Анемия при пвт гепатита с

Цель исследования — детально изучить патогенез и клинические проявления КПТ-ассоциированной анемии у больных ХГС.

Материал и методы. В исследование было включено 224 больных ХГС, имеющих показания к КПТ. Генотип HCV 1a встречался у 3,1 %, 1b — 55,3 %, 3а — 28,6 % и 2а — 16,1 % человек. Уровень вирусной нагрузки (ВН) у 29,9 % пациентов составил 5 МЕ/мл, у 46,9 % — 3×10 5 -6×10 5 МЕ/мл и у 23,2 % >6×10 5 МЕ/мл. Всем испытуемым была назначена КПТ согласно современным международным стандартам. 51,8 % пациентов получали рибавирин в сочетании с пегилированными α-интерферонами (пег-ИНФ-α), а 48,2 % — с «короткими». КПТ прекращалась при отсутствии раннего вирусологического ответа (РВО) и/или развитии у пациентов тяжелых НЯ. В ходе работы наблюдаемым лицам был выполнен ряд высокоспециализированных исследований. Определение показателей гемограммы проводилось методом автоматического гематологического анализа («Advia 2120i» (Siemens)) непосредственно перед началом КПТ, через 4, 8, 12, 24 и 48 (лица, инфицированные 1-м генотипом HCV) недель КПТ. Морфологическая характеристика эритроцитов была выполнена в монослое мазков переферической крови (ПК) с использованием программы «Эритроцитометрия» и аппаратно-програмного комплекса «Мекос-Ц1». Внутриклеточная ультраструктура эритроцитов ПК изучалась с помощью трансмиссионной электронной микроскопии на просвечивающем электронном микроскопе «Tecnai G 2 Spirit BioTWIN» (Philips, Нидерланды). Для изучения роли перекисного окисления липидов в патогенезе КПТ-ассоциированной анемии наблюдаемым пациентам было выполнено исследование активности супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО) и глутатионредуктазы (ГР), а также содержания малонового диальдегида (МДА) и внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) в плазме крови. Сывороточную концентрацию эндогенного эритропоэтина (ЕРО) определяли методом автоматического хемилюминесцентного иммуноанализа («IMMULITE 2000», Siemens Healthcare Diagnostics, США-Германия). Скрининг антиэритроцитарных антител проводился путем постановки прямого антиглобулинового теста Кумбса по методу Y. Lapierre с соавт. (1990), с использованием ID-карт «ScanGel ТМ COOMBS Anti-IgG» (Bio-Rad Laboratories, США-Франция). Перечисленные выше методы исследования проводились дважды: перед началом и сразу после завершения или вынужденного прекращения КПТ. Помимо этого у испытуемых лиц методом «ПЦР в реальном времени» было выполнено изучение однонуклеотидных ДНК-полиморфизмов (SNP) гена супероксиддисмутазы-2 (SOD2) Ala16Val(rs4880), гена каталазы (CAT) -262C/T(rs1001179) и гена глутатионпероксидазы-4 (GPX4) 3’UTR,718C/T(rs713041). Для генотипирования SNP использовали аллель-специфичные зонды наборов реагентов «SNP-Скрин» (Синтол, РФ). Заключительным этапом явился тщательный статистический анализ полученных результатов, который был выполнен после полного завершения клинико-лабораторно-инструментального мониторинга всех пациентов.

Результаты. Из 224 больных ХГС полностью завершили курс КПТ 67,9 % человек. Устойчивый вирусологический эффект (УВО) был достигнут у 66,1 % пациентов, из них 28,6 % были инфицированы 1-м; 14,3 % — 2-м и 23,2 % — 3-м генотипами HCV. Среди получавших пег-ИФН-α частота УВО составила 55,2 %; получавших «короткие» — 77,8 %. У больных ХГС с 1-м генотипом HCV УВО отмечался в 51,6 % случаев; со 2-м и 3-м генотипами HCV — в 88,9 % и 81,3 % случаев соответственно.

При изучении степени тяжести КПТ-ассоциированной анемии была использована классификация Европейского общества медицинской онкологии, согласно которой выделяют легкую (Hb 10,0-11,9 г/дл), умеренную (Hb 8,0-9,9 г/дл) и тяжелую (Hb 11,9 г/дл. 2-я группа (n=28) включала больных ХГС с легкой степенью КПТ-ассоциированной анемии: Hb_min в пределах 10,0-11,9 г/дл. 3-ю группу (n=56) составили лица с умеренной и тяжелой степенью анемии: Hb_min 25; а также получавшие в комбинации с рибавирином препараты пег-ИФН-α-2а (р 0,05). Однако у пациентов 3-й группы достоверное снижение данных показателей было отмечено уже через 4 недели КПТ, в то время как у пациентов 1-й и 2-й — только через 12. В целом же вышеуказанные показатели практически на всех этапах КПТ были значительно ниже в 3-й группе (р 0,05). К окончанию КПТ наблюдалось увеличение относительного количества макроцитов, особенно в 3-й группе пациентов (р 0,05). У пациентов же 3-й группы средние показатели активности СОД и каталазы перед началом лечения были достоверно выше (р 0,05). Подобная ситуация складывалось и при сравнении средних показателей активности ГР: в первых двух группах активность фермента увеличилась на 126 % и на 130 % (р 0,05). Средние показатели концентрации МДА и ВЭГ перед началом КПТ у наблюдаемых пациентов 1-й и 2-й группы не имели существенных отличий (р>0,05), в 3-й же группе данные показатели были значительно выше (р 0,05), а ВЭГ — на 9,1 % и 9,3 % (р>0,05). У больных ХГС 3-й группы отмечались гораздо более выраженные изменения данных показателей: МДА увеличился на 92,1 %, а ВЭГ — на 47,4 % (р 0,05). Совсем иная ситуация складывалась с мутацией 718C/T (rs713041) гена GPX4, так в 1-й группе больных ХГС «мутантный» генотип Т/Т был зафиксирован у 14,3±5,9 % пациентов, во 2-й группе — у 17,8±6,3 % и наконец в 3-й — у 78,6±5,3 % больных ХГС, что оказалось значительно выше нежели у пациентов первых двух групп (р

источник

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

С тех пор, как в 1989 году был открыт вирус гепатита С, ученые ведут нескончаемый поиск лекарства, которое бы избавило человечество от этой глобальной проблемы здравоохранения. Заражение гепатитом с приобрело угрожающие масштабы. Всемирная организация здравоохранения предоставляет данные о 3-4 млн. человек заболевающих в год. Больше чем у 50% из них заболевание приобретает хроническое течение.

К сожалению, вопросов, связанных с лечением гепатита С больше, чем ответов. Какими препаратами лечат гепатит, сколько стоит лечение — одни из самых популярных. Информация о противовирусной терапии и ее доступности относится к разряду жизненно важных. Поэтому рекомендуем вам ознакомиться с содержанием нашей статьи.

Если вы подозреваете, что заражены гепатитом С, то вам необходимо сдать специальные анализы в медицинском учреждении. Если результат окажется положительным, то потребуется дополнительное исследование, которое даст полное представление о разновидности вируса, вирусной нагрузке и мн. др. Эта информация необходима для того, чтобы назначить грамотную терапию с учетом всех особенностей заболевания.

В поисках лучшего лекарства от гепатита С пациенты готовы испробовать все средства, многие из которых совершенно бесполезны. Пациентам с диагнозом гепатит С следует помнить, что никакие средства народной медицины не помогут избавиться от гепатита ц. Мгновенное начало лечение требуется не во всех случаях. В 5% прецедентов выздоровление наступает без использования каких-либо лекарств.

Специфика терапии hcv находится в зависимости от ряда факторов, которые могут влиять на положительный или отрицательный результат:

• Пол пациента;
• Возраст;
• Длительность заболевания;
• Генотип вируса;
• Степень фиброза.

Цель противовирусной терапии заключается в полном выздоровлении больного и в профилактике воспалительно-дегенеративных поражений: фиброза, цирроза и рака. Большая часть специалистов для лечения гепатита С используют двойную терапию с приемом интерферона, направленного на борьбу с ГВС, и рибавирина, ускоряющего работу первого.

Пациент должен получать интерферон ежедневно. Другая схема лечения предусматривает введение раз в три дня интерферона короткого действия и раз в неделю пегелированного интерферона. Таблетки рибавирина нужно пить ежедневно. Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса и вирусной нагрузки на организм, средняя длительность составляет 24-48 недель. Подобная терапия доказала свою действенность в лечении гепатита 2 и 3 типа.

Существует множество препаратов, которые направлены на борьбу против гепатита. В таблице представлены самые известные и хорошо зарекомендовавшие себя.

Стоимость российских и зарубежных препаратов очень высока, поэтому ощутить их эффективность на собственном примере может не каждый больной ВГС.

Прогресс в поиске лекарств от гепатита с не стоит на месте. Новые препараты позволяют воздействовать непосредственно на вирус, препятствуя его репликации. За эту способность они получили название препаратов прямого противовирусного действия (ПППД). У ПППД имеется ряд преимуществ перед стандартной комбинированной терапией:

• Они позволяют сократить длительность противовирусной терапии до 12—24 недель;
• ПППД имеют меньше побочных эффектов и противопоказаний;
• Увеличивают УВО

Первыми противовирусными препаратами, которые прошли клинические испытания и стали активно использоваться в лечении, стали ингибиторы протеазы ВГС, боцепревир и телапревир. Список подобных лекарств постоянно расширяется, к нему добавились миравирсен и софосбувир и др.

Какие лекарства при гепатите с использовать в борьбе с ним, зависит не только от генотипа и сложности заболевания, но и от финансовой возможности пациента.

Хотя новейшие препараты показывают высокие результаты, «золотым стандартом» продолжает оставаться терапия с использованием интерферона и рибавирина.

Они подходят для лечения от всех генотипов гепатита С. Больные гепатитом ищут лекарство, которое вылечивает на 100%, но такого результата пока ни один препарат не показал.

Гепатопротекторами называют лекарственные препараты, функция которых брошена на восстановление гепатоцитов. Эта группа лекарств защищает печень от разрушения и повышает ее работоспособность. Популярностью пользуются гепатопротекторы, созданные на основе эссенциальных фосфолипидов (одно из них Эссенциале форте), которые входят в состав клеточных мембран. Это лекарственное средство направлено на восстановление структуры печени.

Помогает ли эссенциале форте в лечении хронического гепатита С? Гепатопротекторы натурального и синтетического происхождения назначаются пациентам при гепатите С только в комплексе с противовирусными средствами. Прием гепатопротекторов оказывает благоприятное действие для печени, повышая ее устойчивость к негативным факторам.

Ничто не обходится нам так дорого, как наше здоровье. Не у всех категорий пациентов есть возможность получать качественное платное лечение от гепатита С. Поэтому эту группу больных волнует вопрос, есть ли бесплатное лекарство от гепатита с? Ведь стоимость среднего курса терапии составляет не меньше 20000 рублей в месяц, не считая консультацию врачей и обследования. Существуют три способа получения бесплатного медицинского лечения:

1. Бесплатное лечение за счет бюджетных средств, выделяемых на борьбу с гепатитом.
2. Получение бесплатных противовирусных препаратов в рамках государственной социальной помощи, оказываемой в виде предоставления гражданам набора социальных услуг для отдельных групп населения.
3. Участие в клинических разработках новейших противовирусных препаратов, проводимых различными фармакологическими компаниями.

Интересуйтесь, покрываются ли расходы на ту или иную процедуру обязательным медицинским страхованием.

Гепатитом В называется вирусная инфекция, поражающая печень. Данное заболевание может протекать бессимптомно. Существует острая и хроническая формы болезни. У многих людей с таким диагнозом может не быть проблем со здоровьем, но при этом они могут заражать других людей. А у некоторых больных наоборот развиваются серьезные нарушения работы печени. Именно поэтому сегодня весьма актуален вопрос «Гепатит В лечится или нет?».

Симптомы гепатита В имеют схожесть с другим типом вируса – гепатитом А.

У пациентов могут появляться следующие признаки:

• повышенная температура тела;
• тошнота;
• слабость;
• желтушность кожных покровов и глазных склер;
• отрыжка с привкусом горечи;
• болезненные ощущения в правом подреберье;
• изменение цвета кала на более светлый;
• темный цвет мочи.

Боли с правой стороны ребер возникают в результате увеличения печени и нарушения функционирования поджелудочной железы и желчного пузыря. Это могут быть как ноющие боли, так и внезапные приступы.

Для того чтобы установить какие гепатиты могут присутствовать в организме необходимо сдать кровь на серологическое исследование. Если начальная стадия болезни может не вызывать неудобств, то дальнейшее ее прогрессирование начнет оказывать разрушающее действие на клетки печени.

При этом даже может развиться цирроз. Именно поэтому важно начать лечение как можно раньше.

Заражению гепатитом В чаще всего подвержены молодые люди в возрасте 15-30 лет. Маленьким детям и людям в пожилом возрасте вирус передается намного реже. Наиболее подвержены инфицированию люди с наркотической зависимостью, так как они часто пользуются одной иглой.

• в салоне красоты;
• при посещении стоматологии;
• в тату-салонах;
• при беспорядочных половых связях и гомосексуализме;
• в медицинских учреждениях при переливаниях крови, инъекциях и подключения к аппарату естественной почки.

Гепатит В передается от людей, являющихся его носителем. При этом инфицирование происходит через кровь. Например, при использовании одной иглы или шприца, не прошедшей стерилизацию.

Вирусные клетки данного типа гепатита могут оставаться жизнеспособными довольно длительное время, поэтому все инструменты должны проходить обязательную стерилизацию, если до этого применялись для инфицированного человека.

Заразиться можно не только через медицинские инструменты, но и через бритву, ножницы, швейные иглы и маникюрный набор. Также гепатит В передается в ходе полового акта, т.е. через сперму.

Инфицирование данным заболеванием чаще всего происходит половым путем, при использовании одной иглы для инъекции и переливании крови. Мать также способна заразить своего ребенка – внутриутробно или при грудном вскармливании.

Лечить гепатит В стоит на основе данных об активности вируса и вероятности развития цирроза. В большинстве случаев данное заболевание поддается лечению, но у инфицированных детей грудного и более старшего возраста может развиться хроническая форма.

Учеными составлена статистика больных гепатитом В, которым удалось побороть его:

• у 90% инфицированных младенцев болезнь перерастает в хроническую форму, а у оставшихся 10% проходит;
• 40% детей младшего возраста полностью вылечиваются, а у 60% развивается хроническая инфекция;
• около 90% взрослых людей излечиваются, а у 10% вирус перерастает в хроническую форму.

Проблема заражения гепатитом В весьма остра в современной медицине, так как смертность от данной инфекции аналогична смертности от туберкулеза, малярии и ВИЧ. Согласно данным, приведенным ВОЗ, количество зараженных людей в мире данным типом гепатита достигает 2 млрд.

Около 1/3 млрд. людей являются носителями этой болезни, но их здоровье при этом не страдает. Ежегодно от гепатита В умирает примерно 500 тыс. человек.

Эффективность лечебной терапии гепатита В зависит от нескольких факторов:

• давность заражения;
• наличие симптомов острой формы заболевания;
• возможность перехода болезни в хронический гепатит.

Важно! Если возник риск заражения гепатитом В, то рекомендуется сделать вакцинацию иммуноглобулином.

Крайне важно сделать инъекцию не позднее недели после потенциального инфицирования иглой и не позднее, чем через 2 недели после незащищенного полового акта с человеком, являющимся носителем вируса. Эффективность лечения напрямую зависит от периода, когда оно было начато.

Если у пациента был диагностирован острый гепатит В, то его лечение можно проводить дома. При этом для лечения не назначаются противовирусные препараты. Важными условиями для избавления от этой формы инфекции является употребление большого количества жидкости, соблюдение специальной диеты и отказ от спиртных напитков. Также рекомендуется снизить физическую нагрузку и по возможности придерживаться постельного режима.

При остром гепатите В организм больного не может самостоятельно выводить токсины и желчь, поэтому ему назначаются специальные препараты, которые помогут ему в этом.

Полное излечение острой формы гепатита В возможно, если больному были назначены иммуномодуляторы и гепатопротекторы. Но назначаться они должны только лечащим врачом после проведенного обследования. Во время лечения нельзя принимать другие лекарственные препараты, в особенности Парацетамол или Ацетаминофен, которые оказывают на печень разрушающее действие.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Если при остром гепатите возникает зуд, то назначаются антигистаминные препараты. Также необходимо выбирать одежду из натуральных тканей и регулярно проветривать помещение, чтобы снизить в нем температуру. Это поможет устранить неприятные ощущения.

Иногда данная форма вируса может вызвать печеночную недостаточность, если гепатит проявился молниеносно. Вылечивается такая стадия заболевания только путем трансплантации печени.

Эффективность лечения хронической формы гепатита В зависит от того, насколько была повреждена печень и степени активности инфекции. Терапия при этом основывается на прекращении разрушения органа и приостановки размножения вирусных клеток. Для замедления размножения в некоторых случаях назначаются антивирусные препараты.

Существует два типа хронического гепатита В, различающиеся наличием или отсутствием в крови специфического антигена. Определить активность вируса и риск разрушения печени можно по уровню специфического фермента и ДНК.

Для лечения могут быть назначены современные препараты:

• интерфероны;
• нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Как излечить больного, тип лекарств и дозировку решает врач, потому что самостоятельное принятие таких препаратов может привести к серьезным последствиям. Например, прием интерферонов может привести к головным болям, лихорадке и усилению выпадения волос. Также могут развиться психические проблемы.

Если у больного хронической формой гепатита развился цирроз печени, то интерфероны заменяются Энтекавиром, Адефовиром, Тенофовиром и Телбивудином. Данный тип вируса полностью не излечим, но можно подавить размножение вирусных клеток и снизить степень разрушения печени.

Если у больного наблюдаются тяжелые повреждения органа, то лечение антивирусными препаратами неэффективно и бесполезно. В этом случае единственном способом излечения является трансплантация.

При лечении острого гепатита В исчезновение симптомов обычно наблюдается спустя 2-8 недель. Если у больного есть вероятность обезвоживания организма, то его госпитализируют. Хотя это и излечимое заболевание, но для полного восстановления потребуется несколько месяцев.

В некоторых случаях вирус может вызвать осложнения:

• панкреатит;
• апластическая анемия;
• полиартрит;
• понижение уровня сахара.

После устранения острой формы вируса благоприятный исход терапии зависит от причины появления болезни. Также необходимо обследование, чтобы установить вероятность развития хронической формы или факта, что больной стал носителем заболевания. Согласно статистике, примерно у 25% людей с гепатитом В острая форма перешла в хроническую, а 5-10% стали его носителем.

При хроническом гепатите на печени может появиться рубцовая ткань (цирроз) или развиться печеночная недостаточность.

От человеческого иммунитета и типа лечения зависит продолжительность жизни инфицированных клеток печени. Хроническая форма инфекции может быть активной и персистирующей. При персистирующем типе заболевание протекает медленнее и мягче, а при активном типе возникают повреждения органа необратимого характера.

При хроническом гепатите у 10% больных развивается цирроз, а у 14% больных с циррозом возникает рак печени.

Длительность жизни людей с хронической формой гепатита В зависит от образа жизни, регулярных обследований, типа лечения и периода, когда оно было назначено.

Для профилактики гепатита В делается вакцинация. Также следует избегать незащищенных половых актов и следить, чтобы в медцентрах использовались только одноразовые инструменты или прошедшие стерилизацию.

1. Что такое антитела к вирусу гепатита С? Если обнаружены — что это значит?
2. Гепатит Джи — что это такое? История открытия, симптомы и лечение вируса гепатита G
3. Как долго можно прожить с хроническим гепатитом С? Прогноз продолжительности жизни
4. Вирусный гепатит дельта (D) — диагностика, инкубационный период и лечение

XXI век принес человечеству не только блага научно-технической революции, но и разнообразие новых заболеваний. Поэтому совсем неудивительно, что многие люди предпочитают делать анализ крови как можно чаще. Такой показатель крови, как билирубин является одним из самых важных индикаторов общего состояния организма. Именно повышенное содержание билирубина является первым признаком болезней печени. Так, желтуха сопровождается повышением этого показателя. Какие главные причины и механизмы повышения этого показателя? Об этом и многом другом и пойдет далее речь.

• Билирубин – что это?
• Этапы метаболизма
• Норма
• Симптоматика гипербилирубинемии
• Болезни, сопровождающиеся повышением билирубина
  • Анемия
  • Малярия и гепатиты
  • Синдром Жильбера
  • Нарушение оттока желчи
  • Повышенный показатель у новорожденных
  • Повышенный показатель у женщин во время беременности

Это показатель крови, который относится к гемоглобинным пигментам. 85% билирубина образуется вследствие распада старых эритроцитов, а 15% образуются после распада миоглобина и цитохромов. Печень, костный мозг и селезенка – это главные места распада эритроцитов и образования билирубина. За 24 часа в человеческом организме распадается 1% эритроцитов, из которых образуется около 300 мг этого вещества. Существуют определенные нормы показателей крови, повышение или понижение которых ведет к серьезным заболеваниям. Так, гипербилирубинемия может говорить о таком страшном заболевании, как желтуха.

Как было оговорено выше, эта фракция образуется после распада эритроцитов и являет собой токсичное соединение, которое не растворяется в воде. После образования, при помощи кровотока это вещество переносится к печени, носителем в этом случае выступает альбумин. Именно белок альбумина связывает билирубин в плазме крови человека.

Билирубин не может проникнуть сквозь фильтр почек и не попадает в мочу, затем он отделяется от альбумина и проникает в печень и начинает движение по эндоплазматической сети. В этой сети билирубин проходит этап конъюгации – связывание с глюкуроновой кислотой и образование билирубина-диглюкуронида. После чего это вещество растворяется в воде и выводится с мочой и желчью. Выведение с желчью – это последний этап обмена, который трансформируется в уробилиногены в кишечнике и выводится с калом. Совсем малое количество всасывается стенками кишечника и выводится с мочой при помощи фильтрации почками.

Существуют такие понятия как непрямой (несвязанный, свободный или неконъюгированный) и прямой (связанный, конъюгированный) билирубин. Неконъюгированный — это токсичное вещество, которое является продуктом распада гемовых веществ. Конъюгированный — это продукт соединения билирубина с глюкуроновой кислотой. В медицине существует понятие нормы того или иного показателя крови. Норма несвязанного составляет 16,2 мкмоль/л, а норма связанного колеблется в пределах 0-4,3 мкмоль/л. Общий показатель колеблется в пределах 0,5-20,5 мкмоль/л. В зависимости от различных факторов возможно повышение как прямого, так и непрямого.

Процесс повышения этого вещества в крови имеет название гипербилирубинемии. Повышение той или иной фракции объясняется причинными факторами, который ведут к увеличению содержания этой фракции в сыворотке крови человека. Когда билирубин достигает 34 мкмоль/литр, то начинает проявляться желтуха. Если же он повышается в десятки раз, то жизни человека будет угрожать непосредственная опасность.

Первым проявлением является желтуха, которая является первым симптомом поражения печени. Это значит, что уровень билирубина повысился настолько, что печень не может связывать лишнюю фракцию, а оттоки желчи перекрываются. Но бывают случаи, когда повышение этого показателя не отвечает реальному состоянию организма. Это объясняется, например, ожирением, физическим состоянием тела и развитостью мускулатуры. Важно отметить, что желтеть начинают склеры глаз, руки, лицо или же весь кожный покров.

Если начали проявляться подобные симптомы, то следует немедленно обратиться в больницу, так как существует огромное количество заболеваний (гипотиреоз, сахарный диабет), которые имеют похожую симптоматику. Кроме того, чрезмерное потребление продуктов, которые содержат каротин, например, помидоры и морков, может привести к пожелтению кожных покровов, а не к повышенным фракциям крови.

О каких заболеваниях может идти речь в случае, если уровень билирубина повышен? Список достаточно короткий.

• Анемия.
• Малярия.
• Желтуха.
• Синдром Жильбера.
• Нарушение оттока желчи.
• Повышенный уровень билирубина при беременности.

Это врожденное или приобретенное заболевание. В первом случае она развивается вследствие структурных изменений эритроцитов и гемоглобина. Второй вид анемии говорит о слабом иммунитете и борьбе организма с эритроцитами в крови. Непрямой билирубин повышается вследствие разрушения эритроцитов, что ведет к резкому увеличению гемоглобина и возникновению гемолитической анемии. Этот вид анемии сопровождается следующей симптоматикой:

• Пожелтение кожи и склер.
• Повышенная температура.
• Изменение цвета мочи.
• Болезненные ощущения в подреберье слева.
• Быстрая утомляемость.
• Ускоренное сердцебиение.
• Головная боль.

Это достаточно распространенное заболевание среди туристов, любящих редкие направления. Поэтому повышение билирубина вполне возможно. Что касается таких заболеваний, как рак, цирроз печени, гепатиты А, В, С, D, Е вирусной этиологии, алкогольный гепатит, то они непременно сопровождаются повышением уровня билирубина. Это объясняется его важной ролью печени в обменных процессах. В случае поражения печени, билирубин начинает повышаться, так как клетки печени не могут выводить его из организма. Характерными симптомами гепатита являются:

• Пожелтение кожных покровов.
• Снижение работоспособности.
• Потемнение мочи.
• Тошнота и отрыжка.
• Повышенная температура.
• Дискомфортные ощущения в подреберье с правой стороны.

Это заболевание передается по наследству и имеет несколько названий:

• Негемолитическая желтуха.
• Конституционная печеночная дисфункция.

Синдром Жильбера не сопровождается какими-то конкретными симптомами, что негативно влияет на клиническую картину больного в целом. Зачастую этот синдром обнаруживается спонтанно и первым «тревожным звоночком» является повышенный уровень этого показателя. Для этой болезни характерно колебание уровня билирубина. Если человек переболел ОРВИ или гриппом, сильными физическими нагрузками, стрессом, голодовкой, то билирубин повышается. Этот синдром может проявиться после приема лекарств, которые влияют на работу печени.

Рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря, желчнокаменная болезнь – это далеко не весь перечень заболеваний, при которых нарушается отток желчи из печени и желчного пузыря. Подобное нарушение является причиной повышенного показателя, который проявляется быстрым пожелтением кожных покровов, зудом, коликами в области печени, отрыжкой, рвотой, потерей аппетита, потемнением мочи, болями в правом подреберье.

У детей уровень билирубина повышенный при рождении, что связано с распадом эритроцитов. Распад эритроцитов является причиной физиологической желтухи у новорожденных. В случае слишком повышенного уровня билирубина, начинает развиваться патология.

Во время последнего триместра у беременных может повышаться уровень этого показателя, который может указывать на гепатит вирусной этиологии, гемолитическую анемию или холецистит. Так как зачастую общий уровень билирубина на протяжении всей беременности не повышается, то следует незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу.

Повышение общего билирубина может быть важным сигналом серьезных заболеваний в организме, поэтому самолечение может привести к негативным последствиям. Только после определения причин и характера заболевания можно назначать лечение. Если причиной является распад эритроцитов, то необходимо определить, почему происходит разрушение эритроцитов и воздействовать на сам процесс.

В случае болезни печени, необходимо назначать лечение, которое не просто уберет симптомы, но и улучшит ее состояние. Если нарушен отток желчи, то необходимо устранить причину застоя и уровень общего билирубина вернется в норму. Для снижения этой фракции у новорожденных врачи назначают активаторы и индукторы печени.

источник

Ранняя анемия при проведении противовирусной терапии гепатита С может являться хорошим признаком УВО

Новые исследования дают повод утверждать, что анемия, которая развивается у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) во время лечения пегинтерфероном-альфа и рибавирином может прогнозировать успех лечения.

Анемия является распространенным побочным эффектом лечения хронического вирусного гепатита С (ВГС), который возникает в связи с разрушением красных клеток крови (гемолитическая анемия), вызванным рибавирином и угнетением костного мозга, связанным с применением интерферона.

Dr.Mark S.Sulkowski и его коллеги сравнили 3023, ранее не получавших лечения пациентов, c генотипом 1 хронического гепатита С, получающих Пегасис и рибавирин или ПегИнтрон и рибавирин.

У пациентов, получающих Пегасис, ответ в конце лечения был выше, но у тех, кто принимал ПегИнтрон, была ниже частота рецидивов, поэтому процент УВО оказался примерно равным.

При проведении исследования Dr.Mark S.Sulkowski и его коллеги обнаружили, что пациенты, у которых развилась анемия, чаще достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО) по сравнению с теми, у кого анемия как побочный эффект лечения не развивалась, несмотря на вынужденное снижение дозы рибавирина в связи со снижением в крови уровня гемоглобина. Кроме того, у пациентов, которые сократили дозу рибавирина, не увеличивалась частота рецидива.

Также было обнаружено, что использование стимуляторов эритропоэза (ESA) сокращает процент отмены лечения у пациентов с анемией с ранним началом, что приводит к повышению УВО в этой подгруппе.

Анемия наблюдается примерно у 30% пациентов, проходящих противовирусную терапию (ПВТ) и часто приводит к снижению дозировки рибавирина и/или прекращению лечения, отмечается в отчете.

Команда Dr.Mark S.Sulkowski провела оценку связи с лечением анемии стимуляторами эритропоэза, используя результаты лечения 3023 ранее не леченых пациентов с генотипом 1. Все они были пролечены в течение 48 недель по стандартной схеме пегинтерферон + рибавирин. Стимуляторы эритропоэза применялись у пациентов с уровнем гемоглобина ниже 100 г / л после снижения дозы рибавирина.

— у 865 (28,6%) испытуемых развилась анемия.

— 449 (51.9%) из этих пациентов принимали стимуляторы эритропоэза, как правило, после снижения дозы рибавирина.

Пациенты, которые развилась анемия, значительно чаще достигали устойчивого вирусологического ответа.

УВО были связан с величиной снижения гемоглобина:

Снижение > 3 г / дЛ: SVR 43,7%;

У участников, которым снижали дозу рибавирина, вероятность достижения УВО не была существенно ниже.

Среди пациентов с ранним началом анемии (через 8 недель лечения), те, кто использовал ESA, частота УВО была значительно выше (45,0% против 25,9%).

У людей с ранней анемией, которые использовали ESA, значительно реже прекращали лечение из-за побочных эффектов (12,6% против 30,1%, соответственно).

Тем не менее, использование ESA не влияло на УВО или прекращение лечения среди пациентов, у которых анемия не развилась после 8 недель.

Также было отмечено, что УВО был связан с величиной снижения гемоглобина:

— у 43,7% больных с абсолютным снижением гемоглобина до уровня выше 30 г / л.

— и у 29,9% у лиц с максимальным снижением до уровня менее чем 30 г/л.

авторы исследования заключили: «Среди инфицированных пациентов с генотипом 1, получавших пегинтерферон + рибавирин, анемия была связана с более высокой частотой УВО «.

У пациентов с ранним началом анемии (в течение 8 недель с начала лечения) отмечались более высокие показатели УВО с использованием эпоэтина, в то время как эффект не наблюдается у больных с поздней анемией».

Важно отметить, что вероятность рецидива гепатита С не увеличивалась у пациентов, которые снизили дозу рибавирина в противоположность некоторых предыдущих исследований.

Эти выводы «подтверждают рекомендации снижения дозы рибавирина в качестве основной стратегии при лечении анемии» перед использованием препаратов эпоэтина, пишут исследователи. Они добавили, что «эпоэтин не должен использоваться исключительно, чтобы избежать снижения дозы рибавирина у пациентов с анемией».

источник

Общение гепCников, эскулапов и примкнувших к ним.

Ранняя анемия при противовирусном лечении гепатита С — это хороший признак устойчивого вирусологического ответа в будущем.

Новое исследование ( эти исследования были сделаны в конце 2010 года)
предполагает, что анемия, которая развивается у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (HCV) во время лечения пегинтерфероном-альфа и рибавирином (PEG-IFN/RBV) может быть хорошим знаком.
http://hivandhepatitis.com/hep_c/news/2 . 010_a.html

Анемия является распространенным побочным эффектом лечения хронического вирусного гепатита С (ВГС), в связи с разрушением красных клеток крови (гемолитическая анемия), вызванным рибавирином и угнетение костного мозга, связанные с интерфероном.
Dr.Mark S.Sulkowski и его коллеги сравнили 3023, ранее не получавших лечения пациентов , c генотипом 1 хронического гепатита С на 118 американских площадках ( одни принимали Пегасис и рибавирин, другие Пегинтрон и рибавирин.
Участники, которые получили Пегасис ответ в конце лечения был выше , но у тех, кто принимает Пегинтрон была ниже частота рецидивов, поэтому УВО оказались примерно одинаковы.

При проведении исследования Dr.Mark S.Sulkowski и его коллеги обнаружили, что пациенты, у которых развилась анемия, чаще достигают устойчивого вирусологического ответа (SVR) по сравнению с теми, у кого анемия как побочный эффект лечения не развивалась. И это несмотря на вынужденное снижение дозы рибавирина, как ответ на снижение в крови уровня гемоглобина. Кроме того, у пациентов, которые сократили дозу рибавирина, не увеличивалась скорость появления вирусологического рецидива..

Также обнаружили, что использование стимулиряторов эритропоэза (ESA) минимизирует прекращения лечения у пациентов с анемией с ранним началом, что приведет к повышению УВО (SVR) в этой подгруппе.
Анемия наблюдается у

30% пациентов на ПВТ HCV и часто приводит к снижению доз рибавирина и / или прекращении лечения, отмечается в отчете.

Команда Dr.Mark S.Sulkowski провела оценку связи с лечением анемии стимуляторами эритропоэза, использовав результаты лечения 3023 ранее не леченых пациентов с генотипом 1. Все они были пролечены в течение 48 недель по стандартной схеме PEG-IFN/RBV. Стимуляторы эритропоэза применялись у пациентов с уровнем гемоглобина ниже 100 г / л после снижения дозы рибавирина.

— у 865 (28,6%) испытуемых развилась aнемия .
— 449 (51.9%) из этих пациентов принимали ESA, как правило, после снижения дозы рибавирина.

кроме того, УВО был связан с величиной уменьшения гемоглобина.

— у 43,7% больных с абсолютным снижением гемоглобина до уровня выше 30 г / л .
— и у 29,9% у лиц с максимальным снижением до уровня менее чем 30 г/л.

Выводы:
авторы исследования заключили: «Среди -инфицированных пациентов(генотипом 1) , получавших [ПЭГ-интерферона / рибавирина], анемия была связана с более высокой частотой УВО » .
У пациентов с ранним началом анемии (в течении 8 недель с начала лечения) отмечались более высокие показатели УВО с использованием эпоэтина, в то время как эффект не наблюдается у больных с поздним началом анемия».
Важно отметить, что вероятность рецидива гепатита С не увеличивалась у пациентов, которые снизили дозу рибавирина в противоположность некоторых предыдущих исследований.
«твердо подчеркиваем рекомендации снижения дозы рибавирина в качестве основной стратегии”

Также в рамках испытаний препарата боцепревир (victrelis) проводились исследования по анемии.

в результате которых были сделаны аналогичные выводы.
диаграмма на стр. 91

1. Первая диаграмма SPRINT-2(впервые на терапии)

a)колонка , белая PR -это третья группа, не получавшая боцепревир, а только рибавирин и пегинтрон.
56% пациентов с анемией получили УВО против 31% не имевших анемии.
Hаличие анемии и при 2х компонентах увеличивает вероятность УВО.

б )желтая колонка- стандартное лечение с боцепревиром 28 недель.
69% пациентов с анемией получили УВО против 60% не имевших анемии.

в) оранжевая колонка- лечение с боцепревиром 48 недель.
76% пациентов с анемией получили УВО против 56% не имевших анемии

2. RESPOND 2-не ответившие на первую терапию, по аналогии

a) 25% пациентов с анемией получили УВО против 20% не имевших анемии.

б ) 76% пациентов с анемией получили УВО против 43% не имевших анемии.

в) 76% пациентов с анемией получили УВО против 57% не имевших анемии.

3. на стр. 92 % УВО в случае применения на терапии

а) снижение дозы рибавирина и эпоэтин.
б) только снижение рибавирина.
в) только эпоэтин.
г) ничего не использовали.

цифры показывают, что при анемии снижение дозы рибавирина и (или) использование эпоэтина не влияют на достижение УВО.
это все касается пациентов с гемоглобином Выводы:

источник

Апластическая анемия, связанная с гепатитом (HAAA), является необычным, но отчетливым вариантом апластической анемии, при которой панцитопения появляется через два-три месяца после острого приступа гепатита. HAAA встречается чаще всего у молодых детей мужского пола и является смертельным, если не лечить. Предполагается, что этиология этого синдрома связана с различными вирусами гепатита и не гепатита. С этим набором симптомов ассоциировано несколько вирусов гепатита, таких как HAV, HBV, HCV, HDV, HEV и HGV. Для развития синдрома также были задокументированы вирусы, кроме вирусов гепатита, таких как парвовирус B19, цитомегаловирус, вирус вируса Эпштейна, трансфузионный передаваемый вирус (TTV) и вирус не-A-E гепатита (неизвестные вирусы). Значительные доказательства, в том числе клинические признаки, тяжелый дисбаланс Т-клеточной иммунной системы и эффективный ответ на иммуносупрессивную терапию, сильно указывают на HAAA как механизм, опосредованный иммунной системой. Однако никакой ассоциации HAAA не было обнаружено при переливании крови, лекарствах и токсинах. Помимо вирусов гепатита и невирусного гепатита и феномена иммунопатогенеза как возбудителей расстройства, мутации теломеразы, генетический фактор также был предрасположен к развитию апластической анемии. Диагноз включает клинические проявления, профилирование крови, тестирование вирусных серологических маркеров, иммунную функцию и исследование гипоклеллюлярности костного мозга. Пациенты, представляющие особенности HAAA, были в основном обработаны трансплантацией костного мозга или гематопоэтической клетки от HLA-совместимого донора, а если нет, то иммуносупрессивной терапией. Новые терапевтические подходы включают введение стероидов, особенно глюкокортикоидов, для усиления иммуносупрессивной терапии. Панцитопения после эпизода острого ответа на гепатит лучше трансплантации гемопоэтических клеток, чем иммуносупрессивная терапия.

Апластическая анемия, приобретенная или врожденная анемия, связанная с гипопластическим «жировым или пустым» костным мозгом и глобальным дизематопоэзом, впервые была описана Полом Эрлихом в 1888 году [1]. Предполагается, что патофизиология является идиопатическим [2] или иммуно-опосредованным явлением с активным разрушением гематопоэтических стволовых клеток [3]. Аномальный иммунный ответ может быть вызван воздействием на окружающую среду, таким как химические вещества, лекарства, вирусные инфекции и эндогенные антигены, генерируемые генетически измененными клетками костного мозга [4]. Небольшая часть генов, участвующих в панцитопении, представлена ​​синдромами врожденного синдрома БМ (относительно редкими), которые в последнее время развиваются в клинических синдромах как анемия Фанкони, Dyskeratosis Congenita и синдром Швахмана-Алмаз [5,6].

Связанная с гепатитом апластическая анемия (HAAA) является хорошо признанным и отчетливым вариантом клинического синдрома, приобретенной апластической анемией, при которой острое приступы гепатита приводят к разрушению костного мозга и панцитопении [7-9]. Сначала HAAA сообщалось в двух случаях Лоренцем и Квайзером в 1955 году [8], а число случаев увеличилось до значения 200 к 1975 году [10-12]. Однако этот синдром был зарегистрирован в 2-5% случаев на западе и 4-10% в области более распространенных вирусов гепатита и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на Дальнем Востоке [12,13], он относится к области низкий социально-экономический статус [14,15]. HAAA не считается по отношению к возрасту, полу и тяжести гепатита [14], преимущественно он обнаружен у детей [13], мальчиков-подростков и у молодых мужчин в возрасте [10,16].

Начало синдрома, панцитопения, обычно занимает от двух до трех месяцев [62 дня: от 14 до 225) после приступа острого гепатита [12,14]. Гепатит, связанный с апластической анемией, может быть острым и хроническим [7], мягким и переходным [16], самоограничивающим и молниеносным, а развитие АА всегда фатально, если не лечить вовремя [7, 10]. Большинство случаев были обнаружены как фульминантные, где смертность достигает 85% [17]. Этиология синдрома была приписана различным агентам и факторам [7], которые могут включать патогенные вирусы, аутоиммунные реакции, процедуру трансплантации печени [18] трансплантацию костного мозга, облучение [19] и препараты, вводимые для контроля репликации вируса [14].

Предполагается, что с этим набором симптомов связано несколько вирусов гепатита, таких как гепатит А [20], B [21,22], C [23] и E, G [24] [7]. Никакой ассоциации не было обнаружено при переливании крови, токсинах и лекарствах [17]. В одном из исследований Сафади и его коллеги (2001) обнаружили, что сыворотки из восьми пациентов имели антитела против гепатита Bc IgG и / или анти-HBs, которые были предложены из-за воздействия на прошлый период и иммунизации, и они не смогли установить любая прямая связь с острым гепатитом В [14]. Как не-А, не-В-гепатиты обычно отвечают за апластическую анемию, связанную с гепатитом; распространенность антител против вируса гепатита С сходна с HAAA и аплазией другого происхождения [25]. Серопозитивность HCV наблюдалась у пациентов, у которых развилась цитопения после не-A-не-B-гепатита (NANBH). Виремия HCV часто наблюдалась без обнаружения антител против HCV в крови пациентов, отражающих связанную с трансфузией инфекцию HCV [25, 26]. Однако также сообщается, что HCV обычно не участвует в качестве возбудителя гепатита, предшествующего апластической анемии [27].

Сообщалось о вирусе гепатита G (HGV) как возможном этиологическом агенте острого гепатита, хронической дисфункции печени и фульминантном гепатите и связанной с гепатитом апластической анемии. Отношение вируса гепатита G с гепатитом, которое впоследствии развивается при апластической анемии, было обнаружено у 24-летнего человека, измеряя гематологические, биохимические, серологические и вирусологические параметры и обнаруживая РНК HGV в его сыворотке с помощью ПЦР и электроиммуноанализа [24] ,

Развитие апластической анемии, как правило, обнаруживается при гепатите, не вызванной вирусами гепатита А и вируса гепатита В, широко известными как апластическая анемия не-А и не-В, связанная с апластической анемией, о которых сообщалось выше 80% случаев предшествующего гепатита тяжелая цитопения [28,29].

Вирусы, отличные от вирусов гепатита, также участвуют в качестве возбудителя АА [1,5], которые включают в себя парвовирус B19 [19,30,31], цитомегаловирус, вирус вируса Эпштейна [19,31,32], эховирус 3 [33 ], Вирус GB-C [34], трансфузионный переносимый вирус (TTV) [35], вирус SEN и вирус гепатита не-AE (неизвестные вирусы) [7].

Парвовирус B19, признанный гепатотрофный вирус, зарегистрирован как оскорбительный агент HAAA. Его инфекция вызывает печеночное проявление, начиная от аномального функционирования печени и заканчивая фульминантной печеночной недостаточностью и апластической анемией [30]. Первичным местом заражения этого вируса является клетка-предшественник эритроидов, в которой он останавливает эритропоэз и приводит к анемии у иммунокомпрометированных хозяев. ДНК этого вируса была обнаружена в печени с фульминантной печеночной недостаточностью, проявляющейся с аплапсией костного мозга и сывороткой из фульминантных детей гепатита неизвестного происхождения [36,37].

Ассоциация вируса Torque Teno, одноцепочечная кольцевая ДНК имеет печень как восприимчивый хозяин, а также различные другие ткани, включая костный мозг. Впервые за 12 лет японский мальчик страдал цитопенией после острого гепатита, обнаружив ДНК вируса генотипа 1a и IgM вируса генома генотипа 1a и IgM против вируса в мононуклеарных клетках периферической крови и костного мозга, что исключает серьезную проблему острого отказа костного мозга инфицирование вируса ТТВ гемопоэтических клеток-предшественников. Тем не менее, были также проведены другие исследования по оценке ТТВ как этиологического агента HAAA [33,38].

В исследовании у 6-летнего мальчика была апластическая анемия через два месяца после начала острого гепатита, связанного с эховирусом-3 [33]. Поскольку идиопатическая апластическая анемия связана с повышенным уровнем секреции INF-γ и TNF-α из Т-клеток, которые ингибируют пролиферацию гемопоэтических клеток [39], у пациента был обнаружен подобный повышенный уровень INF-γ сыворотки и TNF-α через четыре недели после начала апластической анемии [33]. Аналогично, различная степень цитопении связана с ВИЧ-инфекцией, а тяжелые апластические анемичные состояния развиваются после последующей атаки HSV-6 [17,40].

Вирусная инфекция вируса Эпштейна, участвующая в гепатите, проявляет патогенез аплазии костного мозга [40]. Патогенный механизм, связанный с инфекцией EBV, является прямой цитотоксичностью или опосредует иммунный ответ хозяина [7,17,14,41].

Апластическая анемия может быть приобретена или врожденная [1,42]. Поскольку апластическая анемия после гепатита была выяснена как серьезная неудача костного мозга с эпизодом острого гепатита, в ходе синдрома происходят изменения лимфоцитов: активизация циркулирующих цитотоксических Т-клеток увеличивается, как правило, накапливается в печени, широкая перекошенное течение T-клеток в периферической крови пациентов формирует большое количество инфильтрации Т-клеток из паренхимы печени [13,26,43,44] дефектного моноцита до дифференциации макрофагов [45] и снижения уровня циркуляции интерлейкина-1 [46].

Различные иммунологические аномалии были подотчетны за развитие апластической анемии после гепатита. Иммунологические аномалии с HAAA показывают, что CD8 + купферовые клетки, обнаруживающие биопсию печени, появляются в качестве медиатора этого синдрома. В исследовании сообщалось, что пациент показал снижение отношения CD4 / CD8 клеток и высокий процент клеток CD8, которые могут быть цитотоксическими и миелопоэтическими во время исследования апластической анемии in vitro [10,20]. Проживание клеток CD8 в костном мозге во время HAAA дает высокий уровень интерфероновой гаммы (INF-γ), а клетки, полученные из места нахождения костного мозга в печени, могут активировать эти цитотоксические Т-клетки, вызывая их внутрипеченочное накопление, сильно пораженное фактором некроза опухоли альфа ( TNF-α) и интерферон-гамма (INF-γ), вызывающие повреждение зрителя клеткой печени генетически модифицированной модели мыши. Однако в нескольких исследованиях также было показано, что повышенный уровень растворимого рецептора IL-2 является основной причиной неспецифического воспаления HAAA [47, 48]. Предполагается, что патогенез HAAA у детей связан с прерыванием баланса субпопуляций лимфоцитов и активации Т-лимфоцитов [49].

Будучи приобретенным заболеванием, тяжелый HAAA также был представлен как синдром семейного синдрома костного мозга (FBMFS) в исследовании, в то время как он обнаружил семейного донора трансплантации HSC для лечения идиопатического фульминантного пациента с печеночной недостаточностью, у которого развился миелодиспластический синдром после начала тяжелой апластической анемия. Донорский брат также обнаружил, что развивается острый лимфобластный лейкоз после диагностики гипоцеллюлярности костного мозга. В случае обнаружения этих двух семейных случаев синдром отказа от костного мозга наследуется [50].

HAAA не была выяснена с какой-либо генетической тенденцией [18]. Мутация в генах комплекса восстановления теломер, TERC (ген для РНК-компонента теломеразы) и TERT (ген для каталатического фермента обратной транскриптазы теломеразы), снижает регенеративную способность костного мозга, делая гены мутационными носителями, восприимчивыми к развитию апластического анемия после его начала [42].

Большинство клинических признаков, связанных с апластической анемией после гепатита, включают в себя: Паллоу и множественное кровотечение кожи [11], лимфоцитопения, гипогаммаглобулин [51] небольшое количество CD8 / Т-клеток [12] и увеличение числа цитотоксических клеток [48] Нейтропения , лихорадка [17]. Бактериальная и грибковая инфекция может проявляться как вторичная при представлении болезни [2]. Позднее могут развиться осложнения, особенно связанные с миелодисплазией [4]. Жертвы тяжелой апластической анемии после гепатита испытывают серьезный иммунный дефицит, который может быть вызван гепатитом или апластической анемией, которая еще не обнаружена [51].

На курсе HAAA гепатит может быть обнаружен по некоторым из следующих параметров: последующее увеличение сывороточной аланиновой трансаминазы (ALT), аспартат-трансаминазы (AST), по крайней мере в три раза выше нормальных значений, которые составляют от 6 до 41 ед / л, 9-34U / l, 5-58U / L для ALT и AST соответственно [12,18,30,35,36,43,52,53], увеличение сывороточной щелочной фосфатазы (ALP), гамма-глутарилтрансферазы (GGT) и билирубин (39-117U / л, 5-58 U / л и 2-7 мкмоль / л соответственно). Периферический анализ крови можно определить с помощью анализа проточной цитометрии с помощью непосредственно конъюгированных моноклональных антител для CD2, CD3, CD4, CD8, CD19 и HLA-DR, тогда как гематопоэтическая недостаточность с гипоклеллярностью костного мозга может быть выяснена с точки зрения абсолютного количества нейтрофилов (менее 500 на мм3), количество тромбоцитов (менее 20 000 на мм3), количество ретикулоцитов (менее 60 000 на мм3) [53] и индекс протромбина (%): нормальное значение 70-100% [24]. Чтобы установить начало панцитопении после гепатита, гипоцеллюлярность костного мозга ниже 50% может быть получена путем аспирации костного мозга [14] и биопсии трефина [11].

Существуют различные вирусологические и серологические маркеры для выявления гепатитов А, В, С, D, E, G, TTV и парвовируса. Среди этих тестов используются антитела против HAV Ig, HBsAg, основной антиген HB, антитела HBsIgG, различные рекомбинантные антигены HCV и IgM IgG гепатита E и IgG. Однако, чтобы определить причинный характер всех вирусов гепатита, РНК-геном вирусов, содержащих РНК, таких как HCV, HDV, HEV и HGV, может быть качественно обнаружен с помощью реакции RT-PCR, а ДНК парвовируса B19 и TTV может быть обнаружена с помощью Nested PCR [14 , 53]. IgG-антитело для цитомегаловируса, EBV и парвовируса было найдено полезным инструментом для диагностических целей [18]. Однако серологические и вирусологические параметры гепатита А, В и С были признаны отрицательными в большинстве случаев HAAA, о которых сообщалось в нескольких исследованиях [17,23,27].

Стандартная терапия, используемая для лечения HAAA, — это аллогенная терапия трансплантации костного мозга (BM) у сопоставимых с HLA братьев и сестер [13,54]. HAAA в основном встречается у детей, и было бы легче найти подходящего донора HLA. Поскольку HAAA демонстрирует плохой прогноз, чаще всего он лечится трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [26, 55]. Иммуносупрессивная терапия оказалась эффективной после трансплантации БМ. Различные иммунодепрессанты под названием Antithymocyte Globulin (ATG) и циклоспорин были введены без возникновения каких-либо острых побочных эффектов. Стероиды, такие как Glucocorticoids, также применялись в сочетании с иммунодепрессантами для лечения пациентов с HAA [26]. Длительная ремиссия от HAA была достигнута за счет введения высокой дозы циклофосфамида (CY), сильно иммуносупрессивного, что вызывает его эффект, легко разрушая лимфоциты и миелоидные клетки. Гемопоэтические стволовые клетки не восприимчивы к токсическим эффектам CY из-за высвобождения фермента альдегиддегидрогеназы, который инактивирует препарат. Однако восстановление процесса гематопоэза может достигаться высокой дозой CY, которая опосредует аутоиммунную атаку на HSCs гематопоэктических стволовых клеток [13].

Пациенты, невосприимчивые к IST, склонны к излечению от несвязанной трансплантации костного мозга донора [18]. Иммуносупрессивная терапия могла бы быть доказана как безопасное и альтернативное лечение HAAA после трансплантации костного мозга или гемотопоэтических стволовых клеток [55]. Несколько исследований показали, что Парвовиус индуцировал апластическую анемию, улучшая введение ретровирусной терапии [21,56]. Противовирусная терапия для лечения HAAA, связанного с гепатитом B, пока неизвестна; однако он был протестирован путем введения нуклеозидных аналогов, ламивидин, против апластической анемии, вторичной по отношению к инфекции вируса гепатита В, и ремиссия происходит от тяжелой апластической анемии, сопровождающейся вирусной инфекцией гепатита В. Интерферон, эффективная терапия вирусных инфекций гепатита В и С, не может быть использован в качестве потенциального подхода к HAAA из-за его милюсупрессивного эффекта [21]. Ацикловир был использован для лечения апластической анемии, вызванной вирусом Эпштейна-Бар [32]. Количество крови доходит до нормального диапазона после пяти лет лечения [55], однако шансы на выздоровление от связанной с гепатитом апластической анемии редко [57].

Установлено, что недостатки факторов роста отвечают за большинство апластических анемических случаев [1]. Поскольку эти факторы роста, выделяемые стромальными клетками, необходимы для выживания, пролиферации и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток [58,59], переходное увеличение гранулоцитов было найдено эффективным в большинстве апластических анемичных исследований путем введения эритропоэтина, факторов роста, гранулоцитов колониестимулирующий фактор, колониестимулирующий фактор гранулоцитарного макрофага, интерлейкин-3 [1] и андрогены [5].

Установлено, что ограничивающими факторами успеха иммуносупрессивной терапии являются степень разрушения органа, способность к регенерации тканей и, самое главное, фармакологическое действие препаратов, которое недостаточно для неконтролируемого мощного иммунного ответа [1].

Выживаемость пациентов, получавших трансплантацию гематопоэтических клеток и скорость ответа на иммуносупрессивную терапию, составила 85% и 70% соответственно [7]. Было обнаружено, что ответ детей лучше, чем взрослые, на трансплантацию костного мозга и выживаемость с трансплантацией костного мозга у доноров, сопоставленных с HLA, аналогичен таковой для апластической анемии, не связанной с гепатитом [14].

Сообщалось также, что параметры дисфункции печени, как правило, улучшаются, когда начинается панцитопения [18,28]. Хотя большинство пациентов выживают после того, как апластическая анемия имеет тенденцию к полному выздоровлению, смертность еще очень высока [52]. Средняя выживаемость после развития тяжелой аплазии костного мозга составляла 2 месяца, а уровень летальности колеблется от 78-88% [28,60,61].

HAAA — хорошо документированный и разнообразный вариант клинического синдрома апластической анемии, при котором острое приступы гепатита приводят к разрушению костного мозга и панцитопении, которые могут быть острыми или хроническими. Сообщается об этом расстройстве в 2-5% случаев на Западе, 4-10% на Дальнем Востоке и в высокой степени низкого социально-экономического статуса. HAAA не имеет отношения к возрасту, полу и тяжести гепатита, преимущественно он обнаружен у детей, юношей-подростков и у молодых мужчин в возрасте. Ряд вирусов гепатита проявляют симптомы болезни. Среди вирусов гепатита серопозитивность HBV, HCV и HGV в основном наблюдалась в зарегистрированных случаях HAAA. Возбудитель HAAA может быть обнаружен с использованием гематологических, биохимических, иммунологических и вирусологических маркеров. Клинические особенности, связанные с HAAA, — это бледное и множественное кровоизлияние кожи, лимфоцитопения, гипогаммаглобулин, низкое количество CD8 / Т-клеток и повышенное количество цитотоксических клеток, нейтропения и лихорадка и т. Д. Для HAAA иммуносупрессивная терапия более эффективна после трансплантации BM.

А. А.: Апластическая анемия; HAAA: связанная с гепатитом апластическая анемия; HCV: вирус гепатита С; NANBH: не-не-B-гепатит; HGV: вирус гепатита G; HBV: вирус гепатита B; HAV: вирус гепатита А; HDV: вирус депрессии гепатита; HEV: вирус гепатита Е; ELISA: анализ иммуноферментных ферментов; ПЦР: полимеразная цепная реакция; TTV: вирус, передающийся через переливание; INF-γ: интерферон гамма; TNF-α: фактор некроза опухоли альфа;

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

БР рассмотрел литературу и написал рукопись. MI & SARS отредактировал рукопись. SB, AMB, AH, IR, MA, LA и SB помогли БР в обзоре литературы. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

источник