Меню Рубрики

Анемия при приеме противосудорожных препаратов

Материалы представлены из учебного пособия РУДН

Анемии. Клиника, диагностика и лечение / Стуклов Н.И., Альпидовский В.К., Огурцов П.П. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. – 264 с.

Копирование и тиражирование материалов без указания авторов запрещено и преследуется по закону.

Мегалобластные анемии – это макроцитарные анемии, при которых определяется нарушение кроветворения в костном мозге, в виде наличия измененных предшественников эритроцитов – мегалобластов. Мегалобласты – это эритрокариоциты, характеризуются определенными особенностями: крупные, незрелые по внешнему виду, ядра окружены относительно более зрелой цитоплазмой. С биохимической точки зрения, первичным при этом состоянии является нарушение синтеза ДНК: клетки прекращают развиваться в S -фазе клеточного цикла и не могут завершить процесс деления. В результате этого происходит накопление крупных, «ожидающих» митоза клеток и их преждевременная гибель. Чаще всего мегалобластоз обусловлен недостаточностью витамина В12 (,кобаламина) и фолиевой кислоты, а также приемом лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ДНК.

Витамин В12 (кобаламин) продуцируется микроорганизмами – обитателями корнеплодов и бобовых, и присутствует в мышцах и паренхиматозных органах животных, питающихся этими растениями. Человек получает кобаламин с животной пищей. Общее содержание кобаламина в организме человека составляет 2 – 5 мг, а поскольку ежедневная его потеря очень невелика (2 – 5 мкг/сутки), то в случае полного прекращения поступления витамина, его запасов (в основном в печени) хватит на 3 – 5 лет.

Для усвоения витамина В12 необходим внутренний фактор (ВФ), который секретируется париетальными клетками желудка. Комплекс кобаламин + ВФ продвигается в дистальные отделы подвздошной кишки, где кобаламин абсорбируется. В крови кобаламин связывается с транскобаламином II – транспортным белком, который осуществляет доставку кобаламина к тканям-мишеням. 1% кобаламина всасывается без образования комплекса с внутренним фактором.

Фолаты (витамины группы В) содержатся в листовых овощах (бобовые, салат, шпинат), фруктах, грибах, животных белках. Запасы фолатов в организме человека равны 5 – 10 мг, а их суточная потеря – 100 — 200 мкг, поэтому полное прекращение поступления фолатов приводит к их дефициту через 1 – 2 месяца. Всасываются фолаты тоже в дистальных отделах тонкого кишечника.

Основные клинические проявления и их патогенез

В мегалобластный процесс вовлекаются все делящиеся клетки, однако наиболее страдают активно пролиферирующие клеточные системы, такие как костный мозг и эпителий. Это определяет преобладание в клинике анемии симптомов, связанных с нарушением кроветворения и поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Кроме того, при дефиците витамина В12происходит ряд нарушений со стороны центральной и периферической нервной системы, которые никогда не наблюдаются при дефиците фолатов.

В костном мозге при дефиците витамина В12 и фолатов происходит замена нормобластического кроветворения мегалобластическим, которое характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки кроветворных элементов и внутрикостномозговой гибелью большинства ядросодержащих клеток красного ряда (неэффективный эритропоэз), а также нарушением вызревания гранулоцитов и мегакариоцитов. Все это неизбежно приводит к развитию макроцитарной анемии (т.к. часть мегалобластов все же вызревает до зрелых форм – макроцитов), которая сопровождается гранулоцитопенией и тромбоцитопенией.

Поскольку анемия при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты развивается постепенно, в течение длительного времени, больные обычно неплохо адаптированы к низкому уровню гемоглобина.

Помимо общих симптомов анемии возможен лимонный оттенок кожи – сочетание бледности и желтухи, которая является с одной стороны следствием неэффективного эритропоэза (внутрикостномозгового распада гемоглобинсодержащих мегалобластов), с другой непрямой билирубинемией, связанной с повышенным гемолизом крупных форм эритроцитов (мегалоцитов) в селезенке. При мегалобластной анемии часто имеется усиление пигментации ногтевого ложа и кожных складок. Может развиваться умеренная спленомегалия как результат экстрамедуллярного гемопоэза.

Нарушение деления эпителиальных клеток при мегалобластных анемиях приводит к появлению атипичных митозов и гигантских клеток на слизистых оболочках языка, полости рта, пищевода, желудка и кишечника. При этом слущивающиеся эпителиальные клетки не восстанавливаются, что приводит к воспалительно-атрофическим изменениям слизистой, которые клинически проявляются в виде глоссита, стоматита, эзофагита, гастрита и энтерита. Для типичной картины глоссита Хантера свойственно появление ярко-красных участков воспаления на кончике и по краю языка, иногда захватывающих всю его поверхность («ошпаренный язык»). Нередко на языке наблюдаются афтозные высыпания и трещины.

Подобные изменения могут распространяться на десны, слизистую щек, мягкое небо, глотку и пищевод. Прием пищи и лекарственных средств сопровождаются ощущением жжения и болью. Иногда больные жалуются на чувство тяжести в эпигастральной области, потерю аппетита и расстройство стула. Кроме нарушения функции костного мозга и целостности слизистой, дефицит витамина В12 (но не фолиевой кислоты!) вызывает неврологическую патологию, для которой характерна пятнистая демиелинизация серого вещества в головном и спинном мозге и периферических нервах. Предполагается, что недостаток витамина В12 приводит к угнетению метаболизма жирных кислот, в результате чего происходит внедрение аномальных жирных кислот в миелин и его разрушение.

Неврологические симптомы дефицита витамина В12 различны в зависимости от тяжести патологии. К ранним признакам относится дисфункция задних рогов спинного мозга с потерей проприоцепции и ощущения вибрации. Пациенты двигаются с трудом, широко расставляя ноги при ходьбе. Позже у них развивается поражение пирамидного, спино-мозжечкового и спиноталамического трактов, сопровождающиеся мышечной слабостью, прогрессирующей мышечной спастичностью, гиперрефлексией, ножницеобразной походкой. Возможно также повреждение периферических нервов с утратой глубоких сухожильных рефлексов, параличом черепно-мозговых нервов, потерей контроля над сфинктерами. При длительном дефиците витамина В12 возникает деменция и нейропсихические заболевания. Неврологическая симптоматика при дефиците витамина В12 может иметь место и без анемии.

Мегалобластные анемии являются макроцитарными и нормохромными. При просмотре мазков крови определяется выраженный макроцитоз с наличием интенсивно окрашенных мегалоцитов, а иногда – мегалобластов (рис. 29), и пойкилоцитоз. Нередко встречаются шизоциты и эритроциты с остатками ядер в виде колец Кебота и телец Хавелл-Жолли . Количество ретикулоцитов уменьшено. Число лейкоцитов обычно снижено. Характерен левый сдвиг в лейкограмме до миелоцитов и присутствие гигантских нейтрофилов с гиперсегментированным ядром (до 6 – 8 сегментов вместо обычных трех). Число тромбоцитов, как правило, не превышает 100х10 9 /л, иногда наблюдается глубокая тромбоцитопения.

В костном мозге, который обычно гиперклеточный, наблюдается преобладание клеток эритроидного ростка («синий костный мозг», рис 33), мегалобластический эритропоэз, с характерной структурой хроматина эритробластов (шагреневость ядер), большое количество митозов (рис. 34), многоядерных мегалобластов и наличие гигантских элементов гранулоцитарного рядаи атипичных мегакариоцитов с нарушенной отшнуровкой тромбоцитов.

Продолжительность жизни эритроцитов при мегалобластной анемии укорочена до 27– 75 дней. Повышенная деструкция циркулирующих мегалоцитов и мегалобластов в костном мозге приводит к увеличению содержания в плазме неконъюгированного (непрямого, несвязанного) билирубина. Уровень железа сыворотки и содержание гемосидерина в костном мозге обычно повышены.

Характерным для мегалобластной анемии является увеличение в сыворотке активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), в основном за счет изоэнзимов ЛДГ-1 и ЛДГ-2, которая связана с попаданием в кровь большого количества молочной кислоты и отражает повышенную деструкцию мегалобластов в костном мозге и мегалоцитов в периферической крови.

Дефицит витамина В12 наиболее достоверно устанавливается по низкому уровню витамина В12 в сыворотке (менее 160 нг/л). В клинической практике надежным диагностическим тестом дефицита витамина В12 служит положительный ответ в виде ретикулоцитарного криза на введение витамина В12.

Критерием фолиевой недостаточности является низкий уровень фолатов (менее 2,5 мкг/л) при нормальном содержании в сыворотке витамина В12 и нормальной его абсорбции. Диагностическим тестом фолиеводефицитной природы мегалобластной анемии может рассматриваться развитие гематологической ремиссии после лечения фолиевой кислотой (по 2 мг/сутки), которая невозможна при недостаточности витамина В12.

В клинической практике наиболее часто (около 90% случаев) приходится иметь дело с мегалобластной анемией, обусловленной дефицитом витамина В12 и значительно реже – недостаточностью фолатов, однако существуют и смешанные формы (при синдроме нарушенного всасывания). В зависимости от патогенетических механизмов, вызывающих развитие дефицита витамина В12 или фолатов, все мегалобластные анемии разделяются на 4 группы:

1. вследствие сниженного поступления с пищей;

2. вследствие нарушения абсорбции;

3. вследствие нарушенного транспорта и метаболизма;

4. вследствие повышенного потребления.

Мегалобластический эритропоэз наблюдается при миелодиспластическом синдроме. При этом, помимо мегалобластных изменений, наблюдаются и другие признаки дисэритропоэза: двуядерные эритробласты, нарушения гемоглобинизации и наличие «мостиков» между эритробластами. В этом случае отсутствует эффект от терапии витамином В12 и фолиевой кислотой.

Мегалобластоз и созревание эритроцитов причудливой формы характерны для картины костномозгового кроветворения при остром эритромиелозе (синдроме Ди Гульельмо), однако, при этом заболевании обычно имеется увеличенное содержание в миелограмме бластных клеток. Терапия витамином В12 при остром эритромиелозе также неэффективна.

Мегалобластные анемии приходится дифференцировать с другими макроцитарными анемиями, при которых обнаруживается нормобластическое кроветворение. Немегалобластический макроцитоз при алкоголизме обычно связан с патологией липидов, увеличивающих размер эритроцитарной мембраны. Такой же механизм возможен при заболеваниях печени и тиреотоксикозе. Алкогольный макроцитоз наблюдается у всех больных, злоупотребляющих алкоголем, причем макроцитоз сохраняется в течение всего жизненного цикла эритроцитов, в течение длительного времени после полного прекращения приема алкоголя. Увеличение среднего объема эритроцитов, выявляемое с помощью гематологического анализатора, наблюдается у больных с ретикулоцитозом, поскольку ретикулоциты крупнее зрелых эритроцитов. В отличие от мегалобластного истинного макроцитоза, при котором содержание ретикулоцитов снижено, макроцитоз из-за ретикулоцитоза сопровождается либо симптомами гемолиза, либо признаками острой кровопотери.

Патогенетическая классификация мегалобластных анемий, обусловленных дефицитом витамина В12 или фолатов

I. Вследствие сниженного поступления с пищей (чаще — фолиеводефицитные):

1. нутритивные мегалобластные анемии;

2. мегалобластные анемии алкоголиков.

II. Вследствие нарушенной абсорбции:

1. мегалобластные анемии, обусловленные недостаточной секрецией внутреннего фактора – пернициозная анемия и мегалобластная анемия при тотальной и субтотальной резекции желудка (В12-дефицитные);

2. мегалобластные анемии при заболеваниях тонкого кишечника (спру и идиопатической стеаторее) и его анатомической недостаточности (фолиеводефицитные);

3. мегалобластные анемии, обусловленные повышенным конкурирующим потреблением: при синдроме слепой петли, дивертикулах кишечника и глистной инвазии широким лентецом (В12-дефицитные).

III. Вследствие нарушения транспорта и метаболизма:

1. мегалобластные анемии при приеме противосудорожных препаратов и антагонистов фолиевой кислоты (фолиеводефицитные);

2. мегалобластные анемии при заболеваниях печени (витамин В12-дефицитные).

IV. Вследствие повышенного потребления:

1. мегалобластная анемия беременных;

2. мегалобластные изменения при гемолитических анемиях, опухолях, лейкозах (фолиеводефицитные).

Мегалобластные анемии вследствие сниженного поступления с пищей витамина В12 или фолатов (нутритивные)

Нутритивные мегалобластные анемии, обусловленные недостатком в пище витамина В12, встречаются очень редко. Этот тип анемий описан среди людей, которые поддерживаются строго вегетарианской диеты, исключающей использование каких-либо продуктов животного происхождения. В подавляющем большинстве случаев нутритивные мегалобластные анемии вызваны нехваткой в пище фолатов, которые, хотя и широко распространены в продуктах питания, легко разрушаются под воздействием света и тепловой обработке пищи. Кроме того, запасы фолатов в организме сравнительно невелики, а в обычной пище их содержание лишь незначительно превышает дневную потребность.

Нутритивная фолиеводефицитная мегалобластная анемия наблюдается у хронических алкоголиков, представителей беднейших слоев населения, чье питание лишено овощей, мяса, яиц и молока; у новорожденных, чаще недоношенных, при вскармливании только коровьим и козьим молоком и у детей, получающих синтетическую диету по поводу фенилкетонурии.

Этот тип анемий распространен также среди жителей некоторых районов Юго-Восточной Азии и Африки, диета которых включает незначительно количество мяса и овощей, а основные пищевые продукты (рис и бананы) подвергаются длительной тепловой обработке. Нутритивные мегалобластные анемии часто протекают с симптомами глоссита и эзофагита, однако, поражение нервной системы, как правило, отсутствует.

Лечение нутритивной мегалобластной анемии состоит в назначении диеты, богатой фолатами, и приеме фолиевой кислоты (по 1-2 мг/сутки), а также витаминов С, В1, В6, В2, РР и др., поскольку дефицит фолатов часто сочетается с недостаточностью других витаминов.

Мегалобластные анемии, обусловленные нарушением абсорбции витамина В12 или фолатов

Нарушение абсорбции витамина В12 наиболее часто вызвано дефицитом в желудочном соке внутреннего фактора (ВФ), который может быть следствием нарушения секреции ВФ слизистой фундального отдела желудка или его отсутствием при тотальной (субтотальной) резекции желудка.

Нарушение секреции ВФ лежит в основе так называемой злокачественной или пернициозной анемии (болезни Аддисон-Бирмера). Это заболевание, впервые описанное Аддисоном в 1855 году и до 20-х годов XX века неизбежно заканчивавшееся летально (отсюда и название – пернициозная анемия), наблюдается в основном среди пожилых людей, но может наблюдаться у лиц любого возраста. Более высокая заболеваемость пернициозной анемией среди жителей Скандинавских стран и афроамериканцев, высокая частота группы крови А у больных и их родственников и нередко семейный характер болезни указывают на возможное участие генетических факторов в патогенезе «злокачественного» малокровия. Общая частота заболеваемости 25:100000 человек в год среди людей старше 40 лет.

Однако, главная роль в развитии пернициозной анемии несомненно принадлежит аутоиммунным механизмам: у 90% больных в сыворотке и желудочном соке обнаруживаются антитела против клеток слизистой желудка, а у 60% больных – антитела против ВФ или комплекса ВФ-витамин В12.

Клиническая картина болезни Аддисон-Бирмера складывается из симптомов, связанных с анемией, признаков поражения слизистой желудочно-кишечного тракта, неврологических и психических симптомов, патогномоничным является наличие хронического гастрита с гистаминоустойчивой ахлоргидрией.

Диагностика пернициозной анемии основывается на анамнестических данных (нередко семейный характер заболевания), обнаружении характерных для мегалобластной анемии изменений в крови и костном мозге, наличии ахлоргидрии, устойчивой к стимуляции гистамином, лабораторных и клинических признаках дефицита витамина В12 (низкий уровень витамина В12 в сыворотке и ответ на терапию витамином В12), положительных результатов теста Шиллинга.

Тест Шиллинга используется для оценки абсорбции в кишечнике меченого 57 Со витамина В12. Больному дается 0,5-2,0 мкг радиоактивного витамина В12 per os, а затем через 2 часа в/м вводится 1000 мкг нерадиоактивного витамина В12 для насыщения транскобаламина. С момента приема меченого витамина В12 собирается суточная моча.

У здоровых людей с мочой в течение суток выделяется ≥ 7% полученной радиоактивности, а у больных с нарушенной абсорбцией витамина В12 — менее 5% (при пернициозной анемии этот показатель обычно менее 2%).

При недостаточной продукции ВФ его добавление к меченному 57 Со витамину В12, по крайней мере, в 5 раз повышает радиоактивность суточной мочи. Напротив, экскреция радиоактивного витамина В12 существенно не изменяется при нарушении абсорбции витамина В12, не связанной с дефицитом ВФ.

Хотя в большинстве случаев пернициозную анемию можно диагностировать без радиоизотопного исследования, тест Шиллинга позволяет выявить скрытые формы этого заболевания у леченых больных и у больных с витамин В12-дефицитными нейропатиями или психозами, у которых после неадекватной терапии мегалобластные изменения в костном мозге могут отсутствовать, а неврологические нарушения – сохраняться.

Читайте также:  Суточная доза фолиевой кислоты при анемии

Мегалобластная анемия после тотальной или субтотальной резекции желудка обычно развивается через 3-5 лет после оперативного вмешательства. При значительном сходстве с болезнью Аддисон-Бирмера для агастральной мегалобластной анемии характерна меньшая выраженность симптомов гемолиза и отсутствие гиперсидеринемии. Нередко снижение уровня железа сыворотки, связанное с нарушением всасывания пищевого железа, особенно при демпинг-синдроме, у больных с резецированным желудком оказывается столь значительным, что маскирует свойственные мегалобластной анемии изменения в костном мозге, которые выявляются после терапии препаратами железа.

Лечение мегалобластных анемий, вызванных недостаточной секрецией ВФ, состоит во в/м введении витамина В12 в дозе 1000 мкг ежедневно в течение 2-х недель, а затем – еженедельно до наступления клинико-гематологической ремиссии, характеризующейся исчезновением всех симптомов заболевания, за исключением гистаминоустойчивой ахлоргидрии, которая сохраняется и в период ремиссии.

После введения витамина В12, через 24-72 ч, происходит трансформация мегалобластического кроветворения в нормобластическое, а к 5-6 дню в крови увеличивается число эритроцитов за счет поступления в циркуляцию незрелых форм (ретикулоцитарный криз). Довольно быстро исчезают диспепсические явления и глоссит. Наиболее устойчивы к лечению неврологические поражения, поэтому при фуникулярном миелозе введение 1000 мкг витамина В12 следует продолжить после нормализации гематологических показателей, а далее – 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев. Для поддержания клинико-гематологических ремиссий больные пернициозной и агастрической мегалобластной анемией нуждаются в пожизненном лечении витамином В12 (по 500 мкг 1-2 раза в месяц в/м) или в комплексе с ВФ (30 мкг витамина В12 и 50 мг ВФ per os 1 раз в неделю).

Переливание крови или эритроцитарной массы показано только при пернициозной анемической коме, которая развивается при очень низком уровне гемоглобина и может угрожать жизни больного из-за нарастающей гипоксемии. Назначение фолиевой кислоты при дефиците витамина В12 нецелесообразно. Препараты железа дают только при сочетании мегалобластной анемии с дефицитом железа.

Мегалобластные анемии вследствие тонкокишечной патологии носят, как правило, фолиеводефицитный характер, поскольку запасы фолиевой кислоты по сравнению с витамином В12 ограничены. Фолиеводефицитные мегалобластные анемии наблюдаются при затяжных энтеритах (спру и идиопатической стеаторее), при органических поражениях тонкого кишечника (полипоз, лимфоматоз, лейкемическая инфильтрация и образование стриктур), при резекции обширного участка тонкого кишечника, при желудочно-тонкокишечном свище.

Помимо нарушения всасывания фолатов существенную роль в развитии мегалобластных анэнтеральных анемий играет дисбактериоз, в результате которого нарушается биосинтез фолатов мочекислыми бактериями. Кроме дисбактериоза развитию мегалобластной анемии способствует появление в тонком кишечнике атипичной флоры (чаще – кишечной палочки), конкурирующей с макроорганизмом в отношении использования витамина В12. Этот механизм может лежать в основе мегалобластной анемии при синдроме слепой петли и дивертикулах тонкого кишечника.

При длительном течении болезней тонкого кишечника и недостаточности фолатов присоединяются дефициты витамина В12 и железа, белковая, минеральная и поливитаминная недостаточность.

Лечение анэнтеральных мегалобластных анемий включает борьбу с основным заболеванием и назначение фолиевой кислоты в сочетании с поливитаминами.

Помимо заболеваний, способствующих появлению атипичной бактериальной флоры в тонком кишечнике, конкуренция с макроорганизмом в отношении витамина В12 имеет место при инвазии широким лентецом, который наиболее часто встречается в Скандинавских странах, в районе Великих озер Северной Америки и некоторых озер на границе Швейцарии и Франции.

Заражение широким лентецом человека происходит при употреблении в пищу недостаточно обработанной или сырой рыбы, содержащей предстадии паразита. В тонком кишечнике человека иногда содержится до 3000-4000 особей широкого лентеца, причем длина некоторых из них может достигать 10 метров. Мегалобластная анемия в результате потребления витамина В12 широким лентецом развивается только у 30% носителей этого паразита.

Клиническая картина глистной мегалобластной анемии в зависимости от количества паразитов в кишечнике варьирует от незначительного макроцитоза до развернутой мегалобластной анемии с неврологическими поражениями. В крови часто определяется эозинофилия.

Длительное пребывание паразита в кишечнике сопровождается также общим истощением и появлением диспепсических расстройств.

Диагностика глистной мегалобластной анемии основывается на обнаружении характерных изменений в крови и костном мозге и яиц широкого лентеца в каловых массах.

Лечение глистной мегалобластной анемии состоит в назначении витамина В12, а по достижении клинико-гематологической ремиссии – в проведении дегельминтизации.

Мегалобластные анемии, обусловленные нарушением транспорта и метаболизма фолатов и витамина В12

Мегалобластическое кроветворение в костном мозге нередко развивается при длительном приеме противосудорожных средств (дифенин, фенобарбитал), применяющихся для лечения эпилепсии. При этом в крови у больных обнаруживается снижение уровня фолатов при нормальной концентрации витамина В12.

Предполагается, что противосудорожные средства нарушают абсорбцию и транспорт фолатов. Не исключено также, что противосудорожные средства нарушают метаболизм фолатов, действуя как их прямые антагонисты. Развернутая картина мегалобластной анемии при приеме противосудорожных средств наблюдается редко и только при сочетании с неадекватным поступлением фолатов с пищей.

Профилактический прием фолиевой кислоты при лечении противосудорожными средствами обычно предотвращает развитие мегалобластных изменений в костном мозге.

Дефицит фолатов развивается также при лечении антифолиевыми цитостатиками (метотрексат).

Макроцитарная анемия описывается при хронических заболеваниях печени и является одним из важнейших показателей тяжести нарушения ее функций. В основе мегалобластных изменений при хронических заболеваниях печени лежит нарушение метаболизма витамина В12, обусловленное снижением его депонирования в печени.

Наряду с приобретенными встречаются наследственные нарушения транспорта и метаболизма витамина В12 и фолатов.

Синдром Иммерслунд-Гресбека характеризуется генетически обусловленным нарушением транспорта витамина В12 через кишечную стенку и устойчивой протеинурией. Секреция ВФ и соляной кислоты при этом заболевании сохранены. Антитела против ВФ отсутствуют.

К нарушению метаболизма витамина В12 приводит также врожденный дефицит транскобаламина II и врожденные энзимопатии, при которых блокируется конверсия витамина В12 в коэнзимные формы.

Нарушение метаболизации фолатов наблюдается при наследственном дефиците гемоцистеин-5-метилтетрагидрофолатметилтрансферазы и синдроме Леш-Нахана (дефицит гипоксантингуанинфосфорибозил-трансферазы), характеризующимся гиперурикемией и повышенным синтезом пуринов.

У детей с наследственным нарушением транспорта и метаболизма фолатов мегалобластная анемия развивается уже в возрасте 3 мес. Первые симптомы наследственной недостаточности витамина В12 могут появиться после 6 мес., но обычно они обнаруживаются к 3-му году жизни.

Мегалобластные анемии, обусловленные повышенным потреблением витамина В12или фолатов

Анемия является одним из наиболее распространенных осложнений беременности. В большинстве случаев развитие анемии у беременных женщин зависит от нескольких факторов: значительного увеличения объема циркулирующей плазмы, дефицита железа и фолатов. Чистая мегалобластная анемия вследствие недостаточности фолатов встречается довольно редко: у 1/5-1/6 беременных с уровнем гемоглобина 95 г/л.

Развитие дефицита фолатов при беременности обусловлено 4-10-кратным увеличением ежедневной потребности фолатов, особенно в последнем триместре, при их относительно небольших запасах в организме.

Многоплодие, недостаточное питание (часто в результате тошноты и рвоты), инфекции, развитие гемолитической анемии или прием противосудорожных средств увеличивают потребность в фолатах. Лактация также значительно усугубляет существующий в организме дефицит фолатов. Учитывая возможное развитие дефицита фолатов при беременности, который может сочетаться такими осложнениями, как отслойка плаценты, спонтанные выкидыши и кровоточивость, незаращение нервной трубки плода, рекомендуется назначение фолиевой кислоты всем беременным женщинам в дозе 5 мг/день.

Для лечения фолиеводефицитной анемии беременных необходимы большие дозы фолиевой кислоты (не менее 0,1 г в день).

Дефицит витамина В12 при беременности развивается чрезвычайно редко, поскольку его запасы в организме достаточно велики. Сочетание болезни Аддисон-Бирмера и беременности, при котором последняя может сопровождаться развитием мегалобластной анемии, практически исключено, поскольку пернициозной анемией болеют в основном люди пожилого возраста.

Мегалобластные изменения в костном мозге вследствие повышенного потребления фолатов могут наблюдаться при гемолитических анемиях с выраженной нормобластной гиперплазией, метастатических опухолях и лейкозах. Уровень фолатов в плазме при этих заболеваниях может не изменяться, поскольку их повышенное потребление осуществляется на уровне костного мозга интенсивно пролиферирующими эритро- и нормобластами, опухолевыми и лейкозными клетками.

При наличии мегалобластных изменений в костном мозге назначение фолатов показано больным с гемолитическими анемиями и больным с неоплазмами. Вопреки сложившимся представлениям установлено, что прием фолиевой кислоты не ухудшает течения хронического миелолейкоза и острого миелобластного лейкоза.

Дефицит фолатов наблюдается также и у больных с эксфолиативными дерматитами, поскольку со слущивающимся эпителием теряется до 5-20 мкг фолатов в день. Профилактическое назначение фолиевой кислоты больным с эксфолиативными дерматитами предотвращает развитие мегалобластной анемии.

Мегалобластные анемии, не связанные с дефицитом витамина В12 или фолатов

Мегалобластные анемии иногда могут развиваться при нормальном уровне витамина В12 и фолатов в сыворотке. Мегалобластные анемии, обусловленные нарушением синтеза ДНК, который не связан с дефицитом витамина В12 или фолатов, наблюдается:

1. при лечении антиметаболитами (6-меркаптопурин, тиогуанин, азатиоприн и др.), ингибирующими синтез пуринов, пиримидинов и других нуклеотидов;

2. при наследственных нарушениях метаболизма (врожденной оротовой ацидурии и наследственном дефиците форминотрансферазы);

3. при состояниях с неустановленным патогенезом: пиридоксин — чувствительной и рефрактерной сидеробластной анемии и эритремическом миелозе или синдроме Ди Гульельмо.

источник

Фолиеводефицитные анемии встречаются значительно реже, чем В12­ -дефицитные.

Организм человека не способен синтезировать фолиевокислые соли. Запасы фолиевой кислоты составляют 10-12 мг, ежедневная потребность — 0,1 мг. Полноценная диета (печень, дрожжи, зеленые овощи) обычно содержит 0,6-1 мг фолиевой кислоты. В этой связи наибольшему риску развития фолиеводефицитной анемии подвержены бедные слои городского населения.

Выделяют количественный и качественный дефицит фолиевой кислоты. Количественный дефицит обусловлен ее недостаточным поступлением в организм (абсолютный дефицит) или повышенной потребностью при нормальном поступлении (относительный дефицит). Качественный дефицит развивается при невозможности образования активных метаболитов фолиевой кислоты в результате блокирования или отсутствия соответствующих ферментов. В ряде случаев дефицит фолиевой кислоты сочетается с дефицитом витамина В12.

Основные причины дефицита фолиевой кислоты.

1.Недостаточное поступление с пищей или ее неправильное приготовление. В отличие от витамина В12 , фолиевая кислота нестойка и разрушается при хранении, воздействии света, приготовлении и обработке пищевых продуктов.

2.Неполноценное пищеварение или нарушение всасывания (целиакия, спру, воспалительные заболевания кишечника, алкоголизм, прием противосудорожных препаратов). При целиакии отмечается повышенная чувствительность к глютену (компонент злаковых продуктов), что вызывает в тонкой кишке реакции, приводящие к атрофии ворсинок слизистой оболочки и нарушению кишечного всасывания. Противосудорожные препараты препятствуют включению тимидина в ДНК, блокируют процесс клеточного деления, что приводит к гибели клеток. В результате увеличивается клеточный оборот и потребность в фолиевой кислоте. Кроме этого, противосудорожные препараты нарушают всасывание фолиевой кислоты и витамина В12.

3.Повышенное потребление фолиевой кислоты некоторыми кишечными бактериями (возможно при дисбактериозе).

4.Повышенная потребность в фолиевой кислоте при беременности, быстром росте, злокачественных новообразованиях, инфекциях, усиленном эритропоэзе (гемолитическая анемия), миелопролиферативных заболеваниях (сублейкемический миелоз), некоторых болезнях кожи (эксфолиативные дерматиты)

5.Усиленное выведение при лактации, с мочой (лечение антифолиевыми препаратами), через кишечник (при гепатите).

1.Отсутствие активной формы фолиевой кислоты в результате: а)блокирования межконверсионных фолиевых коферментов (врожденный недостаток форминотрансферазы, дигидрофолатредуктазы и др. ферментов); б)лечения ингибиторами дигидрофолатредуктазы (метотрексат, триамтерен, триметоприм); в) дефицита витамина В12 .

2.Нарушение внутриклеточного захвата клетками печени и хранения фолиевой кислоты при циррозе печени, усиленной мобилизации фолиевой кислоты (например, при дефиците витамина В12 ).

3.Нарушение использования фолиевой кислоты в результате дисбаланса биохимических процессов (алкоголизм, некоторые медикаменты, инфекции, уремия, беременность, новообразования, хронические воспалительные заболевания).

III.Смешанный дефицит: сочетание недостаточного поступления с пищей, нарушения всасывания и/или повышенного потребления (неполноценное питание и беременность; талассемия, беременность и инфекция мочевыводящих путей и др.).

Фолиевая кислота и ее производные (тетрагидрофолиевая, дигидрофолиевая кислоты) участвуют в метаболизме нуклеиновых кислот. В частности, фолиевые коферменты необходимы для образования пуринового ядра, катаболизма гистидина в глютаминовую кислоту, биосинтеза метионина. Всасывание фолиевой кислоты и ее солей происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальной части тощей кишки с помощью активного переноса, а при избыточном поступлении — пассивной диффузией. Образуя нестойкие соединения с глобулинами и бета-липопротеидами, фолиевая кислота переносится плазмой. При прохождении через печень происходит метилирование фолиевой кислоты. Печень является основным депо фолиевокислых солей. В клетках печени фолиевая кислота находится в неактивном состоянии (в виде тетрагидрофолиевой кислоты) и переходит в активную форму по мере метаболических потребностей клеток. Выведение фолиевой кислоты из организма происходит преимущественно с мочой, в меньшей степени — через кишечник.

Наиболее часто больные с фолиеводефицитной анемией жалуются на снижение аппетита, общую слабость, мышечные боли. Возможно повышение температуры до субфебрильных цифр. У ряда больных отмечаются синдром малабсорбции и диарея.

В анамнезе, как правило, отмечаются алкоголизм, беременность, злокачественные новообразования, гемолитическая анемия, прием медикаментов (барбитураты, дифенин, метотрексат), поражение тонкой кишки, синдром слепой петли. Необходимо помнить, что фолиеводефитная анемия утяжеляет течение психических заболеваний (эпилепсии, шизофрении). Кроме того, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к осложнениям во время беременности и родов (выкидыши, кровотечения, отслойка плаценты, врожденные уродства, недоношенность, мертворождение).

При объективном обследовании отмечаются бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, иктеричность склер, умеренная отечность, может пальпироваться увеличенная печень. Развитие глоссита и атрофического гастрита для фолиеводефицитной анемии нехарактерно. В некоторых случаях у больных выявляются психические изменения вплоть до легкой деменции, однако характерная для фуникулярного миелоза неврологическая симптоматика отсутствует.

Лабораторные и инструментальные данные.

Клинический анализ крови. Изменения периферической крови при фолиеводифецитной анемии не отличаются от картины, наблюдающейся при дефиците витамина В12, однако степень их выраженности несколько меньше. Ретикулоцитарный криз развивается на 5-8-й день лечения фолиевой кислотой.

Миелограмма. При исследовании аспирата костного мозга выявляется мегалобластический тип кроветворения.

Определение концентрации фолиевой кислоты. Концентрация фолиевой кислоты может быть определена микробиологическим или радиоиммунологическим методами. У больных фолиеводефицитными анемиями отмечается снижение уровня фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах. Это наиболее точный способ диагностики данной группы анемий. Кроме того, для фолиеводефицитных анемий характерно повышенное выделение форминглутаминовой кислоты с мочой и нормальная экскреция метилмалоновой кислоты .

В ряде случаев показаны и другие исследования (например, при подозрении на синдром слепой петли необходима ирригоскопия).

Практически важно провести дифференциальную диагностику между В12 — дефицитной и фолиеводефицитной анемиями. У больных фолиеводефицитной анемии в анамнезе чаще отмечается алкоголизм, плохое питание, не развиваются глоссит, атрофический гастрит и фуникулярный миелоз. Правильному диагнозу способствует исследование содержания витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови и метималоновой кислоты в моче.

Читайте также:  Как избежать анемии при обильных месячных

Для профилактики фолиеводефицитной анемии рекомендуются продукты с высоким содержанием фолиевокислых солей (цветная капуста, шпинат, салат, арбуз, лимон, грибы, печень, почки). Профилактическое назначение фолиевой кислоты показано беременным, при лечении противосудорожными средствами и антагонистами фолиевой кислоты. При целиакии пациентов необходимо перевести на безглютеновую диету.

Основным препаратом является фолиевая кислота, которая назначается в дозе 5-15 мг в сутки в течение 3-4 месяцев. У многих пациентов вскоре после назначения фолиевой кислоты может возникнуть дефицит железа, о чем свидетельсвует снижение MCV менее 80 фл. В этих случаях к терапии целесообразно добавить пероральные препараты железа. При нарушении всасывания развивается дефицит кальция и витамина Д, в связи с чем необходимо восполнять этот дефицит.

Диагностический алгоритм фолиеводефицитной анемии.

1.В анамнезе — алкоголизм, беременность, злокачественные новообразования, гемолитическая анемия, прием медикаментов, поражение тонкой кишки.

3. Повышение цветового показателя и MCH более 35 пг (гиперхромия), MCV более 96 фл.

4.Макроцитоз, мегалоцитоз, тельца Жолли, кольца Кебота, пылинки Вейденрейха, базофильная пунктация эритроцитов.

5.Гиперплазия эритроидного ростка костного мозга, мегалобластический тип кроветворения.

6.Снижение уровня фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах.

7.Нормальное содержание метилмалоновой кислоты в моче.

Основные принципы лечения.

1.Профилактическое назначение фолиевой кислоты беременным, лицам, принимающим противосудорожные препараты и медикаменты, диета с высоким содержанием фолиевой кислоты.

2.Назначение фолиевой кислоты в дозе 5-15 мг в сутки в течение 3-4 месяцев.

источник

При анемии назначают препараты железа, которые позволяют перекрыть нехватку этого микроэлемента в организме. В результате, гемоглобин повышается до нормальных значений. Препараты для лечения железодефицитной анемии может назначить только доктор.

К развитию железодефицитной анемии приводят следующие причины:

Кровопотери хронического течения. Сюда относятся регулярные носовые кровотечения, обильные и продолжительные менструальные кровотечения, кровотечения из органов ЖКТ.

Состояние организма, при котором железа расходуется больше, чем обычно. К таковым относят: беременность, период грудного вскармливания, периоды интенсивного роста в детском и подростковом возрасте. Многие хронические заболевания также заставляют организм расходовать запасы железа.

Иногда органы ЖКТ просто не в состоянии усваивать железо. Например, подобные ситуации наблюдаются при воспалительных заболеваниях кишечника.

Приверженность диетическим схемам питания, в которых отсутствует мясо и иные продукты животного происхождения. По этой причине от анемии часто страдают вегетарианцы и люди, меню которых не сбалансировано по составу.

Железодефицитная анемия может иметь скрытое течение. На нее способны указывать признаки, по которым догадаться о развивающейся проблеме сложно. Организм сигнализирует об анемии снижением аппетита, усилением слабости, ухудшением состояния ногтей и волос, искажением вкусовых предпочтений (человек может начать есть мел, пасту для чистки зубов, лед и пр.). Кожа людей с анемией отличается бледностью, периодически может беспокоить одышка и тахикардия.

Если взять кровь на анализ, то в ней обнаружится снижение гемоглобина, эритроцитов, сывороточного железа. Цветовой показатель будет ниже нормы.

Опираясь только на внешние признаки анемии окончательный диагноз не сможет поставить даже доктор. Чтобы подтвердить анемию, потребуется сдать кровь на анализ.

Лечение должен подбирать специалист. Именно он определяет, какой препарат следует принимать в конкретном случае и как долго должна продолжаться терапия.

Для лечения железодефицитной анемии потребуется принимать препараты двухвалентного или трехвалентного железа. Лекарственные средства, содержащие двухвалентное железо всасываются организмом быстрее, чем препараты трехвалентного железа. Они практически на 100% усваиваются в кишечнике, что иногда может быть опасно. Стоимость препаратов трехвалентного железа превышает стоимость препаратов двухвалентного железа.

Чтобы Fe3 превратился в Fe2, ему требуется окислитель, например, аскорбиновая кислота. В кишечнике железо соединяется с трансферритином. Этот белок транспортирует молекулы железа в ткани и органы, отвечающие за процесс формирования клеток крови (печень и костный мозг).

Ухудшает процесс всасывания железа такие продукты, как чай и молоко. Также это справедливо в отношении препаратов из тетрациклиновой группы, Левомицетина, Маалокса, Альмагеля и лекарственных средств, содержащих калий. С другой стороны, железо лучше всего всасывается из красного мяса и рыбы.

Самостоятельно назначать себе препараты железа недопустимо, так как при неверно подобранной дозе повышается вероятность отравления.

Базируясь на рекомендациях ВОЗ по лечению железодефицитной анемии, а также основываясь на отзывах практикующих врачей, лучшими препаратами для лечения анемии у взрослых пациентов можно назвать:

Для лечения анемии у беременных женщин лучшими препаратами признаны:

Для лечения анемии в детском возрасте используют следующие препараты железа:

Мальтофер содержит трехвалентное железо гидроксида полимальтозный комплекс.

Лекарственное средство имеет 4 формы выпуска:

В форме сиропа номинальным объемом 150 мл. В 1 мл лекарственного средства содержится 10 мг железа.

В форме капель номинальным объемом в 30 мл. В 1 мл лекарственного вещества содержится 50 мг железа. Один миллилитр приравнивается к 20 каплям.

В форме раствора по 5 мл (10 стеклянных ампул). В каждом флаконе содержится 100 мг железа.

В форме жевательных таблеток по 100 мг. В одном блистере насчитывается 20 пластинок.

Препарат в таблетированной форме не рекомендуют предлагать детям в возрасте младше 12 лет. В то время как раствор и сироп можно использовать для лечения анемии у детей с рождения. Дозируется сироп легко, для этой цели имеется удобный колпачок.

Отличительной особенность препарата Мальтофер является то, что он не придает зубной эмали темный цвет. Поэтому его жидкую форму можно смешивать с соками или иными напитками, не содержащими спирта.

Препарат Мальтофер-Фол выпускается в форме жевательных таблеток, которые кроме трехвалентного железа содержат в своем составе фолиевую кислоту (0,35 мг).

Препарат Ферлатум. В его составе присутствует железа протеин сукцинилат, в форме раствора. Цвет жидкости коричневый, обладает специфическим запахом. Благодаря содержанию белка в препарате, он не раздражает стенки желудка и кишечника. Это является профилактикой развития побочных эффектов.

Форма выпуска: в виде раствора по 15 мл во флаконе. Можно приобрести упаковку с 10 или 20 флаконами. В каждом из них содержится 40 мг железа.

Принимать препарат следует после еды, дозу подбирает доктор. При необходимости, курс лечения может составлять до полугода.

Ферлатум-Фол – это лекарственный раствор, имеющий запах вишни. В состав флакона входит 40 мг железа и 0,235 мг фолината. Прием препарата призван перекрыть в организме нехватку железа и фолатов.

Принимать Ферлатум-Фол можно либо до еды, либо после приема пищи. Если человек страдает от непереносимости фруктозы или молочного белка, то назначают ему это лекарственное средство с осторожностью.

Феррум-Лект. Этот препарат содержит полимальтозный комплекс трехвалентного железа. Формы выпуска лекарственного средства:

30 жевательных таблеток по 100 мг.

100 мл сиропа. В 5 мл препарата содержится 50 мг железа.

Раствор для выполнения инъекций, выпускаемый в ампулах по 2 мл. В каждой ампуле содержится 100 мг железа.

Таблетку во время приема запивают водой или разжевывают. При необходимости, ее делят на несколько частей. В форме сиропа лекарственное средство разрешено запивать водой, также можно добавлять препарат в детское питание. Отмерять дозу нужно с помощью специальной ложки, которая идет в комплекте.

Если используется раствор для инъекций, то иглу необходимо вводить глубоко в мышцу. Процедуру проводят исключительно в условиях стационара. Уколы показаны только при тяжелом течении анемии, когда пероральный прием препаратов железа невозможен, либо не дает эффекта. Нельзя совмещать инъекции препаратов железа с их приемом внутрь.

Венофер – препарат, который предназначен для выполнения инъекций. В нем содержится трехвалентное железо в комплексе с сахарозой. Выпускается лекарственное средство в ампулах по 5 мл. Венофер используют исключительно для внутривенного введения и только в экстренных ситуациях. Например, на фоне острого воспаления органов системы пищеварения.

Фенюльс – это препарат, который кроме двухвалентного железа содержит витамин С и витамины группы В. Использование такого комплекса позволяет улучшить процесс усвоения железа организмом. Основное действующее вещество заключено в капсулу и имеет вид микрогранул. Это позволяет растворяться железу и иным компонентам капсулы медленно, что не раздражает стенки кишечника и желудка.

Ферро-фольгамма – это препарат двухвалентного железа, дополненный цианкобаламином и фолиевой кислотой. В одной капсуле содержится 37 мг железа. Препарат дает минимум побочных эффектов и быстро всасывается в кишечнике, в его

Тотема – препарат для лечения анемии с двухвалентным железом, медью и марганцем в составе. Выпускается лекарственно средство в ампулах, которые принимают перорально. Тотему назначают детям старше 3 месяцев. После его применения возможно потемнение зубной эмали, поэтому содержимое ампулы рекомендовано растворять в каком-либо напитке. После приема препарата следует почистить зубы.

Гино-Тардиферон. Этот препарат широко известен среди женщин, находящихся в положении. В его составе присутствует двухвалентное железо в количестве 40 мг, а также фолиевая кислота. Выпускается Гино-Тардиферон в таблетированной форме. Его разрешено применять для лечения анемии у детей старше семи лет. Кроме того, что это лекарственное средство позволяет восполнить запасы железа в организме, оно также устраняет дефицит фолиевой кислоты. Это особенно актуально для будущих мам. Запивать препарат следует водой в больших объемах.

Сорбифер дурулес является препаратом двухвалентного железа, который выпускается в таблетированной форме. Кроме того, лекарственное средство дополнено витамином С. Сорбифер дурулес можно применять для лечения детей старше 12 лет. Его также часто назначают беременным женщинам. Принимают препарат за полчаса до еды, проглатывают таблетку целиком и запивают водой. Во время терапевтического курса нужно соблюдать осторожность в управлении транспортом, так как Сорбифер дурулес оказывает влияние на концентрацию внимания.

Актиферрин представляет собой препарат, содержащий двухвалентное железо, а также D,L-серин.

Препарат имеет несколько форм выпуска:

В форме капсул, содержащих 34,5 мг железа и 129 мг D,L-серина. В одной упаковке насчитывается 20 капсул.

В форме сиропа номинальным объемом 100 мл. При этом железа в нем содержится 34,2 мг, а D,L-серина 25,8 мг.

В форме капель во флаконе номинальным объемом 30 мл. В одной капле содержится 9,48 мг железа и 35,6 мг D,L-серина.

Актиферрин назначают для лечения женщин, находящихся в положении. Также его можно принимать в период лактации. Однако во время лечения Актиферрином возможно потемнение зубной эмали, поэтому перед применением его следует разбавить. Важно отметить дату вскрытия целостности упаковки, так как спустя месяц препарат станет негодным.

Гемофер пролонгатум – это препарат, содержащий двухвалентное железо в количестве 105 мг на одну капсулу. Его нельзя использовать для лечения детей младше 12 лет. В остальном ограничений нет никаких, поэтому лекарственное средство назначают для терапии кормящим и беременным женщинам. Дозировку должен подбирать доктор. Принимают Гемофер пролонгатум до или после еды, что зависит от индивидуальных особенностей организма человека.

Нельзя отступать от схемы приема препаратов железа. Ее определяет только доктор. Передозировка лекарственными средствами этой группы грозит серьезными последствиями.

Спустя 30-45 дней от начала лечения уровень гемоглобина должен стабилизироваться. Чтобы определить это, потребуется сдать кровь на анализ.

Во время лечения человек может обнаружить, что его каловые массы окрасились в темный цвет. Пугаться этого не следует, так как подобное явление – вариант нормы. Когда доктор назначает сдачу кала на скрытую кровь, он должен быть предупрежден о том, что пациент принимает препараты железа.

Прием препаратов железа сопряжен с рядом осложнений, среди которых: боли в животе, тошнота и рвота, вздутие живота, боли по ходу кишечника.

Сейчас на рынке имеется большой выбор препаратов железа, что позволяет подобрать удобную для пациента форму выпуска и сделать терапию индивидуально ориентированной. Однако это не означает, что можно самостоятельно назначать себе лекарственные средства. Подбором терапии должен заниматься только доктор и только после проведенного обследования. Анемия лечится на протяжении долгого времени и весь этот процесс должен проходить под контролем специалиста.

Все препараты, которые применяют для избавления от дефицита железа, можно разделить на 2 больших группы: препараты двухвалентного железа (ионные солевые) и препараты трехвалентного железа (на базе ГПК). Как показывает анализ практического применения препаратов двухвалентного и трехвалентного железа, их терапевтический эффект в плане лечения анемии является равнозначным.

Прием препаратов двухвалентного железа сопряжен со следующими проблемами:

Организм может всасывать эти лекарственные средства в неконтролируемых объемах, что способно стать причиной серьезного отравления

Препараты способны вступать во взаимодействие с продуктами питания и иными лекарственными средствами.

В ходе лечения во рту может появляться неприятный привкус металла.

Зубы и десна могут окрашиваться в темный цвет. Иногда окрашивание оказывается довольно стойким.

Около 30-35% пациентов прекращают терапию, не завершив курс до конца.

Если применять препараты трехвалентного железа, основывающиеся на ГПК, можно избежать многих проблем.

По сравнению со своими двухвалентными аналогами, они обладают следующими преимуществами:

Отсутствует риск передозировки и отравления организма. Препараты являются в этом плане абсолютно безопасными.

Десна и зубы не окрашиваются в темный цвет.

Препараты имеют приятный вкус.

Они хорошо переносятся пациентами.

Большинство пациентов доводят курс до конца.

С другими лекарственными средствами и продуктами питания препараты трехвалентного железа не вступают во взаимодействие.

Кроме насыщения организма железом, большинство таких препаратов обладают антиоксидантным эффектом.

Прием препаратов на базе двухвалентного железа может сопровождаться запорами, болями в животе, диареей, тошнотой и рвотой. В результате возникновения таких побочных эффектов, человек отказывается от лечения. Кроме того, организм способен всасывать железо в избыточном количестве, что иногда приводит к отравлению. Поэтому специалисты отдают предпочтение современным препаратам, содержащим трехвалентное железо.

Основные препараты, которые применяют для лечения железодефицитной анемии, представлены ниже на картинке:

Кроме перорального приема препаратов железа, возможно использование лекарственных средств на основе железа в форме инъекций. Их вводят либо внутримышечно, либо внутривенно. Такие препараты рекомендуют к использованию только в том случае, когда пероральный прием невозможен, либо не позволяет добиться желаемого эффекта.

Показания для парентерального введения препаратов железа:

Тяжелое течение анемии. В современной практике подобная ситуация встречается редко, не более, чем в 3% от всех случаев болезни.

Непереносимость препаратов железа, выпускаемых для приема внутрь.

Устойчивость к лечению пероральными препаратами.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перенесенные операции на органах пищеварительной системы. Причем даже если язвенная болезнь уже имелась в анамнезе, это все равно будет являться противопоказанием к пероральному приему препаратов железа.

Анемия, развивающаяся на фоне хронических патологий кишечника, например, на фоне болезни Крона или на фоне язвенного колита.

Читайте также:  В12 дефицитная анемия жить здорово

Заболевания почек хронического течения. Также парентеральные препараты железа назначают пациентам, проходящим гемодиализ. Эта мера направлена на профилактику анемии.

Отсутствие возможности выполнить переливание эритроцитарной массы.

Острая потребность в немедленном восполнении запасов железа в организме.

Инъекции в мышцу или внутривенные вливания препаратов железа выполняют 1-3 раза в 7 дней. Доза не должна превышать общего дефицита железа в организме человека. Чтобы рассчитать общий дефицит железа, следует воспользоваться приведенной формулой:

Общий дефицит железа в мг = Вес человека в кг * (Норму гемоглобина в г/л — гемоглобин больного в г/л) + депо железа в мг.

Коэффициент 0,24 = 0,0034*0,07*1000, где:

Содержание железа в гемоглобине приравнивается к 0,34%;

Объемы крови в теле человека составляют 7% от массы его тела.

1000 – перевод граммов в миллиграммы.

Таким образом, запасы железа у пациентов в зависимости от массы их тела:

Вес ниже 35 кг – 15 мг/кг, целевая концентрация гемоглобина – 30 г/л.

Вес более 35 кг – 500 мг, целевая концентрация гемоглобина – 150 г/л.

Отличительной характеристикой данной формулы является то, что она учитывает запасы железа в организме, которые составляют более 30% от всего его содержания в организме. При снижении концентрации СФ можно обнаружить снижение концентрации железа в депо.

Вычислив общий дефицит железа в организме человека в мг и зная общее количество железа в ампуле одного препарата (к примеру, 100 мг), можно вычислить количество ампул, которые потребуются для прохождения полного курса лечения. Формула для расчета:

Количества ампул на курс = общий дефицит железа / 100 мг

Парентеральное введение препаратов железа может быть сопряжено с рядом побочных эффектов, среди которых:

Возникновение жжения, зуда и гиперемии кожи в месте введения лекарственного средства.

Аллергическая реакция, вплоть до анафилактического шока.

Чаще всего шок возникает при введении лекарственных средств, в составе которых имеется Декстран. Поэтому перед первым введением препаратов железа рекомендуется выполнить тестовую пробу. Не менее важно верно рассчитать нужную человеку дозу. Однако отрицательные реакции организм способен давать даже в том случае, когда лечение проводят небольшим количеством железа.

Чтобы лечение было эффективным и безопасным, необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по парентеральному введению препаратов железа:

Использовать следует только современные лекарственные средства, которые обладают минимальной токсичностью, не дают анафилактических реакций и не представляют угрозы для жизни больного.

Перед введением дозы, необходимо рассчитать общий дефицит железа в организме человека.

Курс должен длиться ровно столько, сколько это необходимо. Пролонгировать его не следует.

Важно соблюдать все правила парентерального введения препаратов железа.

Обязательно нужно вводить пробную дозу перед началом основного лечения.

Лечение должно проводиться строго безопасными дозами.

Современные препараты железа для парентерального введения:

Чтобы определить, была ли подобранная лечебная схема железосодержащими препаратами эффективной, необходимо ориентироваться на следующие критерии:

На 7-10 день от начала приема железосодержащими препаратами у больного наблюдается повышение уровня ретикулоцитов в крови. Скачок составляет 2-3% или 20-30% от исходного количества.

Повышение уровня гемоглобина в крови к 28 дню на 10 г/л, а гематокрита на 3%.

Симптомы анемии должны быть полностью купированы через 30-45 дней от начала лечения.

Запасы железа в депо должны быть восполнены спустя 3-6 месяцев от старта терапии. Конкретные сроки выздоровления зависят от степени тяжести анемии.

При условии, что терапия не дает желаемого эффекта, необходимо обратить внимание на следующие пункты:

Диагноз был выставлен не верно.

Доза лекарственного средства была подобрана не корректно.

Лечение длилось меньше положенного срока.

Пациент не соблюдал рекомендации доктора.

У пациента имеются проблемы на этапе всасывания железа.

Человек не переносит препараты железа.

Если диагноз не взывает сомнений, то эффект от приема препаратов трехвалентного железа обязательно наступит. Поэтому при отсутствии ретикулоцитарного криза и повышения уровня гемоглобина в крови, следует пересмотреть диагноз. С высокой степенью вероятность у пациента не железодефицитная анемия, а какая-то другая разновидность анемии и лечение подобрано неверно.

Если причину неэффективности лечения установить так и не удалось, то следует рассмотреть такой вариант, как IRIDA (железорефракторная железодефицитная анемия). Эта патология передается по наследству и не отзывается на пероральный прием железосодержащих препаратов. Парентеральное их введение дает лишь частичный эффект. Развивается этот вид анемии при мутировании гена TMPRSS6. Это приводит к тому, что в организме повышается уровень гепцидина, который подавляет процессы всасывания железа в кишечнике и не дает ему высвобождаться из макрофагов. До настоящего момента времени эффективные методы лечения этой редкой разновидности анемии так и не найдены.

Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Врач-гематолог

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.

Как поднять уровень тестостерона у мужчины?

10 натуральных средств от артрита, эффективность которых научно подтверждена

источник

Апластическую анемию могут вызывать самые разные препараты, но большинство случаев обусловлено относительно незначительным числом лекарств. Bottiger и соавт. (ШЖ») сообщили о значительном изменении в последнее время спектра веществ, вызывающих апластическую анемию: если в 1966— 1970 гг. в сообщениях чаще всего фигурировали оксифенбутазон, левомицетин и бутадион, то в 1971—1975 гг. — сульфаниламиды, цитостатики и диакарб. Однако Timoney (1978) установил, что бутадион и оксифенбутазон по-прежнему чаще всего фигурировали в сообщениях, направленных в Исследовательский центр ВОЗ в 1968—1975 гг.

Ниже описаны лекарственные средства, вызывающие аплазию, и в первую очередь те из них, которые обычно назначают пожилым больным.

Левомицетин. Этот препарат оказывает двоякое действие на костный мозг. Чаще всего он вызывает обратимое дозозависимое подавление костного мозга с преимущественным поражением эритроидных клеток, а иногда также тромбоцитов и гранулоцитов. Реже развивается необратимая, поздно возникающая аплазия костного мозга, захватывающая все три клеточных ростка и сопровождающаяся высокой смертностью.

Знание об опасности этих осложнений стало причиной резкого сокращения перорального и парентерального применения левомицетина. Однако случаи аплазии отмечались и после местного использования левомицетина в виде аэрозоля или применения его в составе глазных мазей [Rosenthal, Blackman, 1965; Abrams et al., 1980; Del Qiacco et al., 1981]. Несмотря на то что ни один из пациентов не относился к числу пожилых, эти наблюдения подчеркивают необходимость осторожного применения таких местных препаратов. Неясно, как при местном применении развивается системный эффект. Можно предположить, что он является следствием всасывания веществ через конъюнктиву или попадания его через слезный проток в желудочно-кишечный тракт.

Сульфаниламиды, пенициллины и метронидазол. Эти препараты иногда вызывают аплазию, в том числе у лиц пожилого возраста (White et al., 1980].

Лекарства, применяемые для лечения ревматических болезней

Бутадион и оксифенбутазон. McCarthy, Chalmers (1964), проанализировав связь бутадиона с аплазией костного мозга, установили, что большинство случаев приходится на женщин старше 60 лет. Эти больные, как правило, не принимали других препаратов, способных вызвать аплазию. Позднее Fowler (1967) пришел к заключению, что бутадион и оксифенбутазон у молодых пациентов чаще всего вызывают агранулоцитоз, а у пожилых — апластическую анемию. Смертность резко увеличивается с возрастом, симптомы поражения развиваются через несколько месяцев от начала лечения. Inman (1977) проанализировал истории болезни 269 пациентов, в свидетельствах о смерти которых лекарственные препараты, как причина аплазии или агранулоцитоза, не упоминались. Он обнаружил, что 83 летальных исхода (31%), по всей вероятности, были обусловлены приемом лекарств, причем в 128 случаях смерть была вызвана бутадионом и в 11 — оксифенбутазоном. И в этих случаях смертность резко увеличивалась с возрастом, особенно среди пожилых женщин. Избыточную смертность именно в этой возрастной группе автор не связывает ни с большим употреблением лекарств, ни с тем фактом, что женщины живут дольше мужчин.

Препараты золота. Взаимосвязь между аплазией костного мозга и приемом препаратов золота была изучена Кау (1973, 1976). У большинства пациентов угнетение костного мозга развивалось после приема 450 мг золота, но в некоторых случаях достаточно было и меньшей дозы. Эозинофилия, традиционно рассматриваемая как тревожный симптом, была обнаружена лишь в немногих случаях. Это может частично объясняться тем, что у таких больных лейкоцитарную формулу подсчитывали нерегулярно. Кау пришла к выводу, что аплазия — серьезное, но редкое осложнение терапии препаратами золота, и что лучшими способами его предотвращения являются регулярный полный анализ крови и уменьшение дозы препаратов при достижении клинической ремиссии.

D-Пеницилламин. При длительном применении он может вызывать уменьшение числа эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов [Dixon et al., 1975]. Кау (1979) при описании 10 больных с панцитопенией, обусловленной пеницилламином, отметила, что доза препарата варьировалась от 250 до 1000 мг/сут, составляя в среднем 615 мг/сут. Длительность лечения равнялась 3—60 мес, в среднем — 10 мес. Возраст пациентов колебался от 35 до 68 лет. Мнения о роли пеницилламина в развитии аплазии у лиц,ранее получавших препараты золота, противоречивы. Smith, Swinburn (1980) на основании личного опыта считают, что у пациентов, ранее перенесших побочные реакции на препараты золота, частота неблагоприятных реакций на пеницилламин не увеличивается, и что риск развития таких реакций не возрастает при начале терапии пеницилламином в течение 6 мес после прекращения лечения препаратами золота. Однако Кеап и соавт. (1980) полагают, что вероятность развития реакций на пеницилламин выше у пациентов, перенесших ранее реакции на препараты золота.

К числу других противовоспалительных средств, с которыми может быть связано развитие аплазии, относятся индометацин [Canada, Burka, 1968], сулиндак [Bennett et al., 1980; Miller, 1980;, Sanz et al., 1980] и фенпрофен [Ashraf et al, 1982].

Эти лекарства, в полном соответствии со своей природой, подавляют функции костного мозга, поэтому их обычно назначают в виде прерывистых курсов. Данная группа лекарств включает алкилирующие вещества, такие как циклофосфан, миелосан и мельфан; антиметаболиты, например метотрексат и меркаптопурин; алкалоиды барвинка, в том числе винкристин и винбластин.

Производные гидантоина могут вызывать аплазию. Huguley и соавт. (1966) отметили, что, по данным регистра Американской медицинской ассоциации, из 50 случаев аплазии, связанных с приемом противосудорожных средств, 45 вызваны дифенином и метилфенилэтилгидантоином. Gabriel и соавт. (1966) описали 16 случаев аплазии, вызванных производными гидантоина. Возраст больных составлял 9—48 лет, большинство из них были мужчины. По данным тех же авторов, к аналогичной возрастной группе относились и больные с аплазией, вызванной производными оксазолидина.

Связь карбамазепина с аплазией проанализировали Hart, Easton (1981). Они пришли к заключению, что частота таких случаев составляет менее 1 : 50 000. Продолжительность терапии до развития аплазии варьировалась от 4 до 330 дней. Возраст пациента и общая доза препарата не относились к числу важных причинных факторов, определяющих развитие аплазии. Авторы считают, что рутинный лабораторный контроль за состоянием пациентов не оправдан.

Миансерин был предметом сообщения в «Current Problem» в 1983 г. Этот препарат вызывает тяжелые нарушения со стороны крови, включая апластическую анемию. Частота гематологических нарушений в 1982 г. составляла около 3 случаев на 100 000 пациентов, которые принимали этот препарат. Средний возраст больных равнялся 67 годам. Число случаев аплазии у лиц пожилого возраста было выше того, которое можно было ожидать с учетом более частого приема препарата в данной возрастной группе. Durrant, Read (1982) описали летальный исход у женщины 65 лет.

Тиоурацил из-за связанных с ним токсических эффектов, включающих аплазию, в настоящее время используется мало. Карбимазол менее токсичен, однако и он иногда вызывает аплазию у пожилых больных.

Пероральные антидиабетические препараты, такие как хлорпропамид [Harris, 1971; Gill et al., 1980] и бутамид [Huguley et al., 1966], изредка могут быть причиной аплазии у пациентов среднего возраста. Аплазия, вызванная хлорпропамидом, развивается в течение 1 мес от начала лечения или спустя 6 мес — 7 лет. Циметидин обычно вызывает агранулоцитоз, однако описан случай апластической анемии у женщины 49 лет, которая принимала этот препарат наряду с большим числом других лекарств, включая парацетамол, который сам по себе может вызывать аплазию [Tonkonow, Hoffman, 1980].

Прогноз у больных апластической анемией неблагоприятный. Около половины из них умирают в течение 6 мес от кровотечений или присоединившейся инфекции. Однако больные могут жить достаточно долго, если число нейтрофилов сохранится на уровне 0,5-10 9 /л. Степень снижения клеточности и прогноз плохо коррелируют между собой. Изредка у больных апластической анемией развивается лейкоз или пароксизмальная ночная гемоглобинурия.

Лечение апластической анемии преследует четыре цели. Во-первых, по возможности прием любого потенциально токсичного препарата следует прекратить, однако, к сожалению, картина крови после его отмены может и не улучшиться. Во-вторых, в связи с анемией могут потребоваться переливания крови. В-третьих, любую инфекцию необходимо активно лечить; нужен самый тщательный уход за кожей и полостью рта. В-четвертых, иногда с помощью стимуляции анаболическими стероидами удается нормализовать функции костного мозга. Для борьбы с кровоточивостью полезным может оказаться применение кортикостероидов. Трансплантацию костного мозга пожилым больным в настоящее время не проводят.

АГРАНУЛОЦИТОЗ

Агранулоцитоз — одна из наиболее распространенных гематологических медикаментозных реакций, которая поражает преимущественно пожилых лиц [Arneborn, Palmblad, 1978; Bottiger et al., 1979]. По данным одних исследований, представители обоего пола поражаются с равной частотой, по другим сведениям, среди заболевших преобладают мужчины. Смертность весьма высока, умирают примерно 7з больных, как правило — от инфекции.

Клинические проявления

Агранулоцитоз может начинаться остро или подостро с функциональных нарушений и (или) с инфекции. Иногда симптомы возникают через несколько дней после приема последней дозы того препарата, которым больной пользовался на протяжении длительного времени, а иногда — почти сразу после начала лечения новым средством. Например, первые симптомы при приеме препаратов фенотиазинового ряда появляются через 20— 40 дней. Агранулоцитоз, обусловленный бутадионом, возникает примерно через 3 мес после начала приема этого вещества, причем ему часто предшествует сыпь [Mauer, 1955]. У больных отмечаются лихорадка, тошнота, потливость, острые и тупые боли во всем теле, выраженная слабость. Типичен экссудативный фарингит, вслед за которым могут возникнуть язвы полости рта, пищевода, тонкой и толстой кишки, влагалища и кожи. В тяжелых случаях присоединяется септицемия.

Последнее изменение этой страницы: 2016-08-01; Нарушение авторского права страницы

источник