Наследственная анемия несфероцитарная гемолитическая анемия

АНЕМИИ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ НЕСФЕРОЦИТАРНЫЕ (эритроцитопатии). В основе гемолитических несфероцитарных анемий лежат нарушения ферментных систем эритроцитов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, редуктаза, глютатион, дифосфоглицеромутаза, пируваткиназа, метгемоглобиновая редуктаза, аденозинтрифосфатаза — АТФ-аза), с помощью которых осуществляется анаэробный гликолиз глюкозы. Клинический дефицит того или иного фермента ведет к развитию несфероцитарной гемолитической анемии, обусловленной усиленным гемолизом эритроцитов, при сохранении компенсаторной активности эритропоэтической системы. Несфероцитарные анемии принято разделять на 2 группы по характеру течения аутогемолиза эритроцитов in vitro после инкубации в течение 24 часов при температуре 37°. При первом типе отмечается нормоцитарная анемия с легкой гипохромией. Заболевание обусловлено дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) 2,3-дифосфо-глицеромутазы, глютатионредуктазы, понижением активности аденозинтрифосфатазы. Второй тип характеризуется нормальной по инкубации осмотической резистентностью эритроцитов, значительно снижающейся после 24 часов инкубации при 37°. Аутогемолиз значительно усилен, через 48 часов инкубации резко выражен и не смягчается глюкозой, но ослабляется добавлением АТФ. В крови у больных отмечается выраженный макроцитоз с множественными тельцами-включениями, которые становятся более отчетливыми после спленэктомии. Этот тип анемии возникает при дефиците пируваткиназы, а также 2,3-дифосфоглицеромутазы, приводящем к снижению уровня АТФ.

Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД), фавизм. Примахиновая анемия. Наследование ограничено полом. Мутантный ген локализован в Х-хромосоме. Гетерозиготные девочки страдают меньше. Наибольшее распространение — в районе Средиземноморья. При дефиците Г-6-ФД в эритроците происходит блокирование первого этапа обмена глюкозо-6-фосфата в пентозном цикле, в результате чего уменьшается количество редуцированных нуклеотидов (НАДФ*Н₂ и НАД*Н₂), а также редуцированной формы глютатиона. В период новорожденности гипербилирубинемия в результате интенсивного гемолиза достигает высокой степени, в связи с чем нередко возникает необходимость в проведении заменных переливаний крови. В более старшем возрасте этот дефицит реализуется в виде внутри-сосудистого гемолиза с явлениями выраженной гемолитической анемии.

Гемолиз эритроцитов происходит под влиянием приема ряда лекарственных и химических веществ — примахина, сульфаниламидов, фенацетина, хинина, аспирина, ПАСК, салицилатов, нафталина, витамина К и др. Усиленный гемолиз эритроцитов может быть вызван также приемом в пищу или вдыханием пыльцы конских бобов и некоторых других растительных веществ. Усиление гемолиза наблюдается также под влиянием иитеркуррентных заболеваний, включая вирусные. При попадании в организм указанных выше веществ на 2-3-й день развивается резко выраженный гемолитический криз с гемоглобинемией и гемоглобинурией. В эритроцитах выявляются характерные для заболевания тельца Гейца. Наблюдаются анизоцитоз и пойкилоцитоз. Осмотическая резистентность обычно в норме, иногда может быть сниженной. В момент криза отмечается повышение числа ретикулоцитов, а у детей раннего возраста появляются и нормобласты. В период гемолитического криза отмечаются слабость, бледность с желтушным оттенком кожи, температура повышена, возможно увеличение селезенки. Гемоглобинурия может способствовать олигурии и даже анурии. Острый гемолитический криз длится 3-7 дней. Если прием препарата, вызвавшего гемолитический криз, продолжается, через несколько недель (5-6) вновь может возникнуть гемолитический криз.

Лечение. Необходимо исключить повторное применение вещества, вызвавшего гемолиз. При тяжелом гемолитическом кризе с резким падением гемоглобина — переливание крови, лучше всего капельно. У новорожденных с нарастающей непрямой гипербилирубинемией во время криза — заменное переливание крови. При гемоглобинурии и гемоглобинемии с целью предупреждения отложения гемоглобина в почечных канальцах необходимо применить алкилизирующие препараты.

Прогноз при своевременном диагнозе и предупреждении попадания в организм веществ, вызывающих гемолиз, благоприятный.

Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом редуктазы глютатиона. Описана в 1958 г. Lohr и Waller. Дефицит указанного фермента ведет к снижению редуцированного глютатиона, что способствует повышенному разрушению эритроцитов. Описаны различные варианты этой формы гемолитической анемии. Гемолитическая анемия в легкой степени, выявляемая в раннем детском возрасте, сопровождается ретикулоцитозом при отсутствии изменений осмотической резистентности. Прогноз благоприятный.

Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом 2, 3-дифосфоглицеромутазы. Впервые описана Praukerd. Наследуется по доминантному типу. Недостаток фермента способствует метаболическому блоку гликолиза, так как нарушается переход 3-фосфоглицерофосфата в 2-фосфоглицерофосфат, в результате чего возникает недостаточное образование АТФ и лактатов с наклонностью эритроцитов к более быстрому разрушению с одновременным развитием метгемоглобинемии. Заболевание проявляется в детском возрасте в виде анемии, желтухи, повышенного содержания ретикулоцитов в крови, спленомегалии.

Лечение. Общеукрепляющая терапия, диета, богатая витаминами. Спленэктомия непоказана. Прогноз благоприятный.

Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы). Впервые описана Harvald с соавт. в 1964 г. Наследуется по доминантному типу. Заболевание проявляется в раннем возрасте в виде гемолитической анемии различной степени в зависимости от интенсивности гемолитического процесса. В крови определяется повышенное содержание непрямого билирубина, ретикулоцитов. Отмечается спленомегалия.

Лечение при тяжелой анемии — переливание крови. Спленэктомия неэффективна.

Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом пируваткиназы эритроцита. Впервые описана Valentine с соавт. в 1961 г. Наследуется по доминантному типу. Фермент катализирует реакцию образования фосфоэкопирувата с одновременным образованием АТФ и АДФ. Поэтому при дефиците АТФ-азы тормозятся образование АТФ и лактата, что и способствует усиленному гемолизу эритроцитов с образованием незначительного количества метгемоглобина. В эритроцитах гетерозиготных лиц активность фермента снижена вдвое. Анемия гемолитического характера, сопровождающаяся гипербилирубинемией, выявляется у детей грудного возраста и новорожденных, отмечаются анизоцитоз и пойкилоцитоз. Спленомегалия не всегда выражена.

Лечение. При значительной гипербилирубинемии в периоде новорожденности показано заменное переливание крови. В более позднем возрасте — гемотрансфузии в период выраженной анемии. Спленэктомия неэффективна.

Метгемоглобинемия наследственная — заболевание, при котором нарушено равновесие между процессом окисления гемоглобина и метгемоглобина и процессами восстановления гемоглобина. Тип наследования зависит от характера нарушения, способствующего образованию метгемоглобина; возможен аутосомно-рецессивный и доминантный тип. Заболевание характеризуется выраженным диффузным цианозом, обнаруживаемым у детей в раннем возрасте и Даже в периоде новорожденности. Кровь имеет шоколадный оттенок за счет резкого повышения содержания метгемоглобина до 15-50% при норме от 0,5 до 1%. При тяжелых степенях метгемоглобинемии отмечаются одышка, слабость, головные боли. Развивается компенсаторная полиглобулия. Отмечается отставание детей в физическом и умственном развитии. В настоящее время принято выделять 3 формы наследственной метглобинемии.

Тип I описан Gibson в 1948 г. Обусловлен дефицитом фермента диафоразы или коэнзима, который принимает участие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Наследование аутосомно-рецессивное. Этот тип метгемоглобинемии выявляется при рождении ребенка и сохраняется всю жизнь. В большинстве случаев не дает выраженной клинической картины, кроме цианоза носогубного треугольника, слизистой оболочки рта и конъюнктивы; эти симптомы несколько усиливаются при физической нагрузке без ухудшения общего состояния.

Тип II, описанный Horlein с соавт. в 1948 г., характеризуется наличием патологического гемоглобина, обозначаемого как НbМ. В настоящее время установлено 4 варианта гемоглобина М, при наличии которых в организме развивается метгемоглобинемия, а именно НbМ Бостон (а₂ 58 typβ), HbM Саскатун — Чикаго (α₂β₂ 63+typ ) и НbМ (α₂ 87+typ β₂). Содержание метгемоглобина у больных колеблется от 15 до 20%. Имеется выраженный цианоз. Общее состояние нарушается мало. У гетерозигот отмечено также повышенное содержание метгемоглобина в крови.

Тип III наследственной метгемоглобинемии, описанный Eder с сотр. в 1949 г., характеризуется отсутствием в эритроцитах аномального НbМ и заметных расстройств активности диафоразы 1, хотя клинически имелся выраженный цианоз с первых месяцев жизни, а содержание метгемоглобина доходило до 40%. В легких случаях специального лечения не требуется. В тяжелых случаях, при резком повышении содержания метгемоглобина в крови, вводят внутривенно метиленовую синюю в дозе 2 мг на 1 кг веса детям раннего возраста и 1,5 мг на 1 кг веса детям старшего возраста. Вводят медленно в виде 1% раствора. Назначают также аскорбиновую кислоту. Прогноз благоприятный.

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. — Москва: Медицина, 1971

источник

В настоящей статье рассматривается гетерогенная группа расстройств эритроцитов, большинство которых сопровождается хроническим или перемежающимся гемолизом с неспецифическими изменениями морфологии эритроцитов, такими, как анизоцитоз, макроцитоз, фрагментация эритроцитов, полихромазия, базофильная исчерченность и иногда появление небольших количеств сфероцитов или мишеневидных клеток. Эта группа заболевания характеризуется: а) нормальной осмотической резистентностью в инкубированной крови; б) повышенным аутогемолизом стерильной крови, инкубированной при 37°С; с) дефектным метаболизмом эритроцитов. Метаболические дефекты обусловлены дефицитом, или изменением молекулярной структуры ферментов, или нестабильными вариантами гемоглобина. Джефф и Готтфрид описали семью с наследственной несфероцитарной гемолитической анемией, в которой единственным обнаруженным отклонением от нормы был измененный состав фосфолипидов мембраны эритроцитов. Далее можно сделать следующие обобщения: наследование обычно по рецессивному типу, тогда как при наследственном сфероцитозе, наследственном эллиптоцитозе и стоматоцитозе наследование по доминантному типу; эффект от спленэктомии при несфероцитарной гемолитической анемии менее очевиден, чем при наследственном сфероцитозе или наследственном эллиптоцитозе.

Если обратиться к истории проблемы, то основную роль в выделении и подразделении этой группы несфероцитарных гемолитических анемий сыграл тест на аутогемолиз. Стерильная дефибринированная кровь инкубировалась при 37 °С и процент гемолиза измерялся через 48 ч, в норме лизис составлял от 0,4 до 4,5%, т. е. примерно до 5%. Позднее тест на аутогемолиз был модифицирован и во время инкубации применялось постоянное вращение. В этом случае нижняя граница нормы равна 0,06% лизиса через 48 ч. Этот тест демонстрирует внутренний дефект эритроцитов в случаях гемолитической анемии, характеризующейся нормальной осмотической резистентностью и только неспецифическими изменениями морфологии эритроцитов. Больные были условно разделены на относящихся к I или ко II типу заболевания на основе результатов теста на аутогемолиз. В случаях типа I результаты аутогемолиза либо были в пределах нормы, либо чуть выходили за эти пределы и так или иначе корригировались при добавлении глюкозы, хотя в меньшей степени, чем в нормальной крови. Результаты при типе II характеризовались значительно более выраженным гемолизом — до 40%, что далеко выходит за границы-нормы, не корригировавшимся или даже усугублявшимся при добавлении глюкозы. В дальнейшем этот тест применяли многие-исследователи. В 1960 г. Де Грюш и соавторы вместо глюкозы добавляли АТФ и установили, что он значительно снижает аутогемолиз в случаях как типа I, так и типа II. Известно, что в случаях типа II содержание АТФ в эритроцитах патологически снижено, поэтому Робинсон и соавторы предположили, что имеется блокада образования АТФ на последних этапах гликолитического цикла Embden — Meyerhof. Вскоре после этого Валентин и соавторы обнаружили резко выраженное снижение активности пируваткиназы в эритроцитах 3 человек с заболеванием типа II. Этот фермент катализирует перенос макроэргической фосфатной группы с фосфоэнолпирувата на АДФ с образованием АТФ и пирувата. Другие известные дефициты ферментов на этом гликолитическом пути, как теперь известно, сопровождаются аутогемолизом типа I или II. Изящный логический путь, который привел к открытию дефицита пируваткиназы, теперь представляется случайным, так как, по всей вероятности, добавленный АТФ не проникает в исследуемые эритроциты, а замедляет гемолиз благодаря снижению рН среды.

Зрелые эритроциты существуют в неблагоприятных метаболических условиях. В отличие от нормобластов и ретикулоцитов у них нет ферментативного аппарата для окислительного фосфорилирования, трикарбонового цикла Кребса, белкового синтеза и синтеза липидов. Единственным источником энергии для них служит анаэробный гликолиз. Это объясняется тем, что у них нет ядра и также рибосом и митохондрий, которые несут ферменты, необходимые для осуществления этих отсутствующих функций.

Эритроцит не может синтезировать белки и липиды уже после нескольких дней циркуляции в периферической крови, поэтому особенно важно, чтобы на протяжении жизни эритроцита эти элементы его структуры были защищены. Белком является не только гемоглобин, но также многочисленные ферменты, необходимые для гликолиза — единственного источника энергии эритроцитов. Липиды -это фосфолипиды, представленные в виде липопротеиновых комплексов, которые образуют мембрану эритроцита.

Гемоглобин, ферменты, содержащие сульфгидрильные группы, и фосфолипиды постоянно подвергаются окислительным повреждениям со стороны небольших количеств перекиси водорода или эквивалентных свободных радикалов, образующихся в процессе нормального метаболизма, а иногда также со стороны окислительных медикаментов (например, нафтохинона) или активных лекарственных метаболитов. В гемоглобине железо должно оставаться двухвалентным, чтобы пигмент мог транспортировать кислород. Однако в присутствии высоких концентраций кислорода железо гемоглобина постоянно подвержено окислению в трехвалентную форму с образованием метгемоглобина.

Как было указано выше, это нарушение приводит к снижению способности зрелого эритроцита продуцировать НАДФН для поддержания глутатиона в восстановленном виде (SGH), что делает эритроциты более чувствительными к окислительному повреждению. Когда эритроциты находятся в состоянии стресса, например под влиянием медикаментов или в период новорожденности, развивается гемолиз. Если имеется хронический гемолиз, то эти стрессовые состояния его усиливают. Напротив, дефициты в анаэробном гликолитическом цикле не вызывают сенсибилизации к лекарствам, но проявляются несфероцитарной гемолитической анемией.

Среди различных расовых и этнических групп населения мира известно более 50 вариантов этого фермента эритроцитов. Их можно различать по их электрофоретическим, кинетическим и физико-химическим свойствам. Анализ «отпечатков-пальцев» высокоочищенных ферментов показал, что разница между нормальной Г-6-ФДГ и одним из ее часто встречающихся вариантов обусловлена единственным замещением аспарагина на аспарагиновую кислоту. Аналогичная ситуация встречается при гемоглобинопатиях. Нормальный фермент обозначается как форма В. У американских негров мужчин часта встречаются две формы с более быстрой электрофоретической подвижностью. Одна из них имеет практически нормальную активность (форма А+) и не имеет клинического значения. Другая форма (А-), по-видимому, имеет нормальную каталитическую активность, но распад ее по мере старения эритроцита усилен, что ведет к быстрому снижению активности. В зрелых эритроцитах с этим вариантом активность фермента составляет примерно 10% от нормы, а в ретикулоцитах и молодых эритроцитах активность почти нормальна. В настоящее время раскрыта связь фермента типа А- с медикаментозной гемолитической анемией у американских негров. Именно этим объясняется гемолиз, отмечаемый у сенсибилизированных мужчин-негров после введения им противомалярийных препаратов памахина и примахина, что привело Карсона и соавторов к открытию дефицита Г-6-ФДГ. Это была первая форма гемолитической анемии, происхождение которой связано с дефектом эритроцитарного фермента, и это открытие привело к поискам других форм дефицита ферментов у больных с наследственными несфероцитарными гемолитическими анемиями.

Существуют также средиземноморские (арийские) и восточные (монгольские) варианты фермента, которые имеют значительно меньшую активность (около 1% от нормальной) как в зрелых, так и в молодых эритроцитах. При средиземноморском варианте наблюдается тенденция к неонатальному гемолизу, а также выражена чувствительность к некоторым медикаментам и к бобам (фавизм). Еще более глубокий дефицит наблюдается при чикагском и североевропейском вариантах Г-6-ФДГ, связанный с почти полным отсутствием фермента, что ведет к несфероцитарной гемолитической анемии, которая еще больше усугубляется медикаментами, инфекцией и в периоде новорожденности.

Генетический локус вариантов Г-6-ФДГ находится на Х-хромосоме, поэтому они наследуются как сцепленный с полом рецессивный признак. Этот локус находится в непосредственной близости от локуса цветовой слепоты, гемофилии и болезни Кристмаса, но не найдено сцепления с локусом Xga. Как правило, как и при других хромосомных расстройствах, поражаются гемозиготные мужчины (XY), а также очень редко встречающиеся гомозиготные женщины (XX). Чаще встречаются гетерозиготные женщины-носители (XX); с различной степенью клинических нарушений, так как практически у этих женщин имеется мозаичное распределение эритроцитов, циркулирующих в крови с дефектной и нормальной Г-6-ФДГ. Среди гетерозигот широко варьирует отношение между этими двумя популяциями клеток, а следовательно, общий уровень фермента, что отражается и на клиническом состоянии. У некоторых женщин, которые, согласно анализу родословной, являются гетерозиготами, активность эритроцитарной Г-6-ФДГ нормальна, а у других имеется такой же глубокий дефицит, как у больных гемозигот-мужчин. Двойную популяцию эритроцитов можно объяснить гипотезой Лиона, согласно которой в любой клетке в интерфазе генетически активна только одна Х-хромосома, и, таким образом, у Х-гетерозигот соотношение между нормальными и аномальными клетками случайно. На основании исследований дефицита Г-6-ФДГ Бютлер и соавторы высказали аналогичное предположение. Еще один момент, представляющий общий биологический интерес, заключается в том, что, поскольку дефицит Г-6-ФДГ в известной мере защищает от заражения falciparum, его большая частота в зонах малярии может представлять собой форму «сбалансированного полиморфизма», чем и объясняется персистенция этого гена.

Страница 1 — 1 из 4
Начало | Пред. | 1 2 3 4 | След. | Конец

источник

ЭУМК Педиатрия / 5. Методические пособия / 4 курс Леч / Гемолитические анемии — врожденные и приобретенные

Тема: Гемолитические анемии – врожденные и приобретенные.

Цель изучения: познакомить студентов с понятием гемолитических анемий, рассмотреть различные клинические варианты гемолитических анемий, диагностику, дифференциальную диагностику, осложнения. Изучить изменения в картине крови при различных клинических вариантах гемолитических анемий.

— Понятие гемолитических анемий;

— Классификация наследственных гемолитических анемий;

— Болезнь Миньковского – Шоффара;

— Анемия, связанная с дефицитом Г-6-ФД эритроцитов;

— Классификация приобретенных гемолитических анемий;

— Общие принципы диагностики и лечения гемолитических анемий.

Изложение учебного материала:

Анемия, при которой процесс разрушения эритроцитов преобладает над процессом регенерации, называется гемолитической.

Естественная гибель эритроцита (эритродиерез) происходит спустя 90-120 дней после его рождения в сосудистых пространствах ретикулогистиоцитарной системы, главным образом в синусоидах селезенки и значительно реже непосредственно в кровеносном русле. При гемолитической анемии наблюдается преждевременное разрушение (гемолиз) эритроцитов. Устойчивость эритроцита к различным воздействиям внутренней среды обусловлена как структурными белками клеточной мембраны (спектрин, анкирин, белок 4,1 и др.), так и ее ферментным составом, кроме того, нормальным гемоглобином и физиологическими свойствами крови и других сред, в которых циркулирует эритроцит. При нарушении свойств эритроцита или изменении среды его пребывания, он преждевременно разрушается в кровеносном русле либо в ретикулогистиоцитарной системе различных органов, прежде всего селезенки.

Классификация гемолитических анемий

Обычно выделяют наследственные и приобретенные гемолитические анемии, поскольку они имеют различные механизмы развития и отличаются подходом к лечению. Реже классифицируют гемолитические анемии по наличию или отсутствию иммунопатологии, различая аутоиммунные и неиммунные гемолитические анемии, к которым относятся врожденные гемолитические анемии, приобретенные гемолитические анемии у больных циррозом печени, а также при наличии протезов сердечных клапанов и так называемая маршевая гемоглобинурия.

Гемолитическим анемиям присущ ряд признаков, которые выделяют их из анемий другого происхождения. Прежде всего, это гиперрегенераторные анемии, протекающие с гемолитической желтухой и спленомегалией. Высокий ретикулоцитоз при гемолитическим анемиям обусловлен тем, что при распаде эритроцитов образуются все необходимые элементы для построения нового эритроцита и, как правило, отсутствует дефицит эритропоэтина, витамина В₁₂, фолиевой кислоты и железа. Разрушение эритроцитов сопровождается увеличением содержания в крови свободного билирубина; когда его уровень превышает 25 мкмоль/л, появляется истеричность склер и кожных покровов. Увеличение селезенки (спленомегалия) — результат гиперплазии ее ретикулогистиоцитарной ткани, обусловленной повышенным гемолизом эритроцитов. Общепринятой классификации гемолитических анемий нет.

Наследственные гемолитические анемии.

А. Мембранопатии вследствие нарушения структуры мембраны эритроцита:

Нарушение белков мембраны эритроцитов: микросфероцитоз; эллиптоцитоз; стоматоцитоз; пиропойкилоцитоз.

Нарушение липидов мембраны эритроцитов: акантоцитоз, дефицит активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ), увеличение содержания лецитина в мембране эритроцитов, детский инфантильный пикноцитоз.

Дефицит ферментов пентозофосфатного цикла.

Дефицит активности ферментов гликолиза.

Дефицит активности ферментов обмена глутатиона.

Дефицит активности ферментов, участвующих в использовании АТФ.

Дефицит активности рибофосфатпирофосфаткиназы.

Нарушение активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов.

Обусловленные аномалией первичной структуры гемоглобина

Вызванные снижением синтеза полипептидных цепей, входящих в состав нормального гемоглобина

Обусловленные двойным гетерозиготным состоянием

Аномалии гемоглобина, не сопровождающиеся развитием заболевания

Приобретенные гемолитические анемии

А. Иммунные гемолитические анемии:

Гемолитические анемии, связанные с воздействием антител: изоиммунные, гетероиммунные, трансиммунные.

Аутоиммунные гемолитические анемии: с неполными тепловыми агглютининами, с тепловыми гемолизинами, с полными холодовыми агглютининами, связанные с двухфазными холодовыми гемолизинами.

Аутоиммунные гемолитические анемии с антителами против антигена нормоцитов костного мозга.

Б. Гемолитические анемии, связанные с изменением мембран, обусловленные соматической мутацией: ПНГ.

В. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов.

Г. Гемолитические анемии, связанные с химическим повреждением эритроцитов (свинец, кислоты, яды, алкоголь).

Д. Гемолитические анемии на фоне дефицита витаминов Е и А.

Е. Гемолитические анемии, обусловленные разрушением эритроцитов паразитами (малярия).

Гемолитические анемии — группа заболеваний, различающихся по своей природе, клинике и принципам лечения, но объединенных единственным признаком — гемолизом эритроцитов. Среди болезней крови гемолитические анемии составляют 5 %, а среди всех анемий гемолитические анемии составляют 11 %. Главным признаком гемолитических состояний является гемолиз — уменьшение продолжительности жизни эритроцитов и их усиленный распад.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Физиологическая норма продолжительности жизни эритроцитов колеблется от 100 до 120 дней. Эритроцит имеет мощный метаболизм и несет колоссальную функциональную нагрузку. Обеспечение функций эритроцитов определяется сохранностью структуры и формы клеток и процессов, обеспечивающих метаболизм гемоглобина. Функциональная активность обеспечивается процессом гликолиза, в результате которого синтезируется АТФ, снабжающая энергией эритроцит. Сохранность структуры и нормальный метаболизм гемоглобина обеспечивает структурный белок трипептид-глутатион. Форму поддерживают липопротеиды мембраны эритроцитов. Важным свойством эритроцитов является их способность деформироваться, что обеспечивает свободное прохождение эритроцитов при входе в микрокапилляры и при выходе из синусов селезенки. Деформируемость эритроцитов зависит от внутренних и внешних факторов. Внутренние факторы: вязкость (обеспечивается нормальной концентрацией гемоглобина в средней части эритроцита) и онкотическое давление внутри эритроцита (зависит от онкотического давления плазмы крови, наличия в эритроците катионов магния и калия). При большом онкотическом давлении плазмы ее элементы устремляются внутрь эритроцита, он деформируется и лопается. Нормальное содержание магния и калия зависит от работы транспортного механизма мембраны, который, в свою очередь, зависит от правильного соотношения в мембране белковых компонентов и фосфолипидов, т. е. если нарушается какая-либо часть генетической программы эритроцита (синтез транспортных или мембранных белков), то нарушается равновесие внутренних факторов, что приводит к гибели эритроцита.

Внешние факторы: иммунные факторы, витамины, механизмы, обеспечивающие метаболизм гемоглобина (преимущественно печеночные факторы), транспортные белки, которые обеспечивают перенос гемоглобина, онкотическое давление плазмы крови, паразитарные факторы (малярия). Эритроциты в процессе эволюции стареют и секвестрируются в костном мозге и селезенке. В результате физиологического распада эритроцитов билирубин находится в крови в виде неконъюгированной (свободной) фракции, который доставляется к гепатоцитами, где в результате ферментативной реакции соединяется с глюкуроновой кислотой. Конъюгированная фракция билирубин-глюкуронид из гепатоцитов поступает в желчевыводящие пути и выделяется с желчью в желудочно-кишечный тракт.

При развитии гемолитической анемии продолжительность жизни эритроцитов сокращается до 12—14 дней. Патологический гемолиз делится на внутрисосудистый и внутриклеточный. Внутрисосудистый гемолиз характеризуется повышенным поступлением гемоглобина в плазму и выделением с мочой в виде гемосидерина или в неизмененном виде. Для внутриклеточного гемолиза характерен распад эритроцитов в ретикулоцитарной системе селезенки, что сопровождается повышением содержания свободной фракции билирубина в сыворотке крови, выведением уробилина с калом и мочой, склонностью к холелитиазу и холедохолитиазу.

Болезнь Миньковского—Шоффара (наследственный микросфероцитоз).

Болезнь Миньковского — Шоффара – наследственное заболевание, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. На практике не наследуется каждый четвертый случай. Очевидно, в основе этого типа лежит некая спонтанно возникающая мутация, сформировавшаяся в результате действия тератогенных факторов. Генетически наследуемый дефект белка эритроцитарной мембраны приводит к избытку в эритроцитах ионов натрия и молекул воды, в результате образуются патологические формы эритроцитов, имеющие сферическую форму (сфероциты). В отличие от нормальных двояковогнутых эритроцитов они не способны деформироваться при прохождении в узких сосудах синусов селезенки. В результате продвижение в синусах селезенки замедляется, часть эритроцитов отщепляется, и образуются мелкие клетки — микросфероциты, которые быстро разрушаются. Обломки эритроцитов захватываются макрофагами селезенки, что приводит к развитию спленомегалии. Повышенное выделение билирубина с желчью обусловливает развитие плейохромии и желчнокаменной болезни. В результате повышенного распада эритроцитов повышается количество свободной фракции билирубина в сыворотке крови, которая выводится из кишечника с калом в виде стеркобилина и частично с мочой. При болезни Миньковского — Шоффара количество выделяемого стеркобилина превышает нормальные показатели в 15—20 раз.

ПАТОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКАЯ КАРТИНА. За счет эритроидного ростка костный мозг в трубчатых и плоских костях гиперплазирован, отмечается эритрофагоцитоз. В селезенке наблюдаются уменьшение количества и размеров фолликулов, гиперплазия эндотелия синусов, выраженное кровенаполнение пульпы. В лимфатических узлах, костном мозге и печени может быть выявлен гемосидероз.

КЛИНИКА. В течение заболевания чередуются периоды ремиссий и обострений (гемолитический криз). К развитию гемолитического криза предрасполагают обострение хронической инфекции, интеркуррентные инфекции, вакцинация, психическая травма, перегревание и переохлаждение. В раннем возрасте болезнь обычно выявляется, если подобное заболевание присутствует у родственников. Первый симптом, который должен насторожить, — это затянувшаяся во времени желтуха. Чаще всего первые проявления болезни выявляются у подростков или взрослых людей, так как появляется больше провоцирующих факторов. Вне периода обострения жалобы могут отсутствовать. Период обострения характеризуется ухудшением самочувствия, наличием головокружения, слабости, утомляемости, сердцебиения, повышением температуры тела. Желтуха (лимонно-желтого цвета) является основным и может быть единственным признаком заболевания долгое время. Интенсивность желтухи зависит от возможностей печени конъюгировать свободный билирубин с глюкуроновой кислотой и от интенсивности гемолиза. В отличие от механической и паренхиматозной желтуха гемолитического генеза не характеризуется появлением обесцвеченного кала и мочи цвета пива. В анализе мочи билирубин не выявляется, так как свободный билирубин через почки не проходит. Кал становится темно-коричневым за счет повышенного уровня стеркобилина. Возможна манифестация желчнокаменной болезни на фоне склонности к камнеобразованию с развитием острого холецистита. При закупорке общего желчного протока конкрементом (холедохолитиаз) к клинической картине присоединяются признаки обтурационной желтухи (кожный зуд, билирубинемия, наличие желчных пигментов в моче и т. д.). Характерным признаком наследственного микросфероцитоза является спленомегалия. Селезенка пальпаторно определяется на 2—3 см ниже реберной дуги. При длительном гемолизе спленомегалия выраженная, что проявляется тяжестью в левом подреберье. Печень при отсутствии осложнений обычно нормальных размеров, редко у отдельных больных при длительном течении заболевания она может увеличиваться. Кроме желтухи и спленомегалии, можно отметить расширение границ относительной сердечной тупости, систолический шум, приглушенность тонов. При осмотре могут наблюдаться костные патологии (нарушение роста и расположения зубов, высокое стояние неба, седловидный нос, башенный череп с узкими глазницами) и признаки замедления развития. Уровень гемоглобина обычно не изменен или умеренно снижен. Резкое нарастание анемии наблюдается во время гемолитических кризов. У лиц старшего возраста могут наблюдаться трудно заживающие трофические язвы голени, обусловленные распадом и агглютинацией эритроцитов в периферических капиллярах конечности. Гемолитические кризы появляются на фоне постоянно текущего гемолиза и характеризуются резким усилением клинических проявлений. При этом в связи с массовым распадом эритроцитов повышается температура тела, появляются диспепсические расстройства, боли в животе, нарастает интенсивность желтухи. Провоцируют развитие гемолитических кризов беременность, переохлаждение, интеркуррентные инфекции. В некоторых случаях гемолитические кризы в течение болезни не развиваются.

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА. В мазке крови микроцитоз, большое количество микросфероцитов. Увеличено также количество ретикулоцитов. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы. Во время гемолитических кризов наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Билирубинемия не выражена. Уровень непрямого билирубина в среднем составляет 50—70 мкмоль/л. Повышается содержание стеркобилина в кале и уробилина в моче.

ДИАГНОЗ. Диагноз наследственного микросфероцитоза ставят на основании клинической картины, лабораторных исследований. Обязательным является обследование родственников на наличие признаков гемолиза и микросфероцитоза без клинических проявлений.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА. В периоде новорожденности болезнь Минковского — Шоффара надо дифференцировать с внутриутробной инфекцией, атрезией желчных ходов, врожденным гепатитом, гемолитической болезнью новорожденных. В грудном возрасте — с гемосидерозом, лейкозом, вирусным гепатитом. Острый эритромиелоз нередко путают с гемолитическим кризом, сопровождающимся анемией, лейкоцитозом со сдвигом влево, спленомегалией, гиперплазией эритроидного ростка в костном мозге. Дифференциальная диагностика наследственного микросфероцитоза с аутоиммунными гемолитическими анемиями включает выполнение пробы Кумбса, позволяющей определить антитела, фиксированные на эритроцитах, характерные для аутоиммунных анемий. От наследственного микросфероцитоза необходимо отличать группу несфероцитарных гемолитических анемий. Эти заболевания характеризуются ферментативной недостаточностью в эритроцитах, отсутствием сфероцитоза, нормальной или слегка увеличенной осмотической резистентностью эритроцитов, повышенным аутогемолизом, гипергликемией, не поддающейся коррекции. Часто для дифференциальной диагностики используют кривую Прайса — Джонса (кривую, отражающую размеры эритроцитов), по которой при наследственном микросфероцитозе идет сдвиг к микросфероцитам.

ЛЕЧЕНИЕ. Спленэктомия является единственным эффективным в 100 % случаев методом лечения пациентов с наследственным микросфероцитозом. Несмотря на то, что снижение осмотической резистентности и микросфероцитоз у эритроцитов сохраняются, явления гемолиза купируются, так как в результате спленэктомии удаляется основной плацдарм для разрушения микросфероцитов, при этом исчезают все проявления болезни. Показаниями к спленэктомии являются частые гемолитические кризы, резкая анемизация больных, инфаркт селезенки. Нередко при наличии у больного желчнокаменной болезни симультантно выполняют холецистэктомию. У взрослых больных при легком течении заболевания и компенсации процесса показания к спленэктомии являются относительными. Предоперационная подготовка включает переливание эритроцитарной массы, особенно при выраженной анемии, витаминотерапию. Применение глюкокортикоидных препаратов при лечении наследственного микросфероцитоза не является эффективным.

ПРОГНОЗ. Течение наследственного микросфероцитоза редко бывает тяжелым, прогноз относительно благоприятен. Многие больные доживают до преклонного возраста. Супруги, один из которых болен наследственным микросфероцитозом, должны знать, что вероятность возникновения микросфероцитоза у их детей немногим ниже 50 %.

Наследственные гемолитические анемии, связанные с дефицитом ферментов (ферментопатии).

Группа наследственных несфероцитарных гемолитических анемий наследуется по рецессивному типу. Для них характерны нормальная форма эритроцитов, нормальная или повышенная осмотическая резистентность эритроцитов, отсутствие эффекта от спленэктомии. Дефицит ферментативной активности приводит к повышению чувствительности эритроцитов к воздействию лекарственных средств и веществ растительного происхождения.

Острая гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ).

Встречается наиболее часто, по данным ВОЗ, около 100 млн. человек в мире имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидроге-назы. Дефицит Г-6-ФДГ влияет на синтез АТФ, метаболизм глутатиона, состояние тиоловой защиты. Наиболее широко распространен у жителей средиземноморских стран Европы (Италия, Греция), Африке и Латинской Америке.

ЭТИОЛОГИЯ. Это наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Некоторые авторы связывают распространение заболевания с малярией. Дефицит Г-6-ФД у больных тропической малярией давал им некоторые преимущества в борьбе с анемией, и она реже погибали. Было обнаружено, что в нормальных эритроцитах паразитов больше, чем в эритроцитах с недостатком Г-6-ФД.

ПАТОГЕНЕЗ. В эритроцитах со сниженной активностью Г-6-ФД уменьшается образование НАДФ и связывание кислорода, а также снижается скорость восстановления метгемоглобина и понижается устойчивость к воздействию различных потенциальных окислителей. Окислители, в том числе и лекарственные, в таком эритроците снижают восстановленный глутатион, что в свою очередь создает условия окислительной денатурации ферментов, гемоглобина, составных компонентов мембраны эритроцитов и влечет внутрисосудистый гемолиз или фагоцитоз. Известно более 40 медикаментов, не считая вакцин и вирусов, которые потенциально способны вызвать острый внутрисосудистый гемолиз у лиц с недостаточной активностью Г-6-ФД. Гемолиз таких эритроцитов могут вызывать также эндогенные интоксикации и ряд растительных продуктов.

Примеры лекарств и продуктов, которые потенциально могут вызывать гемолиз: хинин, делагил, стрептоцид, бактрим, промизол, фурацилин, фуразолидон, фурагин, изониазид, левомицетин, аспирин, аскорбиновая кислота, колхицин, леводопа, невиграмон, метиленовый синий, растительные продукты (конские бобы, горошек полевой, папоротник мужской, голубика, черника).

ПАТОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКАЯ КАРТИНА. Наблюдаются иктеричность кожи и внутренних органов, сплено- и гепатомегалия, умеренное набухание и увеличение почек. При микроскопии в канальцах почек обнаруживаются гемоглобинсодержащие цилиндры. В селезенке и печени выявляется макрофагальная реакция с наличием гемосидерина в макрофагах.

КЛИНИКА. Недостаточность Г-6-ФД отмечается преимущественно у лиц мужского пола, имеющих единственную Х-хромосому. У девочек клинические проявления наблюдаются главным образом в случаях гомозиготности.

Выделяют 5 клинических форм недостаточности Г-6-ФД в эритроцитах:

острый внутрисосудистый гемолиз – классическая форма недостаточности Г-6-ФД. Встречается повсеместно. Развивается в результате приема лекарств, вакцинации, диабетического ацидоза, в связи с вирусной инфекцией;

фавизм, связанный с употреблением в пищу или вдыханием цветочной пыльцы некоторых бобовых;

гемолитическая болезнь новорожденных, не связанная с гемоглобинопатией, с групповой и резус-несовместимостью;

наследственная хроническая гемолитическая анемия (несфероцитарная);

Гемолитический криз могут спровоцировать анальгетики, некоторые антибиотики, сульфаниламиды, противомалярийные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, химиопрепараты (ПАСК, фурадонин), растительные продукты (стручковые, бобовые) и витамин К, а также переохлаждение и инфекции. Проявления гемолиза зависят от дозы гемолитических агентов и степени дефицита Г-6-ФДГ. Через 2—3 дня после приема препаратов начинаются повышение температуры тела, рвота, слабость, боли в спине и животе, сердцебиение, одышка, нередко развивается коллапс. Моча становится темного цвета (вплоть до черного), что обусловлено внутрисосудистым гемолизом и наличием в моче гемосидерина. Характерный признак внутрисосудистого гемолиза – гипергемоглобинемия, сыворотка крови при стоянии приобретает коричневый цвет за счет образующегося метгемоглобина. Одновременно отмечается и гипербилирубинемия. Повышается содержание желчных пигментов в дуоденальном содержимом, в испражнениях. В тяжелых случаях почечные канальцы закупориваются продуктами распада гемоглобина, снижается клубочковая фильтрация и развивается острая почечная недостаточность. При физикальном исследовании отмечаются иктеричность кожного покрова и слизистых оболочек, спленомегалия, реже увеличение печени. Через 6—7 дней гемолиз заканчивается независимо от того, продолжается ли прием препаратов или нет.

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА. В течение первых 2—3 дней гемолитического криза в крови определяется выраженная нормохромная анемия. Уровень гемоглобина снижается до 30 г/л и ниже, наблюдаются ретикулоцитоз, нормоцитоз. При микроскопии эритроцитов отмечается наличие в них телец Гейнца (комочков денатурированного гемоглобина). При выраженном кризе отмечается выраженный сдвиг лейкоцитарной формулы влево вплоть до юных форм. В костном мозге выявляется гиперплазированный эритроидный росток с явлениями эритрофагоцитоза.

ДИАГНОЗ. Диагноз ставят на основании характерной клинико-гематологической картины острого внутрисосудистого гемолиза, лабораторных данных, выявляющих снижение ферментативной активности Г-6-ФДГ, и выявления связи заболевания с приемом гемолитических агентов.

ЛЕЧЕНИЕ. Прежде всего следует отменить препарат, вызвавший гемолиз. При нетяжелом гемолитическом кризе назначают антиоксиданты, применяют средства, способствующие увеличению глутатиона в эритроцитах (ксилит, рибофлавин). Одновременно дается фенобарбитал в течение 10 дней.

При тяжелом течении с выраженными признаками гемолиза необходима профилактика острой почечной недостаточности: проводится инфузионная терапия и гемотрансфузия. Применяют средства улучшающие почечный кровоток (эуфиллин в/в), диуретики (маннитол). В случае ДВС-синдрома назначают гепаринизированную криоплазму. Спленэктомия при этом виде гемолитических анемий не применяется.

Гемоглобинопатии – это наследственно обусловленные аномалии синтеза гемоглобинов человека: они проявляются либо изменением первичной структуры, либо нарушением соотношения нормальных полипептидных цепей в молекуле гемоглобина. При этом всегда возникает поражение эритроцитов, протекающее чаще всего с синдром врожденной гемолитической анемии (серповидно-клеточная анемия, талассемия). В то же время встречаются многочисленные случаи латентного носительства аномального гемоглобина. Гемоглобинопатии являются наиболее распространенными моногенными наследственными заболеваниями у детей. По данным ВОЗ (1983) на земном шаре насчитывается около 240 млн. человек, страдающих как структурными (качественными), так и количественными (талассемии) гемоглобинопатиями. Ежегодно в мире рождаются и умирают 200 тыс. больных людей. Значительная распространенность гемоглобинопатий в Закавказье, Средней Азии, Дагестане, Молдавии, Башкирии. Известно, что в норме гемоглобин взрослого человека состоит из нескольких фракций: гемоглобин А, образующий основную массу, гемоглобин F, составляющий 0,1—2%, гемоглобин А 2—2,5 %.

Это гетерогенная группа наследственно обусловленных гипохромных анемий имеющих различную тяжесть течения, в основе которых лежит нарушение структуры цепей глобина. У части больных основной генетический дефект заключается в том, что в клетках функционирует аномальная тРНК, тогда как у других больных наблюдается делеция генетического материала. Во всех случаях происходит снижение синтеза полипептидных цепей гемоглобина. Разнообразные типы талассемий с различными клиническими и биохимическими проявлениями связаны с дефектом любой полипептидной цепи. В отличие от гемоглобинопатии при талассемиях отсутствуют нарушения в химической структуре гемоглобина, но имеются искажения количественных соотношений гемоглобина А, гемоглобина F. Изменения структуры гемоглобина препятствуют нормальному течению метаболических процессов в эритроците, последний оказывается функционально неполноценным и разрушается в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При талассемии в эритроцитах уменьшается содержание НЬА. В зависимости от степени снижения синтеза той или иной полипептидной цепи молекулы гемоглобина различают два основных типа талассемий: а и b.

источник

• Бледность кожи
• Бледность слизистых
• Боль в животе
• Боль за грудиной
• Головная боль
• Головокружение
• Замедленный пульс
• Изменение стула
• Одышка
• Повышенная температура
• Пожелтение кожи
• Потемнение мочи
• Слабость
• Увеличение печени
• Увеличение селезенки

Гемолитическая анемия – достаточно редкий недуг крови, характерной чертой которого является сокращение жизненного цикла красных кровяных телец (эритроцитов). В норме эритроцит живёт в среднем от 3 до 4 месяцев, но при наличии анемии этот период сокращается до двух недель. Каждый день определённая часть красных кровяных телец замещается новыми, которые продуцирует красный костный мозг.

Если срок жизни эритроцитов будет сокращён, то клетки для замещения просто не будут успевать созревать. Именно из-за этого их концентрация в периферической крови значительно снижается.

Все существующие разновидности гемолитических анемий разделяют на две большие группы:

• несфероцитарная гемолитическая анемия. В этом случае причиной деструкции эритроцитов является неполноценная активность ферментов, отвечающих за их жизненный цикл;
• микросфероцитарная гемолитическая анемия. Причина развития такой патологии – передача мутировавших генов, основная задача которых состоит в синтезировании белковых молекул, которые формируют стенку эритроцитов. В случае прогрессирования микросфероцитарной гемолитической анемии структура красных кровяных телец, их активность, а также устойчивость к деструкции, значительно снижается;
• серповидноклеточная. Причиной появления такого наследственного недуга является мутация гена, основная задача которого – кодировать очерёдность аминокислот при продуцировании гемоглобина. Характерная черта недуга – деформация эритроцита в виде серпа. Поражённые клетки больше не могут полноценно изменять свою форму во время прохождения по кровеносным сосудам, поэтому и происходит их усиленная деструкция;
• талассемии. Эта группа гемолитических анемий возникает из-за нарушения процесса продуцирования гемоглобина.

• аутоиммунная гемолитическая анемия. Гемолиз эритроцитов происходит по причине формирования антител, которые накапливаются на их мембранах. Как результат, такие красные кровяные тельца становятся маркированными, и макрофаги начинают воспринимать их как чужеродных агентов. При аутоиммунной приобретённой гемолитической анемии иммунная система человека сама разрушает эритроциты;
• анемия, возникающая при резус-конфликте и гемолитической болезни новорождённых детей. Причина прогрессирования – несовместимость по резусу крови женщины и её плода. В организме будущей матери начинают постепенно образовываться антитела к красным кровяным клеткам плода, которые содержат резус-антиген. Как результат, формируются иммунные комплексы, которые и приводят к деструкции эритроцитарных клеток;
• травматические гемолитические анемии. Причины прогрессирования – атеросклероз сосудов, наличие сосудистых протезов, изменение структуры капилляров;
• гемолиз эритроцитов, прогрессирующий под воздействием эндогенных и экзогенных факторов;
• острая пароксизмальная ночная гемоглобулинемия.

Этиологические факторы, провоцирующие прогрессирование аутоиммунной, серповидноклеточной и прочих видов гемолитических анемий у детей и взрослых:

• различные разновидности лейкозов;
• аутоиммунные недуги;
• травмы различной степени тяжести;
• ранее перенесённые патологии инфекционной природы;
• термические и химические ожоги;
• хирургические вмешательства;
• инфекционные недуги (малярия);
• амилоидоз жизненно важных органов;
• длительный контакт с токсическими веществами;
• длительный приём некоторых групп синтетических медицинских препаратов;
• переливание несовместимой крови по резус-фактору;
• резус-конфликт во время вынашивания ребёнка;
• врождённые пороки сердца;
• бактериальный эндокардит и прочее.

Для гемолитических анемий (серповидной, аутоиммунной, несфероцитарной и прочих) характерны такие симптомы:

• синдром гипертермии. Чаще всего данный симптом проявляется при прогрессировании гемолитической анемии у детей. Температурные показатели возрастают до 38 градусов;
• синдром желтухи. Кожный покров приобретает жёлтый оттенок, но при этом сильного зуда нет. Характерный симптом – изменение цвета урины. Она становится тёмной и напоминает мясные помои. Экскременты свой цвет не изменяют;
• синдром увеличения печени и селезёнки (гепатоспленомегалия);
• синдром анемии. Кожный покров и слизистые бледнеют. Проявляются симптомы гипоксии – одышка, слабость, головная боль, брадикардия, головокружение и прочее.

Дополнительные симптомы данного патологического состояния:

• болевой синдром в месте проекции почек;
• боли в области живота;
• боли в грудине;
• изменение стула.

При проявлении симптомов, указывающих на прогрессирование данного недуга, необходимо посетить лечебное учреждение для диагностики и точной постановки диагноза. Наиболее информативным методом выявления гемолитической анемии является клинический анализ крови. С его помощью врач сможет уточнить общее количество красных кровяных телец, их качество. В анализе крови можно выявить:

• ускорение СОЭ;
• снижение концентрации гемоглобина;
• наличие деформированных эритроцитов;
• снижение общего количества красных кровяных телец;
• увеличение концентрации ретикулоцитов.

Дополнительные методики диагностики:

Лечение гемолитической анемии должен проводить только высококвалифицированный специалист. Все дело в том, что данная разновидность анемий наиболее трудно поддаётся лечению, так как механизм запуска гемолиза устранить не всегда является возможным.

План лечения патологии обычно включает в себя такие мероприятия:

• назначение препаратов, содержащих витамин В12 и фолиевую кислоту;
• гемотрансфузия отмытых эритроцитов. К данной методике лечения прибегают в случае снижения концентрации красных кровяных телец до критических показателей;
• трансфузия плазмы и человеческого иммуноглобулина;
• для устранения неприятных симптомов и нормализации размеров печени и селезёнки показано применять глюкокортикоидные гормоны. Дозировку данных лекарственных средств назначает только врач исходя из общего состояния пациента, а также тяжести протекания у него недуга;
• при аутоиммунной гемолитической анемии план лечения дополняется цитостатиками;
• иногда врачи прибегают к оперативным методикам лечения недуга. Чаще всего проводят спленэктомию.

Лечение патологии проводится только в стационарных условиях, чтобы врачи могли постоянно мониторить общее состояние пациента, и не допустить прогрессирования у него опасных осложнений.

Все профилактические мероприятия при данном недуге разделяют на первичные и вторичные. Меры первичной профилактики направлены в первую очередь на то, чтобы не допустить прогрессирование гемолитической анемии. Вторичная профилактика включает в себя мероприятия, которые помогут уменьшить проявление симптомов уже прогрессирующей патологии.

Первичная профилактика аутоиммунных анемий:

• избегать сопутствующих инфекций;
• не находиться в местах с повышенным содержанием в воздухе токсических веществ, а также солей тяжёлых металлов;
• своевременное лечение инфекционных недугов.

В случае дефицита Г-6-ФДГ, нельзя употреблять следующие группы медицинских лекарственных средств, так как они провоцируют гемолиз:

• сульфаниламиды;
• антималярийные препараты;
• противотуберкулёзные средства;
• обезболивающие лекарства;
• жаропонижающие;
• антибактериальные препараты;
• лекарственные средства из прочих групп – аскорбиновая кислота, метиленовый синий и прочее.

Вторичная профилактика недуга заключается в своевременном и полноценном лечении инфекционных патологий, которые могут спровоцировать обострение гемолитических анемий. С этой целью рекомендовано регулярно проходить профилактические осмотры у специалистов, а также сдавать все необходимые анализы.

источник

Клиническая картина несфероцитарной гемолитической анемии близка к клинике, наблюдаемой при наследственной сфероцитарной форме заболевания, т. е. у больных отмечаются выраженные в той или иной мере желтуха, гепатоспленомегалия, анемия. По данным Ю. И. Лорие (1964), у больных с несфероцитарной гемолитической анемией преобладает увеличение печени над увеличением селезенки, в периферической крови, помимо анемии, наблюдается ретикулоцитоз при отсутствии сфероцитоза эритроцитов. Костный мозг представляет в той или иной степени эритробластическую реакцию. Биохимические показатели крови характеризуются увеличением содержания свободного билирубина и сывороточного железа.

В отношении тяжести течения наследственной несфероцитарной гемолитической анемии в литературе нет единого мнения. Бывают тяжело протекающие случаи (Г. С. Мухамедзинова, К. А. Москачева, 1959; А. X. Халилова, 1971), а иногда встречаются больные с удовлетворительной компенсацией гемолитического процесса (Ю. И. Лорие, 1964). Мы наблюдали 17 детей в возрасте от 1 года до 15 лет с наследственной несфероцитарной гемол и тическо й анемией. Преобладали мальчики (10). Среди больных в основном были дети старше 4 лет (16). Только у одного ребенка до поступления в клинику была заподозрена несфероцитарная гемолитическая анемия, остальные направлялись в клинику с диагнозом «цирроз печени», «неясная анемия», «гепатоспленомегалия», «болезнь Минковского — Шоффара», гемолитическая анемия «без уточнения ее формы.

При исследовании наследственного анамнеза у 12 детей в родословной было выявлено аналогичное заболевание, чаще всего по линии матери. Ранний анамнез у больных был без особенностей. Лишь в единичных случаях отмечался у матерей токсикоз беременности. Роды у большинства протекали благополучно (13), и вес детей при рождении был нормальным. В периоде новорожденности только у 3 больных отмечалась желтуха, расцененная как физиологическая. У некоторых детей имелась повышенная склонность к простудным заболеваниям, которые нередко обостряли течение гемолитической анемии. Наиболее частыми и ранними симптомами несфероцитарной гемолитической анемии были боли в животе, желтуха, бледность, увеличение печени и селезенки. У трети больных первым проявлением заболевания явился тяжелый гемолитический криз.

Клиническая картина несфероцитарной гемолитической анемии у больных зависела от периодов гемолитического процесса. В период ремиссии состояние детей было удовлетворительным. При осмотре у них отмечалась лишь небольшая субиктеричность склер, печень выступала из под ребер не более чем на 1 см, селезенка не прощупывалась или определялась глубоко в подреберье. Самочувствие детей было хорошим, содержание гемоглобина нормальным. В период субкомпенсации гемолитического процесса были четко выражены все клинико-гематологические симптомы заболевания, но гемолитический процесс был неинтенсивным и не сопровождался тяжелым состоянием, отмечалась умеренная желтуха. Печень и селезенка были увеличены на 2 — 3 см, содержание гемоглобина более 50 ед.

При обострении заболевания состояние становилось тяжелым и крайне тяжелым. Отмечалось повышение температуры, дети были резко бледными, желтушными. Печень в среднем была увеличена на 3 см, селезенка — на 4 — 5 см. Дети жаловались на головокружение, головную боль, боли в животе, тошноту, боли в конечностях. Отмечалась резкая анемия, обморочное состояние. У 2 больных гемолитический криз носил гипорегенераторный характер с явлениями начинающегося отека-набухания головного мозга.

Наряду с указанными симптомами отмечались отклонения в строении скелета («башенный череп», «высокое нёбо», прогнатизм, западание переносицы). У большинства больных выявлялись отклонения в состоянии сердечнососудистой системы. Нередко в моче обнаруживались кристаллы гемосидерина, что указывало на наличие смешанного типа гемолиза эритроцитов, протекающего как внутриклеточно, так и внутрисосудисто. По мере компенсации гемолитического процесса увеличивается количество эритроцитов и гемоглобина, в то время как ретикулоцитоз и билирубинемия уменьшаются. При обострении болезни намечается некоторая тенденция к увеличению среднего диаметра эритроцитов к уменьшению сферического индекса, однако их средние величины остаются в пределах нормальных колебаний. Осмотическая резистентность эритроцитов находилась в пределах 0,44 — 0,24%.

В лейкоцитарной формуле больных при обострении заболевания отмечался нейтрофилез со сдвигом влево до единичных бластных клеток и миелоцитов, это сочеталось с повышением СОЭ. У больных с гипорегенераторным кризом одновременно со снижением количества эритроцитов наблюдалось уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов. Прямая реакция Кумбса у всех детей была отрицательной. Среди обследованных детей отмечалось увеличение числа резус-отрицательных лиц (46,1%) при средней норме 15 — 20%. При биохимическом исследовании крови у больных с несфероцитарной гемолитической анемией отмечалась склонность к гипогликемии. Со стороны белковых фракций у ряда больных имелось некоторое увеличение содержания глобулинов при небольшом уменьшении альбуминов. После клинико-гематологической характеристики различных периодов несфероцитарной гемолитической анемии следует остановиться на некоторых специальных исследованиях, имеющих значение в диагностике заболевания и в определении его типов.

«Гемолитические анемии у детей»,
М.Я.Студеникин, А.И.Евдокимова

При просмотре окрашенных мазков в оптическом микроскопе сфероцитоз эритроцитов не выявляется. Электронно-микроскопическое исследование красных кровяных телец констатирует глубокое нарушение их структуры на субмолекулярном уровне. Указанные данные свидетельствуют о сложных внутри-эритроцитарных метаболических нарушениях, обусловливающих неполноценность эритроцитов и приводящих к сокращению их жизненного цикла. Исследование эритрокинетики подтверждает это положение. У больных одновременно с патологическим усилением гемолиза эритроцитов…

Патогенез несфероцитарной гемолитической анемии сложен. Значительную роль в нем играют различные ферментные дефекты в эритроцитах. Kirkman, Riley (1961), Lausecker с соавт. (1965), Weinreich с соавт. (1968) часто отмечают дефицит фермента Г6ФД у данных больных. Недостаток энзима приводит к глубоким нарушениям метаболизма эритроцитов. Изменяются в них гликолитичеекие процессы, снижается процесс восстановления глютатиона, ответственного за нормальную структуру…

источник