Амилоидоз поражение глаз

Амилоидоз — полиморфное заболевание невыясненной этиологии, которое характеризуется внеклеточным отложением аморфного гиалиноподобного вещества — амилоида. Нa сегодняшний день выявлено до 25 типов амилоидных протеинов. В настоящее время предложено множество классификаций амилоидоза, но все же наиболее признанной считается классификация Н. Reiman и соавт.. Согласно этой классификации, амилоидоз подразделяют на первичный (системный и локальный), врожденный семейный и вторичный. Первичный системный амилоидоз появляется без каких бы то ни было предшествующих или имеющихся общих заболеваний.

Врожденный амилоидоз характеризуется поражением нескольких членов одной семьи, передается по аутосомно-доминантному типу наследования. Вторичный амилоидоз возникает чаще после перенесенных хронических инфекционных заболеваний (туберкулез, остеомиелит, ревматоидный артрит). Описан амилоидоз у больного миеломной болезнью.

Первичный системный амилоидоз. Заболевание характеризуется множественным поражением мышечного аппарата (гладкая и скелетная мускулатура), венечных сосудов, кожи, паренхиматозных органов. Поражение сердца и почек иногда бывает причиной ошибочного диагноза системного сосудистого заболевания. По мнению Е. Н. Семепковой, при первичном амилоидозе мочевой и нефротический компоненты не сопровождаются артериальной гипертонией. Нередко развивается кардиомегалия, на фоне которой прогрессирует сердечная недостаточность.

Основной формой ненаследственного первичного амилоидоза является так называемый иммуноамилоидоз, причиной которого считают усиление синтеза амилоидогенного протеина (низкомолекулярный иммуноглобулин, который пролиферируется клопом плазматических клеток).

Первичный амилоидоз орбиты (или амилоидная опухоль) может быть в виде локального поражения или является частью общего заболевания. Как локальное поражение орбиты встречается крайне редко. По данным G. Holmstrom и К. Nayman, в литературе до 1987 г. было описано всего 15 случаев. Как правило, заболевание проявляется опухолеподобным образованием в орбите, что дало основание ряду авторов считать его разновидностью псевдотумора. Гистологическое исследование биоптата экстраокулярных мышц у одной из наблюдаемых больных амилоидозом показало, что в поперечнополосатых мышцах преобладают аморфная структура, макрофаги, амилоидоподобные фибриллы и внеклеточно расположенное кристаллическое вещество, напоминающее иммуноглобулиновые комплексы.
Клинически процесс может начинаться с отека век, неполного птоза, рецидивирующего конъюнктивита. Протекает длительно и монотонно.

Постепенно развиваются мышечные расстройства в результате поражения экстраокулярных мышц и леватора, что приводит к птозу и полной офтальмоплегии. Вовлечение экстраокулярных мышц, формирование опухолеподобных отложений в орбите создают предпосылки к развитию оптической нейропатии. Возможно, хотя и чрезвычайно редко, избирательное поражение только слезной железы. Новообразование в этой зоне всегда без капсулы, распространяется преимущественно к вершине орбиты. Несмотря на длительный (десятилетиями) процесс, грубых изменений в подлежащих костях, по мнению М. Levin и G. Buckman, не наблюдается.

Диагноз первичного амилоидоза орбиты можно поставить только па основании морфологического исследования. Все авторы подчеркивают доброкачественное, не сопровождающееся генерализацией течение первичного амилоидоза орбиты. Правда, если в 1975 г. I. Nehen считал процесс обязательно односторонним, то уже в 1987 г. G. Holmstrom и К. Nyman, проанализировав литературу, указали на возможность поражения обеих орбит у 25% больных.
Оценивая прогноз, следует учитывать вовлеченность в процесс кожи век.

Этот симптом означает последующую генерализованную манифестацию заболевания. Этиология заболевания остается неясной, следовательно, нет и этиотропного лечения. Глюкокортикоидная терапия неэффективна. При определении с помощью КТ опухолеподобных масс в орбите без признаков поражения экстраокулярных мышц возможно хирургическое лечение, которое имеет паллиативный характер.

Врожденный семейный амилоидов. Заболевание характеризуется группой симптомов, обусловленных поражением периферической нервной системы (периферические нейропатии) и желудочно-кишечного тракта, почечными, кардиоваскулярными и эндокринными нарушениями в результате системного отложения амилоида. Случаи поражения орбиты неизвестны.

Вторичный амилоидоз имеет признаки, свидетельствующие о поражении паренхиматозных органов и адреиаловых желез. Глазные поражения при вторичном амилоидозе мало описаны. При системном поражении обращают на себя внимание общая слабость, периферические нейропатии. Глазные симптомы начинаются с периваскуляриых изменений в сетчатке, ватообразных амилоидных помутнений в стекловидном теле, усиление которых приводит к резкому ухудшению зрения. Возможна вторичная открытоугольная глаукома за счет отложения амилоида в трабекулярной сети.

R. Stone полагает, что чем длительнее анамнез заболевания и чем сильнее выражены клинические признаки, обусловленные отложением амилоида, тем больше риск развития вторичной глаукомы. К глазным проявлениям по мере прогрессирования процесса присоединяются признаки поражения век, экстраокулярных мышц, развивается внутренняя офтальмоплегия. Процесс всегда двусторонний. Прогноз для зрения и жизни плохой.

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему: Амилоидоз глаза (клинико-морфологическая характеристика)

Автореферат диссертации по медицине на тему Амилоидоз глаза (клинико-морфологическая характеристика)

Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

На правах рукописи УДК 617.7 -003.821 -053.9

ЕРМИЛОВ Виктор Владимирович

АМИЛОИДОЗ ГЛАЗА (КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА)

14.00.15 — патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Волгоградской медицинской академии.

Научные консультанты: академик РАМН профессор В. В. Серов, доктор медицинских наук профессор А. М. Водовозов

Официальные оппоненты: академик РАЕН профессор Г. Г. Автандилов, чл.-корр. РАЕН профессор В. С. Пауков, доктор медицинских наук профессор Л. В. Кактурский

Ведущая организация — Московский медицинский университет им. Н. И. Пирогова

заседании специализированного совета Д 074. 05. 05 а Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (119435, Москва, Абрикосовский пер., д. 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии (г. Москва, Зубовская площадь, д. 1).

Автореферат разослан « / » ( «- ‘у.» с 199 У г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш. Проблема аыилоидоэа и связанных с ним заболеваний все еще далека от разрешения. Что касается амило-идоза глаза, то ему в отечественной литературе почти не уделяется внимания. Вместе с тем анализ современной зарубежной литературы свидетельствует о нарастающем интересе к изучению амилоидоза глаза и связи его с глазными заболеваниями как в патологической анатомии, так и в клинической медицине. Новые факты, полученные за последние десятилетия при изучении этой патологии, позволяют по-новому подойти к проблеме амилоидоза глаза и месту его среди известных различных форм амилоидоза. Офтальмолог в настоящее время в состоянии распознать ранние проявления амилоидоза глаза, а также быть первым, кто может поставить или хотя бы предположить правильный диагноз. Для этого он должен знать варианты клинико-морфологических проявлений различных форм амилоидоза глаза, частоту возникновения и методы диагностики. Амилоидоз глаза имеет непосредственное отношение к клинической медицине, ибо с возникновением амилоида в тканях глаза связано развитие ряда геронтооф-тальмологических заболеваний.

Амилоидоз глаза является важной гериатрической проблемой, поскольку широко распространен в старческом возрасте. В отечественной и зарубежной литературе имеются многочисленные сведения об изменениях глаза при старении. Однако информация о рбли амилоидоза в патогенезе старческих заболеваний глаза остается по-прежнему весьма скудной, несмотря на то, что пре-имущественность поражения амилоидозом определенных органов и систем дает возможность клиницисту составить представление

об амилоидозе как о групповом («синдроыноы») понятии (В.В.Серов, 1989).

Старческий амилоидоз, как самостоятельная форма, впервые был описан в отечественной литературе академиком В.В.Серовым (1970). Позже им и его учениками были выделены локальные, системная и полиорганная формы старческого амилоидоза, что легло в основу предложенной классификации (В.В.Серов, Т.Н.Ганзен, 1985; Л.Д.Зыкова, 1989).

Как известно, преждевременное старение сопровождается наступлением более ранних возрастных изменений и большей их выраженностью (И.В.Давыдовский, 1966; А.И.Струков и соавт., I990;A.stuplna et ai, 1993). Примерами ускоренного старения глаза является старческая катаракта (Э.В.Мальцев, 1988; Н.А.Цучковская, 1982), первичная глаукома (Д.С.Кроль, 1970; M.Daranger •» 1982), сенильная макулярная дистрофия (A.M.Водовозов, В.Н.Коротков, 1984; Т.И.Селицкая, 1985) и диабетическая ретинопатия (D.Apple,M.Raab , 1978; F.E.Diche et ei., 1988), которые часто возникают в старческом возрасте. Роль амилоидоза в патогенезе этих распространенных заболеваний, приводящих к значительной потере зрения, значительному снижению трудоспособности вплоть до глубокой инвалидизации, часто при удовлетворительном общем состоянии здоровья, до сих пор не изучена.

Ретроспективное изучение проблемы амилоидоза и связи его с возрастными заболеваниями показывает четкую связь между степенью амилоидоза и клиническими симптомами в случаях кардио-васкулярного амилоидоза (В.В.Серов и соавт., 1988), амилоидоза аорты (G.G.Cornwell et el., 1983), болезни Альцгеймера (А.И.Ойфа, 1987).

В доступной отечественной и зарубежной литературе мы не наши работ, посвященных изучению амилоидоза глаза у больных сенильной и пресенильной деменцией, несмотря на анатомическое единство кровоснабжения, иннервации и общность фило- и онтогенетического развития головного мозга и глаза.

В единичных публикациях делались попытки суммировать и классифицировать амилоидные изменения тканей глаза ( F.c.Biodi, D.J.Apple, 1979) с анализом ультраструктурного исследования (F.M.Polackt 1976), однако, без учета гетерогенности белка амилоида и специфики патогенеза каждого из видов амилоидоза. На основании этих работ говорить о причастности определенных видов амилоидоза глаза к генерализованным или локальным формам не представляется возможным.

Диагностика амилоидоза глаза остается еще недостаточно совершенной. По-прежнему основным методом диагностики продолжает оставаться микроскопический, который далеко не всегда используется. Лишь с применением набора селективных методов исследования, таких как окраска щелочным раствором конго красного с последующим выявлением дихроизма амилоида в поляризованном свете, люминесцентно-гистохимический метод с использованием тиофлавина Т и S i щелочно-гуанидиновый метод и метод с применением перманганата калия, можно определить различные виды амилоида и установить основные принципы классификации амилоидоза глаза.

Цель и задачи исследования. Цель исследования — дать клинико-морфологическую характеристику амилоидоза глаза._

I) изучить на секционном и операционном материале частоту различных форм амилоидоза глаза;

2) изучить клинико-морфологические особенности амилоидо-за глаза как проявления локального амилоидоза;•■

3) изучить клинико-морфологические особенности амилоидоза глаза как проявления форм генерализованного амилоидоза;

4) показать взаимоотношения амилоидоза глаза со старческим церебральным амилоидозом и амилоидозом островков поджелудочной железы;

5) изучить связь амилоидных отложений в тканях глаза и экстраокулярных структурах с возрастными заболеваниями глаза (старческая катаракта, глаукома, сенильная макулярная дистрофия);

6) разработать классификацию амилоидоза глаза с учетом критериев дифференциальной диагностики различных форм и показать ее место в современных классификациях амилоидоза.

Научная новизна. Впервые на большом секционном и операционном материале показана частота различных форм амилоидоза глаза. Дана клинико-морфологическая характеристика амилоидоза глаза как проявления локальных и генерализованных форм амилоидоза, предложена его классификация.

Показаны симптомокомплексы и клинические синдромы (клиническое своеобразие) при различных формах амилоидоза глаза, которые могут своевременно диагностироваться офтальмологами.

Впервые доказана связь локального старческого амилоидоза глаза со старческим церебральным амилоидозом. Установлена связь старческого амилоидоза глаза с развитием другой старческой патологии (старческая катаракта, сенильная макулярная дистрофия, первичная глаукома). Изучен морфогенез старческого амилоидоза глаза.

Выдвинута концепция о возможном участии деградирующих

клеток пигментного эпителия сетчатки в амилоидогенезе. Установлено, что среди форм амилоидоза глаза в преобладающем большинстве случаев встречается локальный старческий амилоидоз глаза в сочетании со старческим церебральным амилоидозом. Усовершенствованы морфологические методы диагностики амилоидоза глаза.

Практическая значимость. Дана клинико-морфологическая характеристика различных форм амилоидоза глаза, разработана клинико-морфологическая классификация амилоидоза глаза для использования ее в клинике и патологоанатомической практике. Уточнены клинико-морфологические особенности амилоидоза глаза как проявления локальных и генерализованных форм амилоидоза.

Внедрение в практику. Новая классификация амилоидоза глаза и принципы клинико-морфологической дифференциальной диагностики его форм используются в клинике глазных болезней и на кафедре патологической анатомии Волгоградской медицинской академии, на кафедре патологической анатомии ММА им. И.М.Сеченова, внедрены в практику патологоанатомических отделений пато-логоанатомического бюро г.Волгограда и Волгоградской судебно-медицинской экспертизы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. С учетом гисто-, био-, химических типов амилоидного белка выделены две формы амилоидоза глаза — амилоидоз глаза как проявление локальных форм амилоидоза и амилоидоз глаза как проявление различных форм генерализованного амилоидоза (АА, А1., АР, АЗС^.

2. Амилоидоз глаза и экстраокулярных структур, как проявление локальных и генерализованных форм амилоидоза, при которых доказана гетерогенность белка амилоидных фибрилл, по

своим морфологическим и клиническим проявлениям имеет ряд существенных различий с преобладанием при локальных формах амилоидных белков, характерных для старческого локального амило-идоза, а при генерализованных формах — белка А5Ср

3. Среди локальных форм амилоидоза глаза выделен изолированный локальный амилоидоз глаза и сочетанный. Изолированный амилоидоз глаза с преимущественным поражением тканей переднего отдела глаза в виде псевдоэксфолиативного амилоида обнаружен при старческой катаракте, глаукоме, диабетической ретинопатии. Изолированный амилоидоз глаза с преимущественным поражением заднего отдела глаза обнаружен при сенильной ыаку-лярной дистрофии. Выявлено сочетание локального амилоидоза глаза со старческим церебральным амилоидозом и (или) амилои-дозом островков поджелудочной железы.

4. Предложена классификация амилоидоза глаза с учетом особенностей белка фибрилл амилоида, патогенеза амилоидоза, клинических и морфологических проявлений.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на IX Международном конгрессе по гистохимии и цитохимии (Маастрихт, 1992) и доложены на научной конференции по ускоренному старению (Киев, 1992), на юбилейной научной конференции, посвященной морфометрии в патологии (Москва, 1992), на ХУ Международном конгрессе по геронтологии (Будапешт, 1993), на заседаниях Волгоградского общества офтальмологов (1991, 1993), Волгоградского общества патологоанатомов (1990-1994), на ежегодных научных сессиях Волгоградской медицинской академии (1989-1994).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано II печатных работ, в том числе 7 — в центральной печати и 2 — в зарубежной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав (в том числе обзора литературы), выводов, библиографии. Работа иллюстрирована 73 рисунками, содержит 12 таблиц. В работе приведены данные 50 отечественных и 188 иностранных авторов.

Работа выполнена на кафедре патологической анатомии Волгоградской медицинской академии (заведующий — доктор медицинских наук, профессор В.В.Писарев).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для выявления частоты амилоидоза глаза, в том числе и при различных формах амилоидоза, нами изучен секционный материал прозектур г.Волгограда, поступи&ший из психиатрических клиник, больниц общего профиля, дома-интерната для престарелых, а также операционный материал, поступивший в зональную глазную патогистологическую лабораторию патологоанатомическо-го бюро г.Волгограда за 6 лет (с 1987 по 1992 годы).

Было изучено 313 историй болезни и 171 протокол вскрытия. При их анализе учитывали клинический и патологоанатомический диагнозы, данные офтальмологического исследования, особенности течения и продолжительности заболевания, семейный анамнез, причины смерти.

Для изучения клинико-морфологических особенностей сениль-ной макулярной дистрофии (СВД) и связи ее с амилоидозом глаза офтальмологами клиники глазных болезней Волгоградской медицинской академии было обследовано 410 человек (164 мужчины и 246

женщин) в возрасте от 59 до 104 лет. Офтальмологическое исследование включало, кроме общепринятых процедур, детальный осмотр глазного дна. Из 410 человек в течение двух лет и десяти месяцев умерло 104, которые были исследованы с применением специальных окрасок на амилоид.

Всего было исследовано 478. глаз 313 человек (128 мужчин и 185 женщин) в возрасте от 25Лдо 96 лет. Из них 336 глаз, взятых у 171 трупа, и 142 глаза, энуклеированных во время операции у 142 больных.

С помощью селективных методов выявления амилоида (окраска щелочным !фасным конго, флюоресценция с тиофлавином Т) и определения его белков (реакция с перманганатом калия и ще-лочно-гуанидиновый метод) были исследованы глаз, экстраокулярная ткань, головной мозг, сердце, поджелудочная железа, печень, почки, надпочечники, селезенка, легкие.

При макроскопическом исследовании глаза определяли размер глазных яблок, их симметрию, выстояние или микрофтальм, наличие рубцов, язвенных дефектов, помутнение и деформацию роговицы, помутнение хрусталика и стекловидного тела, нарушение формы глаза. Определяли западение (энофтальм) глазных яблок, состояние орбитальной клетчатки. При наличии опухоли глаза — ее локализацию, характер роста, степень распространения и прорастания тканей глаза и тканей, расположенных по соседству. Изучали- состояние конъюнктивы, склеры, век и кожи вокруг глаз, наличие отделяемого в углах глаз. Отмечалось наличие кровоизлияний, их характер и степень их распространения. Обращалось внимание на периферические отделы роговицы у пожилых людей и стариков в связи с наличием там .серо-белого кольца, отдаленного узкой прозрачной зоной от лимба (геронтоксонХ

При оценке состояния радужной оболочки (при прозрачной роговице) учитывалась четкость рисунка.

Состояние зрачков в подавляющем большинстве случаев оценить на трупе было трудно, поскольку такая симптоматика, как анизокория, изменение формы и размеров зрачков после смерти исчезает. В единичных случаях при прозрачной роговице можно было определись помутнение хрусталика.

При макроскопическом исследовании головного мозга оценивалось состояние извилин, борозд, сосудистых сплетений, твердой и мягкой мозговых оболочек, синусов, желудочков. Определяли вес мозга, содержимое желудочков. Во время каждого пато-логоанатомического -вскрытия, кроме глаз, забиралось не менее 10-40 кусочков тканей из различных внутренних органов, перечисленных выше, для выявления амилоида экспресс-методом (окраска щелочным раствором красного конго и реакция с тиофлави-ном Т).

Глазные яблоки, орбитальную ткань, головной мозг фиксировали в 10$ растворе нейтрального формалина не дольше двух суток, кусочки внутренних органов фиксировали 5-7 дней в 10% растворе нейтрального формалина, а затем заливали в парафин.

Перед заливкой в парафин глаз после уплотнения в 96$ спирте разрезали для лучшего пропитывания в горизонтальной плоскости по отношению положения глаза в орбите, чтобы в одном центральном срезе можно было иметь диск зрительного нерва, желтое пятно сетчатки и центр роговицы по методу, предложенному В.Н.Архангельским в 1967 году.

Для ориентировки глаза при энуклеации оставляли сухожилие одной из горизонтальных прямых мышц, большей частью внутренней, как имеющей самую близкую точку прикрепления к рого-

вице и потому более доступное. На одном из сухожилий прямых мышц оставляли кусок нити. Разрезанные части глаза помещали на сутки в тот же спирт, где глаз находился до разреза.

Исследование проводили с помощью гистологических, гистохимических, электронно-микроскопического и морфометрического методов.

Парафиновые срезы толщиной 5-10 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксиноы по Ван Гизону, Стидмену, фукселином по Вейгерту, импрегнировали серебром по Билыпов-скому и методом Гордона и Свита, проводили ШИК-реакцию и реакцию с альциановым синим.

Для выявления амилоида применяли окраску щелочным раствором конго красного с последующим изучением в поляризованном свете, окраску тиазиновым красным, от которого вскоре отказались из-за невозможности получить качественные снимки, тио-флавином Т (разведение 1:10000 и 1:100000), окраску толуиди-новым синим, метиловым фиолетовым, генициановым фиолетовым. Для верификации различных форм амилоида использовались специальные методы: метод Китамото (1986) с перманганатом калия и автоклавный метод, от которого затем отказались и перешли к ускоренному методу с щелочным гуанидином, предложенному Л.Д.Зыковой и соавт. (1989).

В работе использован количественный метод оценки свечения амилоид-положительных структур глаза и головного мозга, для чего применяли фотометрическую насадку ФМЭЛ-1А с блоком УБЦВ-1 и усилитель У-57. Оценку свечения проводили в условных единицах по методу Г.Г.Автандилова (1990).

Препараты, окрашенные тиофлавином Т, микроскопировали при увеличении 40 х 8 с корреляцией на толщину покровного стек-

ла (16-17×10 м). Морфометрические измерения производили с помощью насадки ФЮЛ-IA с установленным фотоумножителем ФЭУ-37. Светящийся участок с помощью препаратоводителя подводили под измерительный зонд «05» и открывали диафрагму насадки ФМЭЛ-1А. Показания снимали с пяти наиболее характерных одинаковых точек гистосрезов. Аналогичным способом измеряли контрольные препараты. Результат реакции определяли, вычитая показатель силы свечения контрольного препарата из величины свечения опытного препарата.

Для электронно-микроскопического исследования материал фиксировали в 1% растворе осмиевой кислоты на фосфатном буфере, заливали в аралдит, ультратонкие срезы получали на ультратоме I KB -III (Швеция), контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, просматривали в электронном микроскопе «Тесла» (Чехословакия) в патологоанатомическом отделе (совместно с профессором И.П.Масловой-Хорошиловой, которой приносим благодарность за помощь в работе) в Институте глазных болезней им. Гельмгольца. Для электронной микроскопии использовали также материал, залитый в парафин, который после депарафини-зации дофиксировали в 1% осмиевой кислоте в течение I часа, затем обезвоживали в растворах спирта возрастающей концентрации и ацетона. После пропитки материала в смесях ацетона с аралдитом и в чистой смоле кусочки заливали в аралдит и помещали для полимеризации смолы в термостат (при 58°СК Полутонкие срезы окрашивали метиленовым синим-азуром Ii-фуксином.

Для определения количества ядер клеток пигментного эпителия сетчатки в макулярной и парамакулярной области (морфо-метрический анализ) использовали линейную горизонтальную шкалу окулярмикрометра со 100 делениями (Г.Г.Автандилов, 1990),

с определением среднего числа ядер пигментного эпителия сетчатки в 100 делениях (объектив 40, окуляр 7) в двух возрастных группах от 50 до 69 лет и от 80 до 90 лет и старше с последующим вычислением средних арифметических показателей.

Клвдико-морфологическая характеристика амилоидоза глаза

Амилоидоз, являясь патологическим процессом всего организма, может проявляться в тканях глаза и экстраокулярных структурах в различных формах с разнообразными клинико-морфо-логическими проявлениями. Каково место амилоидоза глаза среди описываемых в настоящее врет форм амилоидоза? Ответ на этот вопрос должен привести к созданию современной классификации амилоидоза глаза, которая, к сожалению, не существует. Нет ответа на наиболее важные вопросы: почему организм синтезирует белки старческого амилоидоза, которые в конечном итоге постепенно убивают его? Что позволяет накапливаться и превращаться в патологические амилоидные фибриллярные белки различных типов, включая уже обнаруженные при болезни Альцгеймера и некоторых других локальных формах старческого амилоидоза? Как лучше изучить течение различных клинико-морфологических форм амилоидоза глаза?

Для решения этих задач необходимо было прежде всего составить представление о частоте встречаемости амилоидоза глаза по данным секционного и операционного материала на базе прозектур и зональной глазной патогистологической лаборатории

патологоанатомического бюро г.Волгограда в период с 1987 по 1992 годы. Что же показали эти исследования?

При целенаправленном исследовании тканей глаза и экстраокулярных структур, а также других внутренних органов (головной мозг, сердце, поджелудочная железа, печень, почки, надпочечники, селезенка, легкие) 313 человек в возрасте от 20 лет до 90 лет и старше с применением специальных методов окраски на амилоид (окраска красным конго, люминесценция с тиофлави-ном Т) амилоидоз глаза и экстраокулярных структур был выявлен в 169 глазах 90 человек после 50 лет, что составило 28,7%. Применение специальных методов верификации белков амилоида (реакция с перманганатом калия и щелочно-гуанидиновый метод) показало его гетерогенность (табл. I). АА-амилоидоз был обнаружен в 5,5% случаев, AL-амилоидоз — в 3,3%, AF-амилоидоз -в 1,1% и AS- амилоидоз — в 90,1%. Старческий амилоидоз является преобладающим, и вероятность развития его нарастает с возрастом.

Из 168 человек, которым проводилось прижизненное офтальмологическое исследование, у 3 больных глаукомой клинически был диагностирован псевдоэксфолиативный синдром, в 9 глазах была диагностирована старческая катаракта, в 36 — глаукома, в 54 — изменения, связанные с сахарным диабетом, в III — се-нильная манулярная дистрофия.

Сенильная и пресенильная деменция была диагностирована у 122 больных, у остальных была разнообразная соматическая патология. Диагноз АА-амилоидоза был поставлен при жизни только в одном случае. Во всех наблюдениях с AL-, AF- и ASCj-ами-лоидозом диагноз был поставлен после патологоанатомического исследования. Эти данные показали, что амилоидоз глаза на сек-

ФОРМЫ АМИЛОИДОЗА ГЛАЗА И МЕТОДЫ ИХ ВЕРИФИКАЦИИ

амилоидоза глаза Окраска целочнын раствором красного конго Окраска тиофлавином T Реакция с щелочным гуанидином 120 НИН Реакция с перманганатом калия

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В клинической практике наибольшее значение имеют АА- и AL-типы системного амилоидоза, протекающие с вовлечением в патологический процесс многих органов, однако чаще манифестирующие симптомами моноорганного поражения. АА- и AL-типы амилоидоза у мужчин отмечают в 1,8 раза чаще, чем у женщин. Для вторичного амилоидоза характерно более раннее начало, чем при первичном (средний возраст заболевших около 40 и 65 лет соответственно). Симптомы амилоидоза почек AL более разнообразна: кроме многочисленных клинических проявлений, общих с АА-типом, существуют характерные лишь для AL-типа признаки (периорбитальная пурпура, макроглоссия и другие мышечные псевдогипертрофии). С другой стороны, отдельные клинические проявления первичного амилоидоза возможны и при ATTR (полиневропатия, синдром запястного канала) и Абета₂М-амилоидозе (синдром запястного канала).

Поражение почек — главный клинический признак АА- и AL-амилоидоза. При АА-типе почки бывают вовлечены в патологический процесс практически у всех больных, при AL-типе частота нефропатии также высока и приближается к 80%. Поражение почек наблюдают и при ATTR-типе амилоидоза, однако у многих больных с семейной амилоидной невропатией при наличии морфологических признаков амилоидного поражения почек симптомы амилоидоза почек отсутствуют.

Макроскопически почки при амилоидозе увеличены в размерах, белёсые, имеют гладкую поверхность, граница между корковым и мозговым веществом не отчётлива. Примерно в 10% случаев обнаруживают сморщенные почки с неровной поверхностью вследствие очаговой атрофии коркового вещества, предположительно связанной с ишемическими изменениями в результате артериолосклероза и/или отложения амилоида в сосудах.

Амилоид при АА- и AL-типах амилоидоза почек локализуется преимущественно в клубочках, однако у 10% больных с первичным амилоидозом и у значительной части больных с наследственной невропатией отмечают отложения только вне клубочков. В ранней стадии амилоидной нефропатии очаговые отложения амилоида обнаруживают в мезангии в области полюса клубочка, но по мере прогрессирования болезни они распространяются по капиллярному пучку к периферии. При этом пролиферации мезангиальных клеток не происходит, базальная мембрана клубочков остаётся интактной. Прогрессирующее накопление амилоида приводит к неравномерной инфильтрации капиллярной стенки, сначала вдоль эндотелиальной поверхности базальной мембраны клубочков, а в более поздних стадиях — в субэпителиальном пространстве, постепенно охватывая весь капиллярный пучок. По мере накопления амилоида в клубочках отмечают изменения базальной мембраны, которая выглядит разреженной или совсем отсутствует в участках крупных амилодных депозитов. В далеко зашедших случаях нормальная структура клубочка нарушается из-за исчезновения границы между амилоидными массами и базальной мембраной клубочков. В финальной стадии возможно полное замещение клубочков амилоидом.

Обнаружено, что при контакте подоцитов с субэпителиальными отложениями амилоида происходит распластывание ножковых отростков подоцитов, а в некоторых участках — отслойка от базальной мембраны с её обнажением. Эти изменения коррелируют с выраженностью протеинурии. Подоцитам отводят ключевую роль и в процессах репарации клубочков при амилоидозе почек. Во время репаративной фазы, длящейся несколько лет, подоциты постепенно восстанавливаются и начинают синтезировать вещество базальной мембраны, которое образует новый мембранный слой, что сопровождается уменьшением протеинурии и улучшением функций почек.

Амилоид откладывается также в других почечных структурах: в базальной мембране канальцев (преимущественно дистальных и петли Генле), интерстиции, стенках сосудов.

Симптомы амилоидоза почек манифестируют, как правило, изолированной протеинуриеи и характеризуется неуклонно прогрессирующим течением у большинства больных (80%) АА-типом с последовательной сменой стадий: протеинурическая, нефротическая, хроническая почечная недостаточность. При AL-типе амилоидоза стадийность течения амилоидной нефропатии проявляется менее отчётливо.

К особенностям амилоидоза почек относят редкость гематурии и лейкоцитурии («скудный» мочевой осадок), а также артериальную гипертензию, которую даже при хронической почечной недостаточности отмечают лишь у 20% больных с АА-типом амилоидоза и ещё реже при AL-типе амилоидоза. Нефротический синдром и большие размеры почек сохраняются и при развитии и прогрессировании хронической почечной недостаточности.

Величина протеинурии не коррелирует с выраженностью амилоидных отложений в почках (при преимущественно сосудистом поражении протеинурия может быть минимальной) и зависит от степени деструкции подо-цитов. Максимальную потерю белка обнаруживают через участки базальной мембраны, которые пропитаны амилоидом и лишены эпителиального покрытия.

Функция почек при амилоидозе коррелирует с выраженностью тубуло-интерстициального повреждения, ведущего к интерстициальному фиброзу. Эти данные позволяют предположить общность некоторых механизмов прогрессирования амилоидной нефропатии и хронической почечной недостаточности через развитие тубулоинтерстициального фиброза. Определённый вклад в прогрессирование почечной недостаточности у больных с амилоидозом может вносить и артериальная гипертензия, вследствие ишемии усугубляющая повреждение клубочков.

Амилоидоз почек у большинства больных диагностируют только в стадии нефротического синдрома, у 33% — ещё позднее, в стадии хронической почечной недостаточности. В редких случаях амилоидная нефропатия может проявляться остронефритическим синдромом и макрогематурией, что ещё более затрудняет диагностику. Описаны также синдром Фанкони и тромбоз почечных вен.

Поражение сердца отмечают у подавляющего большинства больных с AL-типом амилоидоза и у части пациентов с ATTR-типом амилоидоза; для АА-типа амилоидоза поражение сердца не характерно. В результате замещения миокарда амилоидными массами развивается рестриктивная миокардиопатия.

Клинически определяют кардиомегалию, глухость сердечных тонов, рано развивается сердечная недостаточность (у 22% больных уже в дебюте болезни), которая быстро прогрессирует и почти у 50% пациентов наряду с аритмиями бывает причиной смерти. Особенность сердечной недостаточности при первичном AL-амилоидозе — её рефрактерность к терапии.

Нарушения ритма и проводимости при AL-типе амилоидоза многообразны: мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, синдром преждевременного возбуждения желудочков, различные блокады и синдром слабости синусового узла. Вследствие отложения амилоида в коронарных артериях возможно развитие инфаркта миокарда, обнаруживаемого на аутопсии у 6% больных. Амилоидные отложения в клапанных структурах симулируют картину клапанного порока.

Основным симптомом амилоидоза сердца на ЭКГ бывает снижение вольтажа зубцов комплекса QRS. Описан инфарктоподобный тип ЭКГ.

Наиболее адекватным методом диагностики амилоидной кардиомиопа-тии считают ЭхоКГ, с помощью которой можно диагностировать симметричное утолщение стенок желудочков, дилатацию предсердий, утолщение клапанов с регургитацией крови, выпот в полости перикарда, признаки диастолической дисфункции миокарда. Для диагностики амилоидоза сердца также возможно проведение сцинтиграфии миокарда с изотопом технеция, меченного пирофосфатом, но она не имеет преимуществ перед ЭхоКГ.

Серьёзный прогностически значимый симптомом при AL-типе амилоидоза — ортостатическая артериальная гипотензия, которую наблюдают у 11% больных уже в момент установления диагноза. Обычно этот симптом связан с поражением вегетативной нервной системы и в тяжёлых случаях сопровождается синкопальными состояниями. Артериальная гипотензия бывает также у больных с АА-типом амилоидоза, но в этом случае её связывают чаще с надпочечниковой недостаточностью вследствие отложения амилоида в надпочечниках.

Поражение дыхательной системы возникает при первичном амилоидозе примерно у 50% больных, а при вторичном — у 10-14%. В большинстве случаев оно протекает бессимптомно или со скудной клинической симптоматикой. При AL-типе амилоидоза одним из ранних признаков болезни может быть охриплость или изменение тембра голоса вследствие отложения амилоида в голосовых связках, опережающего его появление в дистальных отделах дыхательных путей. В лёгких амилоид откладывается преимущественно в альвеолярных перегородках (что приводит к появлению одышки и кашля) и стенках сосудов. Описаны также ателектазы и инфильтраты в лёгких. Рентгенологическая картина неспецифична, смерть от прогрессирующей дыхательной недостаточности наступает редко.

Поражение органов пищеварения наблюдают при амилоидозе в 70% случаев. У 25% больных с первичным AL-амилоидозом отмечают амилоидное поражение пищевода, проявляющееся преимущественно дисфагией, которая может быть одним из ранних симптомов заболевания.

Поражение желудка и кишечника заключается в изъязвлении и перфорации их стенок с возможным кровотечением, а также препилорической обструкцией желудка или механической кишечной непроходимостью из-за отложения амилоидных масс. У больных с преимущественным поражением толстой кишки возможно появление клинических симптомов, имитирующих язвенный колит.

Частым желудочно-кишечным проявлением AL-амилоидоза, отмечаемым почти у 25% пациентов, бывает тяжёлая моторная диарея со вторичным нарушением всасывания. Причиной тяжёлой диареи при этом наряду с инфильтрацией кишечной стенки, в том числе и ворсин, амилоидом у больных с AL-типом амилоидоза является автономная (вегетативная) дисфункция, истинный синдром нарушенного всасывания развивается приблизительно у 4-5% больных. При АА-типе амилоидоза тяжёлая диарея также возможна; иногда она может быть единственным клиническим проявлением амилоидоза.

Поражение печени при АА- и AL-типах амилоидоза наблюдают практически в 100% случаев, при этом обычно отмечают увеличение печени и 3- 4-кратное повышение у-глютамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы. Тяжёлое поражение печени с выраженной гепатомегалией и развёрнутыми признаками тяжёлого холестаза отмечают значительно реже (у 15-25% больных); оно более характерно для AL-амилоидоза. При этом, несмотря на выраженную гепатомегалию, функция печени обычно остаётся сохранной. Редким признаком амилоидоза печени бывает внутрипечёночная портальная гипертензия, которая сочетается с выраженной желтухой, холестазом, печёночной недостаточностью и свидетельствует о далеко зашедшем поражении с риском пищеводного кровотечения, печёночной комы. При некоторых вариантах семейного ALys-амилоидоза описаны тяжёлые спонтанные внутрипечёночные кровотечения.

Увеличение селезёнки, обусловленное амилоидным поражением, возникает у большинства больных и обычно сопутствует увеличению печени. Спленомегалия может сопровождаться функциональным гипоспленизмом, что приводит к тромбоцитозу. Редким проявлением амилоидоза селезёнки бывает её спонтанный разрыв.

Поражение нервной системы, представленное симптомами периферической невропатии и вегетативной дисфункции, отмечают у 17% больных с AL-типом амилоидоза и у пациентов с семейной амилоидной невропатией разных типов (ATTR, AApoAl и др.). Клиническая картина невропатии при всех типах амилоидоза практически одинакова, поскольку обусловлена сходными процессами, в первую очередь дегенерацией миелиновой оболочки нервов, а также компрессией нервных стволов отложениями амилоида и ишемией в результате амилоидных депозитов в стенках сосудов.

В большинстве случаев возникает симметричная дистальная невропатия с неуклонным прогрессированием. В дебюте поражения нервной системы наблюдают главным образом сенсорные нарушения, в первую очередь болевой и температурной, позже вибрационной и позиционной чувствительности, затем присоединяются двигательные нарушения. Ранними симптомами невропатии бывают парестезии или мучительные дизестезии (онемения). Нижние конечности вовлекаются в патологический процесс чаще верхних.

Автономные дисфункции часто манифестируют ортостатической артериальной гипотензией (см. выше), иногда обморочными состояниями, диареей, нарушением функции мочевого пузыря, импотенцией.

У 20% больных с AL-типом амилоидоза, у большинства пациентов с диализным амилоидозом, у части больных с ATTR выявляют синдром запястного канала, обусловленной сдавлением срединного нерва амилоидом, откладывающимся в связках запястья. Клинически этот синдром проявляется интенсивными болями и парестезиями в I-III пальцах кисти с постепенной атрофией мышц тенара. К особенностям синдрома запястного канала при диализном амилоидозе относят его преимущественное развитие на той руке, где сформирована фистула, а также усиление болей во время процедуры гемодиализа, возможно, в результате развития феномена обкрадывания, индуцированного фистулой, что приводит к ишемии срединного нерва.

Поражение кожи наблюдают почти у 40% больных первичным амилоидозом и, более редко, у больных с АА-типом. Характерно разнообразие проявлений, наиболее частыми из которых бывают параорбитальные геморрагии (патогномоничны для AL-амилоидоза), возникающие при малейшем напряжении. Описаны также папулы, бляшки, узелки, пузырьковые высыпания. Нередко наблюдают индурацию кожи, аналогичную склеродерми-ческой. Редкий вариант поражения кожи при AL-типе амилоидоза — нарушения пигментации (от выраженного усиления до тотального альбинизма), алопеция, трофические нарушения.

Поражение опорно-двигательного аппарата характерно для пациентов с диализным амилоидозом и редко (в 5-10% случаев) возникает у больных с AL-типом (исключая костные изменения при миеломной болезни). При этом характер тканевого отложения амилоида сходен: амилоид откладывается в костях, суставном хряще, синовии, связках и мышцах.

При диализном амилоидозе наиболее часто отмечают триаду признаков: плечелопаточный периартрит, синдром запястного канала и поражение сухожильных влагалищ сгибателей кисти, приводящее к развитию сгиба-тельных контрактур пальцев. Кроме них характерно развитие кистозного поражения костей из-за отложения амилоида. Типичны амилоидные кисты в костях запястья и головках трубчатых костей. Со временем эти отложения увеличиваются в размерах, становясь причиной патологических переломов.

Частым признаком диализного амилоидоза бывает также деструктивная спондилоартропатия в результате амилоидного поражения межпозвонковых дисков, преимущественно в шейном отделе позвоночника.

Амилоидные отложения в мышцах чаще наблюдают при первичном амилоидозе. Они проявляются псевдогипертрофией или атрофией мышц, затрудняющими движения, мышечными болями.

Макроглоссия — патогномоничный симптом AL-типа амилоидоза, отмечаемый примерно у 20% пациентов, нередко сочетается с псевдогипертрофией других групп поперечнополосатой мускулатуры и обусловлена выраженной инфильтрацией мышц амилоидом. В тяжёлых случаях макроглоссия затрудняет не только приём пищи и речь, но и приводит к обструкции дыхательных путей. При АА-амилоидозе она не развивается.

Среди других органных нарушений при амилоидозе известны поражение щитовидной железы с развитием клинической картины гипотиреоза (AL-тип амилоидоза), надпочечников с появлением симптомов их недостаточности (чаще при АА-типе амилоидоза), экзокринных желёз, приводящее к возникновению сухого синдрома, лимфаденопатия. Редко (описано при AL- и ATTR-типах амилоидоза) встречается поражение глаз.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

источник

Амилоидоз – общее, системное заболевание организма, при котором происходит отложение специфического гликопротеида (амилоида) в органах и тканях с нарушением функции последних. При амилоидозе могут поражаться почки (нефротический синдром, отечный синдром), сердце (сердечная недостаточность, аритмии), ЖКТ, опорно-двигательный аппарат, кожа. Возможно развитие полисерозита, геморрагического синдрома, психических нарушений. Достоверной диагностике амилоидоза способствует обнаружение амилоида в биопсийных образцах пораженных тканей. Для лечения амилоидоза проводится иммунодепрессивная и симптоматическая терапия; по показаниям — перитонеальный диализ, трансплантация почек и печени.

Амилоидоз – заболевание из группы системных диспротеинозов, протекающее с образованием и накоплением в тканях сложного белково-полисахаридного соединения — амилоида. Распространенность амилоидоза в мире в значительной мере географически детерминирована: так, периодическая болезнь чаще встречается в странах средиземноморского бассейна; амилоидная полиневропатия – в Японии, Италии, Швеции, Португалии и т. д. Средняя частота амилоидоза в популяции составляет 1 случай на 50 тыс. населения. Болезнь обычно развивается у лиц старше 50-60 лет. Учитывая тот факт, что при амилоидозе поражаются практически все системы органов, заболевание изучается различными медицинскими дисциплинами: ревматологией, урологией, кардиологией, гастроэнтерологией, неврологией и др.

Вопросы этиологии первичного амилоидоза до конца не изучены. Вместе с тем, известно, что вторичный амилоидоз обычно ассоциируется с хроническими инфекционными (туберкулезом, сифилисом, актиномикозом) и гнойно-воспалительными заболеваниями (остеомиелитом, бронхоэктатической болезнью, бактериальным эндокардитом и др.), реже — опухолевыми процессами (лимфогранулематозом, лейкозом, раком висцеральных органов). Реактивный амилоидоз может развиваться у больных с атеросклерозом, псориазом, ревмопатологией (ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева), хроническим воспалением (неспецифическим язвенным колитом, болезнью Крона), мультисистемными поражениями (болезнью Уиппла, саркоидозом). Среди факторов, способствующих развитию амилоидоза, первостепенное значение имеют гиперглобулинемия, нарушения функционирования клеточного иммунитета, генетическая предрасположенность и др.

Среди многочисленных версий амилоидогенеза наибольшее число сторонников имеют теория диспротеиноза, локального клеточного генеза, иммунологическая и мутационная теории. Теория локального клеточного генеза рассматривает лишь процессы, происходящие на клеточном уровне (образование фибриллярных предшественников амилоида системой макрофагов), в то время как образование и накопление амилоида происходит вне клетки. Поэтому теория локального клеточного генеза не может считаться исчерпывающей.

Согласно теории диспротеиноза, амилоид является продуктом аномального белкового обмена. Основные звенья патогенеза амилоидоза — диспротеинемия и гиперфибриногенемия способствуют накоплению в плазме грубодисперсных фракций белка и парапротеинов. Иммунологическая теория происхождения амилоидоза связывает образование амилоида с реакцией антиген-антитело, в которой антигенами выступают чужеродные белки или продукты распада собственных тканей. При этом отложение амилоида происходит преимущественно в местах формирования антител и избытка антигенов. Наиболее универсальной является мутационная теория амилоидоза, учитывающая огромное разнообразие мутагенных факторов, имеющих возможность вызвать аномальный синтез белка.

Амилоид представляет собой сложный гликопротеид, состоящий из фибриллярных и глобулярных белков, тесно связанных с полисахаридами. Амилоидные отложения накапливаются в интиме и адвентиции кровеносных сосудов, строме паренхиматозных органов, железистых структурах и т. д. При незначительных отложениях амилоида изменения выявляются лишь на микроскопическом уровне и не приводят к функциональным нарушениям. Выраженное скопление амилоида сопровождается макроскопическими изменениями пораженного органа (увеличением объема, сальным или восковым видом). В исходе амилоидоза развивается склероз стромы и атрофия паренхимы органов, их клинически значимая функциональная недостаточность.

В соответствии с причинами различают первичный (идиопатический), вторичный (реактивный, приобретенный), наследственный (семейный, генетический) и старческий амилоидоз. Встречается различные формы наследственного амилоидоза: средиземноморская лихорадка, или периодическая болезнь (приступы жара, боли в животе, запор, диарея, плеврит, артрит, высыпания на коже), португальский нейропатический амилоидоз (периферическая полинейропатия, импотенция, нарушения сердечной проводимости), финский тип (атрофия роговицы, краниальная невропатия), датский вариант (кардиопатический амилоидоз) и мн. др.

В зависимости от преимущественного поражения органов и систем выделяют нефропатический (амилоидоз почек), кардиопатический (амилоидоз сердца), нейропатический (амилоидоз нервной системы), гепатопатический (амилоидоз печени), эпинефропатический (амилоидоз надпочечников), АРUD-амилоидоз, амилоидоз кожи и смешанный тип заболевания. Кроме этого, в международной практике принято различать локальный и генерализованный (системный) амилоидоз. К локализованным формам, как правило, развивающимся у лиц старческого возраста, относятся амилоидоз при болезни Альцгеймера, сахарном диабете 2-го типа, эндокринных опухолях, опухолях кожи, мочевого пузыря и др. В зависимости от биохимического состава амилоидных фибрилл среди системных форм амилоидоза выделяют следующие типы:

• AL — в составе фибрилл легкие цепи Ig (при болезни Вальденстрема, миеломной болезни, злокачественных лимфомах);
• AA – в составе фибрилл острофазный сывороточный α-глобулин, сходный по своим характеристикам с С-реактивным белком (при опухолевых и ревматических заболеваниях, периодической болезни и др.);
• Aβ2М— в составе фибрилл β2-микроглобулин (при хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе);
• ATTR – в составе фибрилл транспортный белок транстиретин (при семейных наследственных и старческих формах амилоидоза).

Клинические проявления амилоидоза отличаются многообразием и зависят от выраженности и локализации амилоидных отложений, биохимического состава амилоида, «стажа» заболевания, степени нарушения функции органов. В латентной стадии амилоидоза, когда отложения амилоида могут быть обнаружены только микроскопически, симптоматика отсутствует. По мере развития и прогрессирования функциональной недостаточности того или иного органа нарастают клинические признаки заболевания.

При амилоидозе почек длительно текущая стадия умеренной протеинурии сменяется развитием нефротического синдрома. Переход к развернутой стадии может быть связан с перенесенной интеркуррентной инфекцией, вакцинацией, переохлаждением, обострением основного заболевания. Постепенно нарастают отеки (сначала на ногах, а затем на всем теле), развивается нефрогенная артериальная гипертензия и почечная недостаточность. Возможно возникновение тромбоза почечных вен. Массивная потеря белка сопровождается гипопротеинемией, гиперфибриногенемией, гиперлипидемией, азотемией. В моче обнаруживается микро-, иногда макрогематурия, лейкоцитурия. В целом в течение амилоидоза почек выделяют раннюю безотечную стадию, отечную стадию, уремическую (кахектическую) стадию.

Амилоидоз сердца протекает по типу рестриктивной кардиомиопатии с типичными клиническими признаками – кардиомегалией, аритмией, прогрессирующей сердечной недостаточностью. Больные жалуются на одышку, отеки, слабость, возникающую при незначительных физических нагрузках. Реже при амилоидозе сердца развивается полисерозит (асцит, экссудативный плеврит и перикардит).

Поражение ЖКТ при амилоидозе характеризуется амилоидной инфильтрацией языка (макроглассией), пищевода (ригидностью и нарушением перистальтики), желудка (изжогой, тошнотой), кишечника (запорами, диареей, синдромом мальабсорбции, кишечной непроходимостью). Возможно возникновение желудочно-кишечных кровотечений на различных уровнях. При амилоидной инфильтрации печени развивается гепатомегалия, холестаз, портальная гипертензия. Поражение поджелудочной железы при амилоидозе обычно маскируется под хронический панкреатит.

Амилоидоз кожи протекает с появлением множественных восковидных бляшек (папул, узелков) в области лица, шеи, естественных кожных складок. По внешним признакам поражение кожи может напоминать склеродермию, нейродермит или красный плоский лишай. Для амилоидного поражения опорно-двигательного аппарата типично развитие симметричного полиартрита, запястного туннельного синдрома, плечелопаточного периартрита, миопатии. Отдельные формы амилоидоза, протекающие с вовлечением нервной системы, могут сопровождаться полинейропатией, параличами нижних конечностей, головными болями, головокружением, ортостатической гипотензией, потливостью, деменцией и т. д.

С клиническими проявлениями амилоидоза могут столкнуться различные клиницисты: ревматологи, урологи, кардиологи, гастроэнтерологи, неврологи, дерматологи, терапевты и др. Первостепенное значение для правильной постановки диагноза имеет всесторонняя оценка клинических и анамнестических признаков, проведение комплексного лабораторного и инструментального обследования.

С целью оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы назначается ЭхоКГ, ЭКГ. Обследование органов пищеварительного тракта предполагает проведение УЗИ органов брюшной полости, рентгеновской диагностики (рентгенография пищевода, желудка, ирригография, рентгенография пассажа бария), эндоскопических исследований (ЭГДС, ректороманоскопия). Об амилоидозе следует думать при сочетании протеинурии, лейкоцитурии, цилиндрурии с гипопротеинемией, гиперлипидемией (повышением в крови содержания холестерина, липопротеидов, триглицеридов), гипонатриемией и гипокальциемией, анемией, снижением количества тромбоцитов. Электрофорез сыворотки крови и мочи позволяет определить наличие парапротеинов.

Окончательная диагностика амилоидоза возможна после обнаружения амилоидных фибрилл в пораженных тканях. С этой целью может производиться биопсия почки, лимфатических узлов, десен, слизистой оболочки желудка, прямой кишки. Установлению наследственного характера амилоидоза способствует тщательный медико-генетический анализ родословной.

Отсутствие полноты знаний об этиологии и патогенезе заболевания обусловливают трудности, связанные с лечением амилоидоза. При вторичном амилоидозе важное значение имеет активная терапия фонового заболевания. Рекомендации по питанию предполагают ограничение приема поваренной соли и белка, включение в рацион сырой печени. Симптоматическая терапия амилоидоза зависит от наличия и выраженности тех или иных клинических проявлений. В качестве патогенетической терапии могут назначаться препараты 4-аминохинолинового ряда (хлорохин), диметилсульфоксид, унитиол, колхицин. Для терапии первичного амилоидоза используются схемы лечения цитостатиками и гормонами (мельфолан+преднизолон, винкристин+доксорубицин+дексаметазон). При развитии ХПН показан гемодиализ или перитонеальный диализ. В отдельных случаях ставится вопрос о трансплантации почек или печени.

Течение амилоидоза носит прогрессирующий, практически необратимый характер. Заболевание может отягощаться амилоидными язвами пищевода и желудка, кровотечениями, печеночной недостаточностью, сахарным диабетом и др. При развитии хронической почечной недостаточности средняя продолжительность жизни больных составляет около 1 года; при развитии сердечной недостаточности – около 4 месяцев. Прогноз вторичного амилоидоза определяется возможностью терапии основного заболевания. Более тяжелое течение амилоидоза отмечается у пожилых пациентов.

источник

Амилоидоз – это заболевание, которое сопровождается нарушением белкового обмена и работы иммунной системы. Последствием таких нарушений является амилоид — межклеточное отложение гомогенных белковых масс во всех без исключения органах организма и его тканях. Прогрессируя, он вытесняет и замещает здоровые клетки пораженного органа, тем самым обуславливая утрату гиподинамии, что зачастую провоцирует развитие дистрофии. Если амилоидоз не лечить, это способствует формированию полиорганной недостаточности, после чего может возникнуть смерть.

Ученые-медики установили, что амилоидоз беспокоит почти 1% населения планеты. При этом вторичный амилоидоз встречается в несколько раз чаще первичного. Эта болезнь может передаваться по наследству. Такие случаи отмечались у представителей армянской и еврейской национальности, а также в странах Средиземноморья.

Есть 2 основные формы амилоидоза:

• системный (поражаются ткани большинства органов);
• локальный (поражение тканей в каком-нибудь одном органе: в почках, сердце, коже и др.)

Интересный факт: мужчины болеют амилоидозом вдвое чаще, чем женщины.

• Первичный (идиопатический) амилоидоз. Его причины не всегда известны. При исследовании выяснилось, что амилоидные фибриллы – это последствие цепей иммуноглобулинов, которое называется парамилоидозом. Симптомами первичного амилоидоза могут быть:
  • миастения, которая влечет за собой атрофию мышц;
  • боли в брюшной полости, сопровождающиеся диареей и диспепсией;
  • нарушение мочеполовой системы и менопаузы;
  • болезни органов зрения (ретинит, периартериит и др.)
• Вторичный (общий) амилоидоз. Он наступает в среде других болезней, таких, как туберкулёз, бронхит, остеомиелит, малярия, сифилис, то есть – на фоне хронических заболеваний и инфекций. Общему амилоидозу сопутствует распад тканей и нагноение органов. Поражения кишечника, печени, селезёнки и почек встречаются чаще всего. Вторичный амилоидоз долго остается незамеченным. Небольшая слабость и снижение активности возникают, когда поражены почки. Позже при анализах появляется белок в моче. На последней стадии развивается почечная недостаточность.
• Наследственный амилоидоз. Квалифицируется генетическими мутациями иммунной системы, что приводит к образованию клеток, продуцирующих амилоид.К наследственному амилоидозу можно отнести лихорадку, семейный нейропатический, нефропатический и кардиопатический амилоидоз.
• Старческий церебральный амилоидоз. Он является самым опасным, так как в таких обстоятельствах поражается сердечная мышца, поджелудочная железа, легкие и головной мозг. Чаще всего встречается у людей с болезнью Альцгеймера.
• Амилоидоз при опухолях. Болезнь проявляется отложением амилоида в тканях пораженного органа, в результате чего прогрессирует рост злокачественной опухоли. Причина амилоидоза при новообразованиях – рак эндокринной железы и опухоль ее островков.

Этого страшного заболевания можно избежать, воспользовавшись специальными диетами и разнообразными пищевыми добавками. Первым делом необходимо:

• уменьшить употребление еды с большим содержанием белка. В основном это касается блюд животного происхождения;
• увеличить употребление рыбных блюд, продуктов, содержащих цельное зерно, а также овощей, фруктов и орехов;
• отказаться от молочных продуктов, сахара и блюд, содержащих кофеин;
• употреблять больше продуктов, содержащих витамин С. Это — цитрусовые, капуста, помидоры, яблоки, крыжовник, печеный картофель и много других продуктов.

Лечение зависит от типа болезни. Если амилоидоз первичный, то к хорошему результату приведет соблюдение антибелковой диеты. Химиотерапия и применение колхицина тоже могут дать положительный итог. Вторичный амилоидоз предполагает назначение антибиотиков, антиаритмических и мочегонных препаратов, которые действуют на определенный орган.

Если же лекарственные препараты не помогают, назначается хирургическое вмешательство. Таким образом может быть произведена трансплантация костного мозга, почек или печени, пересадка сердца и даже имплантация электрокардиостимулятора.

• Поражение почек. Частое и очень опасное заболевание. Симптомы амилоидоза почек имеют 4 стадии: скрытую, протеинурическую, нефротическую и азотемическую.
• Поражение печени. Увеличивается размер органа, что можно определить при прощупывании живота. Амилоидное поражение печени проявляется увеличением печени, желтухой, а также портальной гипертензией.
• Амилоидоз сердца. Его проявление сопровождается аритмией, одышкой, обмороками и кардиомиопатией. Отложение амилоида может присутствовать как в мышце сердца, так и в его оболочках.
• Амилоидоз кожи. Способствует нарушению кровоснабжения в сосудах, что выражается в сухости и шелушении кожного покрова. Может появиться сыпь в виде мелких прыщей красного цвета.
• Заболевание суставов. При амилоидозе суставов поражаются сначала кисти и стопы, а затем колени и локти. Характерны болезненность движений, отёк тканей, повышенная температура кожи в местах воспаления.
• Поражение мышц. Амилоидоз этих органов проявляется в их слабости, увеличении в размерах и уплотнении. Сопровождается болями и появлением плотных узелков. Если болезнь запустить, мышцы сдавливаются, кровоснабжение нарушается, в результате чего наступает их гибель.
• Заболевание нервной системы. Амилоидоз ЦНС характерен отложением амилоида в тканях головного мозга, прямым следствием этого процесса становится нарушение умственных способностей больного.
• Амилоидоз ЖКТ. Изменяется всасывание питательных веществ и витаминов. Это проявляется в виде диареи, резкого снижения веса, усталости, психических отклонений, а также выпадения волос и малокровия.
• Увеличение селезенки. Амилоидоз этого органа приводит к увеличению ее размеров и развитию гиперспленизма, который характеризуется анемией и лейкопенией.
• Амилоидоз легких. Возникает при пневмонии, плеврите, кисте. Чаще всего располагается на стенках сосудов легких и бронхов.

Лечение амилоидоза можно осуществлять только при точном обследовании заболевшего в стационарных условиях.

Признаки амилоидоза, наблюдаемые у людей с данным заболеванием, напрямую зависят от пораженного органа. В связи с этим нельзя выделить какую-то определённую группу симптомов и, в зависимости от амилоидоза того или иного органа, различают целые симптомокомплексы. Необходимо также отметить, что для первичного генерализованного амилоидоза характерен полиморфизм клинической картины, так как наряду с кишечником могут поражаться сердце, кожа, почки, эндокринная и нервная системы.

Часто первыми симптомами могут быть длительно повышенная температура тела, значительно увеличенная СОЭ.

Самой частой локализацией является амилоидоз почек. Симптомы при такой патологии самые разнообразные и очень опасны без назначения адекватного лечения. Клиническая картина амилоидоза почек проявляется некоторыми симптомами хронической почечной недостаточности, а именно:

• Количественные изменения мочи: наблюдаются олигурия (за сутки выделяется менее 500 мл мочи) и анурия (менее 50 мл за тот же промежуток).
• Нарушения со стороны общего самочувствия: появление раздражительности, беспокойства, слабости и повышенной утомляемости.
• Появление отёков – за счёт снижения концентрации белков идёт переход жидкости в тканевые структуры, что приводит к отёчностям. При длительном прогрессировании заболевания жидкость скапливается в брюшной и грудной полостях, а также полости перикарда, приводя к асциту, гидротораксу и гидроперикарду.
• За счёт поражения паренхимы почки возникает повышение артериального давления, появляются аритмии и гипертрофия сердечной мышцы.
• Нарушение психическо-функционально состояния – проявляется в результате повреждающего действия мочевины при неработающих почках – приводит к нарушению психического фона, бессоннице, нарушению памяти и умственных способностей.
• Анемия: за счёт поражения амилоидозом почек перестаёт вырабатываться необходимое количество эритропоэтина, который стимулирует выработку эритроцитов в костном мозге.

При генерализованных формах заболевания развивается так называемый печёночный амилоидоз. Симптомы обусловлены отложением амилоида в печёночной ткани и, как следствие, сдавлением гепатоцитов (клеток печени) и структур печёночной дольки (вена, артерия, желчевыводящий проток). Печень при накоплении амилоида увеличивается в размерах, возникает портальная гипертензия в результате сдавления кровеносных сосудов. Далее происходит повышение давления в портальной вене, расширяются вены селезёнки, пищевода и других внутренних органов. Всё это проявляется появлением асцита, возникновением кровотечений из расширенных вен пищевода (часто), кровавым стулом (меленой), рвотой с примесью крови.

При сдавлении амилоидом желчевыводящих путей возникает желтуха (в результате накопления билирубина), которая сопровождается сильным кожным зудом и желтизной склер.

Одним из вариантов поражения является амилоидоз кишечника. Симптомы данной формы характеризуются:

• Хронической диареей – постоянные, частые и длительные поносы – приводят к истощению организма, и человек начинает терять вес.
• Синдромами экссудативной энтеропатии и нарушенного всасывания – самый частый симптом амилоидоза кишечника – в этом случае теряется огромное количество белка, который мигрирует из крови в просвет кишечника, выделяясь наружу. Синдром нарушенного всасывания отличается быстро прогрессирующим течением. В связи с одновременной экссудацией (выделением) белка в просвет кишки преобладают нарушения белкового обмена в виде стойкой гипопротеинемии (снижение количества белка в кровяном русле) и отёков. Гипопротеинемию в таком случае очень трудно скорректировать с помощью заместительной терапии.
• Кишечной непроходимостью – формируется в результате локального (местного) отложения амилоида и развития опухолевидного образования, которое, сдавливая петли кишечника, приводит к нарушению эвакуации каловых масс. Такое проявление может приводить к тяжёлым осложнениям, вплоть до сепсиса.
• Желудочно-кишечными кровотечениями – довольно частое проявление амилоидоза кишечника, которое характеризуется развитием различных форм анемий.

К наиболее частым начальным симптомам первичного амилоидоза со стороны нервной системы относятся общая слабость, утомляемость и довольно быстрая потеря веса. Примерно в 40% случаев полиневропатия развивается при минимальном вовлечении внутренних органов, а в 15% случаев может быть единственным проявлением заболевания. Но в 60% случаев первичный системный амилоидоз приводит к полиневропатии на фоне выраженных проявлений амилоидоза другой локализации (при уже имеющемся амилоидозе сердца, почек, кишечника и других). Полиневропатия носит аксональный характер, при этом вовлечены преимущественно тонкие миелинизированные (покрытые миелином) и немиелинизированные волокна, и клинически процесс напоминает диабетическую полиневропатию. В первую очередь страдают сенсорные волокна, которые проводят болевую и температурную чувствительность, а также вегетативные волокна.

Начальными симптомами полиневропатии при амилоидозе нервной системы бывают:

• Онемение
• Дизестезии (нарушения чувствительности). Чувствительность при этом страдает больше поверхностная, нежели глубокая
• Жгучие боли в кистях и стопах.

Поражение амилоидозом вегетативных волокон и ганглиев проявляется ортостатической гипотензией, фиксированным пульсом, эректильной дисфункцией, нарушением трофики кожи и снижением потоотделения.

На более позднем этапе развиваются слабость мышцы и амиотрофия (нарушение функции и питания мышц). При этом двигательные нарушения слабее выражены, в сравнении счувствительными.

Выраженность двигательных нарушений возрастает, если амилоидоз поражает непосредственно мышечную ткань с вовлечением проксимальных мышц конечностей.

Амилоидная миопатия проявляется более качественными нарушениями преимущественно у детей, что связано со слабостью и утомляемостью и без того слабо выраженного мышечного слоя, которые возникают в результате их уплотнения и гипертрофии. Если амилоид начинает откладываться в мышцах языка развивается так называемая макроглоссия (увеличение языка до аномально больших размеров). Также может появляться дисфагия (невозможность глотания) и огрубление голоса. У некоторого контингента больных возникает дыхательная недостаточность за счёт поражения амилоидозом дыхательной мускулатуры.

При первичном амилоидозе зачастую можно отметить те или иные кожные высыпания: чаще всего ими являются петехии, пурпуры, узелки и бляшки, при этом нельзя отметить какой-то общий критерий, характерный для амилоидоза кожи. При узловато-бляшечной форме амилоидоза кожи наблюдается большое количество бляшек и узлов, которые расположены преимущественно на голенях и голеностопах. Характерной чертой такой формы амилоидоза является симметричное расположение обособленных узелков на обеих голенях. Такая форма встречается преимущественно у женщин.

Амилоидоз – это заболевание, проявляющееся как патология белкового обмена и работоспособности иммунной системы. Амилоид (белково- сахаридный комплекс), появляющийся в результате этого нарушения, способен откладываться в клетках любых тканей организма. С развитием заболевания он постепенно заменяет здоровые клетки, и орган перестает функционировать. При тяжелой форме патологии наступает полиорганная недостаточность (поражение 50% и больше органов), приводящая к смерти.

Наследственная форма заболевания наблюдается в ареале Средиземного моря, а также у людей еврейской и армянской национальности. Среди мужчин данное заболевание встречается в два раза чаще.

Из наиболее распространенных форм заболевания можно назвать нефропатическую, при которой отложения наблюдаются в почках, и системную – отложения амилоида встречаются во многих органах.

Амилоид, откладывающийся в различных органах, отличается по структуре. Всего существует около 15 типов, различающихся по структуре и составу. Их основу составляют два типа:

• AA-амилоид. Хронические воспалительные заболевания вызывают высокий уровень содержания в плазме белка SAA и поддерживают его длительный период. При неполном расщеплении белка формируется фибриллярный AA-амилоид.
• AL-амилоид. Белки данного типа появляются при расщеплении амилоидобластов (переродившиеся плазмоциты). Они являются аномальными соединениями иммуноглобулина.
• Появление прочих типов амилоида определяется формой амилоидоза.

Амилоидоз встречается как самостоятельное, так и сопутствующее заболевание. Диагностика амилоидоза выделяет несколько видов:

Первичный или идиопатический. При подобном виде отложения встречаются во всех внутренних органах. Определить точную причину появления невозможно. Наблюдаются множественные аномалии в клетках иммунной системы с накоплением AL- амилоида в коже, в тканях мышечной, нервной и сердечно-сосудистой систем. Его причиной может стать плазмоцитома (миеломная болезнь) – злокачественная опухолевая патология.

• Миастения с последующей атрофией мышц;
• Диспепсия и диарея;
• Патология мочеполовой и репродуктивной системы;
• Поражение органов зрения.

Является осложнением какого-либо воспалительного заболевания. Причиной его появления могут стать:

• Хронические инфекционные заболевания: пиелонефрит, туберкулез, бронхоэктатическая болезнь, малярия, сифилис или проказа (лепра);
• Хронические гнойные заболевания: остеомиелит, гнойные язвы и раны;
• Язвенный колит – воспаление толстой кишки;
• Опухолевые поражения органов кроветворения: лейкоз, лимфогранулематоз и т.д.;
• Ревматологическая патология: различные артриты и прочее.

Вторичный амилоидоз образуется во внутренних органах. Наблюдается нарушение деятельности органов с наибольшим отложением амилоида – в области почек, селезенки, печени или лимфоузлов. В дальнейшем поражение распространяется на остальные органы с последующим смертельным исходом.

Подобная форма образуется из-за генетических аномалий в клетках иммунной системы, приводящих к появлению амилоидобластов. Подобная патология диагностируется в некоторых национальных группах или в определенной географической области. К наследственной форме можно отнести:

• Периодическая болезнь – семейная лихорадка Средиземноморья;
• Семейный нефропатический или английский амилоидоз;
• Наследственный нейропатический амилоидоз – португальский, американский или финский;
• Наследственный кардиопатический или датский амилоидоз.

Системный подход позволяет выявить данную патологию у людей после 80 лет. В нее входит:

• Церебральный или мозговой амилоидоз. Диагностируется при болезни Альцгеймера;
• Амилоидоз сердца. Поражает сердечную мышцу. Отложения образуются также в легких, печени и поджелудочной железе.

В этом случае амилоидоз развивается локально в органах с выраженным злокачественным процессом. Его причиной становится медуллярный рак щитовидной железы или опухоль островков поджелудочной железы.

При гемодиализе, назначаемом пациентам с почечной недостаточностью, постепенно повышается содержание в крови B 2 -микроглобулина. Данный белок при взаимодействии с нуклеопротеидами оседает в тканях почек.

Для диагностики амилоидоза пациенту назначается ряд разнообразных исследований. Это общий анализ крови и мочи, биохимия крови, УЗИ внутренних органов, биопсия и генетическое исследование.

Определяет отклонения от нормы, специфические для амилоидоза. На последних стадиях болезни данное исследование помогает выявить поврежденный орган.

Диагностика амилоидоза почек показывает вероятность развития воспалительных процессов, проходящих в почках.

При патологии почек выявляется:

• Протеинурия – содержание в моче белка свыше 3 г/л;
• Гематурия – обнаружение в моче эритроцитов;
• Лейкоцитурия – присутствие в моче лейкоцитов;
• Цилиндрурия – содержание в моче цилиндров, образующихся при амилоидозе из белков, клеток эпителия почек, лейкоцитов и эритроцитов;
• Снижение плотности мочи.

Дает возможность оценить общее состояние организма и установить причину возникновения амилоидоза. При этом анализе определяются:

• Белки общей фазы воспаления, вырабатываемые печенью или определенными лейкоцитами при воспалительном процессе. Особое внимание стоит уделить количеству фибриногена.
• Печеночные пробы указывают на состояние данного органа.
• Увеличение уровня холестерина является признаком нефротического синдрома.
• Снижение уровня белков указывает на нефротический синдром или печеночную недостаточность.
• Повышение количества мочевины и креатинина служит показателем почечной дисфункции при амилоидозе.

Данный метод дает возможность определить структуру и строение тканей внутренних органов, степень и распространение патологических процессов.

Диагностика амилоидоза с помощью УЗИ показывает:

• Уплотнение и изменение размера почек;
• Присутствие кист в почках;
• Уплотнение и увеличение селезенки и печени, сопровождаемое патологией кровотока;
• Гипертрофию сердечной мышцы;
• Наличие отложений амилоида в стенках основных кровеносных сосудов;
• Увеличение объема жидкости в различных полостях организма – асцит, гидроперикард или гидроторакс.

Изъятие небольшой части ткани для исследования с применением специальных методов. Ее использование позволяет диагностировать амилоидоз в 90% случаев заболевания. На исследование берется ткань мышцы, внутренних органов, а также слизистой.

Проводится при вероятности развития наследственного амилоидоза. На исследование берется генетический материал пациента, который проверяется на наличие генетических аномалий в некоторых хромосомах. При обнаружении патологии обследование рекомендуется пройти всем кровным родственникам пациента для выявления у них данного заболевания.

Лечение амилоидоза симптоматическое и носит поддерживающий характер – полностью вылечить заболевание невозможно. Больному рекомендуется госпитализация, так как при выраженных признаках болезни возможно опасное резкое ухудшение состояния и появление осложнений. После стабилизации пациента терапия проводится на дому.

Если болезнь носит вторичную форму и находится на ранней стадии, то эффективным является лечение основного заболевания. В этом случае болезненные симптомы амилоидоза ослабевают.

Медикаментозное лечение амилоидоза стремится по возможности замедлить или ограничить процесс образования амилоидов и облегчить течение болезни. Для этого используются препараты:

• стероидные противовоспалительные;
• противоопухолевые и аминохинолиновые, которые подавляют синтез протеинов;
• противоподагрические (при наследственной форме болезни), которые замедляют скорость образования лейкоцитов.

Если диагностирован амилоидоз, диета назначается сразу, как только об этом узнают: она способствует защите сердца, почек и других пораженных органов от продуктов метаболизма и нормализует водно-солевой баланс, выравнивает артериальное давление. Пищу необходимо принимать часто, каждые три часа, маленькими порциями. Упор необходимо сделать на овощные бульоны, свежие овощи и фрукты, нежирные сорта мяса, рыбы, молочные продукты. Рекомендуется избегать крепких бульонов на основе рыбы и мяса, нежелательно употребление сыра, яичного желтка, выпечки, кофе и алкоголя. Обязательным считается ограничение употребления соли (до 2 г в течение суткок) для предотвращения отеков.

Некоторые больные считают, что лечение голоданием может стать панацеей от амилоидоза, но врачи развеивают эти представления: пациенту необходим регулярный прием пищи, а ее недостаток грозит осложнениями.

В то же время они не против того, чтобы больной использовал народные средства в виде травяных сборов, которые обладают противовоспалительным и мочегонным действием, но предупреждают, что они могут служить только в качестве вспомогательных мероприятий, но не замещать основное лечение.

Болезнь прогрессирует, и часто приема одних лекарственных препаратов становится недостаточно.

Если у пациента диагностирован амилоидоз почек, лечение, во избежание развития почечной недостаточности, реализуется посредством диализа. Он обеспечивает выведение токсических продуктов из организма и способствует нормализации водно-солевого, кислотно-щелочного баланса. При амилоидозе может проводиться диализ двух видов:

Процедура осуществляется с использованием искусственной полупроницаемой мембраны, которая разделяет кровь пациента и диализирующий раствор. В крови больного содержатся в высокой концентрации вредные вещества (мочевина, белки, токсины), которых нет в растворе. В результате диффузии эти вещества проникают сквозь мембрану, насыщая жидкость с меньшей их концентрацией. Необходимые жизненные элементы (ионы натрия, магния, кальция, калия, хлора) восполняют с помощью диализата в необходимой концентрации, чтобы не они оставались в составе крови. Таким образом, аппарат замещает неработающую почку. Если человек страдает от отеков суставов, легких (подобные отеки также могут находиться под кожей или вокруг сердца), то благодаря переходу лишней жидкости в раствор из-за разницы в давлении, они проходят.

Лечение амилоидоза почек эффективно с помощью перитониального диализа: врачи считают, что выведение В2-микроглобулина, который влияет на образование амилоидов, происходит эффективнее, чем при гемодиализе. Принцип этой процедуры схож с принципом гемодиализа, но в качестве мембраны, через которую происходит выведение продуктов метаболизма, выступает брюшина. Так называют тонкую оболочку, которая покрывает внутреннюю поверхность брюшной полости и ее органы.

Для проведения этой процедуры необходимо помещение катетера в полость малого таза. Эту манипуляцию проводят с помощью хирургического вмешательства. Наружную часть трубки выводят под кожу наружу спереди или сбоку брюшной полости.

Благодаря этому лечение амилоидоза с помощью диализа становится возможным в домашних условиях: с процедурой, которую необходимо проводить каждый день, может справиться сам больной. Это считается большим плюсом по сравнению с гемодиализом. Катетер плотно закреплен, риск развития инфекции в этом случае минимален.

Диализат вводится в брюшную полость с помощью катетера, и в него начинают поступать токсины из сосудов стенки брюшины (эта область имеет хорошее кровоснабжение). Раствор загрязняется через несколько часов, поэтому заменяется на следующую дозу (обычно она составляет 2 литра). В то время, пока жидкость находится внутри, никаких других мер не требуется – пациент может заниматься своими повседневными делами.

В том случае, если появляется органная недостаточность, необходима трансплантация больного органа (если это почка или сердце) или ткани (когда поражается печень, кожа). Если амилоидоз развивается в селезенке, ее требуется удалить.

После донорской пересадки больной всю оставшуюся жизнь принимает препараты, подавляющие иммунитет – это необходимо для того, чтобы собственный организм не отторгнул пересаженную ткань или орган. Однако использование донорского органа не является панацеей, так как в большинстве случае возможен рецидив болезни, что ухудшает прогноз.

Трансплантация органов проводится как в отечественных клиниках, так и за рубежом (в Германии, Израиле), где это направление медицины развито особо.

На первых порах, когда болезнь только проявилась, помогают аминохинолиновые медикаментозные средства. Назначать эти препараты может только врач. Также помните, что они не эффективны при остром течении или на поздних стадиях болезни.

Если от амилоидоза значительно повысилось артериальное давление, назначаются препараты, которые нормализуют его. При образовании отеков применяются мочегонные средства определенной дозировки, в зависимости от выраженности нефротического синдрома. Если у больного понизился гемоглобин, нужно принимать лекарства с содержанием железа, чтоб нормализовать состав крови.

При лечении этого заболевания часто назначают иммунодепрессанты. При первичном амилоидозе рекомендуется принимать Мельфалан, Преднизолон. При наличии АА-амилоидоза назначают Колхицин, Унитиол. Для лечения многих пациентов используются десенсибилизирующие медикаментозные средства – Супрастин,

Пипольфен. При вторичном амилоидозе, который появляется как осложнение от ревматоидного артрита, назначаются специфические противовоспалительные препараты.

При лечении амилоидоза применяются препараты аминохинолинового ряда, которые направлены на предотвращение образования амилоида в тканях организма. Их нужно принимать на протяжении от 2-3 месяцев до нескольких лет, чтоб предотвратить побочные эффекты.

Аминохинолиновые препараты могут негативно влиять на зрение. Поэтому в процессе лечения нужно периодически проходить обследование у окулиста, чтоб вовремя выявить нарушения. Также возможны другие побочные эффекты – понос, рвота, психозы, высыпания на коже. При выраженном негативном действии препаратов данной группы их отменяют.

Используя Колхицин длительное время, можно забыть о новых приступах болезни, он является отличным профилактическим средством. Если данный препарат принимать пожизненно, можно добиться следующих результатов:

• длительная ремиссия;
• при пересадке почки предотвращается повторное развитее болезни;
• полное исчезновение нефротического синдрома;
• устранение протеинурии, если у больного хорошо работают почки.

Рекомендованная суточная доза лекарства при амилоидозе составляет 1,8-2 мг. При наличии почечной недостаточности количество Колхицина немного уменьшают. Это медикаментозное средство достаточно безопасно для человека. Его можно принимать длительное время. В редких случаях возможны побочные действия в виде расстройства пищеварения, болей в животе. При наличии этих симптомов не нужно отменять лечение Колхицином. Через несколько дней все должно нормализоваться. Чтобы облегчить состояние больного, допускается дополнительный прием ферментных препаратов на протяжении 2-3 дней.

Колхицин не рекомендуется применять при лечении вторичного амилоидоза. В этом случае он не даст желаемого эффекта.

При вторичном амилоидозе применяется Димексид. Это противовоспалительное средство нужно употреблять внутрь в количестве 1-5 мл. При наличии амилоидоза почек средство назначается с большой осторожностью, начиная с минимальной дозировки. Весь процесс лечения должен проходить под наблюдением врача.

Чтоб помочь больному при первичном амилоидозе, применяется Мелфалан, который сочетается с другим препаратом – Преднизолоном. Курс лечения длительный: не меньше года. Прием медикаментов происходит от 4 до 7 дней, после чего нужно сделать перерыв на 28-45 дней. Количество курсов лечения определяет доктор.

Дозировка лекарств зависит от веса человека. На 1 кг веса назначается 0,2 мг Мелфалана и 0,8 мг Преднизолона. Данная дозировка указана для приема препаратов на протяжении 24 часов.

Положительный эффект от лечения данными препаратами:

• значительное уменьшение белка в моче;
• нормализация содержания креатинина в крови больного;
• улучшение кровообращения;
• уменьшение количества иммуноглобулина.

При первичном амилоидозе часто нет возможности провести длительное лечение данными препаратами, поскольку состояние человека может стремительно ухудшиться. Такая схема приемлема для больных без выраженной почечной недостаточности.

Лечение амилоидоза народными средствами может положительно сказаться на состоянии здоровья, но должно проводиться исключительно с согласия лечащего врача.

При многих заболеваниях надо в обязательном порядке придерживаться диеты, и амилоидоз не является исключением из данного правила. Необходимо исключить из своего рациона белки и соль, т.к. они влияют на почечную и сердечну недостаточность. Желательно увеличить употребление продуктов, содержащих крахмал, аскорбиновую кислоту, соли калия. К таким продуктам относятся хлебобулочные изделия, картофель, каши, болгарский перец, зеленые овощи (шпинат, брокколи, брюссельская капуста, укроп), цитрусовые, чеснок, морковь, печень, рыба и молочные продукты.

Народная медицина рекомендует при лечении амилоидоза употреблять в пищу сырую печень, которая содержит большое количество полезных и необходимых для нашего организма веществ (аскорбиновая кислота, токоферол, витамины группы В, каротин, аксерофтол). Также в печени представлен богатый состав минеральных элементов: Р, Fe, Zn, Cu. В результате ежедневного приема в пищу сырой печени (на протяжении полутора-двух лет) можно наблюдать улучшение функционирования почек, желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

Для укрепления иммунитета используются лекарственные растения, которые обладают противовоспалительными свойствами. В народной медицине популярны следующие средства:

• Лечебный настой из ромашки, березовых почек, бессмертника, зверобоя. Данные растения смешиваются, а смесь помещается в термос и заливается кипятком, после чего ей дают настояться, процеживают и употребляют на ночь.
• Отвар крапивы (направлен на очищение крови, также обладает противовоспалительным воздействием).
• Заваривается чай из цветков и листков крапивы, которые перед употреблением кипятят.
• Чай из земляники, мяты, зверобоя. Используется как общеукрепляющее средство.

Спиртовая настойка травы овса. Считается, что данный препарат благотворно влияет на функциональную деятельность сердца, сосудов, нервной системы. При приготовлении траву измельчают, пересыпают в бутылку и заливают спиртом, после чего ставят в темное место (рекомендуется периодически процеживать). Перед употреблением разбавляют настойку водой.

источник