Альбинизм – это группа наследственных заболеваний, которые характеризуются недостаточной выработкой или полным отсутствием пигмента меланина.
Тип и количество меланина определяет цвет кожи, волос и глаз.
Люди, страдающие альбинизмом, очень чувствительны к солнечному свету, а также имеют повышенный риск возникновения рака кожи. Меланин играет важную роль в развитии зрительных нервов, поэтому все формы альбинизма сопровождаются проблемами со зрением.
Альбинизм невозможно полностью вылечить, но люди с этим заболеванием могут предпринять некоторые меры, чтобы улучшить свое состояние. Альбинизм не затрагивает интеллектуальное развитие человека, хотя альбиносы нередко чувствуют себя изолированными от общества и испытывают дискриминацию.
Причины альбинизма заключаются в мутации нескольких генов.
Каждый из этих генов обеспечивает выработку белков, необходимых для синтеза меланина – темного пигмента. Меланин вырабатывается в клетках, называемых меланоцитами, которые расположены в коже и глазах человека. В результате мутаций меланина становится мало, что приводит к обесцвечиванию глаз, кожи и волос.
В большинстве случаев альбинизм возникает у ребенка, который наследовал сразу два дефектных гена – от обоих родителей. Если носителем дефектного гена был только один из родителей, то болезнь не развивается. Но в этом случае ребенок может также стать носителем мутировавшего гена. Так болезнь передается из поколения в поколение. Это называется аутосомно-рецессивным наследованием.
Независимо от того, какая мутация присутствует у больного, характерным признаком альбинизма является поражение глаз. Проблемы с глазами вызваны неправильным развитием нервных путей, которые передают сигналы от глаз к мозгу.
Также имеются аномалии развития сетчатки.
Возможные проблемы со зрением включают нистагм (внезапные, непроизвольные колебательные движения глаз), страбизм (неспособность сфокусировать оба глаза на одной точке), светочувствительность и чрезвычайную близорукость.
Классификация альбинизма основана скорее на типах пораженных генов, чем на клинических проявлениях заболевания.
Кожно-глазной альбинизм вызывается мутацией в одном из четырех генов. Болезнь проявляется нарушениями зрения и пигментации кожи, волос и радужной оболочки глаз.
Кожно-глазной альбинизм 1 типа является результатом мутации гена в 11 хромосоме. Больные при рождении имеют молочно-белую кожу, белые волосы и голубые глаза. У некоторых людей не наблюдается никаких изменений пигментации на протяжении всей жизни. У других с возрастом начинает вырабатываться меланин, волосы могут немного потемнеть, глаза меняют свой цвет.
Кожно-глазной альбинизм 2 типа вызван мутацией гена в 15 хромосоме. Этот тип болезни более характерен для афроамериканцев, североамериканских индейцев и выходцев из района Сахары. Волосы у больных могут быть желтыми, золотисто-каштановыми или красноватыми. Глаза – серо-голубые или желтовато-коричневые. Кожа белая с рождения, у африканцев бывает светло-коричневой (гораздо светлее, чем у предков). В результате воздействия солнечных лучей кожа таких альбиносов быстро покрывается веснушками.
Редкий кожно-глазной альбинизм 3 типа вызывается мутацией гена в 9 хромосоме. Болезнь диагностируется преимущественно у выходцев из Южной Африки. Люди с этой формой альбинизма имеют красновато-коричневую кожу, красноватые волосы и карие глаза.
Кожно-глазной альбинизм 4 типа является результатом мутации в 5 хромосоме. Это редкая форма болезни, по симптомам напоминающая альбинизм 2 типа. Чаще всего встречается у выходцев из Юго-Восточной Азии.
2. Х-сцепленный глазной альбинизм.
Заболевание возникает исключительно у мужчин. Эта форма альбинизма вызывается мутацией в Х-хромосоме. Ведущим признаком является нарушение зрения, в то время как цвет кожи и глаз обычно остается в норме.
3. Синдром Германски-Пудлака.
Это редкая форма альбинизма, которая вызывается мутацией как минимум одного из восьми генов, ассоциируемых с этим синдромом. У больных наблюдаются признаки, напоминающие кожно-глазной альбинизм. Кроме того, у них возникают заболевания легких, кишечника, а также нарушение свертываемости крови.
Это еще одна редкая форма заболевания, которая связана с мутацией LYST-гена. Признаки напоминают кожно-глазной альбинизм. Кроме того, у больных наблюдается дефект в лейкоцитах, что делает их восприимчивыми к инфекциям.
Полное медицинское обследование при альбинизме должно включать:
— Физический осмотр больного.
— Точное описание изменений пигментации.
— Полное обследование глаз.
— Сравнение пигментации больного с другими членами семьи.
Офтальмолог должен провести изучение глаз, которое поможет выявить страбизм (косоглазие), нистагм и фотофобию. Врач осмотрит сетчатку, чтобы обнаружить аномалии, характерные для альбинизма. Специальная процедура – электроретинограмма – применяется в обследовании для регистрации электрических сигналов, идущих от сетчатки глаза к мозгу.
Альбинизм вызывает поражение обоих глаз. Если у больного присутствуют изменения только в одном глазу, то стоит рассмотреть другие варианты, помимо альбинизма. Кроме того, есть много заболеваний, которые нарушают пигментацию кожи, но они не вызывают таких зрительных проблем, как при альбинизме.
Поскольку альбинизм является наследственным заболеванием, возможности его лечения весьма ограничены. Больной должен проходить регулярные обследования у офтальмолога и носить контактные линзы (при необходимости).
В редких случаях врач может порекомендовать хирургическое лечение глаз, чтобы облегчить выраженный нистагм и страбизм. Но из-за поражения сетчатки восстановление зрения практически невозможно.
Больные альбинизмом должны периодически проходить скрининг на рак кожи и предраковые состояния. Взрослым больным рекомендуют не менее 1 раза в год обследоваться у дерматолога и офтальмолога.
Больным с синдромами Германски-Пудлака и Чедияк-Хигаши обычно требуется дополнительное специализированное лечение, чтобы предотвратить осложнения.
— Используйте солнцезащитные очки, даже если на улице не очень солнечная погода.
— Не забывайте о солнцезащитных кремах с SPF не менее 30, которые защитят кожу.
— Избегайте интенсивных солнечных лучей, не гуляйте в жаркую погоду.
— Носите длинную одежду и головные уборы с широкими полями.
Осложнения альбинизма включают как физические проблемы, так и эмоциональные переживания, и даже социальную изоляцию:
— Серьезные кожные проблемы, такие как солнечные ожоги и рак кожи.
— Насмешки над детьми и предвзятое отношение к взрослым, дискриминация, включая ограничение карьерных и личных возможностей.
— Постоянный стресс, чувство собственной неполноценности, депрессивные состояния, и даже попытки суицида среди больных альбинизмом.
Единственный способ предотвратить рождение ребенка с альбинизмом – это своевременное генетическое консультирование семейных пар. Современные методы генетического скрининга позволяют с легкостью обнаружить генетические дефекты у супругов, которые в итоге могут стать причиной альбинизма у их детей.
Заводить или не заводить после этого детей – личное дело каждой супружеской пары.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
источник
Альбинизм является врожденным заболеванием. Эта болезнь подразумевает отсутствие в коже, волосах, ногтях, пигментной и радужной глазных оболочках пигмента меланина. Название «альбинизм» происходит от латинского слова «albus», которое на русский язык переводится как «белый». Это заболевание известно достаточно давно, так как его описания находят даже в документах Древних Рима и Греции.
Возникает альбинизм из-за отсутствия или блокады фермента тирозиназы. Он крайне важен для выработки меланина (название происходит от греческого слова «melanos», которое в переводе на русский означает «черный»). Цвет кожи определяется количеством в ней меланина. Чем его больше, тем более темного цвета кожа. В тех случаях, когда проблем с выработкой тирозиназы не наблюдается, причиной альбинизма принято считать мутацию в генах.
Альбинизм наследуется от родителей. Он появляется у ребенка в том случае, если оба родителя являются носителями дефектного гена. Когда дефектный ген присутствует только у одного родителя, альбинизм у детей не развивается, но в организме все равно остается мутировавший ген, который может передаться следующему поколению. Весь этот процесс называют аутосомно-рецессивным наследованием.
Альбинизм разделяют на три вида:
Альбинизм у людей с тотальным видом наблюдается с рождения аутосомно-рецессивно. Кроме депигментаций, проявляется сухость кожных покровов, гипер- или гипотрихоз (часто на открытых участках), нарушения в работе потовых желез. У больных легко могут развиться кератомы, телеангиэктазии, эпителиомы, актинический хейлит и солнечные ожоги. Наблюдаются бесплодие, катаракты, косоглазие, слабое зрение (из-за рефракционных нарушений), микрофтальмия, олигофрения, неправильное развитие, иммунодефицит (по этой причине часто подвержены инфекционным заболеваниям) и уменьшение длительности жизни. Люди страдают от светобоязни и горизонтальных нистагм. Так как в зрачках нет пигмента, они имеют красный оттенок.
Частичный альбинизм, который также называют пиебалдизмом, также проявляется с рождения. Иногда он может быть симптомом синдромов Клейна-Ваарденбурга, Чедака-Хигаси, Менде, Кросса-МакКьюзика-Брина, Титце, Хермански-Пудлака. Характерными проявлениями являются участки ахромии, имеющие четкие границы, но неправильную форму, на поверхности которых присутствуют маленькие пятнышки темно-коричневого цвета. В основном, частичный альбинизм у людей возникает на лице, ногах и животе, а также в виде прядей волос седого цвета. На близлежащих к этим пятнам кожных покровах часто наблюдается повышенная пигментация. Данная разновидность альбинизма наследуется аутосомно-доминантным способом.
При неполном альбинизме, который также называют альбиноидизмом, появляется только гипопигментация волос, радужки глаз и кожных покровов. Очень редко наблюдается фотофобия. Причиной является низкая активность тирозиназы, но ее синтез не блокируется. Неполный альбинизм наследуется аутосомно-доминантным способом, реже – рецессивным.
Также различают глазной и кожно-глазной альбинизм (ксантизм). Причина возникновения ксантизма заключается в мутации в одном из 4-х генов. Признаками альбинизма данной разновидности являются кожные, волосяные пигментации, пигментации радужки глаз и проблемы со зрением. Подразделяется на четыре типа:
- 1 тип возникает из-за мутаций в одиннадцатой хромосоме. Данный вид альбинизма у людей возникает с рождения. Кожа и волосы больных цвета молока, а глаза – голубые. Иногда с возрастом может начать вырабатываться меланин: глаза и кожа становятся чуть темнее.
- 2 тип появляется из-за мутаций в пятнадцатой хромосоме. Кожа белая или светло-коричневая, волосы – желтые, красноватые или золотисто-каштановые, глаза имеют желтовато-коричневый или серо-голубой цвет. В основном болеют жители пустыни Сахара, афроамериканцы и индейцы, проживающие в Северной Америке. Под солнцем на коже практически моментально появляются веснушки.
- 3 тип провоцируют мутации в девятой хромосоме. Он является очень редким. Кожа коричневая с красноватым оттенком, глаза – красного цвета, волосы имеют красный оттенок. В основном болеют люди, живущие на юге Африки.
- 4 тип также является крайне редким и вызывается мутацией в пятой хромосоме. Болеют, в основном, люди, живущие на юго-востоке Азии. Симптомы такие же, как при втором типе.
У людей, имеющих альбинизм, кожа очень мягкая нежно-розоватого цвета, и поэтому через нее легко просвечивают капилляры. Кожа очень склонна к появлению телеангиэктазий (сосудистых звездочек), эпиталеом, кератом и солнечных ожогов. Также признаком альбинизма являются очень тонкие и мягкие волосы, которые имеют белый цвет, в более редких случаях – желтоватый.
На сегодняшний день еще не разработано таких методов лечения альбинизма у людей, которые были бы эффективны. Можно исправить только косоглазие с помощью корректировки глазных мышц и зрения, а также при неполном или тотальном видах альбинизма можно придать коже желтоватый оттенок, употребляя от 90 до 180 мг бета-каротина в сутки.
Даже если за окном не так уж и сильно светит солнце, все равно обязательно необходимо носить солнцезащитные очки и защищать кожу лица специальными средствами, имеющими фактор защиты (SPF) не менее 30. В жаркую погоду вообще не рекомендуется выходить на улицу. Одежда должна быть из натуральных материалов и закрывать всю поверхность тела. Желательно также носить головные уборы, имеющие достаточно широкие поля. Обязательным является посещение в строгом порядке невролога, офтальмолога и дерматолога.
Альбинизм у людей провоцирует осложнения, как с физической стороны, так и со стороны эмоций, вплоть до полной социальной изоляции. Физические – кожный рак и серьезные солнечные ожоги. Эмоциональные – дискриминация со стороны других людей, депрессии и стрессы.
Здесь есть только один способ избежать болезни – генетическое обследование пар, которые собираются стать родителями. Благодаря современным технологиям можно легко обнаружить дефекты со стороны генетики у супругов, которые впоследствии становятся причиной альбинизма у детей.
Видео с YouTube по теме статьи:
Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!
источник
Синонимы: Глазокожный альбинизм, глазной альбинизм
Альбинизм — врождённое наследственное заболевание, фенотипически проявляющееся уменьшением или полным отсутствием пигментации кожи, волос и глаз.
Среди представителей европеоидной расы альбинизм отмечают в 1 случае из 20 000, тирозиназонегативные формы — 1 на 39 000, среди негроидной расы — 1 на 28 000-50 000 человек.
• Тирозиназозависимый глазокожный альбинизм — отсутствие фермента тирозиназы. Включает 1А-тирозиназонегативный альбинизм (классическая форма с полным отсутствием пигмента в коже, волосах, глазах) и 1Б-тирозиназопозитивный (наиболее частая форма с остаточной функцией фермента).
• Позитивный п-гензависимый альбинизм (тип 2); разновидность п-гензависимого глазокожного альбинизма — «коричневый» глазокожный альбинизм.
• Тирозиназопозитивный альбинизм — зависимый глазокожный альбинизм (тип 3). Наиболее распространён в Южной Африке и Гвинее.
Тирозиназозависимый альбинизм (1-й тип) — следствие мутаций гена тирозиназы, расположенного на хромосоме 11q14-21 и кодирующего образование белка, состоящего из 529 аминокислот.
Позитивный п-гензависимый альбинизм связан с мутацией гена, кодирующего п-протеин, расположенного в хромосоме 15q. Описываемая мутация связана с одной из форм частичного альбинизма.
Ферменты тирозиназа, принимающая участие в начальных стадиях образования пигмента, и допахромтаутомераза, участвующая в образовании чёрно-коричневого пигмента, играют важную роль в патогенезе альбинизма. Биосинтез пигментов происходит в меланосомах. Тирозиназонегативный альбинизм связан с невозможностью синтезировать фермент тирозиназу и п-протеин и снижением количества первичных меланиновых отложений в меланосомах. Последнее приводит к глазокожному альбинизму и редукции числа меланосом (проявление глазного альбинизма). Предполагают, что причины снижения зрения при альбинизме — светорассеяние, повреждающее действие света и макулярная гипоплазия. У тирозиназонегативных альбиносов снижена функция энзима тирозиназы, способствующего превращению фенилаланина в тирозин, прервана цепь синтеза меланина. Несмотря на присутствие тирозиназы, другие дефектные энзимы вызывают нарушение синтеза меланина у тирозиназопозитивных альбиносов
Клинический признак альбинизма — полное или частичное отсутствие пигментации волос, кожи, глаз (глазокожный альбинизм) или только глаз (глазной альбинизм). При глазном альбинизме нарушено формирование макулярной области, перекреста зрительного нерва в хиазме, возникает нистагм и фотофобия. Для больных с глазным альбинизмом характерны снижение остроты зрения, стереопсис, светобоязнь, нистагм, различные нарушения рефракции в сочетании с астигматизмом, слабая пигментация глазного дна, дисплазия или гипоплазия макулярной области, отсутствие фовеолярного рефлекса, нормального макулярного пигментного эпителия, гипопигментация радужки. Для описываемых аномалий характерны нарушения цветового зрения, световой и контрастной чувствительности, а также супернормальные значения ЭРГ и межполушарная асимметрия зрительных, вызванных корковых потенциалов.
Патологический перекрест волокон зрительного нерва может быть подтверждён картированием ЗВП и локализацией источников биоэлектрической активности мозга после регистрации ЗВП. У таких пациентов волосы белого цвета, а кожа не способна к загару. Радужка глаз у альбиносов светлая, легко просвечиваемая, рефлекс глазного дна ярко-розовый и виден на расстоянии.
При тирозиназопозитивном альбинизме способность к синтезу меланина сохранена, но нарушено его нормальное накопление. Кожа таких пациентов слабопигментирована, но способна к загару, волосы имеют светлый оттенок, нарушения зрения выражены в меньшей степени.
Если члены семьи имеют альбинизм, необходимо провести исследование сибсов со светобоязнью, нистагмом и без таковых для определения необходимых мер в случае установления альбинизма.
Исследование кожи, волос, глаз.
Исследование тирозиназы позволяет уточнить тип альбинизма. Тест с инкубацией волосяной луковицы позволяет установить нормальную активность тирозиназы. В то же время при пероральном приёме препаратов леводопы усиления пигментации не возникает.
Световая микроскопия позволяет оценить активность меланоцитов.
При гистологическом исследовании отмечают отсутствие дифференциации фовеа и меланинового пигмента в сетчатке, цилиарном теле, радужке, разрыхление пигментного эпителия липофусцином, липидоподобные отложения, сходные с меланином в цилиарном теле и радужке.
Для подтверждения диагноза проводят общую и макулярную ЭРГ.
Регистрация ЗВП рекомендована для подтверждения патологического перекреста аксонов зрительного нерва в хиазме.
Дифференциальную диагностику альбинизма проводят с миопией, васкулярными ретинопатиями (отёк диска и другие заболевания), синдромом Ваарденбурга, хороидеремией, атрофией гирате, лейкемией, липидозом (болезнь Фабри и болезнь Гоше), сероидными липофусцинозами. К сероидным липофусцинозам относят: болезнь Хагберга-Сантавуори (детская форма), болезнь Баттен-Биельшовского (поздняя детская форма), болезнь Шпильмейер-Фогта (ювенильная форма), болезнь Кюфа (взрослая форма).
Методов лечения альбинизма не существует.
Показания к консультации других специалистов
Рекомендована консультация гематолога и дерматолога для подтверждения диагноза глазокожного альбинизма.
Следует стремиться к улучшению качества жизни. Оптимальным подходом к оказанию помощи этим пациентам считают очковую коррекцию с использованием светофильтров для защиты глаз от повреждающего действия яркого света. При сложном астигматизме необходима коррекция. При косоглазии с косметической целью проводят оперативное лечение. Для защиты кожи от канцерогенных воздействий рекомендуют ношение максимально закрывающей кожу одежды и использование защитного крема.
Рекомендован мониторинг зрительных функций.
Использование оптической коррекции и солнцезащитных очков, обучение в специализированных школах для слабовидящих, проведение генетической консультации.
В зависимости от типа альбинизма возможно снижение зрительных функций в течение жизни в связи с дистрофическими изменениями макулярной области.
Определение и общие сведения
Синдром Германски-Пудлак представляет собой мультисистемное расстройство, для него характерен глазокожный альбинизм, геморрагический диатез, в некоторых случаях — нейтропения, фиброз легких или гранулематозный колит. Синдром Германски-Пудлак имеет восемь типов (HPS-1 : HPS-8), большинство из которых имеет общий клинический фенотип различной степени тяжести.
Распространенность оценивается от 1/500 000 до 1/1000000. На северо-западе Пуэрто-Рико распространенность синдрома Германски-Пудлак-1 составляет 1/1800.
Синдром Германски-Пудлак характеризуется дефицитом хранения пула тромбоцитов и вызвается мутациями в одном из нескольких генов: HPS1 (10q23.1), AP3B1 (5q14.1, вызывая HPS-2), HPS3 (3q24), HPS4 (22q11. 2-q12.2), HPS5 (11р15-р13), HPS6 (10q24.32), DTNBP1 (6p22.3, HPS-7), и BLOC1S3 (19q13; HPS-8). Ген AP3B1 участвует в образовании везикул и сортировке белков. Точные функции продуктов других генов HPS неизвестны, но они взаимодействуют друг с другом в биогенезе связанных комплексов лизосомных органелл. Поражение лизосом включает меланосомы в меланоцитах, дельта-гранулы в тромбоцитах, пластинчатые тела в легочных клетках II типа и секреторные гранулы в Т-клетках.
Синдром Германски-Пудлак обычно манифестирует в раннем детстве, но может проявляться и в более старшем возрасте. Для него характерен глазокожный альбинизм (гипопигментация различной степени), снижение остроты зрения (вплоть до полной слепоты), горизонтальный нистагм, легко образующиеся кровоподтеки мягких тканей, длительные носовые кровотечения, кровотечения после удаления зубов, хирургических манипуляций или родов. У женщин отмечаются обильные менструальные кровотечения.
При синдроме Германски-Пудлак 2-го типа наблюдается нейтропения и рецидивирующие инфекции.
Осложнения могут включать в себя гранулематозный колит и легочный фиброз при 1 и 4 типах синдрома. Легочный фиброз является наиболее серьезным осложнением, обычно наблюдается на четвертом или пятом десятилетии жизни пациента.
Диагноз основывается на клинических картине глазокожного альбинизма в сочетании с кровотечениемя, подтверждается отсутствием плотных тел тромбоцитов и генетическим тестированем.
Дифференциальный диагноз включают в себя другие формы глазокожного альбинизма: Х-сцепленный глазной альбинизм, синдром Чедиака-Хигаси, синдром Грисцелли, синдром Кросса, легочный фиброз и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Специализированного лечения нет. Геморрагический диатез является серьезной проблемой во время операций, удаления зубов или родов и может быть купирован переливанием тромбоцитарной массы или цельной крови. Десмопрессин может быть использован профилактически. Рекомбинантный активированный фактор VII (VIIa) также может быть использован. Необходимо избегать использование ацетилсалициловой кислоты. Солнцезащитные средства и избегание солнечного света имеют важное значение для снижения риска повреждений кожи и злокачественных опухолей кожи.
Трансплантация легких является единственным известным средством для лечения легочного фиброза при синдроме типа 1, 2 и 4. Пирфенидон может замедлить прогрессирование легочного фиброза, но только у пациентов, которые имеют значительную остаточную функцию легких. Стероидная терапия не эффективна. Нейтропению при синдроме 2 типа можно корректировать с помощью назначения стимулирующего фактора гранулоцитов.
Течение 3, 5 и 6 типов заболевания мягкое. Прогноз для синдрома 1 и 4 типов плохой, легочный фиброз приводит к летальному исходу. Прогноз для 7 и 8 типов (только по одному случаю заболевания описано) пока изучен плохо.
Синдром Ваарденбурга представляет собой заболевание, характеризующееся сочетанием различной степени глухоты и мелких дефектов в структурах, связанных с формированием нервного гребня, в том числе пигментные аномалии глаз, волос и кожи. Синдром Ваарденбурга подразделяют на четыре клинических и генетических фенотипа.
Во всем мире заболеваемость синдромом Ваарденбурга оценивается примерно в 1/40000 новорожденных. Синдром Ваарденбурга типа 1 (WS1) и тип 2 (WS2) являются наиболее распространенными типами синдрома. Тип 3 (WS3) и тип 4 (WS4) редки, лишь несколько случаев WS3 описано во всем мире до сих пор. Синдром Ваарденбурга составляет около 3% от всех институционализированных случаев врожденной потерей слуха.
Частые клинические проявления синдрома Ваарденбурга включают врожденную нейросенсорную глухоту, гетерохромию или гипопластические голубые радужки, белый чуб или раннее поседение волос на голове в возрасте до 30 лет. Все эти проявления, наряду семейным анамнезом являются основными критериями наряду с dystopia canthorum для типа 1 и 3.
Малые критерии включают врожденную лейкодерму, медиальное сращивание бровей, широкий/высокий корень свода носа с выступающей перегородкой преддверия носа и гипоплазией крыльев носа. Синдром Ваарденбурга определяется ассоциацией по меньшей мере 2 основных, или 1 основного и по крайней мере 2 незначительных клинических критериев (раннее поседение волос считается либо основным либо незначительным критерием в зависимости от типа синдрома). WS1 сочетает в себе эти критерии с dystopia canthorum. Отсутствие dystopia canthorum клинически отличает WS2 от WS1, в то время как WS3 похож на WS1, но дополнительно включает в себя верхние аномалии конечностей. WS4 оперделяется как WS2 с дополнительными проявлениями болезни Гиршпрунга.
На сегодняшний день были выявлены мутации в 6 различных генах: Рах3 (2q36.1), MITF (3p14-p13), SNAI2 (8q11.21), Sox10 (22q13.1), EDNRB (13q22.3) и EDN3 ( 20q13.32). Мутации в Рах3 гене связаны с WS1 и WS3, в то время как MITF ген мутирует в случаях WS2. Дисгенное наследование MITF мутации в сочетании с TYR мутацией (и/или TYR R402Q гипоморфным аллелем) имеет место в двух семьях с WS2 и глазным альбинизмом. Гомозиготные SNAI2 делеции были описаны у двоих WS2 пациентов. Sox10 мутации встречаются у WS4 и WS2 пациентов. Мутации в EDNRB и EDN3 генов также сообщались у пацинетов WS4 типа.
Пьебалдизм является редким врожденным нарушением пигментации кожи, характеризующееся наличием гипопигментированных или депигментированных участков кожи (лейкодерма) на различных частях тела, преимущественно на лбу, груди, животе, верхней части рук и нижних конечностей, которые связаны с наличием белого чуба (poliosis), а в некоторых случаях с гипопигментированием или депигментированием бровей и ресниц.
Пьебалдизм наследуется аутосомно-доминантно.
Синдром Чедиака-Хигаси является редким тяжелым генетическим заболеванием, как правило, характеризуется частичным глазокожным альбинизмом, тяжелым иммунодефицитом, умеренными кровотечениями, неврологическими нарушениями и лимфопролиферативными расстройствами. Описаны две формы — классическая форма (раннее начало) и атипичная (позднее начало).
У пациентов в основном наблюдается частичный глазокожный альбинизм, затрагиващий волосы, кожу и глаза. Снижение пигментации радужки может сопровождаться нистагмом, острота зрения может быть также нарушена. Инфекции,в основном бактериальной, но и вирусной или грибковой этиологии встречаюься в младенческом возрасте и могут быть достаточно серьезными, затрагивая в первую очередь кожу и верхние дыхательные пути. Часто сообщалось о случаях пародонтита. Проявления повышенной склонности кровотечениям, как правило, незначительным и включают носовое кровотечение и кровоточивость десен. Часто отмечается когнитивный дефицит. У большинства пациентов неврологические расстройства с годами прогрессируют, симптомы включают атаксию, тремор, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов и периферическую нейропатию. Некоторые пациенты демонстрируют признаки паркинсонизма с брадикинезией и ригидностью. У 85% пациентов развивается ускоренная фаза заболевания — лимфопролиферативное расстройство, который включает в себя повышение температуры, анемию, нейтропению и тромбоцитопению , а также лимфаденопатию и гепатоспленомегалию.
Мутации «с потерей функции» в гене-регуляторе лизосомального трафика LYST (1q42.1-Q42.2) связаны с тяжелым, ранним началом заболевания. Миссенс-мутации лежат в основе атипичной формы.
Диагноз можно заподозрить у лиц с частичным глазокожным альбинизмом, анемнезом серьезных или частых инфекций, а также незначительных кровотечений. Основным критерием является наличие пероксидаза-положительных гигантских включений в лейкоцитах. Характерно также недостаточность пластинчатых плотных тел при электронной микроскопии. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз.
Исключают глазокожный альбинизм, синдром Германски-Пудлака 2 типа, CREST-синдром и болезнь Грисцелли.
Пренатальная диагностика проводится с помощью амниоцентеза или взятия проб ворсинок хориона.
Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетическое консультирование должно проводиться у бессимптомных носителей и у взрослых пациентов.
Гематологические и иммунологические проявления можно лечить с помощью трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Использование ГСК является более успешным, когда проводится до манифестации ускоренной фазы заболевания, но не тормозит прогрессирование неврологической дисфункции. Лечение ускоренной фазы включает в себя комбинированную терапию этопозидом, дексаметазоном и циклоспорин. Инфекции следует лечить незамедлительно антибиотиками или противовирусными препаратами. Десмопрессин может быть использован для профилактики кровотечений. Стандартные терапевтические меры должны быть приняты для улучшения остроты зрения. Пациенты должны использовать солнцезащитные кремы и носить защитные УФ-очки.
Без лечения, прогноз очень плохой. Основные причины смертности в первые 10 лет — развитие ускоренной фазы и присоединение инфекции. Неврологические проявления могут прогрессировать, несмотря на трансплантацию костного мозга.
Синонимы: болезнь Грисцелли, Чедиака-Хигаси-подобный синдром, синдром Грисцелли-Пруньераса, синдром частичного альбинизма с иммунодефицитом
Определение и общие сведения
Синдром Грисцелли характеризуется серебристо-серыми блестящими волосами и гипопигментацией кожи, которые могут сопровождаться неврологическим расстройством (тип 1), иммунодефицитом (тип 2) или прояаляться изолированно (тип 3).
Более 60 случаев болезни Грисцелли описано на сегодняшний день. Синдром Грисцелли — аутосомно-рецессивное заболевание.
Синдром Грисцелли 1 типа обусловлен мутацией гена миозина-5a (MYO5A), расположенного на хромосоме 15q21. Синдром Грисцелли 2 типа вызван мутациями в кодирующем гене RAB27A. Гены миозина-5a и RAB27A локализованы в одной области хромосомы 15q21 и кодируют белки, которые являются ключевыми эффекторами внутриклеточного везикулярного транспорта. Миозин-5a регулирует перенос органелл как в меланоцитах, так и в клетках нейронов, тогда как RAB27A регулирует экзоцитарные пути, особенно экзоцитоз цитотоксических гранул. Цитотоксический дефект, вызванный мутациями RAB27A, отвечает за запуск гемофагоцитарного синдрома. Синдром Грисцелли 3 типа обусловлен мутациями в гене MLPH, кодирующим меланофилин, который образует белковый комплекс с RAB27A и миозином-5a и участвует в транспорте меланосом в меланоцитах. Гипопигментация кожи и волос сопровождается наличием крупных отложений пигмента в стержнях волос и накоплением зрелых меланосом в меланоцитах.
В дополнение к серебристо-серым блетязщим волосам и светлой коже пациенты 1-го типа имеют раннюю и выраженную задержку психомоторного развития, пациенты с синдромом Грисцелли 2 типа проявляют цитотоксический дефект и появление неконтролируемого Т-лимфоцитарного и макрофаго-активирующего синдрома, также известного как гемофагоцитарный синдром — в лимфатические узлы и другие органы, включая мозг, проникают активированные Т-клетки и макрофаги, которые фагоцитируют клетоки кровь — гемофагоцитоза. Пациенты с синдромом Грисцелли 2 типа также могут иметь неврологическую симптоматику из-за инфильтрации мозга активированными кроветворными клетками (гемофагоцитарный синдром).
В отличие от синдрома Чедиака-Хигаси, при синдроме Грисцелли отсутствуют гигантские гранулы в гранулоцитах.
Лечение синдрома Грисцелли 1 типа является симптоматическим. При синдроме Грисцелли 2 типа гемофагоцитарный синдром часто является фатальным, единственным методом лечения является трансплантация костного мозга.
источник
Альбинизм представляет собой генетическое состояние, также называемое ахромией, ахромазией или ахроматозом. Оно характеризуется недостаточной выработкой меланина, а также частичным или полным отсутствием пигмента в коже, волосах и глазах.
Это наследственное расстройство может развиться как у человека (поражает представителей любых рас), так и у млекопитающих, птиц, рыб, рептилий и земноводных.
Хотя альбинизм считается наследственным состоянием, в большинстве случаев он не отмечен в семейной истории.
Люди-альбиносы часто имеют проблемы со зрением, они очень чувствительны к солнечному излучению и имеют высокую вероятность к возникновению рака кожи, если своевременно не защищаются от прямых солнечных лучей. Согласно данным Национальной Организации Альбинизма и Гипопигментации (NOAH – National Organization for Albinism and Hypomelanosis), в США случаи появления полного альбинизма регистрируется с частотой 1:16-20 тыс. населения, и в соотношении 1:20-25 тыс. – при частичном альбинизме.
С самого рождения люди-альбиносы практически не имеют пигмента в коже, глазах и волосах (окулокутанный альбинизм) или только в глазах (окулярный альбинизм). Степень пигментации в каждом случае варьирует. Некоторые люди приобретают небольшую пигментацию волос или глаз с возрастом. У других формируются окрашенные цветом веснушки на коже. Лица с полным отсутствием меланина называются альбиносами. Альбиноиды – люди с очень маленьким количеством меланина.
Люди с альбинизмом достаточно бледны, у них очень светлые волосы и обесцвеченные глаза. Иногда их глаза даже приобретают красный или пурпурный цвет, что зависит от количества пигмента. Это происходит вследствие того, что в радужной оболочке практически нет цвета, а глаза кажутся розовыми или красными из-за просвечивающих через радужку сосудов внутри глаза. Впрочем, люди с альбинизмом в остальном так же здоровы, как и остальное население. Но нельзя не обратить внимание на распространенные среди альбиносов проблемы со зрением и кожей.
Проблемы со зрением. Они возникают благодаря патологическому развитию сетчатки (гипоплазия центральной ямки) и аномальным системам нервного сообщения между глазом и головным мозгом: полный перекрест зрительных нервов, в то время как в норме – частичный. При альбинизме могут выявляться: нистагм и прозрачность радужки, а также снижение остроты зрения, косоглазие, нарушение бинокулярного зрения, повышенная чувствительность к световому воздействию – светобоязнь.
Проблемы с кожей. Темный пигмент меланин помогает защищать кожу от ультрафиолетового излучения солнечного света. Альбиносы не имеют этого пигмента, поэтому их кожа крайне чувствительна к прямому солнечному свету. Необходимо предпринимать меры предосторожности, чтобы избежать ожогов кожи, а именно использовать солнцезащитные средства, обязательно носить головные уборы и специальную одежду.
- К первой группе относятся тирозиназонегативный полный альбинизм (тип I) и тирозиназопозитивный полный альбинизм (тип II). Причина – мутации гена тирозиназы (тип I) или гена Р (тип II), которые приводят к нарушению образования меланина из тирозина. В зависимости от характера мутации возможны депигментация, гипопигментация, желтая пигментация кожи, а также так называемая термозависимая форма альбинизма.
- Ко второй группе относятся заболевания, обусловленные дефектами мембран меланосом и других органелл. Синдром Чедиака-Хигаси: гипо- или депигментация кожи, волос и глаз, тромбоцитопения, гигантские гранулы в лейкоцитах, снижение бактерицидной активности нейтрофилов и частые бактериальные инфекции. Синдром Хержманского-Пудлака: гипо- или депигментация кожи, волос и глаз, нарушения агрегации тромбоцитов из-за недостатка в них плотных гранул, кровоточивость.
Человек наследует один или несколько дефектных генов, которые провоцируют недостаточную выработку пигмента меланина.
Исследователи уже определили, какие именно гены участвуют в процессе. Они расположены в аутосомах. Аутосомы представляют собой хромосомы, одинаковые у мужчин и женщин и содержащие гены основных характеристик организма.
Гены несут в себе информацию, формирующую индивидуальные особенности человека. В норме у нас есть две копии хромосом и генов: одни наследуются от отца, а другие – от матери. Альбинизм имеет аутосомно-рецессивный путь наследования. И для того, чтобы ребенок родился альбиносом, оба родителя должны иметь дефектный ген. Если ни один из родителей не страдает альбинизмом, но у обоих есть этот ген, то вероятность что у ребенка будет альбинизм составляет 1:4 .
Большинство альбиносов имеют светлую кожу, волосы и глаза. Однако нельзя ставить диагноз лишь по внешнему виду. Как правило, его определяют по наличию патологии зрения. Таким образом, главный тест по диагностике альбинизма – анализ зрения, который в обязательном порядке выявляет наличие нистагма, прозрачность радужки, соответствующие изменения глазного дна.
Пренатальная диагностика. Для пар, которые не имеют детей-альбиносов, не существует прямого теста на определение носителя дефектного гена. Масштабные генетические исследования не дали никаких результатов, поэтому сегодня нет эффективных анализов для пренатального определения альбинизма. Но для пар, которые уже имеют ребенка-альбиноса, существует тест, в ходе которого проводится амниоцентез (ввод иглы в матку для взятия на пробу околоплодных вод) и взятие хорионических ворсинок. Клетки околоплодных вод исследуются на предмет наличия гена альбинизма от обоих родителей.
Дополнительными методами диагностики являются:
- Исследование крови. При этом основное внимание обращают на тромбоциты, которы могут иметь функциональные, морфологические и биохимические дефекты. Признаки патологических изменений тромбоцитов, наряду с изменениями пигментации, известны как синдром Хержманского-Пудлака. Наиболее часто он выявляется у голландцев, пуэрториканцев и жителей юго-восточной Индии.
- Световая и электронная микроскопия помогают в дифференциации альбинизма I и II типов.
Излечить расстройство на сегодняшний день нельзя, поэтому основное внимание при этом заболевании уделяют мерам, способствующим профилактике осложнений.
- Необходимо избегать воздействия прямого солнечного света, особенно в часы наибольшей интенсивности излучения (с 10 до 15 часов), использовать специальные солнцезащитные очки, мази для кожи и помаду для губ с высокой степенью защиты, одежды и шляп.
- Применение ретиноевой кислоты (третиноин) для профилактики развития злокачественных опухолей кожи и солнечной геродермии. При этом важно защищать обработанные участки кожи от солнечного света, иначе эффект будет прямо противоположным ожидаемомму.
- Регулярные ежегодные осмотры дерматологом с целью профилактики, раннего выявления и лечения солнечной геродермии и рака кожи.
К сожалению, люди-альбиносы могут быть склонны к социальной изоляции, поскольку в обществе их проблема не всегда принимается. Альбинизм часто является поводом для насмешек, дискриминации, предубеждения, иногда даже страха и насилия. В США существует уже упомянутое общество альбиносов – NOAH.
Общество в первую очередь должно предпринять попытки принятия людей-альбиносов такими, какие они есть. Дети и взрослые с альбинизмом должны состоять в группах поддержки, чтобы улучшить свое моральное состояние, учиться позитивному восприятию происходящего.
источник
Альбинизм — это группа наследственных заболеваний, которые характеризуются нарушением производства пигмента меланина. Количество меланина и тип этого пигмента определяют цвет кожи, волос и глаз человека. Большинство людей с альбинизмом чувствительны к воздействию солнца и подвергаются повышенному риску развития рака кожи.
И хотя не существует научно доказанных средств лечения альбинизма, люди с этим расстройством могут принять соответствующие меры, чтобы защитить свою кожу и улучшить нарушенное зрение. В современном обществе нередки случаи, когда люди с альбинизмом подвергаются социальной изоляции или дискриминации.
Существует несколько типов альбинизма, каждый из которых характеризуется особенными внешними и генетическими признаками. У больных очень светлая кожа, белые или желтоватые волосы. Длительное пребывание на солнце для таких людей опасно, оно значительно увеличивает риск повреждения кожи и развития всех форм рака кожи, в том числе его агрессивной формы — меланомы.
Рисунок 1. Дети с альбинизмом в мексиканской семье
Различные дефекты генов обусловливают развитие множества типов альбинизма. Все они описаны далее.
Глазокожный или кожный альбинизм (ОСА, англ. аббревиатура)
ОСА выражается в изменении цвета кожи, волос и глаз. Существует несколько подтипов ОСА: OCA1, 2, 3 и 4.
Альбинизм 1 типа
OCA1 развивается вследствие дефицита фермента тирозиназы. Он, в свою очередь, так же разделяется на два подтипа:
- OCA1a — полное отсутствие меланина – пигмента, который придает коже, глазам и волосам их цвет. Люди с этим подтипом заболевания имеют белые волосы, очень бледную кожу и светлые глаза;
- OCA1b — в организме больных вырабатывается некоторое количество меланина. Кожа, волосы и глаза таких больных так же очень светлые, однако с возрастом может происходить более сильная пигментация кожи и волос.
Альбинизм 2 типа
Подтип альбинизма ОСА2 менее серьезен, чем OCA1. Больные 2 типом альбинизма рождаются с белым, желтым или светло-коричневым цветом волос. ОСА2 является наиболее распространенным заболеванием в южных регионах Сахары, в основном от него страдают афроамериканцы, африканцы и коренные американцы (индейцы).
Альбинизм 3 типа
OCA3 обусловлен дефектом в гене TYRP1. Заболевание характерно для людей с темной кожей, особенно для южноафриканцев. При рождении дети с этим подтипом альбинизма имеют красновато-коричневый цвет кожи, волосы с рыжим оттенком и светло-коричневые глаза.
OCA4 обусловлен дефектом белка SLC45A2. Это нарушение приводит к минимальному производству меланина и характерно преимущественно для людей восточноазиатского происхождения. Симптомы этого подтипа альбинизма схожи с симптомами ОСА2.
Глазной альбинизм (Oкулярный альбинизм, или ОА)
Окулярный альбинизм является результатом мутации гена хромосомы X и встречается исключительно у мужчин. Этот тип альбинизма влияет только на глаза. Люди с ОА имеют нормальную пигментацию волос и кожи, но не имеют окраски радужной оболочки глаза.
Синдром Германски-Пудлака (HPS)
HPS является редкой формой альбинизма, которая развивается вследствие дефекта клеточных органелл, а именно: лизосом, меланосом и тромбоцитов. Этот подтип альбинизма протекает с такими тяжелыми симптомами, как нарушение работы легких, кишечника, кроме того, у больных могут возникать кровотечения.
Синдром Чедиака-Хигаси
Синдром Чедиака-Хигаси — это еще одна редкая форма альбинизма, которая характеризуется нарушением функции нейтрофилов. Организм человека становится сверхчувствительным к патогенам и бактериям. Внешне таких больных отличают светлые волосы с серебристым отливом, очень светлая кожа. Больные синдромом Чедиака-Хигаси имеют низкую выживаемость, случается, что дети с таким синдромом не доживают и до 10 лет.
Синдром Гризеля (GS)
GS является чрезвычайно редким генетическим заболеванием. В настоящее время известно лишь о 60 случаях синдрома Гризеля во всем мире с 1978 года. Заболевание по сути является альбинизмом, но связано также с иммунными нарушениями, неврологическими проблемами. Как и синдром Чедиака-Хигаси, синдром Гризеля характеризуется низкой выживаемостью — средний возраст умерших от этого заболевания не превышает 10 лет.
Альбинизм обусловлен мутациями генов.
Каждый из мутировавших вследствие нарушений генов обусловливает активность и функцию одного или нескольких белков, принимающих прямое участие в производстве меланина.
Меланин вырабатывается клетками, которые называются меланоциты. Эти клетки располагаются в коже и тканях глаз. Мутация обычно приводит либо к отсутствию меланина, либо к значительному снижению количества меланина, которое вырабатывают меланоциты.
При некоторых типах альбинизма ребенок должен унаследовать две копии мутантного гена, по одному от каждого родителя, для того, чтобы иметь внешние и внутренние признаки альбинизма. Такой тип является рецессивным типом наследования.
Воздействие на развитие глаз
Независимо от того, какой ген был подвержен мутации, ухудшение зрения является ключевой особенностью всех типов альбинизма. Эти нарушения обусловлены аномальным развитием сетчатки и неравномерным функционированием зрительных нервных путей, связывающих глаза и мозг.
Рисунок 2. Рептилия с глазным альбинизмом
Признаки альбинизма, как правило, очевидны, однако могут проявляться слабо и не полностью. При видимых степенях нарушения задействуются кожа, волосы и глаза. Общими являются зрительные нарушения, в том числе косоглазие.
Хотя наиболее узнаваемыми альбиносами являются люди с белыми волосами, розоватой кожей с отсутствием пигментации, мутация может быть выражена слабо. Такой ребенок внешне будет практически неотличим от обычных детей, разве что его кожа, глаза или волосы будут чуть светлее, чем у остальных родственников.
У некоторых больных депигментация кожи не происходит совсем. У других больных производство меланина начинается и продолжается либо в детстве, либо в подростковом возрасте. Некоторые изменения появляются под воздействием активного солнца, например, веснушки, розовые родинки, большие веснушки или лентиго. Повышается способность к загару.
Цвет волос альбиносов может варьироваться от ярко-белого до коричневого. Больные африканского или азиатского происхождения с альбинизмом могут иметь волосы желтого, красноватого или коричневого цвета. Цвет волос может измениться в зрелом возрасте или в старости.
Цвет глаз альбиносов бывает светло-голубым, синим, коричневым, серым и меняется с возрастом. Отсутствие пигмента в частях радужной оболочки визуально делает глаза слегка прозрачными. Это означает, что радужная оболочка не может полностью блокировать свет и защитить от него сетчатку так, как это необходимо. Очень светлые глаза альбиносов имеют свойство краснеть при интенсивном освещении. Так происходит потому, что свет, отраженный от задней части глаза, переходит обратно через радужную оболочку. Этот же эффект характерен для снимков, где после вспышки глаза людей на фото становятся красными.
Нарушения зрения при альбинизме могут быть следующими:
- быстрые, непроизвольные возвратно-поступательные движения глаз (нистагм);
- неспособность обоих глаз оставаться направленными в одну и ту же точку или двигаться в унисон (косоглазие);
- экстремальная близорукость или дальнозоркость;
- чувствительность к свету (светобоязнь);
- аномальная кривизна передней поверхности глаза или внутренней части глаза (астигматизм), которая вызывает ухудшение зрения.
Ребенок-альбинос, скорее всего, будет носить очки, выписываемые по рецепту. Таким детям необходимо ежегодно проходить проверку на резкость зрения. Иногда может быть рекомендовано хирургическое лечение — операция на глазных мышцах с целью минимизации нистагма. Косоглазие так же можно устранить хирургическим путем, однако зрение эта процедура не улучшит.
Кожа альбиносов так же нуждается в регулярном обследовании на предмет онкологических образований. Все альбиносы в интенсивной степени подвержены риску рака кожи — меланомы, поэтому таким людям необходимо ограничивать контакты кожи с прямым солнцем, носить закрытую одежду и обследоваться минимум раз в год у дерматолога-онколога.
Больные с синдромом Германски-Пудлака и Чедиака-Хигаси должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку их состояние здоровья в целом является нестабильным.
Профилактические меры при альбинизме у детей и взрослых
Помочь ребенку или родственнику с альбинизмом можно, научив их правилам самопомощи, а именно:
- необходимо использовать средства, увеличивающие резкость зрения (очки, специальные лупы, монокуляры);
- обязательно применение солнцезащитного крема с фактором защиты от солнца не менее 30, причем, как от UVA, так и от UVB лучей;
- следует избегать нахождения на солнце в период пиковой жары (от 11 часов до 16 часов);
- одежда должна быть закрытой — рубашки с рукавами, длинные юбки или платья, брюки, шляпы с полями, солнцезащитные очки;
- необходимо защищать глаза от ультрафиолетового излучения, например, носить затемненные очки или переходные линзы, темнеющие при ярком свете;
По материалам:
U.S. Department of Health & Human Services
015 National Organization for Albinism and Hypopigmentation
2016 — Vision for Tomorrow.
U.S. National Library of Medicine.
Rose Kivi and Matthew Solan, Mark R Laflamme, MD.
© 1998-2016 Mayo Foundation for Medical Education and Research.
Какие проблемы со здоровьем можно решить, прогуливаясь босиком по росе?
источник
Альбинизм — это врождённое наследственное заболевание, возникающее в результате нарушения в организме пигментного обмена. При этом возникает дефицит особого вещества, которое придаёт окраску коже, волосам, ногтям, пигментной и радужной оболочкам глаза — меланина.
Однако, отсутствие или снижение его содержания приводит не только к возникновению косметических дефектов, но и ряда других проблем со здоровьем. Например, нарушение зрения и непереносимость солнечных лучей. У таких людей высока вероятность развития рака кожи. Альбинизм не является угрожающей жизни пациента болезнью, но существенно может влиять на её качество.
Иногда людей, которые отличаются своим внешним видом от привычного образа, окружающие стараются избегать и считают странными. Альбиносы как раз относятся к такому случаю. Ведь встретив человека с белыми волосами, совершенно обесцвеченной кожей и глазами с выраженным красным оттенком, некоторые могут даже испугаться.