Парентеральные препараты для лечения железодефицитной анемии

Железодефицитная анемия – наиболее часто встречающаяся форма анемии. Она возникает, когда организму не хватает железа. Специалисты Всемирной организации здравоохранения подсчитали, что в мире этим заболеванием страдает 1,8 миллиарда человек и еще 3,6 миллиарда находятся на грани – то есть болезнь у них еще не диагностирована, но состояние может ухудшиться в любой момент (нет диагноза – нет лечения). Самые частые пациенты – женщины, особенно в детородном возрасте, младенцы и пожилые люди, но патология может быть диагностирована и у взрослых мужчин. Основные причины возникновения патологии можно разделить на три группы (таблица 1).
Таблица 1

Проявлениями болезни считаются сидеропенический и анемический синдромы. При первом изменяется состояние кожи, ногтей, волос, обоняния, появляются странные вкусы, возникает мышечная и артериальная гипотония. Второй означает, что организму перестало хватать кислорода, а именно в насыщении крови кислородом и очищении ее от углекислого газа участвует железо. Пациенты жалуются на слабость, снижение аппетита и работоспособности, у них возникает тахикардия, кожа бледнеет.

Лечат болезнь медикаментозно, так как изменения диеты недостаточно для того, чтобы недостаток железа компенсировался. Препараты железа при анемии назначаются в двухвалентной или трехвалентной формах. Первая – это чаще всего лекарства для употребления внутрь перорально, они хорошо усваиваются, но, во-первых, для них необходимо достаточное количество соляной кислоты в желудке, во-вторых, существуют противопоказания к приему таких препаратов. При наличии противопоказаний или при тяжелой форме заболевания лечат железосодержащими инъекциями.

Если степень анемии легкая или средняя (гемоглобин не менее 70 г/л) и специальных противопоказаний к употреблению железа перорально нет, в первую очередь назначают лекарства, которые нужно глотать. Они могут быть как в таблетированной форме, так и в форме капсул, сиропа или раствора. Такой препарат содержит железо, которое всасывается в 15-20 раз эффективнее, чем из продуктов питания. Лекарства для перорального применения представлены в двух основных категориях:

• Различные соли железа(II): средство представляет собой соединение элемента с глюконовой, фумаровой, серной или соляной кислотой.
• Гидроксид полимальтозат железа(III), сокращенно ГПК – это самые лучшие препараты, которые работают быстрее, вызывают меньше побочных эффектов и не требовательны к времени употребления.

Врачи советуют рассчитывать дозу и другие параметры лечения индивидуально для каждого больного, но при этом продолжительность лечения при легкой степени должна составлять 3 месяца, средней – 4,5 месяца, тяжелой – 6 месяцев. Лекарство пьют в полном объеме в течение всего срока, чтобы восполнить дефицит железа и затем поддерживать нужный уровень этого микроэлемента в организме. Даже если по анализам концентрация приходит в норму – это не повод снижать количество препарата.

В таблице 2 перечислены основные препараты железа для перорального применения, указанные в соответствующих клинических рекомендациях. При приеме нужно соблюдать несколько простых правил:

• Лекарство короткого действия употребляют не менее чем через 15-20 минут после еды, до нее или во время этого делать нельзя. Препараты пролонгированного действия (например, Сорбифер Дурулес) можно употреблять и до еды.
• Кальций мешает всасыванию железа, поэтому молочные продукты вместе с препаратами употреблять нельзя.
• Разжевывать (за исключением специальных жевательных драже) препарат нельзя, лекарство нужно проглотить и запить большим количеством воды.

Существует несколько основных показателей, по которым врачи определяют, что лечение помогает.

• Через 7-10 дней после начала употребления препарата количество ретикулоцитов (клеток – «предков» эритроцитов) увеличивается на 2-3%.
• Через 4 недели уровень гемоглобина возрастает на 10 г/л.
• Через 4-6 недель клинические проявления заболевания исчезают.

Побочные эффекты при пероральном приеме препаратов железа возникают редко. К ним относят: тошноту и рвоту, запоры и поносы, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту. Пациенты также могут жаловаться на налет на зубах. Все это не повод прекращать употреблять средство.

Второй способ доставки в организм нужного количества железа – парентеральный, то есть инъекционный, препарат вводят посредством шприца. Ниже приведен список показаний для уколов.

• Неэффективность описанной в предыдущем пункте терапии.
• Непереносимость препаратов железа в таблетках (капсулах, растворе и так далее).
• Тяжелая форма заболевания.
• Сопровождение анемии хроническими болезнями желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона).
• Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки.
• Операции на ЖКТ.
• Противопоказания к переливанию эритроцитной массы.
• Хроническая болезнь почек перед и во время диализа.
• Необходимость скорейшей компенсации дефицита железа.

Инъекции делаются не каждый день: достаточно вводить дозу препарата 1-3 раза в неделю. Уколы в среднем переносятся лучше, чем средства, которые нужно глотать, но возможны индивидуальные реакции: кожа может покраснеть, начать чесаться, может возникнуть аллергия, особенно на декстран-содержащее лекарство. Чтобы снизить вероятность появления побочного эффекта, дозу железосодержащих лекарств должен рассчитывать и контролировать врач.

Некоторые рекомендованные препараты представлены в таблице 3.
Таблица 3.

Профилактика заболевания крайне важна – не менее лечения. Существуют различные железосодержащие витаминные комплексы и биологические добавки, которые помогают держать уровень микроэлемента в норме круглый год. Все они не являются лекарствами, то есть для лечения их использовать нельзя, но для предупреждения появления болезни они вполне подходят. При этом содержание железа в них не настолько велико, чтобы привести к передозировке средств.

Что касается «естественного» поступления железа в организм, то есть потребления с пищей, то самое полезное для профилактики болезни мясо – это говядина, печень, баранина, несколько меньше железа в курице и рыбе. Железо, которое присутствует в растительной пище, усваивается хуже, чем представленное в животной (они называются «негемовое» и «гемовое» железо соответственно). Витамин C помогает железу всасываться, а таниновая кислота, один из компонентов чая, – мешает.

Особенно подвержены заболеванию пациентки гинекологических отделений, поэтому существуют специальные рекомендации, описывающие лечение у женщин. Железодефицитная анемия у таких больных возникает как следствие обильных кровотечений, то есть железо выводится вместе с кровью. Причиной кровотечения может быть какая-либо патология (например, эндометриоз, миома матки, внематочная беременность). Отдельно стоит выделить гиперменструальный синдром, который может появиться на фоне сильного стресса, нарушения питания, авитаминоза или инфекции. При легкой или средней степени анемии в качестве лечения таким пациенткам назначают препараты железа на основе ГПК – они помогают быстрее и в целом безопаснее, чем те, что содержат соли. При тяжелой степени – препараты, вводимые парентерально. Если больную переводят с одной формы лекарств на другую, то необходимо делать перерывы: 2-3 дня не давать препарат при переходе с пероральной формы на уколы и 5 дней – при обратном процессе.
При правильно подобранной терапии патология полностью излечима, поэтому важно не затягивать сроки и вовремя обратиться к врачу.

источник

Препараты железа назначают пациенту при условии, что у него отмечается железодефицитная анемия или же существует необходимость профилактики этого состояния. Симптомы анемии у взрослых появляются при неполноценном рационе, в случае беременности и лактации и др. В таких ситуациях назначают, как правило, соли железа или гидроксид железа, которые восполняют недостаток этого элемента в организме.

Современные производители лекарственных средств предлагают очень большое количество разнообразных препаратов железа в разных формах. Это таблетки для жевания, сироп, капсулы, драже, растворы для введения внутривенно и внутримышечно.

Железодефицитная анемия развивается вследствие таких причин:

• Хронические кровотечения – наиболее частая причина анемии (примерно 80% случаев). Это состояние может быть следствием кровотечения из ЖКТ при язве, опухолях, геморрое, дивертикулезе кишечника,эрозивном гастрите и др. У женщин это состояние развивается при эндометриозе вследствие обильных месячных, при миоме матки, кровотечениях из матки. Также это возможно из-за легочных и носовых кровотечений, мочекаменной болезни, пиелонефрита, злокачественных образований почек и мочевого пузыря и др.
• Воспалительные болезни в хронической форме – если в организме есть очаг хронического воспаления, происходит депонирование железа, из-за чего отмечается его скрытый дефицит. В таком состоянии железо находится в депо, и отсутствует для того, чтобы формировался гемоглобин.
• Повышение потребности в этом микроэлементе – это характерно для беременности, особенно после первого триместра, а также при грудном кормлении. Также высокие потребности в железе отмечаются при слишком серьезных физических нагрузках, активных занятиях спортом, при интенсивном росте у детей.
• Нарушенное усваивание железа – такое состояние наблюдается при некоторых болезнях. Это происходит при резекции тонкого кишечника, амилоидозе кишечника, хроническом энтерите, синдроме мальабсорбции.
• Неправильный рацион питания – если человек выбирает пищу с низким содержанием железа, вероятность анемии возрастает. Наиболее часто это состояние диагностируется у маленьких детей, часто у новорожденных. Также это характерно для вегетарианцев.

Суточная потребность в железе и его поступление с пищей для людей разного возраста и пола (таблица):

Вне зависимости от того, сколько железа содержится в потребляемой пище, на протяжении суток в кишечнике не всасывается более 2 мг микроэлемента (при условии, что человек здоров).

На протяжении суток взрослый здоровый мужчина теряет с волосами и эпителием примерно 1 мг железа.

Женщина во время месячных, при условии, что они протекают нормально, теряет его около 1,5 мг.

То есть при условии нормального питания в депо попадает у мужчин не больше 1 мг у женщин – 0,5 мг. Если же человек плохо питается, болеет хроническими воспалительными недугами, то железо в организме полностью расходуется. Так происходит и при обильных месячных у женщин. И если в депо пусто, при провоцирующих факторах начинает развиваться анемия.

Если лабораторные анализы подтверждают, что у человека железодефицитная анемия, необходимо точно выяснить причину такого состояния. После того, как кровотечение было остановлено или вылечен воспалительный процесс, с целью нормализовать гемоглобина применяют препараты железа перорально. Далее врач назначает применение лечебной дозы препарата еще на протяжении нескольких месяцев, чтобы пополнить депо. При условии, что такие лекарства пациент переносит плохо, ему назначают половину дозы.

Женщинам детородного возраста рекомендуется для профилактики принимать на протяжении 7 дней в месяц любое средство в лечебной дозе (в пересчете около 200 мг чистого железа в сутки). Также можно применять комплекс витаминов, содержащий этот микроэлемент.

Чтобы устранить анемию, врач назначает препараты, содержащие железо, с учетом результатов лабораторных анализов, возрастом, переносимостью средства. Учитывается и цена железосодержащих препаратов, ведь финансовые возможности пациентов могут быть разными. О том, какие железосодержащие препараты лучше, врач может судить и на основе своего опыта применения таких лекарств у детей и у взрослых.

Чтобы правильно рассчитать дозу лекарства, важно учесть, используются ли препараты трехвалентного железа, или же в препарате содержится двухвалентное железо.

При необходимости также могут назначаться препараты в ампулах – для введения внутривенно и в инъекциях внутримышечно. Однако их используют исключительно по строгим показаниям, так как при таком лечении существует большой риск развития аллергических проявлений.

Но ни в коем случае нельзя полагаться на отзывы и самостоятельно выбирать лучшие лекарства, чтобы провести лечение железодефицитной анемии у женщин или мужчин.

Несмотря на то, что список железосодержащих препаратов при анемии очень широк, ни один из них не следует применять без одобрения врача. Он назначает дозировку и оценивает действие таких лекарств в динамике. Ведь при передозировке может произойти серьезное отравление.

Очень осторожно назначают препараты железа для беременных. Принимать железосодержащие препараты для беременных нужно под строгим контролем врача. Парентеральное введение препаратов железа пациентам с анемией показано в следующих случаях:

• При оперативных вмешательствах на органах пищеварительной системы, обширной резекции кишечника, удалении части желудка.
• В случае обострения язвенной болезни, при появлении симптомов целиакии, панкреатитев хронической форме, энтеритах, неспецифическом язвенном колите. При перечисленных заболеваниях понижается всасывание железа при ЖКТ, поэтому необходимо получать железосодержащие препараты.
• Если существует необходимость в короткое время насытить организм этим микроэлементом – перед проведением оперативного вмешательства по поводу фибромиомы, геморроя и др.
• При железодефицитной анемии в тяжелой форме.
• Если у пациента возникла непереносимость этих лекарств при пероральном приеме.

Ниже представлен список препаратов железа, которые применяются при анемии. В нем указаны аналоги таких средств, их приблизительная стоимость в аптеках.

В составе содержится железа сульфат (соли двухвалентного железа). Актиферрин производят в капсулах (от 280 руб.), в растворе для внутреннего приема (от 320 руб.), сиропе (от 250 руб.). Аналогами этого лекарства являются препараты Тотема, Гемофер, Тардиферон, Ферронал, Феррлецит, Хеферол, Ферроградумет. Стоимость аналогов от 100 до 500 руб.

В состав входят соли двухвалентного железа и аскорбиновая Сорбифер кислота. Производится в виде капсул (от 600 руб.) и детских батончиков с разными вкусами (от 300 руб.). Аналогами являются средства Ферроплекс, Сорбифер Дурулес (от 300 руб.).

В составе – трехвалентное железо (протеин сукцинилат). Производится в виде раствора для применения внутрь. Стоимость – от 900 руб. (20 флаконов по 15 мг). Также производится препарат Ферлатум фол (от 700 руб.), в составе которого содержится трехвалентное железо и фолиевая кислота.

В состав этого полимальтозного комплекса входит трехвалентное железо. Производится в виде капель, раствора, таблеток, ампул. Стоимость от 250 руб. Также производят препарат Феррум Лек. Его выпускают в виде сиропа, таблеток для жевания, раствора для инъекций. Аналогами являются лекарства Монофер, Ферри.

• сахарозные комплексы для проведения инъекций: Аргеферр(от 4500 руб.), Ликферр (от 2500 руб.), Венофер (от 2700 руб.);
• декстрановые комплексы: Космофер(от 2700 руб.), Декстрафер.

Препарат содержит железа сульфат и комплекс витаминов (группа В, РР, С). Применяется для профилактики и лечения железодефицита, а также при гиповитаминозах группы В. Комплекс не применяют для детей, однако назначают, если необходимо железо для беременных. Стоимость от 170 руб. за упаковку 10 шт.

Если необходимо принимать препараты железа для детей, иногда врач рекомендует потреблять гематоген. Его производят из дефибрированной и очищенной крови крупного рогатого скота и дополнительных компонентов, придающих вкус. В составе содержатся нутриенты, микроэлементы и макроэлементы, среди которых и двухвалентное железо, что позволяет преодолеть его дефицит в организме. Гематоген показан детям с 3 лет.

Если необходимы препараты для детей до 1 года, назначают препараты железа в каплях.

Это глюконат, хлорид, сульфат железа, а также железа фумарат. Подробнее о том, фумарат железа — что это такое, можно узнать из инструкции по применению. Когда пациент принимает двухвалентное железо, постепенно у него ослабевают и исчезают симптомы анемии – обмороки, головокружение, слабость, тахикардия и др. Также приходят в норму лабораторные показатели. В составе лекарства Актиферрин есть альфа-аминокислота серин, увеличивающая всасывание железа. Это дает возможность уменьшить дозу, поэтому снижается токсичность в процессе лечения.

Лекарства с таким составом действуют эффективно, так как аскорбиновая кислота улучшает эффективность всасывания минерала. Как следствие, последствия анемии у женщин и мужчин удается преодолеть быстро.

В составе содержится полусинтетический белковый носитель и трехвалентное железо. Когда носитель растворяется в двенадцатиперстной кишке, микроэлемент высвобождается. При этом улучшается его всасывание и не страдает слизистая желудка.

Раствор Ферлатум протеин («жидкое железо») принимают перорально.

Это препараты, в которых содержится полимальтозный, декстрановый либо сахарозный комплексы.

В пищеварительном тракте полимальтозный комплекс стабилен, поэтому через слизистую он всасывается намного медленнее по сравнению с двухвалентным железом. Его структура максимально напоминает ферритин, поэтому в отличие от солей железа двухвалентного, отравление организма при приеме такого лекарства практически невозможно. После введения этих комплексов внутримышечно или внутривенно через почки они почти не выделяются. Они не оказывают прооксидантного действия.

Целый ряд преимуществ специалисты выделяют у полимальтозных комплексов:

• Безопасность использования ввиду очень низкой токсичности. Не отмечается отравления, даже если человек, не зная, как принимать правильно это лекарство, применил слишком большую дозу.
• Хорошая переносимость и высокая эффективность. Средство переносится пациентами лучше, чем обычные соли железа, и вызывает меньше побочных эффектов.
• Когда препарат принимают перорально, не происходит его взаимодействия с пищей. Следовательно, лечение не зависит от приема еды, диеты. Средство можно добавлять в напитки для удобства.
• Даже если это лекарства принимать длительное время, не происходит окрашивания зубов, как это бывает при приеме препаратов железа.

Сколько железа содержится в лекарствах, которые были описаны выше:

Часто взрослым и детям назначают и витамины с содержанием железа. Для чего нужны такие комплексы, зависит от состояния человека. Железосодержащие витамины широко представлены в современной фармакологии. Ввиду того, что женщины переживают частую кровопотерю, витамины с железом для женщин можно принимать в профилактических целях.

При анемии у женщин часто назначают средство Тардиферон, а также Сорбифер Дурулес, содержащий, кроме железа, аскорбиновую кислоту. Для беременных часто назначают комплексы Гесталис, Фенюльс и др.

Существуют также специальные витамины с железом для детей с улучшенным вкусом и ароматом.

Перед тем, как лечить анемию у взрослых и детей путем применения внутрь препаратов железа, нужно ознакомиться с инструкцией и учесть ряд важных принципов.

• Не принимают такие лекарства одновременно с препаратами, понижающими их всасывание. Это препараты кальция, Левомицетин, антацидные средства, тетрациклины.
• Чтобы в процессе лечения не беспокоили диспепсические побочные эффекты, во время лечения можно применять ферментные средства – Панкреатин, Фестал.
• Поспособствовать всасыванию таких препаратов могут: аскорбиновая, янтарная, лимонная кислоты, сорбит. Поэтому в схеме лечения иногда присутствуют те вещества, которые активизируют синтез гемоглобина. Это медь, кобальт, витамины С, Е,А, В1, В6.
• Оптимально принимать такие лекарства между приемами еды, ведь пища уменьшает концентрацию железа. К тому же соли, щелочи и кислоты из пищи с железом могут образовать нерастворимые соединения.
• Важно индивидуально рассчитать для пациента потребность в сутки в железе и установить продолжительность курса лечения. Поэтому врач учитывает, сколько микроэлемента содержится в назначенном лекарстве и как он всасывается.
• Обязательно учитывается то, как переносится препарат. Если появляются негативные эффекты, лекарственное средство плохо переносится, его заменяют другим. Анемию лечат, изначально назначая минимальную дозу, а потом постепенно повышают ее. Как правило, процесс лечения продолжительный. Сначала пациент около 2 месяцев получает лечебные дозы средства. Далее, в течение еще 2-3 месяцев, принимает профилактические дозы.
• Дозировка для лечения рассчитывается, исходя из дозы 180-200 мг железа ежесуточно.
• Длительность лечения определяется тем, насколько быстро нормализуются показатели гемоглобина. Железодефицитная анемия корректируется наполовину примерно за три недели. Спустя два месяца правильной терапии она полностью излечивается. Но препарат не отменяют, так как на протяжении еще нескольких месяцев происходит постепенное насыщение запасов этого микроэлемента в организме.
• Если у пациента отмечается непереносимость определенного средства, то замена его другим препаратом может не решить проблему. Ведь негативно действует на ЖКТ именно железо. В такой ситуации препарат рекомендуют принимать после еды или снизить дозировку. В таком случае период насыщения организма удлинится до полугода.
• Рекомендуется принимать препараты железа по 7-10 дн. ежемесячно девушкам и женщинам. Так можно обеспечить первичную профилактику анемии.

Если преодолеть анемию не удается, несмотря на прием препаратов, следует обратить внимание на такие факты:

• принимал ли пациент таблетки, придерживался ли он правильной дозировки;
• не отмечается ли у человека нарушения всасывания железа;
• возможно, речь идет об анемии другого происхождения.

Будущие мамы, у которых диагностирована анемия, должны спрашивать у своего врача, какой лучше при беременности выбрать препарат.

Железодефицитная анемия при беременности или анемия, связанная с дефицитом витамина В12, диагностируется нередко. Лечение анемии при беременности проводится теми же препаратами, что и в обычном состоянии. Питание при анемии у взрослых женщин тоже должно быть соответствующим – полноценным и включать железосодержащие продукты (бобовые, гречка, отруби, сухофрукты, овсянка и др.).

Иногда такие лекарства назначают будущей матери и в целях профилактики. Врач обязательно учитывает уровень гемоглобина, а также то, когда диагностировали анемию – в период беременности или раньше.

Если анемии у будущей мамы нет, ей назначают профилактический прием препаратов в дозе 30-40 мг железа в сутки в третьем триместре.

Если у женщины есть склонность к анемии, связанной с недостатком железа, профилактику проводят примерно на 12-14 и 21-25 неделях. В таком случае нужно принимать 2-3 р. в неделю 30-40 мг микроэлемента.

При условии, что такое состояние у женщины диагностировали во время беременности, показано пить по 100-200 мг в сутки.

Беременным, которые страдали от анемии и до зачатия, показано на протяжении всего периода вынашивания малыша пить по 200 мг препарата железа. Во время лактации прием лекарства нужно продолжать.

Нельзя принимать такие лекарства в следующих случаях:

• при онкологии крови – при разных видах лейкозов;
• при гемолитической и апластической анемии;
• в случае хронических болезней печени и почек;
• одновременно с тетрациклинами, препаратами кальция, антацидами;
• с продуктами, в которых содержится много кальция, клетчатки или кофеин.

Железо в таблетках и других формах для приема внутрь можут спровоцировать побочные действия со стороны пищеварительной системы. Это может отмечаться, если больной принимает витамины железа в таблетках или препараты с двухвалентным железом, название которых можно найти выше. При этом цена железа в таблетках не имеет значения: все эти средства провоцируют похожие побочные действия. Это нужно учитывать, подбирая лекарство для беременных, для детей.

Наиболее легко переносится при анемии железа гидроксид полимальтозат, при приеме которого частота побочных действия сокращается в два раза. Отзывы свидетельствуют, что такие таблетки при анемии воспринимаются организмом лучше всего.

В качестве побочных эффектов возможны: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, ухудшение аппетита, метеоризм, запор. Часто бывают и аллергические проявления – сыпь, зуд.

Важно знать, что потемнение кала при лечении нормально, ведь так выводится из организма не усвоенное железо.

Вероятны такие проявления:

• Головная боль, общая слабость, головокружение.
• Боли в спине, мышцах, суставах.
• Привкус металла во рту, рвота, боль в животе, тошнота.
• Гипотензия, гиперемия лица, тахикардия.
• Отеки и краснота в месте введения.
• В редких случаях может повышаться температура, возможна лимфаденопатия, анафилактический шок.

При передозировке может развиваться большинство из тех побочных действий, которые обозначены выше – тошнота, нарушения сознания, понижение АД, рвота, слабость, признаки гипервентиляции и др. В такой ситуации нужно провести промывание желудка, вызвать рвоту, выпить молоко и сырое яйцо. Далее проводится симптоматическое лечение.

Если передозировка произошла при введении внутримышечно или внутривенно, может произойти острая перегрузка железом.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Приведены рекомендации по применению лекарственных препаратов железа при железодефицитной анемии в различных клинических ситуациях.

Рассматриваются причины неэффективности терапии препаратами железа, а также особенности путей введения.
The paper gives recommendations for the use of iron drugs in iron deficiency anemia in different clinical situations.
It considers the causes of ineffective therapy with iron preparations and the specific ways of their administration.

Л. И. Дворецкий – ММА им. И.М. Сеченова
L. I. Dvoretsky – I. M. Sechenov Moscow Medical Academy

Ж елезодефицитная анемия (ЖДА) — клинико-гематологический синдром, характеризующийся нарушением синтеза гемоглобина в результате дефицита железа, развивающегося на фоне различных патологических (физиологических) процессов, и проявляющийся признаками анемии и сидеропении.
В основе развития ЖДА лежат разнообразные причины, среди которых основное значение имеют следующие:
— хронические кровопотери различной локализации (желудочно-кишечные, маточные, носовые, почечные) вследствие различных заболеваний;
— нарушение всасывания поступающего с пищей железа в кишечнике (энтериты, резекция тонкого кишечника, синдром недостаточного всасывания, синдром «слепой петли»);
— повышенная потребность в железе (беременность, лактация, интенсивный рост и др.);
— алиментарная недостаточность железа (недостаточное питание, анорексии различного происхождения, вегетарианство и др.).
При выявлении причины развития ЖДА основное лечение должно быть направлено на ее устранение (оперативное лечение опухоли желудка, кишечника, лечение энтерита, коррекция алиментарной недостаточности и др.). В целом ряде случаев радикальное устранение причины ЖДА не представляется возможным, например, при продолжающихся меноррагиях, наследственных геморрагических диатезах, проявляющихся носовыми кровотечениями, у беременных и при некоторых других ситуациях. В таких случаях основное значение приобретает патогенетическая терапия железосодержащими лекарственными препаратами. Лекарственные препараты железа (ПЖ) являются средством выбора для коррекции дефицита железа и уровня гемоглобина у больных ЖДА. ПЖ следует предпочитать пищевым продуктам, содержащим железо.
Таблица 1. Основные лекарственные препараты железа для приема внутрь

В настоящее время в распоряжении врача имеется большой арсенал лекарственных ПЖ, характеризующихся различным составом и свойствами, количеством содержащегося в них железа, наличием дополнительных компонентов, влияющих на фармакокинетику препарата, лекарственной формой. В клинической практике лекарственные ПЖ применяются внутрь или парентерально. Путь введения препарата у больных ЖДА определяется конкретной клинической ситуацией.

Лечение препаратами железа для приема внутрь

В большинстве случаев для коррекции дефицита железа при отсутствии специальных показаний ПЖ следует назначать внутрь. На российском фармацевтическом рынке имеется широкий выбор ПЖ для приема внутрь. Они различаются количеством содержащихся в них солей железа, в том числе двухвалентного железа, наличием дополнительных компонентов (аскорбиновая и янтарная кислоты, витамины, фруктоза и др.), лекарственными формами (таблетки, драже, сиропы, растворы), переносимостью, стоимостью. Основными принципами лечения ПЖ для приема внутрь являются следующие:
— предпочтительное назначение больным ЖДА при отсутствии специальных показаний к применению ПЖ парентерально;
— назначение ПЖ с достаточным содержанием двухвалентного железа;
— назначение ПЖ, содержащих вещества, усиливающие всасывание железа;
— избегать одновременного приема пищевых веществ и лекарственных препаратов, уменьшающих всасывание железа;
— нецелесообразность одновременного назначения витаминов группы В, В₁₂, фолиевой кислоты без специальных показаний;
— избегать назначения ПЖ внутрь при наличии признаков нарушения всасывания в кишечнике;
— достаточная продолжительность насыщающего курса терапии (не менее 1-1,5 мес);
— необходимость проведения поддерживающей терапии ПЖ после нормализации показателей гемоглобина в соответствующих ситуациях.
В табл.1 представлены основные лекарственные ПЖ для приема внутрь, зарегистрированные в России.
При выборе конкретного препарата и оптимального режима дозирования необходимо иметь в виду, что адекватный прирост показателей гемоглобина при наличии ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа. Учитывая, что при развитии ЖДА всасывание железа увеличивается по сравнению с нормой и составляет 25 — 30% (при нормальных запасах железа — всего 3 — 7%), необходимо назначать от 100 до 300 мг двухвалентного железа в сутки. Применение более высоких доз не имеет смысла, поскольку всасывание железа при этом не увеличивается. Таким образом, минимальная эффективная доза составляет 100 мг, а максимальная — 300 мг двухвалентного железа в сутки. Индивидуальные колебания в количестве необходимого железа обусловлены степенью дефицита железа в организме, истощения запасов, скоростью эритропоэза, всасываемостью, переносимостью и некоторыми другими факторами. С учетом этого при выборе лекарственного ПЖ следует ориентироваться не только на содержание в нем общего количества, но главным образом на количество двухвалентного железа, которое только и всасывается в кишечнике. Так, например, при назначении препарата с низким содержанием двухвалентного железа (ферроплекс) количество принимаемых таблеток должно быть не менее 8 — 10 в сутки, в то время как препараты с высоким содержанием двухвалентного железа (ферроградумент, сорбифер дурулес и др.) можно принимать в количестве 1 — 2 таблетки в сутки.
С помощью современной технологии в настоящее время выпускаются ПЖ с замедленным высвобождением из них железа благодаря наличию инертных субстанций, из которых через мелкие поры постепенно поступает железо. К таким препаратам относятся ферроградумент, сорбифер-дурулес, фенюльс. Это обеспечивает пролонгированный эффект всасывания и снижает частоту нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Входящие в состав многих лекарственных форм ПЖ аскорбиновая кислота, цистеин, фруктоза усиливают всасывание железа. Необходимо учитывать, что всасывание железа может уменьшаться под влиянием некоторых содержащихся в пище веществ (фосфорная кислота, соли, кальций, фитин, танин), а также при одновременном применении ряда медикаментов (тетрациклины, альмагель, соли магния). Для лучшей переносимости ПЖ следует принимать во время еды. В то же время всасывание железа лучше при приеме лекарственных препаратов перед едой.
В случаях назначения ПЖ в достаточной дозе на 7 -10-й день от начала лечения наблюдается повышение количества ретикулоцитов. Нормализация уровня гемоглобина отмечается в большинстве случаев через 3 — 4 нед от начала лечения. В ряде случаев сроки нормализации показателей гемоглобина затягиваются до 6 — 8 нед. Иногда наблюдается резкое скачкообразное повышение гемоглобина. Эти индивидуальные колебания нормализации гемоглобина могут быть обусловлены выраженностью ЖДА, степенью истощения запасов железа, а также не полностью устраненной причины (хронические кровопотери и др.).
Среди побочных проявлений на фоне применения ПЖ внутрь наиболее часто возникают тошнота, анорексия, металлический вкус во рту, запоры, реже — поносы. Развитие запоров обусловлено, по всей вероятности, связыванием в кишечнике сероводорода, являющегося одним из стимулов кишечной перистальтики. В большинстве случаев современные ПЖ вызывают незначительные побочные явления, требующие их отмены и перехода на парентеральный путь введения.
Диспептические расстройства могут уменьшаться при приеме препаратов после еды или уменьшении дозы.
Причины неэффективности терапии ПЖ для приема внутрь:
— отсутствие дефицита железа (неправильная трактовка природы гипохромной анемии и ошибочное назначение ПЖ);
— недостаточная дозировка ПЖ (недоучет количества двухвалентного железа в препарате);
— недостаточная длительность лечения ПЖ;
— нарушение всасывания ПЖ, назначаемых внутрь у больных с соответствующей патологией;
— одновременный прием препаратов, нарушающих всасывание железа;
— продолжающиеся хронические (невыявленные) кровопотери, чаще всего из желудочного тракта;
— сочетание ЖДА с другими анемическими синдромами (В₁₂-дефицитной, фолиеводефицитной).

Лечение ПЖ для парентерального введения

ПЖ могут применяться парентерально при следующих клинических ситуациях:
— нарушение всасывания при патологии кишечника (энтериты, синдром недостаточности всасывания, резекция тонкого кишечника, резекция желудка по Бильрот II с включением двенадцатиперстной кишки);
— обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
— непереносимость ПЖ для приема внутрь, не позволяющая дальнейшее продолжение лечения;
— необходимость более быстрого насыщения организма железом, например у больных ЖДА, которым предстоят оперативные вмешательства (миома матки, геморрой и др.).
В табл. 2 представлены ПЖ, использующиеся для парентерального введения.
В отличие от ПЖ для приема внутрь в инъекционных препаратах железо всегда находится в трехвалентной форме.
Общая ориентировочная доза ПЖ для внутримышечного введения, необходимая для коррекции дефицита железа и анемии, может быть рассчитана по формуле: А = К • (100 — 6 • Нв) • 0,0066, где А — число ампул, К — масса больного в кг, НВ — содержание гемоглобина в гр%. При расчете необходимого количества ампул феррум ЛЕК для внутривенного введения можно также пользоваться приведенной формулой. При этом в 1-й день вводят 1/2 ампулы (2,5 мл), во 2-й день — 1 ампулу (5 мл), в 3-й день — 2 ампулы (10 9 мл). В последующем препарат вводят 2 раза в неделю до достижения необходимой рассчитанной общей дозы.
На фоне парентерального лечения ПЖ, особенно при внутривенном применении, нередко возникают аллергические реакции в виде крапивницы, лихорадки, анафилактического шока. Кроме того, при внутримышечном введении ПЖ может возникать потемнение кожи в местах инъекций, инфильтраты, абсцессы. При внутривенном введении возможно развитие флебитов. Если ПЖ для парентерального введения назначают больным гипохромной анемией, не связанной с дефицитом железа, имеется повышенный риск возникновения тяжелых нарушений из-за «перегрузки» железом различных органов и тканей (печень, поджелудочная железа и др.) с развитием гемосидероза. В то же время при ошибочном назначении ПЖ внутрь никогда не наблюдается возникновение гемосидероза.

Тактика лечения ЖДА при различных клинических ситуациях

Лечение больных ЖДА имеет свои особенности в зависимости от конкретной клинической ситуации с учетом многих факторов, в том числе характера основного заболевания и сопутствующей патологии, возраста больных (дети, старики), выраженности анемического синдрома, дефицита железа, переносимости ПЖ и др. Далее приводятся наиболее часто встречающиеся в клинической практике ситуации и некоторые особенности лечения больных ЖДА.
ЖДА у новорожденных и детей. Основной причиной ЖДА у новорожденных считается наличие ЖДА или скрытого дефицита железа у матери во время беременности. У детей раннего возраста наиболее частой причиной ЖДА является алиментарный фактор, в частности вскармливание исключительно молоком, поскольку содержащееся в женском молоке железо всасывается в незначительных количествах. Среди ПЖ, которые показаны новорожденным и детям наряду с соответствующей коррекцией питания (витамины, минеральные соли, животный белок), следует назначать препараты для приема внутрь, содержащие малые и средние дозы двухвалентного железа (ферроплекс, фенюльс). Предпочтительнее назначение ПЖ в каплях или в виде сиропа (актиферрин, мальтофер). У детей раннего возраста удобно применение ПЖ в виде жевательных таблеток (мальтоферфол).
ЖДА у девушек-подростков является чаще всего следствием недостаточных запасов железа в результате дефицита железа у матери во время беременности. При этом имеющийся у них относительный дефицит железа в период интенсивного роста и с появлением менструальных кровопотерь может приводить к развитию клинико-гематологических признаков ЖДА. Таким больным показана терапия ПЖ для приема внутрь. Целесообразно использование препаратов, содержащих различные витамины (фенюльс, иррадиан и др.), так как в период интенсивного роста повышается потребность в витаминах группы А,В,С. После восстановления показателей гемоглобина до нормальных значений следует рекомендовать повторные курсы лечения, особенно если устанавливаются обильные месячные или имеются другие незначительные кровопотери (носовые, десневые).
ЖДА у беременных является самым частым патогенетическим вариантом анемий, возникающих во время беременности. Чаще всего ЖДА диагностируется во II — III триместре и требует коррекции лекарственными ПЖ. Целесообразно назначать препараты, содержащие аскорбиновую кислоту (ферроплекс, сорбифер дурулес, актиферин и др.). Содержание аскорбиновой кислоты должно превышать в 2 — 5 раз количество железа в препарате. С учетом этого оптимальными препаратами могут быть ферроплекс и сорбифер дурулес. Суточные дозы двухвалентного железа у беременных с нетяжелыми формами ЖДА могут не превышать 50 мг, так как при более высоких дозах вероятно возникновение различных диспептических расстройств, к которым и без того склонны беременные. Комбинации ПЖ с витамином В ₁₂ и фолиевой кислотой, а также ПЖ, содержащих фолиевую кислоту (фефол, ирровит, мальтоферфол), не оправданы, так как фолиеводефицитная анемия у беременных возникает редко и имеет специфические клинико-лабораторные признаки.
Парентеральный путь введения ПЖ у большинства беременных без специальных показаний следует считать нецелесообразным. Лечение ПЖ при верификации ЖДА у беременных должно проводиться до конца беременности. Это имеет принципиально важное значение не только для коррекции анемии у беременной, но главным образом для профилактики дефицита железа у плода.
По рекомендации ВОЗ все беременные на протяжении II — III триместров беременности и в первые 6 мес лактации должны получать ПЖ.
ЖДА у женщин, страдающих меноррагиями. Независимо от причины меноррагий (миома, эндометриоз, дисфункция яичников, тромбоцитопатии и др.) и необходимости воздействия на соответствующий фактор, необходима длительная терапия ПЖ для приема внутрь. Доза, режим дозирования и конкретный ПЖ подбираются индивидуально с учетом содержания железа в препарате, его переносимости и т.д. При выраженной анемии с клиническими признаками гипосидероза целесообразно назначение препаратов с высоким содержанием двухвалентного железа, что позволяет, с одной стороны, осуществлять адекватную компенсацию дефицита железа, а с другой — облегчает и делает более удобным прием ПЖ (1 — 2 раза в сутки). После нормализации уровня гемоглобина необходимо проводить поддерживающую терапию ПЖ в течение 5 — 7 дней после окончания менструации. При удовлетворительном состоянии и стабильных показателях гемоглобина возможны перерывы в лечении, которые, однако, не должны быть длительными, так как продолжающиеся у женщин меноррагии быстро истощают запасы железа с риском рецидива ЖДА.
Таблица 2. ПЖ для парентерального введения

источник

Железа карбоксимальтозат (Феринжект ) — новый внутривенный препарат для лечения железодефицитной анемии

Опубликовано в журнале:
Клиническая фармакология и терапия »» 2012, № 21 (2), С. 2-7

С.В.Моисеев
Кафедра терапии и профболезней Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова

Обсуждается новый препарат для внутривенного введения — карбоксимальтозат железа, который быстро восстанавливает дефицит железа, не вызывает реакции гиперчувствительности, характерные для препаратов, содержащих декстран, и обеспечивает медленное высвобождение железа, что снижает риск токсических эффектов.

Ключевые слова. Железодефицитная анемия, лечение, карбоксимальтозат железа, внутривенно.

АНЕМИЯ относится к числу глобальных проблем современного здравоохранения. По данным экс­пертов ВОЗ [1], в мире анемией страдают около 1,6 млрд человек, или 24,8% от общего населения. Частота анемии оказалась высокой во всех группах и составила 25,4-47,4% у детей дошкольного и школьного возраста, 41,8% у беременных женщин, 30,2% у небере­менных женщин репродуктивного возраста, 23,9% у пожилых людей и 12,7% у мужчин. Хотя среди взросло­го населения анемия чаще всего развивалась во время беременности, тем не менее, в популяции основную долю пациентов с анемией составляли небеременные женщины репродуктивного возраста (468 млн человек). По крайней мере в половине случаев причиной ане­мии служит дефицит железа [2], который может быть следствием хронической кровопотери (менструации и другие причины), недостаточного поступления железа с пищей (например, при хроническом алкоголизме), повышенной потребности (детский и подростковый возраст, беременность, послеродовый период), наруше­ния всасывания. Дефицит железа бывает не только абсолютным, но и функциональным. Последний возникает в том случае, когда адекватное или даже повышенное общее содержание железа в организме оказывается недостаточным при увеличении потребности в нем костного мозга на фоне стимуляции эритропоэза. Важную роль в регуляции обмена железа играет гепсидин — гормон, который образуется в печени, взаимо­действует с ферропортином (белком, осуществляющим транспорт железа) и подавляет всасывание железа в кишечнике, а также его высвобождение из депо и мак­рофагов [3]. Повышение уровня гепсидина, отмечающееся при воспалении, считают основной причиной анемии хронических заболеваний. Кроме того, уровень гепсидина увеличивается при хронической болезни почек и вносит вклад в развитие нефрогенной анемии и резистентности к стимуляторам эритропоэза. При уси­лении эритропоэза под действием эритроэпоэтина скорость мобилизации железа из депо становится недо­статочной для обеспечения возросших потребностей костного мозга. Пролиферирующим эритробластам необходимо все большее количество железа, что приво­дит к истощению лабильного пула железа и снижению сывороточного уровня ферритина. Для мобилизации и растворения железа из гемосидерина требуется опреде­ленное время. В результате уменьшается количество поступающего в костный мозг железа, что приводит к развитию его функционального дефицита [4].

Независимо от причины железодефицитной анемии основной метод ее лечения — устранение абсолютного или функционального дефицита железа. С этой целью применяют препараты железа, которые можно назна­чать перорально или внутривенно. Хотя пероральные препараты удобнее парентеральных, они оказывают медленное действие, неэффективны при синдроме нарушенного всасывания и часто вызывают нежела­тельные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (10-40% пациентов), которые снижают приверженность к лечению. Соответственно, внутривенное введение препаратов железа обосновано в тех случаях, когда необходимо быстро добиться эффекта (например, при более тяжелой анемии, особенно у пациентов, стра­дающих сердечно-сосудистыми заболеваниями или находящихся на химиотерапии), плохой переносимости препаратов для приема внутрь или их неэффективности (синдром мальабсорбции, хроническая потеря железа, превышающая скорость его восполнения, и др.) [5,6]. Кроме того, внутривенное введение железа считают методом выбора при лечении препаратами, стимули­рующими эритропоэз, у больных с хронической болезнью почек (ХБП), воспалительными заболевания­ми кишечника, злокачественными опухолями [7].

Некоторые препараты железа можно вводить внутримышечно, однако внутримышечные инъекции болезненные, вызывают изменение цвета кожи и ассоциировались с развитием саркомы ягодичной мышцы [8,9]. По мнению некоторых авторов [10], от внутримышечного введения препаратов железа следует отказаться.

Железа карбоксимальтозат (Феринжект®) — это новый внутривенный препарат железа (рис. 1). Он позволяет быстро восполнить дефицит железа, крайне редко вызывает реакции гиперчувствительности, харак­терные для препаратов, которые содержат декстран, и обеспечивает медленное высвобождение железа, что снижает риск токсических эффектов.

Рис.1. Строение карбоксимальтозата железа

Препараты железа для внутривенного введения

Для внутривенного введения в России применяют карбоксимальтозат железа (Феринжект®), сахарат железа (Венофер), глюконат железа (Феррлецит) и декстран железа (КосмоФер), которые представляют собой сфе­рические железоуглеводные коллоиды. Углеводная оболочка придает комплексу стабильность, замедляет высвобождение железа и поддерживает образующиеся формы в коллоидной суспензии. Эффективность и без­опасность внутривенных препаратов железа зависят от их молекулярной массы, стабильности и состава. Комплексы с низкой молекулярной массой, такие как глюконат железа, менее стабильны и быстрее высво­бождают в плазму железо, которое в свободном виде может катализировать образование реактивных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов и повреждение тканей. Значительная часть дозы подобных препаратов выводится через почки в первые 4 часа после приема препарата и не используется для эритропоэза. Хотя препараты декстрана железа обла­дают высокими молекулярной массой и стабильностью, их недостатком является повышенный риск аллергических реакций. Карбоксимальтозат железа сочетает в себе положительные свойства высокомолекулярных комплексов железа, но не вызывает реакции гиперчувствительности, наблюдающиеся при применении пре­паратов, содержащих декстран (рис. 2), и, в отличие от сахарата и глюконата железа, может вводиться в более высокой дозе [11].

Рис. 2. Риск токсических эффектов и анафилактических реакций при применении внутривенных препаратов железа

Применение карбоксимальтозата железа позволяет вводить за одну инфузию до 1000 мг железа (внутривенно капельно в течение 15 минут), в то время как максимальная доза железа в виде сахарата составляет 500 мг и вводится в течение 3,5 ч, а длитель­ность инфузии декстрана железа достигает 6 ч. Причем в двух последних случаях перед началом инфузии необходимо ввести тестовую дозу препарата. Введение большой дозы железа позволяет сократить необходимое число инфузий и затраты на лечение. Помимо удобства применения важными свойствами карбоксимальтозата железа являются низкая токсичность и отсутствие оксидативного стресса, которые определяются медленным и физиологичным высвобождением железа из стабильно­го комплекса с углеводом, по структуре сходного с ферритином.

Феринжект® вводят внутривенно в виде болюса (мак­симальная доза 4 мл, или 200 мг железа, не более трех раз в неделю) или капельно (максимальная доза 20 мл, или 1000 мг железа, не чаще одного раза в неделю). Перед началом лечения следует рассчитать оптималь­ную кумулятивную дозу препарата, которую не следует превышать. Кумулятивную дозу, необходимую для восстановления уровня гемоглобина в крови и восполне­ния запасов железа в организме, вычисляют по форму­ле Ганзони:
Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела [кг] х (целевой НЬ — фактический НЬ) [г/дл] х 2,4 + содер­жание депонированного железа [мг], где целевой уро­вень гемоглобина (НЬ) у человека с массой тела 100 мкг/л и воспа­лительной активностью снижение гемоглобина, веро­ятно, связано с анемией хронических заболеваний. Причинами дефицита железа могут быть хроническая кровопотеря при изъязвлении слизистой оболочки, недостаточное всасывание железа при поражении две­надцатиперстной и тощей кишки или низкое потребле­ние железа. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника препараты железа предпочтитель­но вводить внутривенно, так как пероральный их прием часто не позволяет компенсировать продолжающуюся кровопотерю. Кроме того, большая часть принятого внутрь железа не всасывается и может вызывать локаль­ный оксидативный стресс, усиление воспалительных изменений кишечника и, соответственно, нарастание симптомов заболевания [16]. Внутривенные препараты дают более быстрый и выраженный эффект, лучше переносятся и в большей степени улучшают качество жизни. Абсолютными показаниями к внутривенному введению препаратов железа считают тяжелую анемию (уровень гемоглобина 1 г/дл в любые сроки исследования, составила 60,4% и 34,7% в двух группах, соответственно (р 12 г/дл или более чем на 2,0 г/дл) превышала 85%. В двух исследованиях [35, 36] она была выше, чем при пероральном применении препарата железа, в то время как в третьем исследовании [34] средний уровень гемоглобина через 12 недель увеличил­ся в сопоставимой степени при применении карбоксимальтозата железа и сульфата железа. Во всех трех исследованиях внутривенное введение препарата железа привело к быстрому и стойкому увеличению уровня ферритина в сыворотке, в то время как при перораль­ном применении сульфата железа этот показатель изме­нялся незначительно. D.Van Wyck и соавт. выявили значительное снижение частоты желудочно-кишечных побочных эффектов при лечении карбоксимальтозатом железа (6,3% и 24,4% в основной и контрольной груп­пах, соответственно; р 12 г/дл; 73% и 50%; р

1. Worldwide prevalence of anaemia 1993—2005. WHO global database of anaemia. Edited by de Benoist В et al. World Health Organisation; 2008.
2. Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, and control. A guide for programme managers. Geneva, WHO, 2001 (WHO/NHD/01.3).
3. Coyne D. Hepcidin: clinical utility as a diagnostic tool and therapeutic target. Kidney Int., 2011, 80 (3), 240-244.
4. Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Козловская Л.В. Нефрогенная анемия: патогенез, прогностическое значение, принципы лечения. Клин, нефрол., 2010, 6, 7-18.
5. Huch R., Schaefer R. Iron deficiency and iron deficiency anaemia. New York: Thieme Medical Publishers; 2006.
6. Crichton R. Danielson В., Geisser P. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration. 4th edition. London, Boston: International Medical Publishers; 2008.
7. Auerbach M., Ballard H. Clinical use of intravenous iron: administration, efficacy, and safety. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program, 2010, 2010 (1), 3 38-347.
8. Grasso P. Sarcoma after intramuscular iron injection. Br. Med. J., 1973, 2, 667.
9. Greenberg G. Sarcoma after intramuscular iron injection. Br. Med. J., 1976, 1. 1508-1509.
10. Auerbach M., Ballard H., Glaspy J. et al. Clinical update: intravenous iron for anaemia. Lancet, 2007, 369, 1502-1504.
11. Geisser P. The pharmacology and safety profile of ferric carboxymaltose (Ferinject®): structure/reactivity relationships of iron preparations. Port. J. Nephrol. Hypert, 2009, 23 (1), 11-16.
12. Beshara S., Sorensen J., Lubberink M. et al. Pharmacokinetics and red cell utilization of 52Fe/59Fe-labelled iron polymaltose in anaemic patients using positron emission tomography. Br. J. Haematol., 2003, 120, 853-859.
13. Moore R., Gaskell H., Rose P., Allan J. Meta-analysis of efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) from clinical trial reports and published trial data. BMC Blood Disord., 2011, 1, 4.
14. Gasche C. Anemia in inflammatory bowel diseases. London, Boston: International Medical Publishers; 2008.
15. Kulnigg S., Gasche C. Systematic review: managing anaemia in Crohn’s disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2006, 24 (11-12), 1507-1523.
16. Gasche C, Berstad A., Befrits R. et al. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm. Bowel Dis., 2007, 13 (12), 1545-1553.
17. Kulnigg S., Stoinov S., Simanenkov V. et al. A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol., 2007, 103 (5), 1182-1192.
18. Valderrabano F., Horl W., Macdougall I. et al. Pre-dialysis survey on anaemia management. Nephrol. Dial. Transplant., 2003, 18 (1), 89-100.
19. Fishbane S., Pollack S., Feldman H., Joffe M. Iron indices in chronic kidney disease in the National Health and Nutritional Examination Survey 1988-2004. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2009, 4 (1), 57-61.
20. Tsagalis G. Renal anemia: a nephrologist’s view. Hippokratia, 2011, 15 (Suppl. 1). 39-43.
21. Locatelli F., Covic A., Eckardt K. et al. Anaemia management in patients with chronic kidney disease: a position statement by the Anaemia Working Group of European Renal Best Practice. Nephrol. Dial. Transplant., 2009, 24, 348-354.
22. Coyne D., Kapoian Т., Suki W. et al. DRIVE Study Group. Ferric gluconate is highly efficacious in anemic hemodialysis patients with high serum ferritin and low transferrin saturation: results of the Dialysis Patients’ Response to IV Iron with Elevated Ferritin (DRIVE) Study. J. Am. Soc. Nephrol., 2007, 18, 975-984.
23. NICE clinical guideline. Anaemia management in people with chronic kidney disease. February 2011.
24. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease. Am. J. Kidney Dis., 2006 (supp. 3), 47, S1-S146.
25. Albaramki J., Hodson E., Craig J., Webster A. Parenteral versus oral iron therapy for adults and children with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst. Rev., 2012, Jan. 18;l:CD007857.
26. Covic A., Mircescu G. The safety and efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in anaemic patients undergoing haemodialysis: a multi-centre, open-label, clinical study. Nephrol. Dial. Transplant., 2010, 25, 2722-2730.
27. Qunibi W., Martinez C, Smith M et al. A randomized controlled trial comparing intravenous ferric carboxymaltose with oral iron for treatment of iron deficiency anaemia of non-dialysis-dependent chronic kidney disease patients. Nephrol. Dial. Transplant, 2011, 26, 1599-1607.
28. Ludwig Н. et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur. J. Cancer, 2004, 40 (15), 2293-2306.
29. Shord S. et al. Parenteral iron with erythropoiesis-stimulating agents for chemotherapy-induced anemia. J. Oncol. Pharm. Pract, 2008, 14 (1), 5—22.
30. Aapro M. et al. September 2007 update on EORTC guidelines and anemia management with erythropoiesis-stimulating agents. Oncologist, 2008, 13 (Suppl. 3). 33-36.
31. Hedenus M. et al. The role of iron supplementation during epoietin treatment for cancer-relatedanemia. Med. Oncol., 2009, 26 (1), 105-115.
32. Auerbach M. et al. Intravenous iron optimizes the response to recombinant human erythropoietinin cancer patients with chemotherapy-related anemia: a multicenter, open-label, randomized trial. J. Clin. Oncol., 2004, 22 (7). 1301-1307.
33. Henry D. et al. Intravenous ferric gluconate significantly improves response to epoetin alfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy. Oncologist, 2007, 12 (2), 231-242.
34. Breymann C. et al. Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of postpartum iron deficiency anemia. Int. J. Gynaecol. Obstet, 2008, 101 (1), 67-73.
35. Seid M. et al. Ferric carboxymaltose injection in the treatment of postpartum iron deficiency anemia: a randomized controlled clinical trial. Am. J. Obstet. Gynecol.. 2008, 199 (4), 431-437.
36. Van Wyck D. et al. Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of postpartum anemia: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol., 2007, 110 (2 Pt. 1), 267-278.
37. Van Wyck D., Mangione A., Morrison J. et al. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: A randomized, controlled trial. Transfusion, 2009, 49 (12), 2719-2728.
38. Dickstein K. et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J., 2008, 29 (19), 2388-2442.
39. Anker S., Comin Colet J., Filippatos G. et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N. Engl. J. Med., 2009, 361, 2436-2448.

источник