Меню Рубрики

Акромегалия лечение после операции

Аденомы гипофиза (АГ) – наиболее часто встречающиеся опухоли хиазмально-селлярной области, которые составляют, по данным разных авторов, от 7% до 18% всех новообразований головного мозга [Melmed S. 1990; Thapar K. Et al. 2001]. До 95% опухолей гипофиза представляют собой доброкачественные и сравнительно медленно растущие образования [Гайдар Б. В. и др. 2002, Renehan A.G. et al. 2000]. Существует несколько видов классификаций АГ. Одна из них – по гормональной активности опухоли, которая стала активно применяться с начала 70-х годов XX столетия. Последние характеризуются гиперпродукцией различных гормонов гипофиза. Среди них выделяют соматотропиномы, которые составляют 20% — 25 % от общего количества АГ, пролактиномы — 40%, кортикотропиномы — 7% и тиреотропиномы — 3%. Гормонально-активные аденомы гипофиза, вызывая повышенную секрецию гормонов, приводят к развитию у больных различных эндокринно-обменных нарушений.

Акромегалия – заболевание, которое вызывается СТГ-продуцирующими АГ (соматотропиномами) и проявляется изменением внешности, развитием нарушений углеводного, белкового обменов. При этом заболевании происходит тяжелое поражение различных органов и систем. Смертность больных с акромегалией в 10 раз превышает смертность в популяции [Rajasoorya C. et al., 1994, Renehan A.G. et al. 2000].

Лечение акромегалии представляет собой сложную задачу, эффективное решение которой зависит от своевременности и точности диагностики, скорости и тяжести течения заболевания, наличия сопутствующей патологии. В основном оно заключается в устранении клинических симптомов заболевания, связанных с повышенной выработкой гормонов, стойкой нормализации и восстановлении ритма секреции гормонов гипофиза. На сегодняшний день, существуют 3 основных вида лечения этих больных — хирургическое, лучевое (гамма-тарапия, протонотерапия, ?-knife), медикаментозное лечение (агонисты дофамина, аналоги соматостатина, блокаторы рецепторов к соматотропину) и их сочетание. Решение о способе лечения зависит от размеров, локализации и степени активности опухоли.

В работе проанализированы ранние и отдаленные результаты хирургического лечения СТГ — продуцирующих аденом гипофиза у 47 больных, оперированных с 1997 по 2005 годы. Из них женщин было 34 (72,3%), мужчин – 13 (27,7%). Средний возраст пациентов составил 44,7 ±15,3 года. Наибольшее количество составили пациенты в возрасте от 35 до 50 лет (75%). Длительность заболевания от начала клинических проявлений до оперативного лечения в среднем составила 5,5±2,4 лет (от 8 месяцев до 20 лет). Всем больным удаление аденомы гипофиза было выполнено первично.
В зависимости от распространения опухоли по отношению к турецкому седлу и степени инвазии опухоли в структуры основания черепа они были разделены на эндоселлярные и эндоэкстраселлярные. Эндоселлярные опухоли были у 12 пациентов (25,5%), эндоэкстраселлярные — у 35 (74,5%), причем у 11 пациентов опухоль распространялась супраселлярно, у 8 – инфраселлярно, у 5 – латероселлярно и у 11 пациентов в двух и более направлениях.

Трансназальные вмешательства на гипофизе выполнялись путем стандартного трансназального трассептального транссфеноидального доступа к турецкому седлу по Гиршу в положении больного полусидя с использованием микроскопа.
Для оценки степени радикальности удаления опухоли контрольные гормональные исследования крови производились через 5-7 дней после операции, через 3-6 месяцев и затем каждый год. Период наблюдения больных после операции составил от 3 месяцев до 5 лет (средний срок катамнеза составил 1,8 лет). Критерием ремиссии заболевания являлось: базальный уровень гормона роста 0,05). Не было найдено корреляции между размером опухоли и уровнем СТГ и ИРФ — 1 в плазме крови.
Послеоперационные осложнения развились у 13 (27,7%) пациентов. Наиболее частым осложнением был несахарный диабет, развившийся у 6 (12,8%) больных. Он чаще носил приходящий характер и у 5 пациентов прошел через 6 – 12 мес.
В одном случае после операции развилась гематома в ложе удаленной опухоли, потребовавшая повторного оперативного вмешательства.
У всех больных с нарушением зрения, связанным с воздействием аденомы на зрительные нервы, после операции зрение восстановилось. У одного больного в раннем послеоперационном периоде отмечено ухудшение зрения, в связи с развитием гематомы в хиазмально-селлярной области, восстановившееся после удаления этой гематомы.
Летальных исходов не было.
Наши результаты сопоставимы с данными мировой литературы (после транссфеноидальных операций при акромегалии количество осложнений колеблется от 22 до 30%, а частота летальных исходов составляет 0 — 1,9%) [ Abe T & Ludecke D. K. 1998].

Гормональное обследование через 5 — 7 дней после операции.

источник

Лечение акромегалии начинается после точного обнаружения источника избыточной секреции соматотропного гормона. В этой статье я расскажу, как происходит лечение акромегалии. Добрый день, уважаемый читатель блога «Гормоны в норме!». Меня зовут Диляра Лебедева, я автор этого блога. Обо мне вы можете узнать, прочитав старницу «Об авторе».

В своей предыдущей статье «Акромегалия, гигантизм и соматотропный гормон» я рассказывала о причинах и симптомах повышения уровня соматотропина, поэтому я рекомендую вам ее прочитать, если вы еще этого не сделали. Но прежде чем начать лечение необходимо выявить истинную причину акромегалии, я как раз об этом писала в статье «Диагностика акромегалии».

Основными целями в лечении акромегалии являются следующие:

  • уменьшение содержания соматотропного гормона и ИФР-1 в крови
  • уменьшение или удаление аденомы гипофиза

Чтобы оценить эффект от проводимой терапии, приняты следующие критерии:

    1. обратное развитие всех симптомов акромегалии
    2. снижение СТГ менее 2,5 нг/мл
    3. снижение ИФР-1 до возрастной нормы
    4. уровень СТГ при повторном проведении глюкозотолерантного теста не выше 1 нг/мл

    Когда обнаружена аденома гипофиза (и абсолютно неважно, макро- или микроаденома), то необходимо постараться удалить эту опухоль. Поэтому в данном случае методом выбора лечения акромегалии будет хирургическое лечение.

    Если имеются противопоказания к проведению операции или пациент сам отказывается от нее, то основным методом лечения будет медикаментозное лечение.

    Имеется еще лучевой метод, но он менее эффективен, чем выше описанные. Поэтому лучевой метод лечения акромегалии используется только как вспомогательный метод, когда все остальные методы уже испробованы и не дали хороших результатов.

    В настоящее время для удаления аденомы гипофиза используют малоинвазивные методики хирургического вмешательства с использованием эндоскопической аппаратуры.

    Проводится так называемый транссфеноидальный доступ под контролем эндоскопа. Проще говоря, операцию проводят через нос без наружных разрезов, тем более без вскрытия черепной коробки.

    Но имеются определенные показания, при которых этот метод невозможен и нужно оперировать транскраниально, т. е. делается трепанация черепа. Одним из показаний могут быть очень большие размеры опухоли. В любом случае выбор доступа для операции за хирургом.

    Результат успешности операции оценивается при повторной МРТ, если отсутствует опухолевая ткань. Также результативность операции оценивается по лабораторным критериям, которые были описаны выше.

    В случае успешности операции ремиссия акромегалии наступает у 80-90 % пациентов с микроаденомой и у 23-56 % с макроаденомой.

    Кроме общехирургических осложнений после операции могут наблюдаться:

    • гипопитуитаризм (снижение всех тропных гормонов гипофиза) у 25 %
    • несахарный диабет у 10 %

    Методом выбора медикаментозное лечение акромегалии будет у:

    1. пациентов с безуспешной операцией по удалению аденомы гипофиза
    2. пациентов с противопоказаниями к операции
    3. пациентов, отказывающихся от операции

    Раньше для лечения использовался бромокриптин и его аналоги, тот самый препарат, который успешно используется при лечении гиперпролактинемии. Такое было до тех пор, пока не появились более эффективные препараты для лечения акромегалии.

    Сейчас используются 2 группы препаратов:

    1. Аналоги соматостатина (гормона гипоталамуса, блокирующего соматотропный гормон) длительного действия. К ним относят октреотид, лантреотид.
    2. Блокаторы рецепторов соматотропного гормона. К ним относят пегвисомант.

    Первыми назначаются аналоги соматостатина. На фоне лечения аналогами соматостатина ремиссия акромегалии достигается в 60-80 % случаев. Кроме уменьшения синтеза и секреции соматотропного гормона, аналоги соматостатина имеют еще одно свойство — это свойство подавлять рост опухоли гипофиза. Так, при их применении в течение 6-12 месяцев у 40-80 % пациентов уменьшились размеры опухоли на 25-99 % от исходного размера.

    Поэтому такие препараты используют в качестве предоперационной подготовки для уменьшения размеров опухоли, а потому более успешной операции.

    Побочными эффектами могут быть:

    1. покраснение и боли в месте укола (15 %)
    2. расстройство пищеварения (40-45 % после первой инъекции, 10 % после 6-7 инъекции)
    3. формирование антител к препарату (5-7 %), что проявляется ухудшением лабораторных показателей на фоне эффективно начатого лечения

    Препараты аналога соматостатина следующие:

      • Октреотид. Представлен в виде препаратов САНДОСТАТИН ЛАР (Швейцария) в дозах 10, 20, 30 мг и ОКТРЕОТИД-ДЕПО (Россия) в дозах 10, 20, 30 мг. Препараты вводятся внутримышечно 1 раз в 28 дней. Оценка эффективности через 3 месяца по уровню СТГ и ИФР-1.
      • Лантреотид. Представлен в виде препаратов СОМАТУЛИН (Франция) в дозе 30 мг и СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ (Франция) в дозах 60, 90, 120 мг. Препараты вводятся внутримышечно 1 раз в 14 дней. Оценка эффективности через 3 месяца по уровню СТГ и ИФР-1.

      Блокаторы рецепторов СТГ являются очень перспективными препаратами. Они представляют собой генно-инженерный аналог СТГ, который блокирует рецепторы соматотропного гормона и не дает ему проявлять свое действие.

      Блокаторы рецепторов СТГ назначаются, когда неэффективно лечение акромегалии аналогами соматостатина или имеется их непереносимость. Представителем этой группы препаратов является пегвисомант. Торговое название — СОМАВЕРТ, который в России еще не зарегистрирован. Препарат все еще проходит масштабные исследования и до конца не изучен, поэтому его назначают в исключительных случаях.

      Лучевое лечение акромегалии проводится крайне редко, только при полной безуспешности первых двух методов. Частым осложнением этого метода будет развитие гипопитуитаризма у более 50 % пациентов через 5-10 лет. А также недостатком метода является очень медленное развитие эффекта (ремиссия может произойти через 2-5 лет после облучения).

      Кроме того, в последнее время получены данные, что после облучения часто развиваются сосудистые осложнения (инсульты). Но если выбирается этот метод лечения, то предпочтение нужно отдать не дистанционной гамма-терапии, а протонотерапии или гамма-ножу. Все время, пока не наступит ремиссия, необходимо медикаментозное лечение препаратами, описанными выше.

      источник

      Акромегалия – это серьезная нейроэндокринная патология. У больных отмечается диспропорциональное увеличение костей черепа (особенно лицевой части), а также конечностей (стоп и кистей). В большинстве случаев заболевание развивается у взрослых людей 20-40 лет. При нарушениях, начавшихся еще в подростковом возрасте, отмечается усиленный рост костей в длину (гигантизм). Страдающие этой патологией нередко становятся настоящими великанами.

      Уровень заболеваемости среди мужчин и женщин примерно одинаков. Распространенность патологии – порядка 60 диагностированных случаев на 1 млн. Примерно каждый второй больной погибает, не дожив до 50 лет. Основной причиной смертности (свыше 60%) являются сердечно-сосудистые осложнения, а в 25% случаев смерть наступает вследствие патологий органов дыхания.

      Заболевание обусловлено дисфункцией аденогипофиза (передней доли), в результате которой соматотропный гормон (СТГ), известный также, как гормон роста, продуцируется в чрезмерных количествах.

      Частой причиной гиперсекреции СТГ является аденома гипофиза. Эта новообразование доброкачественной природы способно самостоятельно вырабатывать соматотропный гормон. В ряде случаев параллельно отмечается увеличение продуцирования пролактина.

      Предрасполагающие факторы:

      • патологии беременности;
      • психические травмы;
      • перенесенные черепно-мозговые травмы;
      • инфекционные заболевания (в т. ч. корь и даже обычный грипп);
      • опухолевые поражения ЦНС.

      У большинства больных с данной эндокринной патологией выявляются аденомы гипофиза, образующиеся из соматотропных клеток (именно тех элементов, которые продуцируют гормон роста). Считается, что опухолевое перерождение провоцируется мутацией гена белка Gs-альфа. Этот протеин стимулирует выработку энзима – аденилатциклазы, а тот в свою очередь способствует пролиферации клеток, вырабатывающих СТГ. Разрастанию гипофизарных клеток способствует их выход из под контроля гипоталамуса.

      В отдельных случаях избыточная продукция СТГ обусловлена гиперплазией гипофиза или повышенным уровнем другого гормона – соматолиберина.

      Выделяют несколько стадий течения болезни:

      1. Ранняя (преакромегалитическая) диагностируется нечасто, поскольку выраженные клинические проявления отсутствуют.
      2. Гипертрофическая (характеризуется развернутой клинической картиной).
      3. Опухолевая (имеются выраженные признаки воздействия разрастания на окружающие мягкие ткани).
      4. Кахектическая (истощение характерно для запущенного заболевания).

      Обратите внимание: На ранних стадиях часто имеет место увеличение силы мышц, но по мере развития отмечается снижение мышечной массы, что сопровождается прогрессирующей слабостью.

      Клиническая картина складывается из проявлений, обусловленных гиперсекрецией соматотропина и ИРФ, а также симптомов, характерных для опухоли в хиазмально-селлярной зоне (от сдавления страдает головной мозг).

      К числу клинических признаков акромегалии относятся:

      • общая слабость;
      • головокружение;
      • непропорциональное увеличение конечностей;
      • усиленная пигментация кожи в области естественных складок;
      • ворсинчато-бородавчатые новообразования;
      • утолщение голосовых связок;
      • утолщение костей черепа (огрубение черт лица);
      • прогнатизм (прикус, при котором нижняя челюсть выступает вперед);
      • гипергидроз (потливость);
      • суставные боли на фоне артропатии;
      • деформирующий остеоартроз крупных суставов;
      • боли в спине;
      • кифосколиоз;
      • нарушения со стороны респираторной системы;
      • частые головные боли;
      • когнитивные расстройства (если пострадал головной мозг);
      • дисменорея или аменорея;
      • галакторея;
      • гирсутизм (у женщин);
      • импотенция;
      • развитие сахарного диабета (толерантного к инсулинотерапии);
      • артериальная гипертензия;
      • дистрофия миокарда;
      • нарушения зрения (характерны для опухолевой стадии);
      • гиперкальциурия;
      • нарушение чувствительности пальцев рук (канальный синдром);
      • истощение (характерно для последней, кахектической стадии).

      Зачастую утолщаются некоторые мягкие ткани (губы и язык).

      Обратите внимание: Не исключено падение остроты слуха, появления эпилептоформных припадков, птоза, и двоения в глазах. Если опухоль разрастается в сторону гипоталамуса, может отмечаться полиурия.

      При этой эндокринной патологии страдают многие внутренние органы. Вследствие миокардиодистрофии при акромегалии развиваются симптомы коронарной недостаточности. Это осложнение нередко становится причиной того, что больной погибает.

      Читайте также:  Акромегалия соматотропный гормон

      Важно: Если аденома гипофиза увеличивается в размерах и сдавливает окружающие ткани (при экстраселлярном направлении разрастания), возможно появление неврологических симптомов.

      Постановка предварительного диагноза обычно не вызывает затруднений; заподозрить данную патологию позволяет весьма характерный внешний вид пациента. Для подтверждения диагноза необходимы данные лабораторных исследований.

      Проводятся следующие анализы:

      • исследование сыворотки крови на базальный уровень СТГ;
      • проба с глюкозой;
      • определение ИРФ-1 (инсулиноподобного ростового фактора);
      • тест с тиреолиберином;
      • тест с соматолиберином;
      • тест с бромкриптином.

      Обратите внимание: Для достоверности анализ на гормон роста берется 2-3 раза в разные дни (натощак). Это позволяет исключить случайные колебания уровня соматотропного гормона.

      В норме максимальная концентрация соматотропина фиксируется в утренние часы (гормон роста наиболее активно секретируется в ночное время). При патологии ритм его высвобождения меняется, а общая концентрация в сыворотке существенно возрастает. Наиболее надежной является проба с глюкозой. Обследуемый принимает внутрь раствор с 50-100 граммами глюкозы. Забор материала (крови) для анализа проводится спустя 1-1,5 часа.

      Достоверным признаком акромегалии становится повышенный уровень ИРФ-1. Высокая концентрация ИРФ говорит о том, что гормон роста в течение суток выделяется в ненормально большом количестве. При «пограничном» уровне ИРФ необходимо проведение повторного анализа.

      При биохимическом анализе крови выявляется повышенный уровень фосфатов, триглицеридов и кальция.

      Основным и наиболее эффективным методом считается нейрохирургическое вмешательство. Показанием к нему, в частности, является аденома гипофиза (доброкачественная опухоль железы).

      Консервативное лечение акромегалии предполагает прием фармакологических средств, блокирующих синтез соматотропина.

      Важно: На фоне данной эндокринной патологии повышается вероятность развития злокачественных новообразований толстого кишечника и полипоза.

      Врачебная тактика зависит от целого ряда факторов; оптимальные методики подбираются строго индивидуально для каждого из пациентов. Основной задачей является снижение уровня соматоропина в крови. Проводится хирургическое удаление аденомы железы или принимаются меры по предотвращению ее дальнейшего увеличения (хорошего эффекта позволяет добиться лучевая терапия).

      Снижения концентрации СТГ можно достичь с помощью медикаментозного лечения. К числу самых распространенных препаратов относятся Сандостатин (короткого действия) Ланреотид и Окреотид ЛАР (лекарства длительного действия). Для купирования или уменьшения выраженности проявлений болезни показана симптоматическая терапия.

      Если своевременно не начать терапию, то прогноз неблагоприятный. Поскольку серьезно страдают внутренние органы , при раннем развитии эндокринной патологии и ее тяжелом течении продолжительность жизни – 3-4 года. При более благоприятном течении пациент живет 10-30 лет. Уровень смертности среди пациентов напрямую зависит от уровня соматотропина и ИРФ-1.

      Обратите внимание: От появления первых признаков заболевания до постановки диагноза и начала активного лечения в среднем проходит около 8 лет.

      При раннем выявлении и адекватной терапии прогноз достаточно благоприятный. Возможно даже полное выздоровление.

      В послеоперационном периоде после нейрохирургического вмешательства по поводу аденомы эндокринной железы, как правило, отмечается быстрое улучшение общего самочувствия больного. Если оперативное лечение акромегалии не дало ожидаемых результатов, дополнительно проводится лучевая терапия с использованием гамма-ножа, протонового пучка и линейного ускорителя.

      Пациент должен продолжительное время находиться под наблюдением эндокринолога и проходить регулярные обследования у других специалистов (нейрохирурга, офтальмолога и т. д.). Контролировать динамику позволяют анализы сыворотки на гормон роста и инсулиноподобный фактор роста.

      источник

      Акромегалия – это редкое гормональное заболевание, которое развивается из-за повышенной выработки гормона роста гипофизом человека.

      Почти всегда причиной акромегалии является доброкачественная опухоль гипофиза. Избыток гормона роста вызывает утолщение кожи, усиленный рост скелета и органов, укрупнение черт лица.

      Акромегалия возникает во взрослом возрасте, обычно после 30 лет. У растущих детей избыток гормона роста может вызвать состояние, называемое гигантизмом. Оно приводит к аномально высокому росту.

      Из-за того что акромегалия встречается редко и физические изменения развиваются очень медленно, эту болезнь зачастую не распознают. В то же время невылеченная акромегалия может приводить к серьезным заболеваниям и преждевременной смерти. Существующие сегодня методы лечения позволяют снизить риск осложнений и существенно уменьшить выраженность симптомов.

      Источником выработки гормона роста почти всегда является гипофиз – маленькая структура, расположенная у основания головного мозга позади носа. Гормон роста – это лишь один из нескольких важных гормонов, которые производит гипофиз.

      Гормон роста играет важную роль в регенерации и росте костей и других тканей, он стимулирует выработку в печени другого гормона, который называется инсулиноподобный ростовой фактор (IGF-1).

      У взрослых опухоли почти всегда являются причиной избыточной выработки гормона роста.

      Опухоли могут быть разными:

      1. Опухоли гипофиза. Большинство случаев акромегалии вызвано доброкачественной опухолью (аденомой) гипофиза. Кроме повышенной выработки гормона, эти опухоли могут сдавливать соседние мозговые структуры, вызывая головные боли, нарушение зрения и другие неврологические симптомы.

      2. Опухоли других органов. В редких случаях доброкачественные опухоли или рак в других частях тела (легкие, поджелудочная железа, надпочечники) становятся причиной акромегалии. Эти опухоли могут производить гормон роста наряду с гипофизом. В других случаях они вырабатывают особый рилизинг-гормон, который стимулирует сам гипофиз.

      Одним из наиболее частых симптомов акромегалии является увеличение рук и ступней. Человек может отмечать, что ему больше не подходит обручальное кольцо или любимая обувь. Также могут быть жалобы на боль в спине и суставах.

      Акромегалия может вызывать постепенные изменения черт лица, такие как увеличение носа, утолщение губ, расширение щелей между зубами, выступание челюсти. Акромегалия очень медленно прогрессирует, поэтому симптомы болезни могут оставаться незамеченными до 10 лет и более. Иногда люди случайно замечают изменения в своем облике по сравнению со старыми фотографиями.

      Типичные признаки и симптомы акромегалии включают:

      • Увеличение рук и ступней.
      • Укрупнение черт лица.
      • Выпячивание нижней челюсти.
      • Толстая и жирная кожа.
      • Сильный запах пота и кожи.
      • Маленькие кожные наросты.
      • Утомляемость и мышечная слабость.
      • Глубокий и грубый голос из-за увеличения голосовых связок и синусов.
      • Сильный храп и ночные пробуждения из-за нарушения дыхания во сне (апноэ сна).
      • Нарушения зрения (двоение в глазах, нечеткое зрение).
      • Головные боли.
      • Увеличенный язык.
      • Боль в спине.
      • Боль и ограничение подвижности суставов.
      • Нарушения менструального цикла у женщин.
      • Пониженное либидо и эректильная дисфункция.
      • Увеличение печени, сердца, почек, селезенки и других органов.
      • Бочкообразная грудная клетка.

      Если вы замечаете любые постепенно прогрессирующие изменения в своей внешности, будет не лишним проконсультироваться с врачом. Акромегалия развивается медленно, даже члены вашей семьи могут не заметить физических изменений, постепенно привыкнув к вашему облику. В то же время быстрая постановка диагноза очень важна, потому что за этой болезнью может стоять опухоль мозга или рак в других частях тела. Без лечения акромегалия может приводить к серьезным, необратимым последствиям.

      Первым шагом при выявлении акромегалии будет внимательное изучение истории болезни и физический осмотр.

      Затем врач может порекомендовать такие исследования:

      1. Измерение уровня инсулиноподобного ростового фактора. Как уже говорилось, гормон роста стимулирует продукцию IGF-1 в печени. Именно это можно определить при помощи анализов крови.

      2. Измерение уровня гормона роста до и после приема глюкозы. При этом тесте врач будет брать анализы крови до и после употребления богатого сахаром (глюкозой) напитка. В норме прием глюкозы приводит к падению уровня гормона роста. Но если организм вырабатывает слишком много этого гормона, то даже после теста с глюкозой его уровень останется повышенным.

      3. Визуализация. После подтверждения акромегалии предыдущими тестами врач может порекомендовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ) мозга, чтобы выявить опухоль гипофиза. Если причиной является другая опухоль, то будут назначены дополнительные исследования.

      Врачи лечат акромегалию, вызванную опухолью гипофиза, хирургическими методами, облучением и медикаментами. План лечения зависит от возраста больного, размера и расположения опухоли, общего состояния здоровья. Целью терапии является возвращение уровня гормона роста и инсулиноподобного ростового фактора к норме, а также предотвращение серьезных осложнений. При успешном лечении разрастание мягких тканей может постепенно пойти на убыль. Лечение не способно обратить вспять увеличение костей, но оно предотвратит их дальнейший рост.

      Если акромегалия вызвана опухолью вне гипофиза, то лечение будет направлено на устранение этой опухоли – практически это будет лечение определенного вида рака.

      Врач может удалить опухоль гипофиза методом транссфеноидальной хирургии. При этой процедуре, названной в честь одного из синусов – воздушных карманов позади носа, хирург удалит опухоль через минимальный разрез в задней стенке носа.

      Транссфеноидальная хирургия сложна, поэтому очень важно, чтобы операцию проводили опытные хирурги. Исследования показывают, что у более опытных хирургов исход таких операций намного лучше.

      Успешное удаление опухоли может быстро вернуть уровень гормонов к норме и облегчит давление, которое опухоль оказывала на мозговые структуры. Но даже самый лучший хирург не в состоянии удалить все клетки опухоли, а неполное удаление иногда приводит к тому, что уровень гормонов после операции остается высоким. Поэтому после операции может быть назначено облучение или химиотерапия.

      Если оперировать опухоль невозможно или очень рискованно, то врач может назначить медикаментозное лечение. Больному может понадобиться прием некоторых препаратов до конца жизни.

      Лекарства, используемые при лечении акромегалии, включают:

      1. Аналоги соматостатина. Препараты окреотид (Сандостатин) и ланреотид (Соматулин Депо) являются синтетическими аналогами соматостатина – вещества, которое подавляет выработку гормона роста. Эти препараты могут понижать уровень гормона роста в крови, а со временем могут и сокращать размеры опухоли.

      2. Антагонисты рецепторов гормона роста. Препарат пегвизомант (Сомаверт) блокирует эффекты гормона роста на клетки организма. Этот препарат вводят ежедневно в виде подкожных инъекций. Сомаверт нормализует уровень инсулиноподобного ростового фактора и облегчает симптомы у большинства больных акромегалией, но не уменьшает размеры опухоли гипофиза.

      3. Агонисты дофамина. Препараты карбеголин (Достинекс) и бромокриптин по-другому действуют на выработку гормона, а также уменьшают размер опухоли. Оба препарата могут приниматься в виде таблеток, но они эффективны у гораздо меньшего количества больных, чем аналоги соматостатина и антагонисты рецепторов гормона роста. В США агонисты дофамина иногда назначают параллельно с аналогами соматостатина.

      Врач может порекомендовать лучевую терапию для уничтожения клеток опухоли, которые остались после операции. Этот метод применяют и самостоятельно, если медикаменты не помогают, а операция по определенной причине невозможна. Но могут потребоваться годы и многочисленные курсы лечения, чтобы облучение принесло результат.

      Отдельно стоит отметить метод стереотактической радиохирургии, при котором опухоль облучают одновременно из нескольких направлений точно сфокусированными лучами. Этот метод дает возможность доставить высокую дозу радиации прямо в опухоль, ограничив при этом облучение окружающих здоровых тканей. Недостатком является дороговизна этого метода. Даже в Соединенных Штатах только ограниченное число медицинских центров может позволить себе такие процедуры.

      После лечения акромегалии больному потребуется постоянное наблюдение и периодическая сдача анализов. Это наблюдение будет длиться всю оставшуюся жизнь, поскольку опухоль может в любое время начать вновь расти.

      Кроме того, акромегалия статистически связана с риском предраковых полипов кишечника, поэтому время от времени больному нужно делать колоноскопию, чтобы вовремя обнаружить проблему.

      Прогрессирование акромегалии может привести к таким осложнениям:

      • Высокое артериальное давление (гипертония).
      • Заболевания сердца (кардиомиопатия).
      • Поражение суставов (артрит).
      • Сахарный диабет.
      • Полипы кишечника.
      • Обструктивное апноэ сна.
      • Запястный туннельный синдром.
      • Подавление выработки других гормонов гипофиза.
      • Доброкачественные опухоли матки.
      • Сжатие спинного мозга.
      • Потеря зрения.

      Раннее лечение акромегалии может предотвратить эти осложнения. При отсутствии лечения болезнь может приводить к инвалидности и преждевременной смерти.

      Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

      источник

      Показания к хирургическому лечению акромегалии – причины и симптомы заболевания, методы лечения и прогноз

      Рассматриваемый недуг представляет собой патологическое состояние, при котором передней долей гипофиза продуцируется повышенное количество гормона роста. Внешне это проявляется укрупнением отдельных частей тела: стоп, ладоней, носа, ушей; головными болями и болями в суставах. Зачастую подобное явление связано с опухолевыми поражениями гипофиза, и диагностируется после достижения 40-летнего возраста.

      Данное эндокринное заболевание нередко является причиной ранней смертности из-за сбоев в работе сердечнососудистой, дыхательной систем, а также на фоне развития онкозаболеваний.

      Рассматриваемый недуг характеризуется повышением количества соматотропина (гормона роста) в крови.

      В ряде случаев, отмечаются также нарушения в синтезировании других гормонов: пролактина, тиреотропного гормона, лютеинизирующего гормона и т.д. Под влиянием усиленной секреции гормона роста соединительная ткань внутренних органов разрастается, что сказывается на их структуре: высока вероятность появления разнообразных новообразований.

      Существует две основные группы причин, которые могут спровоцировать появление данного патологического состояния:

      • Наличие опухолевидных образований в зоне гипофиза.
      • Болезнетворные процессы в гипоталамусе, которые способствуют увеличению параметров гипофиза.

      К подобным дегенеративным состояниям относят:

      • Злокачественные и доброкачественные новообразования в головном мозгу.
      • Рак внутренних органов (легких, органов репродуктивной системы, поджелудочной железы и т.д.) на стадии метастазирования.
      1. Травмирование головы.
      2. Частые простудные заболевания на протяжении года.
      3. Детские инфекционные недуги: краснуха, корь и т.д.
      4. Генетический фактор.
      5. Нарушения в развитии плода.
      6. Сифилис.
      7. Воспалительные явления в пазухах носа, что имеют хроническую природу.
      1. Преакромегалия. Симптоматическая картина слабо-выражена, либо вовсе отсутствует. Диагностировать указанную патологию возможно после проведения МРТ мозга.
      2. Гипертрофическая стадия. Болезнь проявляет себя достаточно ярко.
      3. Стадия увеличения параметров опухоли. На данном этапе дают о себе знать психические расстройства, ухудшается зрение, повышается внутричерепное давление. Подобное явление – следствие сдавления близлежащих структур опухолью.
      4. Кахексия. Характеризуется сильным истощением организма больного.
      Читайте также:  С чем связана акромегалия

      Симптоматическая картина рассматриваемого недуга формируется на фоне переизбытка соматотропина в крови, а также вследствие негативного влияния аденомы гипофиза на окружающие мозговые структуры и зрительные нервы.

      • Патологические изменения в структуре лица: нижняя челюсть, надбровные дуги, уши, нос, губы становятся больше. Деформация челюсти негативно сказывается на прикусе. Могут возникать большие межзубные промежутки. Также увеличиваются параметры черепа, что проявляется необходимостью сменять головные уборы на те, у которых размер побольше.
      • Изменение речи за счет деформаций в структуре языка (он становится больше), гортани, а также голосовых связок.
      • Увеличение нижних и верхних конечностей: кисти, пальцы, стопы утолщаются.
      • Дегенеративные изменения скелета: позвоночный столб приобретает S-образную форму, грудина и межреберное пространство расширяются.
      • Нарушения суставной активности: они становятся малоподвижными.
      • Сбои в работе сальных и потовых желез, что негативно сказывается на кожных покровах, а также способствует повышенному потовыделению.
      • Слабость, общий упадок сил на фоне погрешностей в функционировании внутренних органов. Вследствие гипертрофии миокарда дают о себе знать признаки сердечной недостаточности.
      • Повышение артериального давления констатируется у каждого третьего больного с акромегалией.
      • Репродуктивная дисфункция у женщин, что связана с недостатком гонадотропинов в крови и ростом уровня пролактина. Нередким явлениям является выделения из сосков, которые никак не связаны с вынашиванием ребенка.
      • Снижение эректильной функции у мужчин (не всегда).
      • Сбои в менструальном цикле у женщин.
      • Синдром ночного апноэ.
      • Расстройства ЦНС, что негативно сказываются на зрении, обонянии, слуховых возможностях. Кроме того, у пациентов могут возникать жалобы на регулярную тошноту, головокружение, онемение рук и ног.

      1.Лабораторные исследования, которые состоят из биохимического анализа крови на соматотропин и инсулиноподобные ростовые факторы

      Данное тестирование должно предусматривать применение глюкозы. Указанное вещество благоприятствует снижению уровня соматотропного гормона.

      При акромегалии, после принятия пациентом глюкозы, показатели соматотропина будут расти.

      1. Рентгенографию черепа. Необходима для изучения параметров турецкого седла: при акромегалии оно будет увеличено.
      2. МРТ головного мозга. Дает возможность изучить характеристики опухоли в гипофизе (если таковая имеется). С подобной же целью может проводиться КТ.
      • Анализ крови на глюкозу.
      • Общий анализ мочи.
      • Ультразвуковое обследование определенных внутренних органов.
      • Взятие внутрисуставной жидкости с целью ее проверки на предмет воспалительных явлений в суставах.

      Лечебные мероприятия нацелены на ликвидацию причины, что спровоцировала появление рассматриваемой патологии, а также на купирование симптомов.

      Весь комплекс терапевтических методик можно разделить на:

      1. Медикаментозное лечение , главная цель которого – воздействие на гипофиз, с целью сокращения количества выработки соматотропина.

      Основными медикаментозными средствами в этом аспекте являются:

      1. Соматостатин. Данный препарат благоприятствует угнетению продуцирования указанного гормона роста. В том случае, если у пациента отмечаются внутрикишечные и/или внутрижелудочные кровотечения, данное вещество также окажется полезным.
      2. Бромокриптин. Посредством рассматриваемого лекарственного средства активизируется процесс выработки дофамина, что способствует подавлению синтеза соматотропина.

      2. Рентгенотерапию — при наличии патологических новообразований в области гипофиза. При этом, врачи используют большие дозы облучения и предпочтение зачастую отдается долговременно-дробным методикам.

      При резких скачках артериального давления дополнительно проводят дегидратационную терапию.

      3. Лучевую терапию применяется в тех случаях, если течение рассматриваемого недуга осложнено нарушениями зрения, либо же исследования выявили наличие опухоли в гипофизе, которая активно увеличивается в размерах.

      Суть указанной методики — во внедрении в турецкое седло излучающих изотопов, либо смесей.

      Подачу нужных веществ осуществляют через слезную кость, и далее — в направлении к синусу; либо же путем пункции передней стенки пазухи носа.

      4. Хирургические манипуляции . Данная методика лечения более детально будет рассмотрена в разделе ниже.

      Согласно проведенным исследованиям, успех операции будет определяться размерами опухоли: чем она меньше, тем больше шансов у пациента на полное выздоровление. В целом же, у 70% прооперированных отмечается стойкая ремиссия.

      Другая же часть докторов считает, что хирургическое вмешательство при акромегалии считается крайней мерой, и к ней нужно обращаться при следующих случаях:

      • Консервативная терапия оказалась непродуктивной.
      • Имеют место быть зрительные нарушения.
      • Опухоль имеет достаточно обширные параметры, либо быстро увеличивается в размерах.
      1. ЛОР-заболевания: отит, синусит и т.д.
      2. Инфицирование организма.
      3. Серьезные сбои в работе сердца, легких, почек.
      4. Воспалительные явления на коже головы.
      5. Слишком большие размеры патологического новообразования, что стали причиной полной потери зрения. В подобных ситуациях доктор может признать опухоль неоперабельной.
      • Скорректировать гормональный фон, отрегулировать работу поджелудочной железы. Для устранения каких-либо расстройств назначают кортикостероиды.
      • Санация ЛОР-органов. Воспалительные явления должны быть ликвидированы до проведения операции.

      В связи с использованием эндотрахеального наркоза, за 8 часов до операции запрещено употребление пищи и воды.

      Выбор доступа до операционного участка будет определяться параметрами патологического новообразования и направлением его роста.

      • Если доступ осуществлялся интракраниально, пациенту следует находиться в постели около двух недель.
      • После трансназального хирургического вмешательства следует 4-8 дней пребывать в полусидящем положении: это предупредит развитие застойных процессов в носовой полости.
      1. Дегидратационную терапию с целью предупреждения скопления жидкости в мягких тканях.
      2. Гормонотерапию для компенсации недостающих эндокринных желез. Благодаря указанному лечению, при адекватно подобранной дозировке, удастся избежать нарушений в половом и физическом развитии пациента в дальнейшем.

      После удаления опухоли в обязательном порядке нужно регулярно посещать эндокринолога, окулиста и невролога для профилактических осмотров. Во время подобных визитов пациенту будут измерять артериальное и глазное давление, проверять вес, рост, состояние кожных покровов.

      Кроме того, ежегодно проводят рентген-исследование кистей, черепа.

      При надобности могут также назначать биохимический анализ крови на определение уровня гормона роста.

      Загрузка.

      источник

      Акромегалия — тяжелая эндокринопатия, обусловленная хронической гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1). Распространенность ее — около 60 случаев на 1 млн населения, выявляемость — 3,3 новых случаев в год

      Акромегалия — тяжелая эндокринопатия, обусловленная хронической гиперсекрецией соматотропного гормона (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1). Распространенность ее — около 60 случаев на 1 млн населения, выявляемость — 3,3 новых случаев в год, частота встречаемости одинакова и у мужчин и у женщин. Средний возраст, в котором устанавливается диагноз, — 40–50 лет. Как правило, от появления первых симптомов заболевания до установления диагноза проходит приблизительно 8 лет. В конце ХIХ и в первой половине ХХ в. 30% больных при первичной диагностике имели дефекты полей зрения, в настоящее время — только около 10%, т. е. срок установления диагноза с момента появления первых симптомов значительно сократился.

      Главными причинами смертности при акромегалии являются сердечно-сосудистые и респираторные заболевания, а также злокачественные новообразования (рак кишечника и молочных желез). Летальность у больных с акромегалией коррелирует как с концентрацией СТГ, так и ИРФ-1. Необходимо отметить, что редукция уровней СТГ сочетается со снижением смертности. Среди больных с концентрацией СТГ после лечения 2 SD от суммы среднего роста родителей.

      Клиническая картина у больных с акромегалией складывается из симптоматики, обусловленной избыточной секрецией СТГ/ИРФ-1 и симптомов объемного образования в хиазмально-селлярной области (табл. 2).

      Симптомы избыточной секреции СТГ/ИРФ-1 включают: отечность мягких тканей и конечностей, увеличение размера кольца и/или обуви, повышенную потливость, огрубение черт лица, прогнатизм, увеличение языка, боли в суставах, ночное апноэ, нарушения углеводного обмена (нарушенная толерантность или сахарный диабет), артериальную гипертонию, кардиомиопатию, гипертриглицеридемию, гиперфосфатемию, гиперкальциурию, повышенную выявляемость полипов и аденокарциномы толстого кишечника.

      Признаки и симптомы наличия объемного процесса в гипоталамо-гипофизарной области развиваются, как правило, при наличии макроаденомы гипофиза с экстраселлярным ростом. Супраселлярный рост опухоли приводит к компрессии хиазмы зрительных нервов, что проявляется ограничением полей зрения (битемпоральной верхней квадрантопсией, а позже гемианопсией). Длительная компрессия может приводить к необратимым зрительным нарушениям. Распространение опухоли в третий желудочек мозга вызывает повышение внутричерепного давления и отек зрительного нерва, гидроцефалию.

      Распространение опухоли гипофиза на соседние структуры приводит к развитию гипопитуитаризма (вторичной надпочечниковой недостаточности, гипотиреозу, гипогонадизму), компрессия ножки гипофиза и задней доли гипофиза — к несахарному диабету; изъязвление дна турецкого седла — к распространению опухоли в сфеноидальный синус и ликворе (истечению спинно-мозговой жидкости), латеральный (параселлярный) рост — к распространению опухоли в кавернозные синусы и параличу III, IV, VI пар черепно-мозговых нервов.

      Головная боль часто сопутствует опухоли гипофиза, но этиология ее все еще неясна. Одним из возможных механизмов ее возникновения является натяжение твердой мозговой оболочки (диафрагмы турецкого седла) экспансивнорастущей опухолью.

      Супраселлярный рост СТГ-секретирующей опухоли может приводить к нарушению доставки дофамина к гипофизу и тем самым к ослаблению дофаминергического ПРЛ-ингибирующего контроля, что сопровождается умеренной гиперпролактинемией и клиникой гиперпролактинемического гипогонадизма. Некоторые больные, если заболевание диагностировано в ранней стадии, могут иметь слабоуловимые изменения внешности.

      При физикальном осмотре могут выявляться типичные акромегалоидные проявления: укрупнение черт лица; прогнатизм (выступание верхней челюсти), диастема (увеличение межзубных промежутков), приводящие к нарушению прикуса; большой мясистый нос; лопатовидные верхние конечности; фронтальный гиперостоз. Характерное понижение тембра голоса со звуковым резонансом встречается вследствие гипертрофии гортани и увеличения околоносовых синусов.

      Генерализованная висцеромегалия проявляется увеличением языка, костей, слюнных желез, щитовидной железы, сердца, печени и селезенки. В случаях отсутствия лечения или его неэффективности прогрессивные изменения периферических тканей приводят к серьезным изменениям внешности и уродствам скелета, особенно если избыток секреции СТГ начинается до закрытия эпифизарных зон роста.

      У 60–80% больных имеется себорея и гипергидроз, у 60–70% — артропатия и деструктивный остеоартрит (изменения суставов носят необратимый характер). Иногда выявляется остеопения или гипертрофический остеопороз, связанные как с гипогонадизмом, так и с повышенной экскрецией кальция с мочой, вызванной гипервитаминозом Д. У 35–50% наблюдается карпальный синдром, проявления которого исчезают при эффективном лечении.

      Нередко наблюдаются парестезии и снижение периферических рефлексов, поверхностных тактильных и болевых ощущений, что объясняется сегментарной демиелинизацией нервных волокон малого диаметра. У 50% больных регистрируется проксимальная миопатия (выраженное снижение толерантности к физической нагрузке).

      Часто развиваются рестриктивные заболевания легких, которым способствует кифосколиоз. У 60% больных отмечается остановка дыхания во сне (ночное апноэ). У 2/3 больных это связано с обструкцией верхних дыхательных путей (следствие разрастания челюстей и мягких тканей языка и надгортанника), у 1/3 — с центральными нарушениями. Смертность от нарушения дыхания у больных с акромегалией превышает таковую в 3 раза по сравнению с контрольной популяцией.

      Сердечно-сосудистые заболевания (гипертрофия левого желудочка, артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца) являются наиболее значимыми клиническими последствиями акромегалии. Установлено, что возраст больного и длительность заболевания являются главными факторами, предопределяющими развитие сердечно-сосудистых осложнений. Однако недавно проведенные исследования показали, что структурные изменения в сердце наблюдаются даже при краткосрочной экспозиции высоких концентраций СТГ, а гипертрофия миокарда выявлена по меньшей мере у 20% пациентов младше 30 лет с нормальным уровнем артериального давления. Как минимум у 1/3 пациентов развивается артериальная гипертония, которая может усугублять течение гипертрофии миокарда и сопровождаться нарушением сердечного ритма.

      Хроническая избыточная продукция СТГ приводит к нарушению метаболизма — прежде всего углеводного, липидного и минерального обменов. Нарушение углеводного обмена выявляется у 55% больных, в том числе инсулинорезистентный сахарный диабет имеют около 25% больных.

      Взаимосвязь между акромегалией и риском развития злокачественных заболеваний остается противоречивой. В ходе длительного наблюдения за пациентами с акромегалией выявлено увеличение заболеваемости раком пищевода, желудка и толстого кишечника, а также повышение вторичной смертности от злокачественных заболеваний в 3 раза по сравнению с популяцией в целом.

      Диагноз акромегалии основывается на наличии клинической симптоматики, биохимических параметров, данных МРТ головного мозга, рентгенографии стопы (определения толщины мягких тканей).

      Лабораторная диагностика. Основные биохимические параметры для диагностики акромегалии включают определение СТГ и ИРФ-1 натощак или в любое время в течение дня. Оба исследования должны иметь высокую чувствительность (для СТГ — не менее 0,5 мкг/л).

      СТГ. Однократное определение уровня СТГ часто не обладает диагностической ценностью, ввиду эпизодической секреции СТГ, короткого периода его полужизни и перекрестных концентраций СТГ у больных акромегалией и здоровых людей. Если уровень СТГ в течение дня в любое время менее чем 0,4 мкг/л и уровень ИРФ-1 в пределах нормы для возраста и пола пациента, то диагноз акромегалии у пациента исключается. Уровень СТГ 1 см). В случаях, когда размеры образования не превышают нескольких миллиметров, точность диагностики существенно повышается благодаря применению парамагнитных контрастных средств, что позволяет обнаруживать микроаденомы гипофиза, не визуализируемые с помощью других интраскопических методов.

      В случаях отсутствия патологии гипофиза, по данным МРТ, а также при наличии клинических и биохимических признаков акромегалии, требуются визуализирующие исследования для исключения эктопических опухолей, секретирующих СТГ или ГР-РГ (опухоли бронхов, поджелудочной железы, надпочечников и яичников). С этой целью проводятся КТ (SOMATOM, HiSpeed NX/I, Pronto SE, Shimadzu) грудной клетки и органов средостения, забрюшинного пространства и органов малого таза.

      Читайте также:  Питание при акромегалии

      Исследование глазного дна и полей зрения. При наличии макроаденомы гипофиза с супраселлярным распространением необходимо уточнить наличие влияния опухоли на оптико-хиазмальную область, для чего проводятся исследование глазного дна и периметрия (с помощью периметра Гольдмана или используемой в последнее время компьютерно-оценочной периметрии).

      Необходимость разработки эффективной терапии акромегалии продиктована в основном двумя клиническими последствиями болезни — развитием сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований. В связи с этим клиницисты должны принять во внимание, что сразу после установления диагноза акромегалии пациентам следует назначать лечение, направленное на нормализацию уровня СТГ и ИРФ-1.

      Имеются три основных метода лечения больных с акромегалией: хирургический, лучевая терапия и медикаментозный, а также комбинированный, поскольку практически у 50% больных единственный метод лечения не приводит к адекватному контролю над заболеванием. Целью лечения являются: уменьшение или стабилизация объема опухоли; обратное развитие симптомов и признаков акромегалии до максимально возможного низкого уровня (в первую очередь со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и метаболических нарушений); восстановление биохимических параметров до уровня, позволяющего снизить повышенный уровень смертности; профилактика рецидива. Данные цели должны достигаться без ущерба для других гормонов гипофиза.

      В настоящее время биохимическими критериями «контроля» акромегалии являются следующие параметры (принятые Международным консенсусом нейроэндокринологов и нейрохирургов в 2002 г.): нормальный уровень ИРФ-1 в плазме, соответствующий полу и возрасту; снижение уровня СТГ

      источник

      Акромегалия — болезнь, которая характеризуется хронической избыточной продукцией соматотропного гормона (СТГ) или инсулиноподобного фактора роста (insulin-like growth factor 1, IGF-1) у лиц с законченным физиологическим ростом. Проявляется такими симптомами, как:

      • патологический диспропорциональный периостальный рост костей;
      • увеличение размеров внутренних органов и мягких тканей;
      • сочетанные соматические нарушения.
      1. Моноклональная опухоль (соматотропинома).
      2. Смешанная аденома – помимо СТГ может продуцироваться пролактин, ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ.
      3. Эктопическая опухоль из клеток APUD-системы, продуцирующая СТГ или соматолиберин:
        • опухоли с эндокраниальным расположением (в глоточном или сфеноидальном синусе);
        • опухоли с экстракраниальным расположением (в легких, средостении, гонадах, кишечнике).

      Ятрогенные факторы. Генетически обусловленные эндокринопатии:

      • синдром МЭН-1 (множественная эндокринная неоплазия) — первичный гиперпаратиреоз, островковоклеточные опухоли, опухоли аденогипофиза. Карциноидные опухоли пищеварительного тракта, множественные лицевые ангиофибромы, колла- геномы, подкожный и висцеральный липоматоз, меланомы, лейомиомы пищевода, легких, прямой кишки, матки;
      • синдром Мак-Кьюна — Олбрайта — костно-фиброзная дисплазия, локальная дермопатия (появление на коже пятен цвета кофе с молоком), опухоль гипофиза;
      • комплекс Карни — смешанные (СТГ-пролактинсе- кретирующие) опухоли, миксома сердца, пятнистая кожная пигментация, узелковая дисплазия надпочечников, шванномы и т.д.;
      • изолированная семейная акромегалия — регистрируется при выявлении в семье 2 и более случаев акромегалии (гигантизма) при отсутствии признаков МЭН 1 или комплекса Карни. Отличается ранним дебютом заболевания, более частым развитием, у мужчин и быстрым ростом аденом.

      Пептидный гормон, выделяемый клетками аденогипофиза. Основная функция — стимуляция роста и развития организма. Обладает анаболическим эффектом, усиливая синтез белка; участвует в регуляции углеводного обмена, являясь антагонистом инсулина, и пр. Большая часть эффектов СТГ опосредована участием инсулиноподобных факторов роста, главным образом IGF-1, синтезирующегося в печени и в меньшей степени в органах-мишенях. Стимулирующим действием на продукцию СТГ обладает гипоталамический рилизинг-фактор соматолиберин, подавляет продукцию СТГ гормон гипоталамуса соматостатин.

      • Диффузное или узловое увеличение щитовидной железы, связанное с избытком СТГ и повышением почечного клиренса йода. Может развиться вторичный гипотиреоз;
      • Вторичный гипогонадизм вследствие недостатка продукции гонадотропинов или сопутствующей гиперпролактинемии: женщины — нарушение менструального цикла по типу олиго- и аменореи, галакторея, бесплодие; мужчины — гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция;
      • Развитие инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии, прямое липолитическое действие СТГ, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет;
      • Патология фосфорно-кальциевого обмена — гиперкальциурия (нефролитиаз), повышение уровня неорганического фосфора в сыворотке крови.

      Потеря кальция с мочой компенсируется ускорением его всасывания через ЖКТ благодаря повышению продукции ПТГ. Акромегалия может сочетаться с гиперпаратиреозом и паратиреоидными аденомами.

      • Непропорциональное увеличение кистей и стоп (пастообразные кисти и стопы), утолщение пальцев (сигарообразные пальцы);
      • Боли и уменьшение подвижности в суставах из-за развития вторичной остеоартропатии (разрастание костной ткани, деформация суставов);
      • Деформация позвоночника по типу кифосколиоза с образованием остеофитов, развитием радикулярных болей;
      • Остеопороз и остеопения;
      • Мышечная слабость. Первичная гипертрофия мышечной ткани постепенно сменяется проксимальной миопатией, больных беспокоит мышечная слабость, снижение толерантности к физическим нагрузкам.
      1. Спланхномегалия (увеличение массы всех внутренних органов). При прогрессии заболевания происходит замещение функционально активной ткани соединительной с развитием полиор- ганных склеротических изменений и органной недостаточности;
      2. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы:
        • ангиопатии, связанные со склеротическими изменениями;
        • кардиосклероз;
        • акромегалическая кардиомиопатия — концентрическая гипертрофия сменяется дилатационной кардиомиодистрофией с развитием прогрессирующей сердечной недостаточности;
        • нарушения ритма и проводимости, клапанные нарушения вследствие гипертрофии желудочков;
        • артериальная гипертензия, обусловленная задержкой натрия и воды, снижением продукции предсердного натрийуретического пептида, инсули- норезистентностью, повышенным тонусом сосудов;
      3. Изменения со стороны дыхательной системы:
        • макроглоссия. Нередко развитие обструктивных ночных апноэ, как следствие, хроническая гипоксия. Утолщение голосовых связок и появление характерного низкого грубого голоса;
        • пневмосклероз;
        • эмфизема легких;
        • развитие легочно-сердечной недостаточности;
      4. Изменения со стороны прочих органов — цирроз печени, фиброз поджелудочной железы и пр.
      • Потеря болевой и тактильной чувствительности пальцев конечностей, появление парестезий вследствие компрессии срединного нерва в деформированном карпальном канале, а также сегментарной демиелинизации периферических нервов;
      • Головная боль;
      • Сужение полей зрения, отек и атрофия дисков зрительного нерва;
      • Аносмия;
      • Диэнцефальная эпилепсия;
      • Гидроцефалия;
      • Гипопитуитаризм;
      • Гипоталамические расстройства — лихорадка, нарушения пищевого поведения, изменения режима сна/бодрствования;
      • Несахарный диабет;
      • Поражение III-VI пары черепно-мозговых нервов с развитием птоза, диплопии, дисфункции зрачков, офтальмоплегии, лицевой аналгезии, болезненности по ходу тройничного нерва, снижения слуха.
      • Характерное изменение черт лица за счет укрупнения надбровных дуг, скуловых костей, нижней челюсти, гипертрофии мягких тканей (нос, губы,уши);
      • Уплотнение и утолщение кожи, гиперпигментация, чаще в области кожных складок. Часто — гипертрихоз, гирсутизм, жирная себорея, acne vulgaris, acanthosis nigricans (черный акантоз, вид папиллярно-пигментной дистрофии кожи), повышенная влажность (гиперпродукция сальных и потовых желез);
      • Пролиферативное и антиапоптотическое действие СТГ и IGF-1 приводит к повышению риска развития доброкачественных и злокачественных новообразований. Так, распространенность рака щитовидной железы, рака молочной железы и колоректального рака значительно выше аналогичных показателей в общей популяции.
      • Повышение базальной концентрации СТГ более 0,4 нг/мл.;
      • Минимальная концентрация СТГ на фоне проведения орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) более 1 нг/мл (более 2,7 мЕД/л). Концентрация СТГ исследуется до и после приема внутрь 75-100 г глюкозы;
      • Содержание IGF в крови выше возрастных рефе- ренсных значений. Это достоверный интегральный критерий, указывающий на гиперсекрецию СТГ и степень активности заболевания.

      Примечание: Определение уровня СТГ проводится утром, натощак, путем трехкратного забора крови с помощью катетера с интервалом 20 мин. и с последующим перемешиванием. Однократное определение базальной продукции СТГ не представляет большой диагностической ценности, т.к. велик риск получения ложноположительных результатов вследствие особенностей суточного ритма секреции СТГ, а также влияния таких факторов, как стресс, физическая нагрузка, метаболические особенности, прием некоторых препаратов.

      • Офтальмологическое исследование с осмотром глазного дна и исследованием полей зрения для выявления хиазмального синдрома и патологии дисков зрительного нерва;
      • Исследования, позволяющие выявить сопутствующие патологические состояния (ЭхоКГ-для исключения кардиомиопатии; ФГДС — для исключения опухолей желудка; колоноскопия-для исключения колоректального рака и т.д..

      Искажение результата вследствие приема лекарственных препаратов

      акромегалия, гипофизарный гигантизм;

      эктопическая продукция СТГ и/или соматолиберина (опухоли желудка, опухоли легких);

      источник

      Акромегалия – заболевание, известное с древних времен и характеризующееся патологическим увеличением каких-либо отдельных частей тела, что связано с усиленной продукцией соматотропного гормона, называемого еще гормоном роста. Болезнь возникает чаще всего после завершения роста организма в 20-40 лет у лиц обоих полов и проявляется в увеличении кистей рук и стоп, гипертрофированном увеличении черт лица. Симптомы акромегалии проявляются постоянными головными и суставными болями, нарушением репродуктивной функции. Очень часто повышение уровня соматотропного гормона в крови способствует возникновению тяжелых сердечнососудистых, легочных или онкологических заболеваний и раннюю смертность.

      Эта достаточно редкая болезнь, а диагностируется она у 40 человек из миллиона, начинается незаметно и протекает постепенно, и становится заметной приблизительно, спустя 7 лет после возникновения.

      Болезнь протекает в четырех стадиях, каждая из которых характеризуется определенными процессами.

      • На начальной преакромегалической стадии признаки очень слабы и редко выявляются. Диагностирование возможно исключительно по данным компьютерной томографии головного мозга и показателям уровня соматотропного гормона в крови.
      • На гипертрофической стадии симптомы акромегалии ярко выражены.
      • На опухолевой стадии появляются симптомы сдавливания, соседних с опухолью, отделов головного мозга. Повышается внутричерепное давление, появляются нервные и глазные нарушения.
      • Стадия кахексии – последняя фаза болезни, характеризуется истощением вследствие акромегалии.

      Соматотропный гормон роста вырабатывается в гипофизе, эндокринной железе, расположенной в основании головного мозга. Этот гормон отвечает за процесс роста ребенка, формирование мышц и скелета. У взрослых он обеспечивает контроль над обменом веществ, в том числе и над водно-солевым, углеводным и жировом балансами.

      Контроль над функцией гипофиза ведется из другой части головного мозга, называемой гипоталамусом, который вырабатывает вещества, стимулирующие или тормозящие работу гипофиза.

      У здорового человека содержание соматотропного гормона на протяжении суток колеблется, подъемы чередуются со снижением. В силу ряда причин, клетки гипофиза выпадают из-под контроля гипоталамуса и начинают активно размножаться. Нарушается ритм выделения гормона и повышается его уровень в крови. Продолжающийся длительное время рост этих клеток приводит к образованию «аденомы гипофиза» – доброкачественного новообразования, достигающего размеров в несколько сантиметров. Опухоль начинает сдавливать гипофиз, иногда разрушая здоровые клетки. Именно опухоль и является причиной, по которой возникает акромегалия.

      Другие косвенные причины акромегалии это неблагоприятное течение беременности, опухоли центральной нервной системы, психические или черепные травмы, хронические инфекции – грипп, корь и др. Определенную роль в развитии отводят наследственности.

      Избыточный уровень гормона роста в крови вызывает изменение внешности пациента: увеличиваются надбровные дуги, скуловые кости, нижняя челюсть, губы, нос, уши. Гипертрофия гортани, языка, голосовых связок приводит к изменению голоса. Значительно увеличиваются размеры черепа, кистей, стоп.

      Деформируется скелет, происходит увеличение грудной клетки, расширение межреберных промежутков, искривляется позвоночник. Рост хрящевой и соединительной ткани приводит к ограничению подвижности суставов, их деформации, возникают суставные боли.

      Кожа у больных уплотняется. Увеличивается сало- и потоотделение. Чрезмерное увеличение внутренних органов и мышц вызывает дистрофию мышечных волокон. Больной жалуется на утомляемость, слабость, снижение работоспособности, жажду, частое мочеиспускание, резкие подъемы температуры. Развивается гипертрофия миокарда, перерастающая в сердечную недостаточность. У 90% больных, в связи с гипертрофией верхних дыхательных путей и нарушением работы дыхательного центра, развивается храп и синдром обструктивного апноэ во сне.

      С ростом опухоли гипофиза повышается внутричерепное давление», головные боли, головокружение, двоение в глазах, светобоязнь, снижение слуха, онемение конечностей, часто возникает рвота. У больных женщин нарушается менструальный цикл, возникает бесплодие, появляется галакторея (выделение молока из молочных желез в отсутствии беременности). У мужчин угасает половая потенция.

      Возможно развитие несахарного диабета, опухолей матки, органов желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы.

      Определяется уровень содержания соматотропного гормона в крови на основании глюкозотолерантного теста. Определяется исходное значение СТГ, а затем после приема глюкозы – четыре теста каждые полчаса. Если в норме, после приема глюкозы, уровень СТГ должен снижаться, в активной фазе акромегалии, он повышается. Данный тест используется также при оценке эффективности проведения терапии, только с ее помощью можно назначить адекватное лечение акромегалии.

      Определяется концентрация в плазме крови инсулиноподобных ростовых факторов (ИРФ), повышение указывает на развитие акромегалии. Проводится рентгенография костей черепа на предмет выявления увеличения размеров турецкого седла, магнитно-резонансная и компьютерная диагностика. Офтальмологическое обследование пациентов с акромегалией выявляет сужение зрительных полей.

      Помимо прочего, больные обследуются с целью выявления осложнений вследствие акромегалии на наличие сахарного диабета, полипоза кишечника, заболеваний щитовидной железы и так далее.

      Лечение заболевания состоит из медикаментозного, хирургического, лучевого и комбинированного методов и направлено на снижение концентрации соматотропного гормона, ликвидацию его гиперсекреции и нормализации концентрации ИРФ I. В результате лечения должны значительно снижаться или полностью исчезать проявления заболевания.

      Назначается прием аналогов соматостатина, подавляющего секрецию гормона роста (ланреотид, октреотид, сандостатин, соматулин). Впоследствии, назначается одноразовая лучевая или гамма-терапия на область гипофиза. Опухоль гипофиза удаляется хирургическим путем. Эффективность операции составляет 85% при небольших опухолях и 30% при значительных. В этом случае возможно повторная операция.

      Прогноз лечения зависит от продолжительности болезни. При отсутствии лечения при тяжелом течении продолжительность жизни больного составляет около 3-4 года, при медленном развитии от 10 до 30 лет. Своевременная диагностика акромегалии и вовремя начатое лечение дает благоприятный прогноз, возможно полное выздоровление.

      источник