Меню Рубрики

Биопсия прямой кишки амилоидоз

Амилоидоз — системное заболевание с поражением многих органов и различных тканевых структур, характеризующееся нарушением белкового обмена и внеклеточным отложением в них сложного белково-полисахаридного комплекса. Различают следующие основные формы амилоидоза: 1) первичный амилоидоз, по-видимому, представляющий собой врожденную ферментопатию, наследуемую аутосомно-доминантным путем (возможно, имеется несколько форм врожденного амилоидоза); 2) вторичный амилоидоз, возникающий на фоне длительных хронических заболеваний, характеризующихся распадом тканей и всасыванием продуктов распада (при туберкулезе легких и других органов, бронхоэктатической болезни, хроническом остеомиелите и других заболеваниях) или значительными иммунопатологическими нарушениями (неспецифический язвенный колит, сывороточная болезнь и т. д. ); 3) идиопатический амилоидоз; 4) старческий амилоидоз.

Поражение пищеварительной системы встречается при любой форме амилоидоза, особенно некоторых ее отделов (языка — макроглоссия, кишечника, печени). В большинстве случаев поражение пищеварительной системы представляет лишь одну из многих локализаций процесса (одновременно имеет место амилоидоз почек, кожи, скелетной мускулатуры, нервной системы и других органов и тканей).

Амилоидоз пищевода встречается чаще одновременное поражениями других отделов пищеварительной системы. Характерны дисфагия при проглатывании плотной и сухой пищи, особенно при еде лежа, отрыжка. При рентгенологическом исследовании ищевод гипотоничен, перистальтика ослаблена, при исследовании больного в горизонтальном положении бариевая взвесь долго задерживается в пищеводе. Осложнения: амилоидные язвы пищевода и пищеводные кровотечения.

Наименование услуги Стоимость
Прием врача гастроэнтеролога — эндоскописта, лечебно-диагностический, амбулаторный 1 800 руб.
Прием врача-гастроэнтеролога, К.М.Н., лечебно-диагностический, амбулаторный 1 800 руб.
Тест на H.Pylori (Helpil test — биоптат слизистой желудка и/или 12 перстной кишки ) 1 320 руб.
Видеоэзофагогастродуоденоскопия / ВЭГДС 3 400 руб.
Смотреть весь прайс-лист

Амилоидоз желудка обычно сочетается с амилоидозом кишечника и других органов. Клиническая картина: ощущение тяжести в эпигастральной области после еды, диспепсические расстройства; при рентгенологическом исследовании — сглаженность складок слизистой оболочки, ослабление перистальтики и эвакуации содержимого из желудка. Осложнения: амилоидные язвы желудка, желудочные кровотечения, перфорация язв. Дифференциальный диагноз проводят с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, реже — опухолью. Решающее значение имеют данные биопсии (выявление амилоидоза).

Амилоидоз кишечника -частая локализация этого заболевания. Проявляется ощущением дискомфорта, тяжести, реже умеренными тупыми или спастическими болями в животе, нарушениями стула:запорами или упорными поносами. Копрологмческое исследование выявляет выраженную стеаторею, амилорею, креаторею. В крови анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, гипопротеинемия (за счет гипоальбуминемии), гиперглобулинемия, гипонатриемия, гипопротромбинемия, гипокальциемия. Специальные методы исследования обнаруживают нарушение пристеночного пищеварения и всасывания в кишечнике (см.Недостаточности всасывания синдром). При рентгенологическом исследовании характерна развернутость («вздыбпенность») кишечных петель, утолщение складок и сглаженность рельефа слизистой кишки, замедление или ускорение пассажа бариевой взвеси по кишечнику. Биопсия слизистой оболочки тонкой и толстой кишок подтверждает диагноз и позволяет провести дифференциальную диагностику сэнтеритами иколитами, особенно с неспецифическим язвенным колитом. Изолированный опухолевидный амилоидоз кишечника протекает под маской опухоли (боль,непроходимость кишечника) и обычно обнаруживается уже на операционном столе. Осложнение: тяжелая гипопротеинемия вследствие нарушения процессов всасывания в кишечнике, полигиповитаминозы, стенозирование кишечника, амилоидные язвы, кишечные кровотечения, перфорации.

Амилоидоз печени встречается сравнительно часто. Характерны увеличение и уплотнение печени, при пальпации край ее ровный, безболезнен. Нередок синдром портальной гипертензии, асцит. Реже встречаются боль в правом подреберье, диспепсические явления, спленомегалия,желтуха, геморрагический синдром. Лабораторные исследования определяют изменение белково-осадочных проб, гиперглобулинемию, гиперхолестеринемию, в ряде случаев — гипербилирубинемию, повышение активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз сыворотки крови; положительная проба с бромсульфалеином. Решающее значение в диагностике имеет пункционная биопсия печени. Осложнения: печеночная недостаточность (в 7% случаев).

Амилоидоз поджелудочной железы диагностируется редко (протекает под маской хронического панкреатита); характерны тупая боль в левом подреберье, диспепсические явления, панкреатогенные поносы, стеаторея. Исследование дуоденального содержимого выявляет внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы. В тяжелых случаях развивается вторичный сахарный диабет.

Существует также заболевание — амилоидоз почек, при котором нарушается белковый обмен и в различных органах и тканях откладывается патологический белок, нарушающий функцию органов. Амилоидоз почек на протяжении длительно времени может протекать бессимптомно. Затем появляются признаки поражения почек: появление отеков, нарастающая слабость, повышение артериального давления, развитие почечной недостаточности. Диагноз — амилоидоз почек подтверждается при биопсии почек, десны или слизистой прямой кишки. Лечение эффективно в начальной стадии.

Диагноз амилоидоза органов системы пищеварения. Большое значение имеет выявление поражения других органов и систем: почек, сердца, кожи, селезенки и пр. ; наиболее достоверным методом диагностики амилоидоза является биопсия органов, в пунктатах которых обнаруживают глыбки амилоида при окраске срезов конго красным, метиленовым или генциановым фиолетовым. При вторичной форме этой болезни важно выявление хронического заболевания, которое обычно осложняется амилоидозом (туберкулез, бронхоэктатическая болезнь,эмпиема плевры и т. д. ). Применяют также функциональные клинические пробы: с конго красным и метиленовым синим (быстрое исчезновение красок при внутривенном введении из сыворотки крови вследствие фиксации амилоидом и резкое снижение выделения их почками с мочой). Однако при первичном амилоидозе они дают непостоянный результат. Диагноз первичного амилоидоза основан на тщательном генетическом анализе (выявление амилоидоза у родственников). Лабораторные исследования крови обнаруживают диспротеинемию (гипоальбуминемия, гипергаммагло-булинемия; в поздней стадии -увеличение содержания апь-фа-2 и бетаглобулинов в сыворотке крови), повышение СОЭ, в ряде случаев — гиперфибриногенемию, повышение содержания холестерина и беталипидов крови. Однако эти изменения неспецифичны для амилоидоза. Течение прогрессирующее. По мере прогрессирования заболевания больные индивидуализируются.

Прогноз неблагоприятный. Смерть больных наступает от истощения, почечной, сердечной недостаточности.

Амилоидоз. Лечение: При вторичном амилоидозе в первую очередь — лечение основного заболевания (туберкулез,остеомиелит, хроническая эмпиема плевры и др. ), после излечения которого нередко исчезают и симптомы амилоидоза. Лечащий врач назначает соответствующее лечение и в последствии наблюдает больного и следит за результатами.

Боль, тяжесть в правом подреберье, тошнота, горечь во рту должны заставить вас обратить внимание на свое здо ровье и задуматься — в чем причина? Может статься, что таким образом ваша печень просит о помощи.

Очень благодарна врачу-гастроэнтерологу Рябовой Марине Анатольевне. Много лет страдаю заболеванием желудочно-кишечного тракта, но таких глубоких обследований никакой врач не назначал. Это очень знающий, грамотный и вежливый специалист. Рада, что попала к ней на прием. Доступно объясняет все свои назначения. Ответственный и благородный доктор. Хочу пожелать дальнейших профессиональных успехов, добра и здоровья. Оксана Анатольевна

Клинику я посетила впервые, но у меня осталось следующее впечатление, что ходить в нее не только надо, но идти туда будешь с большим удовольствием. Консультации врачей профессиональные, грамотные, с желанием помочь.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Диагностика амилоидоза кишечника

В постановке диагноза амилоидоза кишечника могут помочь следующие признаки:

  1. Наличие основного заболевания, которое приводит к развитию амилоидоза кишечника (туберкулез, бронхоэктатическая болезнь, ревматоидный артрит и др.).
  2. Упорная диарея, резистентная к терапии антибактериальными, вяжущими, адсорбирующими и закрепляющими средствами (амилоидоз с преимущественным поражением тонкого кишечника).
  3. Клиническая картина синдрома мальабсорбции (характерна для амилоидоза с преимущественным поражением тонкой кишки).
  4. Наличие гепато- и спленомегалии, макроглоссии.
  5. Наличие симптомов поражения почек (отеки, протеинурия, микрогематурия).
  6. Значительное увеличение СОЭ, повышение содержания в крови а2-глобулинов, фибриногена, бета-липопротеинов.
  7. Положительная реакция связывания комплемента с сывороткой крови больного, в качестве антигена используется амилоидный белок.
  8. Положительная проба Бенгольда (поглощение 60% и более введенной в вену краски конгорот) и проба с метиленовой синью.
  9. Биопсия десны, слизистой оболочки прямой кишки, тощей и 12-перстной кишки и выявление в биоптатах амилоида. Это самый важный и надежный метод диагностики.

Лабораторные и инструментальные данные

  1. Общий анализ крови. Может развиваться железодефицитная гипохромная анемия при выраженном синдроме мальабсорбции.
  2. Копрологический анализ. При развитии синдрома мальабсорбции наблюдается стеаторея, возможно обнаружение креатореи, непереваренных кусочков пищи.
  3. Биохимический анализ крови. Обнаруживается гиперглобулинемия, часто увеличение содержания а2-глобулинов. При развитии синдрома мальабсорбции выявляется гипопротеинемия, гипокальциемия, иногда — тенденция к гипогликемии, гипонатриемия, гапохолестеринемия.
  4. Исследование всасывательной функции тонкой кишки выявляет нарушения всасывания различных веществ (пробы с галактозой, Д-ксилозой и др.).
  5. Рентгенологическое исследование кишечника. Характерны продолжительная задержка контрастного вещества в кишечнике; скопление газов; дилатация тонкого кишечника (при паралитической непроходимости); утолщение и ригидность стенок тонкой кишки; точечные дефекты слизистой оболочки в виде множественных бариевых пятен диаметром 1-2 мм; возможно обнаружение сужения просвета тонкой кишки; иногда наблюдается атрофия слизистой оболочки.
  6. Лапароскопия. Определяются ишемия различных сегментов тонкого и толстого кишечника, субсерозные геморрагии, утолщение стенок кишечника.
  7. Ректороманоскопия и колоноскопия. Обнаруживаются ригидность стенки, геморрагии, язвы, иногда полиповидные разрастания.
  8. Гистологическое исследование биоптатов тощей, 12-перстной кишки, прямой кишки, десны. В биоптатах выявляется амилоид периваскулярно в слизистой оболочке, подслизистом и мышечном слоях и по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон, а также обнаруживается расширение и уплотнение ворсинок.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

источник

Автор: Аверина Олеся Валерьевна, к.м.н., врач-патолог, преподаватель кафедры паталогической анатомии и патологической физиологии

Биопсия кишечника — это один из наиболее информативных способов узнать, какие изменения происходят в его слизистой. Гистологическое исследование позволяет не только поставить точный диагноз, но и определиться с последующей лечебной тактикой.

Патология кишечника может быть диагностирована как у взрослых, так и у детей, при этом зачастую симптоматики и данных лабораторных исследований оказывается недостаточно. В таких случаях на помощь приходит биопсия — гистологический анализ слизистой тонкой или толстой кишки. Ткань для исследования получают при эндоскопии кишечника.

Широкое применение биопсии кишечника как ценного диагностического метода стало возможным не только благодаря изобретению микроскопа. Долгое время микроскопии могли быть подвергнуты лишь поверхностно расположенные ткани, а внутренние органы исследовались только при открытых операциях. Внедрение эндоскопической техники, усовершенствование методов малоинвазивных вмешательств позволило сделать безоперационную биопсию кишечника скрининговым мероприятием, доступным широкому кругу пациентов.

В случае, когда микроскопия слизистой не дает полного ответа на интересующие вопросы, патоморфологи проводят дополнительное иммуногистохимическое исследование образца ткани, включающее определение специфических для данного заболевания или разновидности злокачественной опухоли белков в клетках кишечника.

Колоноскопию или фиброгастродуоденоскопию с биопсией проводят при наличии показаний, а также при плановых профилактических осмотрах. В группу риска попадают люди обоих полов, начиная с 40-летнего возраста. Чем старше обследуемый, тем больше вероятности, что биопсия покажет хоть какое-то отклонение. Назначают процедуру терапевты, гастроэнтерологи, проктологи.

Взятие биопсии кишечника — не самое приятное мероприятие, однако снизить не только вероятность осложнений, но и минимизировать субъективный дискомфорт можно, правильно подготовившись и физически, и психологически.

Биопсия кишки проводится при неясном диагнозе, неэффективности назначенного лечения, для уточнения результатов терапии, при подозрении на рак. Показаниями к ней считаются:

  • Изменения в анализах крови и кала, свидетельствующие о наличии язвенного поражения;
  • Подозрение на инфекционный характер поражения кишечника;
  • Аутоиммунные заболевания с возможным поражением пищеварительной системы;
  • Анемия, необъяснимая потеря веса;
  • Неподдающиеся лечению длительные запоры;
  • Наличие выпячиваний (дивертикулов) врожденного или приобретенного характера;
  • Подозрение на злокачественную опухоль;
  • Хронические неспецифические воспалительные процессы;
  • Системный амилоидоз;
  • Прямокишечные свищи;
  • Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона;
  • Полипы и другие гиперпластические процессы в кишечнике;
  • Целиакия;
  • Сужение (стеноз).

Биопсия кишечника проводится не только при наличии или подозрении на патологический процесс. Она также показана людям зрелого и пожилого возраста, не предъявляющим никаких жалоб со стороны пищеварительной системы, в рамках ежегодных профилактических осмотров.

Учитывая участившиеся случаи злокачественных опухолей толстой кишки, профилактическая колоноскопия с биопсией считается необходимой мерой для раннего выявления рака кишечника. Понятно, что процедура не из приятных, но даже если симптомов нарушений нет, все же лучше убедиться в том, что кишечник здоров.

Биопсия кишечника требует хорошей подготовки и удовлетворительного состояния пациента, иначе процедура может повлечь осложнения, поэтому специалисты всегда выясняют возможные противопоказания, коими могут стать:

  1. Перенесенное в недавнем прошлом оперативное вмешательство на органах пищеварения;
  2. Острые инфекционные заболевания или обострение хронических;
  3. Острый воспалительный процесс, дивертикулит из-за риска перфорации;
  4. Перитонит;
  5. Грубые стенозы кишки, которые сложно будет «пройти» эндоскопом без риска травмы стенки органа;
  6. Тяжелая сердечная, почечная, печеночная, дыхательная недостаточность;
  7. Отдельные психические заболевания, при которых нет контакта с пациентом либо отсутствует уверенность в его адекватном отношении к процедуре.

Биопсия кишечника — это всегда стресс для обследуемого, который может волноваться и за ход процедуры, и за результат гистологического анализа. Тем не менее, если врач считает процедуру необходимой, отказываться от нее недопустимо, ведь заболевание без своевременной терапии может прогрессировать, давать осложнения и даже трансформироваться в рак.

Безопасность и высочайшую информативность колоноскопии с биопсией кишечника можно гарантировать только при качественной подготовке. Важно, чтобы обследуемый орган был максимально чист, и забота об этом лежит на самом пациенте, который должен очень ответственно подойти к вопросу подготовки.

Читайте также:  Нефробиопсия почек при амилоидозе

Перед проведением колоноскопии предстоит:

  • Провести очистительные клизмы;
  • Подготовить кишечник с помощью специальных препаратов (фортранс, форжект);
  • Соблюдать диету на протяжении недели перед исследованием.

Диета — первая мера для качественной подготовки кишечника. Обследуемому нужно будет исключить из рациона продукты, вызывающие запор и газообразование — кондитерские и хлебобулочные изделия, шоколад, бобовые, свежие овощи и фрукты, газированные напитки, кофе. Лучше отказаться от острых, жареных блюд, копченостей, оказывающих раздражающее действие на слизистую. Пища должна быть легкой и доступной, лучше — приготовленной на пару или тушеной.

За сутки до назначенной процедуры назначаются специальные препараты, которые помогают удалить из кишечника содержимое и газы. Они продаются в обычной аптеке, представляют собой пакетики с порошком, который растворяется в воде и пьется в соответствии с инструкцией. За день пациенту предстоит выпить несколько литров такого раствора, а вот от привычных приемов пищи придется отказаться. Для снижения газообразования дополнительно назначается эспумизан или его аналоги. Желательно, чтобы к моменту эндоскопического исследования кишечник был пуст.

Если подготовка проводится очищающими препаратами, отпадает необходимость в применении клизм, которые дискомфортны для большинства пациентов. Тем не менее, клизмы все еще применяются, если иные способы по каким-либо причинам недоступны.

Наиболее распространенным и эффективным препаратом для очищения кишечника считается фортранс. Специалисты утверждают, что даже однократное его употребление по эффекту равно трехкратной клизме. Особенно важно, что такое очищение можно проводить самостоятельно и дома.

Количество фортранса рассчитывается исходя из веса обследуемого, при этом на 20 кило веса приходится литр препарата. Пить его следует каждые 20 минут примерно по стакану. Спешить не следует, иначе может возникнуть рвота и боли в животе. Первый прием должен быть не позднее, чем за 18 часов до исследования, последний — за 3 часа.

Биопсия тонкого кишечника проводится при фиброгастродуоденоскопии, поэтому подготовка будет несколько иной: диета накануне, запрет на прием пищи в день исследования, седативные средства. Тонкая кишка имеет большую длину, относительно узкий просвет, она извита, поэтому эндоскопом можно исследовать лишь ее начальную часть — 12-перстную кишку. Дальнейшее продвижение инструментария считается опасным.

Как правило, биопсия кишечника носит диагностический характер. Иными словами, врач-эндоскопист исследует поверхность слизистой, делает заключение касательно наличия и характера патологии и берет те участки кишечной стенки, которые наиболее изменены или вызывают какие-либо опасения.

Если в ходе процедуры производится полное иссечение патологического очага (полип, небольшая доброкачественная опухоль), то биопсия станет не только этапом диагностики, но и весьма эффективной лечебной процедурой, избавляющей от патологии малоинвазивным путем.

Существует множество способов забора материала для гистологического исследования. Это может быть иссечение участка слизистой или обнаруженного новообразования скальпелем, петлей, аспирация иглой и т. д., но оптимальным методом считается эндоскопическая щипцовая биопсия, в ходе которой ткань отщипывается специальными щипцами.

Биопсия тонкого кишечника чаще всего ограничивается морфологическим исследованием слизистой двенадцатиперстной кишки, так как нижележащие отделы труднодоступны для осмотра и, тем более, отщипывания ткани. Проводят такую биопсию в ходе фиброгастродуоденоскопии.

техника проведения биопсии кишечника

Эндоскоп со световодом вводится через ротовую полость и пищевод в желудок, откуда он опускается в 12-перстную кишку. Во время исследования возможны неприятные ощущения, связанные с введением зонда: слюнотечение, позывы на рвоту, отхождение газов из кишечника и даже непроизвольное мочеиспускание.

Врач заранее предупреждает обследуемого о вероятном субъективном дискомфорте, рассказывает о ходе процедуры. Примерно за 30 минут до фиброгастродуоденоскопии целесообразно принять седативный препарат для снятия напряжения и беспокойства. Пациент при биопсии тонкого кишечника должен быть в сознании.

Чтобы несколько уменьшить рвотные позывы, заднюю стенку глотки обрабатывают анестезирующим препаратом, в ротовую полость помещают специальный загубник, дабы пациент случайно не повредил зубами эндоскопическую трубку.

Полученный фрагмент ткани помещается во флакон с раствором формалина, а затем отправляется в патогистологическую лабораторию для изготовления микропрепарата, который и будет изучен под микроскопом. После изъятия ткани врач-эндоскопист еще раз проверяет, нет ли кровоточащих сосудов, затем вынимает инструменты.

Процедура дуоденоскопии с биопсией тонкого кишечника длится около получаса. Как правило, она не доставляет боли. Гораздо хуже для многих обследуемых не возможная болезненность, а субъективный дискомфорт из-за рвоты, отрыжки и др.

биопсия полипа толстой кишки

Биопсия толстой кишки проводится в ходе колоноскопии или ректороманоскопии после тщательной подготовки кишечника и только с письменного согласия обследуемого. Врач обязательно разъясняет особенности методики исследования, возможные осложнения, роль адекватной подготовки кишечника.

При эндоскопическом исследовании толстого кишечника с биопсией пациента укладывают на левую сторону, при этом он должен привести нижние конечности к передней брюшной стенке. Перед процедурой обязательно определяется уровень артериального давления, пульс.

Первыми исследованию подвергаются конечные отделы кишечника. В ходе ректороманоскопии производится осмотр с биопсией прямой кишки, далее исследуется сигмовидный отдел. Фиброколоноскопия позволяет оценить состояние ободочного кишечника, при этом целесообразно предварительное рентгенологическое исследование с контрастированием, чтобы исключить наличие выраженных стенозов и других препятствий на пути движения эндоскопа.

Многие пациенты, которым предстоит эндоскопическое исследование с биопсией толстого кишечника, желают провести его в условиях общей внутривенной анестезии. Этот вопрос следует заранее оговаривать с лечащим врачом, так как подготовиться нужно будет еще и к наркозу.

Концевой отдел колоноскопа вводят в прямую, а затем в толстую кишку, смазав его предварительно вазелином для облегчения продвижения сквозь прямокишечный сфинктер, чтобы сделать этот момент безболезненным. Спавшиеся петли пустого кишечника расправляются вводимым туда воздухом для облегчения осмотра слизистой оболочки.

По завершению исследования стенки кишки специалист убеждается в отсутствии кровотечения и выводит эндоскопический инструментарий наружу. Взятый материал отправляется в лабораторию для патогистологического исследования. Ответ будет готов примерно через 10-14 дней.

В педиатрической практике тоже возникает необходимость биопсии кишечной стенки. Показаниями к ней могут стать некоторые врожденные пороки, подозрение на болезнь Крона и Гиршпрунга. Для исследования берут детский эндоскоп, обязательна седация, а малышам первых лет проводят общую анестезию на протяжении 30-40 минут, во время которых врач осматривает кишечник и берет при надобности биопсию.

Перед эндоскопическим исследованием желудочно-кишечного тракта с биопсией пациент обязательно дает свое письменное согласие на проведение манипуляции, а врач обязан объяснить не только его смысл и цели, но и рассказать о возможных осложнениях. Риск неблагоприятных последствий зависит от характера патологии, качества подготовки кишечника, умений и квалификации специалиста.

Самыми частыми осложнениями биопсии кишки считают кровотечение и перфорацию. В первом случае бывает достаточно коагулировать поврежденные сосуды, во втором — показана хирургическая операция с восстановлением целостности кишки. Если травма стенки органа повлекла его разрыв и перитонит, то пациент в срочном порядке доставляется в операционную, где дефект немедленно ушивается.

Разрыв кишки может спровоцировать не только грубое введение инструментария, но и газы, которые не были удалены на этапе подготовки. Коагуляция сосудов или иссечение новообразования электрокоагулятором могут привести к взрыву газов и серьезной травме кишечной стенки, которых можно избежать, правильно подготовившись к исследованию.

Результаты биопсии обычно готовы спустя 7-10 дней, максимум — 2 недели. Изучением микроскопического строения тканей кишечника занимаются патологоанатомы, которые передают заключения о характере патологии эндоскопистам, гастроэнтерологам, проктологам, решающим, какое лечение необходимо пациенту. Трактовать заключение гистологического анализа должен лечащий врач, самостоятельно это делать крайне не рекомендуется в избежание ошибочных суждений и преждевременного беспокойства.

В заключении патоморфолога могут быть указания на:

  1. Хронический колит, требующий диеты и консервативной терапии;
  2. Аденомы — доброкачественные опухоли;
  3. Наличие язвенного поражения 12-перстной кишки;
  4. Болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, целиакию;
  5. Злокачественную опухоль.

Биопсия полипа прямой кишки или вышележащих отделов чаще всего показывает, что железистый вырост — это доброкачественная опухоль, которая, тем не менее, может иметь признаки дисплазии, то есть предракового процесса. Паниковать при таком заключении не нужно, ведь обычно полипы полностью удаляются при проведении биопсии.

Диспластические процессы и аденомы не требуют дальнейшей операции или другой противоопухолевой терапии, однако предполагают ежегодный контроль за состоянием кишечника, обладатель которого должен находиться под пристальным вниманием врачей. В случае, если биопсия кишечника покажет наличие аденокарциномы, то есть злокачественной опухоли, пациент направляется к онкологу для решения вопроса об удалении опухоли и проведении химио- и лучевой терапии.

источник

  • Нарушения стула: постоянные запоры или поносы.
  • Вздутие живота.
  • Чувство тяжести в животе.
  • Боли в животе (давящие, периодические, чаще всего возникающие в боковых отделах живота).
  • Развитие толстокишечной непроходимости (нарушения движения каловых масс по толстой кишке):
    • резкие боли в животе;
    • вздутие живота;
    • отсутствие отхождения газов;
    • длительное отсутствие стула.
  • Кишечные кровотечения (выделение крови из прямой кишки).
  • Общая слабость.

Выделяют 5 форм амилоидоза.

  • Идиопатический (первичный) амилоидоз – причина развития заболевания остается невыясненной.
  • Вторичный амилоидоз — возникающий на фоне хронических (длительно текущих) заболеваний внутренних органов, например:
    • туберкулеза легких или других органов (заболеваний, вызванных микобактерией туберкулеза);
    • ревматоидного артрита (воспалительного заболевания суставов);
    • злокачественных новообразований (тип клеток которых отличается от типа клеток органа, из которого они произошли).
  • Наследственный (семейный) амилоидоз – нарушение структуры и функции определенных ферментов (особых белков, участвующих в различных химических реакциях организма), передающееся по наследству.
  • Старческий амилоидоз – связан с естественным старением организма (старше 70 лет).
  • Локальный амилоидоз – накопление амилоида (соединения белка и крахмала) в тканях отдельных органов (поджелудочной железе, головном мозге, кишечнике).

По виду амилоида выделяют 5 форм амилоидоза.

  • AL-амилоидоз— первичный амилоидоз, формируется при участии иммуноглобулинов (защитных белков, производимых лейкоцитами (клетками иммунной системы)). Проявляется как идиопатический, генерализованный (поражающий все органы), локальный (поражающий один орган).
  • АA-амилоидоз— вторичный амилоидоз, вызванный гиперсекрецией (повышенной продукцией) альфа-глобулина (белка, вырабатывающегося в ответ на любой воспалительный процесс). Проявляется как идиопатический и вторичный амилоидоз.
  • AS-амилоидоз – старческий амилоидоз, предшественник (вещество, из которого происходит) амилоида неизвестен. Проявляется как старческий амилоидоз.
  • АН-амилоидоз – амилоидоз у больных, находящихся на гемодиализе (« искусственной почке» — процедуре по очищению крови от продуктов жизнедеятельности с помощью специального аппарата в случае нарушении почечных функций). Предшественник амилоида – бета 2-микроглобулин (белок, присутствующий на поверхности большинства клеток организма). Проявляется как генерализованный амилоидоз у больных, длительно находящихся на гемодиализе.
  • AL-амилоидоз– локальный амилоидоз (поражение отдельных органов). Проявляется как локальный амилоидоз кожи, желез внутренней секреции (производящих гормоны), органов желудочно-кишечного тракта, почек и т.д.

Причиной развития амилоидоза толстой кишки является накопление амилоида (соединения белка и крахмала), который в норме должен отсутствовать, в тканях толстой кишки.

Среди факторов, приводящих к развитию амилоидоза, выделяют несколько.

  • Хронические (длительно текущие) заболевания внутренних органов, например:
    • туберкулез легких или других органов (заболевание, вызванное микобактерией туберкулеза);
    • ревматоидный артрит;
    • злокачественные новообразования (тип клеток которых отличается от типа клеток органа, из которого они произошли).
  • Генетические заболевания, заключающиеся в нарушении структуры и функции определенных ферментов (особых белков, участвующих в различных химических реакциях организма), вызванные мутациями (нарушениями) на уровне генов.
  • Естественное старение организма.
  • Гемодиализ (« искусственная почка» — процедура по очищению крови от продуктов жизнедеятельности с помощью специального аппарата в случае нарушения функций почки).

Врач гастроэнтеролог поможет при лечении заболевания

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб — когда (как давно) появились изменения характера стула (запоры, поносы), вздутие живота, боли в боковых отделах живота, что предшествовало их возникновению, с чем пациент связывает появление этих симптомов.
  • Анализ анамнеза жизни — каков характер питания пациента, образ жизни, какие имеются хронические заболевания, есть ли у него, например:
    • туберкулез легких или других органов (заболевание, вызванное микобактерией туберкулеза);
    • ревматоидный артрит;
    • злокачественные новообразования (тип клеток которых отличается от типа клеток органа, из которого они произошли).
  • Анализ семейного анамнеза (есть ли у членов семьи подобные симптомы, хронические заболевания).
  • Осмотр больного.
    • Осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек на предмет их бледности (может являться признаком хронического (длительно текущего) заболевания внутренних органов, а также кишечного кровотечения).
    • Определение пульса и артериального давления (повышенные цифры артериального давления могут свидетельствовать об амилоидозе почек; ускорение пульса может являться признаком кишечного кровотечения).
    • Осмотр языка на предмет его увеличения, изменения окраски (увеличение и бледность языка — признак поражения амилоидозом языка).
    • Пальпация (ощупывание) живота позволяет определить болезненность в некоторых отделах живота (позволяет заподозрить кишечную непроходимость (нарушение движения каловых масс по кишке)).
  • Лабораторные методы исследования.
    • Общий анализ крови – определение количества эритроцитов (красных кровяных телец), лейкоцитов (белых кровяных телец, клеток иммунной системы), скорости оседания эритроцитов (СОЭ, времени, за которое эритроциты оседают на дно пробирки) позволяет выявить:
      • анемию;
      • лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов) – признак воспалительного процесса в организме;
      • ускорение СОЭ – признак воспалительного процесса в организме.
    • Биохимический анализ крови (определение в крови уровней различных веществ, отражающих работу печени, поджелудочной железы, почек, активность белкового и жирового обменов).
    • Общий анализ мочи (исследование мочи с определением наличия в ней белка, крови, слизи и бактерий, а также лейкоцитов).
    • Общий анализ кала (исследование кала на предмет наличия в нем крови, непереваренных жиров, волокон и т.д.).
  • Инструментальные методы исследования.
    • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов живота – оценка размеров, расположения печени и поджелудочной железы, желчного пузыря, их строения, наличия камней и уплотненных, обызвестленных (плотных, обложенных кальцием) участков и кист (образования в виде пузырей, содержащих жидкость) в органах живота.
    • Рентгенологическое исследование с барием – больной выпивает специальную бариевую взвесь (контрастное вещество, видимое на рентгеновских снимках) для оценки проходимости кишечника, наличия сужений, деформаций кишки.
    • Фиброколоноскопия (ФКС) – осмотр слизистой оболочки прямой, толстой и части тонкой кишки с помощью специального оптического прибора фиброколоноскопа для оценки рельефности складок слизистой оболочки кишки, наличия уплотнений стенок.
    • Биопсия участка толстой кишки – при выполнении ФКС врач берет маленький участок слизистой оболочки стенки толстой кишки. Затем после специальной его окраски исследует под микроскопом для обнаружения отложений амилоида (соединения белка и крахмала).
    • Компьютерная томография (КТ) – позволяет оценить проходимость кишечника, наличие спаек (плотных тяжей (перемычек, напоминающих веревки) соединительной ткани, стягивающих петли кишки), рубцовых деформаций, утолщений стенок толстой кишки.
    • Магнитно-резонансная томография (МРТ) – метод исследования внутренних органов, основанный на действии электромагнитных волн в постоянном магнитном поле высокой напряженности. Позволяет оценить проходимость кишечника, наличие спаек, рубцовых деформаций и т.д.
Читайте также:  Лечение вторичного амилоидоза почек

Эффективного лечения амилоидоза толстой кишки до сих пор не найдено. Лечение заболевание, в основном, направлено на облегчение симптомов.

Лечение амилоидоза толстой кишки может быть консервативным (безоперационным) и хирургическим.

Также применяют общую терапию.

  • Соблюдение диеты (отказ от употребления жирных животных продуктов (жирного мяса, сливочного масла), достаточное употребление белка (мяса, молочных продуктов, яичного белка), исключение из рациона соленой, острой, пряной пищи).
  • Употребление 100 г сырой печени в сутки.
  • Прием витаминных комплексов.

Консервативное лечение.

  • Лечение основного хронического (длительно текущего) заболевания – в случае вторичного амилоидоза (развивающегося на фоне хронического заболевания внутренних органов):
    • туберкулеза легких или других органов (заболевания, вызванного микобактерией туберкулеза);
    • ревматоидного артрита;
    • злокачественных новообразований (тип клеток которых отличается от типа клеток органа, из которого они произошли).
  • Прием глюкортикостероидов (препаратов-аналогов гормонов коры надпочечников, снижающих активность воспалительного процесса).
  • Прием аминохлорохинов (препаратов, одно из действий которых заключается в снижении активности воспалительного процесса).
  • Прием цитостатических препаратов (веществ, способных приводить к разрушению патологически (болезненно) быстро делящихся клеток и нарушать в них синтез (производство) белка).
  • Прием средств, влияющих на обмен мочевой кислоты (продукта белкового обмена в организме).
  • Прием антидиарейных препаратов (способствующих замедлению работы кишечника) при диарее (частом жидком стуле).
  • Прием слабительных веществ (препаратов для размягчения стула или ускорения работы кишечника) при запорах.

Хирургическое лечение применяется очень редко и заключается в:

  • спленэктомии (удалении селезенки);
  • иссечении участка толстой кишки в случае возникновения кишечной непроходимости (нарушения движения каловых масс по кишке) или амилоидных язв (изъявлений (образований глубоких дефектов в слизистой оболочке) стенок толстой кишки).
  • Анемия.
  • Гиповитаминозы (низкий уровень витаминов из-за нарушения их всасывания).
  • Толстокишечная непроходимость (нарушение движения каловых масс по толстой кишке):
    • резкие боли в животе;
    • вздутие живота;
    • отсутствие отхождения газов;
    • длительное отсутствие стула.
  • Амилоидные язвы (изъявление (образование глубоких дефектов слизистой оболочки) стенок толстой кишки).
  • Перитонит.
  • Кровотечения из прямой кишки.
  • Рак (злокачественное новообразование (тип клеток которого отличается от типа клеток органа, из которого оно произошло) толстой кишки).
  • Соблюдение диеты (с умеренным содержанием углеводов и жиров (отказ от употребления жирной и жареной пищи, мучного, сладкого) и достаточным содержанием белков (мясные и молочные продукты, бобовые)).
  • Ведение подвижного образа жизни, регулярные занятия спортом.
  • Прием витаминных комплексов.
  • Раннее выявление и лечение хронических (длительно текущих) заболеваний внутренних органов, к примеру,
    • туберкулеза легких или других органов (заболевание, вызванное микобактерией туберкулеза (палочка Коха));
    • ревматоидного артрита;
    • злокачественных новообразований (тип клеток которых отличается от типа клеток органа, из которого они произошли).

Амилоид имеет несколько особенностей:

  • обладает очень характерным строением, отличным от всех других белков организма, — молекулы амилоида имеют структуру неправильной спирали;
  • не способен к перестройке (изменениям во времени, например, старению, гниению);
  • может накапливаться в тканях внутренних органов и вытеснять оттуда нормальные клетки.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Внутренние болезни. Под ред. В.С. Моисеева, А.И. Мартынова, Н.А. Мухина, 2013.
  • Выбрать подходящего врача гастроэнтеролог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

источник

«Амилоидоз» — термин, объединяющий группу заболеваний, которые отличаются большим разнообразием клинических проявлений и характеризуются внеклеточным отложением нерастворимых патологических фибриллярных белков в органах и тканях. Впервые эта патология бы

«Амилоидоз» — термин, объединяющий группу заболеваний, которые отличаются большим разнообразием клинических проявлений и характеризуются внеклеточным отложением нерастворимых патологических фибриллярных белков в органах и тканях. Впервые эта патология была описана в XVII в. Боне — саговая селезенка у больного с абсцессом печени. В середине XIX в. Вирхов применил ботанический термин «амилоид» (от греч. amylon — крахмал) для описания внеклеточного материала, обнаруженного в печени при аутопсии, так как полагал, что он близок по структуре к крахмалу. Впоследствии была установлена белковая природа отложений, однако термин «амилоид» сохранился до настоящего времени.

В 20-е гг. XX столетия Бенхольд предложил окрашивать амилоид конго-красным, затем был обнаружен эффект двойного лучепреломления в поляризованном свете — изменение кирпично-красной окраски на яблочно-зеленую. В 1959 г. Коген и Калкинс с помощью электронной микроскопии установили фибриллярную структуру амилоида.

Эволюцию претерпели и клинические представления об амилоидозе: Рокитанский в 1842 г. установил связь «сальной болезни» с туберкулезом, сифилисом, риккетсиозами; Уилкс в 1856 г. описал «жирные органы» у больного, не имевшего никаких сопутствующих заболеваний; Аткинсон в 1937 г. обнаружил амилоидоз у пациентов с миеломной болезнью. Выделены были старческие (Сойка, 1876) и наследственные (Андраде, 1952) формы заболевания, амилоидоз разделяли на генетический, первичный и вторичный, и, наконец, в 1993 г. была принята классификация ВОЗ, построенная на специфичности основного фибриллярного белка амилоида.

В нашей стране большой вклад в развитие представлений об амилоидозе внесли Е. М. Тареев, И. Е. Тареева, В. В. Серов. Огромная роль в изучении первичного и генетических вариантов амилоидоза и периодической болезни принадлежит О. М. Виноградовой, чьи монографии, изданные в 1973 и 1980 гг., не утратили своей актуальности и в наши дни.

В настоящее время амилоидоз принято клинически разделять на системные и локальные формы. Среди системных форм, в зависимости от состава фибриллярных отложений, выделяют четыре типа (табл. 1).

К локальным формам амилоидоза в настоящее время относят болезнь Альцгеймера (A-бета, фибриллы состоят из β-протеина, откладывающегося в головном мозге), амилоидоз островков поджелудочной железы, возможно, имеющий патогенетическую связь с диабетом 2 типа, амилоидоз, возникающий в эндокринных опухолях, амилоидные опухоли кожи, назофарингеальной области, мочевого пузыря и другие редкие виды.

Развитие AL-амилоидоза возможно при миеломной болезни, болезни Вальденстрема, В-клеточных лимфомах, и оно может быть идиопатическим при первичном амилоидозе. Все эти варианты объединены общим патогенезом, первичный амилоидоз представляет наибольшую трудность для распознавания в связи с отсутствием явных признаков гематологического заболевания, поэтому именно на данной форме стоит остановиться подробно.

При первичном амилоидозе, доброкачественной плазмоклеточной дискразии, родственной множественной миеломе, аномальные клоны плазматических клеток костного мозга продуцируют амилоидогенные иммуноглобулины. Некоторые аминокислоты в вариабельных участках легких цепей этих иммуноглобулинов занимают необычную позицию, что приводит к их нестабильности и обусловливает склонность к фибриллогенезу. У больных с первичным амилоидозом содержание плазматических клеток в костном мозге повышено до 5—10% (в норме их менее 4%, при миеломной болезни — более 12%), и они продуцируют определенный изотип легких цепей иммуноглобулинов, преобладающий при иммуногистохимическом окрашивании. Свободные моноклональные легкие цепи преобладающего лямбда- или (реже) каппа-изотипа определяются в крови и в моче, но содержание их ниже, чем при миеломной болезни.

Клиническая картина первичного амилоидоза многообразна и определяется преимущественным вовлечением в патологический процесс тех или иных органов — сердца, почек, нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени и др. Первыми симптомами являются слабость и потеря веса, но на этой стадии, до появления органных симптомов, диагноз устанавливается крайне редко.

Органами-мишенями при AL-амилоидозе чаще всего становятся почки и сердце. Поражение почек проявляется нефротическим синдромом, персистирующим и при наступлении ХПН, гематурия и артериальная гипертензия не характерны.

При отложении амилоида в миокарде развиваются разнообразные нарушения ритма, прогрессирующая сердечная недостаточность, чему могут предшествовать бессимптомные изменения на ЭКГ в виде снижения вольтажа зубцов. Эхокардиографическое исследование выявляет концентрическое утолщение стенок левого и правого желудочков, уменьшение объема полостей сердца, умеренное снижение фракции выброса, диастолическую дисфункцию миокарда левого желудочка.

Часто отмечаются симптомы вовлечения нервной системы — вегетативной, в виде ортостатической гипотензии, и периферической — в виде расстройств чувствительности. В последние годы стали описывать также поражения ЦНС, хотя ранее считалось, что они не характерны для первичного амилоидоза.

Диспептические явления (ощущение переполнения, запоры, поносы) и синдром нарушенного всасывания могут быть обусловлены как поражением вегетативной нервной системы, так и амилоидозом желудочно-кишечного тракта. Очень характерна гепатомегалия, природу которой следует дифференцировать между застойными явлениями вследствие сердечной недостаточности и амилоидным поражением печени. Последнее подтверждается повышением уровня щелочной фосфатазы сыворотки крови. Селезенка поражается часто, однако спленомегалия обнаруживается не всегда и большого клинического значения не имеет.

Макроглоссия, классический признак первичного амилоидоза, отмечается у 20% пациентов, инфильтрация мягких тканей может приводить к атрофии мышц, кожи, дистрофии ногтей, алопеции и появлению опухолевидных образований — амилоидом.

Реже встречается поражение сосудов, симптомами которого являются периорбитальная пурпура — «глаза енота» и экхимозы. Могут наблюдаться кровотечения, в том числе мочепузырные, обусловленные как изменением сосудистой стенки, так и нарушением свертывающей системы, в первую очередь дефицитом X-фактора, который связывается с амилоидом. Дефицитом факторов свертывания принято объяснять и характерный для амилоидоза тромбоцитоз.

Амилоидоз легких часто обнаруживается лишь при аутопсии. Однако в некоторых случаях одышка, кровохарканье и гидроторакс могут быть обусловлены не только застойной сердечной недостаточностью и нефротическим синдромом, но и амилоидным поражением легких. Возможны отложение амилоида в альвеолах и развитие легочных амилоидом. Рентгенологически могут выявляться сетчатые и нодулярные изменения в легочной ткани.

Поражение надпочечников может привести к надпочечниковой недостаточности, нередко остающейся нераспознанной, так как гипотензия и гипонатриемия рассматриваются как симптомы сердечной недостаточности и поражения вегетативной нервной системы. У 10—20% больных может иметь место гипотиреоз как проявление поражения щитовидной железы, нередко встречается увеличение подчелюстных слюнных желез.

Диагноз первичного амилоидоза помимо указанных клинических черт, которые могут быть сходными и при вторичном амилоидозе, базируется на ряде лабораторных данных. У 85% пациентов при иммуноэлектрофорезе белков сыворотки крови и мочи выявляются моноклональные иммуноглобулины. При рутинных исследованиях те же моноклональные иммуноглобулины обнаруживаются в моче в виде белка Бенс-Джонса. Биопсия костного мозга позволяет провести дифференциальный диагноз с множественной миеломой, а также выявить умеренное повышение количества плазматических клеток и их моноклональность при иммуногистохимическом окрашивании.

Однако даже сочетания характерной клинической картины и наличия моноклональных плазмоцитов и белков еще недостаточно для подтверждения диагноза первичного амилоидоза. Решающую роль здесь играют данные биопсии. Наименее инвазивной является аспирация подкожной жировой клетчатки передней брюшной стенки, дающая 80—90% положительных результатов при AL-амилоидозе (в нашей стране этот метод пока не нашел применения). Определенное диагностическое значение имеет биопсия десны и слизистой оболочки прямой кишки, но процент положительных результатов широко варьирует, в зависимости от стадии процесса, поэтому целесообразно выполнение биопсии одного из пораженных орга-нов — почки, печени, сердца, дающее почти 100% положительных результатов при амилоидозе AL-типа.

В первую очередь биопсийный материал окрашивается конго-красным. При обнаружении конгофилии исследуемого материала необходимо его исследование в поляризованном свете, эффект двойного лучепреломления характерен только для амилоида, другие конгофильные вещества яблочно-зеленой окраски не приобретают. После этого желательно типирование амилоида. Наиболее точным является иммуногистохимический метод с использованием моноклональных антител к белкам-предшественникам амилоида. Однако в настоящее время в нашей стране он практически недоступен. Поэтому для диагностики используется окраска с помощью растворов щелочного гуанидина или перманганата калия, что позволяет, хотя и косвенно, определить тип фибриллярных отложений.

Прогноз при первичном амилоидозе хуже, чем при других формах заболевания, средняя продолжительность жизни не превышает двух лет, при наличии поражения сердца или мультисистемного поражения без лечения больные погибают в течение нескольких месяцев. Наиболее частыми причинами смерти являются сердечная и почечная недостаточность, сепсис, сосудистые осложнения и кахексия. Патогенетическое сходство с миеломной болезнью позволяет рассчитывать на торможение прогрессирования заболевания при химиотерапии, проводимой с целью подавления моноклональных плазмоцитов. Существует несколько схем лечения (табл. 2).

Применение химиотерапии в случае успеха лечения позволяет увеличить продолжительность жизни больных на срок от 10 до 18 мес. Но эффективность терапии невысока, в частности, в связи с тем, что во многих случаях прогрессирование заболевания приводит к гибели больных до завершения курса лечения, а также из-за развития цитопении, инфекционных осложнений, фатальных нарушений ритма при лечении сверхвысокими дозами дексазона. Применение высоких доз мельфолана с трансплантацией аутологичных стволовых клеток позволяет достичь ремиссии более чем в 50% случаев, однако использование этого метода ограничено тяжестью состояния, возрастом больных, функциональными нарушениями со стороны сердца и почек. Во многих случаях возможна лишь симптоматическая поддерживающая терапия.

Читайте также:  Амилоидоз почек тестовые задания

Развитие AA-амилоидоза происходит при хронических воспалительных процессах, предшественниками AA-амилоида являются сывороточные острофазовые белки, α-глобулины, продуцируемые клетками разных типов, в основном нейтрофилами и фибробластами. Вторичный амилоидоз развивается при ревматоидном артрите, болезни Бехтерева, псориатическом артрите, различных опухолях, лимфогранулематозе, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, при периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадке), а также при туберкулезе, остеомиелите, бронхоэктатической болезни.

Характерными клиническими особенностями АА-амилоидоза является поражение почек у большинства пациентов, а также относительно редкое поражение печени и/или селезенки (около 10%) и сердца (выявляется лишь при эхокардиографии). Макроглоссия для вторичного амилоидоза не характерна. Диагноз основан на сочетании амилоидоза почек и хронического воспалительного заболевания, подтверждением служит иммуногистохимическое окрашивание биопсийного материала, в нашей стране используются уже упомянутые выше косвенные окрасочные методы.

Прогноз во многом зависит от природы основного заболевания, при естественном течении у трети больных через 5 лет от момента выявления протеинурии развивается почечная недостаточность. При периодической болезни пятилетняя выживаемость составляет 25%.

Лечение основано на подавлении очага — источника продукции сывороточных белков-предшественников. Удаление опухолей, секвестрэктомия, резекция кишки, лечение туберкулеза, уменьшение активности ревматоидного артрита (при использовании цитостатиков) приводят к прекращению прогрессирования амилоидоза, а иногда и к обратному развитию клинических проявлений, в частности нефротического синдрома.

Применение колхицина при периодической болезни является методом выбора, эффективность его доказана, лечение предотвращает развитие амилоидоза и тормозит его прогрессирование. При других формах вторичного амилоидоза эффективность колхицина не подтверждена.

Сенильные и наследственные формы системного амилоидоза, так же как и локальные формы, встречаются редко, диализный амилоидоз хорошо известен специалистам, в общей практике с ним сталкиваться практически не приходится.

Симптоматическая терапия зависит не от типа амилоидоза, а от пораженных органов-мишеней (табл. 3).

Амилоидоз, особенно первичный, считается нечастой патологией, однако в действительности он не столько редко встречается, сколько с трудом диагностируется. Адекватная диагностика требует не только знания клиники и патогенеза данного заболевания, но и наличия определенных диагностических возможностей. Чтобы проиллюстрировать это положение, приведем собственные данные (см. таблицу 4). В нефрологическом отделении МГКБ имени С. П. Боткина в 1993—2003 гг. наблюдалось 88 больных, которым был поставлен диагноз амилоидоза.

Диагноз был подтвержден морфологически у всех больных с AL-амилоидозом, старческим и неуточненным по типу амилоидозом, и у 30 пациентов со вторичным амилоидозом — всего в 53 случаях. У 12 больных выполнялась биопсия почки, а у двоих — биопсия печени, у восьми — биопсия кишки, в 12 случаях — десны, еще в 19 случаях диагноз был подтвержден при морфологическом исследовании секционного материала.

В большинстве случаев диагноз амилоидоза был установлен впервые в результате обследования в нефрологическом отделении. Нами было проведено сопоставление среди больных с AL-амилоидозом направительного и клинического диагнозов (табл. 5).

Лишь в двух случаях из 20 (10%) направительным диагнозом был «первичный амилоидоз», причем одному из этих больных он был поставлен в клинике терапии и профзаболеваний ММА, а другому — в зарубежной клинике.

Все больные, у которых диагностировалась миеломная болезнь с развитием AL-амилоидоза, были переведены в гематологические отделения. Из 11 больных с первичным амилоидозом семь пациентов получали химиотерапию комбинацией мельфолана с преднизолоном внутрь прерывистыми курсами, четверо из них — в сочетании с диализным лечением, и еще одна больная — только диализное и симптоматическое лечение. Из числа этих больных пять человек умерли в сроки от двух недель до двух лет от начала лечения (все с почечной недостаточностью и полиорганным поражением), один больной находится на диализе, один больной был направлен на трансплантацию аутологичных стволовых клеток, и одна больная получает лечение до настоящего времени. У одного пациента химиотерапия отложена в связи с наличием длительно не рубцующейся язвы желудка, и еще двое больных отказались от лечения.

Среди больных с вторичным амилоидозом в нашем исследовании преобладали пациенты с ревматоидным артритом, на втором месте среди причин — хронический остеомиелит и псориатический артрит, остальные заболевания встречались реже (табл. 6).

Лечение ревматоидного артрита и псориатического артрита проводилось с применением цитостатиков (метатрексата, азатиоприна), хотя во многих случаях возможности терапии были ограничены из-за наличия ХПН и сопутствующей патологии. Больные с хроническим остеомиелитом были направлены в отделения гнойной хирургии. Пациенты с болезнью Бехтерева и болезнью Крона получали специфическое лечение, больные с ХНЗЛ и туберкулезом также были направлены в профильные стационары. Одна из больных с опухолью желудка была успешно оперирована, и на протяжение четырех лет наблюдения нефротический синдром постепенно регрессировал, в остальных случаях опухолей распространенность процесса позволяла проводить только симптоматическую терапию, больной с лимфогранулематозом поступил в терминальном состоянии. Смертность среди пациентов со вторичным амилоидозом составила 38% (за счет больных с далеко зашедшим поражением на момент постановки диагноза). Все больные с периодической болезнью получали терапию колхицином.

Особенности диагностики и применения современных методов лечения первичного амилоидоза можно проиллюстрировать на следующем примере: больная К., 46 лет, впервые госпитализирована в конце октября 2002 г. с жалобами на отеки на ногах, сердцебиения, аменорею. В анамнезе — простудные заболевания, аппендэктомия, два нормальных срочных родоразрешения, указаний на заболевание почек, какие-либо хронические заболевания нет. В апреле 2002 г. перенесла острую пневмонию в верхней доле правого легкого, лечилась амбулаторно, получала инъекции абактала, линкомицина. В связи с локализацией пневмонии была обследована в туберкулезном диспансере, диагноз туберкулеза исключен. В начале июня впервые появились отеки на ногах, по поводу которых не обследовалась. Отеки через короткое время самостоятельно ликвидировались, затем возобновились. Больная была госпитализирована в терапевтический стационар, при обследовании выявлена протеинурия до 1,65%, гипопротеинемия (общий белок сыворотки крови 52 г/л), артериальное давление в норме (120/80 мм рт. ст.), мочевой осадок без изменений, креатинин плазмы также в пределах нормы. Установлен диагноз «острый гломерулонефрит», проведено лечение ампициллином, курантилом, гепарином, триампуром, выполнена тонзиллэктомия. Протеинурия сохранялась, отеки постепенно нарастали, в связи с чем для дальнейшего обследования и лечения больная с диагнозом «хронический гломерулонефрит» была направлена в больницу им. С. П. Боткина.

При осмотре — кожа чистая, обычной окраски, анасарка, отеки массивные, плотные, определяется асцит, периферические лимфатические узлы не увеличены. АД 110/70 мм рт. ст., тоны сердца звучные, ясные, ритмичные, ЧСС 90 уд/мин, печень и селезенка не увеличены, диурез до 1000 мл/сут, стул регулярный, без патологических примесей. При обследовании выявлен нефротический синдром — протеинурия 3 г/л, мочевой осадок скудный, гиподиспротеинемия, гиперлипидемия (общий белок сыворотки крови 39 г/л, альбумины 12 г/л, глобулины 7-30-15-19% соответственно α1-α2-β-γ холестерин 17,8 ммоль/л, β-липопротеиды 250 ЕД), при анализе мочи на белок Бенс-Джонса — реакция отрицательная, суточная экскреция 17-КС не снижена. Клинический анализ крови и другие биохимические показатели в пределах нормы, коагулограмма — выраженная гиперфибриногенемия, повышение уровня РКФМ. Исследование иммуноглобулинов крови: Ig-A — 0,35, Ig-M — 35,7 (две нормы), Ig-G — 1,96 г/л. Рентгенография органов грудной клетки, костей черепа и таза, УЗИ брюшной полости, почек, щитовидной железы, ЭХО-КГ без патологии, УЗИ малого таза — признаки аденомиоза тела матки, ЭГДС — рефлюкс-эзофагит, хронический гастрит. При осмотре невропатологом патологии не найдено, онкологом установлена фиброзно-кистозная мастопатия.

С целью уточнения генеза нефротического синдрома под местной анестезией под УЗ-наведением выполнена тонкоигольная пункционная биопсия правой почки, осложнений не было. При исследовании биоптата в мезангии клубочков и во внегломерулярных сосудах отмечается отложение амилоида. Амилоид загружает до 25% сосудистых петель клубочков. При иммуногистохимическом исследовании специфической люминисценции не найдено. При обработке препаратов раствором щелочного гуанидина в течение 2 ч конгофилия и их свойства в поляризованном свете сохраняются, что характерно для AL-амилоидоза.

Для выяснения природы AL-амилоидоза выполнено иммунохимическое исследование крови и мочи в лаборатории «Иммунотест». Выявлена М-лямбда парапротеинемия со снижением уровня поликлональных иммуноглобулинов и парапротеинурия Бенс-Джонса лямбда-типа на фоне массивной неселективной протеинурии. Больная была консультирована гематологом, высказано предположение о наличии болезни Вальденстрема, произведена трепанобиопсия костного мозга. Заключение: в имеющихся костно-мозговых полостях видны клетки всех трех ростков нормального гемопоэза, а также лимфоидные клетки, не образующие скоплений. Диагноз болезни Вальденстрема отвергнут в связи с отсутствием лимфоидной инфильтрации костного мозга, увеличения лимфоузлов и селезенки и отсутствием субстрата опухоли.

Установлен диагноз первичного амилоидоза с поражением почек, нефротическим синдромом, сохранной почечной функцией, признаков иных органных поражений не выявлено. С января 2003 г. начата химиотерапия мельфоланом 16 мг/сут и преднизолоном 100 мг/сут, курсами по четыре дня каждые шесть недель. Проводится также симптоматическое лечение: фуросемид, верошпирон, препараты калия, фамотидин, переливания альбумина. К настоящему времени проведено пять курсов химиотерапии с хорошей переносимостью, отеки уменьшились, протеинурия снизилась до 1,8 г/л, несколько уменьшилась выраженность гиподиспротеинемии (общий белок 46 г/л, альбумины 18 г/л, α2-глобулины 20%). Функция почек остается сохранной, креатинин плазмы 1,3 мг/Дл, признаков поражения других органов и систем при контрольных динамических обследованиях не выявлено.

Данный случай наглядно иллюстрирует тот факт, что для диагностики амилоидоза необходимо морфологическое, иммунологическое и иммунохимическое обследование. Так, у нашей пациентки наиболее очевидным клиническим диагнозом был «хронический гломерулонефрит», и в отсутствии возможности выполнения биопсии почки именно этот диагноз, скорее всего, и был бы поставлен. Никаких клинических указаний на системный характер заболевания, хронический воспалительный процесс, заболевание системы крови, за исключением повышения уровня Ig-M, у больной не было. И лишь полученные при исследовании почечного биоптата данные повлекли за собой трепанобиопсию костного мозга и иммунохимическое исследование, что в совокупности позволило поставить диагноз первичного амилоидоза до появления системных повреждений. Патогенетическая терапия была начата хотя и на фоне уже развившегося нефротического синдрома, но до наступления почечной недостаточности и при загрузке лишь 25% клубочков амилоидом, что прогностически относительно благоприятно.

В заключение отметим, что амилоидоз представляет собой тяжелое заболевание с высоким уровнем летальности, которое чрезвычайно трудно диагностировать, однако своевременное и качественное обследование больных позволяет поставить диагноз в более ранние сроки, а своевременное назначение адекватной терапии, в свою очередь, дает возможность улучшить прогноз в этой группе больных.

  1. Варшавский В. А., Проскурнева Е. П. Значение и методы морфологической диагностики амилоидоза в современной медицине // Практическая нефрология. — 1998. — 2:16-23.
  2. Виноградова О. М. Первичный и генетический варианты амилоидоза. — М.: Медицина, 1980.
  3. Захарова Е. В., Хрыкина А. В., Проскурнева Е. П., Варшавский В. А. Случай первичного амилоидоза: трудности диагностики и лечения // Нефрология и диализ. — 2002. — 1:54-61.
  4. Рамеев В. В. Особенности поражения почек при AA и AL-амилоидозе: дисс . канд. мед. наук. — М., 2003.
  5. Козловская Л. В., Варшавский В. А., Чегаева Т. В. и др. Амилоидоз: современный взгляд на проблему // Практическая нефрология. — 1998. — 2:24-26.
  6. Rodney H., Raymond L.C and Skinner M. // The systemic Amyloidoses; New England Journal of Medicine, 1997. — 337:898-909.
  7. Dhodapkar M.V., Jagannath S., Vesole d. et al // Treatment of AL-amyloidosis with dexamethasone plus alpha interferon / Leuc Lymphoma. 1997. — 27(3-4):351-365
  8. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et all // Phase II trial of high-dose dexamethasone for previosly treated immunoglobulin light-chain amyloidosis. Am J Hematol, 1999,61(2):115-119.
  9. Gertz M.A., Lacy M.,Q., Lust J.A. et al // Phase II trial of high-dose dexamethasone of untreated patients with primary systenic amyloidosis. Med Oncol 1999.- 16(2):104-109
  10. Sezer O., Schmid P.,Shweigert M. et al // Rapid reversal of nephrotic syndrome due to primary systemic AL amyloidosis after VAD and subsequent high-dose chemotherapy with autologous stem sell support. Bone Marrow Transplant. 1999. — 23(9): 967-969.
  11. Sezer O., Neimoller K., Jakob C. et al // Novel approaches to the treatment of primary amyloidosis. Expert Opin Investig Grugs. 2000. — 9(10):2343-2350
  12. Sezer O., Eucker J., Jakob C., Possinger K. // Diagnosis and treatment of AL amyloidosis. Clin Nephrol. 2000. — 53(6):417-423.
  13. Skinner M. «Amyloidosis» Current Therapy in Allergy, Immunology, and Rheumatology. Mosby-Year Book. 1996. — 235-240.
  14. Palladini G., Anesi E., Perfetti V. et al. A modified high-dose dexamethasone regimen for primary systemic (AL) amyloidosis. British Journal of Haematology. 2001. — 113:1044-1046.

Е. В. Захарова
Московская городская клиническая больница им. С. П. Боткина

источник