭ, тем хуже прогноз основного заболевания, что позволяет стратифицировать больных на группы риска. В группе больных низкого риска (с полным ответом на ТЭ – уровень гемоглобина повышался на 10 г/л) общая выживаемость составила 94,7%. В группе пациентов промежуточного риска (частичный ответ — уровень Hb повышался на 5–9,9 г/л) ОВ – 84,5%; в группе больных высокого риска (минимальный ответ – уровень Hb повышался на
прогностического маркера.
Таким образом, основными причинами анемии у проанализированных больных явились выраженная депрессия эритропоэза, обусловленная проявлением опухолевого заболевания, токсическим действием химиотерапии, гемолизом эритроцитов, а также дефицитом железа и геморрагическим синдромом. Заместительные переливания эритроцитов позволяют корригировать анемию, восстановить уровень гемоглобина и гематокрита у большинства пациентов. Однако после прекращения переливаний возможно снижение уровня гемоглобина, что требует повторных трансфузий. Стратификация пациентов на группы риска в зависимости от эффективности пере-
ливания донорских эритроцитов позволяет прогнозировать течение основного заболевания и дифференцированно подходить к терапии анемии при гемобластозах.
1. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями // Современная онкология. – 2010. – Т. 12, № 1. – С. 70–75.
2. Oliva E.N., Dimitrov B.D., Benedetto F. et al. Hemoglobin level threshold for cardiac remodeling and quality of life in myelodysplastic syndrome // Leuk. Res. – 2005. – Vol. 29. – P. 1217–1219.
3. Романенко Н.А. Патогенез и терапия анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у онкогематологических больных (обзор литературы) // Онкогематология. – 2012. – № 3. – С. 20–29.
4. Moullet I., Salles G., Ketterer N. et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin’s lymphoma patients // Ann Oncol. – 1998. – Vol. 9. – P. 1109–1115. 5. Santos F.P., Alvarado Y., Kantarjian H. et al. Long-term prognostic impact of the use of erythropoietic-stimulating agents in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib // Cancer. 2011. – Vol. 117, № 5. – P. 982–991.
6. Steurer M., Wagner H., Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey // Wien. Klin. Wochenschr. – 2004. – Vol. 116, № 11–12. – P. 367–372.
7. Truong P.T., Parhar T., Hart J. et al. Population-based analysis of the frequency of anemia and its management before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma // Am. J. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 33, № 5. – P. 465–468.
8. Грицаев С.В., Даваасамбуу Б., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Отбор больных для терапии хелаторами железа // Клин. онкогематология. – 2013. – Т. 6, № 2. – С. 204–209.
9. Brecher M.E., Hay S.N. Bacterial contamination of blood components // Clin. Microbiol. Rev. – 2005. – Vol. 18, № 1. – P. 195–204.
10. Dreyfus F. The deleterious of iron overload in patients with myelodysplastic syndromes // Blood Rev. – 2008. – Vol 22, Suppl. 2 – S. 29–34.
11. Khorana A.A., Francis C.W., Blumberg N. et al. Blood Transfusions, Thrombosis, and Mortality in Hospitalized Patients With Cancer // Arch. Intern. Med. – 2008. – Vol. 168, № 21. — P. 2377–2381.
12. Leitch H.A., Vickars L.M. Supportive care and chelation therapy in MDS: are we saving lives or just lowering iron? // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. – 2009. – P. 664–672.
13. Жибурт Е.Б., Караваев А.В., Шестаков Е.А. и др. Правила переливания эритроцитов, основанные на доказательствах // Трансфузиология. – 2012. – Т. 13, № 3. – C. 55.
14. Правила клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов // Приказ от 2 апреля 3013 г. № 183н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» [Электронный ресурс] // http://www.transfusion . ru/2013/08-29-1.pdf.
15. Инструкция по применению компонентов крови (Утверждена Приказом Минздрава РФ от 25 ноября 2002 года № 363 «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови») // [Электронный ресурс]// http://www.zdrav.ru/library/regulations/detail.php? >
16. Романенко Н.А. Терапия и профилактика анемии и перегрузки железом у больных миелодиспластическим синдромом // Биомедицинский журнал. – WWW.Medline.ru. – 2013. – Т. 13. – С. 967–986.
17. Техническое руководство американской ассоциации банков крови / Под ред. Ю.Н. Токарева. – Милан: Европейская школа трансфузионной медицины, 2000. – 1056 с.
18. Romanenko N.A. Study of efficacy red cell transfusions and their influencing on quality of life in hematological malignancies patients with anemia // Haematologica – The Hematology journal. – 2012. – Vol. 97, Suppl. 1. – P. 163.
19. Quintás-Cardama A., De Souza Santos F.P., Kantarjian H. et al. Dynamics and management of cytopenias associated with dasatinib therapy in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib failure // Cancer. – 2009. – Vol. 115, № 17. – P. 3935–3943.
20. Tefferi A., Lasho T.L., Jimma T. et al. One thousand patients with primary myelofibrosis: the mayo clinic experience // Mayo Clin. Proc. – 2012. – Vol. 87, № 1. – P. 25–33.
21. Passamonti F., Rumi E., Arcaini L. et al. Blast phase of essential thrombocythemia: A single center study // Am. J. Hematol. – 2009. – Vol. 84, № 10. – P. 641–644.
22. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Эффективность коррекции анемии у больных хроническим миелолейкозом, развившейся на фоне терапии иматинибом // Биомедицинский журнал. – WWW.Medline.ru. – 2010. – Т. 11. – С. 376–389.
23. Cortes J., O’Brien S., Quintas A. et al. Erythropoietin is effective in improving the anemia induced by imatinib mesylate therapy in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase // Cancer. – 2004. –Vol. 100, № 11. – P. 2396–2402. 24. Samuelsson J. Long-standing resolution of anemia in symptomatic low-grade non-Hodgkin’s lymphoma patients treated with recombinant human erythropoietin as sole therapy // Med. Oncol. – 2002. – Vol. 19, № 1. – P. 69 72.
25. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями // Онкогематология. – 2011. – № 3. – С. 39–49.
26. Рукавицын О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях // Клинич. онкогематол. – 2012. – Т. 5, № 4. – С. 296–304.
27. Eve H.E., Rule S.A. Autoimmune haemolytic anaemia associated with mantle cell lymphoma // Int. J. Hematol. – 2010. – Vol. 91, № 2. – P. 322–325.
28. Romanenko N.A., Rozanova O.E., Glazanova T.V., Abdulkadyrov K.M. Role of cytokines in resistance to erythropoiesis stimulating agents treatment of anaemia in patients with lymphoproliferative disorders // Haematologica. – 2012. – Vol. 97, Suppl. 1. – P. 550–551.
29. Tsopra O.A., Ziros P.G., Lagadinou E.D. et al. Disease-related anemia in chronic lymphocytic leukemia is not due to intrinsic defects of erythroid precursors: a possible pathogenetic role for tumor necrosis factor-alpha // Acta Haematol. – 2009. – Vol. 121, № 4. – P. 187–195.
30. Zupanić-Krmek D., Lang N., Jurcić D. et al. Analysis of the influence of various factors on anemia in patients with lymphoid malignancies // Acta Clin. Croat. – 2011. – Vol. 50, № 4. – P. 495–500.
31. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Беркос М.В. и др. Прогностическая значимость ряда лабораторных показателей крови при использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией // Тер. архив. – 2013. – Т. 85, № 8. – С. 81–86.
32. Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А. Внедрение правил назначения компонентов крови в клиническую практику // Трансфузиология. – 2007. – Т. 8, № 3–4. – С. 47–59.
33. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Патогенетическое лечение пациентки с неходжкинской лимфомой маргинальной зоны селезенки, осложненной синдромом Эванса // Каз. мед. журн. – 2012. – Т. XCIII, № 5. – С. 843–846.
источник