Меню Рубрики

Б?йрек амилоидоз презентация

Презентация на тему: « Амилоидоз почек » СРС Выполнила: Пальцева К. 3-103: Проверил:Котов Е. А. Караганда 2014. Карагандинский Государственный Медицинский Университет. — презентация

Презентация была опубликована 4 года назад пользователемФарух Батыров

Презентация раскрывает сущность и симптоматику амилоидоза почек. Также, возможно, вас заинтересует презентация http://www.myshared.ru/slide/994485/

Презентация на тему: » Презентация на тему: « Амилоидоз почек » СРС Выполнила: Пальцева К. 3-103: Проверил:Котов Е. А. Караганда 2014. Карагандинский Государственный Медицинский Университет.» — Транскрипт:

1 СРС На тему: « Амилоидоз почек » Выполнила:Пальцева К : Проверил:Котов Е. А. Караганда Карагандинский Государственный Медицинский Университет Кафедра: Патологическая анатомия

2 Введение Этиология Патогенез Патологическая анатомия Осложнения Смерть Заключение Список использованной литературы План

3 Амилоидоз — это разновидность белковой дистрофии, являющейся осложнением многих заболеваний: инфекционной, воспалительной, опухолевой природы. Термин амилоидоз был предложен в 1853 году Р. Вирховым. Он показал что при этом заболевании в органах появляется вещество, которое красится йодом подобно крахмалу. До Вирхова заболевание было описано под названием сальная болезнь за микроскопический признак амилоидоза — орган приобретает сальный блеск. Амилоид является сложным веществом — гликопротеидом, в котором глобулярные и фибриллярные белки всегда тесно связаны с мукополисахаридами Введение

4 представляет собой одно из проявлений общего амилоидоза с яркой клинико-морфологической и нозологической спецификой (невропатический амилоидоз). Амилоидоз почек

5 Особенно часто невропатический амилоидоз находят при АА-амилоидозе — вторичном, осложняющем ревматоидный артрит, туберкулез, бронхоэктазы, и наследственном, точнее, при периодической болезни. Из этого следует, что амилоидоз почек — это чаще всего «вторая болезнь». Этиология

6 Механизм развития амилоидоза почек подчинен закономерностям развития АА-амилоидоза. Избирательность поражения почек при этом виде амилоидоза можно объяснить тем, что сывороточный предшественник белка фибрилл амилоида — SAA, содержание которого в плазме крови при амилоидозе увеличивается в сотни раз, фильтруясь в почечных клубочках, расходуется на построение фибрилл амилоида мезангиоцитами. Патогенез

7 В течении амилоидоза почек различают 4 стадии.. Патологическая анатомия заболевания в разные стадии различна и отражает его динамику. Патологическая анатомия

8 Латентная стадия Протеинурическая Нефротическая Азотемическая (уремическая) Стадии

9 в латентной стадии — в пирамидах в протеинурической — в клубочках и артериолах в нефротической — по ходу базальной мембраны канальцев в азотемической — гибель большинства нефронов и образование амилоидно-сморщенной почки. Белые участки на разрезе — амилоид, бурые — кровоизлияния в следствии атрофии стенок сосудов Распространение амилоидоза по стадии:

10 Латентная стадия В латентной стадии внешне почки изменены мало, хотя в пирамидах (сосочках) обнаруживаются склероз и амилоидоз по ходу прямых сосудов и собирательных трубок. Изменения клубочков представлены утолщением и двухконтурностью мембран гломерулярных капилляров, исчезают малые отростки подоцитов, что хорошо улавливается в электронном микроскопе. Капилляры клубочков аневризматические расширены. Цитоплазма эпителия канальцев, особенно проксимальных, и просветы канальцев забиты белковыми гранулами. В интермедиарной зоне и пирамидах строма пропитана плазменными белками, богата гликозаминогликанами, лимфатические дренажи расширены.

11 В протеинемической стадии амилоид появляется не только в пирамидах, но и в клубочках в виде небольших отложений в мезангии и отдельных капиллярных петлях, а также в артериолах. Склероз и амилоидоз пирамид и пограничного слоя резко выражены и ведут к выключению и атрофии многих глубоко расположенных нефронов, редукции путей юкстамедуллярного кровотока и пирамидного лимфооттока. Эпителий канальцев главных отделов в состоянии гиалиново- капельной или вакуольной дистрофии, в просвете канальцев обнаруживаются цилиндры. Протеинурическая стадия

12 Макроскопические препараты Почки увеличены, плотны, поверхность их бледно-серая или желто-серая, На разрезе корковый слой широкий, матовый, мозговое вещество серо-розовое, «сального» вида, нередко цианотичное (боль­шая сальная почка).

13 количество амилоида в почках увеличивается. Он обнаруживается во многих капиллярных петлях большинства клубочков, в артериолах и артериях, по ходу собственной мембраны канальцев, однако выраженный склероз коркового вещества отсутствует. В пирамидах и интермедиарной зоне, наоборот, склероз и амилоидоз имеют диффузный характер. Канальцы расширены, забиты цилиндрами. В эпителии канальцев в строме много липидов (холестерина). Почки имеют вид, типичный для так называемого амилоидно-липоидного нефроза. Они становятся большими, плотными, восковидными — большая белая амилоидная почка. Нефротическая стадия

14 Микроскопический препарат Почка. По ходу капиллярных петель клубочков (стрелки), в интерстиции отложения бледно-розового гомогенного аморфного вещества, похожего на амилоид. Окраска: гематоксилин- эозин.

15 На данном микропрепарате Отложение амилоида кирпично-красного цвета по ходу капиллярных петель клубочков, мезангия, базальной мембраны канальцев, очаговое отложение амилоида в строме (стрелки). Отдельные почечные клубочки полностью «задушены» амилоидом. Окраска: Конго красный.

16 связи с нарастающим амилоидозом и склерозом наблюдаются гибель большинства нефронов, их атрофия, замещение соединительной тканью. Почки обычных размеров или несколько уменьшены. Они очень плотные, со множеством рубцовых западении на поверхности (амилоидно-сморщенные почки). В этой стадии нередко развивается гипертрофия сердца, особенно левого желудочка, что связано с развитием нефрогенной артериальной гипертензии. Уремическая стадия

17 Макроскопический препарат Форма органа сохранена, масса и размеры значительно увеличены. Орган пестрый. На разрезе видны корковое и мозговое вещество. В мозговом веществе значительные отложения оранжевого цвета, среди которых располагаются отграниченные соединительно-тканные сосуды. Корковое вещество состоит из участков 2 х 1 см. и более мелких участков белесоватого цвета, которые отграничены друг от друга темно-бурыми полосами, которые размытыми краями врезаются в светлые участки.

18 Данные патологические изменения могли развиться в результате мутационных изменений на фоне длительной антигенной стимуляции при ряде инфекций и аутоиммунных заболеваниях. Мутация макрофагов приводит к усилению выброса ими интерлейкина 1, который стимулирует синтез SAA в крови — повышается поглощение SAA макрофагами, которые не успевают их разрушать и накапливают. На фоне синтеза ACD идет сборка F-фибрина и присоединение Р-компонента (в результате плазморрагии) при слабом иммунном ответе организма. Так как амилоид строится из белков организма, иммунный ответ слабый и амилоидоз прогрессирует. Амилоид накапливается по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон: стенки сосудов, в капиллярных петлях и мезангии-клубочков, в базальной мембране канальцев и строме, капсуле за амилоидозом развивается склероз.

19 Осложнением амилоидоза почек обычно является какая-либо инфекция (пневмония, рожа, паротит), которая возникает вследствие резкого снижения сопротивляемости организма на почве иммунной недостаточности и обменных нарушений. Возможны осложнения в связи с развивающейся при ами­лоидозе нефрогенной артериальной гипертензией (инфаркты, кровоизлияния, сердечная недостаточность). Сравнительно редко встречается двусторонний тромбоз венозной системы почек. Больному амилоидозом в любой стадии угро­жает острая почечная недостаточность. К этому осложнению могут вести избы­ точное накопление в крови продуктов белкового распада, редукция почечного кровообращения при шокоподобном снижении артериального давления, сосуди­стые расстройства в связи с тромбозом почечных вен. Осложнения

20 больных при амилоидозе почек наступает обычно вследствие хронической почечной недостаточности и уремии в конечной стадии заболевания. Причиной ее становится острая почечная недостаточ­ность или присоединившаяся инфекция. Смерть

21 Амилоидоз чаще заканчивается с летальным исходом. Заболеваемость амилоидозом населения разных стран зависит от распространения названных заболеваний и особенно наследственных форм патологии, чем и объясняется, например, высокая частота амилоидоза почек странах Средиземноморского бассейна ( связан с частотой периодической болезни — Средиземноморской лихорадки; Амилоидоза нервной системы в Португалии (португальский невропатический амилоидоз) и т.д. Вопрос о том при каких заболеваниях развивается амилоидоз, остается до конца невыясненным, хотя обычно по-прежнему в первую очередь называют туберкулез и ревматоидный артрит. Возможен амилоидоз и при хронических нагноениях — остеомиелите; бронхоэктатической болезни и других легочных нагноениях; сифилисе, а также лимфогранулематозе; опухолях паренхимы почки, легкого; неспецифическом язвенном колите, болезнях Крона и Уиппля; Затяжном септическом эндокардите и других, более редких заболеваниях (например,медуллярный рак щитовидной железы). Заключение

22 Патологическая анатомия: Учебник. – 4-е изд., стереотипное. – М.: Медицина, – 407 с.; klassifikacija-amilo >

источник

«Амилоидоз» – термин, объединяющий группу заболеваний с большим разнообразием клинических проявлений, и характеризующихся внеклеточным отложением нерастворимых патологических фибриллярных белков в органах и тканях

Амилоидоз почек — это сложное нарушение белково-углеводного обмена, которое приводит к отложению во всех структурных элементах почечной ткани (клубочках, канальцах, интерстиции, сосудах) специфического нерастворимого фибриллярного белка — амилоида, что приводит к нарушению функции почек и развитию ХПН

Впервые описана в XVII веке Боне – саговая селезенка у больного с абсцессом печени В середине XIX века Вирхов применил ботанический термин «амилоид» (от греческого “amylon” – крахмал) для описания внеклеточного материала, обнаруженного в печени при аутопсии Впоследствии была установлена белковая природа отложений, однако термин «амилоид» сохранился до настоящего времени

Рокитанский в 1842г. установил связь «сальной болезни» с туберкулезом, сифилисом, риккетсиозами Аткинсон в 1937г. обнаружил амилоидоз у больных с миеломной болезнью

Амилоидоз почек наблюдается у 1—2 % нефрологических больных у мужчин в 2 раза чаще, чем у женщин

Амилоид – сложный гликопротеид, состоит из двух компонентов – F компонент — фибриллярного белка (А L и АА др.), обладающего свойством светопреломления в поляризованном свете и Р компонента — плазменного компонента – гликопротеида

1) Системные и 2) Локальные формы амилоидоза

AL-амилоидоз (легкие цепи иммуноглобулинов или их фрагменты) — первичный, связанный с миеломной болезнью — 10-20% случаев МБ, болезнь Вальденстрема, β-клеточные злокачественные лимфомы

2. AA — амилоидоз (острофазовый α-глобулин SAA, близкий по своим свойствам к CРБ) — вторичный амилоидоз на фоне хронических воспалительных и ревматических заболеваний, средиземноморской семейной лихорадке, синдроме Майкла-Уэлса

3. ATTR — амилоидоз (Транспортный белок транс-феррин) — наследственно-семейный амилоидоз и старческий системный амилоидоз 4. A b 2 M — амилоидоз ( b 2-микроглобулин) – амилоидоз у больных, находящихся на плановом гемодиализе

болезнь Альцгеймера (A-β, фибриллы состоят из β-протеина, откладывающегося в головном мозге), амилоидоз островков поджелудочной железы, возможно имеющий патогенетическую связь с диабетом II типа, амилоидоз, возникающий в эндокринных опухолях, амилоидные опухоли кожи, назофарингеальной области, мочевого пузыря и другие редкие виды

1) Идиопатический (первичный) – причина и механизм развития неизвестны 2) Наследственный (генетический, семейный) — возникает вследствие генетического дефекта синтеза фибриллярных белков организма (семейная средиземноморская лихорадка, синдром Майкла-Уэльса, синдром Дауна, семейная амилоидная кардиопатия, семейная амилоидная полинейропатия и др.)

3) Приобретенный (вторичный) — как осложнение хронических инфекций, ревматических болезней и злокачественных опухолей при парапротеинемических лимфатических лейкозах, амилоидоз опухолей АР UD системы, множественная и солитарная миелома, болезнь Айцгеймера, туберкулез 4) Старческий амилоидоз, в основе развития которого лежат инволютивные нарушения обмена белков 5) локальный опухолевый амилоидоз, природа которого не ясна

3. Клинические типы амилоидоза: — Системный – поражение кожи, мышц, ССС, нервной системы, легких, почек, ЖКТ — Кардиопатический – симптомы рефрактерной СН, реже нарушения проводимости — Нейропатический – поражение нервных стволов той или иной локализации — Нефропатический – поражение почек — Энтеропатический — поражение ЖКТ — Гепатопатический — гепатомегалия

1. Теория диспротеиноза рассматривает амилоид как продукт нарушенного белкового обмена. Основное звено п/г — диспротеинемия с накоплением в крови грубодисперсных белковых фракций и аномальных белков, которые образуют амилоидную субстанцию 2) Иммунологическая теория до недавнего времени рассматривала амилоид как продукт реакции антиген — антитело Патогенез

3. Теория клеточного локального синтеза рассматривает амилоид как продукт секреции клеток «РЭС», а амилоидоз — как «мезенхимальную болезнь» 4. Мутационная теория позволяет понять его близость к опухолевому процессу. Исход — в общем неблагоприятный Патогенез

1 этап — предамилоидный — клеточная трансформация РЭС с появлением амилоидобластов 2 этап — синтез фибриллярного белка амилоидобластами, агрегация фибрилл с образованием «каркаса» амилоидной субстанции 3 этап — соединение фибрилл амилоида с белками и гликопротеидами плазмы и кислыми мукополисахаридами ткани

В почках амилоид откладывается вначале в мезангии, потом вдоль БМ капилляров клубочков и канальцев, по ходу артериол. Постепенно большинство нефронов атрофируется, погибает и замещается соединительной тканью — развивается амилоидно-сморщенная почка

При световой микроскопии амилоид представляется аморфной массой Для выявления А. применяются специальные красители. При окраске биоптатов почечной ткани: конго красным появляется розовое, тиофлавином-Т — коричнево-зеленое, кристаллическим фиолетовым — коричнево-красное окрашивание амилоида При микроскопии в поляризованном свете — зеленоватое свечение (амилоид обладает свойством двойного лучепреломления)

от преимущественной локализации амилоидных отложений степени нарушения функции пораженного органа, длительности заболевания, тяжести первичного заболевания, явившегося причиной развития амилоидоза

Читайте также:  Рестриктивная кардиомиопатия при амилоидозе

Латентная стадия — симптомы основного заболевания потенциально опасного в отношении развития амилоидоза; — увеличение печени и селезенки; — протеинурия нестойкая; — редко микрогематурия; мин. лейкоцитурия — диспротеинемия — ↑ СОЭ; — функция почек не нарушена; — в биоптате почек — отложение амилоида по ходу БМ сосудов, канальцев, собирательных трубочек

Протеинурическая стадия — постоянная протеинурия — колеблется от 0.1 до 3г белка на 1 л мочи — цилиндрурия, микрогематурия, изредка лейкоцитурия; — анемия — значительное ↑ СОЭ; — диспротеинемия; — гиперфибриногенемия;

Нефротическая стадия — НС с массивной протеинурией, — гипо- и диспротеинемия, — гиперхолестеринемия; дислипидемия — отеки, рефрактерные к диуретикам; — анемия; — резкое ↑ СОЭ; — артериальная гипотензия (поражение надпочечников); — гепатоспленомегалия

Азотемическая стадия (терминальная) ХПН, в финале которой — уремическая кома НС и большие размеры почек Скудный мочевой осадок У 13-15% больных при наличии ХПН отсутствует протеинурия

Формы амилоидоза Основные симптомы AL – амилоидоз (первичный) Моноклональный иммуноглобулин в моче или сыворотке + • беспричинный («необъяснимый») НС; • гепатомегалия; • синдром карпального туннеля; • макроглоссия, • синдром мальабсорбции, необъяснимая диарея или запор; • периферическая невропатия; • кардиомиопатия

Формы амилоидоза Основные симптомы АА-амилоидоз (вторичный) Хронические инфекции (остеомиелит, туберкулез) или хронические воспалительные заболевания (РА, болезнь Крона и др.) + •протеинурия; • гепатомегалия; • необъяснимые гастроинтестинальные проявления Первично и в основном поражаются почки

Формы амилоидоза Основные симптомы Наследственный амилоидоз Нейропатия в семейном анамнезе + • рано возникающие сенсорно-моторные нарушения; • помутнение стекловидного тела; • поражение почек; • симптомы вегетативной нейропатии; • поражение ССС; • поражение гастроинтестинальной системы

Поражение скелетной мускулатуры мышечная слабость, увеличением объема мышц псевдогипертрофия Поражение периферической и вегетативной нервной системы нарушение чувствительности, снижением мышечной силы в ногах и руках, сухожильных рефлексов. Нарушение ВНС — ортостатическая артериальная гипотензия, импотенция, нарушения мочеиспускания. У 20% больных AL-амилоидозом — синдром карпального канала При Αβ-амилоидозе развиваются слабоумие (болезнь Альцгеймера) и наследственная церебральная ангиопатия с кровоточивостью

Поражение системы кроветворения гипофибриногенемия, повышение фибринолитической активности, селективный дефицит факторов свертывания, повреждение эндотелия сосудов, что обусловливает геморрагические явления

при первичном системном AL- и семейном ATTR-амилоидозе Основные клинические проявления: • развитие прогрессирующей рефрактерной СН • разнообразные аритмии (МА, ЭА, АВ блокады, СССУ); • кардиомегалия — утолщение стенок ЛЖ и ПЖ, уменьшение полостей сердца — картина РКМП; ЭКГ-изменения: снижение амплитуды з. Т, низкий вольтаж зубцов QRS

Макроглоссия; нарушение глотания -поражение пищевода; диарея (отложение амилоида по ходу нервных сплетений кишечника); синдром мальабсорбции (поражение тонкого кишечника) выявление «дефекта наполнения» при рентгеноскопии желудка

Поражение печени при АА-амилоидозе ( 50—60% больных) Гепатомегалия, умеренно выражен симптом холестаза Функциональные пробы печени значительно нарушены Поражение селезенки спленомегалия при АА-амилоидозе

Чаще при AL-ами лоидозе (у 50% больных): • охриплость голоса (амилоид в голосовых связках); • ХБ или поражение легких, сходное с фиброзирующим альвеолитом; • опухолевидные изменения в легких, напоминающими рак У больных AL-амилоидозом — развитие геморрагического синдрома, недостаточности функции щитовидной железы, надпочечников (амилоидная инфильтрация), диффузная инфильтрация кожи с нарушением ее трофики, поражения суставов

1. В ОАК — лейкоцитоз, ↑ СОЭ, при ХПН – анемия 2. Гипопротеинемия (гипоальбуминемия) 3. В ОАМ содержание белка варьирует от микроальбуминурии до массивной протеинурии 4. Гематурия возникает редко, лейкоцитурия не бывает массивной 5. Цилиндры восковидные, реже зернистые

Биопсия слизистой оболочки прямой кишки и подкожно-жировой клетчатки в 70% случаев выявляет амилоидоз Более информативна биопсия почки. ЭКГ — низкий вольтаж зубцов, блокады, аритмии ЭхоКГ — симметричное утолщение стенок ЛЖ, признаки диастолической дисфункции — УЗИ — размеры почек увеличены Функциональные пробы с конго красным или метиленовым синим

При амилоидозе почек лечение до сих пор остается малоэффективным Оно направлено на устранение тех факторов, которые способствуют образованию амилоида, использование средств, тормозящих выработку и стимулирующих резорбцию амилоида

В начальной стадии амилоидоза рекомендуют малобелковую диету (из расчета 0,7 г/кг массы тела) с повышенным содержанием УВ и витаминов Фрукты, ягоды, содержащие витамин С (черная смородина, отвар шиповника, земляника), а также продукты, богатые солями калия (неочищенный картофель, рис, капуста, абрикосы, урюк, изюм, апельсины, бананы, инжир и др.)

Суточную потребность в белках животного происхождения осуществляют включая в диету сырую печень Рекомендуются кабачки, морковь, арбузы, дыни, огурцы В целях повышения калоража пищи разрешается мармелад, пастила, масло сливочное и подсолнечное Ограничивают мясо, яйца, фасоль, горох, бобы, какао, халву, сыр При НС — диета с содержанием белка до 1,5 г/кг массы тела При наличии отеков ограничивается поваренная соль, при массивных отеках до 2-3 г в сутки и жидкости до 800-1000 мл с учетом жидких блюд Жиры разрешаются в обычных количествах

Длительный (8-10 месяцев) прием сырой печени (100-120 мг/сут), при плохой переносимости — после кулинарной обработки Сырая печень предупреждает развитие амилоидоза в эксперименте и дает хороший клинический эффект Содержит мощную антиоксидантную систему, поэтому в организм вводится полный набор антиоксидантов, близких эндогенным (2 мл сирепара соответствует 40 г сырой печени). Схема лечения: прием сырой печени 1-2 месяца (100-150 г в день), 2-3 месяца в/м инъекции сирепара по 5 мл 2 раза в неделю, 2-3 месяца прием печени после кулинарной обработки, месяц печеночный «коктейль» и снова повторение цикла

Аминохинолиновые производные (делагил, плаквенил, хлорохин по 0.25-0.5 мг/сут) – снижают его Витамины группы В, С Унитиол 5%-5 мл в/м № 30-40 Левамизол (иммуностимулятор) по 0,15 х 3 р/неделю Анаболические стероиды (нерабол) влияют на азотистый обмен

Химиотерапия — Схема Винкристин-Доксорибуцин-Дексаметазон ( VAD) Циклическое пероральное применение мельфолана (0,15-0,25 мг/кг/сут) и преднизолона (1,5 -2,0 мг/кг) по 4-7 дней каждые 4-6 недель — год до достижения КД 600 мг В/в введение дексаметазона 40 мг в течение 4 дней каждые 3 недели – 8 циклов В/в введение дексаметазона 40 мг в 1-4, 9-12, и 17-20 дни 35 –дневного цикла, 3-6 циклов с последующим применением l -интерферона в дозе 3-6 млн ЕД 3 раза в неделю

Переливание нативной и сухой плазмы, плазменного альбумина, диуретики Лечение СН Гемодиализ – предпочтителен перитонеальный диализ. Трансплантация почек, сердца, печени. Спленэктомия при геморрагическом синдроме

Системный амилоидоз имеет прогрессирующее течение Средняя продолжительность жизни больных с выраженным AL-амилоидозом около 1—3 лет, при амилоидной кардиопатии с застойной СН — около 6—8 месяцев Средняя продолжительность жизни больных с АА-амилоидозом обычно несколько больше, чем при AL-амилоидозе. Независимо от типа амилоидоза прогноз значительно ухудшается при поражении почек и развитии НС При формах амилоидоза с семейной амилоидной полинейропатией продолжительность жизни может составить около 7—15 лет

источник

Название Старческий амилоидоз
Анкор Amiloidoz.ppt
Дата 23.09.2017
Размер 335 Kb.
Формат файла
Имя файла Amiloidoz.ppt.ppt
Тип Документы
#24221
Каталог basfo
С этим файлом связано 42 файл(ов). Среди них: Ostroe_zabolevanie_ukha_Mastoidit.ppt.ppt, Fiziologia_vestibulyarnogo_apparata.ppt.ppt, Fiziologia_slukhovogo_analizatora.ppt.ppt, Kurs_lektsiy_po_akusherstvu_GrGMU_2008.doc, BA.ppt.ppt, Amiloidoz.ppt.ppt, LEKTsIYa__11_Operatsii_na_sustavakh_kostyakh_Amputatsia.ppt.ppt, LEKTsIYa__9_Topografia_taza.ppt.ppt, LEKTsIYa__6_Topografia_kishechnika_i_operatsii_na_nem.ppt.ppt и ещё 32 файл(а).
Показать все связанные файлы

Развитие амилоидоза связано с извращением белково-синтетической функции ретикуло-эндотелиальной системы, накоплением в плазме крови аномальных белков, служащих аутоантигенами и вызывающих образование аутоантител.

В результате взаимодействия антигена с антителом происходит осаждение грубодисперсных белков, участвующих в образовании амилоида.

Откладываясь в тканях (например, в стенках сосудов, железистых и т. п.), амилоид вытесняет функционально специализированные элементы органа, что ведёт к гибели этого органа.

вторичный, возникающий на фоне длительных хронических заболеваний, характеризующихся распадом тканей и всасыванием продуктов распада (при туберкулезе легких и других органов, бронхоэктатической болезни, хроническом остеомиелите и других заболеваниях) или значительными иммунопатологическими нарушениями (неспецифический язвенный колит, сывороточная болезнь и т. д.);

Размеры фибрилл составляют 7,5 – 10 нм в поперечнике и до 800 им в длину. Фибрилла состоит из полипептидных цепей с кросс-бета-конформацией, что определяет двойное лучепреломление при окраске конго красным, свойственное амилоиду.

Кроме фибриллярного белка, в состав амилоида входит другой белок – так называемый Р-компонент, который одинаков при всех формах амилоидоза.

Роль Р-компонента в амилоидогенезе неясна. Возможно, это нормальный сывороточный белок, который связывается с амилоидными фибриллами.

При пятнистом и лихеноидном вариантах амилоид образуется из дегенерированных тонофиламентов кератиноцитов.

При узловатом амилоидозе амилоид формируется из легких цепей AL-белка, продуцируемого местно плазматическими клетками. Его не отличить от первичного системного амилоидоза, поэтому все больные с узловатым амилоидозом обследуются для исключения системного заболевания.

Амилоид дает зеленую окраску (с щелочной Конго рот), красноватую метахромазию с кристалл виолет и желтовато-зеленую флюоресценцию с тиофлавином Т.

Эти окраски не абсолютно специфичны для амилоида, т. к. ложноположительные результаты встречаются при других гиалиноподобных отложениях.

В большинстве случаев поражение пищеварительной системы представляет лишь одну из многих локализаций процесса (одновременно имеет место амилоидоз почек, кожи, скелетной мускулатуры, нервной системы и других органов и тканей).

Наиболее часто встречается вторичный амилоидоз, который по происхождению приближается к неспецифическим (в частности иммунным) реакциям.

Реже встречаются другие формы наследственного амилоидоза. В частности, выделяют португальский нейропатический амилоидоз, характеризующийся периферической полинейропатией, нарушением функции кишечника, иногда изменением внутрисердечной проводимости, импотенцией,

Другая форма наследственного нейропатического амилоидоза с поражением верхних конечностей, в основном кистей, помутнением стекловидного тела была прослежена в семье швейцарского происхождения.

Финский вариант – амилоидоз с атрофией роговицы и краниальной невропатией, Известны также наследственный кардиопатический амилоидоз (датский тип), нефропатический амилоидоз с глухотой, лихорадкой и крапивницей.

По структуре амилоида и характеру поражения внутренних органов к первичному амилоидозу близок амилоидоз при миеломной болезни, который выделяют

В последнее время обращают внимание на развитие амилоидоза в старческом возрасте (особенно у лиц старше 70 – 80 лет), когда поражаются головной мозг, аорта, сердце, поджелудочная железа.

Вопрос о взаимоотношении между амилоидозом и атеросклерозом остается до настоящего времени открытым, хотя имеются указания, что атероматозные изменения могут способствовать отложению амилоида.

К APUD -амилоидозу относят амилоидоз стромы медуллярного рака щитовидной железы, островков поджелудочной железы, аденомы паращитовидных желез, гипофиза, а также изолированный старческий амилоидоз предсердий.

Можно предположить, что сывороточным предшественником АF является одна из полиморфных форм нормального преальбумина.

Локализованные формы амилоидоза, например амилоидоз кожи, долго протекают бессимптомно, как и старческий амилоидоз, при котором отложения амилоида в мозге, поджелудочной железе, сердце нередко обнаруживают только на вскрытии.

Постепенное распространение амилоидных отложений и вовлечение в процесс сосудистой стенки приводит к развитию основных проявлений амилоидоза почек – нарастающей протеинурии с возникновением нефротического синдрома, почечной недостаточности, иногда артериальной гипертензии.

У некоторых больных появление нефротического синдрома, спровоцированное интеркуррентной инфекцией, охлаждением, травмой, лекарственными веществами, вакцинацией или обострением основного заболевания, может казаться внезапным.

Как проявление выраженной диспротеинемии у большинства больных отмечают значительное увеличение СОЭ, измененные осадочные пробы (тимоловая, сулемовая и др.), увеличение содержания a2 и g-глобулинов.

Лейкоцитурия встречается нередко и без сопутствующего пиелонефрита. Поражение канальцевого аппарата почек изучено мало.

ХПН при амилоидозе характеризуется медленно развивающейся азотемией, нередко в сочетании с выраженной протеинурией и частым отсутствием артериальной гипертензии.

При эхокардиографии выявляют резкое утолщение и уплотнение миокарда, уменьшение размера полости левого желудочка.

Значительно ухудшается состояние больных при развитии синдрома мальабсорбции, приводящего к резкому похуданию, изменениям водно-электролитного обмена.

При рентгенологическом исследовании пищевод гипотоничен, перистальтика ослаблена, при исследовании больного в горизонтальном положении бариевая взвесь долго задерживается в пищеводе.

ощущение тяжести в эпигастральной области после еды, диспепсические расстройства; при рентгенологическом исследовании — сглаженность складок слизистой оболочки, ослабление перистальтики и эвакуации содержимого из желудка.

проводят с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, реже — опухолью. Решающее значение имеют данные биопсии (выявление амилоидоза).

Амилоидоз кишечника проявляется ощущением дискомфорта, тяжести, реже умеренными тупыми или спастическими болями в животе, нарушениями стула: запорами или упорными поносами.

В крови анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, гипопротеинемия (за счет гипоальбуминемии), гиперглобулинемия, гипонатриемия, гипопротромбинемия, гипокальциемия.

Специальные методы исследования обнаруживают нарушение пристеночного пищеварения и всасывания в кишечнике .

Биопсия слизистой оболочки тонкой и толстой кишок подтверждает диагноз и позволяет провести дифференциальную диагностику с энтеритами и колитами, особенно с неспецифическим язвенным колитом.

Изолированный опухолевидный амилоидоз кишечника протекает под маской опухоли (боль, непроходимость кишечника) и обычно обнаруживается уже на операционном столе.

Исследование дуоденального содержимого выявляет внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы.

В диагностике заболевания большое значение имеет выявление поражения органов и систем: почек, сердца, кожи, селезенки и пр. ; наиболее достоверным методом диагностики амилоидоза является биопсия органов, в пунктатах которых обнаруживают глыбки амилоида при окраске срезов конго красным, метиленовым или генциановым фиолетовым.

Это состояние часто связано с длительно существующим воспалением (туберкулез, сифилис), хроническим нагноением (остеомиелит и пр.), с диффузными заболеваниями соединительной ткани (ревматоидный артрит, подострый бактериальный эндокардит, периодическая болезнь, а также с опухолями (лимфогранулематоз).

Важнейший признак — большое выделение белка с мочой (протеинурия), которое в свою очередь приводит к значительному снижению его уровня (в первую очередь альбуминов) в крови.

Отеки, высокая протеинурия, снижение уровня белка в крови и повышение в ней уровня холестерина составляют т.н. «нефротический синдром».

В первую очередь направлено на фоновые заболевания: лечение хронических очагов инфекции, системных и опухолевых. Необходим щадящий режим (ограничение физических нагрузок, полупостельный режим), диета. В протеинурической стадии употреблять не менее 1,5 г животного белка на 1 кг массы тела (90-120 г в сутки). Полезна сырая печень (80-120 г ежедневно в течение 6-12 мес.). Жиров не менее 60-70 г/сутки, углеводов — 450-500 г/сутки, овощи и фрукты, богатые витамином С (смородина, капуста, цитрусовые и т.д.). Поваренную соль, если нет отеков, не ограничивают. При больших отеках она противопоказана, рекомендуется бессолевой хлеб. После исчезновения отечности разрешается добавлять в пищу от 1-2 до 4 г соли в сутки. Количество выпитой жидкости ограничивают также только при отеках (оно должно соответствовать объему мочи за предыдущие сутки). Женщинам, больным амилоидозом, противопоказана беременность.
В первую очередь направлено на фоновые заболевания: лечение хронических очагов инфекции, системных и опухолевых. Необходим щадящий режим (ограничение физических нагрузок, полупостельный режим), диета. В протеинурической стадии употреблять не менее 1,5 г животного белка на 1 кг массы тела (90-120 г в сутки). Полезна сырая печень (80-120 г ежедневно в течение 6-12 мес.). Жиров не менее 60-70 г/сутки, углеводов — 450-500 г/сутки, овощи и фрукты, богатые витамином С (смородина, капуста, цитрусовые и т.д.). Поваренную соль, если нет отеков, не ограничивают. При больших отеках она противопоказана, рекомендуется бессолевой хлеб. После исчезновения отечности разрешается добавлять в пищу от 1-2 до 4 г соли в сутки. Количество выпитой жидкости ограничивают также только при отеках (оно должно соответствовать объему мочи за предыдущие сутки). Женщинам, больным амилоидозом, противопоказана беременность.

источник

Б‰йректік амилоидоз — жалпы амилоидоздың нозологиялық және клиника-морфологиялық ерекшеліктері өте айқын түрлерінің бірі (нефропатиялыќ амилоидоз) («Строма-тамырлыќ белокты дистрофияларды» қара).

Этиологиясы. Нефропатиялық амилоидоз екінші ретті АА-амилоидозға тән. Ал амилоидоздың бұл түрі көбіне ревматоидтыќ артрит, туберкулез, бронхэктазды аурудың зардабы ретінде дамитыны, анда-санда ѓана т±ќымуалайтын, дәлірек айтсақ, периодтық ауруда орын алатыны белгілі. Сондықтан бүйректік амилоидоздың басым көпшілігі «екінші ретті (салдарлыќ) ауру» («вторая болезнь») десек те болады.

Патогенезі. Бүйректік амилоидоздың даму механизмі АА-амилоидоздың даму заңдылыќтарымен сабақтас [«Строма-тамырлық белокты дистрофияларды (диспротеиноздар-ды)» қара]. Өйткені амилоидоздың б±л түрінде тек қана бүйректің зақымдалуының өзіндік себебі бар: жалпы амилоидоздың даму барысында қан сарысуындағы амилоидтық талшықтардың ізашары — SАА-ныњ мµлшері жүздеген есе көбейеді де, шумақ сүзгісінен өткен кезде оны мезангиоциттер амилоид талшықтарын қ±растыруға жүмсайды.

Патологиялық анатомиясы. Бүйректік амилоидоз өзінің даму барысында латентті, протеинуриялыќ, нефроздық және азотемиялыќ (уремиялық) кезеңдерден өтеді. Бүйректің морфологиясы аурудың әр кезеңі мен даму барысьна сәйкес өзгеріп отырады.

Латентті кезењде бүйректің кескіні онша өзгермейді. Бірақ пирамидаларда (үрпілерде) склероз, тік бағытты тамырлар мен жинағыш түтікшелердің өне бойында амилоидоз байқалады. Шумақ капиллярларының мембранасы қалыњдап, ќоссұлбалы болады, электронды микроскоп подоциттердің кіші өсіндісі жойылганын көрсетеді. Шумақ капиллярларының іргесі қалталанып, аневризмалар қалыптасады. Өзекшелердің әсіресе бастапқы бөліміндегі эпителийдің цитоплазмасында, саңылауында белокты түйіршіктер көбейеді. Интермедиалыќ аймақ пен пирамидалардың стромасына плазмалық белоктар сіңеді.

Протеинуриялыќ кезењде амилоид пирамидаларда ғана түзіліп қоймайды, оның ±сақ т±нбалары шумақтаѓы мезангийлер мен кейбір капиллярлардыњ иіріміне, сондай-ақ артериолалардың іргесіне шоѓырланады. Склероз бен амилоидоз пирамидалар мен аралыќ қабатты қамтиды, тереңдегі нефрондар семгендіктен, осы қ±рылымдардың ж±мысы тоқтап, юкстамедуллалыќ аймақта ќан аѓысы, бүйректің милыќ қабатында лимфа ағысы тежеледі. Өзекшелердің негізгі бөлімдерінің эпителийінде гиалинді-тамшылы не вакуольді дистрофия дамиды, саңылауында цилиндрлер болады. Бүйрек ±лѓайып, қатаяды, үсті ақшыл боз яки сарѓыштау боз келеді. Кескенде бүйректің қыртыс қабаты калың, күңгірттеу, ал милыќ ќабаты бозғылт ќызылдау, «майлы», кейде көгеріңкі екені байқалады («±лѓайѓан майлы б‰йрек»).

Нефроздық кезењде бүйректе амилоид т±нбалары көбейе түседі. Амилоид шумаќ капиллярлары иірімдерінің біразына, артериололар мен артериялардың іргесіне, өзекше мембраналарының өне бойына жиналады. Біраќ бүйректің милық қабатында склероз байќала қоймайды. Ал пирамидалар мен интермедиалыќ аймақта, керісінше, склероз бен амилоидоз процестері диффузді түрде өрістейді. Өзекшелер кеңейіп, саңылауын цилиндрлер бітеп тастайды. Эпителий мен стромаға липидтер (холестерин) жиналады. Өзекшелердің эштелийінде майлы дистрофиямен қатар, гиалинді-тамшылы және вакуольді дистрофия байқалады. Бүйректің кескіні амилоидты-липоидты деп аталатын нефрозѓа тән болады: ол ±лғайып, қатаяды, балауыз тәрізденеді, — амилоидты ±лѓайѓан ақ б‰йрек.

Аурудың азотемиялық (уремиялыќ) кезењде амилоидоз бен склероз өрши түсіп, нефрондардың көбі жойылады; олардың орнын дәнекер ткань жайлайды. Кішірейіңкіреп, өте қатайѓан бүйректің үстіңгі қабатында тыртықтанѓан ойыстар көбейеді (амилоидты б‰ріскен б‰йрек). Аурудың осы кезеңінде нефрогенді артериялыќ гипертония дамып, жүректің әсіресе сол жақ бөлімі ±лѓаяды.

Асқыну зардаптары. Амилоидты нефроз иммунды жүйені әлсіретіп, заталмасу процесін б±зады, организмнің қорѓану мүмкіндігін кемітеді, сондықтан ол әдетте пневмония, тілме, паротит сияқты инфекциялық аурулармен асќынады. Амилоидоздан өрбіген нефрогенді гипертонияныњ зардабы ретінде кейде миға қан құйылады, инфаркт немесе жүрек қызметінің жеткіліксіздігі дамиды. Анда-санда қос бүйректің веналық жүйесінде тромбылар түзіледі. Амилоидты нефроздың қай кезеңінде болса да б‰йрек қызметініњ жеткіліксіздігі байқалуы мүмкін. Өйткені амилоидты нефроз кезінде бүйрек қызметінің жеткіліксіздігін дамытатын себептер көп: оған ыдыраѓан белок өнемдерінің қанда көбеюі де, артериялық қысымның шок дамыѓандай болып құлдырауы да, бүйректе қанайналымының тежелуі де, бүйректің веналарында тромбылар түзіліп, қанайналымының бүзылуы да, т.б. ќосымша сырќаттар мен жағдайлар да себеп бола алады.

Бүйректік амилоидозбен сырқаттардың көбі аурудың соңѓы кезеңінде бүйрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігінен не уре миядан өледі. Кейде олардыњ өліміне бүйрек ќызметінің жедел жеткіліксіздігі немесе қосарланѓан инфекциялық ауру себеп болады.

Гломерулопатиялар тобына диабеттік (сусамыр) нефропатияның негізі болып табылатын диабеттік гломерулосклероз («Ішкі секреция бездерінің ауруларын» қара) жєне созылмалы гепатит пен бауыр циррозы кезінде байқалатын бауырлық гломерулосклероз да («Бауыр, өт қабы және ұйқы безінің ауруларын» қара ) жататынын ескерген жөн.

Дата добавления: 2015-08-05 ; просмотров: 15 ; Нарушение авторских прав

источник

Название Амилоидоз
Анкор Amiloidoz.ppt
Дата 18.09.2017
Размер 335 Kb.
Формат файла
Имя файла Amiloidoz.ppt.ppt
Тип Документы
#21630
Каталог

Амилоидоз – обычно системное заболевание, характеризующееся внеклеточным отложением особого эозинофильного белка, различающегося по происхождению, – амилоида, вызывающего нарушения функции различных органов.
Амилоид является сложным гликопротеидом, в котором фибриллярные и глобулярные белки тесно связаны с полисахаридами.

Амилоидоз, амилоидная дистрофия, нарушение белкового обмена, сопровождающееся образованием в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса — амилоида.
Развитие амилоидоза связано с извращением белково-синтетической функции ретикуло-эндотелиальной системы, накоплением в плазме крови аномальных белков, служащих аутоантигенами и вызывающих образование аутоантител.
В результате взаимодействия антигена с антителом происходит осаждение грубодисперсных белков, участвующих в образовании амилоида.
Откладываясь в тканях (например, в стенках сосудов, железистых и т. п.), амилоид вытесняет функционально специализированные элементы органа, что ведёт к гибели этого органа.

первичный амилоидоз, по-видимому, представляющий собой врожденную ферментопатию, наследуемую аутосомно-доминантным путем (возможно, имеется несколько форм врожденного амилоидоза);
вторичный, возникающий на фоне длительных хронических заболеваний, характеризующихся распадом тканей и всасыванием продуктов распада (при туберкулезе легких и других органов, бронхоэктатической болезни, хроническом остеомиелите и других заболеваниях) или значительными иммунопатологическими нарушениями (неспецифический язвенный колит, сывороточная болезнь и т. д.);
идиопатический;
старческий амилоидоз.

С помощью электронной микроскопии и рентгеноструктурных методов четко показаны упорядоченность строения амилоида, наличие в нем волокнистых структур.
Размеры фибрилл составляют 7,5 – 10 нм в поперечнике и до 800 им в длину. Фибрилла состоит из полипептидных цепей с кросс-бета-конформацией, что определяет двойное лучепреломление при окраске конго красным, свойственное амилоиду.
Кроме фибриллярного белка, в состав амилоида входит другой белок – так называемый Р-компонент, который одинаков при всех формах амилоидоза.
Роль Р-компонента в амилоидогенезе неясна. Возможно, это нормальный сывороточный белок, который связывается с амилоидными фибриллами.

БЕЛОК — ПРЕДШЕСТВЕННИК АМИЛОИДА
Амилоидоз, связанный с миеломой
Вторичный системный амилоидоз
Первичный локализованный кожный амилоидоз

Сывороточные амилоид-А-липопротеины

Тонофиламенты кератиноцитов

Тонофиламенты кератиноцитов

Легкая цепь Ig (вырабатывается местно плазматическими клетками)
Читайте также:  Рестриктивная кардиомиопатия амилоидоз

Амилоидоз классифицируют по клинической картине и типу белка в отложениях амилоидных фибрилл.
При пятнистом и лихеноидном вариантах амилоид образуется из дегенерированных тонофиламентов кератиноцитов.
При узловатом амилоидозе амилоид формируется из легких цепей AL-белка, продуцируемого местно плазматическими клетками. Его не отличить от первичного системного амилоидоза, поэтому все больные с узловатым амилоидозом обследуются для исключения системного заболевания.

В световом микроскопе амилоид определяется в виде аморфных гиалиноподобных эозинофильных отложений.
Амилоид дает зеленую окраску (с щелочной Конго рот), красноватую метахромазию с кристалл виолет и желтовато-зеленую флюоресценцию с тиофлавином Т.
Эти окраски не абсолютно специфичны для амилоида, т. к. ложноположительные результаты встречаются при других гиалиноподобных отложениях.

Поражение пищеварительной системы встречается при любой форме амилоидоза, особенно некоторых ее отделов (языка — макроглоссия, кишечника, печени).
В большинстве случаев поражение пищеварительной системы представляет лишь одну из многих локализаций процесса (одновременно имеет место амилоидоз почек, кожи, скелетной мускулатуры, нервной системы и других органов и тканей).

Первичный системный амилоидоз. Характерные периорбитальные пурпурные бляшки

Лихеноидный амилоидоз. Многочисленные шелушащиеся папулы на передней поверхности голени

Макроглоссия и поражение слизистых полости рта встречаются в 20 % случаев, гепатомегалия — в 50 %. Вовлечение сердца проявляется или рестриктивной кардиомиопатией, или сдавливающим перикардитом. Поражение периферической нервной системы характеризуется парестезиями, периферической нейропатией и ущемлением срединного нерва (запястный, карпальный, туннельный синдром). Почечная недостаточность развивается обычно на поздних стадиях и может стать причиной смерти.

В зависимости от этиологии и особенностей патогенеза выделяют идиопатический (первичный), приобретенный (вторичный), наследственный (генетический), локальный амилоидоз, амилоидоз при миеломной болезни и APUD-амилоидоз.
Наиболее часто встречается вторичный амилоидоз, который по происхождению приближается к неспецифическим (в частности иммунным) реакциям.

при ревматоидном артрите,
болезни Бехтерева,
туберкулезе, хронических нагноениях – остеомиелите,
бронхоэктатической болезни,
реже при лимфогранулематозе,
опухолях почки, легкого и других органов,
сифилисе,
неспецифическом язвенном колите,
болезнях Крона и Уиппла,
подостром инфекционном эндокардите,
псориазе и др.
Казуистически редко амилоидоз наблюдается при диффузных болезнях соединительной ткани, саркоидозе.

Наследственный амилоидоз в нашей стране обычно связан с периодической болезнью, которая передается по аутосомно-доминантному типу. При этом заболевании амилоидоз может быть единственным проявлением.
Реже встречаются другие формы наследственного амилоидоза. В частности, выделяют португальский нейропатический амилоидоз, характеризующийся периферической полинейропатией, нарушением функции кишечника, иногда изменением внутрисердечной проводимости, импотенцией,

Отложения амилоида обнаруживают во многих органах, в основном в стенках мелких сосудов и нервах. Аналогичный вариант семейного амилоидоза описан в Японии.
Другая форма наследственного нейропатического амилоидоза с поражением верхних конечностей, в основном кистей, помутнением стекловидного тела была прослежена в семье швейцарского происхождения.
Сходный вариант амилоидоза с аутосомно-доминантным типом наследования наблюдали в немецкой семье.
Финский вариант – амилоидоз с атрофией роговицы и краниальной невропатией, Известны также наследственный кардиопатический амилоидоз (датский тип), нефропатический амилоидоз с глухотой, лихорадкой и крапивницей.

В отличие от вторичного и наследственного амилоидоза при первичном амилоидозе установить причину или наследственный характер заболевания не удается.
По структуре амилоида и характеру поражения внутренних органов к первичному амилоидозу близок амилоидоз при миеломной болезни, который выделяют в отдельную группу.
В последнее время обращают внимание на развитие амилоидоза в старческом возрасте (особенно у лиц старше 70 – 80 лет), когда поражаются головной мозг, аорта, сердце, поджелудочная железа.

Читайте также:  Амилоидоз почек лекция

Описывают новые формы амилоидоза, в частности амилоидоз у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, характеризующийся деструктивной артрапатией, синдромом запястного канала и костными дефектами.
Вопрос о взаимоотношении между амилоидозом и атеросклерозом остается до настоящего времени открытым, хотя имеются указания, что атероматозные изменения могут способствовать отложению амилоида.

APUD-амилоидоз – особый вид локальной эндокринной формы амилоидоза, при котором образование основного компонента амилоидной фибриллы происходит из продуктов жизнедеятельности клеток APUD -системы (апудоцитов), что характерно для опухолей – апудом.
К APUD -амилоидозу относят амилоидоз стромы медуллярного рака щитовидной железы, островков поджелудочной железы, аденомы паращитовидных желез, гипофиза, а также изолированный старческий амилоидоз предсердий.

АА-амилоид – наиболее часто встречающийся и амилоидозе при периодической болезни. Его амилоидный белок, аналогом которого в сыворотке является белок SАА. Данный тип амилоидного белка обнаруживают при вторичном амилоидозе сывороточный предшественник (SАА) является белком, который появляется в сыворотке крови при остром воспалении, опухолях, беременности, ревматических заболеваниях и других состояниях. Показано, что белок SАА синтезируется гепатоцитами, инициатором его синтеза является интерлейкин 1.

АF-амилоид выявляют при наследственных формах амилоидной полиневропатии.
Можно предположить, что сывороточным предшественником АF является одна из полиморфных форм нормального преальбумина.
АL-амилоид состоит из Ig и фрагментов легких цепей Ig.

В 80-х годах у больных, длительно находящихся на гемодиализе, начали часто выявлять синдром запястного канала, причиной которого было отложение амилоида в синовиальной оболочке (АН-амилоид).
Сывороточным предшественником этого типа амилоидного белка является b2-микроглобулин.

АS-амилоид наблюдается у клинически гетерогенной группы больных пожилого возраста. Сывороточным предшественником данного типа амилоидного белка является преальбумин.

Клинические проявления амилоидоза разнообразны и зависят от локализации амилоидных отложений, их распространенности.
Локализованные формы амилоидоза, например амилоидоз кожи, долго протекают бессимптомно, как и старческий амилоидоз, при котором отложения амилоида в мозге, поджелудочной железе, сердце нередко обнаруживают только на вскрытии.

Поражение почек наблюдают обычно при вторичном амилоидозе, реже при первичном и наследственном. Амилоид вначале откладывается в мезангиуме клубочков, затем вдоль базальных мембран.
Постепенное распространение амилоидных отложений и вовлечение в процесс сосудистой стенки приводит к развитию основных проявлений амилоидоза почек – нарастающей протеинурии с возникновением нефротического синдрома, почечной недостаточности, иногда артериальной гипертензии.

Нефротический синдром наблюдается у 50 – 60% больных. Обычно он развивается постепенно вслед за весьма длительной стадией умеренной протеинурии.
У некоторых больных появление нефротического синдрома, спровоцированное интеркуррентной инфекцией, охлаждением, травмой, лекарственными веществами, вакцинацией или обострением основного заболевания, может казаться внезапным.

Продолжительная потеря белка почками, достигающая 20 – 40 г/сут, а также ряд других факторов (усиление распада белка в организме, уменьшение всасывания и, следовательно, усиленное выведение белков через желудочно-кишечный тракт) приводят к развитию гипоальбуминемии и связанного с ней отечного синдрома.

Сочетание массивной протеинурии с большими отеками – характерный клинический признак амилоидоза почек. Как правило, отеки развиваются рано и приобретают распространенный и упорный характер; они остаются значительными даже в терминальном уремическом периоде и отличаются резистентностью к мочегонным средствам.
Как проявление выраженной диспротеинемии у большинства больных отмечают значительное увеличение СОЭ, измененные осадочные пробы (тимоловая, сулемовая и др.), увеличение содержания a2 и g-глобулинов.

Достаточно часто выявляют стойкую микрогематурию, иногда макрогематурию, которая заставляет проводить дополнительное обследование для исключения опухоли.
Лейкоцитурия встречается нередко и без сопутствующего пиелонефрита. Поражение канальцевого аппарата почек изучено мало.

Отложение амилоида в мозговом веществе почек может привести к нефрогенному несахарному диабету, нарушению реабсорбции воды в собирательных трубках, канальцевому ацидозу, не поддающемуся коррекции бикарбонатом.
ХПН при амилоидозе характеризуется медленно развивающейся азотемией, нередко в сочетании с выраженной протеинурией и частым отсутствием артериальной гипертензии.

Среди других проявлений амилоидоза следует отметить поражение сердца, которое особенно характерно для первичного амилоидоза. Основные проявления амилоидоза сердца – нарушения ритма и проводимости, прогрессирующая сердечная недостаточность, кардиалгии, обусловленные, по-видимому, поражением мелких коронарных артерий.
На ЭКГ обнаруживают снижение вольтажа зубцов, инфарктоподобные изменения.
При эхокардиографии выявляют резкое утолщение и уплотнение миокарда, уменьшение размера полости левого желудочка.
В результате поражения надпочечников при амилоидозе развивается артериальная гипотензия.

Поражение желудочно-кишечного тракта может проявиться в начальной стадии вздутием живота, снижением аппетита.
Значительно ухудшается состояние больных при развитии синдрома мальабсорбции, приводящего к резкому похуданию, изменениям водно-электролитного обмена.
Иногда вследствие длительной диареи заметно уменьшаются отеки.

Амилоидоз печени и селезенки обычно не сопровождается существенным нарушением функции этих органов, кроме часто обнаруживаемого повышения уровня щелочной фосфатазы крови при отложении амилоида в печени.
В 2/3 случаев выявляют увеличение печени, в 1/3 – селезенки.
При амилоидозе могут поражаться также периферические лимфатические узлы.

1-массы амилоида в пульпе
2- фолликул с центральной артерией

Амилоидоз пищевода встречается чаще одновременное поражениями других отделов пищеварительной системы.
Характерны дисфагия при проглатывании плотной и сухой пищи, особенно при еде лежа, отрыжка.
При рентгенологическом исследовании пищевод гипотоничен, перистальтика ослаблена, при исследовании больного в горизонтальном положении бариевая взвесь долго задерживается в пищеводе.
Осложнения: амилоидные язвы пищевода и пищеводные кровотечения.

Амилоидоз желудка : признаки болезни
ощущение тяжести в эпигастральной области после еды, диспепсические расстройства; при рентгенологическом исследовании — сглаженность складок слизистой оболочки, ослабление перистальтики и эвакуации содержимого из желудка.
Амилоидоз желудка : осложнения
амилоидные язвы желудка, желудочные кровотечения, перфорация язв
Амилоидоз желудка : диагностика
проводят с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, реже — опухолью. Решающее значение имеют данные биопсии (выявление амилоидоза).

Амилоидоз желудка обычно сочетается с амилоидозом кишечника и других органов. Клиническая картина: ощущение тяжести в эпигастральной области после еды, диспепсические расстройства;
при рентгенологическом исследовании — сглаженность складок слизистой оболочки, ослабление перистальтики и эвакуации содержимого из желудка.
Осложнения: амилоидные язвы желудка, желудочные кровотечения, перфорация язв.
Дифференциальный диагноз проводят с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, реже — опухолью.
Решающее значение имеют данные биопсии (выявление амилоидоза).

Амилоидоз кишечника проявляется ощущением дискомфорта, тяжести, реже умеренными тупыми или спастическими болями в животе, нарушениями стула: запорами или упорными поносами.
В крови анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ, гипопротеинемия (за счет гипоальбуминемии), гиперглобулинемия, гипонатриемия, гипопротромбинемия, гипокальциемия.
Специальные методы исследования обнаруживают нарушение пристеночного пищеварения и всасывания в кишечнике .
Биопсия слизистой оболочки тонкой и толстой кишок подтверждает диагноз и позволяет провести дифференциальную диагностику с энтеритами и колитами, особенно с неспецифическим язвенным колитом.
Изолированный опухолевидный амилоидоз кишечника протекает под маской опухоли (боль, непроходимость кишечника) и обычно обнаруживается уже на операционном столе.

Осложнения: тяжелая гипопротеинемия вследствие нарушения процессов всасывания в кишечнике, полигиповитаминозы, стенозирование кишечника, амилоидные язвы, кишечные кровотечения, перфорации

Амилоидоз поджелудочной железы диагностируется редко (протекает под маской хронического панкреатита); характерны тупая боль в левом подреберье, диспепсические явления, панкреатогенные поносы, стеаторея.
В тяжелых случаях развивается вторичный сахарный диабет.

Амилоидоз поджелудочной железы диагностируется редко (протекает под маской хронического панкреатита); характерны тупая боль в левом подреберье, диспепсические явления, панкреатогенные поносы, стеаторея.
Исследование дуоденального содержимого выявляет внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы.
В тяжелых случаях развивается вторичный сахарный диабет.
В диагностике заболевания большое значение имеет выявление поражения органов и систем: почек, сердца, кожи, селезенки и пр. ; наиболее достоверным методом диагностики амилоидоза является биопсия органов, в пунктатах которых обнаруживают глыбки амилоида при окраске срезов конго красным, метиленовым или генциановым фиолетовым.

Встречается сравнительно часто. Характерны увеличение и уплотнение печени, при пальпации край ее ровный, безболезнен.
Реже встречаются боль в правом подреберье, диспепсические явления, спленомегалия, желтуха, геморрагический синдром.
Решающее значение в диагностике имеет пункционная биопсия печени.

Амилоидоз печени встречается сравнительно часто. Характерны увеличение и уплотнение печени, при пальпации край ее ровный, безболезнен. Нередок синдром портальной гипертензии, асцит. Реже встречаются боль в правом подреберье, диспепсические явления, спленомегалия, желтуха, геморрагический синдром. Лабораторные исследования определяют изменение белково-осадочных проб, гиперглобулинемию, гиперхолестеринемию, в ряде случаев — гипербилиру-бинемию, повышение активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз сыворотки крови; положительная проба с бромсульфалеином. Решающее значение в диагностике имеет пункционная биопсия печени. Осложнения: печеночная недостаточность (в 7% случаев).

При поражении поджелудочной железы возможны развитие латентного сахарного диабета и изменения активности панкреатических ферментов.

Амилоидоз почек (амилоидный нефроз, амилоидная дистрофия почек), является частным проявлением общего заболевания, в основе которого лежат сложные обменные изменения, приводящие к отложению в органах и тканях, в том числе и в почках, особого белка (амилоида).
Это состояние часто связано с длительно существующим воспалением (туберкулез, сифилис), хроническим нагноением (остеомиелит и пр.), с диффузными заболеваниями соединительной ткани (ревматоидный артрит, подострый бактериальный эндокардит, периодическая болезнь, а также с опухолями (лимфогранулематоз).
Может встречаться и первичный амилоидоз, причина которого неизвестна.

1 — массы амилоида в строме
2 — амилоид в клубочках
3 — сохранившиеся канальцы

Амилоидоз почки (окраска Конго-рот).

Больные в течение длительного времени не предъявляют никаких жалоб. Только появление отеков, нарастающая слабость, развитие почечной недостаточности, повышение артериального давления заставляет обратиться к врачу.
Важнейший признак — большое выделение белка с мочой (протеинурия), которое в свою очередь приводит к значительному снижению его уровня (в первую очередь альбуминов) в крови.
Из-за потери белка развиваются распространенные отеки (гипопротеинемические).
В крови повышается содержание холестерина.
Отеки, высокая протеинурия, снижение уровня белка в крови и повышение в ней уровня холестерина составляют т.н. «нефротический синдром».
В моче, помимо белка, выявляются лейкоциты, цилиндры, эритроциты.

Распознавание проводится на основании выявления нефротического синдрома, длительного существования болезней, которые могли осложниться развитием амилоидоза. Диагноз подтверждается после гистологического исследования биопсии почки, десны или слизистой прямой кишки (отложения амилоида).

Диагноз первичного амилоидоза основан на тщательном генетическом анализе (выявление амилоидоза у родственников). Лабораторные исследования крови обнаруживают диспротеинемию (гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия; в поздней стадии -увеличение содержания апьфа-2 и бетаглобулинов в сыворотке крови), повышение СОЭ, в ряде случаев — гиперфибриногенемию, повышение содержания холестерина и беталипидов крови.
Однако эти изменения неспецифичны для амилоидоза.
Течение прогрессирующее. По мере прогрессирования заболевания больные инвалидизируются.
Прогноз неблагоприятный. Смерть больных наступает от истощения, почечной, сердечной недостаточности.

В первую очередь направлено на фоновые заболевания: лечение хронических очагов инфекции, системных и опухолевых. Необходим щадящий режим (ограничение физических нагрузок, полупостельный режим), диета. В протеинурической стадии употреблять не менее 1,5 г животного белка на 1 кг массы тела (90-120 г в сутки). Полезна сырая печень (80-120 г ежедневно в течение 6-12 мес.). Жиров не менее 60-70 г/сутки, углеводов — 450-500 г/сутки, овощи и фрукты, богатые витамином С (смородина, капуста, цитрусовые и т.д.). Поваренную соль, если нет отеков, не ограничивают. При больших отеках она противопоказана, рекомендуется бессолевой хлеб. После исчезновения отечности разрешается добавлять в пищу от 1-2 до 4 г соли в сутки. Количество выпитой жидкости ограничивают также только при отеках (оно должно соответствовать объему мочи за предыдущие сутки). Женщинам, больным амилоидозом, противопоказана беременность.

Возможно применение делагила, колхицина в течение длительного времени.
При повышении артериального давления — гипотензивные средства.
Поливитамины (парентерально), диуретические средства (при выраженных отеках), переливания плазмы.
При печеночной недостаточности — соответствующая симптоматическая терапия.
При амилоидозе кишечника, протекающем с упорными поносами — вяжущие средства (нитрат висмута основного, адсорбенты).
При изолированном опухолевидном амилоидозе желудочно-кишечного тракта — хирургическое лечение.

Активная терапия основного заболевания (остеомиелита, ревматоидного артрита и др. ).
Диета щадящая, включающая продукты, содержащие большое количество крахмала, солей калия, витамина С.
Рекомендуется употребление сырой печени (до 100 г в день повторными многомесячными курсами),
В начальном периоде болезни назначают препараты 4-аминохинолинового ряда (делагил, хлорохин, резохин) длительно с периодическим осмотром окулиста и контролем числа лейкоцитов крови.
Глюкокортикоиды не показаны и при наличии нефротического синдрома.
Тормозящее влияние на синтез фибрилл амилоида оказывают унитиол, L-цистеин, метионин, диметилсульфоксид. Используются антикоагулянты (гепарин), иммуномодулятор.

источник