Велкейд для лечения амилоидоза

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

По современным представлениям, целью терапии любого типа амилоидоза служит уменьшение (или, если возможно, удаление) количества белков-предшественников для того, чтобы замедлить или приостановить прогрессирование болезни. Неблагоприятный прогноз при естественном течении амилоидоза оправдывает применение агрессивных методов лечения. Клиническое улучшение, достигаемое с помощью лечения, включает стабилизацию или восстановление функции жизненно важных органов, а также предотвращение функциональных нарушений, с увеличением продолжительности жизни больных.

Морфологическим критерием эффективности лечения считают уменьшение отложений амилоида в тканях, что в настоящее время можно оценить, применяя радиоизотопную сцинтиграфию с сывороточным амилоидным Р компонентом, меченным J131. Кроме основных антиамилоидных терапевтических режимов, лечение амилоидоза должно включать симптоматические методы, направленные на уменьшение выраженности застойной недостаточности кровообращения, аритмии, отёчного синдрома, коррекцию артериальной гипертензии и гипотензии.

Целью терапии вторичного амилоидоза служит подавление продукции белка-предшественника SAA, что достигают лечением хронического воспаления, в том числе и хирургическим путем (секвестрэктомия при остеомиелите, удаление доли лёгкого при бронхоэктатической болезни), опухоли, туберкулеза. Особое значение в настоящее время придают лечению ревматоидного артрита, учитывая его лидирующее положение среди причин вторичного амилоидоза.

Базисная терапия ревматоидного артрита цитостатическими лекарственными средствами – метотрексатом, циклофосфамидом, хлорамбуцилом, назначаемая на длительный срок (более 12 мес), способствует более редкому развитию амилоидоза. У пациентов с уже развившимся амилоидозом лечение цитостатиками позволяет в большинстве случаев уменьшить клинические проявления амилоидной нефропатии — снижение протеинурии, купирование нефротического синдрома, стабилизация функций почек. У части пациентов удаётся предотвратить развитие ХПН или замедлить её прогрессирование, что существенно улучшает прогноз. Об эффективности лечения цитостатиками свидетельствует также нормализация концентрации С-реактивного белка в крови. Средством выбора для лечения АА амилоидоза при периодической болезни служит колхицин. При его постоянном приёме можно полностью прекратить рецидивирование приступов у большинства больных и затормозить у них развитие амилоидоза. При развившемся амилоидозе длительный, возможно, пожизненный приём колхицина в дозе 1,8-2 мг/сут приводит к ремиссии, выражающейся в ликвидации нефротического синдрома, уменьшении или исчезновении протеинурии у больных с нормальной функцией почек. При наличии хронической почечной недостаточности (ХПН) начальную дозу лекарств уменьшают в зависимости от величины клубочковой фильтрации, хотя при снижении концентрации креатинина в крови возможно вновь повышение дозы до стандартной. Колхицин также предотвращает рецидив амилоидоза в трансплантированной почке.

Больные хорошо переносят данное лекарство. При развитии диспепсии (наиболее частом побочном эффекте колхицина) нет необходимости в отмене лекарственных средств, т.к. она, как правило, исчезает самостоятельно или при назначении ферментных препаратов.

Антиамилоидный эффект колхицина основан на его способности в эксперименте подавлять острофазовый синтез белка предшественника SAA, блокировать образование амилоидускоряющего фактора и тормозить образование фибрилл амилоида. Если эффективность колхицина при амилоидозе в рамках периодической болезни не вызывает сомнений, то результаты его применения у больных вторичным амилоидозом не однозначны. Кроме колхицина, при АА типе амилоидозе применяют диметилсульфоксид, вызывающий резорбцию амилоидных отложений. Необходимо его использование в высоких дозах (не менее 10 г/сут), что ограничено из-за крайне неприятного запаха, исходящего при его приёме. Современным препаратом, направленным на резорбцию амилоида является фибриллекс, его применение оправдано в качестве дополнения к основной терапии предрасполагающего заболевания или к лечению колхицином.

Основной стратегией лечения АА-амилоидоза является эффективная борьба с причиной воспаления. Лечение должно проводиться вне зависимости от клинической активности воспалительного заболевания до нормализации маркеров острой фазы воспаления – «С»-реактивного белка (предпочтительно применение высокочувствительной методики измерения – hsCRP) и/или SAA с последующим поддержанием уровня этих маркеров в нормальных пределах

У больных ревматоидным артритом и серонегативными полиартритами необходимо постоянное пожизненное лечение различными схемами базисной терапии. Отдают предпочтение современным ингибиторам фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкина-1 или интерлейкина-6, анти-СD20-агентам. Для многолетнего приема удобно применение метотрексата в небольших дозах (7,5мг в неделю). Менее желательно, но не противопоказано также лечение глюкокортикоидами. После оценки эффективности и безопасности базисной терапии оправдано присоединение терапии колхицином 2мг/сут.

Препаратом выбора при периодической болезни и тяжелой рецидивирующей подагре является колхицин 2мг/сут. Начальная доза препарата 0,5мг/сут, затем постепенно дозу доводят до целевой под контролем клинического анализа крови и сывороточного уровня креатинина. Для предупреждения осмотической диареи, обусловленной колхицином, возможно временное назначение ферментных препаратов (мезим-форте, фестал) с отменой по мере адаптации к лечению колхицином. Дозу колхицина снижают до 1мг/сут у больных с продвинутой хронической болезнью почек (ХБП) 4-5 стадии.

При криопиринопатиях препаратами выбора являются ингибиторы интерлейкина 1 (ИЛ-1), при TRAPS – ингибиторы ФНО-α. В дальнейшем присоединяют колхицин.

При хронических нагноениях важное значение имеет по возможности хирургическое иссечение очагов, даже при отсутствии признаков активного воспаления в них. В дальнейшем или одновременно проводят лечение димексидом (5-10г/сут в разведении большим количеством соков – томатного, гранатового и др.). Препарат предпочтителен при легочных нагноениях.

При AL типе амилоидоза, как и при миеломной болезни, целью лечения служит подавление пролиферации клона плазматических клеток для уменьшения продукции легких цепей иммуноглобулинов. Этого достигают при назначении мелфалана в сочетании с преднизолоном, более эффективно сочетание мелфалана с дексаметазоном в большой дозе. Однако длительное (не менее 12 мес) лечение можно провести не всем больным, поскольку прогрессирование болезни может опережать достижение положительного эффекта мелфалана. Мелфалан обладает миелотоксическими свойствами, приводя к развитию острого лейкоза или миелодисплазии. В последние годы показал свою эффективность ингибитор протеасом бортезомиб (велкейд). Основное преимущество бортезомиба связано с возможностью достижения быстрой гематологической ремиссии. По мере достижения ремиссии у некоторых больных применяют химиотерапию высоких доз с поддержкой аутологичными стволовыми клетками.

Больным внутривенно вливают мелфалан в дозе 200 мг/м 2 поверхности тела с последующим введением аутологичных стволовых клеток (CD34+) крови.

Аутологичные стволовые клетки получают методом лейкафереза крови больного после предварительной их мобилизации из костного мозга под влиянием введенного извне гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. При строгом подборе больных с исключением противопоказаний к этой терапии эффект получают у 60% больных. У больных с клиническими симптомами амилоидоза сердца, ортостатической гипотензией, диареей, наличием желудочно-кишечных кровотечений в анамнезе, а также лиц старше 70 лет с амилоидным поражением 2 и более систем организма проведение химиотерапии высоких доз не рекомендуется. Тяжелый агранулоцитоз и другие осложнения этой терапии существенно ограничивают ее применение. Проводят также лечение талидомидом или леналидомидом.

Несомненными признаками эффективности терапии через 12 мес являются уменьшение протеинурии на 50% без нарушения функций почек, нормализацию/стабилизацию концентрации креатинина в крови, повышенной до начала лечения, исчезновение симптомов недостаточности кровообращения, а также уменьшение на 50% уровня моноклонального иммуноглобулина в крови и моче.

Применение колхицина для лечения AL типа амилоидоза неэффективно.

Основной стратегией лечения АL-амилоидоза является элиминация амилоидогенного клона плазматических клеток костного мозга. После достижения гематологической ремиссии проводят противорецидивное лечение не менее 12 месяцев. В этот период при отсутствии противопоказаний возможна химиотерапия высоких доз с поддержкой аутологичными стволовыми клетками – метод, позволяютщий добиваться длительной ремиссии.

Полный гематологический ответ диагностируют на основании исчезновения моноклональных амилоидогенных иммуноглобулинов по данным иммунофиксации крови и суточной мочи, количественного определения свободных легких цепей иммуноглобулинов методом Freelite (нормальный уровень легких цепей каппа – менее 19,4мг/л, лямбда – менее 26,3мг/л, нормальное соотношение легких цепей в пределах 0,26-1,65). При снижении уровня свободных легких цепей на 50% от исходного диагностируют частичный ответ, критерием очень хорошего частичного ответа является разница между содержанием обеих легких цепей иммуноглобулинов менее 40мг/л.

Клинический эффект терапии в первую очередь оценивают по динамике кардиологических и ренальных показателей. Особо выделяют NT-proBNP-ответ (снижение этого маркера на 30% и более, или на 300нг/л и более у пациентов с исходным уровнем более 650нг/л). С клиническим эффектом лечения больше коррелирует почечный ответ (снижение протеинурии на 75% и более, повышение сывороточного креатинина не более 25% от исходного). Ответ со стороны других органов не обладает существенной прогностической информативностью.

Эффективность лечения амилоидоза печени оценивают по снижению уровня щелочной фосфатазы (50% и более) и уменьшению размеров печени (краниокаудальный размер по данным КТ должен уменьшиться на 30% в течение года после достижения гематологической ремиссии), эффективность лечения амилоидной полинейропатии выясняют, главным образом, по результатам клинического неврологического осмотра. Уменьшение амилоидных депозитов в мягких тканях может быть оценено по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Эффективным методом общего содержания амилоида в тканях служит метод сцинтиграфии с радиоактивным амилоидным Р-компонентом.

Благодаря возможности получения быстрого гематологического ответа терапией первой линии, в особенности у больных с высоким риском быстрого прогрессирования, являются комбинированные схемы, содержащие бортезомиб, например трехкомпонентная схема терапии: бортезомиб 1,3мг/м2 в/вено или подкожно 1, 5, 8 и 11-й дни, мелфалан 0,15мг/кг с 1 по 4 дни внутрь, дексаметазон 20мг/сут 1, 5, 8 и 11-й дни внутрь. Для большей безопасности предпочтительно подкожное введение бортезомиба.

При планировании в дальнейшем химиотерапии высоких доз с поддержкой аутологичными стволовыми клетками мелфалан в составе схемы с бортезомибом заменяют на циклофосфан (400мг в/венно капельно в 1, 8, 12 дни), который не истощает пул стволовых клеток в костном мозге. Курсы бортезомиб содержащей терапии проводят каждые 4 недели, всего 8 курсов. Терапия сопровождения: омепразол, низкомолекулярные гепарины (для профилактики тромбозов при назначении больших доз дексаметазона), при наличии показаний – антибиотики, противогрибковые препараты, ацикловир

Не менее эффективна схема мелфалан (внутрь 0,15мг/кг с 1 по 4 дни) – дексаметазон (внутрь 20мг/сут с 1 по 4 дни, с 9-12 дни и с 17 по 21 дни) каждые 4-6 недель. Основным недостатком этой схемы является медленное формирование гематологического ответа, что делает эту схему менее перспективной у больных с высоким риском быстрого прогрессирования амилоидоза. Терапия сопровождения: омепразол, низкомолекулярные гепарины, при наличии показаний – антибиотики, противогрибковые препараты, ацикловир

У тяжелых больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью может применяться схема мелфалан (внутрь 0,15мг/кг с 1 по 4 дни) – преднизолон (0,8мг/кг с 1 по 7 день с последующей постепенной отменой). Однако эффективность этой схемы ограничена

Симптоматическая терапия амилоидоза представляет существенные трудности. Назначение больших доз салуретиков лимитировано ортостатической гипотензией и нефротическим синдромом, в то же время наполнение объема циркулирующей крови может быть фактором декомпенсации сердечной недостаточности. Из-за возможности аккумуляции амилоидом токсической дозы с развитием парадоксальных реакций больным противопоказано назначение сердечных гликозидов, недигидропиридиновых (верапамил, дилтиазем) антагонистов кальциевых каналов, требует осторожности назначение бета-блокаторов и ингибиторов АПФ. У некоторых больных из-за высокого риска тахиаритмий показано установление искусственных кардиовертеров-дефибрилляторов. Для лечения ортостатической гипотензии рекомендуют подбор дозы минералокортикоидов или глюкокортикоидов для постоянного приема, однако это создает риск декомпенсации сердечной недостаточности. Для контроля кишечной моторики высокую эффективность показали пролонгированные препараты соматостатина (октреотид-лонг 20мг 1р в месяц)

Поскольку хроническая почечная недостаточность служит одной из основных причин смерти больных системным амилоидозом, проведение гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа позволяет улучшить прогноз этих пациентов. Выживаемость больных амилоидозом при проведении гемодиализа, независимо от его типа, сопоставима с выживаемостью больных другими системными заболеваниями и сахарным диабетом. При этом хорошую и удовлетворительную реабилитацию отмечают у 60% пациентов с АА и AL типами болезни. Поражение сердца и сосудов бывает основной причиной смерти больных амилоидозом при проведении гемодиализа. Постоянный амбулаторный перитонеальный диализ имеет некоторые преимущества перед гемодиализом поскольку нет необходимости в постоянном сосудистом доступе, меньше риск артериальной гипотензии во время процедуры диализа, а у больных AL типом амилоидоза во время процедуры возможно удаление легких цепей иммуноглобулинов. Трансплантация почки одинаково эффективна при обоих типах системного амилоидоза: 5-летняя выживаемость больных и трансплантата составляет 65 и 62% соответственно и сопоставима с таковыми показателями других групп больных с ХПН.

Трансплантация почки показана больным с медленным прогрессированием амилоидоза без поражения сердца и ЖКТ. Амилоидоз в трансплантированной почке возникает, по разным данным, примерно у 30% больных, однако он служит причиной потери трансплантата всего у 2-3% пациентов.

ИЛ-1 – интерлейкин 1
ЛС – лекарственное средство
ФНО-α – фактор некроза опухоли α
ХБП – хроническая болезнь почек
ХПН – хроническая почечная недостаточность
СD20 – основной иммунофенотипический маркер В-лимфоцитов
CD34 – основной иммунофенотипический маркер гемопоэтических родоначальных клеток
hsCRP – «С»-реактивный белок, определенный высокочувствительным методом
NT-proBNP – N-концевой пробелок мозгового натрийуретического фактора
TRAPS – аутовоспалительный периодический синдром, обусловленный наследственной аномалией рецептора к фактору некроза опухоли α

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

По современным представлениям, лечение амилоидоза — это уменьшение количества белков-предшественников (или, если возможно, их удаление) с целью замедлить или приостановить прогрессирование амилоидоза. Неблагоприятный прогноз при естественном течении амилоидоза оправдывает применение некоторых агрессивных лекарственных режимов или других радикальных мер (химиотерапия высоких доз с последующей пересадкой аутологичных стволовых клеток у больных с AL-амилоидозом). Клиническое улучшение, которое может быть достигнуто с помощью этих видов лечения, заключается в стабилизации или восстановлении функции жизненно важных органов, а также в предотвращении дальнейшей генерализации процесса, что увеличивает продолжительность жизни больных. Морфологическим критерием эффективности лечения считают уменьшение отложений амилоида в тканях, что в настоящее время можно оценить, применяя радиоизотопную сцинтиграфию с сывороточным бета-компонентом. Кроме основных терапевтических режимов, лечение амилоидоза должно включать симптоматические методы, направленные на уменьшение выраженности застойной недостаточности кровообращения, аритмий, отёчного синдрома, коррекцию артериальной гипотензии или гипертензии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Цель лечения вторичного амилоидоза — подавление продукции белка-предшественника SAA, чего достигают лечением хронического воспаления, в том числе и хирургическим путём (секвестрэктомия при остеомиелите, удаление доли лёгкого при бронхоэктатической болезни), опухоли, туберкулёза. Особое значение в настоящее время придают лечению ревматоидного артрита, учитывая его лидирующее положение среди причин вторичного амилоидоза. При базисной терапии ревматоидного артрита цитостатическими препаратами: метотрексатом, циклофосфамидом, хлорамбуцилом, — назначаемыми на длительный срок (более 12 мес), амилоидоз развивается реже. У пациентов с уже развившимся амилоидозом лечение цитостатиками позволяет в большинстве случаев уменьшить клинические проявления амилоидной нефропатии. В результате лечения амилоидоза отмечают снижение протеинурии, купирование нефротического синдрома, стабилизацию функций почек. У части пациентов удаётся предотвратить развитие хронической почечной недостаточности или замедлить её прогрессирование, что существенно улучшает прогноз. Контроль эффективности лечения амилоидоза цитостатиками — нормализация концентрации С-реактивного белка в крови. Перспективным методом лечения, способным вытеснить традиционные цитостатики, считают применение ингибиторов ФНО-а.

Средство выбора для лечения амилоидоза АА при периодической болезни — колхицин. При его постоянном приёме можно полностью прекратить рецидивирование приступов у большинства больных и обеспечить профилактику развития амилоидоза. При развившемся амилоидозе длительный (возможно, пожизненный) приём колхицина в дозе 1,8-2 мг/сут приводит к ремиссии, выражающейся в ликвидации нефротического синдрома, уменьшении или исчезновении протеинурии у больных с нормальной функцией почек. При наличии хронической почечной недостаточности начальную дозу колхицина уменьшают в зависимости от величины клубочковой фильтрации, хотя в случае снижения концентрации креатинина в крови возможно повышение дозы до стандартной. Колхицин также предотвращает рецидив амилоидоза в трансплантированной почке. Больные хорошо переносят этот препарат. При диспепсии (наиболее частом побочном эффекте колхицина) нет необходимости в отмене средства: она, как правило, исчезает самостоятельно или при назначении ферментных препаратов. Пожизненный приём колхицина безопасен. Антиамилоидный эффект колхицина основан на его способности в эксперименте подавлять острофазовый синтез белка-предшественника SAA, блокировать образование амилоидускоряющего фактора, что тормозит образование фибрилл амилоида. Если эффективность колхицина при амилоидозе в рамках периодической болезни не вызывает сомнений, то имеются лишь единичные работы, свидетельствующие о его успешном применении у больных вторичным амилоидозом. Предположение о том, что препарат можно эффективно использовать для лечения АА-типа амилоидоза в целом, пока не доказано. Кроме колхицина, при АА-амилоидозе применяют диметил-сульфоксид, вызывающий резорбцию амилоидных отложений. Однако использование его в высоких дозах (не менее 10 г/сут), необходимых для успешного лечения, ограничено из-за крайне неприятного запаха, который исходит от больных при его приёме. Современным препаратом, направленным на резорбцию амилоида, является фибриллекс; его применение оправдано в качестве дополнения к основной терапии предрасполагающего заболевания или лечению колхицином.

При AL-типе амилоидоза, как и при миеломной болезни, цель лечения — подавление пролиферации или полная эрадикация клона плазматических клеток для уменьшения продукции лёгких цепей иммуноглобулинов. Этого достигают при назначении мелфалана в сочетании с преднизолоном. Лечение продолжают 12-24 мес 4-7-дневными курсами с интервалом 4-6 нед. Доза мелфалана составляет 0,15-0,25 мг/кг массы тела в сутки, преднизолона — 0,8 мг/кг массы тела в сутки. У больных с хронической почечной недостаточностью (СКФ менее 40 мл/мин) дозу мелфалана уменьшают на 50%. При наличии признаков прогрессирования амилоидоза через 3 мес лечения терапию необходимо прекратить. Несомненным показателем эффективности терапии через 12- 24 мес считают уменьшение протеинурии на 50% без нарушения функций почек, нормализацию повышенной до начала лечения концентрации креатинина в крови, исчезновение симптомов недостаточности кровообращения, а также уменьшение на 50% содержания моноклонального иммуноглобулина в крови и моче. Однако длительное (не менее 12 мес) лечение можно провести не у всех больных, поскольку прогрессирование болезни может опережать положительный эффект мелфалана: он обладает миелотоксическими свойствами, что может привести к развитию лейкемии или миелодисплазии. Лечение амилоидоза мелфаланом и преднизолоном по указанной схеме позволяет избежать миелотоксичности мелфалана: положительного эффекта достигают у 18% больных, причём лучшие результаты отмечают при НС без нарушения функций почек и недостаточности кровообращения. Продолжительность жизни пациентов, у которых развился положительный ответ на лечение, составляет в среднем 89 мес.

В последнее время при AL-амилоидозе (не только в рамках миеломной болезни, но и при первичном амилоидозе) всё чаще применяют более агрессивные схемы полихимиотерапии с включением винкристина, доксорубицина, циклофосфана, мелфалана, дексаметазона в разных комбинациях. Последние исследования свидетельствуют о большей эффективности химиотерапии высоких доз. Так, R.L. Comenzo и соавт. в 1996 г. опубликовали предварительные результаты лечения 5 больных AL-амилоидозом внутривенными вливаниями мелфалана в дозе 200 мг/м 2 поверхности тела с последующим введением аутологичных стволовых клеток (CD34 + ) крови. Аутологичные стволовые клетки получают методом лейкафереза крови больного после предварительной их мобилизации из костного мозга под влиянием введённого извне гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Однако тяжёлый агранулоцитоз и другие осложнения этой терапии существенно ограничивают применение терапии сверхвысокими дозами мелфалана, в частности, у больных с недостаточностью кровообращения. Низкие показатели выживаемости больных AL-амилоидозом не позволяют с определённостью оценить эффективность этих схем. Применение колхицина для лечения AL-типа амилоидоза оказалось неэффективным.

Цель лечения — уменьшение количества белка-предшественника путём увеличения клиренса бета₂-микроглобулина при проведении современных методов очищения крови: высокопоточного гемодиализа на синтетических мембранах, позволяющего улучшить абсорбцию р\,-микроглобулина, гемофильтрации, иммуносорбции. При этих методах можно снизить концентрацию белка-предшественника примерно на 33%, что позволяет отсрочить или затормозить развитие диализного амилоидоза. Однако единственным по-настоящему эффективным способом лечения остаётся трансплантация почки. После неё содержание бета₂-микроглобулина снижается до нормальных значений, что сопровождается быстрым исчезновением клинических признаков амилоидоза, хотя отложения амилоида в костях сохраняются долгие годы. Редукция симптомов заболевания, по-видимому, связана с противовоспалительным действием иммуносупрессивной терапии после трансплантации и, в меньшей степени, с прекращением процедур гемодиализа.

Средство выбора лечения ATTR-типа амилоидоза — трансплантация печени, при которой удаётся удалить источник синтеза амилоидогенного предшественника. После этой операции, если отсутствуют признаки далеко зашедшей невропатии, пациента можно считать практически излеченным.

Поскольку хроническая почечная недостаточность — одна из основных причин смерти больных системным амилоидозом, проведение гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа позволяет улучшить прогноз этих пациентов. Выживаемость больных амилоидозом при проведении гемодиализа, независимо от его типа, сопоставима с выживаемостью больных другими системными заболеваниями и сахарным диабетом. При этом хорошую и удовлетворительную реабилитацию отмечают у 60% пациентов с АА- и AL-типами болезни. Поражение сердца и сосудов бывает основной причиной смерти больных амилоидозом при проведении гемодиализа. Постоянный амбулаторный ПД имеет некоторые преимущества перед гемодиализом, поскольку нет необходимости в постоянном сосудистом доступе, не возникает артериальной гипотензии во время процедуры диализа, а у больных с AL-типом амилоидоза во время процедуры возможно удаление лёгких цепей иммуноглобулинов. Трансплантация почки одинаково эффективна при обоих типах системного амилоидоза. Пятилетняя выживаемость больных и трансплантата составляют 65 и 62% соответственно и сопоставима с соответствующими показателями в других группах больных с хронической почечной недостаточностью.

Трансплантация почки показана больным с медленным прогрессированием амилоидоза без поражения сердца и ЖКТ. Амилоидоз в трансплантированной почке возникает, по разным данным, примерно у 30% больных, однако он становится причиной потери трансплантата всего у 2-3% пациентов.

источник

Велкейд: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Velcade

Действующее вещество: Бортезомиб (Bortezomib)

Производитель: Ben Venue Laboratories Inc. (США), Pierre Fabre Medicament Production (Франция), БСП Фармасьютикалс С.р.л. (Италия), Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация описания и фото: 15.08.2018

Цены в аптеках: от 13643 руб.

Велкейд – противоопухолевое средство.

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок (в блистере 1 стеклянный флакон емкостью 10 мл, в картонной пачке 1 блистер).

Действующее вещество Велкейда – бортезомиб (PS-341), в 1 флаконе – 3,5 мг.

Вспомогательные компоненты: маннитол, азот.

Бортезомиб, действующее вещество препарата, является обратимым ингибитором химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы в клетках млекопитающих. 26S-протеасома – это крупный белковый комплекс, расщепляющий белки, сцепленные с убиквитином. Такой убиквитин-протеасомный путь является ключевым в регуляции концентрации некоторых клеточных белков и в конечном итоге поддерживает внутриклеточный гомеостаз. При подавлении активности протеасомы подобный селективный протеолиз предотвращается, что может повлиять на целые каскады реакций передачи сигнала в клетке. При нарушении механизма саморегуляции клетка может погибнуть. В экспериментах на живых клетках бортезомиб замедлял рост опухоли в целом ряде экспериментальных моделей, включая множественную миелому.

В экспериментах в пробирке, на живых тканях в искусственной среде и на животных моделях препарат ингибировал функцию остеокластов и усиливал активность и дифференцировку остеобластов. Подобные эффекты были отмечены у больных с множественной миеломой и множественными очагами остеолиза, получавших Велкейд.

При внутривенном введении препарата в дозах 1 мг/м² и 1,3 мг/м² пациентам с множественной миеломой максимальные плазменные концентрации бортезомиба составляют 57 нг/мл и 112 нг/мл соответственно. При последующих введениях Велкейда максимальные плазменные концентрации находятся в диапазонах 67–106 нг/мл (при введении дозы 1 мг/м²) и 89–120 нг/мл (при введении дозы 1,3 мг/м²). Период полувыведения бортезомиба при многократном введении находится в интервале 40–193 часа.

После первой дозы Велкейд выводится быстрее, чем при повторных инфузиях. Средний общий клиренс после первого введения составляет 102 л/ч и 112 л/ч для доз 1 мг/м² и 1,3 мг/м² соответственно, а после повторных введений – 15 л/ч и 32 л/ч.

Максимальная концентрация действующего вещества после подкожного введения препарата ниже, чем после внутривенного введения.

Бортезомиб предположительно интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрации 100–1000 нг/мл препарат примерно на 83% связывается с белками плазмы. Фракция, связанная с плазменными белками, не зависит от концентрации бортезомиба.

Метаболизм препарата в условиях in vitro в основном осуществляется следующими изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19. Основной путь метаболизма – отщепление атомов бора и образование двух метаболитов, гидроксилирующихся в дальнейшем с образованием других метаболитов. Метаболиты препарата не способны ингибировать протеасому 26S.

Пути выведения препарата у человека не изучены.

Информация о влиянии возраста, расы и пола на фармакокинетику Велкейда отсутствует.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетика бортезомиба не менялась. При средних или тяжелых нарушениях функции печени наблюдается увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 60% по сравнению с больными с нормальной функцией печени. Пациентам со средними и тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется снизить начальную дозу препарата. Такие больные должны находиться под постоянным наблюдением.

При внутривенном введении бортезомиба в дозах 0,7–1,3 мг/м² два раза в неделю пациентам с нарушениями функции почек различной степени тяжести (в том числе больным на диализе) фармакокинетика препарата существенно не менялась.

• Мантийноклеточная лимфома у пациентов с предшествующей, по крайней мере, 1-линией терапии;
• Множественная миелома.

• Поражение перикарда;
• Острые формы инфильтративных и диффузных патологий легких;
• Детский возраст;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Повышенная чувствительность к бору, маннитолу, бортезомибу.

Согласно инструкции, Велкейд следует с осторожностью назначать больным с выраженным нарушением функции почек, нарушением функции печени средней и тяжелой степени, судорогами или эпилепсией в анамнезе, диабетической невропатией в анамнезе, обмороками, обезвоживанием после рвоты или диареи, при риске развития хронической сердечной недостаточности, одновременном приеме гипотензивных препаратов, запоре; в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами, субстратами изофермента CYP2C9, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Применение Велкейда показано для в/в и п/к введения.

Обращение с препаратом требует осторожности, соблюдения строгих правил асептики. Лечение должно проходить в стационарных условиях, с привлечением имеющих опыт обращения с противоопухолевыми средствами специалистов.

Для растворения лиофилизата можно использовать только 0,9% раствор натрия хлорида. Готовый раствор должен иметь прозрачную, бесцветную структуру, в случае изменения цвета или наличия в нем каких-либо включений его использовать нельзя.

Концентрация раствора для в/в введения должна составлять 1 мг/мл, поэтому содержимое флакона следует растворить в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Готовый раствор вводят через центральный венозный или периферический катетер путем в/в болюсной инъекции в течение 3-5 секунд. После процедуры катетер следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

Концентрация раствора для п/к введения должна составлять 2,5 мг/мл, поэтому к содержимому флакона следует добавить 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида. П/к введение показано в правую или левую область бедра или живота с постоянным чередованием и не ближе чем за 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя производить п/к введение в чувствительные или поврежденные участки тела. При появлении местных реакций следует перейти на в/в введение или снизить концентрацию раствора до 1 мг/мл.

При монотерапии показано в/в струйное и п/к введение Велкейда.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – 1,3 мг на 1 м 2 поверхности тела в 1, 4, 8 и 11 дни в течение 2 недель, с 12 по 21 день – 10-дневный перерыв. Между процедурами (введением доз) следует соблюдать интервал не менее 72 часов.

Степень клинического ответа оценивается после 3 и 5 циклов терапии, по достижении полного клинического ответа дополнительно рекомендуется проведение двух циклов лечения.

При назначении более 8 циклов лечения, можно применять стандартную схему или схему поддерживающей терапии, при которой введение препарата производится в течение 4 недель в 1, 8, 15 и 22 день с последующим периодом отдыха в течение 13 дней (с 23 по 35).

При отсутствии клинического ответа, прогрессировании болезни после проведения 2 циклов или стабилизации заболевания после 4 циклов, возможно назначение препарата в комбинации с высокими дозами дексаметазона. Дексаметазон назначают в дозе 40 мг внутрь с каждой дозой Велкейда, которую делят на 2 приема: 20 мг в день введения препарата и 20 мг в первый день после введения. Таким образом, в течение 3 недель больной принимает суммарную дозу дексаметазона в размере 160 мг (в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни).

В случае развития любого негематологического токсического эффекта 3-й степени (кроме невропатии) или гематологической токсичности 4-й степени лечение следует приостановить до момента полного отсутствия симптомов токсичности. Возобновлять терапию следует в сниженной на 25% дозе.

При появлении на фоне терапии Велкейдом периферической сенсорной невропатии и/или нейропатической боли дозу препарата корректируют в соответствии с тяжестью патологии. При 1 степени (без потери функции и болей) периферической невропатии коррекцию не производят, при 1 степени с болью и нарушении функции (2 степень) – дозу препарата снижают до 1 мг на 1 м 2 поверхности тела, при 2 степени с болью и 3 степени (нарушение повседневной активности) – терапию следует приостановить до полного исчезновения токсичности. Затем лечение возобновляют в дозе 0,7 мг на 1 м 2 с кратностью введения 1 раз в неделю. При 4 степени тяжести периферической невропатии применение препарата следует отменить.

При тяжелой невропатии в анамнезе назначение Велкейда следует производить только после обстоятельной оценки отношения риска и пользы терапии.

Коррекция дозы не требуется при почечной недостаточности (больным, находящимся на диализе, введение препарата производят после процедуры диализа).

При легкой степени нарушения функции печени изменение начальной дозы не требуется. При средней и тяжелой степени нарушения функции печени дозу Велкейда следует снизить до 0,7 мг на 1 м 2 поверхности тела в первом цикле, в следующих циклах препарат назначают в зависимости от переносимости – повышают до 1 мг на 1 м 2 или снижают до 0,5 мг на 1 м 2 .

При комбинированной терапии в/в или п/к введение Велкейда сочетают с приемом внутрь мелфалана и преднизона. Лечение предполагает 9 шестинедельных циклов, из которых с 1 по 4 препарат применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а с 5 по 9 цикл – 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29). Дозу препарата назначает и корректирует лечащий врач с учетом показателей содержания тромбоцитов, нейтрофилов и негематологической токсичности.

• Система кроветворения и лимфатическая система: очень часто – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопеническая пурпура; редко – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея; часто – сухость во рту, стоматит, боль в области живота, диспепсия, метеоризм, жидкий стул, икота, боли в области глотки и горла; нечасто – повышение аппетита, колит, отрыжка, острый панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, мелена, энтерит, желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, боли в области селезенки, гастрит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гиперсекреция слюнных желез, петехии слизистой оболочки рта, налет на языке, изъязвления на языке, изменение цвета языка; редко – ишемический колит;
• Сердечно-сосудистая система: часто – снижение или повышение артериального давления (АД), аритмия, ощущение сердцебиения, стенокардия, ортостатическая и постуральная гипотензия, кардиогенный шок, остановка сердца, инфаркт миокарда, гипокинезия желудочков, обострение и развитие хронической сердечной недостаточности, отек легких (в том числе острый), полная атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, тахикардия, фибрилляция предсердий, гематома, флебит; нечасто – брадикардия, трепетание предсердий, внутримозговое кровотечение, субарахноидальное кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, инсульт, васкулит, легочная гипертензия, застой крови в легких, экхимоз, петехии, пурпура, набухание вен, изменение окраски вен, приливы крови, кровоточивость ран; редко – тампонада сердца, снижение фракции выброса левого желудочка, перикардит, эмболия периферических сосудов и/или легочной артерии, желудочковые аритмии;
• Дыхательная система: очень часто – одышка; часто – кашель, носовое кровотечение, ринорея, одышка на фоне физических нагрузок; нечасто – гипоксия, остановка дыхания, плевральный выпот, респираторный алкалоз, бронхоспазм, ринит, тахипноэ, заложенность носа, свистящее дыхание, хрипота, гипервентиляция легких, боли в области грудной клетки, кровохарканье, чувство стеснения в горле, ортопноэ, боль в придаточных пазухах носа; редко – пневмония (включая интерстициальную), пневмонит, синдром острой дыхательной недостаточности, легочная гипертензия, острое диффузное инфильтративное поражение легких, альвеолярное кровоизлияние в легкое, дыхательная недостаточность;
• Гепатобилиарная система: нечасто – гипопротеинемия, кровоизлияние в печень, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), гипербилирубинемия; редко – печеночная недостаточность;
• Психические нарушения: часто – бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания; нечасто – нарушения сна, бред, изменения психического статуса, возбуждение, галлюцинации, раздражительность, возбужденное состояние, необычные сновидения, перепады настроения;
• Нервная система: очень часто – головная боль, периферическая невропатия, парестезия; часто – головокружение (исключая вертиго), тремор, полиневропатия, дизестезия, извращение вкуса, гипестезия; нечасто – судороги, параплегия, двигательная периферическая невропатия, парез, потеря вкуса, нарушение концентрации внимания, сонливость, отрывистые движения, когнитивные расстройства, постуральное головокружение, нарушения речи, мононейропатия, синдром беспокойных ног, обморок; редко – вегетативная нейропатия, энцефалопатия, лейкоэнцефалопатический синдром (обратимый);
• Мочевыделительная система: часто – дизурия, нарушение функции почек; нечасто – почечная недостаточность (включая острую), почечная колика, олигурия, гематурия, частые мочеиспускания, недержание мочи, задержка мочеиспускания, протеинурия, затруднение мочеиспускания, боль в пояснице;
• Органы чувств: часто – боль в глазах, снижение четкости зрения, вертиго; нечасто – нарушения зрения, кровоизлияние в глаз, сухость глаз, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, гиперемия конъюнктивы, усиленное слезотечение, нарушение слуха, звон в ушах; редко – оптическая нейропатия, офтальмогерпес, слепота, двусторонняя глухота;
• Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – отек Квинке;
• Эндокринная система: нечасто – нарушение секреции антидиуретического гормона;
• Обмен веществ: часто – гипергликемия, гипокалиемия, обезвоживание; нечасто – кахексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия, дефицит витамина B12, гипофосфатемия, гипомагниемия;
• Костно-мышечная система: очень часто – миалгия; часто – боли в костях, слабость мышц, скелетно-мышечные боли, мышечные судороги, боли в конечностях, боли в спине, артралгия; нечасто – спазмы мышц, подергивания мышц, мышечная ригидность, тугая подвижность суставов, отеки суставов, боль в челюстях;
• Репродуктивная система: нечасто – эректильная дисфункция, боль в яичке;
• Дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь; часто – сыпь, зуд, крапивница, окологлазничный отек, покраснения, сухость кожи, экзема, усиление потоотделения; нечасто – генерализованный зуд, фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, кровоподтек, макулезная сыпь, псориаз, папулезная сыпь, дерматит, генерализованная сыпь, отек лица, отек век, алопеция, изменение пигментации кожи, поражение ногтей, атопический дерматит, ночная потливость, изменение структуры волос, узелки на коже, ихтиоз; редко – синдром Свита; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
• Лабораторные показатели: часто – повышение активности лактатдегидрогеназы в крови; нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, амилазы крови, уровня содержания С-реактивного белка, концентрации мочевины в крови, снижение концентрации гидрокарбонатов в крови;
• Прочие: очень часто – повышение температуры тела, сильная утомляемость, опоясывающий герпес (включая диссеминированный); часто – гриппоподобные симптомы, отеки, слабость, астения, чувство недомогания, периферические отеки, появление вторичной инфекции; нечасто – озноб, невралгия, чувство давления и/или дискомфорт в грудной клетке, боль в паху, увеличение массы тела, синдром лизиса опухоли, осложнения из-за катетера; редко – септический шок, герпетический менингоэнцефалит; очень редко – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
• Местные реакции: нечасто – флебит, гиперемия, чувство жжения, боль в месте инъекции; при экстравазации – воспаление подкожно-жировой клетчатки.

При сходности показателей безопасности применения Велкейда при лечении мантийноклеточной лимфомы и множественной миеломы, значительное различие между ними заключается в том, что тошнота, рвота, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышение температуры тела чаще наблюдается у больных с множественной миеломой, а сыпь, зуд, периферическая невропатия – у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.

При превышении рекомендуемой дозы Велкейда более чем в два раза наблюдается острое падение артериального давления и тромбоцитопения с летальным исходом.

При передозировке препарата рекомендуется тщательный контроль показателей жизненных функций пациента и проведение соответствующей терапии для поддержания нормального артериального давления и температуры тела (инотропные и/или сосудосуживающие средства, инфузионная терапия). Специфического антидота не существует.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача с практическим опытом противоопухолевой химиотерапии.

Интратекальное введение Велкейда приводит к летальному исходу.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, исключение составляет только 0,9% раствор натрия хлорида.

До начала терапии и во время каждого цикла необходимо проведение полного анализа крови с подсчетом содержания тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Применение Велкейда наиболее часто вызывает развитие преходящей тромбоцитопении, с наибольшим снижением уровня тромбоцитов к 11-му дню цикла. При количестве тромбоцитов менее 25 000/мкл терапию необходимо приостановить. Лечение гематологической токсичности предполагает применение колониестимулирующих факторов, переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. После восстановления уровня тромбоцитов в крови применение препарата можно продолжить после тщательной оценки предполагаемой пользы и риска терапии.

В период лечения показано проведение регидратационной терапии для поддержания водно-электролитного баланса, при рвоте или диарее рекомендуется применение соответствующих средств.

Симптомами периферической невропатии является слабость, гиперестезия, гипестезия, парестезия, ощущение жжения и дискомфорта, невропатическая боль. При усилении имеющихся или появлении новых симптомов возможно снижение дозы и изменение режима применения препарата с назначением поддерживающей терапии.

Требуется осторожность при лечении больных с эпилепсией или судорогами в анамнезе.

На фоне применения Велкейда часто появляется ортостатическая гипотензия, иногда с временной потерей сознания.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с обезвоживанием на фоне рвоты или диареи, с указанием в анамнезе на диабетическую невропатию и обмороки, принимающих гипотензивные средства. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при головокружении, чувстве «легкости в голове» или обмороке. При ортостатической гипотонии рекомендуется проведение гидратации, введение симпатомиметиков и/или глюкокортикоидов, в случае необходимости – снижение дозы гипотензивных средств.

Больные с факторами риска сердечной недостаточности или с сердечными патологиями в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Пациентам с функциональными расстройствами печени назначение следует производить в более низких начальных дозах, сопровождая лечение постоянным мониторингом на предмет развития симптомов токсичности.

Возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, неврологического нарушения, сопровождающегося судорогами, головной болью, повышением АД, спутанностью сознания, летаргией, слепотой и другими неврологическими и визуальными нарушениями. При подтверждении диагноза магнитно-резонансной томографией головного мозга следует отменить применение Велкейда.

Из-за большого риска реактивации вируса Varicella zoster, применение препарата предусматривает проведение противовирусной профилактики.

При появлении или усугублении симптомов нарушения функции легких необходимо провести диагностику и немедленно назначить соответствующую терапию.

Поскольку существует риск развития гиперурикемии, обусловленной синдромом лизиса опухоли, в период лечения Велкейдом рекомендуется постоянное определение уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. В качестве профилактики больному рекомендуется обильное питье, подщелачивание мочи, аллопуринол.

При одновременном применении пероральных гипогликемических средств, следует регулярно контролировать содержание глюкозы в крови и своевременно проводить коррекцию дозы гипогликемических препаратов.

В период лечения рекомендуется использование надежных методов контрацепции.

Медперсонал должен соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими средствами.

Из-за риска появления на фоне терапии Велкейдом головокружения, зрительных расстройств, обморока и других побочных эффектов в период лечения больным рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Велкейд противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Препарат не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет, поскольку опыт применения бортезомиба у детей отсутствует.

Контролируемые исследования препарата у пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют, поэтому у таких больных (особенно при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) Велкейд применяют с осторожностью и только под наблюдением врача. В случае необходимости решается вопрос о снижении дозы препарата.

Контролируемые исследования Велкейда у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. При тяжелой печеночной недостаточности возможно нарушение выведения бортезомиба и повышение вероятности взаимодействий с другими лекарственными средствами. Таким пациентам препарат назначают с особой осторожностью, снизив дозу при необходимости.

Одновременное применение других лекарственных препаратов на фоне терапии Велкейдом может назначить только лечащий врач.

Аналогами Велкейда являются: Бортезомиб, Амилан-ФС, Бартизар, Борамилан ФС, Миланфор.

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года, после растворения – не более 8 часов при температуре до 25 °C.

Согласно отзывам, Велкейд является достаточно эффективным препаратом при лечении миеломы. Во многих случаях благодаря проведенному лечению удалось остановить дальнейшее развитие заболевания.

Вместе с тем, в отзывах встречаются сообщения о развитии таких побочных эффектов, как тремор, одышка, повышение или снижение артериального давления. Однако в этих случаях пациенты продолжали пользоваться препаратом, так как подобрать адекватный аналог удается не всегда.

Препарат является достаточно дорогим. Цена на Велкейд в аптеках составляет от 17 287 до 21 519 рублей за 1 флакон.

источник

Велкейд — медикамент нового поколения для лечения множественной миеломы. Это заболевание занимает второе место по распространенности среди гематологических опухолей (лидирует в этом отношении неходжкинская лимфома). Подобную патологии диагностируют у одного из сотни пациентов с онкологией.

Множественная миелома характеризуется быстрым распространением метастазов, причем в первую очередь поражается костная ткань. До недавнего времени средняя продолжительность жизни пациента после постановки диагноза не превышала 3,5 — 4 года.

До появления на фармацевтическом рынке препарата Velcade для лечения больных с множественной миеломой применяли схемы, разработанные почти 50 лет назад (с небольшими изменениями). Наиболее эффективным методом считалась трансплантация костного мозга. Без этой процедуры было обречено более 90% человек, страдающих от этого заболевания.

Появление препарата Велкейд принципиально изменило прогноз даже для безнадежных больных. Разработка лекарственного средства стала возможной благодаря открытию, удостоенному Нобелевской премии. Ученый выяснили, что программируемая гибель клеток регулируется специфическими белковыми структурами — протеасомами. Они и являются мишенью для лекарственного средства.

Производитель Velcade — фармацевтическая компания Janssen Pharmaceutica. Изначально компания располагалась в Бельгии, но в 1961 г. Janssen Pharmaceutica была приобретена американской корпорацией Johnson& Johnson. Разработки Янссен выходят далеко за пределы онкологических заболеваний. С данной Janssen связывают внедрение в клиническую практику таких лекарственных средств, как итраконазол, циннаризин, левамизол, флунаризин, астемизол и др.

По сравнению с ранее применявшимися схемами терапии, Велкейд имеет массу преимуществ. В первую очередь, оказываемый эффект не зависит от качества и результатов предшествующего лечения. Благодаря относительной безопасности и хорошей переносимости препарат позволяет поддерживать вполне достойное качество жизни у пациентов со множественной миеломой. Кроме того, он не влияет на функциональную активность клеток костного мозга.

Стеклянные флаконы, наполненные лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций для внутривенного введения.

Действующее вещество — бортезомиб в дозировке 1 мг в одной ампуле с лиофилизатом.

Противоопухолевые неопластические средства.

В протеасомах происходит разрушение различных дефектных белков, которые формируются в процессе жизненного цикла клетки. Молекула действующего вещества Велкейда бортезомиба напоминает по форме конус. Грубо говоря, она попросту закрывает протеасому, не давая протеинам попасть внутрь этой структуры. В результате их накопление в цитоплазме вызывает гибель клетки.

Подобный эффект продолжается до 72 часов. Этого времени недостаточно, чтобы повлиять на жизнедеятельность здоровой клетки. Но в опухолевых структурах обменные процессы протекают гораздо быстрее, патологические белки вырабатываются в большем количестве. Поэтому в какой-то степени бортезомиб можно назвать селективным ингибитором протеасом. В результате применения лекарственного средства преимущественно уничтожаются злокачественные клетки (в 50 — 60 раз больше, чем здоровых).

Биодоступность препарата составляет 100%, а степень связывания с белками плазмы достигает 83%. Метаболизм бортезомиба осуществляется при помощи печеночных ферментов. Период полувыведения постепенно увеличивается по мере продолжения терапии и составляет от 40 часов до 8 суток. На показатели фармакокинетики влияет функциональная активность печени, в малой степени — состояние почек.

Бортезомиб обратимо угнетает активность протеасомы типа 26S в клетках. В норме эта структура обеспечивает гидролиз белковых соединений, регулируя их концентрацию в цитоплазме. Ингибирование функций 26S приводит к нарушению жизненного цикла опухолевых клеток и их разрушению. Бортезомиб оказывает цитостатическое действие на злокачественные ткани и способствует задержке роста новообразования.

Велкейд назначают в таких случаях:

• комбинированное лечение множественной миеломы при наличии противопоказаний или невозможности трансплантации;
• моно — или сочетанная терапия множественной миеломы при отсутствии результата от других медикаментов;
• рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток.

Возможно применение препарата и при других формах множественной миеломы. Однако решение об использовании лекарства принимает врач.

Прием противопоказан при:

• индивидуальной непереносимости компонентов лекарственного средства;
• острых поражениях нижних отделов респираторного тракта;
• патологии перикарда;
• беременности;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности.

При комбинированном лечении учитывают противопоказания к использованию сопутствующих медикаментов.

Для приготовления раствора для внутривенного введения содержимое одного флакона разводят в 1 мл стерильного физраствора. Инъекцию делают сразу после приготовления. В результате получается прозрачный раствор. Сам процесс введения проводится в течение 3 — 5 секунд. Стандартная дозировка составляет 1,2 мг/м2. При монотерапии один цикл лечения длится 21 день (три недели). Инъекции делают в 1, 4, 8 и 11 дни курса.

Доктора не скрывают, что Velcade может вызвать тяжелые осложнения, включая остановку сердца, легочную гипертензию и другие расстройства. Однако подобные реакции возникают крайне редко.

Чаще пациенты предъявляют жалобы на:

• тошноту;
• расстройства стула;
• рвоту;
• постоянную слабость;
• головные боли;
• кожную сыпь и зуд;
• снижение аппетита;
• обострение герпеса;
• изменения со стороны системы кроветворения (включая симптомы анемии);
• аллергические реакции;
• нарушения работы щитовидной железы;
• колебания уровня глюкозы, ферментов;
• нарушение функциональной активности почек и печени;
• эмоциональную нестабильность;
• нейропатии;
• расстройства зрения и слуха;
• головокружения;
• аритмия и другие сердечно-сосудистые расстройства;
• тромбозы;
• кашель;
• разнообразные нарушения работы пищеварительного тракта;
• боли в мышцах и суставах;
• расстройства функционирования мочеполового тракта;
• снижение веса.

У больных повышается вероятность локальных и системных микозов, вирусных и бактериальных инфекций вплоть до сепсиса. Соответственно, риск побочных эффектов значительно возрастает при комбинированной терапии.

Противопоказано одновременное применение с другими медикаментами, влияющими на активность ферментов печени (Рифампицином, лекарствами на основе зверобоя и др.). Также необходима коррекция дозировки гипогликемических средств.

Сочетание Velcade со спиртными напитками категорически противопоказано.

Оказывает выраженное цитотоксическое действие. Поэтому разводить препарат и выполнять процедуры по внутривенному или подкожному введению необходимо соблюдая основные меры защиты (перчатки, соответствующая одежда).

Ранее зафиксированы случаи непреднамеренного интратекального введения Velcade. Это очень опасно и может вызвать смерть пациента. Поэтому доктора подчеркивают, что раствор предназначен только для внутривенных инфузий и подкожных инъекций.

Также следует обратить внимание на:

• проведение мониторинга показателей формулы крови, функциональной активности почек и печени;
• возможность осложнений со стороны пищеварительного тракта (некоторым пациентам требуется симптоматическая терапия);
• высокий риск обострения герпетической инфекции и других вирусных и бактериальных заболеваний;
• вероятность учащения судорожных припадков у пациентов с эпилепсией;
• возможность стойкого понижения артериального давления;
• индивидуальный подбор дозировки при сопутствующих поражениях печени;
• вероятное появление осложнений со стороны нервной системы (дозу снижают вплоть до полной отмены препарата).

После приготовления раствор проверяют на наличие примесей и посторонних включений. В случае их обнаружения, введение запрещено. Пациентам пожилого возраста лекарство назначают в стандартной дозе, но под строгим медицинским контролем.

Превышение назначенного врачом количества больше, чем в 2 раза чревато летальным исходом из-за резкого понижения артериального давления. Поэтому при подозрении на передозировку необходимо как можно раньше начать симптоматическое лечение (специфический антидот неизвестен).

При комнатной температуре в оригинальной упаковке. Готовый раствор для инфузий можно хранить в стерильных условиях в шприце не дольше 8 часов.

В соответствии с инструкцией — 3 года с момента производства.

На отечественном рынке существует несколько аналогов оригинального Velcade:

• Бартизар (Россия, Чехия);
• Борамилан (Россия);
• Бортезол (Россия);
• Бортезомиб (Россия);
• Майборте (Индия);
• Милатиб (Россия).

Однако отечественные и индийские дженерики Велкейда не отличаются чистотой лекарственной субстанции и качественным подбором вспомогательных веществ. Поэтому опыт применения аналогов оригинального медикамента показывает низкую эффективность терапии и большой процент побочных реакций.

Velcade зарегистрирован в России в 2005 году. Однако специалисты говорят о частом наличии в продаже фальсифицированных препаратов. Подобные случаи встречаются не только в Москве или Санкт-Петербурге, но и других городах. Поэтому доктора настоятельно советуют покупать дорогие лекарства в Европе во время самостоятельных поездок.

Если нет такой возможности, можно сделать заказ у проверенных посредников, торгующих лекарствами, привезенными из Германии, Польши. Работники фирмы оформят доставку, займутся таможенным оформлением посылки и отправят средство по указанному адресу с соблюдением условий хранения. Цена одного флакона достигает примерно 1700 евро.

Илона Александровна Бокова, онколог.

Велкейд — настоящее спасение для всех пациентов с множественной миеломой. Препарат способен подарить таким людям еще долгие годы общения с родными и близкими на фоне вполне приемлемого качества жизни. Единственный недостаток лекарства — высокая стоимость, но цена вполне объяснима оказываемым эффектом.

Петр, 42 года

Доктор сразу предложил бортезомиб, но посоветовал отказаться от экономии и заказать из Германии оригинальный Velcade. Прохожу уже шестой цикл терапии, чувствую себя вполне сносно, анализы свидетельствуют о снижении опухолевой активности.

Приобретение фальсификата может стать фатальным для пациента. Заказ лекарства из Германии — 100% гарантия покупки оригинального медикамента. Главное — найти проверенного посредника, ориентируясь на отзывы в сети либо рекомендации лечащего врача.

Клинические испытания бортезомиба начались задолго до введения Velcade в клиническую практику. В исследование SUMMIT было включено около 300 пациентов. Они получали до этого около 6 схем терапии, и в 90% случаях выявлена устойчивость к ней. По окончании лечения бортезомибом положительный результат подтвердили у 70% больных. Именно это исследование убедительно доказало, что применение данного средства — практически единственный шанс для людей с диагностированной множественной миеломой.

Имеются данные и по комбинации с другими химиопрепаратами. Добавление дексаметазона повысило результативность лечения на 90%. С использованием, так называемого, протокола PAD (включает три препарата — Velcade, Adriablastin и Dexamethasone) положительного ответа добиваются в 95% случаев. У больных преклонного возраста (старше 65 лет) обычно назначают комбинацию VMP (Velcade, Melphalan и Prednisolone). Благоприятный результат отмечают у 86% пациентов.

Сочетание с Дексаметазоном и схема PAD позволяют в дальнейшем провести сбор биологического материала для проведения процедуры аутологической трансплантации (при условии, что больной младше 65 лет).

В настоящее время клинические испытания относительно эффективности бортезомиба продолжаются. По мнению специалистов, это вещество может применяться не только для лечения множественной миеломы, но и при других разновидностях злокачественных новообразований.

Следует обратить внимание, что окончательная дозировка препарата, продолжительность терапии и комбинация с другими лекарственными средствами определяется только в индивидуальном порядке после проведения лабораторных исследований и оценки прогноза заболевания.

Велкейд (1,3 мг/м2)+ Дексаметазон (40 мг) (схема VD)

Схема PAD (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Адриабластин по 9 мг/м2 + Дексаметазон 40 мг)

Схема VMP (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Мелфалан по 9 мг/м2 + Преднизолон 60 мг)

Схема VDC (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Дексаметазон по 20 мг + Циклофосфан по 50 мг в виде таблеток)

Схема VDD (Велкейд по 1,3 мг/м2+ Доксил по 30 мг/м2+ Дексаметазон по 40 мг)

Схема VMD (Велкейд по 1,3 мг/м2 + Мелфалан с постепенным повышением дозы от 2,5 до 10 мг/м2 + Дексаметазон по 20 мг)

Схема VMDT (Велкейд по 1,0 мг/м2+ Мелфалан по 0,15 мг/кг + Дексаметазон по 12мг/м2+ Талидомид по 100 мг)

Строго по рецепту врача. Новый бланк следует брать для каждой последующей покупки Велкейда. Приобретая лекарство самостоятельно в аптеках Европы, нужно иметь при себе международный рецепт.

источник