Меню Рубрики

Сандостатин при акромегалии

Фармакодинамика. Сандостатин — синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц Сандостатин подавляет:

  • секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
  • секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, обусловленную приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином;
  • секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетною гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у больных с акромегалией).
У пациентов с акромегалией Сандостатин снижает концентрацию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение гормона роста на 50% и более отмечают у 90% пациентов, снижение уровня гормона роста в плазме крови ≤5 нг/мл достигается примерно у 50% больных. У большинства пациентов с акромегалией Сандостатин заметно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У пациентов с большой аденомой гипофиза лечение Сандостатином может привести к уменьшению размеров опухоли.
У больных с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатин вследствие его разнообразных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков заболевания. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, имеющих симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, включая хирургическое, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозоцина и флуороурацила.
При карциномных опухолях применение Сандостатина может уменьшать выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина у большинства больных приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, характерной для этого состояния, что в свою очередь улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение количества сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.
При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению выраженности некротизирующей мигрирующей сыпи, характерной для данного состояния. Сандостатин не оказывает какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, который часто отмечают при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных с диареей Сандостатин вызывает уменьшение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела. При применении Сандостатина часто отмечают быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.
При гастриномах/синдроме Золлингера — Эллисона Сандостатин, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами H2 -рецепторов, может уменьшить секрецию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечают снижение концентрации гастрина в плазме крови.
У больных с инсулиномами Сандостатин снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч). У пациентов с операбельной опухолью Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У пациентов с опухолью, продуцирующей РФ гормона роста (соматолибериномы), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции РФ гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных СПИДом применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 б ольных СПИДом с сопутствующей диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У пациентов, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту развития типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) обусловило более эффективную остановку кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и повышение уровня 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.
Фармакокинетика. После п/к введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 30 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг, общий клиренс — 160 мл/мин. Период полувыведения препарата после п/к инъекции — 100 мин. После в/в введения препарат выводится в две фазы с полупериодами 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32% выводится в неизмененном виде с мочой. Нарушение функцим почек не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, введенного п/к. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени.

Акромегалия: для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста и ИФР-1 в плазме крови в тех случаях, когда эффект хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина недостаточен. Сандостатин показан также для лечения пациентов с акромегалией, отказавшихся от операции или с противопоказаниями к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не проявится ее эффект.
Облегчение симптомов эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы:

  • карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
  • ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией ВИП);
  • глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона — обычно в комбинации с блокаторами Н2 -гистаминовых рецепторов или ингибиторами протонного насоса;
  • инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);
  • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией РФ гормона роста).

Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории пациентов.
Рефрактерная диарея у больных СПИДом.
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
Остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05–0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем дозу устанавливают на основании ежемесячных определений концентрации гормона роста и ИФР-1 в крови, анализа клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: гормон роста ≤2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2–0,3 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу, составляющую 1,5 мг. Если после 3 мес лечения Сандостатином не отмечают достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных опухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу препарата можно постепенно повысить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях может потребоваться применение препарата в более высоких дозах. Поддерживающие дозы препарата следует устанавливать индивидуально. Если на протяжении 1 нед лечения Сандостатином в максимально переносимой дозе улучшения не наступает, терапию необходимо прекратить.
При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят п/к в начальной дозе 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения симптомы диареи не исчезают, дозу препарата следует повысить индивидуально вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики дефекаций и переносимости препарата. Если в течение 1 нед лечения Сандостатином в дозе 0,25 мг 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 дней подряд, начиная со дня операции (не менее чем за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Сандостатин можно разводить изотоническим р-ром натрия хлорида.
У больных циррозом печени отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода.

Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны ЖКТ, ЦНС, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.
Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических испытаний октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Другими побочными реакциями, о которых часто сообщали, были головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидой железы (например сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4 и свободного T4), снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
В единичных случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в области эпигастрия, болезненность живота и мышечное напряжение.
Ощущение острой боли, покалывание или жжение в месте п/к инъекции с покраснением и отеком редко длится 15 мин. Для уменьшения ощущения местного дискомфорта или боли в месте инъекции р-р для введения должен быть комнатной температуры или следует вводить меньший объем более концентрированного р-ра.
Хотя выведение жира с калом может повышаться, нет указаний, что продолжительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Частоту возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта можно снизить, увеличивая время между приемами пищи и введением Сандостатина, вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.
В редких случаях сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни лечения Сандостатином и исчезает после отмены препарата. Кроме того, применение Сандостатина в течение длительного времени может приводить к образованию камней в желчном пузыре. У больных, длительное время получающих Сандостатин в виде п/к инъекций, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью.
У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала Q–T, сдвиг оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж зубцов, R/S-переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST–T. Взаимосвязь между этими явлениями и приемом октреотида ацетата не установлена, поскольку у большинства таких пациентов в анамнезе отмечали заболевание сердечно-сосудистой системы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные реакции, приведенные ниже, были получены при проведении клинических испытаний октреотида.
Побочные реакции, возникающие вследствие приема препарата, классифицируются по частоте с применением такой градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции расположенные в порядке снижения серьезности.
Со стороны пищеварительного тракта, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто — диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4 и свободного T4).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.
Со стороны метаболизма: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия; нечасто — дегидратация.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы дыхания: часто — диспноэ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение уровня трансаминаз.
Постмаркетинговые исследования. Следующие побочные действия на препарат описаны в спонтанных сообщениях. О приведеных ниже побочных реакциях сообщали добровольно, при этом не всегда возможно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.
Со стороны гепатобилиарной системы: острый гепатит, острый панкреатит без явлений холестаза, холестатический гепатит; холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы.

Читайте также:  Синдром акромегалии характерен

П/к введение
Пациенты, которые сами вводят препарат с помощью п/к инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.
С целью уменьшения дискомфорта в месте введения рекомендуется перед инъекцией довести р-р до комнатной температуры. Следует избегать введения повторных инъекций в одно и то же место через короткий промежуток времени.
Ампулы необходимо открывать только перед введением, остатки препарата — утилизировать.
В/в инфузии
Разведенный р-р остается физически и химически стабильным на протяжении не менее 24 ч при температуре не выше 25 °С.
Общие
Поскольку иногда опухоль гипофиза, секретирующая гормон роста, может увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния пациента. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.
У пациентов, получающих продолжительную терапию октреотидом, необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой
Изредка были сообщения о случаях брадикардии. Может понадобиться коррекция дозирования таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем
У 15–30% пациентов, получающих Сандостатин п/к продолжительное время, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей популяции населения составляет около 5–20%. В связи с этим рекомендуется проведения УЗИ желчного пузыря до начала терапии Сандостатином и каждые 6–12 мес в период лечения. Появление желчных камней у пациентов, получавших лечение Сандостатином, в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов желчнокаменной болезни; при наличии клинических проявлений последней необходимо применение желчных кислот с целью растворения камней, при неэффективности консервативной терапии — применение хирургического лечения.
Опухоли гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы
Во время лечения опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.
Метаболизм глюкозы
Принимая во внимание тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Сандостатин может нарушить регуляцию уровня глюкозы крови. В некоторых случаях отмечается нарушение толерантности к глюкозе, вследствие чего при длительном введении препарата после приема пищи может возникнуть персистирующая гипергликемия.
У больных с инсулиномой на фоне лечения Сандостатином могут отмечать увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию гормона роста и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина. Таких пациентов следует тщательно обследовать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания уровня глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина.
У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, Сандостатин может снижать потребность в инсулине. Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина может быть уменьшена путем введения Сандостатина. У пациентов без диабета или с диабетом II типа введение Сандостатина может привести к повышению уровня гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.
Варикозное расширение вен пищевода
Во время кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения потребности в инсулине у пациентов с сахарным диабетом, поэтому необходим систематический контроль уровня глюкозы в крови.
Местные реакции
Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение Сандостатином на протяжении до 15 лет.
Трофика
Октреотид может у некоторых больных повышать всасывание жиров пищи.
У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали снижение уровня витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе необходимо контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином.
Пациенты пожилого возраста
Отсутствуют доводы относительно снижения переносимости или необходимости коррекции дозирования у пациентов пожилого возраста, получающих терапию Сандостатином.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиваться, что приводит к необходимости коррекции поддерживающей дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида при введении путем п/к инъекции. Таким образом, в коррекции дозы Сандостатина нет необходимости.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных, хорошо контролируемых исследований при участии женщин в период беременности не проводили. Есть данные постмаркетингового наблюдения лечения небольшого количества женщин в период беременности с акромегалией, однако в половине случаев результаты беременности были неизвестны. Большинство женщин получали октреотид в I триместр беременности в дозе 100–300 мкг/сут в виде Сандостатина п/к. По результатам наблюдения в большинстве случаев сообщали о нормальном завершении беременности, но также есть несколько сообщений о спонтанных абортах в I триместр беременности. Сообщения о случаях врожденных аномалий или мальформаций вследствие применения октреотида в период беременности отсутствуют. Таким образом, Сандостатин можно назначать женщинам в период беременности только по жизненным показаниям.
Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата у женщин в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.
Дети. Применение препарата Сандостатин у детей противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или во время работы с другими механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и прочие), во время приема препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения работ, требующих концентрации внимания.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных веществ, метаболизирующихся ферментами цитохрома P450, что может быть обусловлено супрессией гормона роста. Поскольку невозможно исключить подобные эффекты окреотида, лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома P450, в основном при участии CYP 3A4, и имеющие узкий терапевтический диапазон доз (например, хинидин, терфенадин), следует назначать с осторожностью.

Количество случаев передозировки Сандостатина у взрослых и детей ограничено. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400–6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100–250 мкг/ч) или п/к (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщали о таких побочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.
У детей дозы составляли 50–3000 мкг/сут и вводились путем непрерывной инфузии (2,1–500 мкг/ч) или п/к (50–100 мкг). Единым побочным явлением была легкая гипергликемия.
У больных раком, получавших дозы Сандостатина 3000–30 000 мкг/сут в виде отдельных доз п/к, побочных явлений не наблюдали.

В защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. В процессе использования ампулы можно хранить при комнатной температуре до 2 нед.

Список аптек, где можно купить Сандостатин:

источник

Е.МАРОВА, доктор медицинских наук, профессор, Н.МОЛИТВОСЛОВОВА, кандидат медицинских наук, В.ПРОНИН, кандидат медицинских наук, В.ВАКС, доктор медицинских наук, И.ИЛОВАЙСКАЯ, кандидат медицинских наук, Л.ДЗЕРАНОВА, кандидат медицинских наук, С.АРАПОВА, кандидат медицинских наук, С.АГАДЖАНЯН,
Эндокринологический научный центр РАМН, ММА им. И.М.Сеченова.

В последние годы подход к лечению акромегалии изменился, главным образом благодаря разработке мощных ингибиторов секреции и действия соматотропного гормона (СТГ), позволяющих получать эффект, сравнимый с таковым традиционных методов — хирургического (аденомэктомии) и лучевой терапии.

Открытый около 30 лет назад гипоталамический фактор, способный ингибировать секрецию гормона роста и названный соматостатином, позволил создать принципиально новый класс препаратов — длительно действующих аналогов соматостатина.

Более того, как показывает мировой клинический опыт, примерно 60% пациентов после хирургического лечения требуется дополнительная терапия для устранения клинических симптомов и нормализации уровня СТГ и инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ1). Ввиду значительных недостатков лучевых методов лечения и низкой эффективно стиагонистов дофамина роль нового класса препаратов — длительно действующих аналогов соматостатина — возрастает еще более.

Первый аналог соматостатинаоктреотид (сандостатин) используется для лечения акромегалии с середины 1980 годов, по своей ингибирующей активности он превосходит природный соматостатин в несколько десятков раз. С целью повышения эффективности препарата и создания максимального удобства для пациента (сандостатин необходимо вводить подкожно 3 раза в день) в начале 90х годов была создана пролонгированная форма октреотида — сандостатин ЛАР.

Благодаря заключению активного вещества в специальные биополимерные микросферы происходит постепенное высвобождение препарата сначала с поверхности, а затем из глубины микросфер, что обеспечивает его стабильную концентрацию в крови и ингибирование секреции СТГ. С середины 90х годов сандостатин ЛАР используется в клинической практике, он зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат, позволяющий достичь стойкой ремиссии заболевания у 70—78% пациентов, при этом не менее чем у 20—50% больныхразмер аденомы гипофиза уменьшается до 45% от исходного.

В связи с отсутствием в литературе данных о применении сандостатина ЛАР в России на базе нескольких научных центров Москвы было решено провести Российское мультицентровое исследование эффективности препарата у больных акромегалией. Оно было начато в марте 2003 г.

Завершить набор пациентов в исследование планируется в декабре 2005 г.

Е.МАРОВА, доктор медицинских наук, профессор, Н.МОЛИТВОСЛОВОВА, кандидат медицинских наук, В.ПРОНИН, кандидат медицинских наук, В.ВАКС, доктор медицинских наук, И.ИЛОВАЙСКАЯ, кандидат медицинских наук, Л.ДЗЕРАНОВА, кандидат медицинских наук, С.АРАПОВА, кандидат медицинских наук, С.АГАДЖАНЯН,
Эндокринологический научный центр РАМН, ММА им. И.М.Сеченова.

Основная цель исследования — оценка эффективности и переносимость сандостатина ЛАР у пациентов с акромегалией. Поставлены следующие задачи: определить влияние сандостатина ЛАР на клиническую картину заболевания, уровень СТГ и ИРФ1; на сокращение размеров опухоли, а также оценить переносимость лечения (частота и степень выраженности побочных эффектов). оценивали по таким критериям, как выраженность клинических признаков заболевания , изменение качества жизни, уровень СТГ и ИРФ1, размеры опухоли гипофиза .

На сегодня в исследование включено 30 пациентов.

Средний возраст больных — 55 лет (от 25 до 78 лет), среди них — 10 (33%) мужчин и 20 (67%) женщин. Все больные к моменту включения в исследование имели активную стадию акромегалии, что было подтверждено современными критериями, в частности, отсутствием снижения уровня СТГ орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) , а также повышенным уровнем ИРФ1 по сравнению с нормой для данной возрастной категории. У преобладающего количества больных — 28 (93%) по данным , констатирована макроаденома гипофиза(см. таблицу).

В зависимости от цели назначения сандостатина ЛАР пациенты были разделены на 3 группы. В 1-й группе (3 больных) препарат назначали для предоперационной подготовки, во 2-й группе (13 больных) — в качестве дополнительной терапии после оперативного и/или лучевого лечения, в 3-й группе (14 больных) — для первичной терапии.

Сандостатин ЛАР пациенты получали в дозе 20 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней. Продолжительность терапии варьировала от 3 до 31 мес. Так, у 11 пациентов курс лечения составил от 3 до 6 мес, у 9 — от 6 до 12 мес, у 6 — более 6 мес, у 4 — менее 3 мес.

Динамика клинических симптомов заболевания, степень гормональной активности опухоли (по результатам определения уровня СТГ и ИРФ1) и ее размеры оценивали через 3, 6 и 12 мес лечения сандостатином ЛАР. К моменту начала терапии у большинства больных имелись все основные клинические : головная боль (95%), общая слабость с резким снижением толерантности к физическим нагрузкам (80%), потливость (60%), артралгии (55%), отеки лица и конечностей (45%). На фоне терапии сандостатином ЛАР уже через 3 мес после первой инъекции отмечена положительная динамика всех клинических симптомов: они регистрировались у 36— 55% больных, при этом их выраженность значительно уменьшилась. При увеличении продолжительности лечения до 12 мес и более лишь у 10—12% больных (3—4 человека из 30) отмечались слабо выраженная головная боль и периодически — потливость, слабость, пастозность лица. Наиболее упорным симптомом являлись артралгии, что, вероятно, обусловлено развитием необратимых изменений опорно-двигательного аппарата (рис. 1).

Степень гормональной активности опухоли оценена у 26 пациентов, так как 4 больных, у которых длительность составила менее 3 мес, были исключены из анализа. Определение уровня СТГ на фоне функциональной пробы (ОГТТ) выполнено у 19 пациентов. У большинства больных (76%) положительная динамика клинических симптомов заболевания сопровождалась снижением секреторной активности аденомы гипофиза, при этом практически у 1/4 пациентов был зарегистрирован так называемый безопасный уровень СТГ (

Читайте также:  Группы инвалидности при акромегалии

источник

Описание актуально на 05.08.2015

  • Латинское название: Sandostatin
  • Код АТХ: H01CB02
  • Действующее вещество: Октреотид
  • Производитель: Novartis Pharma (Швейцария)

1 мл раствора для в/в и п/к введения содержит в своем составе 50, 100 или 500 мкг действующего вещества октреотид.

1 флакон микросфер для приготовления суспензии для в/м введения Сандостатин Лар содержит 10 мг активного компонента в виде октреотида ацетата.

Выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения и микросфер для приготовления суспензии для внутримышечного введения.

Аналог гормона соматотропина синтетического происхождения.

Активное вещество обладает аналогичным соматостатиноподобным фармакологическим эффектом, действует продолжительнее.

Лекарственный препарат обладает антитиреоидным эффектом, снижает выработку гормонов ТТГ и СТГ, оказывает спазмолитическое воздействие. Медикамент способен замедлять моторику пищеварительного тракта, снижать выработку желудочного сока. Под действием лекарственного средства подавляется гиперсекреция пептидов, гормона роста и серотонина, продукция которых осуществляется в гастроэнтеро-панкреатической части эндокринной системы.

Лекарственный препарат снижает выработку гормона роста при инсулиновой гипогликемии, действии аргинины, при стрессе; снижает секрецию гастрина, глюкагона, инсулина и других пептидов гастроэнтеро-панкреатической части эндокринной системы при приеме пищи; снижает выработку тиреотропина при действии тиреолиберина. Действующее вещество препарата подавляет выработку гормона роста выраженнее, чем инсулин. При введении медикамента не наблюдается феномен гормональной гиперсекреции по типу «отрицательной обратной связи».

У пациентов с акромегалией Сандостатин снижает уровень соматомедина А и гормона роста в плазме крови. Нормализация уровня гормона роста на фоне проводимой терапии регистрируется у 50% пациентов, а клиническое значимое снижение уровня гормона роста наблюдается практически у 100% больных. При лечении пациентов с карциноидными новообразованиями отмечается снижение выраженности симптоматики: уменьшается уровень серотонина, с мочой выводится 5-гидроксииндолуксусная кислота, уменьшается частота диареи, «приливов» тока крови к кожным покровам лица.

При новообразованиях, для которых характерна гиперсекреция ВИП – вазоактивного интестинального пептида, на фоне лечения октреотидом улучшается качество жизни пациентов (уменьшается тяжелая секреторная диарея, нормализуется электролитный баланс, что позволяет отменить парентеральные, энтеральные введения электролитов и жидкостей). В некоторых случаях наблюдается не только замедление, но и остановка прогрессирования развития новообразования, уменьшение размеров опухоли, метастазов в печень. При снижении уровня ВИП отмечается клиническое улучшение. При диагностированных глюкагономах медикамент не приводит к снижению потребности в приеме пероральных гипогликемических средств и инсулина, не оказывает существенного влияние на течение сахарного диабета, но заметно уменьшает выраженность некротизирующей мигрирующей сыпи.

У пациентов, которые страдают упорной диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что в свою очередь ведет к повышению массы тела, быстрому уменьшению уровня глюкагона в крови. Длительное применение ведет к ослаблению описанного эффекта. В течение значительного промежутка времени пациенты отмечают симптоматическое улучшение. Сандостатин назначают в комбинации с ингибиторами протонового насоса, блокаторами Н2-рецепторов, что вызывает снижение образования соляной кислоты в желудке, уменьшение выраженности многих симптомов, снижение уровня гастрина в крови.

Медикамент способен снижать уровень иммунореактивного инсулина у пациентов с инсулиномами (эффект может быть кратковременным – около 2-х часов). У пациентов с операбельными новообразованиями октреотид обеспечивает и поддерживает нормогликемию в предоперационном периоде. У пациентов с диагностированными редкими новообразованиями, для которых характерна гиперпродукция рилизинг-фактора гормона роста, отмечается снижение выраженности признаков акромегалии. Такой эффект объясняется подавлением выработки гормона роста и его релизинг-фактора. В дальнейшем отмечается уменьшение размеров гипертрофированного гипофиза.

Сандостатин способен существенно снижать выраженность таких симптомов, как усталость, парестезии, головные боли, гипергидроз, периферическая невропатия, боли в суставах, костях. У пациентов с аденомами гипофиза, для которых характерна секреция гормона роста, отмечается уменьшение размеров новообразования.

Сандостатин ЛАР является лекарственной формой препарата длительного действия, назначаемого 1 раз в 4 недели, что позволяет достичь стабильных терапевтических концентрация активного вещества в организме. В составе микросфер содержится полимерный матрикс, содержащий основной компонент. При внутримышечном введении происходит медленное, постепенное высвобождение активного компонента за счет разрушения микросфер в мышечной ткани.

Инструкция по применению Сандостатина рекомендует назначать медикамент при акромегалии (при неэффективности терапии агонистами дофамина, лучевой терапии, пациентам, отказавшимся от оперативного вмешательства, неоперабельным больным).

Медикамент назначают для купирования симптомокомплексов при новообразованиях гастроэнтеро-панкреатического отдела эндокринной система (гастриномы, глюкагономы, карциноидные опухоли с карциноидным синдромом, новообразования с гиперпродукцией ВИП), при соматолибериномах, инсулиномах, при рефрактерной диарее у пациентов с диагнозом СПИД.

Лекарственное средство назначают после оперативных вмешательств на поджелудочной железе.

Сандостатин рекомендован к применению для профилактики и остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода.

Лекарственный препарат противопоказан при непереносимости октреотида.

При кормлении грудью, сахарном диабете, холелитиазе, вынашивании беременности Сандостатин назначают с осторожностью.

На фоне лечения возможны абдоминальные боли спастического генеза, тошнота, нарушения аппетита, стеаторея, диарея, повышенное газообразование, повышение ферментов печени, развитие острого панкреатита, алопеция, острый гепатит без явлений холестаза, повышение уровня ГГТ, гипербилирубинемия.

При длительной терапии отмечается снижение толерантности к глюкозе, развитие реактивного панкреатита, холелитиаза, гипогликемии, стойкой гипергликемии, аллергии.

Возможно жжение, гиперемия, болезненность и припухлость кожных покровов в месте инъекции.

Препарат вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно капельно.

Начальная дозировка при акромегалии составляет 0,05-0,1 мг подкожно, интервал между инъекциями 8-12 часов. Дальнейшая коррекция режима дозирования осуществляется индивидуально в зависимости от переносимости препарата, ежемесячных изменений уровня гормона роста, клинических исследований. Для большинства больных назначают суточную дозировку в количестве 0,2-0,3 мг октреотида. Недопустимо превышение максимальной дозы – 1,5 мг/сутки. Лечение прекращают, если в течение 3-х месяцев не удается достичь требуемого уровня гормона роста, если пациент не отмечает улучшение самочувствия.

При эндокринных новообразованиях медикамент вводят подкожно в количестве 0,05 мг 1-2 раза в день. Дальнейшая тактика зависит от скорости снижения уровня гормона роста, концентрации гормонов, которые продуцирует опухоль.

Пациентам с диагнозом «СПИД» при рефрактерной диарее Сандостатин вводят подкожно в начальной дозировке 0,1 мг трижды в сутки. Если диарейный синдром не прекращается в течение суток, то разовую дозу увеличивают до 0,25 мг. При отсутствии дальнейшего эффекта в течение недели терапию октреотидом прекращают.

Для предупреждения осложнений после оперативных вмешательствах на поджелудочную железу Сандостатин вводят подкожно за 1 час до лапаротомии в дозе 0,1 мг; после хирургического лечения препарат назначают трижды в день по 0,1 мг, курс терапии рассчитан на 7 дней. Для остановки кровотечений из расширенных вен пищевода октреотид вводят внутривенно в течение 5 дней, скорость вливаний – 0,025 мг/час. Сандостатин ЛАР вводят внутримышечно, места инъекций чередуют. Пациентам с акромегалией медикамент вводят каждые 4 недели в дозе 20 мг, курс лечения рассчитан на 3 месяца. Внутримышечные инъекции можно осуществлять сразу после курса подкожного введения.

При отсутствии положительной динамики в течение 3-х месяцев разовую дозу увеличивают до 30 мг ( 1 раз в 4 недели). При стабилизации состояния пациента, стойком снижении уровня гормона роста, стабилизации уровня ИФР1, исчезновении обратимых признаков акромегалии дозу медикамента снижают до 10 мг. Определение уровня ИФР1 и концентрации сывороточного гормона роста проводится 1 раз в 6 месяцев при стабильном приеме лекарственного средства. При эндокринных новообразованиях пищеварительного тракта и поджелудочной железы Сандостатин ЛАР назначают в дозе 20 мг каждые 4 недели. Если лечение препаратом обеспечивает в течение 3-х месяцев нормализацию биологических маркеров заболевания и адекватный контроль над клиническими проявлениями, то количество медикамента снижают до 10 мг (1 раз в 4 недели).

Проявляется чувством пустоты в желудке, тошнотой, «приливами» тока крови к лицу, кратковременным урежением пульса, абдоминальными спастическими болями. Лечение проводится посимптомное.

Сандостатин способен замедлять скорость всасывания циметидина, снижать всасываемость циклоспорина.

Требуется обязательная коррекция режима дозирования при одновременном лечении глюкагоном, диуретическими средствами, инсулином, бета-адреноблокаторами, гипогликемическими медикаментами.

Лекарственное средство способно повышать биологическую доступность препарата бромокриптин.

По некоторым сведениям аналоги соматостатина способны снижать метаболизм медикаментов, которые метаболизируются в печеночной системе при помощи фермента цитохром Р450 (объсняется супрессией гормона роста). Поэтому лекарственные средства, которые имеют узкий терапевтический диапазон доз и метаболизирующиеся при помощи цитохрома Р450, назначают с осторожностью.

В темном недоступном для детей месте при температуре 2-8 градусов по Цельсию.

Суспензию готовить перед введением.

При лечении пациентов с гастроэнтеро-панкреатическими эндокринными новообразованиями редко случаются рецидивы.

При диагностированных новообразованиях гипофиза требуется более тщательное наблюдение за пациентами для своевременного обнаружения роста опухоли и сужения зрительных полей.

У пациентов с диагностированными инсулиномами отмечается увеличение выраженности и длительности гипогликемии. При введении Сандостатина в промежутках между приемами пищи, а также перед сном можно добиться снижения выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

При длительной терапии акромегалии обязательно проведение ультразвукового исследования состояния желчного пузыря для своевременного диагностирования желчно-каменной болезни. Не рекомендуется делать инъекции через короткие промежутки времени в одни и те же области.

Сандостатин при кормлении грудью и вынашивании беременности назначают по абсолютным показаниям.

При более частом введении небольших доз удается избежать значительных колебаний глюкозы. Во время лечения требуется регулярный контроль над показателем сахара в крови.

Сандостатин ЛАР нельзя вводить внутривенно, его вводят глубоко внутримышечно (предпочтительнее ягодичная мышца). В случае попадания в кровеносный сосуд требуется замена иглы и зоны инъекции.

Аналогами являются: Генфастат, Окерон, Октра, Октрайд, Октреотид, Октрестатин, Октрин, Укреотид.

Наблюдаются побочные эффекты, проявляющиеся проблемами с печенью и диареей. При акромегалии улучшается внешний вид. Препарат эффективен, согласно отзывам, и при панкреатите.

Цена Сандостатина в ампулах по 100 мкг составляет 2000-2400 рублей за упаковку в 5 штук.

Купить Сандостатин Лар можно за 27000-33000 рублей.

источник

Сандостатин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Sandostatin

Действующее вещество: октреотид (octreotide)

Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 06.04.2018

Цены в аптеках: от 1815 руб.

Сандостатин – препарат с соматостатиноподобным действием.

Лекарственная форма выпуска Сандостатина – раствор для внутривенного и подкожного введения: бесцветный, прозрачный (в ампулах объемом 1 мл, в картонной пачке по 5 или 10 ампул).

  • действующее вещество: октреотид (в виде свободного пептида) – 50, 100 или 500 мкг;
  • дополнительные компоненты: гидрокарбонат натрия, молочная кислота, маннитол, диоксид углерода, вода для инъекций.

Действующим веществом Сандостатина является октреотид – синтетический октапептид, аналог естественного гормона соматостатина, обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и возникшую вследствие инсулиновой гипогликемии, физической нагрузки, воздействия аргинина. Сандостатин также подавляет секрецию инсулина, серотонина, гастрина и глюкагона, повышенную патологически либо по причине приема пищи. Подавляет секрецию глюкагона и инсулина, стимулируемую аргинином, а также секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, секрецию ГР октреотид подавляет в большей степени, чем секрецию инсулина. Препарат не приводит к последующей гиперсекреции гормонов (например, гормона роста у больных акромегалией). При акромегалии Сандостатин снижает уровень ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. У 90% пациентов отмечается снижение концентрации ГР не менее чем на 50%, при этом уровня ГР ниже отметки 5 нг/мл удается достичь примерно в 50% случаев. У большинства больных акромегалией препарат уменьшает припухлости мягких тканей, выраженность головной боли и гипергидроза, парестезии и боли в суставах. При больших аденомах гипофиза Сандостатин может несколько уменьшить размеры опухоли.

Октреотид может улучшить течение заболевания в случае недостаточной эффективности проведенной терапии (эмболии печеночной артерии, хирургического вмешательства, химиотерапии, в т. ч. 5-фторурацилом и стрептозотоцином) секретирующих эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Так, при карциноидных опухолях Сандостатин уменьшает выраженность диареи и ощущения приливов крови к лицу, что часто сопровождается снижением плазменной концентрации серотонина и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При ВИПомах [опухолях с гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП)] препарат в большинстве случаев снижает тяжелую секреторную диарею и, как следствие, значительно улучшает качество жизни пациента. Одновременно с этим уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия), что позволяет отменить парентеральное и энтеральное введение электролитов и жидкости. У некоторых пациентов Сандостатин замедляет и даже останавливает прогрессирование опухоли, уменьшает ее размеры, а также размеры метастазов в печень. Клиническое улучшение состояния, как правило, сопровождается снижением или нормализацией плазменной концентрации ВИП.

При глюкагономах октреотид уменьшает мигрирующую эритему. При сахарном диабете препарат существенно не влияет на выраженность гипергликемии, поэтому потребность в гипогликемических средствах или инсулине обычно остается неизменной. Вследствие уменьшения диареи возможно повышение массы тела. И хотя снижение плазменной концентрации глюкагона под действием Сандостатина носит преходящий характер, улучшение клинического состояния стабильно в течение всего периода приема препарата.

При гастриномах/синдроме Золлингера – Эллисона применение октреотида в качестве монопрепарата либо в комбинации с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протоновой помпы может приводить к снижению гиперсекреции соляной кислоты в желудке, уменьшению концентрации гастрина в плазме крови и выраженности приливов и диареи.

Читайте также:  Рост при акромегалии

У пациентов с инсулиномами Сандостатин способствует снижению уровня иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным, до 2 ч). При наличии операбельных опухолей препарат может восстановить и поддержать нормогликемию в предоперационном периоде. При неоперабельных доброкачественных и злокачественных опухолях контроль гликемии может улучшаться без одновременного продолжительного уменьшения концентрации инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин снижает выраженность симптомов акромегалии, т. к. подавляет секрецию рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно и уменьшение гипертрофии гипофиза.

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени добавление октреотида к специфическому лечению (например, к склерозирующей терапии) позволяет более эффективно останавливать кровотечения и предупреждать раннее повторное кровотечение, уменьшает объем трансфузий и улучшает 5-дневную выживаемость. Считается, что механизм действия Сандостатина обусловлен уменьшением органного кровотока вследствие подавления вазоактивных гормонов, таких как глюкагон и ВИП.

У пациентов, которым показано хирургическое вмешательство на поджелудочной железе, Сандостатин, применяемый во время операции и после нее, уменьшает частоту типичных послеоперационных осложнений (к примеру, послеоперационного острого панкреатита, панкреатических свищей, сепсиса, абсцессов).

При рефрактерной диарее у больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) Сандостатин полностью или частично нормализует стул примерно в 30% случаев, когда диарея не поддается контролю с помощью адекватной терапии противодиарейными и/или противомикробными средствами.

После подкожного введения октреотид быстро и полностью абсорбируется. Максимальной плазменной концентрации достигает примерно в течение 30 минут.

С белками плазмы связывается на 65%. Связь с форменными элементами крови крайне незначительна. Объем распределения – 0,27 л/кг. Общий клиренс – 160 мл/мин.

После подкожной инъекции период полувыведения (Т½) – 100 мин. Выведение препарата после внутривенного введения осуществляется в две фазы, Т½ составляют 10 и 90 мин соответственно. Большее количество препарата выводится с калом, порядка 32% – с мочой в неизмененном виде.

  • акромегалия: при недостаточной эффективности лучевой/хирургической терапии с целью контроля основных проявлений болезни и понижения уровней ГР (гормона роста) и ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста) в плазме; при отказе больного от проведения операции либо при наличии противопоказаний к ее проведению; непродолжительное лечение в интервалах между курсами лучевой терапии до момента, пока полностью не разовьется ее действие;
  • секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и поджелудочной железы (с целью контроля симптомов): ВИПомы, глюкагономы, карциноидные опухоли, протекающие с карциноидным синдромом, инсулиномы (для поддерживающей терапии и с целью контроля гипогликемии в предоперационный период), соматолибериномы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР), гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона (как правило, в комбинации с применением блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторов протоновой помпы). Нужно учитывать, что Сандостатин противоопухолевым препаратом не является, и его применение к излечению этой категории больных не приводит;
  • рефрактерная диарея у больных СПИДом (для контроля симптомов);
  • осложнения после операций на поджелудочной железе (для профилактики);
  • кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода при циррозе печени (в сочетании с проведением специфических лечебных мероприятий (например, эндоскопической склерозирующей терапии) для остановки кровотечения и профилактики рецидивов).

Абсолютным противопоказанием к проведению терапии является наличие гиперчувствительности к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Сандостатин следует применять с осторожностью в следующих случаях:

  • холелитиаз;
  • сахарный диабет;
  • беременность;
  • период грудного кормления.

Сандостатин вводят подкожно или внутривенно капельно.

Рекомендованный режим дозирования:

    акромегалия: начальная разовая доза (подкожно) – 50–100 мкг, перерывы между введениями – 8 или 12 часов. Далее проводят коррекцию дозы на основании концентрации ГР и ИФР-1 в крови, определяемых ежемесячно (целевая концентрация: ГР

источник

Сандостатин – аналог соматостатина, применяемый в гастроэнтерологии при проведении интенсивной терапии.

Лекарственная форма Сандостатина – раствор, предназначенный для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения (в ампулах объемом 1 мл, в картонной пачке 5 ампул).

Действующее вещество препарата – октреотид (в форме свободного пептида), в 1 мл раствора его может содержаться 50, 100 или 500 мкг.

Вспомогательные компоненты: натрия гидрокарбонат, маннитол, углерода диоксид, молочная кислота, инъекционная вода.

  • Контроль основных симптомов заболевания и снижение уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме в том случае, если эффекта от лучевой терапии или хирургического лечения не достаточно;
  • Лечение акромегалии у пациентов, которые отказались от проведения операции или имеют противопоказания к хирургическому вмешательству, а также краткосрочное лечение в промежутках между курсами лучевой терапии, пока не разовьется положительный эффект от ее применения.

Контроль симптомов при секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

  • Гастриномы или синдром Золлингера-Эллисона (обычно в комбинации с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протоновой помпы);
  • Глюкагономы;
  • Инсулиномы (цель применения препарата – контроль гипогликемии в предоперационном периоде или поддерживающая терапия);
  • ВИПомы;
  • Соматолибериномы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста);
  • Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома.

Также показаниями к применению препарата являются:

  • Профилактика осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе;
  • Контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИДом;
  • Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени и профилактика их рецидивов (в комбинации со специфическими лечебными схемами, например, с эндоскопической склерозирующей терапией).

Единственным противопоказанием к Сандостатину является известная гиперчувствительность к его компонентам.

С осторожностью препарат применяют при сахарном диабете и холелитиазе.

Опыт применения октреотида у детей очень ограничен.

Начальная разовая доза Сандостатина при акромегалии – 50-100 мкг. Препарат вводят п/к с интервалами 8 или 12 часов. В дальнейшем доза корректируется в зависимости от клинических симптомов, концентрации в крови ГР и ИФР-1, переносимости октреотида. В большинстве случаев суточная доза составляет 300 мкг, максимально допустимая – 1500 мкг. У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина, определение уровня ГР проводят каждые 6 месяцев. Если спустя 3 месяца лечения не отмечается улучшение клинической картины заболевания и достаточного снижения концентрации гормона роста, лечение прекращают.

Начальная разовая доза Сандостатина при эндокринных опухолях поджелудочной железы и ЖКТ составляет 50 мкг. Препарат вводят п/к 1-2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от полученного клинического эффекта, уровня продуцируемых опухолью гомонов и переносимости октреотида доза может быть постепенно увеличена до 100-200 мкг 3 раза в сутки. В отдельных случаях возможно применение более высоких доз. Поддерживающие дозы устанавливаются индивидуально. Если терапия карциноидных опухолей в максимально переносимой дозе Сандостатина в течение 1 недели оказалась неэффективной, продолжение лечения нецелесообразно.

Терапию рефрактерной диареи у больных СПИДом начинают с разовой дозы 100 мкг. Препарат вводят п/к 3 раза в сутки. Если спустя 7 дней диарея не стихает, дозу увеличивают с учетом динамики стула и переносимости октреотида. Максимально допустимая суточная доза 750 мкг (по 250 мкг 3 раза в сутки). Если спустя 7 дней приема препарата в высшей дозе улучшение не наступает, лечение прекращают.

С целью профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе Сандостатин назначают в разовой дозе 100 мкг. Вводят его п/к 3 раза в сутки в течение 7 дней начиная с дня хирургического вмешательства (примерно за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени препарат вводят в/в в виде непрерывной инфузии в дозе 25 мкг/час. Длительность лечения – 5 дней. В отдельных случаях возможно увеличение дозы до 50 мкг/ч.

При нарушении функции печени необходима коррекция поддерживающей дозы.

Правила использования препарата:

  • Подкожно: перед инъекцией раствор рекомендуется согреть до комнатной температуры (чтобы уменьшить неприятные ощущения в месте введения). Открывать ампулы нужно непосредственно перед инъекцией. Не следует вводить Сандостатин в одно и то же место с небольшими интервалами. Неиспользованный препарат подлежит утилизации. Больные, которые будут самостоятельно проводить п/к введение, должны пройти подробный инструктаж у медсестры или лечащего врача;
  • Внутривенно: перед введением раствор следует внимательно осмотреть на предмет наличия посторонних частиц или изменения цвета. Химическую и физическую стабильность октреотид сохраняет в течение 24 часов (при температуре не более 25 ºС) в 5% растворе глюкозы в воде и стерильном физиологическом растворе. Однако для разведения рекомендуется использовать физраствор, а во избежание микробного загрязнения вводить препарат следует сразу же после приготовления. Если раствор не будет использован тотчас же, хранить его нужно при температуре 2-8 ºС не более 24 часов, а перед введением – согреть до комнатной температуры. Как правило, 500 мкг Сандостатина разводят в 60 мл физиологического раствора (при необходимости можно делать более низку концентрацию), вводят в/в капельно.
  • Пищеварительная система: часто – диарея, метеоризм, запоры, спастические боли в животе; иногда – холецистит; редко – тошнота, стеаторея, вздутие живота, рвота, образование камней в желчном пузыре; очень редко – жидкий стул, анорексия, острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, повышение активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, гипербилирубинемия. Частоту описанных побочных эффектов можно снизить, если увеличить интервалы между введениями Сандостатина и приемами пищи;
  • Сердечно-сосудистая система: иногда – тахикардия и брадикардия;
  • Эндокринная система: очень редко – гипер- или гипогликемия;
  • Дыхательная система: очень редко – одышка;
  • Дерматологические и аллергические реакции: иногда – временное выпадение волос; редко – сыпь, явления гиперчувствительности; очень редко – анафилаксия;
  • Местные реакции: при подкожном введении – зуд, жжение, боль, краснота и припухлость в месте инъекции (обычно проходят в течение 15 минут). Выраженность этих реакций уменьшается при использовании раствора комнатной температуры или введении более концентрированного раствора, но в меньшем объеме;
  • Прочие: выделение жира с калом.

Известны очень редкие случаи острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни после п/к введения препарата и самостоятельно проходил после его отмены. При длительном применении возможно развитие панкреатита, связанного с холелитиазом.

В редких случаях в период лечения отмечаются нарушения функции щитовидной железы и диспепсические симптомы, развиваются аритмии.

Возможные изменения на ЭКГ: ранняя реполяризация, отклонение электрической оси сердца, низковольтажный тип ЭКГ, удлинение интервала ОТ, смещение переходной зоны, неспецифические изменения зубца T и сегмента ST, ранний зубец P. Заболевания сердца отмечаются у многих пациентов с карциноидными опухолями и акромегалией, поэтому причинно-следственная связь между развитием описанных явлений и применением Сандостатина достоверно не установлена.

Поскольку опухоли гипофиза секретируют гормон роста, категория пациентов с этим заболеванием должна находиться под тщательным наблюдением, т.к. есть риск увеличения размеров образования и развития серьезного осложнения в виде сужения полей зрения. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность назначения других методов лечения.

В случае одновременного применения пероральных гипогликемических средств, инсулина, глюкагона, блокаторов медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, диуретиков необходима коррекция их доз.

При лечении Сандостатином эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ в редких случаях возможен внезапный рецидив заболевания.

В период приема октреотида возможно снижение концентрации цианокобаламина (витамина В12) и отклонение от нормы показателей его абсорбции (теста Шиллинга). Если в анамнезе пациента имеется указание на дефицит витамина B12, следует контролировать его содержание в организме.

Перед назначением Сандостатина и каждые 6-12 месяцев в период его применения больным рекомендуется проходить ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря. Если камни обнаружены до начала лечения, врач должен оценить соотношение ожидаемой пользы от приема препарата и возможные риски в связи с наличием камней в желчном пузыре. Если же они образуются в период терапии, рекомендуется особое наблюдение.

У пациентов с инсулиномами может увеличиться выраженность и продолжительность гипогликемии, поэтому в начале применения препарата и при каждом изменении дозы следует тщательно наблюдать за их состоянием. Существенные колебания уровня глюкозы в крови в некоторых случаях удается снизить благодаря более частому введению Сандостатина в меньших дозах.

У больных сахарным диабетом I типа октреотид может снижать потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с заболеванием II типа при частично сохранной секреции инсулина Сандостатин может привести к постпрандиальной гипергликемии. Больным сахарным диабетов (вне зависимости от типа) в период лечения данным препаратом необходим контроль концентрации глюкозы в крови и назначение соответствующей противодиабетической терапии.

Если во время приема Сандостатина развивается брадикардия, следует снизить дозы блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов или лекарственных средств, влияющих на водно-электролитный баланс.

Сандостатин замедляет всасывание циметидина и уменьшает абсорбцию циклоспорина.

Октреотид увеличивает биодоступность бромокриптина.

Следует соблюдать осторожность при дополнительном назначении препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтических концентраций (к примеру, хинидина или терфенадина).

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2-8 ºС (в холодильнике). Беречь от детей, не замораживать.

источник