Антитела к внутреннему фактору анемия

Антитела к внутреннему фактору — высокоспецифический маркер пернициозной анемии и дефицита витамина В12.

Синонимы: IF Antibody; IF Antibody Type 1 or Type 2; Intrinsic Factor Binding, AIFA

белковый продукт иммунной системы, цель которого — сделать недееспособным внутренний фактор.

Внутренний фактор — это гликопротеин, его вырабатывают париетальные клетки желудка, необходим для всасывания витамина В12 (кобаламина). Находится в желудочном соке и на поверхности слизистой желудка. Оптимум действия рН 7 (щелочная). Активность и уровень внутреннего фактора не зависят от хлорной кислоты, пепсина и желудочнока сока, т.е. даже при атрофическом гастрите при хеликобактерной инфекции внутренний фактор будет выполнять свою функцию. Только благодаря внутреннему фактору регулируется усваивание организмом витамина В12.

Для понимания роли внутреннего фактора посмотрим на начальные этапы обмена витамина В12.

Слюнные железы синтезируют белок гаптокоррин (или HC или R протеин или трансобаламин I, TCN1) к которому присоединяется витамин В 12 в ротовой полости. Связь транскобаламина с витамином В12 (чувствительного к лизису в кислой среде) защищает последнего от разрушения. В таком тандеме они благополучно попадают в 12-перстную кишку, где транспортер переваривается ферментами поджелудочной железы, а витамин В12 получает возможность присоединиться к внутреннему фактору “пришедшему” из желудка. Новообразованный комплекс всасывается в кровь уже в тощей кишке. Без внутреннего фактора витамин В12 не может присоединиться к рецепторам энтероцитов. Внутри клеток слизистой оболочки тонкого кишечника В12 “прощается” с внутренним фактором и присоединяется к другому белку — транскобаламину II (TCN2) и в паре с ним переносится в печень.

тип 1 — блокирующие антитела — занимают посадочное место витамина В12 на внутреннем факторе; неспособны полностью заблокировать внутренний фактор, но при ахлоргидрии (и защелачивании среды желудка) начинают действовать; более характерны для пернициозной анемии
тип 2 — связывающие антитела — препятствуют присоединению комплекса [витамин В12+внутренний фактор] к рецептору на слизистой кишечника

Оба вида антител приводят к тому же результату — кобаламин не поступает в кровь. Наборы лабораторных реактивов определяют оба типа антител, поскольку для клинической практики их разделение не имеет значения.

Анализ антител к внутреннему фактору высокоспецифичен для пернициозной анемии, т.е. его выявление подтверждает диагноз.

Пернициозная анемия или анемия Аддисона-Бирмера — проявление дефицита в организме витамина В12. Развивается постепенно (за 3-4 года), больной привыкает к своему состоянию и часто не обращается за медицинской помощью. А диагноз устанавливают после проведения общего анализа крови, в котором изменения настолько типичны, что не заметить их просто не возможно.

У двуликой пернициозной анемии два основные синдрома — неврологический и анемический. Проявлением поражения нервной системы являются жжение стоп и ладоней, их онемение, которое постепенно “поднимается” охватывая всю руку или ногу, неспособность самостоятельно ходить, психозы с депрессией (вплоть до галюцинаторного синдрома), слабоумие, потеря памяти. В крови появляются большие эритроциты с ядром, снижается число лейкоцитов, эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Слабость, изменчивость настроения, постоянная усталость, чувство нехватки воздуха, плохое состояние кожи, ногтей и волос — значительно ухудшают качество жизни при пернициозной анемии.

общий анализ крови с микроскопией мазка
антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору
витамин В12 и фолиевая кислота

Только внутримышечные инъекции витамина В12 позволяют полностью устранить изменения в крови, но лишь частично справляются с нейродисфункцией, ведь восстановить утраченный слой миелина на нервных волокнах практически невозможно.

хронический атрофический гастрит (аутоиммунный гастрит типа А)
увеличенный MCV — средний объем эритроцита в анализе крови (проведенном на автоматическом гематологическом анализаторе)
если в мазке крови выявлены большие эритроциты с ядром или в нетрофильных лейкоцитах более 6 сегментов
жжение ног и рук у людей старшего возраста
впервые диагностированный приступ слабоумия
хроническая язвенная болезнь желудка, которая плохо поддается стандартному лечению

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» числовые нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Отрицательный результат анализа на антитела к внутреннему фактору не исключает диагноз пернициозной В12-дефицитной анемии. Расшифровку анализа необходимо проводить в комплексе с другими результатами исследований.

1. Если выявлены антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору, то диагноз пернициозной анемии подтвержден

2. Если в крови есть только антитела к париетальным клеткам, а к внутреннему фактору нет, то ставится диагноз аутоиммунного гастрита (более чем у 90% пациентов), который может перейти в пернициозную анемию. Подобный результат встречается при других аутоиммунныз заболеваниях и у прямых родственников больных пернициозной анемией

3. Если антитела к париетальным клеткам нет, а к внутреннему фактору — результат положительный — иммунологическое подтверждение диагноза пернициозной анемии если есть изменения в крови и низки уровень витамина В12; если изменений нет — анализ повторить через 6 месяцев вместе с гастрином, общим анализом крови и витамином В12

4. Выявление антител к внутреннему фактору у лиц старше 50 лет — иммунологический диагноз пернициозной анемии.

источник

Внутренний фактор Кастла – белок, который вырабатывается в слизистой оболочке желудка, связывает, транспортирует и обеспечивает абсорбцию витамина B12. Антитела к внутреннему фактору Кастла представляют собой комплексы, уменьшающие количество этого гликопротеина. Анализ крови на определение содержания антител данного вида применяется в гастроэнтерологии, неврологии, гематологии. Назначается в комплексе с клиническим анализом крови, тестом на витамин B12 и антитела к основному белку миелина. Результаты используются для ранней диагностики гипоацидного гастрита, пернициозной анемии, демиелинизирующих заболеваний нервной системы, а также при аутоиммунных патологиях. Забор крови для исследования выполняется из вены. Для выявления антител применяются методы иммуноферментного анализа. В норме результат отрицательный. Исследование проводится в течение 11 рабочих дней.

Антитела к внутреннему фактору Кастла – специфические иммуноглобулины, которые взаимодействуют с внутренним фактором Кастла, нарушая его связывание с витамином B12 и абсорбцию слизистой тонкого кишечника. Внутренний фактор Кастла по своей химической структуре относится к гликопротеинам. Он производится в клетках слизистой оболочки желудка и поступает в тонкий кишечник. Основная функция этого белка – обеспечение усвояемости витамина B12. Внутренний фактор способен связывать, транспортировать и стимулировать абсорбцию кобаламина даже при изменении агрессивности желудочного сока, усиленном воздействии пепсина и хлорной кислоты, поэтому гастрит не влияет на функции гликопротеина.

В клинико-лабораторной практике антитела к внутреннему фактору Кастла рассматриваются как высокоспецифический маркер B12-дефицитной анемии. Различают два типа этих иммуноглобулинов. Антитела блокирующего типа препятствуют присоединению кобаламина к внутреннему фактору. Они более активны при повышенной щелочности внутренней среды желудка. Другой тип – связывающие антитела. Они нарушают присоединение внутреннего фактора с витамином B12 к рецепторам слизистой оболочки кишечника, то есть препятствуют всасыванию. Результат действия обоих типов антител – дефицит витамина B12 в организме.

При исследовании крови на антитела к внутреннему фактору Кастла выявляется суммарное количество антител двух типов, так как их разделение не имеет особой клинической значимости. Для выполнения анализа забирается кровь из вены. Наличие и концентрация антител определяются иммуноферментным методом. Основными областями применения анализа являются гематология и гастроэнтерология, в качестве вспомогательного теста он используется в неврологии и ревматологии.

Тест на антитела к внутреннему фактору Кастла в крови показан пациентам с дефицитом витамина B12 и пернициозной анемией. Оба состояния сопровождаются снижением массы тела, нарастающей слабостью, нарушениями со стороны периферической нервной системы (частое проявление – изменение чувствительности), воспалением языка. Пернициозная или B-12 дефицитная анемия чаще всего развивается после 40 лет. Характерно ее сочетание с аутоиммунными заболеваниями, поражающими железы внутренней секреции. Поэтому в составе комплексной диагностики анализ на антитела к внутреннему фактору назначается при аутоиммунном тиреоидите, инсулинозависимом сахарном диабете, болезни Аддисона, а также при аутоиммунных патологиях, не относящихся к эндокринопатиям.

Тест на антитела к внутреннему фактору Кастла в крови применяется с целью раннего выявления аутоиммунного гастрита (тип A) и его дифференциации от других заболеваний. Патология протекает практически бессимптомно, редко становится причиной обращения за медицинской помощью. Зачастую аутоиммунный гастрит обнаруживается спустя несколько лет после начала, когда на фоне нехватки витамина B12 нарушается производство эритроцитов и развивается макроцитарная анемия.

Основанием для исследования антител к внутреннему фактору могут стать симптомы анемии, а также изменения в общеклиническом анализе крови – увеличение размера эритроцитов, повышение эритроцитарного гемоглобина, снижение уровня ретикулоцитов, развитие тромбоцитопении, лейкопении. Пернициозная анемия при длительном течении приводит к необратимым изменениям в нервной системе, поэтому исследование антител к внутреннему фактору может быть показано при полиневритах, атаксиях, демиелинизирующих патологиях.

Преимуществом анализа на антитела к внутреннему фактору Кастла является высокая специфичность при дефиците витамина B12 и пернициозной анемии. Ограничение исследования заключается в том, что данные антитела вырабатываются лишь у 60% пациентов с аутоиммунным гастритом. Поэтому данный тест рекомендуется сочетать с анализом крови на АПКЖ.

Уровень антител к внутреннему фактору Кастла определяется в венозной крови. Процедура забора выполняется в утреннее время, до приема пищи. Подготовка включает в себя отказ от алкоголя, ограничение физических и психоэмоциональных нагрузок в течение предшествующих 24 часов, отказ от курения за 30 минут. Кровь берется из локтевой вены с помощью пункции, хранится и транспортируется в герметичных пробирках. Перед исследованием пробирки помещают в центрифужные установки, а затем удаляют из плазмы факторы свертывания.

Антитела к внутреннему фактору Кастла определяются в сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа. Процедура состоит из двух этапов. На первом этапе в сыворотку вводятся антигены, специфичные к антителам внутреннего фактора. На втором этапе образовавшиеся комплексы окрашиваются в ходе ферментативной реакции. По изменению плотности смеси рассчитывается концентрация исследуемых антител. Подготовка результатов занимает 7-11 дней.

В норме результат анализа крови на антитела к внутреннему фактору Кастла отрицательный. Референсные значения составляют от 0 до 6 отн. ед./мл. Физиологические факторы не влияют на результат исследования. Также стоит помнить, что отсутствие антител к внутреннему фактору не исключает наличия заболеваний, итоговые показатели в любом случае требуют интерпретации специалистом.

Основными причинами повышения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови является дефицит витамина B12 и пернициозная анемия. Если такой результат сочетается с низкими показателями исследования крови на витамин B12 и характерными изменениями в общем анализе крови, то диагноз B12-дефицитной анемии подтверждается. Кроме этого, причиной повышения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови может быть атрофический гастрит, аутоиммунные и неврологические заболевания.

Причиной снижения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови при повторных исследованиях считается положительный ответ на терапию. Низкие показатели при первичном обследовании являются нормой, однако отрицательный результат не позволяет исключить диагноз пернициозной анемии.

Исследование крови на антитела к внутреннему фактору Кастла является высокоспецифическим тестом для диагностики дефицита B12 и пернициозной анемии. В комплексе с анализом на АПКЖ оно используется для выявления аутоиммунного гастрита. Интерпретацией результатов и назначением лечения занимается лечащий врач – гематолог, гастроэнтеролог, невролог, ревматолог.

источник

Диагностика макроцитарной анемии 3575 руб. К макроцитарным анемиям относят B12 — и фолиеводифицитные анемии. Причины B12 — дефицитной анемии: атрофический гастрит, заболевания тонкой кишки, целиакия, гельминтозы, злокачественные новообразования, строгая вегетерианская диета, хронические заболевания поджелудочн. Заказать

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)

Париетальные клетки желудка вырабатывают соляную кислоту и внутренний фактор Кастла, необходимый для всасывания витамина В12 (кобаламина) в кишечнике. Аутоантитела к париетальным клеткам желудка разрушают париетальные клетки желудка, что приводит к развитию аутоиммунного гастрита (тип А), характеризующегося гипоацидным гастритом, железо-и В12-дефицитной анемией. Аутоантитела к внутреннему фактору могут как блокировать его связывания с витамином В12, так и препятствовать адсорбции комплекса в тонком кишечнике. Антитела к внутреннему фактору более специфичны для аутоиммунного гастрита (тип А), чем антитела к париетальным клеткам.

Диагностика и дифференциальная диагностика следующих заболеваний:

Аутоиммунный гастрит;
Пернициозная анемия.

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения
Антитела к фактору Кастла	не обнаружено
Антитела к париетальным клеткам	не обнаружено

Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител
Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител
Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний

определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «1990» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) array(3) string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > [«within»]=> array(1) array(5) string(39) «diagnostika-makrocitarnoj-anemii_300095» [«name»]=> string(62) «Диагностика макроцитарной анемии» [«serv_cost»]=> string(4) «3575» [«opisanie»]=> string(2154) «

К макроцитарным анемиям относят B₁₂ — и фолиеводифицитные анемии.

Причины B₁₂ — дефицитной анемии: атрофический гастрит, заболевания тонкой кишки, целиакия, гельминтозы, злокачественные новообразования, строгая вегетерианская диета, хронические заболевания поджелудочной железы и др.

Причины дефицита фолиевой кислоты: алкоголизм, голодание, длительная кулинарная обработка пищи, заболеавния кишечника, некоторые лекарственные препараты и др.

Симптомы дефицита витаминов B₁₂ и фолиевой кислоты: утомляемость, общая слабость, снижение аппетита, отвращение к пище, расстройства стула, «лакированный язык», парестезии, онемение пальцев, изменение тактильной и температурной чувствительности, мышечная слабость и др.

Программа рекомендована при наличии клинических проявлений макроцитарных анемий.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300095» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия:

Тип	В офисе
Кровь (сыворотка)

Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА)

Диагностика и дифференциальная диагностика следующих заболеваний:

Аутоиммунный гастрит;
Пернициозная анемия.

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения
Антитела к фактору Кастла	не обнаружено
Антитела к париетальным клеткам	не обнаружено

Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител
Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител
Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний

определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

источник

Выявление в крови пациента антител к внутреннему фактору Кастла – исследование, позволяющее диагностировать аутоиммунную причину недостаточности витамина В12.

Антитела к внутреннему фактору Кастла.

IF Antibody; IF Antibody Type I or Type II; Intrinsic Factor Binding Antibody; Intrinsic Factor Blocking Antibody; Anti-intrinsic Factor.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В медицинской практике определение в крови антител к внутреннему фактору Кастла в совокупности с клиническими проявлениями применяется для диагностики пернициозной анемии.

Внутренний фактор Кастла – это гликопротеин, синтезируемый париетальными клетками желудка, обеспечивающий всасывание витамина В12 в кишечнике. Витамин В12 характеризуется наиболее сложной химической структурой из всех водорастворимых витаминов. Это красное кристаллическое вещество, растворимое в воде. Цвет его обусловлен содержанием в молекуле кобальта. Витамин B12 медленно инактивируется при воздействии кислот, щелочей, света, окислителей. Около 30 % активности витамина теряется при термической обработке пищи. Дневная норма цианокобаламина составляет 3-4 мкг в сутки. Избыток кобальта в организме человека выше 20-30 мг в день увеличивает продукцию эритроцитов. У людей неспособность усваивать витамин B12 может возникать вследствие резекции желудка (удаляются области, продуцирующие внутренний фактор Кастла), резекции подвздошной кишки, инвазии паразитов (ленточные черви), целиакии и других мальабсорбций. Для дефицита витамина B12 характерны пернициозная анемия, демиелинизация спинного мозга и крупных нервных стволов.

Пернициозная анемия – это тип анемии, вызванной дефицитом в организме витамина В12. К основным причинам этого заболевания относят атрофический гастрит, аутоиммунную патологию, при которой организм вырабатывает антитела к внутреннему фактору Кастла, способствующему всасыванию витамина В12 в кишечнике. Очень редко пернициозная анемия передается по наследству (врождённая пернициозная анемия). У взрослых симптомы такой анемии обычно проявляются в возрасте старше 30 лет, чаще после 60 лет.

У некоторых людей симптомы отсутствуют, но чаще всего болезнь может сопровождаться следующими клиническими проявлениями: диареей или запором; повышенной утомляемостью, снижением работоспособности, головокружением, потерей аппетита, бледностью кожи, снижением концентрации внимания, одышкой при физической нагрузке, отечным красным языком, кровоточащими деснами. При длительной нехватке в организме витамина В12 может поражаться нервная система: онемение и покалывание в кистях и стопах, депрессия, потеря равновесия, спутанность сознания.

Основным направлением терапии является повышение уровня витамина В12 в организме.

Для чего используется исследование?

Обследования пациентов при подозрении на пернициозную анемию;
дифференциальная диагностика с другими анемиями;
для профилактического обследования здоровых людей при снижении работоспособности.

Когда назначается исследование?

При выявлении диареи или запоров; повышенной утомляемости, снижения работоспособности, головокружения, потери аппетита, бледности кожи, снижения концентрации внимания, одышки при физической нагрузке, отечного красного языка, кровоточащих десени т.д.;
при наличии болезни Аддисона, хронического тиреоидита, гипертиреоидизма, вторичной аменореи, сахарного диабета 1 типа, дисфункции половых желез, витилиго.

Референсные значения: 0 — 6 AU/ml.

Если уровень исследуемых антител находится в пределах референсных значений, значит, в организме не снижен уровень внутреннего фактора Кастла из-за аутоиммунного воздействия, но пернициозная анемия может иметь место.

Если в крови выявляются исследуемые антитела, значит, анемия может быть связана с нехваткой в организме витамина В12.

Что может влиять на результат?

Выраженный коморбидный фон может снижать специфичность метода и требовать проведения целенаправленной дифференциальной диагностики.

К причинам, которые увеличивают вероятность развития заболевания, относят болезнь Аддисона, хронический тиреоидит, гипертиреоидизм, вторичную аменорею, сахарный диабет 1-го типа, дисфункцию половых желез, витилиго.

[06-012] Витамин В12 (цианокобаламин)
[02-014] Общий анализ крови
[06-043] Витамин B9 (фолиевая кислота)
[06-102] Витамин В1 (тиамин)
[06-103] Витамин В5 (пантотеновая кислота)
[06-104] Витамин В6 (пиридоксин)

Кто назначает исследование?

Гематолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.

Bunting RW, Bitzer AM, Kenney RM, et al: Prevalence of intrinsic factor antibodies and vitamin B12 malabsorption in older patients admitted to a rehabilitation hospital. JAGS 1990; 38(7):743-747.
Waters HM, Dawson DW, Howarth JE, et al: High incidence of type II autoantibodies in pernicious anaemia. J Clin Pathol 1993; 46(1):45-47.
Tietz NW (Ed): Clinical Guide to Laboratory Tests, 3rd ed. W. B. Saunders, Philadelphia, PA, 1995.
Henry JB: Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 20th ed. Saunders, 2001.
Lahner E, Annibale B; Pernicious anemia: new insights from a gastroenterological point of view. World J Gastroenterol. 2009 Nov 7;15(41):5121-8.
Malizia RW, Baumann BM, Chansky ME, et al; Ambulatory dysfunction due to unrecognized pernicious anemia. J Emerg Med. 2010 Apr;38(3):302-7. Epub 2007 Dec 3.
Turner MR, Talbot K; Functional vitamin B12 deficiency. Pract Neurol. 2009 Feb;9(1):37-41.
Vlasveld LT; Low cobalamin (vitamin B12) levels in multiple myeloma: a retrospective study. Neth J Med. 2003 Aug;61(8):249-52.

источник

Анализ будет готов в течение 1 дня (кроме дня взятия биоматериала). Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 1 день (кроме дня взятия биоматериала)

24 часа ограничьте жирную и жареную пищу, исключите алкоголь и тяжёлые физические нагрузки, а также рентгенографию, флюорографию, УЗИ и физиопроцедуры.

За 4 часа до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую воду.

Обсудите с врачом принимаемые препараты и необходимость их отмены.

Внутренний фактор (внутренний фактор Касла) – фермент, переводящий неактивную форму витамина В12 в активную. Синтезируется париетальными клетками желудка и представляет собой гликопротеид с молкулярным весом около 44 кДа. С помощью внутреннего фактроа осуществляется транспорт витамина В12 и всасывание его в тонком кишечнике. Недостаточное всасывание витамина В12 вследствие нарушения секреции внутреннего фактора приводит к пернициозной анемии. Этот процесс чаще встречается у лиц после 50 лет. Распространенность пернициозной анемии или болезни Бирмена оценивается как 0,1% от общего числа населения и увеличивается с возрастом до 1%. Как показывают последние исследования 1,9% людей старше 60 лет страдают данной патологией.

Без витамина В12 (цианкобаламин) невозможно нормальное воспроизведение эритроцитов и функционирование нервной системы. При поступлении цианкобаламина с пищей под действием желудочного сока происходит его высвобождение, в дальнейшем к нему присоединяется один из двух витамин В12-связывающих белков желудочного сока. В двенадцатиперстной кишке связывающие белки расщепляются под действием панкреатических протеаз, витамин В12 переходит в свободную форму и связывается с внутренним фактором. Лабильный комплекс, образованный витамином В12 и внутренним фактором, связывается с эпителиальными клетками подвздошной кишки и витамин В12 поступает в кровоток.

Пернициозная анемия у взрослых, как правило, встречается в возрасте от 40 до 70 лет. Пернициозная анемия часто сочетается с аутоиммунными заболеваниями, с аутоиммунными эндокринопатиями,с наличием антител к различным рецепторам (хронический аутоиммунный тиреоидит, инсулинзависимый сахарный диабет, болезнь Аддисона, витилиго). Заболевание вплоть до поздних стадий имеет слабую симптоматику, но поражения слизистой желудка возникают за много лет до развития анемии. К клиническим проявлениям заболевания относятся потеря веса, общая слабость, поражение периферической нервной системы (наиболее распространенные – парестезии), глоссит. Пернициозная анемия характеризуется мегалобластной анемией, гастритом с наличием антител к внутреннему фактору, дефицитом витамина B12, нейропатией. В некоторых случаях пернициозная анемия протекает с незначительным или умеренным дефицитом витамина В 12 и без выраженного макроцитоза.

Пернициозная анемия это результат длительно протекающих аутоиммунных процессов, направленных на разрушение слизистой оболочки желудка. Существуют два аутоиммунных процесса , влияющих на всасывание витамина В12 и, соответственно, развитие пернициозной анемии:

Снижение выработки внутреннего фактора Касла париетальными клетками желудка. Для пернициозной анемии характерно уменьшение синтеза внутреннего фактора.
Блокирование аутоантителами связывающих участков внутреннего фактора Касла, необходимого для всасывания витамина B12. Наблюдается выработка антител к внутреннему фактору и антител к париетальным клеткам желудка. Патологический результат действия антител к внутреннему фактору такой же – отсутствие всасывания витамина В12 в кишечнике.

В популяции здоровых людей антитела к внутреннему фактору явление довольно редкое, поэтому их выявление достаточно точно позволяет установить наличие пернициозной анемии. Исследователями описано два типа данных анител:

Аутоантитела типа I, блокирующие внутренний фактор Касла, блокируют участок внутреннего фактора, связывающий витамин B12, и препятствуют захвату витамина B12.
Аутоантитела типа II, связывающие внутренний фактор Касла, реагируют с другим участком внутреннего фактора и могут препятствовать соединению комплекса внутреннего фактора с витамином B12 со связывающими участками в тонкой кишке.

В исследовании Conn D. A. было показано, что в группе из 66 образцов, с наличием антител к внутреннему фактору, все образцы содержали антитела как I, так и II типа. Наличие пернициозной анемии и антител к внутреннему фактору часто связано с такими заболеваниями как тиреоидит Хасимото, болезнь Грейвса ,синдром Ламберта-Итона, инсулинзависимый сахарный диабет, миастения беременных, ревматоидный артрит, гипопаратиреоз. Необходимо также отметить, что антитела к внутреннему фактору Касла могут присутствовать у 3 – 6% людей с гипертиреоидизмом или инсулинзависимым сахарным диабетом.

Для диагностики пернициозной анемии основное значение имеет комбинация мегалобластной анемии, низкого уровня витамина B12 в сыворотке и наличия в сыворотке аутоантител к внутреннему фактору. При определении антител к внутреннему фактору дальнейшие исследования для диагностики пернициозной анемии, такие как тест Шиллинга (метод выявления нарушения всасывания цианокобаламина, заключающийся в приёме внутрь определённого количества витамина В12, меченного радиоактивным кобальтом, с последующим исследованием его содержания в моче, собранной за сутки), могут быть не нужны. Специфичность данного теста высока, поскольку антитела к внутреннему фактору чрезвычайно редко встречаются в тех случаях, когда дефицит витамина В12 не связан с пернициозной анемией. При отсутствии своевременной диагностики и лечения пернициозной анемии могут наступить необратимые изменения со стороны нервной системы. Назначение препарата В12 неприемлемо, поскольку он не только не улучшает состояние пациентов с неврологическими нарушениями, но и может его усугубить. Именно поэтому выявление недиагностированных случаев имеет важнейшее значение, особенно для пожилых людей.

Внимание! Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Титр антител к внутреннему фактору повышается при пернициозной (В12-дефицитной) анемии и при других аутоиммунных заболеваниях. Снижение титра антител диагностического значения не имеет.

Референсные значения: 0,93 — 1,19 Ед/мл

Lab4U — медицинская онлайн-лаборатория, цель которой сделать анализы удобными и доступными, чтобы Вы могли заботиться о своем здоровье. Для этого мы исключили все затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей. В лаборатории внедрена система TrakCare LAB, которая автоматизирует лабораторные исследования и сводит к минимуму влияние человеческого фактора

Вам удобно выбрать назначенные анализы из каталога, либо в строке сквозного поиска, у Вас всегда под рукой точное и понятное описание подготовки к анализу и интерпретация результатов
Lab4U моментально формирует для Вас список подходящих медцентров, остается выбрать день и время, рядом с домом, офисом, детским садом или по пути
Вы можете заказать анализы для любого члена семьи в несколько кликов, один раз внеся их в свой личный кабинет, быстро и удобно получив результат на почту
Анализы выгоднее средней рыночной цены до 50%, так Вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные траты
Lab4U всегда онлайн работает с каждым клиентом 7 дней в неделю, это значит что каждый Ваш вопрос и обращение видят руководители, именно за счет этого Lab4U постоянно улучшает сервис
В личном кабинете удобно хранится архив ранее полученных результатов, вы легко сравните динамику
Для продвинутых пользователей мы сделали и постоянно совершенствуем мобильное приложение

Мы работаем с 2012 года в 24 городах России и выполнили уже более 400 000 анализов (данные на август 2017 года).

Команда Lab4U делает все, чтобы малоприятная процедура стала простой, удобной, доступной и понятной Сделайте Lab4U своей постоянной лабораторией

Получить результаты анализов в указанные на сайте сроки по электронной почте и, если необходимо, в медицинском центре.

*В заказ включается стоимость взятия материала для анализов и может входить годовой абонемент 99 руб (оплачивается раз в год и не взимается при регистрации через мобильное приложение для iOS и Android).

источник

Внутренний фактор (фактор Кастла) — гликопротеин, который образуется в слизистой оболочке желудка и секретируется в просвет желудка. С помощью внутреннего фактора осуществляется транспорт витамина В₁₂ и всасывание его в тонком кишечнике. Недостаточное всасывание витамина В₁₂ вследствие нарушения секреции внутреннего фактора приводит к пернициозной анемии.

Аутоиммунный гастрит (тип А) — одно из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта. В ходе этого заболевания разрушаются зимогенные и париетальные (обкладочные) клетки желудка, что ведет к гипоацидному фундальному гастриту. Аутоиммунный гастрит может быть обнаружен в ассоциации с другими видами аутоиммунной патологии, в том числе сопутствует аутоиммунной патологии щитовидной железы у трети пациентов, но может встречаться и самостоятельно. В связи с частой связью аутоиммунного гастрита с другими аутоиммунными заболеваниями, целесообразно проводить соответствующие обследования таких пациентов (больные аутоиммунными тиреопатиями, сахарным дибетом, рассеянным склерозом, миастенией, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, витилиго и алопецией). Аутоиммунный гастрит протекает субклинически и редко является поводом обращения пациентов к врачу. Проявления дефицита витамина В₁₂, связанного с аутоиммунным гастритом, включают анемию, полиневрит, фуникулярный миелоз, атаксию, истощение мышц и снижение рефлексов.

Макроцитарная анемия при аутоиммунном гастрите обусловлена дефицитом эритропоэза в связи с нехваткой витамина В₁₂. Она развивается в течение нескольких лет после развития аутоиммунного гастрита, поскольку в норме в печени человека есть значительный запас этого витамина. В₁₂-дефицитная анемия проявляется увеличением среднего размера эритроцитов, повышением среднего содержания гемоглобина в эритроцитах (повышение цветного показателя), характерными изменениями нейтрофилов, несоответственно низким количеством ретикулоцитов, тромбоцитопенией и лейкопенией, отмечается мегалобластная трансформация в костном мозге. Для диагностики макроцитарной (пернициозной) анемии важно исследовать концентрацию витамина В₁₂.

Аутоантитела к внутреннему фактору
Аутоантитела к внутреннему фактору нарушают как его связывание с витамином В₁₂, так и адсорбцию образующегося комплекса в тонком кишечнике. Выработка антител к внутреннему фактору Кастла приводит к значительному снижению его количества в просвете кишечника, что ведет к уменьшению поступления витамина В₁₂ в организм и, как следствие этого, нарушению нормального кроветворения. Кроме того витамин В₁₂ участвует в образовании миелина — основного белка миелиновых нервных волокон.

Показания:

ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гастрита;
дифференциальная диагностика гипоацидного гастрита;
ранняя диагностика анемий;
диагностика макроцитарной анемии;
дифференциальная диагностика полиневритов;
диагностика церебеллярной и сенситивной атаксии;
комплексное обследование при аутоиммунном тиреоидите и других аутоиммунных заболеваниях.

Подготовка

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: U/ml

источник

Антитела к внутреннему фактору — высокоспецифический маркер пернициозной анемии и дефицита витамина В12.

Синонимы: IF Antibody; IF Antibody Type 1 or Type 2; Intrinsic Factor Binding, AIFA

белковый продукт иммунной системы, цель которого — сделать недееспособным внутренний фактор.

Для понимания роли внутреннего фактора посмотрим на начальные этапы обмена витамина В12.

тип 1 — блокирующие антитела — занимают посадочное место витамина В12 на внутреннем факторе; неспособны полностью заблокировать внутренний фактор, но при ахлоргидрии (и защелачивании среды желудка) начинают действовать; более характерны для пернициозной анемии
тип 2 — связывающие антитела — препятствуют присоединению комплекса [витамин В12+внутренний фактор] к рецептору на слизистой кишечника

общий анализ крови с микроскопией мазка
антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору
витамин В12 и фолиевая кислота

хронический атрофический гастрит (аутоиммунный гастрит типа А)
увеличенный MCV — средний объем эритроцита в анализе крови (проведенном на автоматическом гематологическом анализаторе)
если в мазке крови выявлены большие эритроциты с ядром или в нетрофильных лейкоцитах более 6 сегментов
жжение ног и рук у людей старшего возраста
впервые диагностированный приступ слабоумия
хроническая язвенная болезнь желудка, которая плохо поддается стандартному лечению

источник

Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.

Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.

Внутренний фактор (или фактор Касла/Кастла) является гликопротеином массой 72 кДа. Образуется в слизистой желудка и выделяется в его просвет, где участвует в связывании, переносе и облегчении всасывания витамина В12 в кишечнике. Аутоантитела, вырабатывающиеся к фактору Касла, нарушают связывание его с витамином В12, а также адсорбцию комплекса кишечнике. Изучение антител к фактору Касла — более специфичное исследование по сравнению с изучением антител, направленных против париетальных клеток желудка, если речь идет о выявлении пернициозной анемии и нехватке витамина В12. Однако следует учитывать, что эти антитела обнаруживаются лишь у порядка 60% лиц с аутоиммунным гастритом.

Так называемый аутоиммунный гастрит (тип А) представляет собой одну из часто встречающихся аутоиммунных патологий пищеварительной системы. В процессе заболевания поражаются зимогенные, а также париетальные клетки желудка, что вызывает появление фундального гастрита с пониженной секрецией. Аутоиммунный гастрит может встречаться как самостоятельно, так и протекать одновременно с другими вариантами аутоиммунной патологии — например, при аутоиммунном тиреоидите. Ввиду такой сравнительно нередкой связи аутоиммунных заболеваний и их возможного одновременного наличия может представляться целесообразным обследование таких пациентов (например, лица с сахарным диабетом, витилиго и алопецией, синдромом Шегрена, ревматоидным артритом, миастенией, рассеянным склерозом, аутоиммунным тиреоидитом). Течение аутоиммунного гастрита субклиническое, ввиду чего он может сравнительно редко являться веским поводом для обращения к врачу. Признаки нехватки витамина В12, ассоциированного с аутоиммунным гастритом, могут включать анемию, полиневрит, атаксию, фуникулярный миелоз, истощение мышц и ослабление рефлексов.

Макроцитарная анемия, встречающаяся при аутоиммунном гастрите, объясняется недостаточностью эритропоэза из-за дефицита витамина В12. Анемия развивается на протяжении нескольких лет после возникновения аутоиммунного гастрита, так как в печени здорового человека имеется сравнительно большой запас данного витамина. Анемия, связанная с дефицитом этого витамина, характеризуется увеличением среднего размера красных клеток крови — эритроцитов, увеличением в них среднего содержания гемоглобина (с повышением цветового показателя), некоторыми изменениями нейтрофилов, сравнительно низким числом ретикулоцитов, а также понижением числа лейкоцитов и тромбоцитов. При исследовании костного мозга может отмечаться так называемая мегалобластная трансформация. Для распознавания макроцитарной (пернициозной) анемии целесообразно исследовать также содержание витамина В12.

Специальная подготовка не проводится. Сдавать кровь для проведения исследования рекомендуется по прошествии не менее 4 часов после еды.

Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.

Исследование на антитела к внутреннему фактору Кастла может проводиться для раннего распознавания и разграничения гастрита, в том числе и гипоацидного; для раннего выявления анемий, в том числе и для диагностики макроцитарной анемии; при диагностике сенситивной, церебеллярной атаксии; для дифференциальной диагностики полиневритов; в комплексном обследовании, проводимом в случае аутоиммунного тиреоидита, а также других аутоиммунных заболеваний.

Ниже приведены лишь некоторые возможные процессы, состояния и заболевания, при которых отмечается обнаружение антител к внутреннему фактору Кастла. Следует помнить, что результат может не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.

Положительный результат может отмечаться при атрофическом гастрите; нехватке витамина В12; пернициозной анемии; при полиневрите, миелозе, атаксии из-за нехватки витамина В12.

источник

Недостаточность витамина В12 (кобаламина) — это одна из самых частых причин поражения спинного мозга, для которой разработано специфическое лечение.

— Пернициозная анемия (ПА) — это самая распространенная причина недостаточности витамина В12. Она считается аутоиммунным заболеванием, которое встречается у лиц любой расы и обоего пола. Антитела к париетальным клеткам выявляются более чем у 90% больных, а антитела к внутреннему фактору Касла — примерно у 60% пациентов. В настоящее время редко удается наблюдать классическую клиническую картину заболевания с неврологическими и гематологическими изменениями. Это связано с тем, что изменения нарастают постепенно — требуется не менее 5—10 лет, чтобы использовать все запасы кобаламина в организме.

— К другим причинам недостаточности витамина В12 относятся гастрэктомия, заболевания терминального отдела подвздошной кишки (болезнь Крона и дивертикулы), а также атрофия желудка, приводящая к мальабсорбции кобаламина из пищи. Нарушения питания крайне редко приводят к данной патологии, за исключением заболевания у строгих вегетарианцев и грудных детей матерей-вегеретарианок. Провоцирующим фактором развития клинических проявлений недостаточности витамина В

Картина крови. Классическая грубая мегалобластная анемия в настоящее время встречается редко. Примерно у 25% больных уровень гемоглобина нормальный, у 25% число эритроцитов в пределах нормы, а в 10—20% случаев общий анализ крови полностью соответствует норме.

Неврологические симптомы. Примерно у 25-50% больных к моменту установления диагноза есть изменения со стороны нервной системы. Одно из исследований показало, что у 27% больных, не предъявляющих жалоб неврологического характера, имелись объективные изменения со стороны нервной системы. У большинства пациентов отмечаются дизестезии в ногах, которые часто являются первым симптомом заболевания. Неврологические проявления при недостаточности кобаламина следующие:

— Полинейропатия, ортостатическая гипотония и снижение остроты зрения.
— Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга с поражением задних и боковых канатиков.
— Изменения личности, деменция и другие психические расстройства, в том числе психоз.

Широкомасштабное скрининговое обследование пожилых людей в 10-20% выявляет бессимптомную недостаточность витамина В12.

Содержание витамина В12 (кобаламина) в сыворотке. Чувствительность, специфичность и точность этого исследования противоречивы. У больных может иметь место неврологическая симптоматика, поддающаяся лечению кобаламином, при нормальном уровне кобаламина в сыворотке. Может наблюдаться, наоборот, низкий уровень витамина В12 в сыворотке и отсутствие реакции на лечение. У ряда пациентов с низким уровнем кобаламина в сыворотке нет признаков недостаточности. Несмотря на вышеперечисленное, этот диагностический тест относится к скрининговым и часто используемым. Для большинства пациентов целесообразно одновременное определение уровня фолиевой кислоты в сыворотке.

Мазок периферической крови исследуют на наличие макроовалоцитов и усиление сегментации нейтрофилов. В мазке могут быть обнаружены изменения при отсутствии клинических признаков анемии.

Метилмалоновая кислота (ММК) (в моче и сыворотке) и гомоцистеин (в сыворотке) накапливаются при недостаточности витамина В12. Уровень гомоцистеина также повышается при недостаточности фолиевой кислоты. Определение ММК и гомоцистеина показано в определенных ситуациях. По сравнению с оценкой уровня кобаламина в сыворотке эти методы имеют определенные преимущества и недостатки.
— К преимуществам относятся более высокая чувствительность и специфичность методов:
— Результаты анализов отражают состояние клеток, обусловленное кобаламин-зависимым метаболизмом,
— Определение кобаламина в сыворотке по стоимости сравнимо с определением ММК в моче и может быть заменено последним при его более широком внедрении в практику.
— К недостаткам относятся высокая стоимость анализов и труднодоступность (очень немногие лечебные учреждения проводят данные виды диагностики).
— На уровень ММК влияет обезвоживание и почечная недостаточность,
— Неизвестно, всем ли тканям организма требуется одинаковое количество кобаламина для нормального функционирования.

При подозрении на недостаточность кобаламина проводится ряд исследований для уточнения этиологии и назначения соответствующего лечения.

Терт Шиллинга служит для измерения абсорбции меченого радиоактивного кристаллизованного витамина B12 при отсутствии экзогенного внутреннего фактора Касла (стадия I) и при его наличии (стадия II). Количество радиоизотопа в суточном анализе мочи показывает насколько полной была абсорбция. Нарушение стадии I при нормальной стадии II указывает на недостаточность внутреннего фактора Касла. Если нарушены обе стадии, то, вероятно, имеет место мальабсорбция. Низкие показатели теста после 7— 10-дневного курса лечения антибиотиками (стадия III) позволяют предположить избыточный рост бактерий как основную причину мальабсорбции. Возможные диагностические ошибки могут быть связаны со следующими факторами:
— Неполный сбор мочи и почечная недостаточность искажают результаты анализа у пожилых людей. В некоторых случаях устанавливают катетер на 24 ч, чтобы получить весь объем мочи.
— Патология слизистой оболочки подвздошной кишки при выраженной недостаточности кобаламина и фолиевой кислоты может мешать абсорбции комплекса кобаламин-внутренний фактор Касла. Назначается лечение длительностью 1-3 месяца, после чего тест Шиллинга повторяют.
— Нормальные результаты теста могут быть у больных с хорошей абсорбцией кристаллического кобаламина при нарушенной абсорбции пищевого витамина Bl2.
— Если есть необходимость исследования функции костного мозга и уровня ММК, то это необходимо сделать до исследования. Большая доза витамина В12, назначаемая во время теста Шиллинга, может нормализовать результаты первых двух исследований уже через 24—48 ч.

Тест Шиллинга с пищевой нагрузкой отражает абсорбцию кобаламина, связанного с белком (кристаллический кобаламин перемешивают с яичным желтком). Определение точного количества введенного вещества сложно, поэтому данная модификация теста применяется реже.

Выявление антител к внутреннему фактору Касла — высокоспецифичный метод, который, к сожалению, проигрывает в чувствительности (менее 60%). Однако, низкая стоимость метода и простота выполнения позволяет применять его в качестве скринингового.

Выявление антител к париетальным клеткам — чувствительный метод (более 90%), но имеющий невысокую специфичность. Если результаты теста негативны, пернициозная анемия маловероятна.

источник

Дефицит витамина B12 является частым нарушением, встречающимся в популяции, главным образом в старости, дефицит витамина В12 часто приводит к развитию пернициозная анемия. Распространенность пернициозной анемии или болезни Бирмена оценивается как 0,1% от общего населения и увеличивается с возрастом до 1%. Однако недавние исследования выявили, что 1,9% людей старше 60 лет страдают этим заболеванием (11).

Витамин В12 (цианкобаламин)

Витамин В12 (цианкобаламин) необходим для воспроизводства эритроцитов и нормального функционирования нервной системы. Под действием соляной кислоты и пепсина в желудке происходит высвобождение витамина В12 поступающего с пищей, после чего он взаимодействует с одним из двух витамин В12-связывающих белков желудочного сока. В тонком кишечнике панкреатические протеазы расщепляют связывающие белки, витамин В12 переходит в свободную форму и связывается с внутренним фактором. В конечном итоге рецепторы внутреннего фактора в слизистой оболочке подвздошной кишки связывают образовавшийся комплекс, и витамин В12 поступает в кровоток.

Пернициозная анемия

Пернициозная анемия у взрослых, как правило, встречается в возрасте от 40 до 70 лет. Пернициозная анемия может сочетаться с аутоиммунными эндокринопатиями и аутоиммунными заболеваниями с наличием антител к различным рецепторам, такими как хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хасимото), инсулинозависимый сахарный диабет, болезнь Аддисона, Грэйва и витилиго. Заболевание вплоть до поздних стадий имеет невыраженную симптоматику, но поражения слизистой желудка возникают за много лет до развития анемии. Клинические проявления заболевания включают общую слабость, потерю веса, глоссит и поражение периферической нервной системы (наиболее распространенные – парестезии). Пернициозная анемия характеризуется дефицитом витамина B12, мегалобластной анемией, нейропатией и гастритом с наличием антител к внутреннему фактору (1,2). Необходимо отметить, что пернициозная анемия может протекать без макроцитоза и с незначительным или умеренным дефицитом витамина В12 (12).

Хотя пернициозная анемия клинически рассматривается как заболевание крови, она представляет собой конечную стадию аутоиммунного заболевания, разрушающего слизистую оболочку желудка. К нарушению всасывания витамина B12 и развитию мегалобластной или “пернициозной” анемии приводят два аутоиммунных процесса:

Первый – снижение выработки внутренего фактора париетальными клетками желудка. Внутренний фактор – гликопротеин, который синтезируется исключительно париетальными клетками желудка. Он необходим для транспорта и всасывания витамина В12 в тонком кишечнике. Для пернициозной анемии характерно уменьшение синтеза внутреннего фактора.
Второй процесс наблюдается при блокировании аутоантителами связывающих участков внутреннего фактора, необходимого для всасывания витамина B12. Для пернициозной анемии характерно появление антител к париетальным клеткам желудка и антител к внутреннему фактору. Патологический результат действия антител к внутреннему фактору такой же – отсутствие всасывания витамина В12 в кишечнике.

Антитела к внутреннему фактору

Наличие циркулирующих аутоантител к внутреннему фактору весьма специфично для пернициозной анемии и редко встречается в нормальной популяции (1). Описано два разных типа аутоантител к внутреннему фактору:

Аутоантитела типа I, блокирующие внутренний фактор, блокируют участок внутреннего фактора, связывающий витамин B12, и препятствуют захвату витамина B12.
Аутоантитела типа II, связывающие внутренний фактор, реагируют с другим участком внутреннего фактора и могут препятствовать соединению комплекса внутреннего фактора с витамином B12 со связывающими участками в тонкой кишке (1).

В исследовании Conn D. A. было показано, что в группе из 66 образцов, положительных по антителам к внутреннему фактору, все образцы содержали антитела как I, так и II типа (10).

Пернициозная анемия и наличие антител к внутреннему фактору связаны с рядом аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит Хасимото, инсулинозависимый сахарный диабет, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, миастения беременных, гипопаратиреоз и синдром Ламберта-Итона. (1,3,6,7,8,9). Необходимо также отметить, что антитела к внутреннему фактору могут присутствовать у 3 – 6% людей с гипертиреоидизмом или инсулинозависимым сахарным диабетом.

Диагностика пернициозной анемии

Для диагностики пернициозной анемии основное значение имеет комбинация мегалобластной анемии, низкого уровня витамина B12 в сыворотке и наличия в сыворотке аутоантител к внутреннему фактору (4). При определении антител к внутреннему фактору дальнейшие исследования для диагностики пернициозной анемии, такие как тест Шиллинга, могут быть не нужны (5). Чувствительность разных тестов на антитела к внутреннему фактору различается, но, как правило, она выше 50%. Большинство тестов в настоящее время выполняется вручную. Тест компании Beckman Coulter – это единственный автоматизированный тест. В клинико-диагностической лаборатории ООО «БИОН» исследование антител к внутреннему фактору выполняется на иммунохимических анализаторах UniCel DxI 800 фирмы Beckman Coulter, тест-наборы фирмы Beckman Coulter. При данном исследовании определяются антитела к внутреннему фактору типа I.

Специфичность данного метода высока, поскольку антитела к внутреннему фактору чрезвычайно редко встречаются в тех случаях, когда дефицит витамина В12 не связан с пернициозной анемией (13).

Комплекс лабораторных тестов для диагностики пернициозной анемии:

Общий анализ крови CBC/Diff
Лейкоцитарная формула (микроскопия)
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) метод Westergren
Ретикулоциты
Витамин В12
Антитела к внутреннему фактору
Фолиевая кислота

Несвоевременное выявление пернициозной анемии и отсутствие адекватного лечения может привести к необратимым изменениям со стороны нервной системы, которые не поддаются заместительной терапии витамином В12. Именно поэтому выявление не диагностированных случаев имеет важнейшее значение, особенно для пожилых людей (11).

1. Chanarin I. The Megaloblastic Anaemias. Second edition. London, Blackwell Scientific Publications, 1979.

2. Gueant JL. Autoantibodies in pernicious anemia type I patients recognize sequence 251-256 in human intrinsic factor. Proc Assoc Am Physicians 1997. 109(5) : 462-469.

3. Whittingham S, MacKay IR. Pernicious Anemia and Gastric Atrophy. In The Autoimmune Diseases. Academic Press; Orlando, Fla. 1985: 243-266.

4. Lindenbaum J. Status of laboratory testing in the diagnosis of megaloblastic anemia. Blood 1983. 61 (4): 624-627.

5. Nimo RE, Carmel R, Increased sensitivity of detection of the blocking (type I) anti-intrinsic factor antibody. American Journal Clinical Pathology, 1987. 88(6), 729-733.

6. Carmel R. Reassessment of the relative pervalences of antibodies to gastric parietal cell and to intrinsic factor in patients with pernicious anaemia: influence of patient age and race. Clin. exp. Immunol. 1992. 89: 74-77.

7. Glass JB. Gastric Intrinsic Factor and Other Vitamin B12 Binders. Georg Thieme publishers Stuttgart, 1974: 29-36.

8. Mardh S. Occurrence of autoantibodies against intrinsic factor, H, K-ATPase, and pepsinogen in atrophic gastroenteritis and rheumatoid arthritis. Scand J of Gastroenterology, 1991. 26(16):1089-96.

9. Chanarin I. The Megaloblastic Anaemias. Second edition. London, Blackwell Scientific Publications, 1979: 332.

10. Conn D.A. Detection of type I and type II antibodies to intrinsic factor. Medical Laboratory Sciences, 1986:43:148-151.

11. Carmel R. Prevalence of Undiagnosed Pernicious Anemia in the Elderly. Arch Inter Med, 1996:156:1097-1100.

12. Carmel R. Pernicious Anemia: The expected findings of very low serum cobalamin levels, anemia, and macrocytosis are often lacking. Arch Intern Med, 1988:148:1712-1714.

13. Sourial N. Rapid protein A assay for intrinsic factor and its binding antibody. J Clin Pathol, 1988:41:568-572.

источник