Наиболее эффективный метод лечения апластической анемии

АА — одно из самых тяжелых расстройств гемопоэза с летальностью, превышающей 80%.
Апластическая (гипопластическая) анемия долго рассматривалась как синдром, объединяющий патологические состояния костного мозга, протекающие с выраженной гипоплазией кроветворения.

По МКБ-10 D61 Другие апластические анемии.

Сегодня представляется целесообразным выделять самостоятельную нозологическую единицу — АА — и четко отличать ее от синдрома гипоплазии кроветворения, являющегося проявлением известных самостоятельных заболеваний костного мозга.
АА — заболевание, возникающее в результате повреждения стволовой клетки крови, следствием чего является глубокое угнетение гемопоэза.
АА разделяют на:
1) врожденные (генетически детерминированные), к ним относятся анемия Фанкони, синдром Блекфонда-Даймона и другие;
2) приобретенные.

В этой статье будут рассмотрены только приобретенные АА.

Эпидемиология.
АА — довольно редкое заболевание, его частота составляет 5 случаев на 1 млн населения в год.
АА встречается чаще у лиц молодого возраста, одинаково часто у мужчин и женщин.

Этиология.
Приобретенные АА: вторичные, возникающие под воздействием какого-либо фактора, и идиопатические.

Причины для развития вторичных АА:
1. Ионизирующее облучение.
2. Идиосинкразия к лекарственным препаратам (хлорамфеникол, нестероидные противовоспалительные, препараты золота, антиэпилептоидные препараты).
3. Регулярное воздействие цитостатиков или других токсичных веществ (бензол, иприт).
4. Вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит, парвовирус, СПИД).
5. Иммунные болезни или состояния (эозинофильный фасциит, гипоиммуноглобулинемия, тимома, рак вилочковой железы, реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), ПНГ, беременность).

Чаше причина АА остается невыясненной несмотря на самое тщательное обследование больного и анализ анамнестических данных.
В таких случаях говорят об идиопатической АА.

Патогенез.
Патогенетические механизмы АА окончательно пока не ясны.
В основе развития вторичных АА лежит непосредственное повреждающее действие токсических агентов на гемопоэтическую стволовую клетку (ГСК); в ряде случаев основным механизмом является иммунная реакция, направленная против ГСК, возможно, измененных в результате мутации. Дефект клеток стромального микроокружения в развитии АА в последние годы признается лишь немногими авторами.
Наследственный генетический дефект лежит в основе врожденных АА. Ведущую роль отводят дефекту стволовой клетки крови.
В пользу этого говорит связь АА с клональными заболеваниями костного мозга, такими как ПНГ, МДС и ОЛЛ.
При длительном течении АА у 57% больных отмечается развитие ПНГ, МДС и ОЛ. Особенность патогенеза АА в том, что реакция иммунной системы направлена против антигена (антигенов), появляющегося на цитоплазматической мембране стволовой клетки крови в результате мутации в ее генетическом аппарате.
Такая реакция иммунной системы близка по своей природе (если не тождественна) к реакциям противоопухолевого иммунитета.
Однако эта иммунная реакция является, с одной стороны, несостоятельной, поскольку не приводит к полной элиминации дефектной клетки, а с другой стороны

избыточной, так как блокирует развитие не только дефектной стволовой клетки, но и большинства нормальных стволовых клеток крови.
На возможное наличие предрасполагающего генетического дефекта, приводящего к развитию АА, указывает факт повышенной встречаемости у больных с АА антигена HLA—DR2, при этом частота обнаружения антигена DR у родителей больных была выше ожидаемой.
У детей с тяжелой АА обнаружили весьма существенное увеличение частоты антигена HLA-DPw3.
HLA DR15 ассоциируется с ПНГ и ответом на иммуносупрессивную терапию. HLA DRB 1501 — с ответом на циклоспорин А, рецидивами и зависимостью от терапии циклоспорином.
Таким образом, сегодня в понимании патогенеза АА главенствует представление о ключевой роли дефекта стволовой клетки крови, возникающего вследствие воздействия неизвестного пускового агента. Этот дефект близок по характеру или идентичен мутации клетки.

Клиническая картина АА зависит от степени аплазии костного мозга и цитопении и складывается из анемического, геморрагического синдромов, а также синдрома инфекционных осложнений.
Первые жалобы больного чаше всего связаны с развитием анемии — это повышенная утомляемость, слабость, головокружение, шум в ушах, плохая переносимость душных помещений.
Появление кровотечений (носовых, маточных, желудочно-кишечных), немотивированных «синяков» и петехий обычно сразу настораживает больных и вынуждает обращаться за медицинской помощью.

Жалобы, связанные с инфекционными осложнениями на фоне агранулоцитоза, у больных с АА практически ничем не отличаются от таковых при независимо протекающей бактериальной инфекции.
Довольно часто развиваются язвенно-некротические процессы в полости рта.
При осмотре у больного выявляются бледность кожи и видимых слизистых оболочек, признаки геморрагического диатеза в виде мелкоточечных петехий и небольших «синяков».
Обусловленная анемией недостаточность кровообращения в большом круге может приводить к появлению отеков, в первую очередь, на нижних конечностях, и к увеличению печени.
Различные воспалительные заболевания проявляются характерными для них физикальными признаками.

Диагностика.
Клиническая картина заболевания позволяет заподозрить поражение системы крови. Критерии диагностики АА. В периферической крови выявляются панцитопения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения за счет нейтропении), ретикулоцитопения.
Анемия часто гиперхромная, макроцитарная.
При красно-клеточной аплазии может иметь место только анемия с ретикулоцитопенией.
Биопсия костного мозга (трепанбиопсия из гребня подвздошной кости) — гипоклеточный костный мозг с редукцией гемопоэтической ткани и замещением ее жировой тканью.

Патоморфология костного мозга.
Обнаруживается большое количество жировой ткани, содержание которой может достигать 90%. Среди доминирующей жировой ткани встречаются стромальные и лимфоидные элементы.
Гематогенные клетки представлены крайне скудно: в небольшом количестве встречаются эритроидные и гранулоцитарные предшественники. Мегакариоциты отсутствуют.

В зависимости от показателей периферической крови и костного мозга выделяют АА тяжелой и средней степени тяжести.

Для тяжелой АА характерны: клеточность костного мозга менее 30%; наличие любых двух показателей из трех нижеперечисленных — число нейтрофилов менее 0,5×10*9/л, число тромбоцитов менее 20х10*9/л, ретикулоциты менее 0,4; отсутствие признаков других гематологических заболеваний.
Пациенты с панцитопенией, не соответствующей критериям тяжелой АА, расцениваются как пациенты с АА средней степени тяжести.
Дифференциальная диагностика.
Из 100 случаев панцитопении диагноз АА подтверждается только у 19 пациентов.
В первую очередь дифференцировать АА необходимо от острого лейкоза — в отличие от последнего, при АА не увеличена селезенка.

Необходимо дифференцировать приобретенную АА от других заболеваний с панцитопенией:
• врожденных АА;
• миелодиспластического синдрома (МДС).
В ряде случаев дифференциальный диагноз представляет значительные трудности.
Критерием являются наличие гиперклеточного или нормоклеточного костного мозга с признаками дисплазии и отсутствие большого количества жировой ткани в костном мозге при МДС;
• хронического миелофиброза. В костном мозге коллагеновый или ретикулиновый фиброз, значительная спленомегалия;
• острого лейкоза. В костном мозге количество властных клеток больше 20%;
• мегалобластных анемий. В костном мозге мегалобластное кроветворение;
• заболеваний, протекающих со спленомегалией.

Лечение АА представляет собой очень сложную задачу.
Методом выбора для пациентов с АА тяжелой или средней степени тяжести, но зависимым от постоянных гемотрансфузий является аллогенная родственная трансплантация ГСК (ТГСК) от HLA-совместимого донора.
ТГСК у детей характеризуется хорошим приживлением трансплантата и низким риском развития хронической РТПХ, однако имеет место риск развития вторичных опухолей.

У взрослых пациентов моложе 50 лет, несмотря на значительно больший риск развития РТПХ и других осложнений, ТГСК также с успехом применяется в течение многих лет.
Общая 5-летняя выживаемость колеблется от 65 до 78%.
Результаты ТГСК от неродственных доноров при АА значительно хуже.

При отсутствии HLA-совместимого донора показана иммуносупрессивная терапия — антитимоцитарный глобулин (ATG) 40 мг/кг/день с 1 по 4 день с последующим приемом циклоспорина А в течение 6 мес в дозе 12 мг/кг/день.
Средние дозы кортикостероидов (1 мг/кг преднизолона или метилпреднизолона) в течение первых двух недель терапии с последующей редукцией дозы и отменой.
Ответ через 6 месяцев наблюдается у 70% пациентов.
Несмотря на успехи иммуносупрессивной терапии у многих больных имеет место рецидив, но он не связан с плохим прогнозом.
Часть пациентов не чувствительна к иммуносупрессивной терапии.
Некоторые пациенты отвечают на терапию андрогенами, терапию КСФ, высокими дозами циклофосфамида.
Показана спленэктомия.

Серьезной проблемой является развитие отсроченных по времени клональных гематологических заболеваний (ПНГ, МДС, ОМЛ).

Пациентам с АА средней степени тяжести в качестве первой линии показан антитимоцитарный глобулин (ATG) 40 мг/кг/день х 4 дня.
В случае хорошего ответа на терапию рекомендуется наблюдение.
При отсутствии ответа в качестве терапии второй линии применяют циклоспорин А в дозе 12 мг/кг веса у взрослых и 15 мг/кг у детей в течение 3—8 мес.

Все больные АА нуждаются в заместительной трансфузионной терапии эритроиитарной и/иди тромбоиитарной массой.
Объем трансфузионной терапии определяется показателями периферической крови и клиническими проявлениями заболевания.

Противопоказаны трансфузии гемокомпонентов от потенциального донора костного мозга.

Кроме того, проводится антибактериальная и микостатическая терапия с целью профилактики или лечения инфекционных осложнений.

Прогноз при АА чрезвычайно серьезен.

источник

Лекция по теме: «Лекарственные средства, влияющие на гемопоэз».

1. Классификация лекарственных средств, влияющих на гемопоэз.

2. Лекарственные препараты, применяемые при анемиях.

3. Средства, стимулирующие лейкопоэз.

4. Препараты, угнетающие эритро- и лейкопоэз/ цитостатики/. Показания к применению.

К лекарственным средствам, влияющим на гемопоэз относят препараты, стимулирующие или нормализующие, а также угнетающие образование форменных элементов крови в тканях костного мозга: эритро-, тромбо- и лейкоцитов.

1. Средства, влияющие на эритропоэз:

2. Средства, влияющие на лейкопоэз:

Различают несколько основных форм нарушений эритропоэза, объединённых общим термином «анемии».

А) железодефицитные или гипохромные

В) гипо- или апластические анемии

Средства для лечения железодефицитных анемий.

Это наиболее часто встречающаяся форма анемий, связанная с недостатком железа в эритроцитах.

1. недостаточное поступление железа с пищей

2. повышенный расход железа (беременность, лактация)

3. нарушение всасывания железа в ЖКТ

4. потеря железа при кровотечениях

5. нарушение механизма транспорта, депонирования и утилизации

Для лечения железодефицитных анемий применяют препараты железа- заместительная терапия.

Всасывание железа происходит в тонком кишечнике в виде ионов 2х валентного железа, поэтому в настоящее время предпочтение отдаётся препаратам, содержащим 2х валентное железо. Наличие кислот: соляной, аскорбиновой, фолиевой способствует всасыванию.

Выводится железо пищеварительным трактом, почками, потовыми железами.

Молоко, соли кальция, фосфаты, тетрациклины образуют с железом не всасывающиеся комплексы, поэтому принимать препараты рекомендуется через 1 – 1,5 часа после еды.

Препараты железа назначают преимущественно внутрь, при тяжёлых формах анемии их можно вводить парентерально.

При приёме внутрь могут возникать запоры, так как железо связывается с сероводородом кишечника, откладывается на его стенках, уменьшает перистальтику и окрашивает стул в чёрный цвет.

Возможно также потемнение эмали зубов, поэтому таблетки принимают не разжёвывая, а после приёма тщательно полощут рот.

Назначают препараты железа обычно длительно, под контролем уровня железа в плазме крови.

Препараты противопоказаны при других видах анемий, хронических заболеваниях печени и почек, хронических воспалительных процессах, лейкозах.

С осторожностью назначают при язвенной болезни, энтероколитах.

Кристаллический бледно-зелёный порошок, в чистом виде применяется редко, но является составной частью железосодержащих комплексных препаратов.

Входит в состав поливитаминных препаратов ( глутамевит, компливит, олиговит и др.).

Сорбифер дурулесДраже №100

Содержит 50мг сульфата железа и 30мг аскорбиновой кислоты. Кислота улучшает всасывание железа. Применяют по 1-2 драже 3 раза в день после еды.

Содержит 150мг сульфата железа и витамины С, В1, В2, В6, пантотеновую кислоту.

Назначается по 1 капс. 2 раза в сутки в теч. 3х месяцев.

При плохой переносимости препаратов железа внутрь или необходимости быстро насытить организм железом применяют препараты для парентерального введения.

Феррум – лек.

Содержит 3-х валентное железо (железа гидроксид полимальтозат)

сироп во флаконах по 100мл

таблетки жевательные по 100мг

· лечение латентного дефицита железа;

· лечение железодефицитной анемии;

· профилактика дефицита железа во время беременности.

Раствор для в/м введения. Лечение всех форм железодефицитных состояний, при которых необходимо быстрое восполнение запаса железа, включая следующие:

· тяжелый дефицит железа вследствие кровопотери;

· нарушение абсорбции железа в кишечнике;

· состояния, при которых лечение препаратами железа для приема внутрь неэффективно или неосуществимо.

Фероглобин-В12

Сироп во флаконах по 50 и 200мл

Состав: витамины В1. В2, В6, В12, С, Фолиевая кислота, пантотеновая кислота, кальций, железо, цинк, марганец, медь, иод,
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами, входящих в его состав компонентов.
Железо является обязательным компонентом гемоглобина, который осуществляет транспорт кислорода к тканям. Витамины B₁, В₂, В₆, В₁₂, фолиевая (В_с) и пантотеновая кислоты, цинк — необходимы для формирования эритроцитов и синтеза аминокислот, способствуют нормализации эритропоэза. Витамин С и медь повышают эффективность всасывания железа. Марганец регулирует обмен углеводов. Восполнение дефицита железа, минеральных веществ, витаминов группы В приводят к нормализации биосинтеза гемоглобина и активации всего комплекса окислительно-восстановительных процессов, устраняя сопутствующие анемии симптомы — общую слабость и вялость, повышая физическую и умственную активность.

Йод необходим для образования тироксина, регуляции функций щитовидной железы, особенно у детей и во время беременности.
Фолиевая кислота необходима для нормального образования и созревания нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина. При беременности защищает плод от действия тератогенных факторов.

Показания к применению.
Профилактика железо- и витамин-В₁₂-дефицитных состояний, обусловленных:

· несбалансированным и неполноценным питанием;

· нарушением всасывания из желудочно-кишечного тракта;

· повышенной потребностью (во время беременности и лактации; в период активного роста у детей и подростков).

Принимать внутрь после еды.
Дети:

· 1-3 лет — ½ чайных ложки в день

· 4-6 лет — ½ чайных ложки 2 раза в день

· 7-12 лет — 1 чайная ложка 1-2 раза в день

Подростки: 1 чайная ложка 3 раза в день
Взрослые: 1 чайная ложка 2 раза в день. Во время менструаций, беременности и в период кормления грудью рекомендуется 1 чайная ложка 3 раза в день.

Побочное действие.
Аллергические реакции.

Фероглобин В-12 — новый железосодержащий препарат для нормализации кроветворения. Применяется для профилактики и лечения анемии, в т.ч. в период беременности и кормления грудью, во время менструаций, при вегетарианской диете и несбалансированном питании, в период интенсивного роста у детей, в восстановительном периоде после болезни, после кровопотери, при нарушении всасывания железа.

Фолиевая кислота — 350 мкг

Фероглобин В12 предназначен как для детей (от 1 года), так и для взрослых. Фероглобин В 12 особенно рекомендуется женщинам во время беременности и менструаций, людям, придерживающихся диеты, при анемии, в восстановительной терапии после болезней и операций.
Фероглобин В12 не раздражает слизистую желудка, имеет приятный апельсиновый вкус.

Режим дозирования

взрослым по 1 капсуле в день во время приема пищи.

Продолжительность приема 3 — 4 недели.

Ферретаб Комп –капсулы

Капсулы пролонгированного действия

1 капс. Содержит железа фумарат (3 минитаблетки, каждая из которых содержит 50.7 мг железа фумарата) 152.1 мг фолиевая кислота (1 минитаблетка) 500 мкг

Комбинированный антианемический препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Железа фумарат — соль железа, микроэлемента, необходимого для синтеза гемоглобина. При применении железа в виде солей происходит быстрое восполнение его дефицита в организме, что приводит к постепенной регрессии клинических (слабость, утомляемость, головокружение, тахикардия, сухость кожи) и лабораторных симптомов анемии.

Препарат способствует восстановлению и поддержанию нормального уровня железа в крови. При беременности предотвращает развитие анемии, выкидыш, преждевременные роды и нарушение умственного развития ребенка, которые могут наблюдаться при дефиците железа и фолиевой кислоты в организме.

Препарат назначают по 1 капсуле в сутки.

При выраженном дефиците железа или фолиевой кислоты дозу увеличивают до 2-3 капс./сут. Терапию препаратом следует проводить до нормализации картины периферической крови (8-12 недель). Препарат следует принимать натощак, запивая большим количеством жидкости.

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях — чувство переполнения желудка, дискомфорт, тошнота, рвота.

Ферро-фольгамма

Капсулы 1 капс. содержит железа сульфат безводный 100 мг, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота, цианокобаламин.

Антианемический препарат комбинированного состава.

Входящий в состав препарата железа сульфат восполняет дефицит железа в организме.

Активные компоненты препарата Ферро-Фольгамма находятся в специальной нейтральной оболочке, которая обеспечивает их всасывание, главным образом из верхнего отдела тонкой кишки. Отсутствие местного раздражающего действия на слизистую оболочку желудка способствует хорошей переносимости препарата со стороны ЖКТ.

Препарат назначают внутрь по 1-2 капс. после еды.

При легком течении анемии препарат назначают по 1 капс. 3 раза/сут в течение 3-4 недель; при среднетяжелом течении анемии — по 1 капс. 3 раза/сут в течение 8-12 недель; при тяжелом течении анемии — по 2 капс. 3 раза/сут в течение 16 недель и более.

Средства для лечения

Гиперхромных анемий.

При гиперхромных анемиях в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием гемоглобина, но с резко сниженной способностью к переносу кислорода. Такие анемии вызываются дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты.

Цианокобаламин ( вит. В12) назначают при злокачественной ( Аддисона – Бирмера) анемии.

Фолиевую кислоту (Вс) назначают при макроцитарной анемии.

В организме фолиевая кислота превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью. Для лечения злокачественного малокровия в отдельности не назначается, а сочетается с В12.

Средства для лечения апластических анемий.

Гипопластическая – менее глубокое подавление эритропоэза.

Апластическая анемия – глубокое.

Они связаны с подавлением эритропоэза (в крови падает содержание эритроцитов). Панцитопения – падает содержание в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Эти нарушения гемопоэза несут угрозу жизни больного и трудно поддаются лечению.

1) прямое воздействие на костный мозг: — промышленных ядов (бензол)

— лекарственных веществ (левомицетин,дифенин, гексамидин, ПАСК, бутадион, п/опух. средства)

2) ионизирующая радиация и радионуклиды

Начало патологического процесса часто просматривается, а именно тогда лечение может быть наиболее успешным.

Почти не поддаётся лечению апластическая анемия и практически неизменчива апластическая панцитопения.

Определённый успех в лечении гипопластических анемий связан с раскрытием (неполным) механизмов регуляции эритропоэза на разных стадиях.

В организме имеются гемопоэтические колониестимулирующие факторы роста, представляющие собой гормоны, активирующие функции клеток костного мозга.

Эритропоэтин – гормон почек, вырабатывается интерстициальными клетками канальцев и вырабатывается в ответ на гипоксию различного генеза (кровопотери, падение уровня Нв и эритроцитов, дефицит железа).

Уровень гормона в крови зависит от степени гипоксии почек.

Промышленность выпускает человеческий рекомбинантный гормон – эпоэтин-бета (эпрекс).

Форма выпуска: раствор для инъекций в шприцах по 10000ЕД. вводится п/к или в/в, t1/2 – 4/13ч. Режим применения устанавливает гематолог, обычно вводят 3р./неделю.

1. Увеличивает число эритроцитов, содержание гемоглобина

2. Улучшает работу сердца и кровоснабжение тканей.

1. анемии различного генеза (при хронической почечной недостаточности, недоношенности новорождённых, злокачественных новообразованиях).

2. для подготовки пациентов с анемией к операции с ожидаемой массивной кровопотерей.

судороги, артралгии, загрудинные боли

Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов чаще всего вызываемый лекарственными веществами.

При остром течении гемол. анемия может угрожать жизни, т.к. ведёт к нарастающему кислородному голоданию и падению почечной функции.

Непосредственной причиной гемолиза является повреждение мембран эритроцитов в результате:

1. прямого цитотоксического действия ксенобиотиков (окисление липидов мембран, образование метмоглобина, ингибир-ние ферментов) – чаще вызыв. аминазин и его аналоги, салицилаты, с-амиды, парацетамол, ПАСК, барбитураты.

2. Связывания лекарственных веществ с мембранами эритроцитов, в результате чего изменяются антигенные свойства поверхности мембраны, т.е. она оказывается неизвестной для иммунной системы и иммун. с-ма отвечает выработкой антител, они лизируют изменённые эритроциты.

Такой характер гемолиза характерен для пенициллинов, цефалоспоринов и др. лекарств.

Специальных средств лечения гемолитических анемий нет.

Считают, что на каком-то этапе повреждения эритроцитарных мембран в патологический процесс включаются агрессивные свободные радикалы, кот. окисляют липиды мембран и резко нарушают их функции.

Поэтому целесообразно сразу назначить антиоксиданты. Обычно применяют токоферол( вит. Е), ацетат которого в масляном растворе принимают внутрь в постепенно снижающихся дозах, начиная с 300-500мг в сутки в начале терапии, пока гемолиз не прекратится. Приём препарата, вызвавшего гемолиз, немедленно прекращают. При остром нарастающем гемолизе в/в ввод. глюкокортикоиды (преднизолон).

Важную роль играет контроль за функцией почек и её поддержание, в тяжёлых случаях – гемодиализ.

Основным патогенетическим механизмом развития гемолитических анемий является укорочение продолжительности жизни эритроцитов (в норме 100-120 дней) и их преждевременный распад под воздействием различных причин.

Нарушения лейкопоэза наиболее часто встречаются при поражении костного мозга лекарствонными средствами и ионизирующей радиацией. При тяжёлых формах поражения лейкопоэза прибегают к переливанию крови или получаемой из неё лейкоцитарной или тромбоцитарной массы.

Наиболее доступна фармакотерапия стимуляторами лейкопоэза.

Метилурацилпор. таб. и св. 0,5 мазь 10%-10,15 и 25г.

1. обладает анаболической активностью

2. стимулирует процесс клеточного и гуморального иммунитета

3. ускоряет процессы клеточной регенерации

4. способствует заживлению ран

5. оказывает противовоспалительное действие

6. стимулирует эритро- и лейкопоэз

1. агранулоцитарная ангина

2. хроническое бензольное отравление

3. лейкопения при химиотерапии опухолей, рентгено и радиотерапии

4. вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей

5. язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки

Побочное действие: аллергические реакции, головная боль, головокружение.

Противопоказания: острый и хронический лейкоз, лимфогранулематоз.

Назначается внутрь по 0,5 4 раза в день, местно и в свечах.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лечение врожденных форм апластических анемий

Является методом выбора в лечении анемии Фанкони.

Проводится трансплантация костного мозга от HLA-идентичного сиблинга с использованием смягченного кондиционирования — торакоабдоминального облучения в дозе 6 Гр и циклофосфамида в дозе 20 мг/кг. Такой подход позволяет излечить около 70-75 % больных с анемией Фанкони.

• При отсутствии донора для трансплантации костного мозга назначают консервативное лечение — андрогены (стероидные анаболики).

Стероидные анаболики, применяемые у больных анемией Фанкони

Метандоостенолон (неробол, дианабол)

Ретаболил (дека-дураболин; нандролон)

Феноболин (дураболин; нероболил)

Тестостерона пропионат (оретон)

Лечение андрогенами проводят в течение 3-6 мес, в течение первых 1,5-2 месяцев дают полную дозу препаратов, а затем переходят на поддерживающую, которая составляет 1/2 от полной терапевтической дозы. Улучшение гематологических показателей наступает через 6-8 нед с момента начала терапии — увеличивается количество ретикулоцитов и гемоглобина, а затем лейкоцитов. Число тромбоцитов не повышается длительно.

Терапию обычно начинают с оксиметолона в дозе 0,5-2 мг/кг/сут энтерально ежедневно. Ответ на терапию отмечается через 4-8 нед от начала лечения. Примерно у 50 % больных отмечается значительное улучшение гематологических показателен. Ответ на терапию андрогенами имеет прогностическое значение: средняя выживаемость больных, ответивших на андрогены, составляет около 9 лет, не ответивших — 2,5 г.

• Заместительная гемотрансфузионная терапия.

Показания к заместительной терапии определяются гематологическими показателями:

• уровеньгемоглобина 9 /л;
• число тромбоцитов 9 /л.

Трансфузии эритроцитной массы и тромбовзвеси начинают проводить только тогда, когда показатели достигнут указанного уровня. Для диагностики возможного гемосидероза 1 раз в 6 мес необходимо определять уровень ферритина, чтобы вовремя назначить десфералотерапию.

• Гемопоэтические ростовые факторы.

Могут быть назначены в качестве пробной терапии при неэффективности обычного лечения и отсутствии совместимого донора. Обсуждается использование таких ростовых факторов, как Г-КСФ, ГМ-КСФ. Установлено, что использование эритропоэтина и Г-КСФ у больных анемией Фанкони повышает абсолютное количество нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов и CD 34+-клеток.

• В последние годы сообщают о попытках генной терапии больных анемией Фанкони.

Лечение апластической анемии при врожденном дискератозе

Используют трансплантацию костного мозга (кондиционирующий режим используется такой же, как и для приобретенных апластических анемий), но поздняя смертность после ТКМ в этой группе составляет около 90 %. У некоторых больных эффективна терапия андрогенами.

Лечение апластической анемии при синдроме Швахмана

Лечение апластической анемии при синдроме Швахмана не разработано. Для лечения синдрома мальабсорбции назначают заместительную терапию ферментами. При возникновении инфекционных осложнений обязательна антибактериальная терапия. У некоторых больных назначение малых доз преднизолона способствует увеличению числа нейтрофилов.

Анемия Блекфена-Даймонда (АБД)

• Кортикостероидная терапия — является основным методом лечения АБД, именно с кортикостероидов начинают терапию на старте заболевания. Назначают преднизолон в дозе 2 мг/кг/сут в 3 приема в течение 4 нед; затем суточную дозу у больных с положительным ответом (повышение Нb до 100 г/л) необходимо постепенно снижать до достижения минимальной поддерживающей суточной дозы (ежедневно или через день для сохранения устойчивого ответа).

Ответ на терапию преднизолоном чаще всего появляется в течение 2 нед, но может быть отсроченным. Иногда требуется повышение стартовой дозы. Лечение должно быть прекращено как у неответивших больных, так и у больных с высоким порогом ответа, когда длительно требуется доза более 0,5 мг/кг/сут для поддержания устойчивого ответа. У ответивших детей с АБД длительность применения преднизолона лимитируется развитием тяжелых осложнений стероидной терапии. У всех больных необходимо контролировать физическое развитие (рост) и при появлении его задержки следует временно прекратить стероидную терапию и проводить регулярные гемотрансфузии. Это может восстановить рост ребенка. Нужно помнить, что наиболее уязвимыми в этом плане периодами являются первый год жизни и пубертат. Доля больных с хорошим первичным ответом по литературным данным составляет около 70 %, однако часть больных в течение болезни становятся рефрактерными или прекращают лечение из-за высокого порога ответа и/или тяжелых побочных эффектов.

Показатели, характеризующие ответ на лечение детей, больных анемией Блекфена-Даймонда

Повышение числа ретикуло-цитов

Независимость от трансфузий

Пониженная потребность в гемотранс-фузиях

Регулярная потребность в гемотранс-фузиях (1 раз в 3-6 нед)

• Гемотрапсфузиоипая терапия — заместительная терапия, это обычная альтернатива у стероидорезистентных больных или больных с высоким порогом ответа на терапию преднизолоном.

Трансфузии эритроцитов проводятся каждые 4-5 нед, у грудных детей каждые 2-3 нед, для поддержания уровня гемоглобина, обеспечивающего оптимальный рост ребенка. Наиболее серьезными осложнениями гемотрансфузионной терапии являются развитие гемосидероза и присоединение вирусных заболеваний.

• Трансплантация костного мозга. Является важной терапевтической альтернативой для стероидорезистентных больных АБД, нуждающихся в гемотрансфузиях при наличии HLA-совместимого донора. Имеются сообщения об успешной трансплантации клеток пуповинной крови от HLA-совместимого сиблинга, что, вероятно, свидетельствует о целесообразности замораживания пуповинной крови от сиблингов больных АБД.
• Терапия высокими дозами метилпреднизолона (ВДМП) — является другой альтернативой для больных АБД.

Рекомендуют назначать метилпреднизолон в дозе 100 мг/кг/сут внутривенно или по схеме:

1-3-й дни — 30 мг/кг/сут; 4-7-й дни — 20 мг/кг/сут; 8-14-й дни — 10 мг/кг/сут; 15-21-й дни — 5 мг/кг/сут; 22-28-й дни — 2 мг/кг/сут. Вводится внутривенно, медленно, в 20 мл 0,9 % раствора NaCl.

С 29-го дня в дозе 1 мг/кг/сут в 3 приема энтерально в течение 3-6 мес до повышения гемоглобина более 100 г/л. Обязателен мониторинг терапии:

1. Стернальный пунктат — до курса и на 30-й день.
2. Клинический анализ крови с ретикулоцитами 1 раз в 5 дней.
3. Фетальный гемоглобин — до курса и на 30-й день.
4. Биохимия — (АЛТ, ACT, ФМФА, сахар, электролиты) 1 раз в 7 дней.
5. Анализ мочи 2 раза в неделю (контроль глюкозурии).
6. ЭКГ — до курса, затем 1 раз в 14 дней.
7. Артериальное давление — ежедневно в течение 45 дней.

• При стероидорезистептности возможно назначение андрогенов, 6-меркаптопурина, циклофосфана, циклоспорина А, АТГ/АЛГ.

Лечение приобретенных апластических анемий

• Трансплантация костного мозга (ТКМ)

Трансплантация костного мозга от полностью гистосовместимого донора считается терапией выбора при первично диагностированной тяжелой апластической анемии и должна быть проведена немедленно, поскольку данный вид лечения именно у детей наиболее результативен.

Частота долгосрочной выживаемости у детей, перенесших трансплантацию костного мозга на ранних стадиях болезни от полностью HLA-совместимого донора, по литературным данным составляет 65-90 %. Наибольшее распространение получила аллогенная трансплантация костного мозга, при которой используется костный мозг от сиблингов, то есть от родных братьев или сестер, имеющих наибольшую антигенную близость к реципиенту. При невозможности получения костного мозга от снблингов стараются использовать костный мозг от других родственников или HLA-совместимых неродственных доноров. К сожалению, только для 20-30 % больных можно найти подходящего донора. Возможна трансплантация не полностью совместимых стволовых клеток донорской пуповинной крови.

Проведение трансплантации костного мозга требует тщательной подготовки для проведения эффективной иммуносупрессии. Подготовка («кондиционирование») перед проведением трансплантации костного мозга включает назначение высоких доз циклофосфамида (200 мг/кг) с антитимоцитарным глобулином (АТГ) или без него, фракционное тотальное облучение тела. Возможным осложнением аллогенной трансплантации костного мозга является наступление реакции «трансплантат против хозяина», частота которой составляет 25 % при использовании костного мозга родственников и 50 % при трансплантации костного мозга от неродственных доноров.

Включают назначение иммуносупрессивной терапии (антилнмфоцитарного/антитнмоцитарного глобулина, циклоспорина А, высоких доз метилпреднизолона) и гемопоэтических ростовых факторов.

• Иммуносупрессивная терапия

1. Антилимфоцитарный (антитимоцитарпый) глобулин (АЛГ).

Используется в лечении больных апластической анемией при отсутствии HLA-совместимого донора. Применяют АЛГ, выделенный из лимфоцитов грудного протока, и АТГ, выделенный из клеток тимуса человека. В нашей стране наиболее распространен препарат «Антилимфолин», получаемый при иммунизации кроликов или коз лимфоцитами человека.

АЛГ вводится внутривенно через центральный катетер инфузией за 12 ч, используется в дозе 15 мг/кг/сут в течение 10 дней или 40 мг/кг/сут в течение 4 дней. Последний режим легче в использовании и вызывает менее тяжелую сывороточную болезнь. Для снижения аллергических реакций вместе с АЛГ назначают средние дозы кортикостероидов.

У ответивших на лечение количество гранулоцитов увеличивается в течение 1-2 мес, а трансфузионная зависимость пропадает через 2-3 мес. Недостаточная эффективность одного курса АЛГ-терапии является показанием для проведения повторных курсов, но препарат назначается в большей дозе.

Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот; синтезируется двумя штаммами грибов.

Механизм действия и основные побочные эффекты препаратов, используемых у больных апластической анемией

Основные побочные эффекты

Лимфоцитотоксическое действие на активированные Т-супрессоры.

Иммуностимулирующее действие на гранулоцитопоэз (увеличение продукции ГМ-КСФ и ИЛ-3)

Влияние на стволовые клетки

Химические флебиты при введении в периферическую вену.

Аллергические реакции: анафилаксия (в первые 1-3 дня), сывороточная болезнь (на 7-10-й день после первой дозы)

ССС: гипертензия, сердечная недостаточность, отек легких

Инфекционные (бактериальные) осложнения

Гематологические осложнения: гемолиз, ДВС-синдром, усугубление нейтропении, тромбоцитопения

Кортикостероидные препараты (преднизолон, метилпреднизолон)

Иммуносупрессивное действие (снижение содержания Т- и В- лимфоцитов, уменьшение титра сывороточных иммуноглобулинов и титра специфических антител).

Уменьшение количества стволовых клеток, коммитированных в отношении эритропоэза и гранулоцитопоэза.

Торможение миграции стволовых клеток из костного мозга в кровоток.

Эндокринная система: синдром Иценко — Кушинга

Обмен веществ: нарушение углеводного обмена, увеличение веса тела, остеопороз.

ЖКТ: язвы желудка и кишечника

ЦНС: психические расстройства, повышение внутриглазного давления

Синдром иммунной недостаточности

Анаболические стероиды (андрогены)

Усиление выработки эритропоэтина почками.

Действие на стволовые клетки, находящиеся в фазе G_o — G₁ и стимуляция выхода их в митотическую, чувствительную к эритропоэтину фазу.

Стимуляция гранулоцитопоэза за счет усиления макрофагами костного мозга продукции колониестимулирующего фактора

Эндокринная система: вирилизация, преждевременное закрытие зон роста костей, прибавка в весе.

ЖКТ: гепатотоксичность с возможным развитием опухолей печени, холестаз

Подавляет развитие реакций клеточного типа и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

На клеточном уровне блокирует лимфоциты G_o и G₁ клеточного цикла, подавляет секрецию и продукцию лимфокинов (интерлейкинов 1, 2, бета и у-интерферона) активированными Т-лимфоцитами

Нарушение функции почек (увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке).

ЖКТ: гепатотоксичность, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит.

ЦНС: головная боль, парестезии, судороги.

Эндокринная система: обратимые дисменорея и аменорея, гирсутизм.

Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, сыпи, зуд. Гипертрофия десен.

Препарат выпускается в двух формах: ампулированный для внутривенного введения и для приема внутрь. Препараты для приема per os:

• Neoral oral solution — раствор, 100 mg/ml
• Neoral capsule или Sandimmun capsule no 10, 25, 50 и 100 mg в капсуле

Раствор можно смешивать с молоком или апельсиновым соком комнатной температуры.

Циклоспорин назначают в дозе 5 мг/кг/сут ежедневно в течение всего курса лечения или в дозе 8 мг/кг/сут в 1- 14-й дни лечения, далее дозу повышают до 15 мг/кг/сут (в 2 приема) у детей и 12 мг/кг/сут (в 2 приема) у взрослых. Уровень терапевтической дозы в крови 200-400 нг/мл. Обязателен мониторинг терапии: артериальное давление ежедневно, биохимия (АЛТ, ACT, ФМФА, билирубин, сахар, мочевина, креатинин, холестерин, электролиты) 1 раз в 7 дней. Уровень циклоспорина в сыворотке крови определяют радиоиммунным методом 1 раз в неделю в первые две недели лечения, затем 1 раз в 2 нед.

Важно контролировать креатинин плазмы: повышение уровня креатинина более чем на 30 % от нормы требует уменьшения дозы циклоспорина на 2 мг/кг/сут каждую неделю до тех пор, пока уровень креатинина не нормализуется. Если уровень циклоспорина > 500 нг/мл — терапию прекращают. После снижения уровня до 200 нг/мл или ниже терапию возобновляют в дозе на 20 % меньше первоначальной.

Максимальный эффект циклоспорина отмечается через 3-6 мес после начала лечения.

1. Кортикостпероидная терапия — высокие дозы метилпреднизолоиа (ВДМП).

Метилпреднизолон вводят внутривенно в дозе 20 мг/кг/ сут в течение 3 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение 1 мес.

Взаимодействие циклоспорина лекарственными препаратами

Снижают уровень циклоспорина в сыворотке

Повышают уровень циклоспорина в сыворотке

• Аминогликозиды, амфотерицин В, НПВС, триметоприм — усиливают нефротоксичность
• Метилпреднизолон — судороги
• Азатиоприн, кортикостероиды, циклофосфан — усиливают иммуносупрессию, повышают риск возникновения инфекции и риск малигнизации.

Возможно назначение метилпреднизолона энтерально или внутривенно по следующей схеме: 1-9-й дни: 1 мкг/кг/сут 10-11-й дни: 0,66 мг/кг/сут 12-13-й дни: 0,5 мг/кг/сут 14-16-й дни: 0,33 мг/кг/сут 17-18-й дни: 0,16 мг/кг/сут 19-й день: 0,04 мг/кг/сут 20-й день: 0,33 мг/кг/сут 21-й день: не вводится 22-й день: 0,16 мг/кг/сут 23-й день: не вводится 24-й день: 0,08 мг/кг/сут 25-й день: отменить (курс закончен).

В дополнение к метилпреднизолону, особенно в дни введения АТГ, назначают трансфузии тромбоконцентрата, чтобы число тромбоцитов было более 20 х 10 9 /л. 4.

Высокие дозы циклофосфана.

Назначают больным тяжелой А А , не имеющим гистосовместимого донора. Наиболее распространена следующая схема:

1-3-й дни — 45 мг/кг/сут внутривенно; 4-9-й дни — 5 мг/кг/сут внутривенно; 10-20-й дни — 3,75 мг/кг/сут внутривенно; 21-27-й дни — 2,5 мг/кг/сут внутривенно; 28-31-й дни — 1 , 5 мг/кг/сут внутривенно; 32-й день — 5 мг/кг/сут внутрь; 33-56-й дни — 10 мг/кг/сут внутрь; 57-100-й дни — 7,5 мг/кг/сут внутрь.

• Гемопоэтические ростовые факторы

Рекомбинантные человеческие гемопоэтические ростовые факторы используются только в комплексном лечении больных апластической анемией, поскольку они вызывают лишь транзиторное увеличение числа лейкоцитов и не влияют на естественное течение болезни, но уменьшают риск возникновения инфекционных осложнений.

1. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующнй фактор (ГМ-КСФ).

При использовании ГМ-КСФ возрастает уровень нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов и увеличивается клеточность костного мозга. Значимый эффект от лечения появляется через 2 нед, обычно лечение более длительное. Эффект лучше у пациентов с изначально высоким уровнем нейтрофилов. Назначается в дозе 5 мкг/кг/сут с первого дня иммуносупрессивной терапии.

1. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

При его использовании увеличивается количество нейтрофилов, эффект от лечения заметен через 2 нед. Дети с изначально низким уровнем нейтрофилов отвечают на лечение хуже. Доза составляет 5 мкг/кг/сут.

С 1990 г. появились сообщения об эффективности ИЛ-3 у пациентов с апластической анемией. Учитывая, что ИЛ-3 воздействует на полипотентные клетки, при назначении препарата ожидали би- или трилинейный эффект его применения. Однако гематологический эффект ограничился миелоидным компонентом и ИЛ-3 оказался менее эффективным средством в коррекции нейтропении, чем ГМ-КСФ и Г-КСФ. Препарат обладает выраженной токсичностью, наиболее частыми побочными эффектами являются лихорадка, кровотечение и головная боль. В настоящее время сделан вывод о невысокой терапевтической ценности ИЛ-3.

1. Другие гемопоэтические ростовые факторы.

В литературе имеются сообщения об использовании интерлейкина 1 (ИЛ-1), однако продемонстрирована высокая токсичность препарата и недостаточный гематологический эффект. Эритропоэтин обычно назначают в комбинации с Г-КСФ, ответ на лечение отмечается через 10 дней и позже . Клинические исследования тромбопоэтина (мегакариоцитарного ростового фактора) находятся на очень ранних этапах и не включают пациентов с апластической анемией.

Совместное использование иммуносупрессивной терапии и ростовых факторов предотвращает раннюю смертность от инфекций при агранулоцитозе. Повышение уровня нейтрофилов уже в начале курса терапии ростовыми факторами позволяет продлить выживаемость больных достаточно долго до восстановления костного мозга с помощью иммуносупрессивных препаратов (или до проведения ТКМ).

В настоящее время наилучшие результаты получены при совместном использовании АТГ, циклоспорина А, Г-КСФ. Непосредственные результаты комбинированной иммуносупрессивной терапии не отличаются от результатов трансплантации костного мозга, однако отмечено, что после успешной иммуносупрессии высок как риск рецидивирования аплазии, так и риск развития (до 32 %) поздний клональных аномалий — миелодиспластического синдрома и острых миелоидных лейкозов.

Гемопоэтические ростовые факторы

Основные побочные эффекты

Флакон по 33,6 млн ME (263 мкг)

Анафилаксия ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Флакон или шприц-тюбик по ЗО млн ЕД (300 мкг) и 48 млн ВД (480 мкг)

ССС: артериальная гипотензия, нарушение ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит. ЦНС: лихорадка, нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, судороги, повышение внутричерепного давления.

Флакон по 150,300, 400 мкг активного вещества

Реакции в точке инъекции (при подкожном введении).

Увеличение паренхиматозных органов, отеки (при использовании ГМ-КСФ в высоких дозах)

Самостоятельно не используются, частично эффективны при совместном использовании с АЛГ.

Включает в себя назначение больным апластической анемией гемокомпонентной (заместительной) терапии, антибактериальной терапии, симптоматической гемостатической терапии, десферала.

Используется для лечения анемического и геморрагического синдромов. Применяют отмытые (ЭМОЛТ) или размороженные эритроциты, тромбоконцентрат, свежезамороженную плазму.

В настоящее время гемотерапия больных апластической анемией основывается на следующих принципах:

• отказ от использования консервированной крови;
• строго дифференцированные показания к применению компонентов кровн;
• применение эффективных доз компонентов крови;
• максимальное соблюдение иммунологической совместимости крови донора и реципиента;
• использование компонентов, полученных преимущественно от доноров-родственников больного;
• соблюдение положения «один донор — один реципиент» .

Для лечения анемического синдрома используют отмытые или размороженные эритроциты, которые характеризуются низким содержанием лейкоцитов, плазменных белковых антигенов, антител, цитрата натрия и тромбоцитов, что значительно снижает риск посттрансфузионных осложнений. Частота их введения зависит от состояния больного и степени тяжести анемии. Для купирования выраженного анемического синдрома (гемоглобин ниже 60 г/л, эритроцитов менее 2,0 х 10 12 /л) проводят трансфузию отмытых или размороженных эритроцитов из расчета 10 мл/кг массы тела ежедневно. В дальнейшем при улучшении показателей красной крови трансфузии проводятся 2 раза в неделю, чтобы поддержать уровень гемоглобина крови не ниже 90 г/л, который является достаточным для устранения гипоксии тканей.

Трансфузии концентратов тромбоцитов показаны при:

• число тромбоцитов 9 /л, независимо от наличия или отсутствия геморрагии;
• число тромбоцитов 5-10 х 10 9 /л даже при минимальных геморрагиях и/или гипертермии 38 o С и более;
• число тромбоцитов 20 х 10 9 , л при явлениях спонтанной кровоточивости;
• число тромбоцитов 9 /л при выраженных признаках кровоточивости (кровоточивость из слизистых полости рта, носа, гениталий; локальные висцеральные — желудочно-кишечный тракт, мочеполовая система и церебральные геморрагии);
• число тромбоцитов 20-50 х 10 9 /л и менее у детей перед пункциями (стернальная, люмбальная и другие), катетеризацией крупных венозных стволов и другими травматичными процедурами;
• резкое снижение числа тромбоцитов более чем на 50 х 10 9 /л за 1 сутки или 2,5 х 10 9 /л за 1 ч независимо от наличия или отсутствия кровотечений.

Для трансфузий используют 1 дозу концентрата тромбоцитов 0,5-0,7 х 10 9 клеток, полученных из 500 мл консервированной крови, на каждые 10 кг массы тела или 4 дозы на 1 м 2 поверхности тела ребенка.

При проведении трансфузий концентратов тромбоцитов важное значение имеет контроль лечебной эффективности: купирование геморрагического синдрома, определение количества тромбоцитов в периферической крови.

Основными показаниями для трансфузии свежезамороженной плазмы у больных апластической анемией являются геморрагические осложнения, обусловленные дефицитом факторов свертывания крови, наблюдающихся в случаях ДВС-синдрома, нарушениях функции печени.

Назначается для купирования возникающих инфекционных осложнений. Риск инфекции значительно возрастает при уровне нейтрофилов ниже 0,5 х 10 9 /л и прямо зависит от длительности нейтропении. При выраженной нейтропении признаки инфекции могут быть стертыми, поэтому у таких больных возможно профилактическое назначение антибиотиков. Абсолютными показаниями к антибактериальной терапии у больного с апластической анемией и нейтропенией 0,5 х 10 9 /л является появление лихорадки до 38 o С, которую следует расценивать как проявление инфекции. При физикальном исследовании необходимо попытаться установить очаг инфекции, обращая особое внимание на место введения венозного катетера, параназальные синусы, полость рта, аноректальную область. До начала лечения обязательно проводят посевы крови из периферической вены (из двух разных мест), мочи, кала, мокроты, мазок из зева и носа, а также посевы материала из возможных очагов инфекции; выполняют рентгенографию грудной клетки. Эмпирическое лечение антибиотиками начинают сразу после взятия материала на посев. Если источник инфекции выявить не удалось, назначают антибиотики широкого спектра, действующие на грамотрицательные палочки и грамположительные кокки. Назначают комбинированную терапию аминогликозидами III поколения: амикацин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицпн и цефалоспоринами III поколения цефотаксим (клафоран), цефтриаксон (роцефин), цефтазидим (фортаз, тазидим, тазицеф), цефтизоксим (цефизокс, эпоциллин) и др. или уреидопенициллинамин: азлоциллин, мезлоциллин, пипероциллин, возможна монотерапия цефалоспоринами III поколения или карбапенемами: тиенам, имипенем, меропинем. После получения результатов посева или при неэффективности лечения может потребоваться изменение схемы терапии антибиотиками. Если лихорадка продолжается более 72 ч, назначают антимикотические препараты (амфоторецин В 0,5-1 мг/кг/сут). После прекращения инфекции лечение антибиотиками продолжается до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит 0,5х10 9 /л.

Для профилактики инфекции у больных апластической анемией с нейтропенией обязательно помещение больного в отдельную палату, кварцевание палаты, ежедневная смена белья, полоскание зева, селективная деконтаминация кишечника.

• Симптоматическая гемостатическая терапия

Включает назначение адроксона, дицннона, эпсилон-аминокапроновой кислоты в возрастных дозах; использование местных гемостатиков (гемостатическая губка, тромбин).

Назначается для уменьшения проявлений гемосидероза, развивающегося у больных с апластической анемией. Десферал (дефероксамин) связывает и выводит из тканей с мочой трехвалентное железо. Препарат отщепляет железо у ферритина, гемосидерина, трансферрина и не извлекает его из геминовых соединений. Показаниями к назначению десферала являются повышения уровня ферритина > 1000 нг/мл и положительные результаты десфераловой пробы (повышение экскреции железа с мочой). Десферал назначают в дозе 20 мг/кг/сут внутривенно капельно ежедневно в течение 30 дней. После четырехнедельного перерыва курсы лечения повторяются.

Ранее довольно часто выполнялась как «терапия отчаяния», в настоящее время самостоятельного значения не имеет, является вспомогательным методом лечения. При наследственных апластических анемий практически не используется. Показаниями к спленэктомии у больных с приобретенными апластическими анемиями могут быть глубокая рефрактерная тромбоцитопения, выраженный геморрагический синдром и необходимость в частых переливаниях тромбоцитов, гиперспленизм.

Для оценки результатов лечения больных апластическими анемиями используют следующие критерии, характеризующие наличие ремиссии.

1. Полная клинико-гематологическая ремиссия.
   • Отсутствие клинической симптоматики заболевания и проявлений геморрагического синдрома.
   • Содержание гемоглобина в крови более 110 г/л.
   • Содержание гранулоцитов более 2 х 10 9 /л.
   • Число тромбоцитов более 100 х 10 9 /л.
   • Гематокрит выше 0,35.
   • Отсутствие риска возникновения инфекционных осложнений.
2. Частичная клинико-гематологическая ремиссия.
   • Отсутствие клинической симптоматики заболевания и проявлений геморрагического синдрома.
   • Содержание гемоглобина в крови более 80 г/л.
   • Содержание гранулоцитов более 0,5 х 10 9 /л.
   • Число тромбоцитов более 20 х 10 9 /л.
   • Отсутствие инфекционных осложнений.
   • Больные не зависят от трансфузий компонентов крови.
3. Клинико-гематологическое улучшение.
   • Показатели периферической крови позволяют проводить лечение больных амбулаторно.
   • Огсутствие выраженных геморрагических проявлений.
   • Содержание гранулоцитов более 0,5 х 10 9 /л.
   • Число тромбоцитов более 20 х 10 9 /л.
   • Сохраняется потребность в гемокомпонентной терапии.
4. Отсутствие эффекта.

Прогрессировать клинико-гематологической симптоматики, нарастание геморрагических проявлений, возникновение инфекционных осложнений.

Диспансерное наблюдение за больными апластической анемией в стадии ремиссии проводится гематологом.

• Клинический анализ крови 1 раз в 10 дней.
• Постоянный медотвод от прививок.
• Освобождение от уроков физкультуры.
• Школьные занятия разрешаются, но, в зависимости от состояния, возможны занятия по индивидуальному плану и на дому.
• Противопоказан прием следующих лекарственных средств: левомицетина, салицилатов и других нестероидных противовоспалительных средств, дезагрегантов (курантил и др.); противопоказано ФТЛ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

источник

В этой статье вы узнаете о диагностике и лечении апластической анемии у детей и взрослых. Мы расскажем, как проходит процедура пересадки костного мозга и какую клинику для этого выбрать, насколько эффективны другие методы.

Апластическая анемия (АА) — это заболевание, при котором костный мозг перестает в достаточном количестве вырабатывать основные компоненты крови (тромбоциты, эритроциты, лейкоциты). При этом у человека появляются кровотечения (внутренние, из носа, десен), синяки, головные боли, постоянная усталость и слабость, чаще возникают инфекционные заболевания, которые плохо поддаются лечению.

Согласно международным медицинским протоколам, основной метод лечения апластической анемии — трансплантация костного мозга (ТКМ). Если процедуру невозможно провести из-за состояния здоровья пациента или отсутствия подходящего донора, врачи назначают иммуносупрессивную терапию.

При тяжелой форме апластической анемии доктора проводят переливание крови (трансфузию). Эта процедура не является самостоятельным методом лечения, она позволяет временно уменьшить проявления заболевания и улучшить общее состояние здоровья.

Индивидуальный план лечения доктор составляет на основе результатов комплексного обследования пациента, с учетом его возраста и степени тяжести заболевания.

Получить консультацию по лечению

При правильном и своевременном лечении рубеж в 10 лет переживают более 65-75 взрослых и до 90 детей из 100, заболевших апластической анемией (по данным Международного фонда апластической анемии и миелодиспластических синдромов). Эффективным методом является трансплантация костного мозга — она позволяет справиться с заболеванием 90 пациентам из 100.

На успешность лечения также влияют процедуры, которые пациент проходил ранее. По данным исследования того же фонда, большое количество переливаний крови (более 10) снижает эффективность пересадки костного мозга.

Апластическая анемия — это не рак. При онкологических заболеваниях здоровые клетки мутируют в злокачественные, начинают быстро и неконтролируемо делиться. При апластической анемии в организме вырабатывается недостаточное количество клеток крови. Из-за их нехватки организм более подвержен инфекционным заболеваниям и внутренним кровотечениям, поэтому откладывать лечение все равно не стоит. Без соответствующей терапии рубеж в 1 год переживают 10-20 человек из 100.

Диагностика апластической анемии у детей и взрослых включает лабораторные исследования крови и анализ костного мозга, который получают при помощи биопсии.

Анализ крови (гемограмма) при апластической анемии

Гемограмма — это первый этап диагностики, который позволяет не только предположить у пациента апластическую анемию, но и оценить работу других органов, общее состояние организма.

Этот анализ показывает содержание в крови эритроцитов (красных кровяных телец), лейкоцитов (белых кровяных телец) и тромбоцитов. Дополнительно врач может исследовать образцы крови под микроскопом, чтобы выявить возможные изменения формы или вида клеток.

Общий анализ при апластической анемии врачи назначают, чтобы оценить тяжесть заболевания и реакцию организма на лечение.

Когда в здоровом организме снижается количество эритроцитов, в крови падает уровень кислорода. В ответ на это почки начинают вырабатывать белок эритропоэтин, который заставляет костный мозг создавать больше недостающих компонентов крови. Низкий уровень эритропоэтина может усугубить заболевание или указать на другое нарушение в организме.

Если при апластической анемии пациенту проводят переливания крови, может возникать избыток железа, который вызывает нарушения в работе некоторых органов. Чтобы вовремя это обнаружить и избежать последствий для здоровья, врач назначает регулярные тесты крови на уровень этого вещества.

Врач назначает анализ на уровень витамина В12 фолиевой кислоты, если при анализе крови под микроскопом обнаружит неправильную форму, вид и размер кровяных клеток. Именно недостаток этих веществ вызывает подобные аномалии, которые в результате приводят к апластической анемии.

Анализ костного мозга (миелограмма) при апластической анемии

Для исследования врачам необходим твердый (биопсия) и жидкий (аспирация) образцы костного мозга. Их получают с помощью тонкой иглы из кости таза. При этом пациент находится под местной анестезией, а вся процедура занимает не более 30 минут.

Полученные материалы врач изучает под микроскопом в лаборатории. В результате всех тестов он составляет миелограмму, которая содержит такие данные:

• процент костного мозга, который участвует в производстве клеток крови;
• количество и вид клеток, которые вырабатывает костный мозг;
• отсутствие/наличие злокачественные клеток;
• уровень железа в костном мозге;
• аномалии ДНК.

Анализ костного мозга при апластической анемии позволяет поставить точный диагноз и понять, как именно работает костный мозг пациента.

Получить консультацию по диагностике

ТКМ также называют пересадкой стволовых или гемопоэтических клеток. Процедура позволяет заменить поврежденные клетки костного мозга на здоровые клетки донора. Лучшим методом лечения апластической анемии в мировой медицине признана ТКМ от близкого кровного родственника.

• Пациент проходит курс иммуносупрессивной или лучевой терапии (при пересадке от неродственного донора). Это разрушает поврежденные клетки костного мозга и подавляет иммунную систему, чтобы после ТКМ не произошло отторжения. В последующие несколько недель пациент подвержен инфекциям, поэтому в течение 30 дней он должен постоянно находиться в специальном стерильном боксе.
• Перед процедурой донору назначают препарат, который стимулирует выработку костного мозга. Во время забора материала он проводит несколько часов в специальном кресле. При этом кровь донора проходит через прибор, который отделяет стволовые клетки, и возвращается через вену обратно в организм.
• Еще один метод взятия материала у донора — аспирация из кости таза. Врач прокалывает кость шприцем со специальной иглой и забирает до 5% костного мозга. Процедура проходит под анестезией и занимает 30-60 минут.
• Пациенту через вену вводят стволовые клетки донора. Они приживаются в костном мозге и начинают вырабатывать необходимые компоненты крови.
• В последующие 3-6 недель пациенту необходимо принимать препараты, подавляющие иммунитет, чтобы предотвратить отторжение донорских клеток.

Пересадка костного мозга у топового врача Турции

В Анадолу действует специализированный Центр трансплантации костного мозга. Его основатель — профессор Зафер Гюльбаш, онкогематолог с 30 летним стажем. Доктор проходил обучение и повышение квалификации в клиниках Израиля, США и Канады. Он состоит в Американской и Европейской ассоциациях гематологии, Международной группе клеточной терапии. Профессор проводит медицинские исследования и клинические испытания новых методов лечения онкогематологических заболеваний. Ежегодно под руководством Зафера Гюльбаша проходят более 250 ТКМ.

Клиника Анадолу является партнером топового медицинского учреждения США — госпиталя Джонса Хопкинса, поэтому пересадку костного мозга здесь доктора проводят по американским клиническим рекомендациям и протоколам.

Врачи медицинского центра Анадолу выполняют ТКМ взрослым и детям от 16 лет.

Стоимость ТКМ в медицинском центре Анадолу

В стоимость процедуры входят:

• консультация гематолога;
• анализы крови;
• биопсия (аспирация костного мозга);
• проверка донора и пациента на совместимость;
• обследование донора и пациента перед трансплантацией;
• пересадка костного мозга и пребывание пациента в специальном боксе.

Получить консультацию по ТКМ в Анадолу

Ведущая клиника по количеству ТКМ

За время работы медицинского центра Хадасса, здесь проведено более 1 200 трансплантаций костного мозга детям и 3 500 — взрослым. Такой опыт позволяет врачам правильно ставить диагноз и подбирать вид процедуры, при необходимости быстро реагировать на любые отклонения от запланированного хода лечения.

В августе 2018 года клиника первой в Израиле получила аккредитацию JACIE от Европейской группы трансплантации крови и клеточной терапии. Она подтверждает, что отделение ТКМ работает в соответствии с международными требованиями, а пациенты получают качественную медицинскую помощь

Стоимость ТКМ в медицинском центре Хадасса

• все необходимые обследования для донора и пациента;
• поиск донора (при необходимости);
• проведение пересадки костного мозга;
• 3 месяца госпитализации в специализированном отделении.

Получить консультацию по ТКМ в Хадасса

Лучшая цена на трансплантацию костного мозга

В клинике доктора Капура — самая низкая цена на пересадку костного мозга для лечения апластической анемии, при этом процедура проходит по международным протоколам. Успешность трансплантации от неродственного донора здесь составляет 60-70%. Для сравнения, средняя в мире — 50-60%.

По данным клиники, Центр пересадки костного мозга BLK — самый крупный в Индии и один из наибольших в Азии. За время работы его врачи выполнили более 1 000 процедур ТКМ.

Цена на ТКМ в BLK клинике доктора Капура

• поиск донора (при необходимости);
• обследование перед процедурой для донора и пациента;
• проведение пересадки костного мозга;
• 30 дней пребывания пациента в специализированном отделении.

Получить консультацию по ТКМ в BLK

Смотрите больше клиник для ТКМ при апластической анемии здесь. Оставьте обращение на сайте, чтобы получить детальную консультацию по интересующим вас вопросам и стоимости процедуры. Наш врач-координатор поможет выбрать лучшую клинику для вашего случая и организует поездку. Услуги Bookimed вы не оплачиваете

Иммуносупрессивная терапия при апластической анемии направлена то, чтобы иммунная система перестала распознавать клетки костного мозга, как инородные, и не атаковала их. Для этого врачи используют антитимоцитарный глобулин (атгам) и циклоспорин. Препараты назначают как самостоятельный вид лечения или до/после трансплантации костного мозга, чтобы избежать негативной реакции организма на пересаженные клетки.

Если первый курс терапии оказался неэффективным, врач назначает второй — с теми же препаратами, но другого производителя.

Такое лечения проводят пациентам, у которых нет родственного донора. Эффективность метода — 55-85%, в зависимости от причины заболевания.

Стероидные гормоны при апластической анемии врачи используют для профилактики побочных эффектов от иммуносупрессивной терапии. Во всех остальных случаях они недостаточно эффективны и могут вызывать целый ряд осложнений.

Получить консультацию по лечению

Для того, чтобы восстановить процесс кроветворения после лечения пациент должен придерживаться сбалансированного питания с высоким содержанием белков, витаминов и минералов. Диета должна включать свежие овощи и фрукты, нежирные сорта мяса, птицу и рыбу. Из-за того, что организм подвержен инфекциям, необходимо выбирать только свежие, не скоропортящиеся продукты. После лечения циклоспорином необходимо избегать соли.

• Основной метод лечения апластической анемии — пересадка костного мозга. Если нет возможности провести эту процедуру, врачи назначают иммуносупрессивную терапию.
• При правильном и своевременном лечении рубеж в 10 лет переживают более 65-75 взрослых и до 90 детей из 100.
• Диагностика апластической анемии у детей и взрослых включает лабораторные исследования крови и анализ костного мозга, который получают при помощи биопсии.
• Трансплантация костного мозга — это процедура, которая позволяет заменить поврежденные клетки костного мозга пациента на здоровые клетки донора.
• Для ТКМ пациенты Bookimed выбирают клинику Анадолу — здесь принимает ведущий онкогематолог, медицинский центр Хадасса — здесь проводят пересадку детям, BLK клинику доктора Капура — здесь лучшая цена на трансплантацию.
• Иммуносупрессивная терапия при апластической анемии направлена то, чтобы иммунная система перестала распознавать клетки костного мозга, как инородные, и не атаковала их. Эффективность такого лечения — 55-85% в зависимости от причины заболевания.
• Для того, чтобы восстановить процесс кроветворения после лечения пациент должен придерживаться сбалансированного питания с высоким содержанием белков, витаминов и минералов.

➤ Врачи-координаторы Bookimed подберут для вас клинику и доктора, который специализируется на диагностике и лечении апластической анемии. Мы учтем особенности медицинского случая, ваши потребности и пожелания. Вы получите индивидуальную программу процедур со стоимостью и сможете заранее спланировать бюджет поездки.

➤ Bookimed — международный сервис по подбору медицинских решений и организации лечения более чем в 25 странах. Каждый месяц наши врачи-координаторы помогают 4 000 пациентов. Наша миссия — предоставить каждому необходимое медицинское решение и оказать помощь на всех этапах: от выбора клиники и организации поездки до возвращения домой. Мы остаемся на связи с вами 24/7, чтобы ваш путь к здоровью был простым и комфортным.

➤ Услуги Bookimed для пациентов бесплатны. Подбор решения и организация поездки не влияют на ваш счет за лечение.

Оставьте заявку, чтобы получить консультацию врача-координатора Bookimed.

источник